RU2007147455A - Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где ! Q является 3-8-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; или 8-12-членным бициклическим кольцом, имеющим 0-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями JQ; ! Z является связью, NH, N(С1-3алифатической группой) или С=CH2; ! R1 является -(С1-2алифатической группой)р-R4, где каждый R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J; ! R2 является -(С1-2алифатической группой)d-R5, где каждый R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J; ! R3 является галогеном, -CN, -NO2 или -(U)m-X, где ! U является С1-6алифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно и независимо заменены GU, и где U необязательно замещен 1-4 JU; ! Х является Н, галогеном, CN, NO2, S(O)R, SO2R, С1-4галогеналифатической группой или группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила; где указанная группа необязательно замещена 1-4 JX; ! GU является -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-; ! R4 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, С1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН; ! R5 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, С1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН; ! JQ является галогеном, OCF3, -(Vn)-R′′, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2 или -(Vn)-(С1-4галогеналифатической группой), если JQ не является Н; ! V является С1-10алифатической группой, где вплоть до тр

Claims (100)

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль,

где

Q является 3-8-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; или 8-12-членным бициклическим кольцом, имеющим 0-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями J^Q;

Z является связью, NH, N(С_1-3алифатической группой) или С=CH₂;

R¹ является -(С_1-2алифатической группой)_р-R⁴, где каждый R¹ необязательно замещен 1-3 заместителями J;

R² является -(С_1-2алифатической группой)_d-R⁵, где каждый R¹ необязательно замещен 1-3 заместителями J;

R³ является галогеном, -CN, -NO₂ или -(U)_m-X, где

U является С_1-6алифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно и независимо заменены G^U, и где U необязательно замещен 1-4 J^U;

Х является Н, галогеном, CN, NO₂, S(O)R, SO₂R, С_1-4галогеналифатической группой или группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила; где указанная группа необязательно замещена 1-4 J^X;

G^U является -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR-, -NHSO₂-, -NRSO₂-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO₂NH-, -NRSO₂NH-, -NHSO₂NR-, -NRSO₂NR-, -SO- или -SO₂-;

R⁴ является Н, галогеном, CN, NH₂, NO₂, CF₃, С_1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH₃, OCH₃, -C(=O)NH₂, -C(=O)CH₃, -NC(=O)CH₃ или ОН;

R⁵ является Н, галогеном, CN, NH₂, NO₂, CF₃, С_1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH₃, OCH₃, -C(=O)NH₂, -C(=O)CH₃, -NC(=O)CH₃ или ОН;

J^Q является галогеном, OCF₃, -(V_n)-R′′, -(V_n)-CN, -(V_n)-NO₂ или -(V_n)-(С_1-4галогеналифатической группой), если J^Q не является Н;

V является С_1-10алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых групп заменены G^V, где G^V выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR-, -NHSO₂-, -NRSO₂-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO₂NH-, -NRSO₂NH-, -NHSO₂NR-, -NRSO₂NR-, -SO- или -SO₂-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями J^V;

R′′ является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R′′ группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R′′, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R′′ группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями J^R;

R является необязательно замещенной группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая группа R независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями J^R;

J^V, J^U, J^X и J^R каждый независимо выбирают из галогена, L, -(L_n)-R', -(L_n)-N(R')₂, -(L_n)-SR', -(L_n)-OR', -(L_n)-(С_3-10циклоалифатической группы), -(L_n)-(С_6-10арила), -(L_n)-(5-10-членного гетероарила), -(L_n)-(5-10-членного гетероциклила), оксо, С_1-4галогеналкокси, С_1-4галогеналкила, -(L_n)-NO₂, -(L_n)-CN, -(L_n)-OH, -(L_n)-CF₃, -CO₂R', -CO₂H, -COR', -COH, -OC(O)R' или -NC(O)R'; или две J^V, J^U, J^X или J^R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа J^V, J^U, J^X и J^R, образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо;

