RU2006127396A - Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ - Google Patents
Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006127396A RU2006127396A RU2006127396/04A RU2006127396A RU2006127396A RU 2006127396 A RU2006127396 A RU 2006127396A RU 2006127396/04 A RU2006127396/04 A RU 2006127396/04A RU 2006127396 A RU2006127396 A RU 2006127396A RU 2006127396 A RU2006127396 A RU 2006127396A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- triazin
- methyl
- pyrrole
- piperidin
- Prior art date
Links
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title claims 4
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title claims 4
- 150000003921 pyrrolotriazines Chemical class 0.000 title 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 70
- -1 4-amino-1-piperidinyl Chemical group 0.000 claims 32
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 31
- BIWOSRSKDCZIFM-UHFFFAOYSA-N piperidin-3-ol Chemical compound OC1CCCNC1 BIWOSRSKDCZIFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 5
- LKLQWOKKPWCIAW-UHFFFAOYSA-N piperidin-3-yl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1CCCNC1 LKLQWOKKPWCIAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical class N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical class O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical class C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 4
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 claims 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical group C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Chemical class CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 4
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 claims 3
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 2
- BOUIZPWBFIVJPD-UHFFFAOYSA-N 3h-1,2,4-triazin-4-amine Chemical compound NN1CN=NC=C1 BOUIZPWBFIVJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical class O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Chemical class C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101100067974 Arabidopsis thaliana POP2 gene Proteins 0.000 claims 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical group O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical class CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical class ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 2
- 108010092160 Dactinomycin Chemical class 0.000 claims 2
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Chemical class CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N Discodermolide Chemical class C=C\C=C/[C@H](C)[C@H](OC(N)=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C/[C@@H](O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N 0.000 claims 2
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 claims 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Chemical class COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical class FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims 2
- 101100118549 Homo sapiens EGFR gene Proteins 0.000 claims 2
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical class C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Chemical class C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical class C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical class O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Chemical class 0.000 claims 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 2
- 101100123851 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HER1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 claims 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical class C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010042352 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Chemical group 0.000 claims 2
- 102000004504 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Human genes 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Chemical class O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical class C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims 2
- 150000003838 adenosines Chemical class 0.000 claims 2
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 claims 2
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 2
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical group N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical class [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BGECDVWSWDRFSP-UHFFFAOYSA-N borazine Chemical group B1NBNBN1 BGECDVWSWDRFSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical class OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical class N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical group C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical class O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 claims 2
- XOPYFXBZMVTEJF-PDACKIITSA-N eleutherobin Chemical class C(/[C@H]1[C@H](C(=CC[C@@H]1C(C)C)C)C[C@@H]([C@@]1(C)O[C@@]2(C=C1)OC)OC(=O)\C=C\C=1N=CN(C)C=1)=C2\CO[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C)=O XOPYFXBZMVTEJF-PDACKIITSA-N 0.000 claims 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229930013356 epothilone Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical group N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical group CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical class ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 claims 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical group C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 claims 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical group C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Chemical group 0.000 claims 2
