RU2007132908A - Пирролопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Пирролопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007132908A
RU2007132908A RU2007132908/04A RU2007132908A RU2007132908A RU 2007132908 A RU2007132908 A RU 2007132908A RU 2007132908/04 A RU2007132908/04 A RU 2007132908/04A RU 2007132908 A RU2007132908 A RU 2007132908A RU 2007132908 A RU2007132908 A RU 2007132908A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
alkyl
optionally substituted
disease
Prior art date
Application number
RU2007132908/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2434871C2 (ru
Inventor
Марк В. ЛЕДЕБУР (US)
Марк В. Ледебур
Альберт К. ПИРС (US)
Альберт К. ПИРС
Гай У. БЕМИС (US)
Гай У. БЕМИС
Люк Дж. ФАРМЕР (US)
Люк Дж. Фармер
Т ньшэн ВАН (US)
Тяньшэн Ван
Дэвид МЕССЕРСМИТ (US)
Дэвид МЕССЕРСМИТ
Джон П. ДАФФИ (US)
Джон П. Даффи
Цз нь ВАН (US)
Цзянь ВАН
Франческо Г. САЛИТУРО (US)
Франческо Г. САЛИТУРО
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2007132908A publication Critical patent/RU2007132908A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2434871C2 publication Critical patent/RU2434871C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Claims (86)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
R1 представляет собой H, -NO2, -CN, -OCF3, галоген или амино; или C1-6алифатическую группу, C3-7циклоалифатическую группу, C1-6алкокси или C1-4галогеналкил, необязательно замещенные 0-10 группами JR;
R2 представляет собой H, -NO2, -CN, -OCF3, галоген или амино; или C1-6алифатическую группу, C3-7циклоалифатическую группу, C1-6алкокси или C1-4галогеналкил, необязательно замещенные 0-10 группами JR;
Z1 представляет собой C1-6алифатическую группу или C3-10циклоалифатическую группу, необязательно замещенные 0-10 группами JZ; если связь между Z1 и C является двойной, то Z1 может также представлять собой =O, =NR или =C(R)2;
Z2 представляет собой H или галоген; или C1-10галогеналкил, C1-4галогеналкокси, Y, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2, -(Vn)-OH, -(Vn)-(C1-6алифатическая группа), -(Vn)-(C3-12гетероциклил), -(Vn)-(C6-10арил), -(Vn)-(5-10-членный гетероарил) или -(Vn)-(C3-10циклоалифатическая группа), необязательно замещенные 0-10 группами JZ; или
Z1 и Z2 образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, кольцо Q;
Z3 представляет собой H или C1-6алкил, необязательно замещенный 0-3 группами JZ; или
Z1, Z2 и Z3 образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 6-14-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное бициклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома; где
если связь между Z1 и C является тройной, то Z2 отсутствует;
если связь между Z1 и C является двойной или тройной, то Z3 отсутствует;
Q представляет собой 3-8-членное насыщенное или частично насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, где упомянутое Q необязательно и независимо конденсировано с Q1 или Q2; или и с Q1 и с Q2; где упомянутое Q необязательно замещено 0-4 группами JQ;
Q1 представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, где упомянутая группа Q1 необязательно замещена 0-4 группами JQ;
Q2 представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, где упомянутая группа Q2 необязательно замещена 0-4 группами JQ;
R представляет собой H, необязательно замещенные C1-6алифатическую группу, C3-10циклоалифатическую группу, C6-10арил, 5-14-членный гетероарил или 5-14-членный гетероциклил; или две группы R, на одном заместителе или на разных заместителях, образуют вместе с атомом (атомами), к которому присоединена каждая группа R, необязательно замещенное 3-14-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где каждая R необязательно замещена 0-10 группами JR;
каждый заместитель JQ и JZ на ненасыщенном атоме углерода независимо выбирают из водорода, -OCF3, C1-6галогеналкила, N(R)2, OR, галогена, Y, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2, -(Vn)-OH, -(Vn)-(C1-6алифатическая группа), -(C3-10циклоалифатическая группа)-C(O)R, -(C3-10циклоалифатическая группа)-(C3-12гетероциклил); -(Vn)-(C3-12гетероциклил), -(Vn)-(C6-10арил), -(Vn)-(5-10-членный гетероарил), -(Vn)-(C3-10циклоалифатическая группа); где каждый JQ и JZ необязательно замещен до 10 группами JR;
каждый заместитель JQ и JZ на насыщенном атоме углерода выбирают из заместителей, перечисленных выше для ненасыщенного атома углерода, а также из следующих заместителей: =O, =NN(Ra)2, =NNHC(O)Ra, =NNHCO2(C1-4алкил), =NNHSO2(C1-4алкил) и =NRa, где каждый JQ и JZ необязательно замещен до 10 группами JR;
