RU2008117151A - Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ - Google Patents

Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008117151A
RU2008117151A RU2008117151/04A RU2008117151A RU2008117151A RU 2008117151 A RU2008117151 A RU 2008117151A RU 2008117151/04 A RU2008117151/04 A RU 2008117151/04A RU 2008117151 A RU2008117151 A RU 2008117151A RU 2008117151 A RU2008117151 A RU 2008117151A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound according
substituents
group
ring
Prior art date
Application number
RU2008117151/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Франческо САЛИТУРО (US)
Франческо САЛИТУРО
Люк ФАРМЕР (US)
Люк Фармер
Тяньшэн ВАН (US)
Тяньшэн Ван
Цзянь ВАН (US)
Цзянь ВАН
Рэнди БЕТИЛ (US)
Рэнди БЕТИЛ
Мэрион ВАННАМЭЙКЕР (US)
Мэрион ВАННАМЭЙКЕР
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА (US)
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА
Джон ДАФФИ (US)
Джон Даффи
Александр АРОНОВ (US)
Александр АРОНОВ
Дэвид ЛАУФФЕР (US)
Дэвид ЛАУФФЕР
Альберт ПИРС (US)
Альберт ПИРС
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008117151A publication Critical patent/RU2008117151A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль ! где R1 представляет собой -(C1-2 алифатическая группа)p-R4, где R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J; ! R2 представляет собой -(C1-2 алифатическая группа)d-R5, где R2 необязательно замещен 1-3 заместителями J; ! R4 представляет собой H, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3 алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 или OH; ! R5 представляет собой H, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3 алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 или OH; ! J представляет собой галоген, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенную C1-2алифатическую группу, или две J группы, вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O; ! p и d каждый представляет собой, независимо, 0 или 1; ! Q представляет собой 5-8-членное ароматическое моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы, или 8-12-членное ароматическое бициклическое кольцо, имеющее 0-6 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями JQ; ! JQ представляет собой галоген, OCF3, -(Vm)-R", -(Vm)-CN, -(Vm)-NO2 или -(Vm)-(C1-4 галогеналифатическая группа), или две JQ группы, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо с 0-3 гетероатомами, выбираемыми из O, N или S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 0-4 заместителями JU; ! V представляет собой C1-10 алифатическую группу, где до трех метиленовых фрагментов замещены GV, где GV выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -C(O)O-, ! -OC(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NHC(O)-, -NRC(O)-, -NHC(O)O-, ! -NRC(O)O-, -S(O)2NH-, -S(O)2NR-, -NHS(O)2-, -NRS(O)2-, -NHC(O)NH-, ! -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC

Claims (37)

1. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 представляет собой -(C1-2 алифатическая группа)p-R4, где R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R2 представляет собой -(C1-2 алифатическая группа)d-R5, где R2 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R4 представляет собой H, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3 алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 или OH;
R5 представляет собой H, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3 алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 или OH;
J представляет собой галоген, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенную C1-2алифатическую группу, или две J группы, вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;
p и d каждый представляет собой, независимо, 0 или 1;
Q представляет собой 5-8-членное ароматическое моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы, или 8-12-членное ароматическое бициклическое кольцо, имеющее 0-6 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями JQ;
JQ представляет собой галоген, OCF3, -(Vm)-R", -(Vm)-CN, -(Vm)-NO2 или -(Vm)-(C1-4 галогеналифатическая группа), или две JQ группы, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо с 0-3 гетероатомами, выбираемыми из O, N или S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 0-4 заместителями JU;
V представляет собой C1-10 алифатическую группу, где до трех метиленовых фрагментов замещены GV, где GV выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -C(O)O-,
-OC(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NHC(O)-, -NRC(O)-, -NHC(O)O-,
-NRC(O)O-, -S(O)2NH-, -S(O)2NR-, -NHS(O)2-, -NRS(O)2-, -NHC(O)NH-,
-NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHS(O)2NH-, -NRS(O)2NH-,
-NHS(O)2NR-, -NRS(O)2NR-, -S(O)- или -S(O)2-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями JV;
R" представляет собой H или необязательно замещенную группу, выбираемую из
C1-6 алифатической группы, C3-10 циклоалифатической группы, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R" группы, или R" группа и R группа, при том же заместителе или других заместителях, вместе с атомом(атомами), к которому(которым) они присоединены, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R" группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями JR;
R представляет собой необязательно замещенную группу, выбираемую из C1-6 алифатической группы, C3-10 циклоалифатической группы, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R группы, при том же заместителе или других заместителях, вместе с атомом(атомами), с которыми каждая R группа связана, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая R группа независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями JX;
каждый JV, JU, JX и JR независимо выбирают из галогена, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10 циклоалифатическая группа), -(Ln)-(C6-10 арил), -(Ln)-(5-10-членный гетероарил), -(Ln)-(5-10-членный гетероциклил), оксо, C1-4галогеналкокси, C1-4галогеналкила, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -C(O)OR', -C(O)OH, -C(O)R', -C(O)H, -OC(O)R' или -NC(O)R'; или любые две JV, JU, JX или JR группы, при том же заместителе или других заместителях, вместе с атомом(атомами), с которым каждая JV, JU, JX и JR группа связана, образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо;
R' представляет собой H или C1-6 алифатическую группу; или две R' группы, или R' группа и R группа, вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклильную группу, где указанные алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклильная группа необязательно замещены R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -C(O)OR*, -C(O)R*, OC(O)R* или NHC(O)R*, где R* представляет собой H или незамещенную C1-6 алифатическую группу;
L представляет собой C1-6 алифатическую группу, где до трех метиленовых фрагментов замещены -NH-, -NR6-, -O-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)C(O)-,
-C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -C(=N-CN), -NHC(O)-, -NR6C(O)-, -NHC(O)O-, -NR6C(O)O-,
-S(O)2NH-, -S(O)2NR6-, -NHS(O)2-, -NR6S(O)2-, -NHC(O)NH-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6, -OC(O)NH-, -OC(O)NR6-, -NHS(O)2NH-,
-NR6S(O)2NH-, -NHS(O)2NR6-, -NR6S(O)2NR6-, -S(O)- или -S(O)2-;
R6 выбирают из C1-6 алифатической группы, C3-10 циклоалифатической группы,
C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R6 группы, при том же заместителе или разных заместителях, вместе с атомом(атомами), с которым(которыми) каждая R6 группа связана, образуют 3-8-членный гетероциклил;
каждый из m и n независимо равен 0 или 1;
при условии, что когда R2 представляет собой Cl, NH2 или NCH3, тогда Q не является необязательно замещенным фенилом; и когда R1 и R2 представляет собой H, тогда Q не является
Figure 00000002
2. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 5-10-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-5 группами JQ.
3. Соединение по п.2, имеющее формулу:
Figure 00000003
где каждый из Z1, Z2 и Z4 представляет собой, независимо, CH или N, где, по меньшей мере, один из Z1 или Z2 представляет собой N.
4. Соединение по п.3, в котором JQ представляет собой
Figure 00000004
,
где каждый R8 представляет собой, независимо, необязательно замещенный не более чем двумя заместителями JV; и r равен 0 или 1.
5. Соединение по п.4, в котором JQ представляет собой
Figure 00000005
,
где R8 представляет собой необязательно замещенный не более чем двумя заместителями JV.
6. Соединение по п.5, в котором R8 выбирают из
Figure 00000007
или
Figure 00000008
7. Соединение по п.3, в котором r равен 0, и R', R8 и промежуточный углерод вместе представляют собой
Figure 00000009
Figure 00000010
или
Figure 00000011
8. Соединение по п.4, в котором каждый из Z1 и Z2 представляет собой N.
9. Соединение по п.4, в котором R" представляет собой CF3, CH2CF3 или CH2CH2CF3.
10. Соединение по п. 2, в котором Q представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 группами JQ.
11. Соединение по п.10, в котором Q представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, выбранное из пиридила, пиримидила, пиразинила, триазинила или пиридазинила, необязательно замещенное 1-3 группами JQ.