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical class O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 2
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical group C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 claims 2
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical group O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 2
- QCQKTGJRAPFKRX-UHFFFAOYSA-N piperidine-3,5-diol Chemical compound OC1CNCC(O)C1 QCQKTGJRAPFKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical class O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical group C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 2
- QQOWHRYOXYEMTL-UHFFFAOYSA-N triazin-4-amine Chemical compound N=C1C=CN=NN1 QQOWHRYOXYEMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical class C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical class C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Chemical class C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000922 vinflunine Drugs 0.000 claims 2
- NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N vinflunine Chemical class C([C@@](C1=C(C2=CC=CC=C2N1)C1)(C2=C(OC)C=C3N(C)[C@@H]4[C@@]5(C3=C2)CCN2CC=C[C@]([C@@H]52)([C@H]([C@]4(O)C(=O)OC)OC(C)=O)CC)C(=O)OC)[C@H]2C[C@@H](C(C)(F)F)CN1C2 NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N 0.000 claims 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical class C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 2
- IGEDMZKXLWQNKU-QZTJIDSGSA-N (3r,4r)-3-methoxy-1-[[1-(3-methoxyphenyl)pyrrol-2-yl]methyl]piperidin-4-amine Chemical compound C1C[C@@H](N)[C@H](OC)CN1CC1=CC=CN1C1=CC=CC(OC)=C1 IGEDMZKXLWQNKU-QZTJIDSGSA-N 0.000 claims 1
- RDFBFPXOSGXLEI-XLIONFOSSA-N (3s,4r)-4-amino-1-[[4-(3-methoxyanilino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]-3-methylpiperidin-3-ol Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C3=C(CN4C[C@](C)(O)[C@H](N)CC4)C=CN3N=CN=2)=C1 RDFBFPXOSGXLEI-XLIONFOSSA-N 0.000 claims 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- JCMBUJZAIZUVKK-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine-3-carboxamide Chemical compound CN1CCCC(C(N)=O)C1 JCMBUJZAIZUVKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- JLPULPAIEXUZDB-RTBURBONSA-N 5-[[(4ar,8ar)-1,2,3,4a,5,7,8,8a-octahydropyrido[3,4-b][1,4]oxazin-6-yl]methyl]-n-(3-methoxyphenyl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C3=C(CN4C[C@H]5OCCN[C@@H]5CC4)C=CN3N=CN=2)=C1 JLPULPAIEXUZDB-RTBURBONSA-N 0.000 claims 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029981 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710100963 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Proteins 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical class C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 0 C*CC(C)(C)CC(C)N(*c(c(C)c1)c2[n]1ncnc2**)C(C)(*)CC(C)(*)C* Chemical compound C*CC(C)(C)CC(C)N(*c(c(C)c1)c2[n]1ncnc2**)C(C)(*)CC(C)(*)C* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Claims (21)
1. Соединение формулы I
где R1 обозначает циклоалкил или замещенный циклоалкил, арил или замещенный арил, гетероциклил или замещенный гетероциклил;
R2 обозначает арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, гетероциклил или замещенный гетероциклил;
R3 обозначает водород, алкил или замещенный алкил;
Х обозначает простую связь, -NR3 или -O-;
Y обозначает простую связь, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил;
или его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры, при условии, что R2 не является индазолилом или замещенным индазолилом.
2. Соединение формулы II
где Х обозначает простую связь, -NR3- или -O-;
Z обозначает -R6-CH- или -NR7-;
R2 обозначает арил или замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;
R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, алкила и замещенного алкила;
R6, R6a и R6b независимо выбраны из группы, состоящей из одного или более водорода, галогена, алкила, алкокси, арилокси, -CN, -NH2, -ОН, -СООН, -CH2OR5, -CONHSO2R5, -CONR4R5, -NHалкила, -NHCOалкила, -NR4SO2алкила, -NR4SO2NR4R5, -OCONR4R5, -CF3 и -OCF3, где два из этих заместителей могут быть присоединены к одному и тому же атому углерода в кольце, при условии, что получаемое соединение является химически стабильным;
R7 обозначает водород, алкил или -NH2; и
n равен 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
3. Соединение формулы III
где Х обозначает простую связь, -NR3 или -O-;
R2 обозначает арил или замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;
R3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, алкила и замещенного алкила;
R6, R6a и R6b независимо выбраны из группы, состоящей из одного или более водорода, галогена, алкила, алкокси, арилокси, -CN, -NH2, -ОН, -СООН, -CH2OR5, -CONHSO2R5, -CONR4R5, -NHалкила, -NHCOалкила, -NH4SO2алкила, -NR4SO2NH4R5, -OCONR4R5, -CF3 и -OCF3, где два из этих заместителей могут быть присоединены к одному и тому же атому углерода в кольце, при условии, что получаемое соединение является химически стабильным;
n равен 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что
R2 обозначает фенил, замещенный фенил, пиридинил, замещенный пиридинил, пиримидинил, замещенный пиримидинил, оксазол, замещенный оксазол, тиазол, замещенный тиазол, пиразинил или замещенный пиразинил;
R6, R6a и R6b независимо выбраны из одного или более водорода,-NH2, -ОН, алкокси, -CONR4R5, -NR4SO2алкила, -NR4SO2NR4R5, -OCONR4R5, -NHалкила и -NHCOалкила;
Х обозначает -NH; и
n равен 1 или 2.
