RU2375363C2 - Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2375363C2
RU2375363C2 RU2004134337/04A RU2004134337A RU2375363C2 RU 2375363 C2 RU2375363 C2 RU 2375363C2 RU 2004134337/04 A RU2004134337/04 A RU 2004134337/04A RU 2004134337 A RU2004134337 A RU 2004134337A RU 2375363 C2 RU2375363 C2 RU 2375363C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
substituted
atom
atoms
Prior art date
Application number
RU2004134337/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004134337A (ru
Inventor
Эларик ДИКМАН (US)
Эларик ДИКМАН
Джон ХИНЕС (US)
Джон ХИНЕС
Кэтерина ЛЕФТХЕРИС (US)
Кэтерина ЛЕФТХЕРИС
Чанджиан ЛИУ (US)
Чанджиан ЛИУ
Стивен Т. ВРОБЛЕСКИ (US)
Стивен Т. Вроблески
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2004134337A publication Critical patent/RU2004134337A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375363C2 publication Critical patent/RU2375363C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines

Abstract

Описываются новые ингибиторы р38 киназы - соединения общей формулы (I) ! ! (значения радикалов приведены в формуле изобретения), их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, фармацевтическая композиция, их содержащая, и способ лечения воспалительных заболеваний. 6 н. и 18 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134

Claims (24)

1. Пирролотриазиновые производные анилина общей формулы (I)
Figure 00000135

его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где Х выбран из -С(O)-, -CO2-, -C(=O)NR8-;
Z представляет собой -C(=O)-CONH-Bb, -(CH2)-С(=O)NH-Bc, -NHC(=O)-Ba,
-(CH2)-NHC(=O)-Bc', -NHSO2-B; -C(=O)-Ba; -C(=O)NH-NH-Bd;
В представляет собой фторфенил;
Ba представляет собой С1-4алкил, возможно замещенный С1-4алкокси или С1-4алкилом; С3-5циклоалкил; фенил, возможно замещенный от одного до двух С1-4алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен 1-3 галогенами; галогеном, С1-4алкокси, N(С1-4алкил)2, циано, SO2CH3, 6-членным гетероциклом, содержащим N и О или 2 N в качестве гетероатомов, в последнем случае гетероциклил может быть замещен С1-4алкилом, 5-членным гетероциклом, содержащим один атом N и возможно замещенным кето(=O)группой; или фенил может быть приконденсирован к 5-членному гетероциклу, содержащему 1-2 атома О, или к 5-членному гетероарилу, содержащему 2 атома N; или означает 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома N в качестве гетероатома и возможно замещенный 6-членным гетероциклилом, содержащим N и О, или 5-членный гетероарил, содержащий два атома N или О и N в качестве гетероатомов и дважды замещенные C1-4алкилом;
Bb представляет собой
(a) С1-4алкил, С3-7циклоалкил, возможно замещенный галогеном, C1-4алкокси, гидрокси или фенилом, или 5-членный гетероарил, содержащий 1 атом N и 1 атом О или S в качестве гетероатомов, причем гетероарил, содержащий 1N и 1S может быть замещен С1-4алкилом, 5-членный гетероарил, содержащий 1 атом N, возможно дважды замещенный С1-4алкилом, 5-членный гетероарил, содержащий 2 атома N, возможно дважды замещенный С1-4алкилом или фенилом, 6-членный гетероарил, содержащий один атом N;
(b) фенил, возможно замещенный одним 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N и О; одним или двумя С1-4алкилом или галогеном,
(c) -C(=O)R13, -C(=O)NHR13,
где R13 представляет собой С1-4алкил или циклопропил; -C(O)2R13', где R13' представляет собой С1-4алкил или фенил;
Bc представляет собой С1-4алкил;
Bc' представляет собой С1-4алкокси, фенил, возможно замещенный циано, С1-4алкил, возможно замещенный С1-4алкокси;
Bd представляет собой -C(=O)R13 или -CO2R13,
где R13 представляет собой H, С1-4алкокси, С1-4алкил, фенил или пиразолин, замещенный двумя C1-4алкилами;
R1 и R2 представляют собой водород;
R3 представляет собой метил;
R4 представляет собой Н, C1-6алкил, возможно замещенный от одного до двух С1-4алкилом, гидрокси, С1-4алкокси, циано, N(С1-4алкил)2, циклопропилом, фенилом, 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N, О, причем гетероцикл с одним или двумя атомами N может быть дополнительно замещен С1-4алкилом, 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 атома N, причем 6-членный гетероарил, содержащий 1 атом N может быть дополнительно замещен С1-4алкилом, галогеном, трифторметилом; С3-7циклоалкил, С2-8алкинил, фенил, возможно замещенный С1-4алкокси; или гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее от 5 до 6 атомов в цикле, где гетероатомы представляют собой от одного до двух О и N, возможно выбранное из морфолинила, пиперидинила, пирролидинила, пиримидинила, пиридинила, пиразинила, причем N-содержащие указанные радикалы могут быть дополнительно замещены C1-4алкилом, или бензоконденсированный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 атома N;
R5 представляет собой водород или С1-4алкил, возможно замещенный NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода, С1-4алкила или фенила, или Ra и Rb вместе с атомом азота образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, возможно замещенное гидрокси, или образованное 6-членное кольцо содержит дополнительный атом О или N, причем в последнем случае гетероциклическое кольцо может быть замещено
С1-4алкилом;
R6 является присоединенным к любому доступному атому углерода фенильного кольца А и является С1-4алкилом и m означает 1;
R8 представляет собой водород или С1-4алкил.
2. Соединение по п.1 формулы (I*)
Figure 00000136