R' является Н или С_1-6алифатической группой; или две R' группы, вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклил, где указанная алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклил необязательно замещены R*, -OR*, -SR*, -NO₂, -CF₃, -CN, -CO₂R*, -COR*, OCOR*, NHCOR*, где R* является Н или С_1-6алифатической группой;

L является С_1-6алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых единиц заменены -NH-, -NR⁶-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR⁶-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NR⁶CO-, -NHC(O)O-, -NR⁶C(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR⁶-, -NHSO₂-, -NR⁶SO₂-, -NHC(O)NH-, -NR⁶C(O)NH-, -NHC(O)NR⁶-, -NR⁶C(O)NR⁶, -OC(O)NH-, -OC(O)NR⁶-, -NHSO₂NH-, -NR⁶SO₂NH-, -NHSO₂NR⁶-, -NR⁶SO₂NR⁶-, -SO- или -SO₂-;

R⁶ выбирают из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы,

С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R⁶ группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R⁶, образуют 3-8-членный гетероциклил;

J является галогеном, OCH₃, OH, NO₂, NH₂, SCH₃, NCH₃, CN, незамещенной С_1-2алифатической группой; две группы J вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;

m, n, d и p каждый независимо равен 0 или 1;

при условии, что

если R¹, R² и R³ являются Н, и Z является связью, тогда Q не является

где Х является -NH-tBu, -NH-фенилом или фенилом;

если R¹ и R² являются Н, R³ является Н, COOEt или COOH, и Z является связью, тогда Q не является

;

если R¹ является I, R² является Н, R³ является Br, и Z является NH, тогда Q не является

;

если R¹ и R³ являются Н, R² является Н, Cl, F, Me или CF₃, и Z является NH, тогда Q не является 2-фтор-4-аминофенилом, 2-фтор-4-нитрофенилом или

;

если R¹ и R³ являются Н, R² является Н или Ме, и Z является NH, тогда Q не является 2,6-фтор-4-аминофенилом,

;

если R¹ и R³ являются Н, R² является Ме, и Z является NH, тогда Q не является

;

если R¹, R² и R³ являются Н, и Z является NH, тогда Q не является 3,5-дифторфенилом, 4-аминофенилом, 4-нитрофенилом, 2-хлор-4-аминофенилом, 2-хлор-4-нитрофенилом, 3,4-метоксифенилом,

если R¹ и R² являются Н, R³ является C(=O)NH₂, и Z является NH, тогда Q не является 2-этилфенилом;

и

если R¹, R² и R³ являются Н, и Z является NCH₃, тогда Q не является незамещенным фенилом, 2-фтор-4-аминофенилом, 2-фтор-4-нитрофенилом или

.

2. Соединение формулы I-а

или его фармацевтически приемлемая соль,

Q является 3-8-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; или 8-12-членным бициклическим кольцом, имеющим 0-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями J^Q;

R¹ является -(С_1-2алифатической группой)_р-R⁴, где каждый R¹ необязательно замещен 1-3 заместителями J;

R² является -(С_1-2алифатической группой)_d-R⁵, где каждый R¹ необязательно замещен 1-3 заместителями J;

R³ является галогеном, -CN, -NO₂ или -(U)_m-X, где

U является С_1-6алифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно и независимо заменены G^U, и где U необязательно замещен 1-4 J^U;

Х является Н, галогеном, CN, NO₂, S(O)R, SO₂R, С_1-4галогеналифатической группой или группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила; где указанная группа необязательно замещена 1-4 J^X;

G^U является -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR-, -NHSO₂-, -NRSO₂-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO₂NH-, -NRSO₂NH-, -NHSO₂NR-, -NRSO₂NR-, -SO- или -SO₂-;

R⁴ является Н, галогеном, CN, NH₂, NO₂, CF₃, С_1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH₃, OCH₃, -C(=O)NH₂, -C(=O)CH₃, -NC(=O)CH₃ или ОН;

