RU2004134337A - Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2004134337A
RU2004134337A RU2004134337/04A RU2004134337A RU2004134337A RU 2004134337 A RU2004134337 A RU 2004134337A RU 2004134337/04 A RU2004134337/04 A RU 2004134337/04A RU 2004134337 A RU2004134337 A RU 2004134337A RU 2004134337 A RU2004134337 A RU 2004134337A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
substituted
phenyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2004134337/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2375363C2 (ru
Inventor
Эларик ДИКМАН (US)
Эларик ДИКМАН
Джон ХИНЕС (US)
Джон ХИНЕС
Кэтерина ЛЕФТХЕРИС (US)
Кэтерина ЛЕФТХЕРИС
Чанджиан ЛИУ (US)
Чанджиан ЛИУ
Стивен Т. ВРОБЛЕСКИ (US)
Стивен Т. Вроблески
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2004134337A publication Critical patent/RU2004134337A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375363C2 publication Critical patent/RU2375363C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (29)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
его энантиомеры, диастереомеры, соли и сольваты,
где Х выбран из -О-, -ОС(=O)-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -С(=О)-, -CO2-, -NR8-, -NR8C(=O)-, -NR8C(=О)NR9-, -NR8CO2-, -NR8SO2-, -NR8SO2NR9-, -SO2NR8-, -C(=O)NR8-, галогена, нитро и циано или Х отсутствует;
Z представляет собой -C(=O)NR10-Bb, -(CH2)-C(=O)NR10-Bc, -NR10a C(=O)-Ba, -(CH2)-NR10aC(=O)-Bc, -NR10aC(=O)NR10-B, -NR10SO2-B, -SO2NR10-B, -C(=O)-Ba, -CO2-Be, -ОС(=O)-Вa, -C(=O)NR10-NR10a-Bd, -NR10CO2-Ba или -C(=O)NR10-(CH2)C(=O)Ba;
В представляет собой
а) необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло или необязательно замещенный гетероарил; или
(b) арил, замещенный одним R11 и от нуля до двух R12;
Вa представляет собой, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Вb представляет собой
а) необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло или необязательно замещенный гетероарил;
(b) арил, замещенный одним R11 и от нуля до двух R12; или
(c) -C(=O)R13, -CO2R13, -C(=O)NR13R13a;
Вc представляет собой, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Вd представляет собой водород, -C(=O)R13 или -CO2R13;
Вe представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R1 и R5 независимо выбраны из водорода, алкила, замещенного алкила, -OR14, -SR14, -OC(=O)R14, -CO2R14, -C(=O)NR14R14a, -NR14R14a, -S(=O)R14, -SO2R14, -SO2NR14R14a, -NR14SO2NR14aR14b, -NR14aSO2R14, -NR14C(=O)R14a, -NR14CO2R14a, -NR14C(=O)NR14aR14b, галогена, нитро и циано;
R2 представляет собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, метил, перфторметил, метокси, галоген, циано, NH2 или NH(CH3);
R4 выбран из:
a) водорода, при условии, что R4 не является водородом, если Х представляет собой -S(=O)-, -SO2-, -NR8CO2- или -NR8SO2-;
b) алкила, алкенила и алкинила, необязательно независимо замещенных кето и/или от одного до четырех R17;
c) арила и гетероарила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен от одного до трех R16; и
d) гетероцикло и циклоалкила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен кето и/или от одного до трех R16; или
e) R4 отсутствует, если Х представляет собой галоген, нитро или циано;
R6 является присоединенным к любому доступному атому углерода фенильного кольца А и при каждом появлении является независимо выбранным из алкила, галогена, трифторметокси, трифторметила, гидрокси, алкокси, алканоила, алканоилокси, тиола, алкилтио, уреидо, нитро, циано, карбокси, карбоксиалкила, карбамоила, алкоксикарбонила, алкилтионо, арилтионо, арилсульфониламина, алкилсульфониламина, сульфоновой кислоты, алкилсульфонила, сульфонамидо, фенила, бензила, арилокси и бензилокси, где каждая R6 группа, в свою очередь, может быть в дальнейшем замещена одним или двумя R18;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, циклоалкила, гетероцикло и гетероарила;
R10 и R10a независимо выбраны из водорода, алкила, замещенного алкила, алкокси и арила;
R11 выбран из
(a) алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, -SO2алкила, циклоалкила, гетероцикло и гетероарила, любой из которых может быть необязательно замещенным; или
(b) галогена, циано, амино, алкиламино и диалкиламино;
R12 выбран из алкила, R17 и С1-4алкила, замещенного кето (=O) и/или от одного до трех R17;
R13 и R13a независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила и необязательно замещенного арила;
R14, R14a и R14b независимо выбраны из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, циклоалкила, гетероцикло и гетероарила, за исключением того, что когда R14 связан с сульфонильной группой как в -S(=O)R14, -SO2R14 и -NR14aSO2R14, тогда R14 не является водородом;
R16 выбран из алкила, R17 и С1-4алкила, замещенного кето (=O) и/или от одного до трех R17;
R17 выбран из
(a) галогена, галогеналкила, галогеналкокси, нитро, циано, -SR23, -OR23, -NR23R24, -NR23SO2R25, -SO2R25, -SO2NR23R24, -CO2R23, -C(=O)R23, -C(=O)NR23R24, -OC(=O)R23, -OC(=O)NR23R24, -NR23C(=O)R24, -NR23CO2R24;
(b) арила или гетероарила, каждый из которых может быть необязательно замещен от одного до трех R26; или
(c) циклоалкила или гетероцикло, необязательно замещенного кето(=O) и/или от одного до трех R26;
R18 и R26 независимо выбраны из C1-6алкила, С2-6алкенила, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, С1-4алкилтио, арила, гетероцикло, (арил)алкила, арилокси и (арил)алкокси;
R23 и R24 каждый является независимо выбранным из водорода, алкила, алкенила, замещенного алкила, замещенного алкенила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикло;