каждый заместитель JQ и JZ на атоме азота независимо выбирают из водорода, Y, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2, -(Vn)-OH, -(Vn)-(C1-6алифатическая группа), -(C3-10циклоалифатическая группа)-C(O)R, -(C3-10циклоалифатическая группа)-(C3-12гетероциклил), -(Vn)-(C3-12гетероциклил), -(Vn)-(C6-10арил), -(Vn)-(5-10-членный гетероарил), -(Vn)-(C3-10циклоалифатическая группа); где две группы JZ, на одном заместителе или на разных заместителях, могут необязательно образовывать вместе с атомом (атомами), к которому присоединена каждая группа JZ, необязательно замещенное 3-14-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; где каждый JQ и JZ необязательно замещен до 10 группами JR;
JR выбирают из галогена, -N(Rb)2, SRb, ORb, оксо, C1-4галогеналкокси, C1-4галогеналкила, L, -(Ln)-(C1-6алкил), -(Ln)-(C3-12гетероциклил), -(Ln)-(C6-10арил), -(Ln)-(5-10-членный гетероарил), -(Ln)-(C3-10циклоалифатическая группа), -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -CO2Rb, -CORb, -OC(O)Rb, -NC(O)Rb;
L представляет собой C1-10алкил, в котором до трех метиленовых звеньев заменены -NRb-, -O-, -S-, - CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NRb-, -C(=N-CN), -NRbCO-, -NRbC(O)O-, -SO2NRb-, -NRbSO2-, -NRbC(O)NR-, -OC(O)NRb-, -NRbSO2NRb-, -SO- или -SO2-;
V представляет собой C1-10алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев заменены GV, где GV выбирают из -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-;
Y представляет собой C1-10алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев заменены GY, где GY выбирают из -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-;
Ra представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, необязательно замещенную 0-3 группами JR;
Rb представляет собой водород или незамещенную C1-6алифатическую группу;
n равно 0 или 1;
при условии, что
если R1 и R2 представляют собой H, и Z2 и Z3 представляют собой H, то Z1 не является метилом;
если R1 представляет собой CH3, и R2 представляет собой H, то все Z1, Z2 и Z3 не являются H;
если R1 и R2 представляют собой H, и Z2 и Z3 представляют собой H, то Z1 не является незамещенным фенилом, 4-пиридилом или одной из структур, представленных ниже:
Figure 00000002
и
если R1 и R2 представляют собой H, то Z1 и Z2 вместе не являются -C≡C-CH2CH2COOH.
2. Соединение по п.1, в котором Z1, Z2 и Z3 образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, бициклическое кольцо, представленное на формуле II:
Figure 00000003
в которой Q3 представляет собой 3-8-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное моноциклическое кольцо;
каждый Q и Q3 необязательно и независимо замещен 0-4 группами JQ.
3. Соединение по п.2, в котором Q3 представляет собой циклопропильную группу, и каждый из Q и Q3 необязательно замещенную 0-2 группами JQ, как представлено на формуле III:
Figure 00000004
4. Соединение по п.1, в котором Z1 и Z2 образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, соединение, как представлено на формуле IV:
Figure 00000005
где Z11 выбирают из C, N, O или S;
Z12 выбирают из C, N, O или S;
Q представляет собой 3-8-членное насыщенное или частично насыщенное моноциклическое кольцо, необязательно конденсированное с Q1 или Q2;
каждый Q1 и Q2 независимо представляет собой 3-8-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное моноциклическое кольцо;
каждый Q, Q1 и Q2 независимо содержит до трех гетероатомов, выбранных из O, N или S;
m равно 0-4; и выбирается независимо для Q, Q1 и Q2; и
Z3 представляет собой H; или если связь между C и Z11 является двойной, то Z3 отсутствует.
5. Соединение по п.4, в котором каждый Z11 и Z12 независимо представляет собой углерод.
6. Соединение по п.4 или 5, в котором Q представляет собой C3-7моноцикл, а Q1 и Q2 отсутствуют.
7. Соединение по п.4 или 5, в котором Q и Q1 образуют вместе конденсированное 6-14-членное бициклическое кольцо, и Q2 отсутствует.
8. Соединение по п.4 или 5, в котором Q, Q1 и Q2 образуют вместе конденсированное 8-20-членное трициклическое кольцо.
9. Соединение по п.4, в котором Z12 представляет собой углерод, а Q, Q1 и необязательно Q2 образуют конденсированное кольцо, как представлено на формуле V:
Figure 00000006
в которой каждый Q, Q1 и Q2 независимо и необязательно содержит
c) 0-2 гетероатома, выбранных из O, N или S; и
d) 0-4 заместителя JQ.
10. Соединение по п.9, в котором атомы водорода в точке конденсации кольца Q и кольца Q1 находятся в цис-конформации, как представлено в формуле VI:
Figure 00000007
11. Соединение по п.4, в котором C-Z11 представляет собой одинарную связь.
