RU2008133613A - Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ - Google Patents

Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008133613A
RU2008133613A RU2008133613/04A RU2008133613A RU2008133613A RU 2008133613 A RU2008133613 A RU 2008133613A RU 2008133613/04 A RU2008133613/04 A RU 2008133613/04A RU 2008133613 A RU2008133613 A RU 2008133613A RU 2008133613 A RU2008133613 A RU 2008133613A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
compound
ring
disease
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2008133613/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2453548C2 (ru
Inventor
Люк ФАРМЕР (US)
Люк Фармер
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА (US)
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА
Альберт ПИРС (US)
Альберт ПИРС
Франческо САЛИТУРО (US)
Франческо САЛИТУРО
Цзянь ВАН (US)
Цзянь ВАН
Мэрион ВАННАМКЕР (US)
Мэрион ВАННАМКЕР
Тяньшэн ВАН (US)
Тяньшэн Ван
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38197739&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008133613(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008133613A publication Critical patent/RU2008133613A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2453548C2 publication Critical patent/RU2453548C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/10—Protein-tyrosine kinases (2.7.10)
    • C12Y207/10002—Non-specific protein-tyrosine kinase (2.7.10.2), i.e. spleen tyrosine kinase

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где R3 представляет собой H, Cl или F; ! X1 представляет собой N или CR4; ! R2 представляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2 или CN; ! R4 представляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2 или CN; ! или R2 и R4, взятые вместе, образуют 5-7-членное арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-4 R10; ! R' представляет собой алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную ! 1-4 R5; ! каждый R5 независимо выбирают из галогена, CF3, OCH3, OH, SH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы R5 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O; ! каждый R10 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, NO2, NH2, SH, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы С1-2; ! R1 представляет собой ! ! R" является H или представляет собой алифатическую группу C1-2, необязательно замещенную 1-3 R11; ! каждый R11 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, SH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, CON(R15)2 или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы ! R11 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O; ! R6 представляет собой алифатическую группу C1-4, необязательно замещенную 1-5 R12; ! каждый R12 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, NO2, NH2, SH, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы R12 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо; ! кольцо A представляет собой 4-8-членное насыщенное азотсодержащее кольцо, содержащее до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное 1-4 R13; ! каждый R13 независимо выбирают из галогена, R', NH2, NHR', N(R')2, SH, SR', OH, OR', N

Claims (51)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой H, Cl или F;
X1 представляет собой N или CR4;
R2 представляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2 или CN;
R4 представляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2 или CN;
или R2 и R4, взятые вместе, образуют 5-7-членное арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-4 R10;
R' представляет собой алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную
1-4 R5;
каждый R5 независимо выбирают из галогена, CF3, OCH3, OH, SH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы R5 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;
каждый R10 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, NO2, NH2, SH, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы С1-2;
R1 представляет собой
Figure 00000002
R" является H или представляет собой алифатическую группу C1-2, необязательно замещенную 1-3 R11;
каждый R11 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, SH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, CON(R15)2 или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы
R11 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;
R6 представляет собой алифатическую группу C1-4, необязательно замещенную 1-5 R12;
каждый R12 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, NO2, NH2, SH, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы R12 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
кольцо A представляет собой 4-8-членное насыщенное азотсодержащее кольцо, содержащее до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное 1-4 R13;
каждый R13 независимо выбирают из галогена, R', NH2, NHR', N(R')2, SH, SR', OH, OR', NO2, CN, CF3, COOR', COOH, COR', OC(O)R' или NHC(O)R'; или любые две группы R13 у одного и того же или различных заместителей вместе с атомом(ами), к которому группы R13 присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 R5;
R8 представляет собой алифатическую группу C1-4, необязательно замещенную 1-5 R12;
R9 представляет собой C1-2алкил; или
R8 и R9, взятые вместе, образуют 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное кольцо, необязательно замещенное 1-5 R12;
R14 представляет собой H или незамещенный C1-2алкил;
R15 представляет собой H или незамещенный C1-2алкил; и
R7 представляет собой алифатическую или циклоалифатическую группу C2-3, необязательно замещенную вплоть до 6 F.
2. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу I-A
Figure 00000003
3. Соединение по п.2, где R3 представляет собой Н или Cl.
4. Соединение по п.3, где R3 представляет собой Cl.
5. Соединение по п.3, где R3 представляет собой Н.