R25 выбран из алкила, замещенного алкила, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероцикло; и
m имеет значение 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1 формулы (I*):
Figure 00000002
его энантиомеры, диастереомеры, соли и сольваты
где Х выбран из -О-, -ОС(=O)-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -C(=O)-, -CO2-, -NR8-, -NR8C(=O)-, -NR8C(=O)NR9-, -NR8CO2-, -NR8SO2-, -NR8SO2NR9-, -SO2NR8-, -C(=O)NR8-, галогена, нитро и циано или Х отсутствует;
Y представляет собой -C(=O)NR10-, -NR10aC(=O)NR10-, -NR10SO2-, -SO2NR10-, -C(=O)-; -CO2- или -ОС(=O)-;
В представляет собой, необязательно замещенный циклоалкил, гетероцикло или гетероарил; или арил, замещенный одним R11 и от нуля до двух R12; или когда Y представляет собой -C(=O)NR10-, В также может быть выбран из -C(=O)R13, -СО2R13 и -C(=O)NR13R13a;
R1 и R5 независимо выбраны из водорода, алкила, замещенного алкила, -OR14, -SR14, -OC(=O)R14, -CO2R14, -C(=O)NR14R14a, -NR14R14a, -S(=O)R14, -SO2R14, -SO2NR14R14a, -NR14SO2NR14aR14b, -NR14aSO2R14, -NR14C(=O)R14a, -NR14CO2R14a, -NR14C(=O)NR143R14b, галогена, нитро и циано;
R2 представляет собой водород или С1-4алкил;
R3 представляет собой водород, метил, перфторметил, метокси, галоген, циано, NH2 или NH(СН3);
R4 выбран из:
a) водорода, при условии, что R4 не является водородом, если Х представляет собой -S(=O)-, -SO2-, -NR8CO2- или -NR8SO2-;
b) алкила, алкенила и алкинила, необязательно замещенного кето и/или от одного до четырех R17;
c) арила и гетероарила, необязательно замещенного от одного до трех R16; и
d) гетероцикло и циклоалкила, необязательно замещенного кето и/или от одного до трех R16; или
e) R4 отсутствует, если Х представляет собой галоген, нитро или циано;
R6 присоединен к любому доступному атому углерода фенильного кольца А и при каждом появлении является независимо выбранным из алкила, галогена, трифторметокси, трифторметила, гидрокси, алкокси, алканоила, алканоилокси, тиола, алкилтио, уреидо, нитро, циано, карбокси, карбоксиалкила, карбамила, алкоксикарбонила, алкилтионо, арилтионо, арилсульфониламина, алкилсульфониламина, сульфоновой кислоты, алкилсульфонила, сульфонамидо, фенила, бензила, арилокси и бензилокси, где каждая R6 группа, в свою очередь, может быть в дальнейшем замещена одним или двумя R18;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, циклоалкила, гетероцикло и гетероарила;
R10 и R10a независимо выбраны из водорода, алкила, замещенного алкила, алкокси и арила;
R11 выбран из необязательно замещенного циклоалкила, гетероцикло и гетероарила;
R12 выбран из алкила, R17 и С1-4алкила, замещенного кето (=O) и/или от одного до трех R17;
R13 и R13a выбраны из водорода, алкила и замещенного алкила;
R14, R14a и R14b независимо выбраны из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, циклоалкила, гетероцикло и гетероарила, за исключением того, что когда R14 связан с сульфонильной группой как в -S(=O)R14, -SO2R14 и -NR14aSO2R14, тогда R14 не является водородом;
R16 выбран из алкила, R17 и С1-4алкила, замещенного кето (=O) и/или от одного до трех R17;
R17 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, нитро, циано, -SR23, -OR23, -NR23R24, -NR23SO2R25, -SO2R25, -SO2NR23R24, -CO2R23, -C(=O)R23, -C(=O)NR23R24, -OC(=O)R23, -OC(=O)NR23R24, -NR23C(=O)R24, -NR23CO2R24, арила или гетероарила, необязательно замещенного от одного до трех R26; или циклоалкила или гетероцикло, необязательно замещенного кето(=O) и/или от одного до трех R26;
R18 и R26 независимо выбраны из C1-6алкила, С2-6алкенила, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, С1-4алкилтио, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси;
R23 и R24 каждый является независимо выбранным из водорода, алкила, алкенила, замещенного алкила, замещенного алкенила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикло;
R25 выбран из алкила, замещенного алкила, арила, гетероарила, циклоалкила и
гетероцикло; и
m имеет значение 0, 1, 2 или 3.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат, где:
В представляет собой С3-7циклоалкил, необязательно замещенный от одного до двух R7, пятичленный гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух R7, пяти или шестичленный гетероцикло, необязательно замещенный от одного до двух R7, арил, замещенный, по крайней мере, одним R11 и необязательно замещенный от нуля до двух R12, или, когда Y представляет собой -C(=O)NR10-, В также может быть выбран из -C(=O)R13, -CO2R13 и -C(=O)NR13R13a;
R7 присоединен к любому доступному атому углероду или азота кольца В и при каждом появлении является независимо выбранным из кето (=O), алкила, замещенного алкила, галогена, галогеналкокси, уреидо, циано, -SR20, -OR20, -NR20R21,-NR20SO2R21, -SO2R19, -SO2NR20R21, -CO2R20, -C(=O)R20, -C(=O)NR20R21, -OC(=O)R20,-OC(=O)NR20R21, -NR20C(=O)R21,-NR20CO2R21, арила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; и/или когда В представляет собой циклоалкил, две R7 группы могут вместе образовывать необязательно замещенный углерод-углеродный мостик из от трех до четырех атомов углерода или две R7 группы могут вместе образовывать конденсированное карбоциклическое, гетероциклическое или гетероарильное кольцо, указанное конденсированное кольцо является, в свою очередь, необязательно замещенным от одного до трех R22;
R20 и R21 выбраны из водорода, алкила, алкенила, замещенного алкила, замещенного алкенила, фенила, С3-7циклоалкила и от пяти до шестичленного гетероцикло или гетероарила; и
R12 и R22 независимо выбраны из C1-6алкила, С2-6алкенила, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, алкилтио, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси.