5. Соединение, выбранное из группы, включающей
5-[(4-амино-1-пиперидинил)метил]-N-(3-хлор-4-фторфенил)пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-4-амин,
5-[(4-амино-1-пиперидинил)метил]-N-2-нафталинилпиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-4-амин,
5-[(4-амино-1-пиперидинил)метил]-N-фенилпиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин,
5-[(4-амино-1-пиперидинил)метил]-N-(3-метоксифенил)пиррол[2,1-f)-[1,2,4]триазин-4-амин,
5-[(4-аминопиперидин-1-ил)метил]-N-(4-фтор-3-метоксифенил)пиррол-[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин,
(3R,4R)-4-амино-1-[[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3S,4S)-4-амино-1-[[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-[[4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3S,4S)-4-амино-1-[[4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-[[4-[(3-метокси-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил]метил]пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[l,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-{[4-[(2-нафиламино)пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил]-метил}пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метокси-4-метилфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-бромфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-фтор-5-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4S)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-хлорфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4S)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4S)-4-амино-1-({4-[(3-хлорфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ол,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил-карбамат,
(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)-3-метилпиперидин-3-ол,
(3R/S,5R/S)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3,5-диол,
(3S,5S)-4-амино-1-({4-[(4-фтор-3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f]-[1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3,5-диол,
(3R,5R)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)пиперидин-3,5-диол,
5-{[(3R,4R)-4-амино-3-метоксипиперидин-1-ил]метил}-N-(3-метоксифенил)пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин,
5-(((4аR,8аR)-rel-гексагидро-1Н-пиридо[3,4-b][1,4]оксазин-6(7Н)-ил)-метил)-N-(3-метоксифенил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)-N-(метилсульфонил)пиперидин-3-карбоксамид,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-этилфенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}метил)-N-метилпиперидин-3-карбоксамид,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)-N-метилпиперидин-3-карбоксамид,
(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)-3-карбоксамид,
[(3R,4R)-1-((4-(3-метоксифениламино)пиррол[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил}-метил)-4-((R)-1-фенилэтиламино)пиперидин-3-ил)метанол,
N-[(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил]мочевина,
N-[(3R,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил]метансульфонамид и
N-[(3S,4R)-4-амино-1-({4-[(3-метоксифенил)амино]пиррол[2,1-f][1,2,4]-триазин-5-ил}метил)пиперидин-3-ил]метансульфонамид
или их фармацевтически приемлемые соли.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем и одним или несколькими другими противораковыми или цитотоксичными агентами.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанный противораковый или цитотоксичный агент выбран из группы, состоящий из тамоксифена, торемифена, ралоксифена, дролоксифена, иодоксифена, мегестрола ацетата, анастрозола, летрозола, боразола, эксеместана, флутамида, нилутамида, бикалутамида, ципротерона ацетата, госерелина ацетата, лейпролида, финастерида, ингибиторов металлопротеиназы, ингибиторов функции рецептора активатора плазминогена урокиназы, антител фактора роста, антител рецептора фактора роста, бевасизумаба, цетуксимаба; трастузумаба, эриотиниба, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов серин/треонинкиназы, метотрексата, 5-фторурацила, пурина и аналогов аденозина, цитозинарабинозида; доксорубицина, дауномицина, эпирубицина, идарубицина, митомицина-С, дактиномицина, митрамицина; цисплатина, карбоплатина; мустина, мелфалана, хлорамбуцила, бусульфана, циклофосфамида, ифосфамида, нитрозомочевин, тиотепы; винкристина, винорелбина, винбластина, винфлунина, паклитаксела, доцетаксела, аналогов эпотилона, аналогов дискодермолида, аналогов элеутеробина; этопозида, тенипозида, амсакрина, топотекана, флавопиридола; бортезомиба и модификаторов биологического ответа.