6. Соединение по п.2, где R2 представляет собой H, F, R', OH или OR'.
7. Соединение по п.6, где R2 представляет собой H или F.
8. Соединение по п.2, где R4 представляет собой H, F, R', OH или OR'; или R2 и R4, взятые вместе, образуют 6-членное арильное кольцо.
9. Соединение по п.8, где R4 представляет собой H или F.
10. Соединение по п.9, в котором когда R4 представляет собой F, то R2 представляет собой H, и когда R2 представляет собой F, то R4 представляет собой Н.
11. Соединение по п.9, где R4 и R2 оба представляют собой H.
12. Соединение по п.11, где R3 представляет собой Cl.
13. Соединение по п.11, где R3 представляет собой Н.
14. Соединение по любому из пп.2, 5, 11 или 13, где R7 представляет собой CH2CH3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2CH2F, CH2CH2CH3, CH2CH2CF3, CH2CH2CH2F или CH2CH2CHF2.
15. Соединение по п.14, где R7 представляет собой CH2CH3, CH2CF3, CH2CH2CH3 или CH2CH2CF3.
16. Соединение по п.15, где R7 представляет собой CH2CF3.
17. Соединение по п.2, R" представляет собой H или CH3.
18. Соединение по п.17, где R" представляет собой H.
19. Соединение по п.2, где R14 представляет собой H.
20. Соединение по п.2, где R15 представляет собой H.
21. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу II или III
Figure 00000004
,
где X1A представляет собой N, CH или CF, и R1A представляет собой
Figure 00000005
.
22. Соединение по п.21, где R7 представляет собой CH2CH3, CH2CF3, CH2CH2CH3 или CH2CH2CF3.
23. Соединение по п.22, где R7 представляет собой CH2CF3.
24. Соединение по любому из пп.2, 21 или 23, где R6 выбирают из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
.
25. Соединение по п.24, где R6 выбирают из
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
.
26. Соединение по п.25, где R6 выбирают из
Figure 00000016
.
27. Соединение по любому из пп.2, 21 или 23, где кольцо А представляет собой
Figure 00000017
Figure 00000018
, и
R13 представляет собой Н или R13.
28. Соединение по п.27, где кольцо А представляет собой
Figure 00000019
.
29. Соединение по п.28, где кольцо А представляет собой
Figure 00000020
30. Соединение по п.29, где R13 отсутствует.
31. Соединение по п.29, где кольцо A замещено одним R13.
32. Соединение по п.31, где R13 представляет собой OH, CH3, F, OR' или NHR'.
33. Соединение по п.32, где R' представляет собой C1-2алкил или C2-3алкенил.
34. Соединение по п.32, где R13 представляет собой OH.
35. Соединение по любому из пп.2, 21 или 23, где R8 и R9, взятые вместе, образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000021
,
где один или более атомов углерода в указанном кольце необязательно и независимо заменены N, O или S.
36. Соединение по любому из пп. 2, 21 или 23, где R8 и R9 представляют собой
Figure 00000022
Figure 00000023
37. Соединение по п.36, где R8 и R9 представляют собой
Figure 00000024
Figure 00000025
38. Соединение по п.37, где R8 и R9 представляют собой
Figure 00000026
39. Соединение по п.21 или 23, где X1A представляет собой CH или CF.
40. Соединение, выбранное из таблицы 1, таблицы 2 или таблицы 3.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1, 2, 21 или 40 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
42. Композиция по п.41, дополнительно содержащая терапевтическое средство, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего и подавляющего иммунитет средства, нейротрофного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения деструктивных нарушений костей, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
43. Способ ингибирования активности JAK-киназы в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1, 2, 21 или 40 или с композицией, содержащей указанное соединение.
44. Способ ингибирования активности JAK-киназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1, 2, 21 или 40 или композиции, содержащей указанное оединение.
45. Способ лечения или уменьшения тяжести патологического состояния, выбранного из пролиферативного расстройства, расстройства сердечной деятельности, нейродегенеративного расстройства, аутоиммунного расстройства, состояния, связанного с трансплантацией органа, воспалительного нарушения или иммунологически опосредованного расстройства, у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп.1, 2, 21 или 40 или композиции, содержащей указанное соединение.
46. Способ по п.45, включающий дополнительную стадию введения указанного пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или подавляющего иммунитет средства, нейротрофного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения диабетов или средства для лечения иммунодефицитных расстройств, где указанное дополнительное терапевтическое средство соответствует заболеванию, подвергаемому лечению.