его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты,
где Х выбран из -С(=O)-, -CO2-, -C(=O)NR8-;
Y представляет собой -C(=O)NH-;
Bb представляет собой С3-7циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-4алкокси, гидрокси или фенилом, или 5-членный гетероарил, содержащий 1 атом N и 1 атом О или S в качестве гетероатомов, причем гетероарил, содержащий 1N и 1S может быть замещен С1-4алкилом, 5-членный гетероарил, содержащий 1 атом N, возможно дважды замещенный С1-4алкилом, 5-членный гетероарил, содержащий 2 атома N, возможно дважды замещенный С1-4алкилом или фенилом, 6-членный гетероарил, содержащий один атом N; фенил, возможно замещенный одним 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N и О; одним или двумя С1-4алкилом или галогеном, -C(=O)R13, -C(=O)NHR13,
где R13 представляет собой С1-4алкил или циклопропил; -C(O)2R13',
где R13' представляет собой С1-4алкил или фенил;
R1 и R2 представляют собой водород;
R3 представляет собой метил;
R4 представляет собой Н, С1-6алкил, возможно замещенный от одного до двух гидрокси, С1-4алкокси, циано, N(С1-4алкил)2, циклопропилом, фенилом, 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N, О, причем гетероцикл с одним или двумя атомами N может быть дополнительно замещен С1-4алкилом, 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 атома N, причем 6-членный гетероарил, содержащий 1 атом N может быть дополнительно замещен С1-4алкилом, галогеном, трифторметилом; С3-7циклоалкил, С2-8алкинил, фенил, возможно замещенный С1-4алкокси; или гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее от 5 до 6 атомов в цикле, где гетероатомы представляют собой от одного до двух О и N, возможно выбранное из морфолинила, пиперидинила, пирролидинила, пиримидинила, пиразинила, причем N-содержащие указанные радикалы могут быть дополнительно замещены С1-4алкилом;
R5 представляет собой водород или С1-4алкил, возможно замещенный NRaRb,
где Ra и Rb независимо выбраны из водорода, С1-4алкила или фенила, или Ra и Rb вместе с атомом азота образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, возможно замещенное гидрокси, или образованное 6-членное кольцо содержит дополнительный атом О или N, причем в последнем случае гетероциклическое кольцо может быть замещено
С1-4алкилом;
R6 является присоединенным к любому доступному атому углерода фенильного кольца А и является С1-4алкилом и m означает 1;
R8 представляет собой водород или С1-4алкил.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Bb представляет собой С3-7циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-4алкокси, гидрокси или фенилом, или 5-членный гетероарил, содержащий 1 атом N и 1 атом О или S в качестве гетероатомов, причем гетероарил, содержащий 1N и 1S может быть замещен С1-4алкилом, 5-членный гетероарил, содержащий 1 атом N, возможно дважды замещенный С1-4алкилом, 5-членный гетероарил, содержащий 2 атома N, возможно дважды замещенный С1-4алкилом или фенилом, фенил, возможно замещенный одним 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N и О; одним или двумя С1-4алкилом или галогеном, -C(=O)R13, -C(=O)NHR13, где R13 представляет собой С1-4алкил или циклопропил; -C(O)2R13', где R13' представляет собой С1-4алкил или фенил.
4. Соединение по п.2 формулы (Ia)
Figure 00000137