12. Соединение по п.11, имеющее формулу:
Figure 00000012
где
Z2 представляет собой CH или N;
Z3 представляет собой C-JQ3 или N;
JQ1 представляет собой -N(R')R", -CH2N(R')R", -NR'C(O)R", -NR'C(O)R9R", -NR'C(O)OR", -NR'C(O)OR9R", -NR'C(R')(R8)R", -NR'C(R')(R8)C(O)OR", -N(R')R9R", -N(R')R9R", -N(R')R9N(R')R", -N(R')R9OR",
-NR'C(R')(R8)R", -NR'CH2C(O)N(R')R" или -NR'CR'(R8)C(O)N(R')R";
JQ2 представляет собой водород, -C(O)OH, -C(O)OR", -C(O)OR9R", -C(O)R", -C(O)R9R", -C(O)NHR", -C(O)N(R)R", -C(O)NHR9OR", -C(O)NHR9R", -C(O)N(R)R9R", -OH, -OR", -CN или -R";
где
a) R8 представляет собой H, C1-6 алкил, CF3, CH2CF3, CH2CN или CH2OR'; или R8 и R', взятые вместе с атомом(атомами), к которому(которым) они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбранные из O, N или S, где R или указанное кольцо необязательно замещены 0-4 заместителями JV; и
b) R9 представляет собой C1-6алифатическую группу; или R9 и R или R', взятые вместе с атомом(атомами), к которому(которым) они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбранные из O, N или S, где R9 или указанное кольцо необязательно замещены 0-4 заместителями JV; и
JQ3 представляет собой водород, галоген или NO2.
13. Соединение по п.12, в котором Z2 представляет собой CH.
14. Соединение по п.12, в котором Z2 представляет собой N.
15. Соединение по п.12, в котором Z3 представляет собой C-JQ3.
16. Соединение по п.15, в котором JQ 3 представляет собой F.
17. Соединение по п.15, в котором JQ3 представляет собой H.
18. Соединение по п.12, в котором Z3 представляет собой N.
19. Соединение по п.18, в котором Z2 представляет собой N.
20. Соединение по п.12, в котором JQ2 представляет собой водород.
21. Соединение по п.12, в котором JQ2 представляет собой -C(O)OH, -C(O)OR", -C(O)R", -C(O)NHR", -C(O)N(R)R", -C(O)N(R)R9R", -CN или -R", где JQ2 необязательно замещен не более чем двумя заместителями JV.
22. Соединение по п.12, в котором JQ1 представляет собой
Figure 00000013
,
где R необязательно замещен не более чем двумя заместителями JV.
23. Соединение по п.22, в котором JQ1 представляет собой
Figure 00000014
,
где R необязательно замещен не более чем двумя заместителями JV.
24. Соединение по п.23, в котором R8 выбирают из
Figure 00000015
Figure 00000016
или
Figure 00000017
25. Соединение по п.22, в котором JQ1 представляет собой
Figure 00000018
,
где кольцо A необязательно замещено не более чем четырьмя заместителями JV.
26. Соединение по п.25, в котором кольцо A выбирают из
Figure 00000019
или
Figure 00000020
где JV' представляет собой H или JV.
27. Соединение по п.22, в котором JQ1 представляет собой
Figure 00000021
28. Соединение по п.27, в котором R', R8 и промежуточный углерод вместе представляет собой
Figure 00000022
Figure 00000023
или
Figure 00000024
29. Соединение по п.22, в котором R" представляет собой CF3, CH2CF3 или CH2CH2CF3.
30. Соединение по п.1, в котором указанное соединение выбирают из:
Figure 00000025
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000032
31. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-30 и фармацевтически приемлемые носитель, вспомогательное вещество или наполнитель.
32. Композиция по п.31, указанная композиция дополнительно включающая терапевтическое средство, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или иммуносупрессорного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения деструктивных нарушений кости, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения заболевания крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитного состояния.
33. Способ ингибирования активности JAK киназы в биологическом образце, включающий взаимодействие указанного биологического образца с соединением по любому одному из пп.1-30 или композицией по п.31.
34. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания или патологического состояния, выбранных из аллергических или типа I гиперчувствительных реакций, астмы, диабета, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, СПИД-ассоциированной деменции, бокового амиотрофического склероза, рассеянного склероза, шизофрении, кардиомиоцитной гипертрофии, гиперфузии/ишемии, инсульта, облысения, отторжения трансплантата, реакции трансплантата против хозяина, ревматоидного артрита, злокачественного уплотнения, гематологического злокачественного образования, лейкемии, лимфомы и миелопролиферативного нарушения, указанный способ включает в себя этап введения указанному пациенту соединения по любому одному из пп.1-30 или композиции по п.31.
35. Способ по п.34, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой астму.
36. Способ по п.34, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой отторжение трансплантата.
37. Способ по п.34, в котором указанное заболевание представляет собой миелопролиферативное нарушение, выбранное из истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, хронического идиопатического миелофиброза, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, хронической миелоидной лейкемии, хронической миеломоноцитарной лейкемии, хронической эозинофильной лейкемии, гиперэозинофильного синдрома или системного мастоцитоза.