12. Способ лечения пролиферативного заболевания, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, псориаза и ревматоидного артрита.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание представляет собой рак.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение теплокровному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества одного или более других противораковых или цитотоксичных агентов в сочетании с одним или несколькими соединениями по п.1.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанный противораковый или цитотоксичный агент выбран из группы, состоящий из тамоксифена, торемифена, ралоксифена, дролоксифена, иодоксифена, мегестрола ацетата, анастрозола, летрозола, боразола, эксеместана, флутамида, нилутамида, бикалутамида, ципротерона ацетата, госерелина ацетата, лейпролида, финастерида, ингибиторов металлопротеиназы, ингибиторов функции рецептора активатора плазминогена урокиназы, антител рецептора фактора роста, бевасизумаба, цетуксимаба; трастузумаба, эриотиниба, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов серин/треонинкиназы, метотрексата, 5-фторурацила, пурина и аналогов аденозина, цитозинарабинозида; доксорубицина, дауномицина, эпирубицина, идарубицина, митомицина-С, дактиномицина, митрамицина; цисплатина, карбоплатина; мустина, мелфалана, хлорамбуцила, бусульфана, циклофосфамида, ифосфамида, нитрозомочевин, тиотепы; винкристина, винорелбина, винбластина, винфлунина, паклитаксела, доцетаксела, аналогов эпотилона, аналогов дискодермолида, аналогов элеутеробина; этопозида, тенипозида, амсакрина, топотекана, флавопиридола; бортезомиба и модификаторов биологического ответа.
17. Способ модулирования активности тирозинкиназы, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанная рецепторная тирозинкиназа выбрана из группы, состоящей из HER1, HER2 и HER4.
19. Способ лечения болезней, ассоциируемых с путями сигнальной трансдукции, действующими при помощи рецепторов факторов роста, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
20. Способ идентификации конкурентных ингибиторов киназы - АТР, включающий выбор соединения по п.1, которое связывает в адениновом кармане, рибозном кармане, фосфат-связывающем кармане участок 1 специфичности и участок 2 специфичности киназы, как показано на фиг.2, причем группа, находящаяся в рибозном и/или фосфат-связывающем кармане может взаимодействовать с одним или более полностью консервативными остатками, участвующими в связывании фосфата.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанная группа взаимодействует с остатками Asn818 и/или Asp831 (нумерация HER1) или соответствующими остатками в другой киназе рибоз/фосфат-связывающих карманов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53333503P | 2003-12-29 | 2003-12-29 | |
| US60/533,335 | 2003-12-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006127396A true RU2006127396A (ru) | 2008-02-10 |
| RU2373209C2 RU2373209C2 (ru) | 2009-11-20 |
Family
ID=34748887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006127396/04A RU2373209C2 (ru) | 2003-12-29 | 2004-12-23 | Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7141571B2 (ru) |
| EP (2) | EP2058314A1 (ru) |
| JP (1) | JP4740878B2 (ru) |
| KR (1) | KR100839716B1 (ru) |
| CN (1) | CN1922182B (ru) |
| AR (1) | AR047076A1 (ru) |
| AT (1) | ATE443706T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004312413C1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0418231A (ru) |
| CA (1) | CA2552107C (ru) |
| CL (1) | CL2009001492A1 (ru) |
| CY (1) | CY1109662T1 (ru) |
| DE (1) | DE602004023324D1 (ru) |
| DK (1) | DK1699797T3 (ru) |
| ES (1) | ES2331842T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20105081B (ru) |
| HK (1) | HK1088332A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20090601T1 (ru) |
| IL (1) | IL176450A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06007038A (ru) |
| MY (1) | MY145634A (ru) |
| NO (1) | NO20062763L (ru) |
| NZ (2) | NZ548070A (ru) |
| PE (1) | PE20050679A1 (ru) |
| PL (1) | PL1699797T3 (ru) |
| PT (1) | PT1699797E (ru) |
| RU (1) | RU2373209C2 (ru) |
| SI (1) | SI1699797T1 (ru) |