R⁵ является Н, галогеном, CN, NH₂, NO₂, CF₃, С_1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH₃, OCH₃, -C(=O)NH₂, -C(=O)CH₃, -NC(=O)CH₃ или ОН;

J^Q является галогеном, OCF₃, -(V_n)-R′′, -(V_n)-CN, -(V_n)-NO₂ или -(V_n)-(С_1-4галогеналифатической группой), если J^Q не является Н;

V является С_1-10алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых групп заменены G^V, где G^V выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR-, -NHSO₂-, -NRSO₂-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO₂NH-, -NRSO₂NH-, -NHSO₂NR-, -NRSO₂NR-, -SO- или -SO₂-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями J^V;

R′′ является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R′′ группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R′′, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R′′ группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями J^R;

R является необязательно замещенной группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая группа R независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями J^R;

J^V, J^U, J^X и J^R каждый независимо выбирают из галогена, L, -(L_n)-R', -(L_n)-N(R')₂, -(L_n)-SR', -(L_n)-OR', -(L_n)-(С_3-10циклоалифатической группы), -(L_n)-(С_6-10арила), -(L_n)-(5-10-членного гетероарила), -(L_n)-(5-10-членного гетероциклила), оксо, С_1-4галогеналкокси, С_1-4галогеналкила, -(L_n)-NO₂, -(L_n)-CN, -(L_n)-OH, -(L_n)-CF₃, -CO₂R', -CO₂H, -COR', -COH, -OC(O)R' или -NC(O)R'; или две J^V, J^U, J^X или J^R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа J^V, J^U, J^X и J^R, образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо;

R' является Н или С_1-6алифатической группой; или две R' группы, вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклил, где указанная алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклил необязательно замещены R*, -OR*, -SR*, -NO₂, -CF₃, -CN, -CO₂R*, -COR*, OCOR*, NHCOR*, где R* является Н или С_1-6алифатической группой;

L является С_1-6алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых единиц заменены -NH-, -NR⁶-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR⁶-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NR⁶CO-, -NHC(O)O-, -NR⁶C(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR⁶-, -NHSO₂-, -NR⁶SO₂-, -NHC(O)NH-, -NR⁶C(O)NH-, -NHC(O)NR⁶-, -NR⁶C(O)NR⁶, -OC(O)NH-, -OC(O)NR⁶-, -NHSO₂NH-, -NR⁶SO₂NH-, -NHSO₂NR⁶-, -NR⁶SO₂NR⁶-, -SO- или -SO₂-;

R⁶ выбирают из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R⁶ группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R⁶, образуют 3-8-членный гетероциклил;

J является галогеном, OCH₃, OH, NO₂, NH₂, SCH₃, NCH₃, CN, незамещенной С_1-2алифатической группой; две группы J вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;

m, n, d и p каждый независимо равен 0 или 1;

при условии, что

если R¹, R² и R³ являются Н, тогда Q не является

где Х является -NH-tBu, -NH-фенилом или фенилом; и

если R¹ и R² являются Н, R³ является Н, COOEt или COOH, тогда Q не является

.

3. Соединение формулы I-b

или его фармацевтически приемлемая соль,

Q является 3-8-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; или 8-12-членным бициклическим кольцом, имеющим 0-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями J^Q;

Z' является NH, N(С_1-3алифатической группой) или C=CH₂;

R¹ является -(С_1-2алифатической группой)_р-R⁴, где каждый R¹ необязательно замещен 1-3 заместителями J;

R² является -(С_1-2алифатической группой)_d-R⁵, где каждый R¹ необязательно замещен 1-3 заместителями J;

R³ является галогеном, -CN, -NO₂ или -(U)_m-X, где

U является С_1-6алифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно и независимо заменены G^U, и где U необязательно замещен 1-4 J^U;

Х является Н, галогеном, CN, NO₂, S(O)R, SO₂R, С_1-4галогеналифатической группой или группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила; где указанная группа необязательно замещена 1-4 J^X;