и его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R3 представляет собой метил;
Х представляет собой -С(=O)- или -C(=O)NR8-,
где R8 представляет собой водород или С1-4алкил;
Y представляет собой -C(=O)NH-;
R4 представляет собой представляет собой Н, С2-6алкил, С1-4алкил, возможно замещенный от одного до двух циано, N(С1-4алкил)2, фенилом, 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N, О, причем гетероцикл с одним или двумя атомами N может быть дополнительно замещен 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 атома N, причем 6-членный гетероарил, содержащий 1 атом N может быть дополнительно замещен галогеном, трифторметилом; С3-7циклоалкил, C2-8алкинил, фенил, или гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее от 5 до 6 атомов в цикле, где гетероатомы представляют собой от одного до двух О и N, возможно выбранное из морфолинила, пиперидинила, пирролидинила, пиримидинила, пиразинила,
R6a представляет собой С1-4алкил;
R6b отсутствует.
5. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где кольцо Bb представляет собой фенил, замещенный одним 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N и О, и одним или двумя С1-4алкилом или галогеном; или С3-7циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-4алкокси, гидрокси или фенилом; или гетероарильное кольцо, представляющее собой
Figure 00000138
где G означает О или S, причем когда G означает S,
R7 представляет собой С1-6алкил и n имеет значение 1;
а когда G означает N, R7 представляет собой C1-6алкил или фенил и n имеет значение 2.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где Х представляет собой -С(=O)-, -С(=O)N(С1-4алкил)-;
Y представляет собой -C(=O)NH-;
R4 представляет собой водород, С2-6алкил, С1-4алкил, возможно замещенный от одного до двух циано, N(С1-4алкил)2, фенилом, 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N, О, причем гетероцикл с одним или двумя атомами N может быть дополнительно замещен 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 атома N, причем 6-членный гетероарил, содержащий 1 атом N может быть дополнительно замещен галогеном, трифторметилом; С3-7циклоалкил, С2-8алкинил, фенил, или гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее от 5 до 6 атомов в цикле, где гетероатомы представляют собой от одного до двух О и N, возможно выбранное из морфолинила, пиперидинила, пирролидинила.
7. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R5 представляет собой водород или СН3.
8. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Х представляет собой -С(=O)- или -C(=O)NH-.
9. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Х представляет собой -C(=O)NH-, и R4 представляет собой С2-6алкил, или гетероциклическое или гетероарильное кольцо, выбранное из морфолинила, пиперидинила, пирролидинила, причем N-содержащие указанные радикалы могут быть дополнительно замещены С1-4алкилом.
10. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, где Х представляет собой -С(=O)-, и R4 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил.
11. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Bb представляет собой циклопропил или циклобутил, возможно замещенный галогеном, С1-4алкокси, гидрокси или фенилом; фенил, замещенный пяти или шестичленным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N и О; или Bb выбран из:
Figure 00000139

где R7 означает
С1-4алкил, n=0, 1;
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
где R7 означает
С1-4алкил, n=1 или 2;
Figure 00000143
,
где R7 означает
С1-4алкил, фенил, n=0 или 2.
12. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
и
Figure 00000151

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
13. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
Figure 00000172

и его энантиомеры, диастериомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
14. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000173
Figure 00000174

и его энантиомеры, диастериомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
15. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000175

или его энантиомеры, фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение формулы,
Figure 00000176

его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты,
где R3 представляет собой метил;
Х представляет собой -С(=O)- или -C(=O)NH-;
R4 представляет собой Н, C1-6алкил, возможно замещенный от одного до двух С1-4алкилом, гидрокси, С1-4алкокси, циклопропилом, циано, N(C1-4алкилом)2, фенилом, 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух атомов, выбранных из N, О, причем гетероциклы, содержащие 1-2 атома N, могут быть дополнительно замещены С1-6алкилом или трифторметилом, циклоалкил, C2-8алкинил, фенил, возможно замещенный С1-4алкокси, или гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее от 5 до 6 атомов в цикле, где гетероатомы выбраны из от 1 до 2 О и N, возможно выбранное из морфолинила, пиперидинила и пирролидинила, пиридинила, пиримидинила, пиразидинила, причем N-содержащие указанные радикалы могут быть дополнительно замещены С1-4алкилом;
R6a представляет собой С1-4алкил;
R6b представляет собой водород;
В представляет собой С1-4алкил, С3-7циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-4алкокси, гидрокси или фенилом, или 5-членный гетероарил, содержащий 1 атом N и 1 атом О или S в качестве гетероатомов, причем гетероарил, содержащий 1N и 1S может быть замещен С1-4алкилом, 5-членный гетероарил, содержащий 2 атом N, возможно дважды замещенный C1-4алкилом или фенилом, который в свою очередь, может быть замещен C1-4алкилом, 5-ти членный гетероарил, содержащий 1 атома N, возможно дважды замещенный С1-4алкилом, 6-членный гетероарил, содержащий один атом N; фенил, возможно замещенный одним 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N и О; одним или двумя C1-4алкилом, галогеном; или -C(=O)R13, -C(=O)NHR13,
где R13 обозначает C1-4алкил или циклопропил, -C(O)2R13a, где R13a обозначает С1-4алкил или фенил.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где В представляет собой фенил, замещенный одним 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N и О; возможно замещенные циклопропил или циклобутил; или В выбран из:
Figure 00000139