47. Способ по п.45, где заболевание или расстройство представляет собой аллергии или аллергические реакции I типа, астму, диабеты, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, СПИД-ассоциированную деменцию, боковой амиотрофический склероз (БАС, болезнь Лу Герига), рассеянный склероз (РС), шизофрению, гипертрофию кардиомиоцитов, реперфузию/ишемию, инсульт, облысение, отторжение трансплантата, реакцию трансплантат против хозяина, ревматоидный артрит, солидную опухоль, гематологическое злокачественное заболевание, лейкемию, лимфому и миелопролиферативное нарушение.
48. Способ по п.47, где указанное заболевание или расстройство представляет собой астму.
49. Способ по п.47, где указанное заболевание или расстройство представляет собой отторжение трансплантата.
50. Способ по п.47, где указанное заболевание или расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
51. Способ по п.47, где указанное заболевание представляет собой миелопролиферативное нарушение, выбранное из группы, содержащей истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, хронический идиопатический миелофиброз, миелоидную метаплазию с миелофиброзом, хронический миелоидный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, гиперэозинофильный синдром и системный мастоцитоз.
RU2008133613/04A 2006-01-17 2007-01-17 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ RU2453548C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75936706P 2006-01-17 2006-01-17
US60/759,367 2006-01-17
US84247106P 2006-09-06 2006-09-06
US60/842,471 2006-09-06

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011151085/02A Division RU2011151085A (ru) 2006-01-17 2011-12-14 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008133613A true RU2008133613A (ru) 2010-02-27
RU2453548C2 RU2453548C2 (ru) 2012-06-20

Family

ID=38197739

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133613/04A RU2453548C2 (ru) 2006-01-17 2007-01-17 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2011151085/02A RU2011151085A (ru) 2006-01-17 2011-12-14 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011151085/02A RU2011151085A (ru) 2006-01-17 2011-12-14 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ

Country Status (19)

Country Link
US (6) US7767816B2 (ru)
EP (3) EP1973911B1 (ru)
JP (4) JP5591471B2 (ru)
KR (3) KR101235103B1 (ru)
CN (3) CN104650077A (ru)
AR (1) AR060316A1 (ru)
AU (1) AU2007207533B8 (ru)
BR (2) BRPI0706537A2 (ru)
CA (1) CA2636189A1 (ru)
CL (1) CL2008002140A1 (ru)
HK (1) HK1210780A1 (ru)
IL (1) IL191902A0 (ru)
NO (1) NO20083501L (ru)
NZ (3) NZ592968A (ru)
RU (2) RU2453548C2 (ru)
TW (4) TWI423976B (ru)
UA (1) UA95940C2 (ru)
WO (1) WO2007084557A2 (ru)
ZA (2) ZA200805053B (ru)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2786995A1 (en) 2004-03-30 2014-10-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
EP1881983B1 (en) * 2005-05-20 2012-01-11 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
US20070149506A1 (en) 2005-09-22 2007-06-28 Arvanitis Argyrios G Azepine inhibitors of Janus kinases
TWI468162B (zh) 2005-12-13 2015-01-11 英塞特公司 作為傑納斯激酶（ＪＡＮＵＳ ＫＩＮＡＳＥ）抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔２，３-ｂ〕吡啶及吡咯并〔２，３-ｂ〕嘧啶
AR060316A1 (es) 2006-01-17 2008-06-11 Vertex Pharma Azaindoles de utilidad como inhibidores de janus quinasas
JP2009532475A (ja) * 2006-04-05 2009-09-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ヤヌスキナーゼの阻害剤として有用なデアザプリン
US7754838B2 (en) * 2006-08-08 2010-07-13 E.I. Du Pont De Nemours And Company Poly(meth)acrylamides and poly(meth)acrylates containing fluorinated amide
WO2008079346A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyan0-4- (pyrrolo [2, 3b] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
US8513270B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Incyte Corporation Substituted heterocycles as Janus kinase inhibitors
CA2681516A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of janus kinases
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
SG10201509887UA (en) 2007-06-13 2016-01-28 Incyte Corp Salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
EP2262498A2 (en) * 2008-03-10 2010-12-22 Vertex Pharmceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
ES2602577T3 (es) 2008-03-11 2017-02-21 Incyte Holdings Corporation Derivados de azetidina y ciclobutano como inhibidores de JAK
JP2011529062A (ja) * 2008-07-23 2011-12-01 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤
SG176111A1 (en) 2009-05-22 2011-12-29 Incyte Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
EA025520B1 (ru) 2009-05-22 2017-01-30 Инсайт Холдингс Корпорейшн N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
PE20120508A1 (es) 2009-06-17 2012-05-09 Vertex Pharma Inhibidores de la replicacion de los virus de la gripe
WO2011028685A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
US8486902B2 (en) 2009-10-09 2013-07-16 Incyte Corporation Hydroxyl, keto, and glucuronide derivatives of 3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
SI2516434T1 (sl) 2009-12-23 2015-10-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Zliti heteroaromatski pirolidinoni kot inhibitorji SYK
MX347851B (es) 2010-03-10 2017-05-16 Incyte Corp Derivados de piperidin-4-il azetidina como inhibidores de janus cinasa 1 (jak1).