4. Соединение по п.2 формулы (I)
Figure 00000003
и его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство и сольват,
где R3 представляет собой метил, -CF3 или -OCF3;
Х представляет собой -С(=O)-, -NR8C(=O)- или -C(=O)NR8-, где R8 представляет собой водород или С1-4алкил;
Y представляет собой -C(=O)NH-, -NHC(=O)NH- или -NHSO2-;
R4 представляет собой водород, С2-6алкил, С1-4алкил, необязательно замещенный от одного до трех R17, циклоалкил или гетероцикл, необязательно замещенный кето (=O) и/или от одного до трех R16; или арил или гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех R16;
R6а и R6b независимо выбраны из водорода, С1-4алкила, замещенного С1-4алкила, галогена, трифторметокси, трифторметила, -OR27, -С(=O)алкила, -ОС(=O)алкила, -NR27R28, -SR27, -NO2, -CN, -CO2R27, -CONH2, -SO3Н, -S(=O)алкила, -S(=O)арила, -NHSO2-арил-R27, -SO2NHR27, -CONHR27 и -NHC(=O)NHR27;
R16 выбран из С1-4алкила, R17 и С1-4алкила, замещенного кето (=O) и/или от одного до двух r17;
R17 выбран из галогена, гидрокси, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, циано, нитро, фенила, бензила, фенилокси, бензилокси, NH2, NH(С1-4алкила) N(C1-4алкила)2, С3-7циклоалкила или пяти или шестичленного гетероарила или гетероцикла; и
R27 и R28 выбраны из водорода, С1-4алкила, фенила, С3-7циклоалкила и от пяти до шестичленного гетероцикло или гетероарила.
5. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
кольцо В представляет собой фенил, замещенный гетероцикл и от нуля до одного R12 или циклоалкильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, выбранное из:
Figure 00000004
где Е, G, J и К выбраны из О, S, NH и СН2, при условии, что когда q имеет значение 0, тогда J и К не являются одновременно выбранными из О и S; и М представляет собой N или СН; где каждый атом водорода из Е, G, J, К и М может необязательно быть замещен R7 группа;
R7 и R12 независимо выбраны из C1-6алкила, замещенного С1-4алкила, галогена, трифторметокси, трифторметила, гидрокси -С1-4алкокси -С(=O)алкила, -ОС(=O)алкила, NH2, NH(С1-4алкила)N(С1-4алкила)2, -CN, -CO2алкила, -CONH2, -CONH(СН3)-CON(СН3)2, фенила, бензила, С3-7циклоалкила и от пяти до шестичленного гетероцикло или гетероарила;
n имеет значение 0, 1 или 2; и
р и q выбраны из 0, 1, 2, 3 и 4, при условии, что р и q взятые вместе имеют значение не более чем 4.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
Х представляет собой -С(=O)-, -C(=O)NH- или -С(=O)N(С1-4алкил)-;
Y представляет собой -C(=O)NH-;
R4 представляет собой водород, С2-6алкил, С1-4алкил, необязательно замещенный от одного до трех R17, арил или гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех R16 или циклоалкил или гетероцикл, необязательно замещенный кето (=O) и/или от одного до трех R16;
R16 выбран из С1-4алкила, R17 и С1-4алкила, замещенного кето и/или от одного до двух R17; и R17 выбран из галогена, гидрокси С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, циано, нитро, фенила, бензила, фенилокси, бензилокси, NH2, NH(C1-4алкила) и N(С1-4алкила)2;.
7. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 и r5 представляют собой независимо водород или СН3.
8. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R2 представляет собой водород.
9. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 представляет собой метил, -CF3 или -OCF3.
10. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Х представляет собой -С(=O)- или -C(=O)NH-.
11. Соединение по п.2 или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват, где Y представляет собой -C(=O)NH-.
12. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Х представляет собой -C(=O)NH- и R4 представляет собой С2-6алкил, необязательно замещенный бензил или гетероциклическое или гетероарильное кольцо, выбранное из диазепинила, морфолинила, пиперидинила и пирролидинила, указанный гетероцикл является необязательно замещенным от одного до двух С1-4алкилом, гидрокси, С1-4алкокси, фенилом и/или бензилом.
13. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват, где Х представляет собой -С(=O)- и R4 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил или пиразинил, необязательно замещенный от одного до двух С1-4алкил, галоген, гидрокси, С1-4алкокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, фенил, бензил, фенилокси, бензилокси, NH2, NH(С1-4алкил) N(С1-4алкил)2 и/или С1-4алкил, замещенный от одного до двух атомов галогена, гидрокси, С1-4алкокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, фенил, бензил, фенилокси, бензилокси, NH2, NH(C1-4алкил) и/или N(С1-4алкил)2.
14. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где В представляет собой циклопропил или циклобутил, необязательно замещенный от одного до двух R7, фенил, замещенный пяти или шестичленным гетероциклом и от нуля до двух R12 или В выбран одним из:
Figure 00000005
R7 и R12 независимо выбраны из С1-4алкила, трифторметила, трифторметокси, галогена, циано, амино, С1-4алкиламино, гидрокси, C1-4алкокси, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси; и
n имеет значение 0,1 или 2.