G^U является -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR-, -NHSO₂-, -NRSO₂-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO₂NH-, -NRSO₂NH-, -NHSO₂NR-, -NRSO₂NR-, -SO- или -SO₂-;

R⁴ является Н, галогеном, CN, NH₂, NO₂, CF₃, С_1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH₃, OCH₃, -C(=O)NH₂, -C(=O)CH₃, -NC(=O)CH₃ или ОН;

R⁵ является Н, галогеном, CN, NH₂, NO₂, CF₃, С_1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH₃, OCH₃, -C(=O)NH₂, -C(=O)CH₃, -NC(=O)CH₃ или ОН;

J^Q является галогеном, OCF₃, -(V_n)-R′′, -(V_n)-CN, -(V_n)-NO₂ или -(V_n)-(С_1-4галогеналифатической группой), если J^Q не является Н;

V является С_1-10алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых групп заменены G^V, где G^V выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR-, -NHSO₂-, -NRSO₂-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO₂NH-, -NRSO₂NH-, -NHSO₂NR-, -NRSO₂NR-, -SO- или -SO₂-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями J^V;

R′′ является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R′′ группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R′′, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R′′ группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями J^R;

R является необязательно замещенной группой, выбранной из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая группа R независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями J^R;

J^V, J^U, J^X и J^R каждый независимо выбирают из галогена, L, -(L_n)-R', -(L_n)-N(R')₂, -(L_n)-SR', -(L_n)-OR', -(L_n)-(С_3-10циклоалифатической группы), -(L_n)-(С_6-10арила), -(L_n)-(5-10-членного гетероарила), -(L_n)-(5-10-членного гетероциклила), оксо, С_1-4галогеналкокси, С_1-4галогеналкила, -(L_n)-NO₂, -(L_n)-CN, -(L_n)-OH, -(L_n)-CF₃, -CO₂R', -CO₂H, -COR', -COH, -OC(O)R' или -NC(O)R'; или две J^V, J^U, J^X или J^R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа J^V, J^U, J^X и J^R, образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо;

R' является Н или С_1-6алифатической группой; или две R' группы, вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклил, где указанная алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклил необязательно замещены R*, -OR*, -SR*, -NO₂, -CF₃, -CN, -CO₂R*, -COR*, OCOR*, NHCOR*, где R* является Н или С_1-6алифатической группой;

L является С_1-6алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых единиц заменены -NH-, -NR⁶-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR⁶-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NR⁶CO-, -NHC(O)O-, -NR⁶C(O)O-, -SO₂NH-, -SO₂NR⁶-, -NHSO₂-, -NR⁶SO₂-, -NHC(O)NH-, -NR⁶C(O)NH-, -NHC(O)NR⁶-, -NR⁶C(O)NR⁶, -OC(O)NH-, -OC(O)NR⁶-, -NHSO₂NH-, -NR⁶SO₂NH-, -NHSO₂NR⁶-, -NR⁶SO₂NR⁶-, -SO- или -SO₂-;

R⁶ выбирают из С_1-6алифатической группы, С_3-10циклоалифатической группы, С_6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R⁶ группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R⁶, образуют 3-8-членный гетероциклил;

J является галогеном, OCH₃, OH, NO₂, NH₂, SCH₃, NCH₃, CN, незамещенной С_1-2алифатической группой; две группы J вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;

m, n, d и p каждый независимо равен 0 или 1;

при условии, что

если R¹ является I, R² является Н, R³ является Br, и Z' является NH, тогда Q не является

;

если R¹ и R³ являются Н, R² является Н, Cl, F, Me или CF₃, и Z' является NH, тогда Q не является 2-фтор-4-аминофенилом, 2-фтор-4-нитрофенилом или

;

если R¹ и R³ являются Н, R² является Н или Ме, и Z' является NH, тогда Q не является 2,6-фтор-4-аминофенилом,

если R¹ и R³ являются Н, R² является Ме, и Z' является NH, тогда Q не является

;

если R¹, R² и R³ являются Н, и Z' является NH, тогда Q не является 3,5-дифторфенилом, 4-аминофенилом, 4-нитрофенилом, 2-хлор-4-аминофенилом, 2-хлор-4-нитрофенилом, 3,4-метоксифенилом,

если R¹ и R² являются Н, R³ является C(=O)NH₂, и Z' является NH, тогда Q не является 2-этилфенилом;

и

если R¹, R² и R³ являются Н, и Z' является NCH₃, тогда Q не является незамещенным фенилом, 2-фтор-4-аминофенилом, 2-фтор-4-нитрофенилом или

.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где р равно 0.