US8481541B2 (en) 2010-03-22 2013-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
EP2563125A4 (en) * 2010-04-27 2013-10-02 Merck Sharp & Dohme AZAINDOLE AS JANUSKINASE HEMMER
EP2571881A1 (en) 2010-05-20 2013-03-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine derivatives as syk and jak inhibitors
EP2574168B9 (en) 2010-05-21 2016-10-05 Incyte Holdings Corporation Topical formulation for a jak inhibitor
US9198911B2 (en) 2010-11-02 2015-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
WO2012068450A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
CN103492381A (zh) 2010-12-16 2014-01-01 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
RU2013132717A (ru) 2010-12-16 2015-01-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы репликации вирусов гриппа
CN103562205A (zh) * 2010-12-16 2014-02-05 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
DE102011009961A1 (de) * 2011-02-01 2012-08-02 Merck Patent Gmbh 7-Azaindolderivate
AU2012219395B2 (en) 2011-02-18 2017-05-25 Incyte Corporation mTOR/JAK inhibitor combination therapy
EP2688890B1 (en) 2011-03-22 2017-08-30 Advinus Therapeutics Limited Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP2014515368A (ja) 2011-05-26 2014-06-30 第一三共株式会社 プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環化合物
CA2839767A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
US9056873B2 (en) 2011-06-22 2015-06-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
DK3141548T3 (da) 2011-07-05 2020-07-06 Vertex Pharma Fremgangsmåder og mellemprodukter til fremstilling af azaindoler
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
WO2013023119A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Novartis Pharma Ag JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
CA2854879A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating inflammatory diseases and pharmaceutical combinations useful therefor
EP2785184B1 (en) 2011-11-30 2020-06-10 Emory University Compositions comprising jak inhibitors and haart drugs for use in the prevention or treatment of hiv
UY34616A (es) * 2012-02-10 2013-09-30 Galapagos Nv Nuevo compuesto útil para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias.
WO2013117649A1 (en) * 2012-02-10 2013-08-15 Galapagos Nv Imidazo [4, 5 -c] pyridine derivatives useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
SI2830662T1 (sl) * 2012-03-29 2019-01-31 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Postopki zdravljenja motenj izgube las
WO2013173506A2 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of treating muscular degradation
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
EP2858984A1 (en) 2012-06-08 2015-04-15 Vertex Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of influenza viruses replication
WO2014013014A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Jak inhibitors for activation of epidermal stem cell populations
US9593115B2 (en) 2012-09-21 2017-03-14 Advinus Therapeutics Ltd. Substituted fused tricyclic compounds, compositions, and medicinal applications thereof
WO2014074471A1 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating inflammatory diseases and pharmaceutical combinations useful therefor
BR112015010663B1 (pt) 2012-11-15 2022-12-06 Incyte Holdings Corporation Formas de dosagem oral de liberação sustentada, e uso de ruxolitinib ou de sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
WO2014089280A1 (en) * 2012-12-07 2014-06-12 Calitor Sciences, Llc Alkynyl compounds and methods of use
WO2014110259A1 (en) 2013-01-09 2014-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a jak inhibitor
WO2014113191A1 (en) * 2013-01-15 2014-07-24 Xiaohu Zhang Hedgehog pathway signaling inhibitors and therapeutic applications thereof
TW201513861A (zh) * 2013-01-17 2015-04-16 Galapagos Nv 用於治療退化性及發炎疾病之新穎化合物
CN105189509B (zh) 2013-03-06 2017-12-19 因赛特公司 用于制备jak抑制剂的方法及中间体