12. Соединение по п.4, в котором C=Z11 представляет собой двойную связь.
13. Соединение по любому из пп.2-4, в котором кольцо Q содержит два гетероатома.
14. Соединение по любому из пп.2-4, в котором кольцо Q содержит один гетероатом.
15. Соединение по любому из пп.2-4, в котором кольцо Q не содержит гетероатомов.
16. Соединение по п.13, в котором каждый из упомянутых гетероатомов независимо выбирают из азота или серы.
17. Соединение по п.13, в котором оба гетероатома представляют собой азот.
18. Соединение по п.14, в котором гетероатом представляет собой азот.
19. Соединение по п.16, в котором сера необязательно замещена 0, 1 или 2 оксогруппами.
20. Соединение по п.15, в котором кольцо Q представляет собой 5-7-членную циклоалифатическую группу.
21. Соединение по п.4, в котором Q1 представляет собой 6-членное арильное или 5-6-членное гетероарильное кольцо.
22. Соединение по п.4, в котором Q1 представляет собой 5-8-членное циклоалифатическое кольцо.
23. Соединение по п.4, в котором Q1 представляет собой 5-8-членное гетероциклическое кольцо.
24. Соединение по п.1, в котором Q или Q-Q1 выбирают из
Figure 00000008
Figure 00000008
в которых каждый R7 и JQ независимо выбирают из водорода, Y, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2, -(Vn)-OH, -(Vn)-(C1-6алифатическая группа), -(Vn)-(C3-12гетероциклил), -(Vn)-(C6-10арил), -(Vn)-(5-10-членный гетероарил), -(Vn)-(C3-10циклоалифатическая группа) и -(C3-10циклоалифатическая группа)-(C3-12гетероциклил);
для каждого Q и Q1 m независимо равно 0-3; и
каждый R7 и JQ необязательно и независимо замещен 0-10 группами JR.
25. Соединение по любому из пп.21-24, в котором m равно 0.
26.Соединение по любому из пп.21-24, в котором m равно 1 или 2.
27. Соединение по любому из пп.21-24, в котором JQ представляет собой Y, -(V1 n)-CN, -(V1 n)-NO2, -(V1 n)-OH, -(V1 n)-(C1-6алифатическая группа), -(V1 n)-(C3-12гетероциклил), -(V1 n)-(C6-10арил), -(V1 n)-(5-10-членный гетероарил), -(V1 n)-(C3-10циклоалифатическая группа) или -(C3-10циклоалифатическая группа)-(C3-12гетероциклил); где V1 представляет собой -GV-(X)p, где X представляет собой C1-9алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев заменены -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-;
p равно 0 или 1;
n равно 0 или 1;
GV выбирают из C=O, C(=O)NR, S(O)2 или S(O); и
упомянутая JQ необязательно замещена 0-10 группами JR.
28. Соединение по п.27, в котором X представляет собой C1-4алифатическую группу, и JQ необязательно замещен 0-3 группами JR.
29. Соединение по п.27, в котором n равно 0.
30. Соединение по п.27, в котором n равно 1.
31. Соединение по п.27, в котором p равно 0.
32. Соединение по п.27, в котором GV представляет собой C=O.
33. Соединение по любому из пп.1-4, 9 или 10, в котором каждый R1 и R2 независимо представляет собой H, галоген, C1-4алкил или C1-4алкокси.
34. Соединение по любому из пп.1-4, 9 или 10, в котором каждый R1 и R2 независимо представляют собой H.
35. Соединение по п.24, в котором R7 независимо выбирают из Y, -(V1 n)-CN, -(V1 n)-NO2, -(V1 n)-OH, -(Vn)-(C1-6алифатическая группа), -(V1 n)-(C3-12гетероциклил), -(V1 n)-(C6-10арил), -(V1 n)-(5-10-членный гетероарил), -(V1 n)-(C3-10циклоалифатическая группа) или -(C3-10циклоалифатическая группа)-(C3-12гетероциклил);
где V1 представляет собой -GV-(X)p, где X представляет собой C1-9алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев заменены -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-;
p равно 0 или 1;
n равно 0 или 1; и
GV выбирают из C=O, C(=O)NR, S(O)2 или S(O).
36. Соединение формулы VII:
Figure 00000009
в которой A выбирают из
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
37. Соединение по п.1, в котором Z1 и Z2 не объединены с образованием кольца, и Z3 представляет собой H или отсутствует.
38. Соединение по п.37, в котором Z1 представляет собой H или C1-6алифатическую группу, необязательно замещенную 0-3 группами JZ.
39. Соединение по п.37, в котором Z1 представляет собой H.
40. Соединение по п.37, в котором C≡Z1 представляет собой тройную связь, а Z2 и Z3 отсутствуют.
41. Соединение по п.37, в котором C=Z1 представляет собой двойную связь, и Z3 отсутствует.