где R7 означает
С1-4алкил, n=0,1;
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
где R7 означает
С1-4алкил, n=2;
Figure 00000143
,
где R7 означает С1-4алкил, фенил, возможно замещенный
C1-4алкилом, n=0 или 2.
18. Соединение формулы (2а) или (2b)
Figure 00000177
Figure 00000178

или их фармацевтически приемлемые соли и сольваты,
где R3 представляет собой метил;
R4a представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома, возможно замещенный С1-4алкилом, или 5-членный гетероарил, содержащий 1 атом О в качестве гетероатома;
R4b представляет собой прямой или разветвленный С2-6алкил или С3-7циклоалкил,
R6a представляет собой С1-4алкил;
В представляет собой циклопропил или циклобутил, возможно замещенный от одного до двух R7, где R7 означает галоген, С1-4алкокси, гидрокси или фенил; фенил, замещенный пяти или шестичленным гетероциклом, содержащим от одного до двух гетероатомов, выбранных из N и О; и от нуля до двух С1-4алкилом или галогеном, или В выбран одним из:
Figure 00000139

где R7 означает
С1-4алкил, n=0,1;
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
где R7 означает
С1-4алкил, n=1 или 2;
Figure 00000143
,
где R7 означает
С1-4алкил, фенил, возможно замещенный
C1-4алкилом, n=0, 1 или 2.
19. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где В представляет собой циклопропил, возможно замещенный от одного до двух R7, или В выбран из:
Figure 00000179
или.
Figure 00000180
20. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1, где
Z представляет собой
Figure 00000181
,
R1; R2; R5 представляют собой водород;
R3 и R6 представляют собой метил;
Х выбран из -С(=O)-, -CO2-, -C(=O)NH-, R4 означает C1-6алкил,
возможно замещенный фенилом, С1-4алкокси или пиридинилом, циклопропил или пиридинил, замещенный метилом, и m означает 1.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что воспалительное заболевание выбрано из псориаза, псориатического артрита, воспалительного заболевания кишечника, анкилозирующего спондилоартрита, остеоартрита, остеопороза, атеросклероза, травмы ишемии/реперфузии - острого коронарного синдрома и удара, COPD - хронического обструктивного заболевания легких, множественной миеломы, подагрического артрита, астмы, диабета.
22. Соединение формулы
Figure 00000182

его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты,
где R3 представляет собой метил;
Х представляет собой -С(=O)- или -C(=O)NH-;
R4 представляет собой Н, C1-6алкил, возможно замещенный от одного до двух С1-4алкилом, гидрокси, С1-4алкокси, циклопропилом, N(С1-4алкил)2, фенилом, 6-членным гетероциклом, содержащим один атом N или 1 атом N и 1 атом О, С3-7циклоалкил, фенил, или гетероциклическое кольцо, содержащее 6 атомов в цикле, где гетероатомы выбраны из двух атомов N или одного атома N и 1 атома О, возможно выбранное из морфолинила и пиперазинила;
В представляет собой С1-4алкил, С3-7циклоалкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 атомов, выбранных из N и/или О, возможно замещенный С1-4алкилом или 6-членным гетероциклом, содержащим 2 атома N, который, в свою очередь, может быть замещен С1-4алкилом, или 1 атом N и 1 атом О, возможно представляющий собой замещенный морфолином пиридинил, фенил, возможно замещенный от одного до двух С1-4алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен 1-3 галогенами, галогеном, C1-4алкокси, циано, SO2CH3, 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух атомов, выбранных из N и О, который, в свою очередь, может быть замещен кето(=O)группой, 5-членным гетероарилом, содержащим два атома N в качестве гетероатомов, или фенил может быть приконденсирован к 5-членному гетероциклу, содержащему от 1 до 2 атомов О, или к 5-членному гетероарилу, содержащему 2 атома N;
R6a представляет собой С1-4алкил;
R6b представляет собой водород.
23. Соединение по п.22 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где В представляет фенил, замещенный от одного до двух С1-4алкилом, который является, в свою очередь, необязательно замещенным 1-3 галогенами; С1-4алкокси, циано, SO2CH3, 5-6-членным гетероциклом, содержащим от одного до двух атомов, выбранных из О, N, который, в свою очередь, может быть замещен кето(=O), 5-членным гетероарилом, содержащим два атома N в качестве гетероатомов; или В представляет собой:
Figure 00000143
или
Figure 00000183