JP6322275B2 (ja) * 2013-03-19 2018-05-09 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ヤヌスキナーゼ阻害剤としてのｎ−（２−シアノヘテロシクリル）ピラゾロピリドン
WO2014201332A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical combinations useful for treating rheumatoid arthritis
RS60469B1 (sr) 2013-08-07 2020-07-31 Incyte Corp Dozni oblici sa produženim oslobađanjem za jak1 inhibitor
WO2015027005A1 (en) 2013-08-22 2015-02-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isotopically enriched azaindoles
US9296727B2 (en) 2013-10-07 2016-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of regioselective synthesis of 2,4-disubstituted pyrimidines
EP3068776B1 (en) 2013-11-13 2019-05-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
SG10201804021TA (en) 2013-11-13 2018-07-30 Vertex Pharma Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
DK3070086T3 (en) 2014-02-04 2019-02-04 Taiho Pharmaceutical Co Ltd AZAINDOLD DERIVATIVE
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
US10597390B2 (en) 2014-08-08 2020-03-24 Janssen Sciences Ireland Uc Indoles for use in influenza virus infection
NO2721710T3 (ru) 2014-08-21 2018-03-31
TWI679205B (zh) 2014-09-02 2019-12-11 日商日本新藥股份有限公司 吡唑并噻唑化合物及醫藥
CA2967195A1 (en) * 2014-11-10 2016-05-19 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Long acting pharmaceutical compositions for hepatitis c
JP6460382B2 (ja) * 2014-11-28 2019-01-30 株式会社豊田自動織機 飽和ヘテロ環含有化合物、並びにこれを用いた二次電池用電極及び二次電池、結着剤、蛍光物質
JP6857617B2 (ja) 2015-05-13 2021-04-14 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
WO2016183116A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
TWI712604B (zh) 2016-03-01 2020-12-11 日商日本新藥股份有限公司 具jak抑制作用之化合物之結晶
WO2017198122A1 (zh) * 2016-05-19 2017-11-23 四川大学 抗流感小分子化合物及其制备方法和用途
WO2018019222A1 (zh) 2016-07-26 2018-02-01 张文燕 作为jak抑制剂杂环化合物，该化合物的盐类及其治疗用途
WO2018041989A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing and treating refractory celiac disease type 2
EA039181B1 (ru) 2017-04-24 2021-12-15 Кокристал Фарма, Инк. Производные пирролопиримидина, пригодные в качестве ингибиторов репликации вируса гриппа
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
WO2019152374A1 (en) 2018-01-30 2019-08-08 Incyte Corporation Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
US10508113B2 (en) 2018-03-12 2019-12-17 Abbvie Inc. Inhibitors of tyrosine kinase 2 mediated signaling
MX2022012285A (es) 2018-03-30 2023-08-15 Incyte Corp Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de actividad de la cinasa janus (jak).
EP3829719A1 (en) 2018-07-27 2021-06-09 Cocrystal Pharma, Inc. Pyrrolo[2,3-b]pyridin derivatives as inhibitors of influenza virus replication
WO2020112716A1 (en) 2018-11-26 2020-06-04 Cocrystal Pharma, Inc. Inhibitors of influenza virus replication
US20220143049A1 (en) 2019-03-21 2022-05-12 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP3947737A2 (en) 2019-04-02 2022-02-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions
WO2020212395A1 (en) 2019-04-16 2020-10-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of jak inhibitors for the treatment of painful conditions involving nav1.7 channels
KR102133595B1 (ko) 2019-05-31 2020-07-13 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
KR102112336B1 (ko) 2019-08-12 2020-05-18 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US20230151034A1 (en) 2020-03-17 2023-05-18 Cocrystal Pharma, Inc. Peptidomimetic n5-methyl-n2-(nonanoyl-l-leucyl)-l-glutaminate derivatives, triazaspiro[4.14]nonadecane derivatives and similar compounds as inhibitors of norovirus and coronavirus replication
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
WO2023222565A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL83821A0 (en) 1986-09-10 1988-02-29 Sandoz Ag Azaindole and indolizine derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
FR2687402B1 (fr) 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