42.Соединение по п.41, в котором Z1 представляет собой O.
43. Соединение по п.41, в котором Z1 представляет собой CH2.
44. Соединение по любому из пп.37-43, в котором Z2 представляет собой необязательно замещенную Y, -(Vn)-(C1-6алифатическая группа), -(Vn)-(C3-12гетероциклил), -(Vn)-(C6-10арил), -(Vn)-(5-10-членный гетероарил) или -(Vn)-(C3-10циклоалифатическая группа); где n равно 0.
45. Соединение по п.44, в котором Z2 представляет собой необязательно замещенный 5-7-членный моноцикл, выбранный из гетероциклила, циклоалифатической группы, арила или гетероарила.
46. Соединение по п.45, в котором Z2 представляет собой необязательно замещенный 5-7-членный полностью или частично насыщенный моноцикл, выбранный из гетероциклила или циклоалифатической группы.
47. Соединение по п.45 или 46, в котором Z2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный моноцикл с 0-2 атомами азота.
48. Соединение по п.47, в котором Z2 представляет собой пиперидин, необязательно замещенный 0-3 группами JZ.
49. Соединение по п.44, в котором Z2 представляет собой необязательно замещенную C3-10циклоалифатическую группу.
50. Соединение по п.49, в котором Z2 представляет собой бициклооктановое кольцо.
51. Соединение по п.37, в котором JZ представляет собой галоген, CF3, необязательно замещенный C1-4галогеналкил, -(V1 n)-CN, -(V1 n)-NO2, -(V1 n)-OH, Y, -(V1 n)-(C3-12гетероциклил), -(V1 n)-(C6-10арил), -(V1 n)-(5-10-членный гетероарил), -(V1 n)-(C3-10циклоалифатическая группа) или -(C3-10циклоалифатическая группа)-(C3-12гетероциклил); где V1 представляет собой -GV-(X)p, где X представляет собой C1-9алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев заменены -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-;
p равно 0 или 1; и
GV выбирают из C=O, C(=O)NR, S(O)2 или S(O).
52. Соединение по п.51, в котором X представляет собой C1-2алкил, и GV выбирают из C=O, C(=O)NR, S(O)2 или S(O).
53. Соединение по п.51, в котором JZ представляет собой галоген, CF3, CN, необязательно замещенную C1-6алифатическую группу, -(C1-6алкил)n-RJ, C1-4галогеналкил, -(C1-6алкил)n-C(=O)RJ, -(C1-6алкил)n-CON(Rb)RJ, -(C1-6алкил)n-N(Rb)RJ, -(C1-6алкил)n-ORJ, -(C1-6алкил)n-OCON(Rb)RJ, -(C1-6алифатическая группа)n-S(O)N(Rb)RJ, -(C1-6алифатическая группа)n-S(O)RJ или -(C1-6алифатическая группа)n-NHC(O)RJ; где RJ представляет собой C1-6алифатичекую группу, C3-12гетероциклил, C6-10арил, 5-10-членный гетероарил или C3-10циклоалифатическую группу; и n равно 0 или 1.
54. Соединение по п.53, в котором JZ представляет собой галоген, ORJ, N(Rb)2, CF3, CN, необязательно замещенный C1-6алкил, -(C1-6алкил)n-RJ, -C(=O)(C1-6алкил), -CON(Rb)(C1-6алкил), -OCON(Rb)(C1-6алкил), -S(O)N(Rb)(C1-6алкил), -S(O)(C1-6алкил), -NHC(O)C1-6алкил, -(C1-6алкил)-CONH, -(C1-6алкил)-N(Rb)2, -(C1-6алкил)-OCON(Rb)RJ, -(C1-6алифатическая группа)-S(O)N(Rb)(C6-10арил), -N(Rb)C(O)N(Rb)2 или -N(Rb)C(O)Rb.
55. Соединение по п.54, в котором JZ представляет собой галоген, OR, N(Rb)2, CF3, CN, необязательно замещенный C1-6алкил, -(C1-6алкил)n-RJ, C(=O)(C1-6алкил), CONH, -(C1-6алкил)-CONH, -(C1-6алкил)-N(Rb)2, -(C1-6алкил)-OCON(Rb)R, -(C1-6алифатическая группа)-S(O)N(Rb)(C6-10арил), -N(Rb)C(O)N(Rb)2 или -N(Rb)C(O)Rb.
56. Соединение по любому из пп.53-55, в котором RJ представляет собой C1-6алифатическую группу или C3-10циклоалифатическую группу.
57. Соединение по любому из пп.53-55, в котором RJ представляет собой C6-10арил или 5-10-членный гетероарил.
58. Соединение по любому из пп.53-55, в котором n равно 1.
59. Соединение по п.55, в котором JZ выбирают из -C(=O)(C1-6алкил), -C(=O)CH2CN или C1-6алкила.