где R7 представляет собой
С1-4алкил; и n имеет значение 1.
24. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении р38 киназы, и содержащая соединение по п.15 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
RU2004134337/04A 2002-04-23 2003-04-15 Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы RU2375363C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37493802P 2002-04-23 2002-04-23
US60/374,938 2002-04-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004134337A RU2004134337A (ru) 2005-06-27
RU2375363C2 true RU2375363C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=29270573

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004134337/04A RU2375363C2 (ru) 2002-04-23 2003-04-15 Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы

Country Status (30)

Country Link
US (5) US7160883B2 (ru)
EP (2) EP2289894A3 (ru)
JP (2) JP4669225B2 (ru)
KR (1) KR101025675B1 (ru)
CN (2) CN102093363B (ru)
AR (1) AR039649A1 (ru)
AU (1) AU2003231034B2 (ru)
BR (1) BR0309669A (ru)
CA (1) CA2483164C (ru)
DK (1) DK1497019T3 (ru)
ES (1) ES2543711T3 (ru)
GE (1) GEP20074148B (ru)
HR (1) HRP20040988A2 (ru)
HU (1) HUE025353T2 (ru)
IL (2) IL164573A (ru)
IS (1) IS7505A (ru)
MX (1) MXPA04010379A (ru)
MY (1) MY132094A (ru)
NO (1) NO329503B1 (ru)
NZ (1) NZ536014A (ru)
PE (1) PE20040590A1 (ru)
PL (1) PL219736B1 (ru)
PT (1) PT1497019E (ru)
RS (1) RS92004A (ru)
RU (1) RU2375363C2 (ru)
SI (1) SI1497019T1 (ru)
TW (1) TWI312782B (ru)
UA (1) UA78562C2 (ru)
WO (1) WO2003090912A1 (ru)
ZA (1) ZA200408541B (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6867300B2 (en) 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US6670357B2 (en) * 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
MXPA04010379A (es) * 2002-04-23 2005-02-17 Squibb Bristol Myers Co Compuestos de pirrolo-triazina anilina utiles como inhibidores de cinasa.
TW200400034A (en) 2002-05-20 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors
TW200401638A (en) * 2002-06-20 2004-02-01 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic inhibitors of kinases
TWI329112B (en) * 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
WO2004013145A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
TW200420565A (en) * 2002-12-13 2004-10-16 Bristol Myers Squibb Co C-6 modified indazolylpyrrolotriazines
MXPA05008183A (es) 2003-02-05 2005-10-05 Bristol Myers Squibb Co Proceso para preparar pirrolotriazina como inhibidores de cinasa.
EP1667983A4 (en) * 2003-09-23 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme PYRAZOL MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
US7419978B2 (en) * 2003-10-22 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl-aniline substituted bicyclic compounds useful as kinase inhibitors
US7309708B2 (en) * 2003-11-20 2007-12-18 Birstol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2004299174A1 (en) * 2003-12-10 2005-06-30 Merck Patent Gmbh Diacylhydrazine derivatives
US7102001B2 (en) 2003-12-12 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing pyrrolotriazine
KR100899245B1 (ko) * 2003-12-23 2009-05-26 노파르티스 아게 비시클릭 헤테로시클릭 ｐ-38 키나제 억제제
MY145634A (en) 2003-12-29 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
US7064203B2 (en) 2003-12-29 2006-06-20 Bristol Myers Squibb Company Di-substituted pyrrolotriazine compounds
US7459562B2 (en) * 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) * 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
US7102002B2 (en) * 2004-06-16 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7439246B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7432373B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-07 Bristol-Meyers Squibb Company Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
US20050288290A1 (en) * 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7253167B2 (en) 2004-06-30 2007-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic-heteroaryl compounds useful as kinase inhibitors
TW200600513A (en) 2004-06-30 2006-01-01 Bristol Myers Squibb Co A method for preparing pyrrolotriazine compounds
US7102003B2 (en) 2004-07-01 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds
US7504521B2 (en) 2004-08-05 2009-03-17 Bristol-Myers Squibb Co. Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds
PE20060421A1 (es) * 2004-08-12 2006-06-01 Bristol Myers Squibb Co Procedimiento para preparar un compuesto de pirrolotriazina anilina como inhibidores de cinasa
US7151176B2 (en) * 2004-10-21 2006-12-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds
ATE480542T1 (de) * 2004-10-26 2010-09-15 Novartis Ag Pyrroloä1,2-düä1,2-4ütriazin als inhibitoren von c-jun-n-terminal-kinasen (jnk) und p-38-kinasen
US7534882B2 (en) 2005-04-06 2009-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Method for preparing pyrrolotriazine compounds via in situ amination of pyrroles
US20060235020A1 (en) * 2005-04-18 2006-10-19 Soojin Kim Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein
US7402582B2 (en) * 2005-07-01 2008-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
US7405213B2 (en) * 2005-07-01 2008-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
US7442700B2 (en) * 2005-07-01 2008-10-28 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
US7348325B2 (en) 2005-11-30 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US8063208B2 (en) 2006-02-16 2011-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of (3R,4R)-4-amino-1-[[4-[(3-methoxyphenyl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-3-ol
CN101395158A (zh) 2006-03-07 2009-03-25 百时美施贵宝公司 可作为激酶抑制剂的吡咯并三嗪苯胺前体药物化合物
US7531539B2 (en) 2006-08-09 2009-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US8268998B2 (en) 2006-11-03 2012-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
JP5180967B2 (ja) * 2006-11-03 2013-04-10 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ピロロトリアジンキナーゼ阻害剤
EP2376491B1 (en) 2008-12-19 2015-03-04 Cephalon, Inc. Pyrrolotriazines as alk and jak2 inhibitors
US8399451B2 (en) * 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
CN103119038B (zh) 2010-04-23 2016-05-04 百时美施贵宝公司 作为1-磷酸鞘氨醇1受体激动剂的4-(5-异噁唑基或5-吡唑基-1，2，4-噁二唑基-3-基)扁桃酰胺
WO2012031057A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Bms- 582949 for the treatment of resistant rheumatic disease
ES2548258T3 (es) 2010-09-24 2015-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de oxadiazol sustituidos y su uso como agonistas de S1P1
CN103848833B (zh) * 2012-11-28 2016-08-31 上海希迈医药科技有限公司 吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2014082230A1 (zh) * 2012-11-28 2014-06-05 上海希迈医药科技有限公司 吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US9447105B2 (en) 2013-01-24 2016-09-20 Council Of Scientific & Industrial Research Triazine compounds and a process for preparation thereof
CN103601722B (zh) * 2013-09-13 2016-03-02 南京华威医药科技开发有限公司 新型抗肿瘤化合物
ES2678877T3 (es) * 2013-10-11 2018-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Inhibidores de pirrolotriazina quinasa
HUE059041T2 (hu) 2013-10-17 2022-10-28 Blueprint Medicines Corp Eljárás KIT-tel összefüggõ rendellenességek kezelésére alkalmas kompozíciók elõállítására
WO2015091156A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfoximine substituted pyrrolotriazines for pharmaceutical compositions
US11150238B2 (en) * 2017-01-05 2021-10-19 Biodesix, Inc. Method for identification of cancer patients with durable benefit from immunotherapy in overall poor prognosis subgroups
US11040979B2 (en) 2017-03-31 2021-06-22 Blueprint Medicines Corporation Substituted pyrrolo[1,2-b]pyridazines for treating disorders related to KIT and PDGFR
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
WO2019071144A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Fulcrum Therapeutics, Inc. USE OF P38 INHIBITORS TO REDUCE DUX4 EXPRESSION
US11760701B2 (en) 2018-02-27 2023-09-19 The Research Foundation For The State University Of New Yrok Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same
WO2019170543A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of erk5 inhibitors
CN113939515A (zh) 2019-04-12 2022-01-14 缆图药品公司 用于治疗kit和pdgfra介导的疾病的组合物和方法
PL3856341T3 (pl) 2019-04-12 2024-03-04 Blueprint Medicines Corporation Postaci krystaliczne (s)-1-(4-fluorofenylo)-1-(2-(4-(6-(1-metylo-1h-pirazol-4-ilo)pirolo[2,1-f][1,2,4]triazyn-4-ylo)piperazynylo)-pirymidyn-5-ylo)etano-1-aminy i sposoby wytwarzania