5. Соединение по п.4, где R¹ является Н, галогеном, CN, NH₂, NO₂, CF₃, CH₃, NCH₃, OCH₃ или OH.

6. Соединение по п.5, где R¹ является Н, галогеном или CF₃.

7. Соединение по п.6, где R¹ является Н.

8. Соединение по любому из пп.1-3, где d равно 0.

9. Соединение по п.8, где R² является Н, галогеном, CN, NH₂, NO₂, CF₃, CH₃, NCH₃, OCH₃ или OH.

10. Соединение по п.9, где R² является Н, галогеном или CF₃.

11. Соединение по п.10, где R² является Н.

12. Соединение по любому из пп.1-3, где R¹ и R² является Н.

13. Соединение по любому из пп.1-3, где m равно 0, и R³ является Н, галогеном, -CN, -NO₂ или Х.

14. Соединение по п.13, где R³ является Н, галогеном или С_1-3алифатической группой.

15. Соединение по п.14, где R³ является Н или Cl.

16. Соединение по любому из пп.1-3, где m равно 1 и U является необязательно замещенной С_1-3алифатической группой, в которой вплоть до двух метиленовых единиц необязательно заменены 0-2 группами G^U.

17. Соединение по п.16, где G^U выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -CO₂-, -OC(O)- или -C(O)-.

18. Соединение по п.17, где Х выбирают из Н, С_1-6алифатической группы, галогена, CN, NO₂, S(O)_0-2R или С_1-4галогеналкила.

19. Соединение по п.18, где Х является Н, С_1-6алкилом или галогеном.

20. Соединение по п.19, где Х является Н или Cl.

21. Соединение по любому из пп.1-3, где m равно 1 и R³ является H, галогеном, -CN, -NO₂ или Х; или где m равен 1 и U является С_1-3алифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно заменены 0-2 G^U группами;

и где R¹ и R² являются Н.

22. Соединение по п.21, где R³ является Н или Cl.

23. Соединение по п.2, где R³ выбирают из H, Cl, Br, F, -CN, -COOH, -COOMe, -NH₂, -N(R')₂, -NO₂, -OR', -CON(R')₂, -COOR', -OH, -SR', -C(R')₂OR₂, -N(R')COR', -N(R')C(O)OR', -SO₂NH₂, -SO₂N(R')₂ или необязательно замещенной группы, выбранной из С_1-4алифатической группы, С_1-4алкилокси или -С≡С-С_1-4алифатической группы.

24. Соединение по п.23, где R³ выбирают из Н, Cl, Br, -CN, -COOH, -COOMe, -CONHR', -CON(Me)₂, -CH₂OH, -NO₂, -NH₂ или необязательно замещенной С_1-4алифатической группы.

25. Соединение по п.24, где R³ выбирают из Cl, Br, -CN или необязательно замещенной С_1-4алифатической группы.

26. Соединение по п.25, где R³ является Cl.

27. Соединение по любому из пп.23-26, где R¹ и R² являются Н.

28. Соединение по любому из пп.1-3, где J^U выбирают из галогена, CN, NO₂, С_1-2галоалкила, ОН, С_1-3алкила, -О-(С_1-2алкила), NH₂, -NH-(С_1-2алкила), -N(С_1-2алкила)₂, -O-(С_1-2галогеналкила) или оксо.