15. Соединение формулы
Figure 00000006
его энантиомеры, диастереомеры, соли и сольваты,
где r3 представляет собой метил или CFa;
Х представляет собой -С(=O)- или -C(=O)NH-;
R4 представляет собой прямой или разветвленный С2-6алкил; циклоалкил, необязательно замещенный кето и/или до двух R16; гетероцикл или гетероарил, необязательно замещенный кето и/или до двух R16; С1-4алкил, замещенный вплоть до трех атомами галогена, трифторметилом, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, нитро, фенилом, фенилокси или бензилокси, где указанная фенильная группа представляет собой, необязательно замещенный от одного до двух R26; или фенил, необязательно замещенный от нуля до двух R16;
R6а и R6b выбраны из низшего алкила, галогена, трифторметокси, трифторметила, гидрокси С1-4алкокси, нитро, амино, С1-4алкиламино и циано;
В представляет собой С3-7циклоалкил, необязательно замещенный от одного до двух R7, пятичленный гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух R7, пяти или шестичленный гетероцикло, необязательно замещенный от одного до двух R7, фенил, замещенный R11 и от нуля до двух R12, -C(=O)R13, -CO2R13 и -C(=O)NR13R13a;
R7 присоединен к любому доступному атому углерода или азота кольца В и при каждом появлении является независимо выбранным из алкила, замещенного алкила, галогена, галогеналкокси, уреидо, циано, трифторметокси, трифторметила, гидрокси, -С1-4алкокси, -С(=O)алкила, -ОС(=O)алкила, NH2, NH(C1-4алкила), N(С1-4алкила)2, -CN, -CO2алкила, -CONH2, -CONH(CH3) -CON(СН3)2, фенила, бензила, С3-7циклоалкила и от пяти до шестичленного гетероцикло или гетероарила; и/или, когда В представляет собой циклоалкил, две R7 группы могут совместно образовывать необязательно замещенный углерод-углеродный мостик из от трех до четырех атомов углерода или две R7 группы могут совместно образовывать конденсированное карбоциклическое, гетероциклическое или гетероарильное кольцо, указанное конденсированное кольцо является, в свою очередь, необязательно замещенным от одного до трех R22;
R11 представляет собой циклоалкил, гетероцикло или гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух R15;
R13 и R13a выбраны из водорода и С1-4алкила;
R12, R15 и R16 при каждом появлении независимо выбраны из водорода, алкила, трифторметила, трифторметокси, галогена, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, галогенС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси;
R20 и R21 выбраны из водорода, алкила, алкенила, замещенного алкила, замещенного алкенила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикло; и
R22 и R26 выбраны из C1-6алкила, С2-6алкенила, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, алкилтио, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где В представляет собой фенил, замещенный гетероцикло и от одного до двух R12;
циклопропил или циклобутил, необязательно замещенный от одного до двух R7; или В выбран одним из:
Figure 00000007
R7 представляет собой С1-4алкил, трифторметил, трифторметокси, галоген, циано, амино, С1-4алкиламино, гидрокси, С1-4алкокси, фенил, бензил, фенилокси или бензилокси;
и n имеет значение 0, 1 или 2.
17. Соединение формулы (2а)или(2b)
Figure 00000008
Figure 00000009
и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R3 представляет собой метил или CF3;
R4a представляет собой фенил или пяти или шестичленный гетероарил, необязательно замещенный до двух R16;
R4b представляет собой прямой или разветвленный С2-6алкил; циклоалкил, необязательно замещенный кето и/или до двух R16; гетероцикл, необязательно замещенный кето и/или до двух R16; или С1-4алкил, замещенный вплоть до трех атомами галогена, трифторметилом, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, нитро, фенилом, фенилокси или бензилокси, где указанная фенильная или бензильная группа, в свою очередь, представляет собой, необязательно замещенный от одного до двух R26;
R6а представляет собой низший алкил, галоген, трифторметокси, трифторметил, гидрокси, С1-4алкокси, нитро, амино, С1-4алкиламино или циано;
В выбран из фенила, замещенного гетероцикло или гетероарила и до двух R12, циклопропила или циклобутила, каждый из которых может быть необязательно замещен от одного до двух R7 или В выбран одним из:
Figure 00000010
R7 проставляет собой С1-4алкил, трифторметил, трифторметокси, галоген, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, гидрокси, С1-4алкокси, фенил, бензил, фенилокси или бензилокси;
R12, R16 и R17 при каждом появлении независимо выбраны из водорода, алкила, трифторметила, трифторметокси, галогена, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, гидрокси, алкокси, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси;
R26 выбран из С1-4алкила, трифторметила, трифторметокси, галогена, циано, амино, С1-4алкиламино, гидрокси, алкокси, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси;
n имеет значение 0 или 1.
18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват, где В представляет собой циклопропил, необязательно замещенный от одного до двух R7 или В выбран из:
Figure 00000011
19. Фармацевтическая композиция, содержащая, по крайней мере, одно соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая, по крайней мере, одно соединение по п.15 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
21. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по п.19.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что воспалительное заболевание выбрано из астмы, старческого дыхательного дистрессового синдрома, хронической обструктивной легочной болезни, хронической воспалительной легочной болезни, диабетов, воспалительной болезни кишечника, остеопороза, псориаза, отторжения трансплантата от хозяина, атерослероза и артрита, включая ревматойдный артрит, псориатического артрита, травматического артрита, красной волчанки, падагры и остеоартрита.