US5716981A (en) 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
EP0763035A4 (en) 1994-06-09 1997-10-01 Smithkline Beecham Corp ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
GB9721437D0 (en) 1997-10-10 1997-12-10 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic compounds and their use in medicine
FR2784375B1 (fr) * 1998-10-12 2000-11-24 Adir Nouveaux derives cycliques a chaine cycloalkylenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6265403B1 (en) 1999-01-20 2001-07-24 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
US20030153560A1 (en) 1999-04-23 2003-08-14 Salituro Francesco G. Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK)
WO2001001986A1 (en) 1999-07-02 2001-01-11 Lipton Stuart A Method of reducing neuronal injury or apoptosis
WO2001047921A1 (en) 1999-12-28 2001-07-05 Pharmacopeia, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
CN1429222A (zh) 2000-02-17 2003-07-09 安姆根有限公司 激酶抑制剂
CA2422371C (en) 2000-09-15 2010-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
ATE497603T1 (de) 2001-03-02 2011-02-15 Gpc Biotech Ag Drei-hybrid-assaysystem
US7081454B2 (en) 2001-03-28 2006-07-25 Bristol-Myers Squibb Co. Tyrosine kinase inhibitors
US6825190B2 (en) 2001-06-15 2004-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors and uses thereof
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
US20040236110A1 (en) 2001-09-26 2004-11-25 Ladouceur Gaetan H Substituted 3-pyridyl indoles and indazoles as c17,20 lyase inhibitors
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7304061B2 (en) 2002-04-26 2007-12-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic inhibitors of ERK2 and uses thereof
JP2005529895A (ja) 2002-04-26 2005-10-06 ファイザー・プロダクツ・インク Ｎ置換へテロアリールオキシ−アリール−スピロ−ピリミジン−２，４，６−トリオンメタロプロテイナーゼ阻害剤
JP4414881B2 (ja) 2002-05-31 2010-02-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ピラゾール化合物およびこれを含んでなる医薬組成物
UA78999C2 (en) 2002-06-04 2007-05-10 Wyeth Corp 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6
CN101037438A (zh) 2002-08-02 2007-09-19 沃泰克斯药物股份有限公司 用作gsk－3的抑制剂的吡唑组合物
SE0202463D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2004037814A1 (en) 2002-10-25 2004-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
JP4787150B2 (ja) 2003-03-06 2011-10-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Ｊｎｋ阻害剤
WO2004082638A2 (en) 2003-03-17 2004-09-30 Syrrx, Inc. Histone deacetylase inhibitors
GB0308466D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
AR045595A1 (es) 2003-09-04 2005-11-02 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
WO2005044181A2 (en) 2003-09-09 2005-05-19 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Protection of tissues and cells from cytotoxic effects of ionizing radiation by abl inhibitors
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
CA2550361C (en) 2003-12-19 2014-04-29 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of ret modulators
EP2786995A1 (en) 2004-03-30 2014-10-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
CA2561724A1 (en) 2004-04-02 2005-11-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of rock and other protein kinases
AU2005265017A1 (en) 2004-06-17 2006-01-26 Plexxikon, Inc. Azaindoles modulating c-kit activity and uses therefor
US20060122213A1 (en) 2004-06-30 2006-06-08 Francoise Pierard Azaindoles useful as inhibitors of protein kinases
BRPI0513916A (pt) 2004-07-27 2008-05-20 Sgx Pharmaceuticals Inc moduladores de pirrol-piridina cinase
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
WO2006038001A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
WO2006050076A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
EP1814883A1 (en) 2004-11-22 2007-08-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic inhibitors or rho kinase
MX2007007330A (es) 2004-12-16 2007-10-04 Vertex Pharma Piridonas de utilidad como inhibidores de quinasas .