| TW (1) | TWI332840B (ru) |
| UA (1) | UA89038C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005066176A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200605160B (ru) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6867300B2 (en) * | 2000-11-17 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors |
| RU2375363C2 (ru) * | 2002-04-23 | 2009-12-10 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы |
| US20060014741A1 (en) * | 2003-12-12 | 2006-01-19 | Dimarco John D | Synthetic process, and crystalline forms of a pyrrolotriazine compound |
| MY145634A (en) * | 2003-12-29 | 2012-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors |
| US7102002B2 (en) * | 2004-06-16 | 2006-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| US7173031B2 (en) * | 2004-06-28 | 2007-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| TW200600513A (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | A method for preparing pyrrolotriazine compounds |
| US7253167B2 (en) * | 2004-06-30 | 2007-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic-heteroaryl compounds useful as kinase inhibitors |
| US7504521B2 (en) * | 2004-08-05 | 2009-03-17 | Bristol-Myers Squibb Co. | Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds |
| TW200618803A (en) | 2004-08-12 | 2006-06-16 | Bristol Myers Squibb Co | Process for preparing pyrrolotriazine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| TW200635927A (en) * | 2004-12-22 | 2006-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | Synthetic process |
| DE602006004976D1 (de) | 2005-03-28 | 2009-03-12 | Bristol Myers Squibb Co | Kompetitive atp-kinasehemmer |
| US20060235020A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-19 | Soojin Kim | Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein |
| MY150958A (en) | 2005-06-16 | 2014-03-31 | Astrazeneca Ab | Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections |
| ES2432361T3 (es) * | 2005-12-02 | 2013-12-03 | Bayer Healthcare, Llc | Derivados de pirrolotriazina útiles para el tratamiento de cáncer por inhibición de cinasa Aurora |
| US8063208B2 (en) * | 2006-02-16 | 2011-11-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of (3R,4R)-4-amino-1-[[4-[(3-methoxyphenyl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-3-ol |
| US20100136137A1 (en) * | 2006-11-01 | 2010-06-03 | Bristol-Meyers Squibb Company | Therapeutic combination of a panher/vegfr2 kinase inhibitor and a platinum compound |
| WO2008103248A1 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-28 | Codexis, Inc. | Ketoreductases and uses thereof |
| US20090076034A1 (en) * | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched bms-690514 |
| PT2231662E (pt) * | 2007-12-19 | 2011-09-12 | Genentech Inc | 8-anilinoimidazopiridinas e o seu uso como agentes anticancerígenos e/ou anti-inflamatórios |
| JP2010209058A (ja) * | 2008-09-29 | 2010-09-24 | Sumitomo Chemical Co Ltd | １−置換−トランス−４−（置換アミノ）ピペリジン−３−オールの製造方法 |
| US8445676B2 (en) * | 2008-10-08 | 2013-05-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| WO2010071885A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Cephalon, Inc. | Pyrrolotriazines as alk and jak2 inhibitors |
| CA2750047A1 (en) | 2009-01-21 | 2010-07-29 | Basilea Pharmaceutica Ag | Novel bicyclic antibiotics |
| CN102482281A (zh) * | 2009-07-28 | 2012-05-30 | 宇部兴产株式会社 | 吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物 |
| ES2550667T3 (es) | 2010-02-18 | 2015-11-11 | Vtv Therapeutics Llc | Derivados de fenilheteroarilo y métodos de uso de los mismos |
| MX2012015023A (es) | 2010-06-30 | 2013-04-03 | Fujifilm Corp | Derivado novedoso de nicotinamida o sal del mismo. |
| CN102153558B (zh) * | 2011-02-23 | 2012-11-21 | 扬州永济医药新技术有限公司 | 多靶点抗肿瘤抑制剂2-氨吡咯-三嗪的衍生物及其合成方法 |
| DE102011119127A1 (de) * | 2011-11-22 | 2013-05-23 | Merck Patent Gmbh | 3-Cyanaryl-1H-pyrrolo[2.3-b]pyridin-Derivate |
| CN103450204B (zh) | 2012-05-31 | 2016-08-17 | 中国科学院上海药物研究所 | 吡咯[2，1-f][1，2，4]并三嗪类化合物，其制备方法及用途 |
| US9724352B2 (en) | 2012-05-31 | 2017-08-08 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Pyrrolo[2,1-F[1,2,4]triazine compounds, preparation methods and applications thereof |