23. Соединение формулы
Figure 00000012
его энантиомеры, диастереомеры, соли и сольваты,
где R3 представляет собой метил или CFa;
Х представляет собой -С(=O)- или -C(=O)NH-;
R4 представляет собой прямой или разветвленный С2-6алкил; циклоалкил, необязательно замещенный кето и/или до двух R16; гетероцикл или гетероарил, необязательно замещенный кето и/или до двух R16; С1-4алкил, замещенный вплоть до трех атомами галогена, трифторметилом, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, нитро, фенилом, фенилокси или бензилокси, где указанная фенильная группа представляет собой, необязательно замещенный от одного до двух R26; или фенил, необязательно замещенный от нуля до двух R16;
R6а и R6b выбраны из низшего алкила, галогена, трифторметокси, трифторметила, гидрокси С1-4алкокси, нитро, амино, С1-4алкиламино и циано;
В представляет собой С3-7циклоалкил, необязательно замещенный от одного до двух R7, пятичленный гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух R7, пяти или шестичленный гетероцикло, необязательно замещенный от одного до двух R7, фенил, замещенный R11 и от нуля до двух R12, -C(=O)R13, -CO2R13 и -C(=O)NR13R13a;
R7 присоединен к любому доступному атому углерода или азота кольца В и при каждом появлении является независимо выбранным из алкила, замещенного алкила, галогена, галогеналкокси, уреидо, циано, трифторметокси, трифторметила, гидрокси, -С1-4алкокси, -С(=O)алкила, -ОС(=O)алкила, NH2, NH(С1-4алкила), N(С1-4алкила)2, -CN, -CO2алкила, -CONH2, -CONH(CH3) -CON(СН3)2, фенила, бензила, С3-7 циклоалкила и от пяти до шестичленного гетероцикло или гетероарила; и/или, когда В представляет собой циклоалкил, две R7 группы могут совместно образовывать необязательно замещенный углерод-углеродный мостик из от трех до четырех атомов углерода или две R7 группы могут совместно образовывать конденсированное карбоциклическое, гетероциклическое или гетероарильное кольцо, указанное конденсированное кольцо является, в свою очередь, необязательно замещенным от одного до трех R22;
R11 представляет собой циклоалкил, гетероцикло или гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух R15;
R13 и R13a выбраны из водорода и С1-4алкила;
R12, R15 и R16 при каждом появлении независимо выбраны из водорода, алкила, трифторметила, трифторметокси, галогена, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, галогенС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси;
R20 и r21 выбраны из водорода, алкила, алкенила, замещенного алкила, замещенного алкенила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикло; и
R22 и R26 выбраны из C1-6алкила, С2-6алкенила, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, алкилтио, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси.
24. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где В представляет собой фенил, замещенный гетероцикло и от одного до двух R12; циклопропил или циклобутил, необязательно замещенный от одного до двух R7; или В выбран одним из:
Figure 00000013
R7 представляет собой С1-4алкил, трифторметил, трифторметокси, галогена, циано, амино, С1-4алкиламино, гидрокси, С1-4алкокси, фенил, бензил, фенилокси или бензилокси; и
n имеет значение 0, 1 или 2.
25. Соединение формулы
Figure 00000014
его энантиомеры, диастереомеры, соли и сольваты,
где R3 представляет собой метил или CF3;
Х представляет собой -С(=O)- или -C(=O)NH-;
R4 представляет собой прямой или разветвленный С2-6алкил; циклоалкил, необязательно замещенный кето и/или до двух R16; гетероцикл или гетероарил, необязательно замещенный кето и/или до двух R16; С1-4алкил, замещенный вплоть до трех атомами галогена, трифторметилом, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, нитро, фенилом, фенилокси или бензилокси, где указанная фенильная группа представляет собой, необязательно замещенный от одного до двух R26; или фенил, необязательно замещенный от нуля до двух R16;
R6а и R6b выбраны из низшего алкила, галогена, трифторметокси, трифторметила, гидрокси С1-4алкокси, нитро, амино, С1-4алкиламино и циано;
В представляет собой С3-7циклоалкил, необязательно замещенный от одного до двух R7, пятичленный гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух R7, пяти или шестичленный гетероцикло, необязательно замещенный от одного до двух R7, фенил, замещенный R11 и от нуля до двух R12, -C(=O)R13, -CO2R13 и -C(=O)NR13R13a;
R7 присоединен к любому доступному атому углерода или азота кольца В и при каждом появлении является независимо выбранным из алкила, замещенного алкила, галогена, галогеналкокси, уреидо, циано, трифторметокси, трифторметила, гидрокси, -С1-4алкокси, -С(=O)алкила, -ОС(=O)алкила, NH2, NH(С1-4алкила), N(С1-4алкила)2, -CN, -CO2алкила, -CONH2, -CONH(CH3) -CON(CH3)2, фенила, бензила, С3-7циклоалкила и от пяти до шестичленного гетероцикло или гетероарила; и/или, когда В представляет собой циклоалкил, две R7 группы могут совместно образовывать необязательно замещенный углерод-углеродный мостик из от трех до четырех атомов углерода или две R7 группы могут совместно образовывать конденсированное карбоциклическое, гетероциклическое или гетероарильное кольцо, указанное конденсированное кольцо является, в свою очередь, необязательно замещенным от одного до трех R22;
R11 представляет собой циклоалкил, гетероцикло или гетероарил, необязательно замещенный от одного до двух R15;
R13 и R13a выбраны из водорода и С1-4алкила;
R12, R15 и R16 при каждом появлении независимо выбраны из водорода, алкила, трифторметила, трифторметокси, галогена, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, галогенС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси;
R20 и R21 выбраны из водорода, алкила, алкенила, замещенного алкила, замещенного алкенила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикло; и
R22 и R26 выбраны из C1-6алкила, С2-6алкенила, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, циано, нитро, амино, С1-4алкиламино, аминоС1-4алкила, гидрокси, гидроксиС1-4алкила, алкокси, алкилтио, фенила, бензила, фенилокси и бензилокси.
26. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где В представляет собой фенил, замещенный гетероцикло и от одного до двух R12; циклопропил или циклобутил, необязательно замещенный от одного до двух R7; или В выбран одним из:
Figure 00000015
R7 представляет собой С1-4алкил, трифторметил, трифторметокси, галогена, циано, амино, С1-4алкиламино, гидрокси, С1-4алкокси, фенил, бензил, фенилокси или бензилокси; и
n имеет значение 0,1 или 2.
27. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
его соли и сольваты.
28. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
и его энантиомеры, диастериомеры, соли и сольваты.
29. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000025
и его энантиомеры, диастериомеры, соли и сольваты.
RU2004134337/04A 2002-04-23 2003-04-15 Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы RU2375363C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37493802P 2002-04-23 2002-04-23
US60/374,938 2002-04-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004134337A true RU2004134337A (ru) 2005-06-27
RU2375363C2 RU2375363C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=29270573

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004134337/04A RU2375363C2 (ru) 2002-04-23 2003-04-15 Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы

Country Status (30)

Country Link
US (5) US7160883B2 (ru)
EP (2) EP2289894A3 (ru)
JP (2) JP4669225B2 (ru)
KR (1) KR101025675B1 (ru)
CN (2) CN102093363B (ru)
AR (1) AR039649A1 (ru)
AU (1) AU2003231034B2 (ru)
BR (1) BR0309669A (ru)
CA (1) CA2483164C (ru)
DK (1) DK1497019T3 (ru)
ES (1) ES2543711T3 (ru)
GE (1) GEP20074148B (ru)
HR (1) HRP20040988A2 (ru)
HU (1) HUE025353T2 (ru)
IL (2) IL164573A (ru)
IS (1) IS7505A (ru)
MX (1) MXPA04010379A (ru)
MY (1) MY132094A (ru)
NO (1) NO329503B1 (ru)
NZ (1) NZ536014A (ru)
PE (1) PE20040590A1 (ru)
PL (1) PL219736B1 (ru)
PT (1) PT1497019E (ru)
RS (1) RS92004A (ru)
RU (1) RU2375363C2 (ru)
SI (1) SI1497019T1 (ru)
TW (1) TWI312782B (ru)
UA (1) UA78562C2 (ru)
WO (1) WO2003090912A1 (ru)
ZA (1) ZA200408541B (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6670357B2 (en) * 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US6867300B2 (en) 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
CN102093363B (zh) * 2002-04-23 2016-12-07 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 可用作激酶抑制剂的吡咯并三嗪苯胺化合物
TW200400034A (en) 2002-05-20 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors
TW200401638A (en) * 2002-06-20 2004-02-01 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic inhibitors of kinases
TWI329112B (en) * 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
WO2004013145A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
TW200420565A (en) * 2002-12-13 2004-10-16 Bristol Myers Squibb Co C-6 modified indazolylpyrrolotriazines
KR20050099525A (ko) 2003-02-05 2005-10-13 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 피롤로트리아진 키나제 억제제의 제조 방법
JP2007506741A (ja) * 2003-09-23 2007-03-22 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 向代謝性グルタミン酸受容体のピラゾール系調節剤
US7419978B2 (en) * 2003-10-22 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl-aniline substituted bicyclic compounds useful as kinase inhibitors
US7309708B2 (en) * 2003-11-20 2007-12-18 Birstol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US20070093529A1 (en) * 2003-12-10 2007-04-26 Dirk Finsinger Diacylhydrazine derivatives
US7102001B2 (en) 2003-12-12 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing pyrrolotriazine
ES2339670T3 (es) * 2003-12-23 2010-05-24 Novartis Ag Inhibidores heterociclicos biciclicos de la quinasa p-38.
US7064203B2 (en) 2003-12-29 2006-06-20 Bristol Myers Squibb Company Di-substituted pyrrolotriazine compounds
MY145634A (en) 2003-12-29 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
US7459562B2 (en) * 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) * 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
US7102002B2 (en) 2004-06-16 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US20050288290A1 (en) * 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7439246B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7432373B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-07 Bristol-Meyers Squibb Company Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
US7253167B2 (en) * 2004-06-30 2007-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic-heteroaryl compounds useful as kinase inhibitors
TW200600513A (en) 2004-06-30 2006-01-01 Bristol Myers Squibb Co A method for preparing pyrrolotriazine compounds
US7102003B2 (en) 2004-07-01 2006-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds
US7504521B2 (en) 2004-08-05 2009-03-17 Bristol-Myers Squibb Co. Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds
US7148348B2 (en) * 2004-08-12 2006-12-12 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing pyrrolotriazine aniline compounds useful as kinase inhibitors
US7151176B2 (en) * 2004-10-21 2006-12-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds
BRPI0518277A2 (pt) * 2004-10-26 2008-11-11 Novartis Ag pirrol[1,2-d][1,2-4]triazina como inibidores de cinases de terminal n de c-jun (jnk) e p-38 cinases
US7534882B2 (en) 2005-04-06 2009-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Method for preparing pyrrolotriazine compounds via in situ amination of pyrroles
US20060235020A1 (en) * 2005-04-18 2006-10-19 Soojin Kim Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein
US7442700B2 (en) * 2005-07-01 2008-10-28 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
US7402582B2 (en) * 2005-07-01 2008-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
US7405213B2 (en) * 2005-07-01 2008-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
US7348325B2 (en) 2005-11-30 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US8063208B2 (en) 2006-02-16 2011-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of (3R,4R)-4-amino-1-[[4-[(3-methoxyphenyl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-3-ol