60. Соединение формулы VIII:
Figure 00000012
в которой A выбирают из
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
61. Соединение, выбранное из таблицы 3.
62. Композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или 61 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или основу.
63. Композиция по п.62, дополнительно содержащая терапевтическое средство, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или иммуносупрессорного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения сахарного диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений.
64. Композиция по п.63, в которой упомянутое терапевтическое средство представляет собой иммуномодулирующее или иммуносупрессорное средство.
65. Способ ингибирования активности киназы JAK3 у пациента, включающий введение упомянутому пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей упомянутое соединение.
66. Способ ингибирования активности киназы JAK3 в биологическом образце, включающий приведение в контакт упомянутого биологического образца с соединением по п.1 или с композицией, содержащей упомянутое соединение.
67. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из пролиферативного нарушения, нарушения сердечной деятельности, нейродегенеративного нарушения, аутоиммунного нарушения, состояния, ассоциированного с трансплантацией органов, воспалительного нарушения или иммунологически опосредованного нарушения, включающий стадию введения упомянутому пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей упомянутое соединение.
68. Способ по п.67, включающий дополнительную стадию введения упомянутому пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или иммуносупрессорного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения сахарного диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений, в котором:
упомянутое дополнительное терапевтическое средство соответствует подвергаемому лечению заболеванию; и упомянутое дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с упомянутой композицией.
69. Способ по п.67 или 68, в котором заболевание или нарушение представляет собой аллергические реакции или реакции гиперчувствительности I типа, астму, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, СПИД-деменцию, латеральный амиотрофический склероз (AML, болезнь Лу Герига), рассеянный склероз (MS), шизофрению, гипертрофию кардиомиоцитов, реперфузию/ишемию, инсульт, облысение, отторжение трансплантата, реакцию «трансплантат против хозяина», ревматоидный артрит, латеральный амиотрофический склероз, и рассеянный склероз, и злокачественные солидные опухоли и опухоли крови, такие как лейкозы и лимфомы.
70. Способ по п.69, в котором заболевание или нарушение представляет собой астму.
71. Способ по п.69, в котором заболевание или нарушение представляет собой отторжение трансплантата.
72. Способ ингибирования активности киназы JAK2 у пациента, включающий введение упомянутому пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей упомянутое соединение.
73. Способ ингибирования активности киназы JAK2 в биологическом образце, включающий приведение в контакт упомянутого биологического образца с соединением по п.1 или с композицией, содержащей упомянутое соединение.
74. Способ лечения или уменьшения тяжести миелопролиферативного нарушения у нуждающегося в этом пациента, включающий стадию введения упомянутому пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей упомянутое соединение.
75. Способ по п.74, в котором упомянутое миелопролиферативное нарушение представляет собой истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, хронический идиопатический миелофиброз, миелоидную метаплазию с миелофиброзом, хронический миелолейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, гиперэозинофильный синдром и системный мастоцитоз.
76. Способ по п.74 или 75, включающий дополнительную стадию введения упомянутому пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, в котором
упомянутое дополнительное терапевтическое средство соответствует подвергаемому лечению заболеванию; и упомянутое дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с упомянутой композицией.
77. Способ ингибирования активности киназы ROCK у пациента, включающий введение упомянутому пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей упомянутое соединение.
78. Способ ингибирования активности киназы ROCK в биологическом образце, включающий приведение в контакт упомянутого биологического образца с соединением по п.1 или с композицией, содержащей упомянутое соединение.
79. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из пролиферативного нарушения, нарушения сердечной деятельности, нейродегенеративного нарушения, психотического нарушения, аутоиммунного нарушения, состояния, ассоциированного с пересадкой органов, воспалительного нарушения, иммунологически опосредованного нарушения, вирусного заболевания или заболевания костей, включающий стадию введения упомянутому пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей упомянутое соединение.
80. Способ по п.79, включающий дополнительную стадию введения упомянутому пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или иммуносупрессорного средства, нейротрофического фактора, антипсихотического средства, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения деструктивных нарушений в костях, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения нарушений крови, средства для лечения сахарного диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений, в котором
упомянутое дополнительное терапевтическое средство соответствует подвергаемому лечению заболеванию; и упомянутое дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с упомянутой композицией в виде дозированной формы для однократного приема или отдельно от указанной композиции как часть дозированной формы для многократного приема.
81. Способ по п.79 или 80, в котором упомянутое заболевание, состояние или нарушение представляет собой гипертензию, стенокардию, грудную жабу, цереброваскулярное сокращение, аллергию, астму, нарушение периферического кровообращения, преждевременные роды, рак, эректильную дисфункцию, атеросклероз, церебральный вазоспазм, коронарный вазоспазм, ретинопатию, глаукому, воспалительные нарушения, аутоиммунные нарушения, СПИД, остеопороз, гипертрофию миокарда, индуцированное ишемией/реперфузией повреждение, эндотелиальную дисфункцию, болезнь Альцгеймера, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, гипертрофию миокарда, малигному, эндотелиальную дисфункцию, болезнь Крона, колит, разрастание нейритов, болезнь Рейно или доброкачественную гиперплазию предстательной железы.