| TW201414737A (zh) | 2012-07-13 | 2014-04-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作爲激酶抑制劑之咪唑并三□甲腈 |
| WO2015054358A1 (en) | 2013-10-11 | 2015-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| EP3805233B1 (en) * | 2014-01-13 | 2024-03-06 | Aurigene Oncology Limited | (r) and (s) enantiomers of n-(5-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-2-morpholinooxazolo[4,5-b]pyridin-6-yl)-2-(2-methylpyridin-4-yl)oxazole-carboxamide as irak4 inhibitors for the treatment of cancer |
| WO2015175561A1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Quantitation of tamoxifen and metabolites thereof by mass spectrometry |
| AR112027A1 (es) | 2017-06-15 | 2019-09-11 | Biocryst Pharm Inc | Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol |
| WO2019214651A1 (zh) * | 2018-05-08 | 2019-11-14 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其应用 |
| WO2021088987A1 (zh) * | 2019-11-08 | 2021-05-14 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为选择性her2抑制剂的盐型、晶型及其应用 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2163399A1 (en) | 1994-11-24 | 1996-05-25 | Katsuhiro Kawano | Triazine derivative, chymase activity inhibitor and nitric oxide production inhibitor |
| EA002769B1 (ru) | 1996-08-28 | 2002-08-29 | Пфайзер Инк. | Замещенные 6,5-гетеробициклические производные |
| EP1183033B1 (en) | 1999-05-21 | 2006-03-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine inhibitors of kinases |
| US6982265B1 (en) | 1999-05-21 | 2006-01-03 | Bristol Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine inhibitors of kinases |
| JP4623483B2 (ja) * | 1999-08-23 | 2011-02-02 | 塩野義製薬株式会社 | ｓＰＬＡ２阻害作用を有するピロロトリアジン誘導体 |
| AU2002232760B2 (en) | 2000-11-17 | 2006-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors |
| US6670357B2 (en) * | 2000-11-17 | 2003-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors |
| US6867300B2 (en) * | 2000-11-17 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors |
| TW200300350A (en) * | 2001-11-14 | 2003-06-01 | Bristol Myers Squibb Co | C-5 modified indazolylpyrrolotriazines |
| DE60325469D1 (de) * | 2002-04-23 | 2009-02-05 | Bristol Myers Squibb Co | Als kinase inhibitoren geeignete arylketonpyrrolotriazin-verbindungen |
| RU2375363C2 (ru) | 2002-04-23 | 2009-12-10 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы |
| US6894066B2 (en) | 2002-05-09 | 2005-05-17 | Bernard Charles Sherman | Magnesium salt of S-omeprazole |
| TW200407143A (en) | 2002-05-21 | 2004-05-16 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrrolotriazinone compounds and their use to treat diseases |
| US6933386B2 (en) | 2002-07-19 | 2005-08-23 | Bristol Myers Squibb Company | Process for preparing certain pyrrolotriazine compounds |
| TWI329112B (en) | 2002-07-19 | 2010-08-21 | Bristol Myers Squibb Co | Novel inhibitors of kinases |
| AU2003265349A1 (en) | 2002-08-02 | 2004-02-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| TW200420565A (en) * | 2002-12-13 | 2004-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | C-6 modified indazolylpyrrolotriazines |
| US7102001B2 (en) * | 2003-12-12 | 2006-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing pyrrolotriazine |
| MY145634A (en) | 2003-12-29 | 2012-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors |
| US7064203B2 (en) * | 2003-12-29 | 2006-06-20 | Bristol Myers Squibb Company | Di-substituted pyrrolotriazine compounds |
| US7102002B2 (en) * | 2004-06-16 | 2006-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| US7102003B2 (en) * | 2004-07-01 | 2006-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine compounds |
| US7151176B2 (en) | 2004-10-21 | 2006-12-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine compounds |
-
2004
- 2004-12-09 MY MYPI20045093A patent/MY145634A/en unknown
- 2004-12-22 US US11/019,901 patent/US7141571B2/en active Active
- 2004-12-22 TW TW093140035A patent/TWI332840B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 NZ NZ548070A patent/NZ548070A/en unknown
- 2004-12-23 PT PT04815269T patent/PT1699797E/pt unknown