EA200801945A1 (ru) 2006-03-07 2009-02-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани Пирролотриазинанилиновые пролекарственные соединения, полезные в качестве ингибиторов киназы
US7531539B2 (en) 2006-08-09 2009-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7982033B2 (en) 2006-11-03 2011-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US8268998B2 (en) 2006-11-03 2012-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
EP2376491B1 (en) 2008-12-19 2015-03-04 Cephalon, Inc. Pyrrolotriazines as alk and jak2 inhibitors
US8399451B2 (en) * 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
US8835470B2 (en) 2010-04-23 2014-09-16 Bristol-Myers Squibb Company Mandelamide heterocyclic compounds
WO2012031057A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Bms- 582949 for the treatment of resistant rheumatic disease
EP2619190B1 (en) 2010-09-24 2015-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole compounds and their use as s1p1 agonists
WO2014082230A1 (zh) * 2012-11-28 2014-06-05 上海希迈医药科技有限公司 吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN103848833B (zh) * 2012-11-28 2016-08-31 上海希迈医药科技有限公司 吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2014115171A1 (en) 2013-01-24 2014-07-31 Council Of Scientific & Industrial Research Triazine compounds and a process for preparation thereof
CN103601722B (zh) * 2013-09-13 2016-03-02 南京华威医药科技开发有限公司 新型抗肿瘤化合物
JP6473146B2 (ja) * 2013-10-11 2019-02-20 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ ピロロトリアジンキナーゼ阻害剤
PL3057969T3 (pl) 2013-10-17 2018-11-30 Blueprint Medicines Corporation Kompozycje użyteczne do leczenia zaburzeń związanych z KIT
WO2015091156A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfoximine substituted pyrrolotriazines for pharmaceutical compositions
WO2018129301A1 (en) * 2017-01-05 2018-07-12 Biodesix, Inc. Method for identification of cancer patients with durable benefit from immunotherapy in overall poor prognosis subgroups
US11040979B2 (en) 2017-03-31 2021-06-22 Blueprint Medicines Corporation Substituted pyrrolo[1,2-b]pyridazines for treating disorders related to KIT and PDGFR
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
NZ762856A (en) 2017-10-05 2020-07-31 Fulcrum Therapeutics Inc P38 kinase inhibitors reduce dux4 and downstream gene expression for the treatment of fshd
US11760701B2 (en) 2018-02-27 2023-09-19 The Research Foundation For The State University Of New Yrok Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same
CA3093189A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of erk5 inhibitors
MA53759A (fr) 2019-04-12 2021-08-04 Blueprint Medicines Corp Formes cristallines de (s)-1-(4-fluorophényl)-1-(2-(4-(6-(1-méthyl-1h-pyrazol-4-yl))pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)pipérazinyl)-pyrimidin-5-yl)éthan-1-amine et des procédés de fabrication
MA55604A (fr) 2019-04-12 2022-02-16 Blueprint Medicines Corp Dérivés de pyrrolotriazine pour le traitement de maladies médiées par kit et pdgfra
TW202112368A (zh) 2019-06-13 2021-04-01 荷蘭商法西歐知識產權股份有限公司 用於治療有關dux4表現之疾病的抑制劑組合
CN110627706B (zh) * 2019-08-28 2023-02-10 郑州手性药物研究院有限公司 2-(4-甲基苄基)-1h-异吲哚-1,3-二酮衍生物及其合成方法
CN110483497B (zh) * 2019-08-28 2022-12-30 郑州手性药物研究院有限公司 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮中间体及其合成方法
CN110483439B (zh) * 2019-08-28 2022-12-30 郑州手性药物研究院有限公司 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3629301A (en) 1969-10-24 1971-12-21 Du Pont 3 3-difluoro-2-substituted steroids and their preparation
US4200750A (en) 1977-01-07 1980-04-29 Westwood Pharmaceuticals Inc. 4-Substituted imidazo [1,2-a]quinoxalines
IL118544A (en) 1995-06-07 2001-08-08 Smithkline Beecham Corp History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
ES2205167T3 (es) 1996-01-11 2004-05-01 Smithkline Beecham Corporation Nuevos compuestos de imidazol sustituidos.
US5945418A (en) 1996-12-18 1999-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
US6147080A (en) 1996-12-18 2000-11-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
US6087496A (en) 1998-05-22 2000-07-11 G. D. Searle & Co. Substituted pyrazoles suitable as p38 kinase inhibitors
IL132736A0 (en) 1997-05-22 2001-03-19 Searle & Co 3(5)-Heteroaryl substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
CA2295762A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Ravi Shanker Garigipati Novel cycloalkyl substituted imidazoles
WO1999024033A1 (en) * 1997-11-12 1999-05-20 Shionogi & Co., Ltd. Method for the treatment of disorders associated with apoptosis using n-heterocyclic glyoxylamide compounds
US6130235A (en) 1998-05-22 2000-10-10 Scios Inc. Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders
EP1107758A2 (en) 1998-08-28 2001-06-20 Scios Inc. Use of piperidines and/or piperazines as inhibitors of p38-alpha kinase
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
CA2337755C (en) * 1998-09-18 2008-07-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
PT1117653E (pt) 1998-10-01 2003-06-30 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina e quinazolina e sua utilizacao como inibidores de doencas mediadas pela citosina
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
CA2373990C (en) * 1999-05-21 2007-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
US6982265B1 (en) 1999-05-21 2006-01-03 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
WO2001014378A1 (fr) 1999-08-23 2001-03-01 Shionogi & Co., Ltd. DERIVES DE PYRROLOTRIAZINE A ACTIVITES INHIBANT sPLA¿2?