29. Соединение по любому из пп.1-3, где J^X выбирают из галогена, CN, NO₂, С_1-2галоалкила, ОН, С_1-3алкила, -О-(С_1-2алкила), NH₂, -NH-(С_1-2алкила), -N(С_1-2алкила)₂, -O-(С_1-2галогеналкила) или оксо.

30. Соединение по п.1, где Q является 5-10-членным арильным или гетероарильным кольцом, необязательно замещенным 1-5 группами J^Q.

31. Соединение по п.30, где Q является 5-6-членным арильным или гетероарильным кольцом, необязательно замещенным 1-5 группами J^Q.

32. Соединение по п.31, где Q является 5-6-членным кольцом, выбранным из:

33. Соединение по п.32, где Q является 6-членным кольцом, выбранным из фенила (a), пиридила (b), пиримидила (с), пиразинила (d), триазинила (е) или пиридазинила (f).

34. Соединение по п.33, где Q является фенилом (a), пиридилом (b) или пиримидилом (с).

35. Соединение по п.34, где Q является 2-пиридилом, 4-пиридилом или фенилом.

36. Соединение по п.35, где Q является 2-пиридилом или фенилом.

37. Соединение по п.33, где Q является 2,6-пиримидилом.

38. Соединение по п.32, где Q является 5-членным кольцом, выбранным из пиразолила (h), тиофенила (v), фуранила (u) или пирролила (w).

39. Соединение по п.38, где Q является тиофенилом (v).

40. Соединение по любому из пп.31-39, где R¹ и R² являются Н.

41. Соединение по п.40, где R³ является Н, галогеном или С_1-6алифатической группой.

42. Соединение по п.41, где R³ является Н или Cl.

43. Соединение по любому из пп.31-39, где Z является связью.

44. Соединение по любому из пп.31-39, где Z или Z' является NH.

45. Соединение по п.32, где Q является 5-членным кольцом, выбранным из пиразолила (h), тиофенила (v), фуранила (u), пирролила (w) или тиазолила (о).

46. Соединение по п.45, где Q является тиофенилом (v), пирролилом (w) или тиазолилом (о).

47. Соединение по любому из пп.45 и 46, где R¹ и R² являются Н.

48. Соединение по п.47, где R³ является Н, галогеном или С_1-6алифатической группой.

49. Соединение по п.48, где R³ является Н или Cl.

50. Соединение по любому из пп.45 и 46, где Z является связью.

51. Соединение по любому из пп.45 и 46, где Z или Z' является NH.

52. Соединение по любому из пп.1-3, где Q является 5-12-членной насыщенной или частично насыщенной моноциклической или бициклической кольцевой системой, необязательно замещенной 1-5 группами J^Q.

53. Соединение по п.52, где Q является 5-12-членной полностью насыщенной или частично насыщенной моноциклической или бициклической циклоалифатической кольцевой системой.

54. Соединение по п.53, где Q является 5-12-членной частично насыщенной моноциклической или бициклической циклоалкенильной кольцевой системой.

55. Соединение по п.52, где Q является мононенасыщенным кольцом, представленным формулой II:

Формула II.

56. Соединение по п.55, где Q является 5-6-членным кольцом.

57. Соединение по п.52, где Q является 5-8-членным частично насыщенным гетероциклильным кольцом.

58. Соединение по п.57, где Q является 5-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-2 атома азота.

59. Соединение по п.58, где Q содержит 1 атом азота.

60. Соединение по п.59, где Q является кольцом, представленным формулой III:

Формула III.

61. Соединение по любому из пп.52-60, где Z является связью.

62. Соединение по любому из пп.52-60, где Z или Z' является NH.

63. Соединение по п.52, где Z является связью или NH, или где R¹ и R² являются Н.

64. Соединение по п.63, где R³ является Н, галогеном или С_1-6алифатической группой.

65. Соединение по п.64, где R³ является Н или Cl.

66. Соединение по п.60, где заместитель J^Q, присоединенный к атому азота кольца Q, является -(V_n)-R”, -(V_n)-CN, -(V_n)-NO₂ или -(V_n)-(С_1-4галогеналифатической группой), где V является С(=О) или С(=О)О и n равно 1.