TW202112368A (zh) 2019-06-13 2021-04-01 荷蘭商法西歐知識產權股份有限公司 用於治療有關dux4表現之疾病的抑制劑組合
CN110483439B (zh) * 2019-08-28 2022-12-30 郑州手性药物研究院有限公司 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法
CN110627706B (zh) * 2019-08-28 2023-02-10 郑州手性药物研究院有限公司 2-(4-甲基苄基)-1h-异吲哚-1,3-二酮衍生物及其合成方法
CN110483497B (zh) * 2019-08-28 2022-12-30 郑州手性药物研究院有限公司 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮中间体及其合成方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3629301A (en) 1969-10-24 1971-12-21 Du Pont 3 3-difluoro-2-substituted steroids and their preparation
US4200750A (en) 1977-01-07 1980-04-29 Westwood Pharmaceuticals Inc. 4-Substituted imidazo [1,2-a]quinoxalines
IL118544A (en) 1995-06-07 2001-08-08 Smithkline Beecham Corp History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
KR19990077164A (ko) 1996-01-11 1999-10-25 스티븐 베네티아너 신규 치환된 이미다졸 화합물
US5945418A (en) 1996-12-18 1999-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
US6147080A (en) 1996-12-18 2000-11-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
BR9809451A (pt) 1997-05-22 2000-06-20 Searle & Co Pirazóis substituìdos com 3(5)-heteroarila como inibidores de quinase p38.
US6087496A (en) 1998-05-22 2000-07-11 G. D. Searle & Co. Substituted pyrazoles suitable as p38 kinase inhibitors
CA2295762A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Ravi Shanker Garigipati Novel cycloalkyl substituted imidazoles
WO1999024033A1 (en) * 1997-11-12 1999-05-20 Shionogi & Co., Ltd. Method for the treatment of disorders associated with apoptosis using n-heterocyclic glyoxylamide compounds
US6130235A (en) 1998-05-22 2000-10-10 Scios Inc. Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
CN1261098C (zh) 1998-08-28 2006-06-28 西奥斯股份有限公司 p38－α激酶的抑制剂
AU762245B2 (en) * 1998-09-18 2003-06-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
PT1117653E (pt) 1998-10-01 2003-06-30 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina e quinazolina e sua utilizacao como inibidores de doencas mediadas pela citosina
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6982265B1 (en) 1999-05-21 2006-01-03 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
WO2000071129A1 (en) * 1999-05-21 2000-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
JP4623483B2 (ja) 1999-08-23 2011-02-02 塩野義製薬株式会社 ｓＰＬＡ２阻害作用を有するピロロトリアジン誘導体
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
SK9892001A3 (en) 1999-11-10 2002-04-04 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted 2-aryl-3-(heteroaryl)-imidazo[1,2-a]pyrimidines, and related pharmaceutical compositions and methods
US20020065270A1 (en) 1999-12-28 2002-05-30 Moriarty Kevin Joseph N-heterocyclic inhibitors of TNF-alpha expression
US6906067B2 (en) 1999-12-28 2005-06-14 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of TNF-α expression
US6670357B2 (en) 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
BR0115446A (pt) 2000-11-17 2005-08-09 Bristol Myers Squibb Co Processos para tratamento de condições associadas a quinase p38 e compostos pirrolotriazina úteis como inibidores de quinase
US6867300B2 (en) * 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US20030139435A1 (en) 2001-06-26 2003-07-24 Gulzar Ahmed N-heterocyclic inhibitors of TNF-alpha expression
TW200300350A (en) 2001-11-14 2003-06-01 Bristol Myers Squibb Co C-5 modified indazolylpyrrolotriazines
MXPA04010379A (es) * 2002-04-23 2005-02-17 Squibb Bristol Myers Co Compuestos de pirrolo-triazina anilina utiles como inhibidores de cinasa.
AU2003221753A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Aryl ketone pyrrolo-triazine compounds useful as kinase inhibitors
TW200400034A (en) 2002-05-20 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors
US6933386B2 (en) 2002-07-19 2005-08-23 Bristol Myers Squibb Company Process for preparing certain pyrrolotriazine compounds
TWI329112B (en) 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
WO2004013145A1 (en) 2002-08-02 2004-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