- 2004-12-23 DK DK04815269T patent/DK1699797T3/da active
- 2004-12-23 AT AT04815269T patent/ATE443706T1/de active
- 2004-12-23 EP EP09153694A patent/EP2058314A1/en not_active Withdrawn
- 2004-12-23 GE GEAP20049544A patent/GEP20105081B/en unknown
- 2004-12-23 PL PL04815269T patent/PL1699797T3/pl unknown
- 2004-12-23 EP EP04815269A patent/EP1699797B1/en active Active
- 2004-12-23 BR BRPI0418231-6A patent/BRPI0418231A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 ES ES04815269T patent/ES2331842T3/es active Active
- 2004-12-23 DE DE602004023324T patent/DE602004023324D1/de active Active
- 2004-12-23 NZ NZ573544A patent/NZ573544A/en unknown
- 2004-12-23 AU AU2004312413A patent/AU2004312413C1/en not_active Ceased
- 2004-12-23 RU RU2006127396/04A patent/RU2373209C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 MX MXPA06007038A patent/MXPA06007038A/es active IP Right Grant
- 2004-12-23 CN CN2004800421984A patent/CN1922182B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 CA CA2552107A patent/CA2552107C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 WO PCT/US2004/043169 patent/WO2005066176A1/en active Application Filing
- 2004-12-23 SI SI200431286T patent/SI1699797T1/sl unknown
- 2004-12-23 UA UAA200608400A patent/UA89038C2/ru unknown
- 2004-12-23 KR KR1020067012936A patent/KR100839716B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 JP JP2006547328A patent/JP4740878B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-29 AR ARP040104947A patent/AR047076A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-01-03 PE PE2005000015A patent/PE20050679A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-13 NO NO20062763A patent/NO20062763L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-06-20 IL IL176450A patent/IL176450A0/en unknown
- 2006-06-22 ZA ZA200605160A patent/ZA200605160B/en unknown
- 2006-06-26 US US11/426,479 patent/US7297695B2/en active Active
- 2006-09-19 HK HK06110373.0A patent/HK1088332A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-09-24 US US11/869,910 patent/US7846931B2/en active Active
-
2009
- 2009-06-26 CL CL2009001492A patent/CL2009001492A1/es unknown
- 2009-11-09 HR HR20090601T patent/HRP20090601T1/hr unknown
- 2009-12-21 CY CY20091101326T patent/CY1109662T1/el unknown
-
2010
- 2010-10-25 US US12/911,299 patent/US20110039838A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006127396A (ru) | Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ | |
| JP7084961B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 | |
| JP6063945B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としての４−アルキル置換３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン誘導体 | |
| EP3294732B1 (en) | Benzimidazole and imadazopyridine carboximidamide compounds having activity as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase | |
| AU2014400628B2 (en) | Aminopyridazinone compounds as protein kinase inhibitors | |
| ES2420860T3 (es) | Compuestos amino-heterocíclicos usados como inhibidores de la PDE9 | |
| RU2005104818A (ru) | Азаиндольные ингибиторы киназ | |
| JP6585158B2 (ja) | ヤヌスキナーゼの阻害に有用なピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体 | |
| AU2015280138A1 (en) | Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors | |
| ES2815373T3 (es) | Procedimiento de compuesto antifúngico | |
| CN105008362A (zh) | 作为詹纳斯相关激酶（jak）抑制剂的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物 | |
| EA200400830A1 (ru) | ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К A2b-СЕЛЕКТИВНЫМ АНТАГОНИСТАМ, ИХ СИНТЕЗ И ПРИМЕНЕНИЕ | |
| CA2296426A1 (en) | Novel compounds | |
| KR20170005875A (ko) | 1,3,4-티아디아졸 화합물 및 암의 치료에서의 그의 용도 | |
| WO2023133413A1 (en) | Multicyclic compounds | |
| US20190002436A1 (en) | Respiratory syncytial virus inhibitors | |
| TW202229283A (zh) | 雙環化合物 | |
| JP7381602B2 (ja) | 二環式及び三環式化合物 | |
| ES2319462T3 (es) | Inhibidores competitivos de atp cinasas. | |
| WO2024073559A1 (en) | Bicyclic compounds | |
| WO2023096915A1 (en) | Multicyclic compounds | |
| WO2023205645A1 (en) | Bicyclic compounds | |
| CN117715911A (zh) | 癌症治疗中的n6-腺苷-甲基转移酶抑制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121224 |