82. Способ ингибирования активности киназы PKA у пациента, включающий введение упомянутому пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей упомянутое соединение.
83. Способ ингибирования активности киназы PKA в биологическом образце, включающий приведение в контакт упомянутого биологического образца с соединением по п.1 или с композицией, содержащей упомянутое соединение.
84. Способ лечения или уменьшения тяжести пролиферативного нарушения, включающий стадию введения упомянутому пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей упомянутое соединение.
85. Способ по п.84, в котором упомянутое пролиферативное нарушение представляет собой рак.
86. Способ по п.84 или 85, включающий дополнительную стадию введения упомянутому пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, в котором
упомянутое дополнительное терапевтическое средство соответствует подвергаемому лечению заболеванию; и упомянутое дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с упомянутой композицией.
RU2007132908/04A 2005-02-03 2006-02-02 Пирролопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2434871C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64978105P 2005-02-03 2005-02-03
US60/649,781 2005-02-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007132908A true RU2007132908A (ru) 2009-03-10
RU2434871C2 RU2434871C2 (ru) 2011-11-27

Family

ID=36498734

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007132908/04A RU2434871C2 (ru) 2005-02-03 2006-02-02 Пирролопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8633205B2 (ru)
EP (1) EP1844050B1 (ru)
JP (2) JP5227032B2 (ru)
KR (1) KR20070104641A (ru)
CN (1) CN101142218B (ru)
AT (1) ATE420883T1 (ru)
AU (1) AU2006221065A1 (ru)
CA (1) CA2596830A1 (ru)
DE (1) DE602006004844D1 (ru)
ES (1) ES2320487T3 (ru)
HK (1) HK1116349A1 (ru)
IL (1) IL184898A0 (ru)
MX (1) MX2007009429A (ru)
NO (1) NO20074431L (ru)
RU (1) RU2434871C2 (ru)
WO (1) WO2006096270A1 (ru)
ZA (1) ZA200707342B (ru)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7884109B2 (en) 2005-04-05 2011-02-08 Wyeth Llc Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
EP2354140A1 (en) * 2005-05-20 2011-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
CA2621261C (en) * 2005-09-22 2014-05-20 Incyte Corporation Azepine inhibitors of janus kinases
UA116187C2 (uk) 2005-12-13 2018-02-26 Інсайт Холдінгс Корпорейшн ГЕТЕРОАРИЛЗАМІЩЕНІ ПІРОЛО[2,3-b]ПІРИДИНИ Й ПІРОЛО[2,3-b]ПІРИМІДИНИ ЯК ІНГІБІТОРИ ЯНУС-КІНАЗИ
AU2015201850B2 (en) * 2005-12-13 2017-03-02 Incyte Holdings Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
UA95940C2 (ru) 2006-01-17 2011-09-26 Вертекс Фармасьютикалс Інкорпорейтед Азаиндолы как ингибиторы киназ януса
US7989459B2 (en) 2006-02-17 2011-08-02 Pharmacopeia, Llc Purinones and 1H-imidazopyridinones as PKC-theta inhibitors
AU2007235487A1 (en) * 2006-04-05 2007-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
US7902187B2 (en) 2006-10-04 2011-03-08 Wyeth Llc 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
AR063142A1 (es) 2006-10-04 2008-12-30 Pharmacopeia Inc Derivados de 2-(bencimidazolil) purina y purinonas 6-sustituidas utiles como inmunosupresores,y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7915268B2 (en) 2006-10-04 2011-03-29 Wyeth Llc 8-substituted 2-(benzimidazolyl)purine derivatives for immunosuppression
CA2668159A1 (en) 2006-11-01 2008-07-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic heteroaryl compounds useful as inhibitors of janus kinase
AU2006350748A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Pharmacopeia, Llc 7-substituted purine derivatives for immunosuppression
US8247421B2 (en) 2006-12-21 2012-08-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyano-4-(pyrrolo [2,3B] pyridine-3-yl)-pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
US8513270B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Incyte Corporation Substituted heterocycles as Janus kinase inhibitors
KR20100015353A (ko) * 2007-04-02 2010-02-12 팔라우 파르마 에스에이 Ｊａｋ３ 억제제로서의 피롤로피리미딘 유도체
ES2714092T3 (es) 2007-06-13 2019-05-27 Incyte Holdings Corp Uso de sales del inhibidor de quinasas Janus (R)-3-(4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanonitrilo
CL2008001709A1 (es) * 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
EA017952B1 (ru) 2008-02-06 2013-04-30 Новартис Аг ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИДИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