67. Соединение по п.1, где каждый заместитель J^Q независимо выбирают из R′′, -CH₂R′′, галогена, CN, NO₂, -COR′′, -COR⁸R′′, -N(R')R′′, -CH₂N(R')R′′, -OR′′, -CH₂OR′′, -SR′′, -CH₂SR′′, -C(O)OR′′, -NR'COR′′, -NR'COR⁸R′′, -NR'COOR′′, -NR'COOR⁸R′′, -CON(R')R′′, -CON(R')R⁸R′′, -SO₂N(R')R′′, -SO₂N(R')R⁸R′′, -CON(R')R⁸N(R')R′′, -OR⁸OR′′, -OR⁸N(R')R′′, -NR'CH(R⁸)R′′, -NR'CH(R⁸)C(O)OR′′, -N(R')R⁸R′′, -N(R')R⁸R′′, -N(R')R⁸N(R')R′′, -N(R')R⁸OR′′, -NR'CH(R⁸)R′′, -NR'CH₂C(O)N(R')R′′ или -NR'CH(R⁸)C(O)N(R')R′′, где R⁸ является Н или С_1-6алкилом, необязательно замещенным 1-4 заместителями J^V.

68. Соединение по п.67, где каждый заместитель J^Q независимо выбирают из R′′, -CH₂R′′, галогена, -CN, -NO₂, -N(R')R′′, -CH₂N(R')R′′, -OR′′, -CH₂OR′′, -SR′′, -CH₂SR′′, -COOR′′, -NR'COR′′, -NR'COCH₂R′′, -NR'CO(CH₂)₂R′′, -NR'COOR′′, -CON(R')R′′, -SO₂N(R')R′′, -CONR'(CH₂)₂N(R')R′′, -CONR(CH₂)₃N(R')R′′, -CONR'(CH₂)₄N(R')R′′, -O(CH₂)₂OR′′, -O(CH₂)₃OR′′, -O(CH₂)₄OR', -O(CH₂)₂N(R')R′′, -O(CH₂)₃N(R')R′′, -O(CH₂)₄N(R')R′′, -NR'CH(CH₂OR⁸)R', -NR'CH(CH₂CH₂OR⁸)R′′, -NR'CH(CH₃)R', NR'CH(CF₃)R′′, -NR'CH(CH₃)C(O)OR′′, -NR'CH(CF₃)C(O)OR′′, -NR'(CH₂)R′′, -NR'(CH₂)₂R′′, -NR'(CH₂)₃R′′, -NR'(CH₂)₄R′′, -NR'(CH₂)N(R')R′′, -NR'(CH₂)₂N(R')R′′, -NR'(CH₂)₃N(R')R′′, -NR'(CH₂)₄N(R')R′′, -NR'(CH₂)OR′′, -NR'(CH₂)₂OR′′, -NR'(CH₂)₃OR′′, -NR'(CH₂)₄OR′′, -NR'CH(CH₂CH₃)R′′, -NR'CH₂C(O)N(R')R′′, -NR'CH(CH₃)C(O)N(R')R′′, -NR'CH(CF₃)C(O)N(R')R′′, -NR'CH(CH₂CH₃)C(O)N(R')R′′, -NR'CH(CH(CH₃)₂)C(O)N(R')R′′, -NR'CH(C(CH₃)₃)C(O)N(R')R′′, -NR'CH(CH₂CH(CH₃)₂)C(O)N(R')R′′, -NR'CH(CH₂OR⁸)C(O)N(R')R′′ или -NR'CH(CH₂CH₂N(Me)₂)C(O)N(R')R′′.

69. Соединение по п.67, где Q является тиофенилом, Z является связью, и J^Q является C(O)N(R')R⁸N(R')R′′, C(O)R′′, NR'COR⁸R′′, C(O)N(R')R′′ или NR'COR′′.

70. Соединение по п.69, где R¹ и R² являются Н.