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
HUP0200207A3 (en) 1999-11-10 2004-07-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted 2-aryl-3-(hetroaryl)-imidazo [1,2-a] pyrimidines, and related pharmaceutical compositions and methods for their preparation
US6906067B2 (en) * 1999-12-28 2005-06-14 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of TNF-α expression
US20020065270A1 (en) * 1999-12-28 2002-05-30 Moriarty Kevin Joseph N-heterocyclic inhibitors of TNF-alpha expression
US6670357B2 (en) * 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
PT1363910E (pt) * 2000-11-17 2006-05-31 Bristol Myers Squibb Co Metodos para o tratamento de estados patologicos associados as cinases p38 e compostos de pirrolotriazina uteis como inibidores de cinases
US6867300B2 (en) * 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
JP4510442B2 (ja) * 2001-06-26 2010-07-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ＴＮＦ−α発現のＮ−ヘテロ環インヒビター
TW200300350A (en) * 2001-11-14 2003-06-01 Bristol Myers Squibb Co C-5 modified indazolylpyrrolotriazines
CN102093363B (zh) * 2002-04-23 2016-12-07 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 可用作激酶抑制剂的吡咯并三嗪苯胺化合物
PL373371A1 (en) 2002-04-23 2005-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Aryl ketone pyrrolo-triazine compounds useful as kinase inhibitors
TW200400034A (en) * 2002-05-20 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors
TWI329112B (en) * 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
TWI272271B (en) * 2002-07-19 2007-02-01 Bristol Myers Squibb Co Process for preparing certain pyrrolotriazine compounds
WO2004013145A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
TW200420565A (en) * 2002-12-13 2004-10-16 Bristol Myers Squibb Co C-6 modified indazolylpyrrolotriazines
KR20050099525A (ko) 2003-02-05 2005-10-13 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 피롤로트리아진 키나제 억제제의 제조 방법
MY145634A (en) * 2003-12-29 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
TW200600513A (en) 2004-06-30 2006-01-01 Bristol Myers Squibb Co A method for preparing pyrrolotriazine compounds
US7504521B2 (en) 2004-08-05 2009-03-17 Bristol-Myers Squibb Co. Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds
US7534882B2 (en) 2005-04-06 2009-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Method for preparing pyrrolotriazine compounds via in situ amination of pyrroles
US20060235020A1 (en) 2005-04-18 2006-10-19 Soojin Kim Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein
EA200801945A1 (ru) 2006-03-07 2009-02-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани Пирролотриазинанилиновые пролекарственные соединения, полезные в качестве ингибиторов киназы

Also Published As

Publication number Publication date
PE20040590A1 (es) 2004-08-28
RS92004A (en) 2006-12-15
CA2483164C (en) 2011-06-07
JP5226018B2 (ja) 2013-07-03
EP1497019B1 (en) 2015-05-20
NZ536014A (en) 2006-12-22
PL219736B1 (pl) 2015-07-31
BR0309669A (pt) 2005-03-01
ES2543711T3 (es) 2015-08-21
TWI312782B (en) 2009-08-01
CN102093363B (zh) 2016-12-07
UA78562C2 (en) 2007-04-10
NO20044560L (no) 2004-11-10
JP2010132673A (ja) 2010-06-17
EP2289894A2 (en) 2011-03-02
HRP20040988A2 (en) 2005-06-30
US20110098467A1 (en) 2011-04-28
MY132094A (en) 2007-09-28
RU2375363C2 (ru) 2009-12-10
JP4669225B2 (ja) 2011-04-13
GEP20074148B (en) 2007-07-10
SI1497019T1 (sl) 2015-08-31
AU2003231034A1 (en) 2003-11-10
IL164573A0 (en) 2005-12-18
JP2005523338A (ja) 2005-08-04
US20100240646A1 (en) 2010-09-23
PL373338A1 (en) 2005-08-22
WO2003090912A9 (en) 2004-01-08
EP1497019A1 (en) 2005-01-19
KR20040102157A (ko) 2004-12-03
CN1662509A (zh) 2005-08-31
CN102093363A (zh) 2011-06-15
EP2289894A3 (en) 2011-07-20
KR101025675B1 (ko) 2011-03-30
HUE025353T2 (en) 2016-02-29
US7462616B2 (en) 2008-12-09
IS7505A (is) 2004-10-14
AR039649A1 (es) 2005-03-02
WO2003090912A1 (en) 2003-11-06
IL185604A0 (en) 2008-01-06
EP1497019A4 (en) 2006-06-14
CA2483164A1 (en) 2003-11-06
IL164573A (en) 2010-12-30
TW200402422A (en) 2004-02-16
ZA200408541B (en) 2006-01-25
US7160883B2 (en) 2007-01-09
PT1497019E (pt) 2015-09-10
AU2003231034B2 (en) 2009-03-05
NO329503B1 (no) 2010-11-01
US20040082582A1 (en) 2004-04-29
US20090105243A1 (en) 2009-04-23
MXPA04010379A (es) 2005-02-17
DK1497019T3 (en) 2015-08-03
US20070043053A1 (en) 2007-02-22
US7759343B2 (en) 2010-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004134337A (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
JP2022506887A (ja) 窒素含有縮合複素環系ｓｈｐ２阻害剤化合物、製造方法及び使用
ES2205573T3 (es) Nuevo compuestos heterociclicos.
ES2617619T3 (es) Combinaciones de fármacos que comprenden un inhibidor de DGAT y un agonista de PPAR
RU2485113C2 (ru) Ингибиторы цитокинов
JP5464685B2 (ja) Ｈｃｖ阻害剤として有用なプテリジンおよびその製造方法
RU2008144584A (ru) 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний
JP2004508365A5 (ru)
CA3004297A1 (en) 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridines and their anti-inflammatory uses thereof
RU2008133613A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2002107128A (ru) Имидазо[1,2-а]пиридиновые и пиразол[2,3-а]пиридиновые производные
RU2006138621A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов rock и других протеинкиназ
RU2005131167A (ru) Ингибиторы цитокинов
JP2007517052A (ja) 二環式ヘテロ環式ｐ−３８キナーゼ阻害剤
JPH06157540A (ja) 複素環式化合物
RU2005101406A (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2003119138A (ru) Три-гетероциклические соединения и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента
FR2970967A1 (fr) Derives de type azaindazole ou diazaindazole comme medicament
ZA200607574B (en) 9-substituted 8-oxoadenine compound
RU2000105901A (ru) Химические соединения
JP2005089334A (ja) ８−ヒドロキシアデニン化合物
RU2000129524A (ru) Производные бензимидазола в качестве модуляторов ige
RU2008109914A (ru) Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
JP2007521287A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190416