PT2288610T (pt) 2008-03-11 2016-10-17 Incyte Holdings Corp Derivados de azetidina e de ciclobutano como inibidores de jak
AU2009259867A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Genentech, Inc. Triazolopyridine JAK inhibitor compounds and methods
CN102131389A (zh) * 2008-06-20 2011-07-20 健泰科生物技术公司 三唑并吡啶jak抑制剂化合物和方法
CL2009001884A1 (es) * 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
JOP20190231A1 (ar) 2009-01-15 2017-06-16 Incyte Corp طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به
JP2012517448A (ja) * 2009-02-11 2012-08-02 リアクション バイオロジー コープ． 選択的キナーゼ阻害剤
DK2401267T3 (en) * 2009-02-27 2014-03-10 Ambit Biosciences Corp JAK-kinase modulating quinazoline derivatives AND THEIR APPLICATION IN PROCESSES
TW201100429A (en) 2009-05-22 2011-01-01 Incyte Corp N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
UA106078C2 (ru) 2009-05-22 2014-07-25 Інсайт Корпорейшн 3-[4-(7H-ПИРРОЛО[2,3-d] ПИРИМИДИН-4-ИЛ)-1H- ПИРАЗОЛ-1-ИЛ]ОКТАН- ИЛИ ГЕПТАННИТРИЛ КАК JAK-ИНГИБИТОРЫ
WO2010148197A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
US9346809B2 (en) 2009-07-08 2016-05-24 Leo Pharma A/S Heterocyclic compounds as JAK receptor and protein tyrosine kinase inhibitors
WO2011028685A1 (en) * 2009-09-01 2011-03-10 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
EP2486041B1 (en) * 2009-10-09 2013-08-14 Incyte Corporation Hydroxyl, keto, and glucuronide derivatives of 3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
WO2011103423A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-25 Incyte Corporation Cyclobutane and methylcyclobutane derivatives as janus kinase inhibitors
TWI643857B (zh) 2010-03-10 2018-12-11 英塞特公司 作為ｊａｋ１抑制劑之哌啶-４-基三亞甲亞胺衍生物
US8518945B2 (en) * 2010-03-22 2013-08-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
PE20130216A1 (es) 2010-05-21 2013-02-27 Incyte Corp Formulacion topica para un inhibidor de jak
CA2809331C (en) * 2010-08-27 2018-09-25 Merck Patent Gmbh Triazolopyrazine derivatives
JP5917545B2 (ja) 2010-11-19 2016-05-18 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤としてのシクロブチル置換ピロロピリジンおよびピロロピリミジン誘導体
WO2012068440A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
CN103492381A (zh) 2010-12-16 2014-01-01 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
US9233964B2 (en) 2011-01-07 2016-01-12 Leo Pharma A/S Sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use therof
JP5936628B2 (ja) 2011-02-18 2016-06-22 ノバルティス・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフトＮｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａ ＡＧ ｍＴＯＲ／ＪＡＫ阻害剤併用療法
EP2688890B1 (en) 2011-03-22 2017-08-30 Advinus Therapeutics Limited Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
AR086983A1 (es) 2011-06-20 2014-02-05 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
EP2741747A1 (en) 2011-08-10 2014-06-18 Novartis Pharma AG JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
US10821111B2 (en) 2011-11-30 2020-11-03 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
AU2012345732B2 (en) 2011-11-30 2016-07-14 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
AU2012357296B2 (en) * 2011-12-21 2017-04-13 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pyrrole six-membered heteroaryl ring derivative, preparation method therefor, and medicinal uses thereof
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
ES2592404T3 (es) 2012-05-21 2016-11-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzotienopirimidinas sustituidas
TW201412740A (zh) * 2012-09-20 2014-04-01 Bayer Pharma AG 經取代之吡咯并嘧啶胺基苯并噻唑酮
JP2015529242A (ja) 2012-09-21 2015-10-05 アドヴィヌス セラピューティクス リミテッドＡｄｖｉｎｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 置換された縮合三環式化合物、組成物およびその医薬用途
NZ748448A (en) 2012-11-15 2019-12-20 Incyte Holdings Corp Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
TWI634121B (zh) 2013-03-06 2018-09-01 英塞特控股公司 用於製備ｊａｋ抑制劑之方法及中間物
WO2014145576A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
CN104470927B (zh) * 2013-06-07 2016-05-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种jak激酶抑制剂的硫酸氢盐及其制备方法
KR20220103810A (ko) 2013-08-07 2022-07-22 인사이트 코포레이션 Jak1 억제제용 지속 방출 복용 형태
SG10201804021TA (en) 2013-11-13 2018-07-30 Vertex Pharma Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
JP6615755B2 (ja) 2013-11-13 2019-12-04 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