RU2008117151/04A 2005-09-30 2006-09-28 Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ RU2008117151A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72256105P 2005-09-30 2005-09-30
US60/722,561 2005-09-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008117151A true RU2008117151A (ru) 2009-11-10

Family

ID=37546336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008117151/04A RU2008117151A (ru) 2005-09-30 2006-09-28 Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8580802B2 (ru)
EP (2) EP1931674B1 (ru)
JP (1) JP2009513571A (ru)
KR (1) KR20080063809A (ru)
CN (1) CN101801971A (ru)
AU (1) AU2006297351A1 (ru)
CA (1) CA2623032A1 (ru)
ES (1) ES2401192T3 (ru)
IL (1) IL190249A0 (ru)
NO (1) NO20082026L (ru)
NZ (1) NZ567133A (ru)
RU (1) RU2008117151A (ru)
SG (1) SG151327A1 (ru)
WO (1) WO2007041130A2 (ru)
ZA (1) ZA200802685B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705721C1 (ru) * 2016-03-01 2019-11-11 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Кристалл соединения, обладающего jak1 ингибирующей активностью

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2332940B1 (en) 2004-03-30 2012-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
EP2354140A1 (en) * 2005-05-20 2011-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
CA2621261C (en) 2005-09-22 2014-05-20 Incyte Corporation Azepine inhibitors of janus kinases
UA98449C2 (en) 2005-12-13 2012-05-25 Инсайт Корпорейшин Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as janus kinase inhibitors
CA2635231C (en) * 2005-12-29 2014-07-15 Abbott Laboratories Protein kinase inhibitors
RU2453548C2 (ru) * 2006-01-17 2012-06-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
CA2648250A1 (en) * 2006-04-05 2007-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
KR101435231B1 (ko) 2006-08-24 2014-10-02 아스트라제네카 아베 증식성 질환의 치료에 유용한 모르폴리노 피리미딘 유도체
JP5406039B2 (ja) 2006-12-21 2014-02-05 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼ阻害剤として有用な５−シアノ−４−（ピロロ［２，３ｂ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン誘導体
US8513270B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Incyte Corporation Substituted heterocycles as Janus kinase inhibitors
WO2008116139A2 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-heterocyclic compounds useful as inhibitors of janus kinases
RS53245B2 (sr) 2007-06-13 2022-10-31 Incyte Holdings Corp Soli inhibitora janus kinaze (r)-3-(4-(7h-pirolo(2,3-d) pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropan-nitrila
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
KR20100042280A (ko) 2007-07-09 2010-04-23 아스트라제네카 아베 Ｍｔｏｒ 키나제 및/또는 ｐｉ３ｋ와 연관된 질환에 사용되는 모르폴리노 피리미딘 유도체
CN101932583A (zh) * 2007-12-19 2010-12-29 沃泰克斯药物股份有限公司 用作JAK2抑制剂的吡唑并[1,5-a]嘧啶类
DE102008005493A1 (de) * 2008-01-22 2009-07-23 Merck Patent Gmbh 4-(Pyrrolo[2,3-c] pyridine-3-yl)-pyrimidin-2-yl-amin-derivate
JP5275371B2 (ja) 2008-03-11 2013-08-28 インサイト・コーポレイション Ｊａｋ阻害剤としてのアゼチジン誘導体およびシクロブタン誘導体
US20110053907A1 (en) * 2008-03-27 2011-03-03 Auckland Uniservices Limited Substituted pyrimidines and triazines and their use in cancer therapy
CN102149695B (zh) * 2008-07-09 2015-02-04 日产化学工业株式会社 异*唑啉取代的苯甲酰胺化合物的制造方法
GB2465405A (en) * 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
LT2432472T (lt) 2009-05-22 2020-02-10 Incyte Holdings Corporation 3-[4-(7h-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il]oktan- arba heptan-nitrilas, kaip jak inhibitoriai
BRPI1012159B1 (pt) 2009-05-22 2022-01-25 Incyte Holdings Corporation Compostos derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo[2,3-d] pirimidinas e pirrol-3-il-pirrolo[2,3-d] pirimidinas como inibidores de janus cinase, composições farmacêuticas compreendendo os referidos compostos e usos dos mesmos
ES2604667T3 (es) 2009-06-17 2017-03-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de la replicación de virus de influenza
EP2459182B1 (en) 2009-07-30 2017-09-06 University of Zürich Injectable formulation for treatment and protection of patients having an inflammatory reaction or an ischemia-reperfusion event
AR078012A1 (es) 2009-09-01 2011-10-05 Incyte Corp Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus
JP5946768B2 (ja) 2009-10-09 2016-07-06 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−シクロペンチルプロパンニトリルのヒドロキシル、ケト及びグルクロニド誘導体
EA201290147A1 (ru) 2009-10-15 2012-11-30 Пфайзер Инк. Пирроло[2,3-d]пиримидиновые соединения
UA109775C2 (xx) * 2009-10-29 2015-10-12 N-вмісні гетероарильні похідні як інгібітори jak3-кінази
ES2461967T3 (es) * 2009-12-18 2014-05-21 Pfizer Inc. Compuestos de pirrolo[2,3-d]pirimidina
EP2528917B1 (en) * 2010-01-27 2016-10-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridines useful for the treatment of autoimmune, inflammatory or (hyper)proliferative diseases
JP2013518112A (ja) * 2010-01-27 2013-05-20 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤
AU2011224484A1 (en) 2010-03-10 2012-09-27 Incyte Holdings Corporation Piperidin-4-yl azetidine derivatives as JAK1 inhibitors
CN103002875B (zh) 2010-05-21 2016-05-04 因塞特控股公司 Jak抑制剂的局部用制剂
SA111320519B1 (ar) 2010-06-11 2014-07-02 Astrazeneca Ab مركبات بيريميدينيل للاستخدام كمثبطات atr
PE20140146A1 (es) 2010-11-19 2014-02-06 Incyte Corp Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak
ES2536415T3 (es) 2010-11-19 2015-05-25 Incyte Corporation Pirrolopiridinas y pirrolopirimidinas sustituidas heterocíclicas como inhibidores de JAK
CN103562205A (zh) * 2010-12-16 2014-02-05 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
CA2822057A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
CN103732226B (zh) 2011-02-18 2016-01-06 诺瓦提斯药物公司 mTOR/JAK抑制剂组合疗法
AR086983A1 (es) 2011-06-20 2014-02-05 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
EP2741747A1 (en) 2011-08-10 2014-06-18 Novartis Pharma AG JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
US8993756B2 (en) * 2011-12-06 2015-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolopyrimidines as janus kinase inhibitors
WO2013173720A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Incyte Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
WO2014013014A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Jak inhibitors for activation of epidermal stem cell populations
MY191357A (en) 2012-11-15 2022-06-19 Incyte Holdings Corp Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
UA120162C2 (uk) 2013-03-06 2019-10-25 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки при отриманні інгібітора jak
WO2014145576A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
PT3030227T (pt) 2013-08-07 2020-06-25 Incyte Corp Formas de dosagem de libertação prolongada para um inibidor de jak1
MX2016006200A (es) 2013-11-13 2016-08-08 Vertex Pharma Metodos para preparar inhibidores de la replicacion de virus de influenza.
EP3068776B1 (en) 2013-11-13 2019-05-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
US9498467B2 (en) 2014-05-30 2016-11-22 Incyte Corporation Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1
AR101196A1 (es) 2014-07-16 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Compuestos de pirimidina sustituidos
AR101198A1 (es) 2014-07-16 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Pirimidinas 2,5-sustituidas como inhibidores de pde4b
AR101197A1 (es) * 2014-07-16 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Pirimidinas 2,5-sustituidas
TWI679205B (zh) * 2014-09-02 2019-12-11 日商日本新藥股份有限公司 吡唑并噻唑化合物及醫藥
HUE053595T2 (hu) * 2014-09-08 2021-07-28 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Pirrolopirimidinek influenzavírus-fertõzésnél történõ alkalmazásra
EP3294735B8 (en) 2015-05-13 2022-01-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
ES2882671T3 (es) 2015-11-27 2021-12-02 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Indoles heterocíclicos para su uso en infecciones por el virus de la gripe
LT3405466T (lt) 2016-01-20 2021-01-25 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Arilu pakeistieji pirimidinai, skirti naudoti gripo viruso infekcijos atveju
WO2017133669A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 Savira Pharmaceuticals Gmbh 5, 7-diazaindole and 5, 7-diazaindazole derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of influenza
EA201892460A1 (ru) * 2016-05-04 2019-09-30 Би.Си.Ай. ФАРМА Производные аденина как ингибиторы протеинкиназ
CN109790158B (zh) * 2016-07-26 2022-06-24 苏州隆博泰药业有限公司 作为jak抑制剂杂环化合物，该化合物的盐类及其治疗用途