TW200420565A (en) 2002-12-13 2004-10-16 Bristol Myers Squibb Co C-6 modified indazolylpyrrolotriazines
MXPA05008183A (es) * 2003-02-05 2005-10-05 Bristol Myers Squibb Co Proceso para preparar pirrolotriazina como inhibidores de cinasa.
MY145634A (en) * 2003-12-29 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
TW200600513A (en) * 2004-06-30 2006-01-01 Bristol Myers Squibb Co A method for preparing pyrrolotriazine compounds
US7504521B2 (en) * 2004-08-05 2009-03-17 Bristol-Myers Squibb Co. Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds
US7534882B2 (en) * 2005-04-06 2009-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Method for preparing pyrrolotriazine compounds via in situ amination of pyrroles
US20060235020A1 (en) * 2005-04-18 2006-10-19 Soojin Kim Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein
CN101395158A (zh) * 2006-03-07 2009-03-25 百时美施贵宝公司 可作为激酶抑制剂的吡咯并三嗪苯胺前体药物化合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2289894A2 (en) 2011-03-02
WO2003090912A1 (en) 2003-11-06
ES2543711T3 (es) 2015-08-21
PL219736B1 (pl) 2015-07-31
US20100240646A1 (en) 2010-09-23
UA78562C2 (en) 2007-04-10
CA2483164A1 (en) 2003-11-06
CN1662509A (zh) 2005-08-31
JP5226018B2 (ja) 2013-07-03
WO2003090912A9 (en) 2004-01-08
TW200402422A (en) 2004-02-16
US7160883B2 (en) 2007-01-09
HRP20040988A2 (en) 2005-06-30
HUE025353T2 (en) 2016-02-29
IS7505A (is) 2004-10-14
US20040082582A1 (en) 2004-04-29
PT1497019E (pt) 2015-09-10
TWI312782B (en) 2009-08-01
EP1497019A4 (en) 2006-06-14
NZ536014A (en) 2006-12-22
SI1497019T1 (sl) 2015-08-31
NO329503B1 (no) 2010-11-01
MXPA04010379A (es) 2005-02-17
DK1497019T3 (en) 2015-08-03
US7759343B2 (en) 2010-07-20
AU2003231034B2 (en) 2009-03-05
EP1497019A1 (en) 2005-01-19
IL185604A0 (en) 2008-01-06
MY132094A (en) 2007-09-28
AR039649A1 (es) 2005-03-02
RU2004134337A (ru) 2005-06-27
US20110098467A1 (en) 2011-04-28
EP2289894A3 (en) 2011-07-20
GEP20074148B (en) 2007-07-10
EP1497019B1 (en) 2015-05-20
CN102093363A (zh) 2011-06-15
IL164573A0 (en) 2005-12-18
ZA200408541B (en) 2006-01-25
US20070043053A1 (en) 2007-02-22
US20090105243A1 (en) 2009-04-23
CA2483164C (en) 2011-06-07
JP4669225B2 (ja) 2011-04-13
JP2010132673A (ja) 2010-06-17
NO20044560L (no) 2004-11-10
BR0309669A (pt) 2005-03-01
JP2005523338A (ja) 2005-08-04
PE20040590A1 (es) 2004-08-28
RS92004A (en) 2006-12-15
KR101025675B1 (ko) 2011-03-30
PL373338A1 (en) 2005-08-22
KR20040102157A (ko) 2004-12-03
AU2003231034A1 (en) 2003-11-10
IL164573A (en) 2010-12-30
US7462616B2 (en) 2008-12-09
CN102093363B (zh) 2016-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
AU2015335694B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2441869C2 (ru) Противовирусные соединения
US10023591B2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2005122484A (ru) Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2008125196A (ru) Новые производные тиофена
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
RU2004121161A (ru) Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридины и их применение
HUP0402352A2 (hu) Foszfodiészteráz (PDE) 7 inhibitorként alkalmazható pirimidinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
PE20040893A1 (es) DERIVADOS DE INDOL O DERIVADOS DE BENCIMIDAZOL PARA MODULAR IkB QUINASA
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
HUP0105414A2 (hu) Pirrolo-izokinolin-, azepino- és diazepino-indol-származékok, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HRP20050944A2 (en) Novel heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2007108863A (ru) Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3
ATE334973T1 (de) Chinazolinverbindungen
ATE403648T1 (de) Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung
YU56192A (sh) Heterociklični derivati
NO20063330L (no) Amidderivater med en syklopropylaminokarbonylsubstituent som er nyttige som cytokininhibitorer
RU2008115499A (ru) Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3
DE602004005960D1 (de) Heteroaryl-substituierte pyrrolä2, 3- büpyridin-derivate als crf-rezeptor-antagonisten
KR930004262A (ko) 메타노안트라센 화합물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190416