CN101142218B (zh) 2005-02-03 2013-02-06 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶
US20080300267A1 (en) 2005-05-16 2008-12-04 Barun Okram Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
EP1881983B1 (en) 2005-05-20 2012-01-11 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
BRPI0611863B1 (pt) 2005-06-22 2021-11-23 Plexxikon, Inc Composto, bem como composição e kit compreendendo o mesmo, composto intermediário na preparação do mesmo, método para tratamento e uso do mesmo
SG151327A1 (en) 2005-09-30 2009-04-30 Vertex Pharmaceuticals Incopor Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
AR060316A1 (es) * 2006-01-17 2008-06-11 Vertex Pharma Azaindoles de utilidad como inhibidores de janus quinasas
US7659283B2 (en) 2006-02-14 2010-02-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo [3,2-C] pyridines useful as inhibitors of protein kinases
JP2009532475A (ja) 2006-04-05 2009-09-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ヤヌスキナーゼの阻害剤として有用なデアザプリン
NZ577638A (en) 2006-12-14 2012-03-30 Vertex Pharma Tricyclic fused compounds useful as protein kinase inhibitors
RU2334747C1 (ru) 2007-04-05 2008-09-27 Андрей Александрович Иващенко ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
TW200924762A (en) 2007-11-02 2009-06-16 Vertex Pharma Kinase inhibitors
EP2262498A2 (en) 2008-03-10 2010-12-22 Vertex Pharmceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
CA2854879A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating inflammatory diseases and pharmaceutical combinations useful therefor

Also Published As

Publication number Publication date
US20140336171A1 (en) 2014-11-13
CN102532134A (zh) 2012-07-04
NZ592968A (en) 2012-08-31
US20120165307A1 (en) 2012-06-28
TW201412738A (zh) 2014-04-01
WO2007084557A2 (en) 2007-07-26
TWI423976B (zh) 2014-01-21
AU2007207533B8 (en) 2012-06-28
KR20080085174A (ko) 2008-09-23
US20070203142A1 (en) 2007-08-30
US8822681B2 (en) 2014-09-02
US8450489B2 (en) 2013-05-28
ZA200805053B (en) 2010-11-24
JP2009525962A (ja) 2009-07-16
US9120790B2 (en) 2015-09-01
KR101409727B1 (ko) 2014-06-20
US20160008359A1 (en) 2016-01-14
BRPI0706537A2 (pt) 2011-03-29
CA2636189A1 (en) 2007-07-26
TWI424999B (zh) 2014-02-01
US8163917B2 (en) 2012-04-24
EP2559694A3 (en) 2013-04-03
AR060316A1 (es) 2008-06-11
IL191902A0 (en) 2008-12-29
US7767816B2 (en) 2010-08-03
US20100311743A1 (en) 2010-12-09
KR20120091305A (ko) 2012-08-17
EP1973911A2 (en) 2008-10-01
JP5728454B2 (ja) 2015-06-03
EP2537849A2 (en) 2012-12-26
CN104650077A (zh) 2015-05-27
EP1973911B1 (en) 2016-01-13
AU2007207533B2 (en) 2012-05-31
AU2007207533A1 (en) 2007-07-26
EP2537849A3 (en) 2013-04-03
KR101235103B1 (ko) 2013-02-21
UA95940C2 (ru) 2011-09-26
ZA200904147B (en) 2011-04-28
EP2559694A2 (en) 2013-02-20
BRPI0722364A2 (pt) 2011-08-16
CN102532133A (zh) 2012-07-04
NO20083501L (no) 2008-10-14
WO2007084557A3 (en) 2007-09-27
JP2014210823A (ja) 2014-11-13
KR20130041313A (ko) 2013-04-24
JP5591471B2 (ja) 2014-09-17
JP2013010792A (ja) 2013-01-17
TW201302747A (zh) 2013-01-16
HK1210780A1 (en) 2016-05-06
TW201302746A (zh) 2013-01-16
NZ601687A (en) 2014-03-28
RU2011151085A (ru) 2013-06-20
US20130237516A1 (en) 2013-09-12
CL2008002140A1 (es) 2009-03-06
TW200806664A (en) 2008-02-01
NZ569899A (en) 2011-06-30
RU2453548C2 (ru) 2012-06-20
TWI405761B (zh) 2013-08-21
JP2013010793A (ja) 2013-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008133613A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
JP2009532475A5 (ru)
ES2655899T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de la Trk cinasa
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
CA2446756A1 (en) Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
RU2008117151A (ru) Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2005122484A (ru) Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2007147597A (ru) Производные эрголина и их применение в качестве лигандов хемокинного рецептора
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2008144584A (ru) 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний
CA2515132A1 (en) Heteroaryl substituted pyrroles useful as inhibitors of protein kinases
RU2008136854A (ru) Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2013010792A5 (ru)
AR079541A1 (es) Compuestos sustituidos de n-(1h-indazol-4-il) imidazo (1,2-a) piridin-3-carboxamida como inhibidores de cfms
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
JP2010522210A5 (ru)
RU2007114293A (ru) Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы
RU2012152354A (ru) Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2004126671A (ru) Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
RU2008127257A (ru) Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов
RU2008106949A (ru) Бензимидазолы применимые в качестве ингибиторов протеинкиназ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170118