CN105524067A (zh) * 2014-09-28 2016-04-27 江苏柯菲平医药股份有限公司 4-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其用途
KR102522895B1 (ko) * 2014-11-05 2023-04-17 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 Jak 키나아제 억제제 바이설페이트의 결정형 및 이의 제조방법
WO2016183116A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
MA42422A (fr) 2015-05-13 2018-05-23 Vertex Pharma Inhibiteurs de la réplication des virus de la grippe
MA42544A (fr) * 2015-07-31 2018-06-06 Taiho Pharmaceutical Co Ltd COMPOSÉ PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE OU UN SEL DE CELUI-CI
WO2017091681A1 (en) 2015-11-24 2017-06-01 Aclaris Therapeutics, Inc. Selective kinase inhibitors
CN107722012B (zh) * 2016-08-11 2020-05-29 斯福瑞（南通）制药有限公司 制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
AU2019213665B2 (en) 2018-01-30 2024-06-13 Incyte Corporation Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
SI3773593T1 (sl) 2018-03-30 2024-08-30 Incyte Corporation Zdravljenje hidradenitisa suppurative z zaviralci jak
KR102133595B1 (ko) 2019-05-31 2020-07-13 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
EP3986899A1 (en) * 2019-06-18 2022-04-27 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrazolopyrimidine aryl ether inhibitors of jak kinases and uses thereof
KR102112336B1 (ko) 2019-08-12 2020-05-18 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
BR112022009710A2 (pt) 2019-11-22 2022-08-09 Incyte Corp Terapia de combinação compreendendo um inibidor de alk2 e um inibidor de jak2
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9604361D0 (en) * 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
EA006227B1 (ru) * 1999-12-10 2005-10-27 Пфайзер Продактс Инк. СОЕДИНЕНИЯ ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНА
KR100600550B1 (ko) * 2000-10-20 2006-07-13 에자이 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
AU2004212421B2 (en) * 2003-02-07 2009-08-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl substituted pyrolls useful as inhibitors of protein kinases

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008528705A (ja) 2008-07-31
IL184898A0 (en) 2007-12-03
EP1844050A1 (en) 2007-10-17
NO20074431L (no) 2007-08-31
WO2006096270A1 (en) 2006-09-14
AU2006221065A1 (en) 2006-09-14
ATE420883T1 (de) 2009-01-15
CA2596830A1 (en) 2006-09-14
US20070004762A9 (en) 2007-01-04
RU2434871C2 (ru) 2011-11-27
KR20070104641A (ko) 2007-10-26
US20140171454A1 (en) 2014-06-19
US8633205B2 (en) 2014-01-21
ES2320487T3 (es) 2009-05-22
HK1116349A1 (en) 2008-12-19
MX2007009429A (es) 2008-03-18
CN101142218A (zh) 2008-03-12
JP5227032B2 (ja) 2013-07-03
DE602006004844D1 (de) 2009-03-05
JP2009102361A (ja) 2009-05-14
ZA200707342B (en) 2009-03-25
CN101142218B (zh) 2013-02-06
US20060183761A1 (en) 2006-08-17
EP1844050B1 (en) 2009-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007132908A (ru) Пирролопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2007147455A (ru) Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
ES2655899T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de la Trk cinasa
RU2008133613A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
KR101646858B1 (ko) 아제티딘 화합물, 조성물 및 가용성 에폭사이드 가수분해효소의 억제제로서의 이의 용도
AU740318B2 (en) Dihydropyrimidines
RU2006138621A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов rock и других протеинкиназ
KR101911560B1 (ko) 이온 채널 조정제로서의 융합된 헤테로시클릭 화합물
JP2009532475A5 (ru)
JP7109013B2 (ja) ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物
IL281319B2 (en) Amine-substituted aryl or heteroaryl compounds as EHMT1 and EHMT2 inhibitors
RU2006138040A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов jak и других протеинкиназ
JP5232768B2 (ja) Ｔｒｐｖ１のモジュレーターとしてのテトラヒドロ−ピリミドアゼピン
KR102345381B1 (ko) 키나제 억제제로서 유용한 카르바졸 카르복스아미드 화합물
EA029273B1 (ru) Киназные ингибиторы
KR20080007268A (ko) ＨＣＶ 억제제로서 유용한 피리도[2,3-ｄ]피리미딘 및 그의제조 방법
JP2010522210A5 (ru)
EP2970311A2 (en) Bmp inhibitors and methods of use thereof
WO2007064883A2 (en) Substituted 4-amino-pyrrolotriazine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
JP2005538992A (ja) キナーゼ阻害剤
JP7568641B2 (ja) 治療的使用のためのキナーゼ阻害剤としての複素環式化合物
IL293965A (en) History of Spiro straight chain transformed
JP6381792B2 (ja) 新規なイミダゾピリダジン化合物およびそれらの使用
JP7320600B2 (ja) フェノキシ－ピリジル－ピリミジン化合物及び使用方法
JP2011513272A (ja) ピロロピリミジンカルボキサミド

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130203