WO2018041989A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing and treating refractory celiac disease type 2
EA039344B1 (ru) * 2017-01-19 2022-01-17 Сучжоу Лонгбайотек Фармасьютикалз Ко., Лтд. Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора jak и его соли и терапевтическое применение
US10927118B2 (en) * 2017-03-02 2021-02-23 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
KR20200129099A (ko) 2018-01-30 2020-11-17 인사이트 코포레이션 (1-(3-플루오로-2-(트리플루오로메틸)이소니코티닐)피페리딘-4-온)의 제조 방법
CN112423759A (zh) 2018-03-30 2021-02-26 因赛特公司 使用jak抑制剂治疗化脓性汗腺炎
CN109293640B (zh) * 2018-10-31 2020-05-19 青岛清原化合物有限公司 一种取代的含氮杂芳环甲酰胺衍生物及其除草组合物和用途
JP2022527972A (ja) 2019-04-02 2022-06-07 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 前悪性病変を有する患者において癌を予測及び予防する方法
US20220202820A1 (en) 2019-04-16 2022-06-30 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of jak inhibitors for the treatment of painful conditions involving nav1.7 channels
JP2022532877A (ja) 2019-05-08 2022-07-20 ビマラン バイオサイエンシーズ，インク． Ｊａｋ阻害剤
MX2022001702A (es) 2019-08-08 2022-04-20 Vimalan Biosciences Inc Inhibidores de jak.
US20230024521A1 (en) * 2019-09-25 2023-01-26 Vimalan Biosciences, Inc. Jak inhibitors
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
WO2023222565A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5716981A (en) 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
KR20000076426A (ko) * 1997-03-19 2000-12-26 스타르크, 카르크 피롤로[2,3-ｄ]피리미딘 및 티로신 키나제 저해제로서의 그의 용도
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
JP4666762B2 (ja) 1998-06-19 2011-04-06 ファイザー・プロダクツ・インク ピロロ［２．３−ｄ］ピリミジン化合物
GB0308466D0 (en) * 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
AR045595A1 (es) * 2003-09-04 2005-11-02 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
EP1694686A1 (en) * 2003-12-19 2006-08-30 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
WO2005069865A2 (en) * 2004-01-13 2005-08-04 Ambit Biosciences Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705721C1 (ru) * 2016-03-01 2019-11-11 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Кристалл соединения, обладающего jak1 ингибирующей активностью

Also Published As

Publication number Publication date
ES2401192T3 (es) 2013-04-17
SG151327A1 (en) 2009-04-30
KR20080063809A (ko) 2008-07-07
CN101801971A (zh) 2010-08-11
NO20082026L (no) 2008-06-25
CA2623032A1 (en) 2007-04-12
EP2532667A1 (en) 2012-12-12
EP1931674B1 (en) 2012-12-12
AU2006297351A1 (en) 2007-04-12
US8580802B2 (en) 2013-11-12
JP2009513571A (ja) 2009-04-02
WO2007041130A3 (en) 2010-01-21
ES2401192T8 (es) 2013-05-10
ZA200802685B (en) 2009-10-28
NZ567133A (en) 2011-07-29
EP1931674A2 (en) 2008-06-18
IL190249A0 (en) 2008-11-03
US20070207995A1 (en) 2007-09-06
WO2007041130A2 (en) 2007-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008117151A (ru) Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ
JP2009513571A5 (ru)
RU2008143361A (ru) Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ
JP2009532475A5 (ru)
RU2008133613A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2007147455A (ru) Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2010129928A (ru) Пиразоло[1, 5-а]пиримидины, используемые в качестве ингибиторов jak2
WO2018057973A4 (en) Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
CA2446756A1 (en) Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
US9657025B2 (en) Pyrazolopyrimidine compounds
JP2018537533A5 (ru)
RU2007114293A (ru) Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы
RU2012118667A (ru) Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
RU2007132908A (ru) Пирролопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2007120692A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf
CA2510534A1 (en) Compositions useful as inhibitors of protein kinases
RU2005106871A (ru) Ингибиторы протеинкиназ и их применение
JP2011507881A5 (ru)
JP2016519673A5 (ru)
RU2018122864A (ru) Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение
JP2010522210A5 (ru)
IL276946B (en) Antiproliferative compounds and methods of use
CA2402092A1 (en) 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
JP2015512940A5 (ru)
ATE546445T1 (de) Substituierte heterocyclische verbindungen mit cxcr3-antagonistischer wirkung

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120917