71. Соединение по любому из пп.69 или 70, где R³ является Н или Cl.

72. Соединение по п.67, где R′′ выбирают из водорода, С_1-6алифатической группы, необязательно замещенной вплоть до шести заместителями R⁷, или R′′ является кольцом, выбранным из:

или два заместителя R', взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, выбранное из:

где у равно 0, 1, 2 или 3, и каждый заместитель R⁷ независимо является R', -CH₂R', галогеном, CH₂CH, CN, NO₂, -N(R')₂, -CH₂N(R')₂, -OR', -CH₂OR', -SR', -CH₂SR', -COOR', -COR', -NR⁹COR', -NR⁹COOR', -CON(R')₂, -SO₂N(R')₂, -NR⁹SO₂R', -CONR⁹(CH₂)₂N(R⁹)R', -CONR⁹(CH₂)₃N(R⁹)R', -CONR⁹(CH₂)₄N(R⁹)R', -O(CH₂)₂OR', -O(CH₂)₃OR', -O(CH₂)₄OR', -O(CH₂)₂N(R⁹)R', -O(CH₂)₃N(R⁹)R', -O(CH₂)₄N(R⁹)R', -NR⁹CH(CH₂OH)R', -NR⁹CH(CH₂CH₂OH)R', -NR⁹(CH₂)R', -NR⁹(CH₂)₂R', -NR⁹(CH₂)₃R', -NR⁹(CH₂)₄R', -NR⁹(CH₂)N(R⁹)R', -NR⁹(CH₂)₂N(R⁹)R', -NR⁹(CH₂)₃N(R⁹)R', -NR⁹(CH₂)₄N(R⁹)R', -NR⁹(CH₂)OR', -NR⁹(CH₂)₂OR', -NR⁹(CH₂)₃OR' или -NR⁹(CH₂)₄OR'; где R⁹ является Н или R⁶.

73. Соединение по любому из пп.1-3, где J^Q является Н, галогеном, OCF₃, R′′, CN, NO₂ или С_1-4галогеналифатической группой.

74. Соединение по любому из пп.1-3, где J^Q является -V-R′′, -V-CN, -V-NO₂ или -V-(С_1-4галогеналифатической группой).

75. Соединение по п.74, где V является С_1-6алкилом, где вплоть до двух метиленовых единиц заменены G^V, где G^V выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO₂-, -OC(O)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -NHCO- или -NRCO-.

76. Соединение по п.75, где V является С_1-6алкилом, где ноль метиленовых единиц заменены G^V.

77. Соединение по п.76, где V является CH₂.

78. Соединение по п.76, где V замещен 2 группами J^V; где

а) J^V является С_1-3алкилом или

b) две группы J^V вместе с метиленовой единицей, к которой они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо.

79. Соединение по п.75, где одна метиленовая единица V заменена G^V.

80. Соединение по п.75, где V является С₁алкилом, где одна метиленовая единица заменена G^V.

81. Соединение по п.75, где G^V связан непосредственно с R′′.

82. Соединение по п.75, где J^V выбирают из галогена, NH₂, NO₂, CN, OH, С_1-3алкила, С_1-3галогеналкила, С_1-3галогеналкокси, -O-(С_1-3алкила), -NH-(С_1-3алкила), -N(С_1-3алкила)₂, -C(=O)O(С_1-3алкила), -C(=O)OH, -C(=O)(С_1-3алкила), -C(=O)H, -OC(=O)(С_1-3алкила), -NC(=O)(С_1-3алкила) или оксо.

83. Соединение, выбранное из таблицы 1.

84. Соединение, выбранное из таблицы 2.

85. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-3, 83 или 84 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.

86. Композиция по п.85, дополнительно содержащая терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулятора или иммунодепрессанта, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения деструктивных нарушений костей, агента для лечения заболеваний печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета, агента для лечения нарушений иммунодефицита.

87. Способ ингибирования активности ROCK киназы в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-3, 83 или 84 или композицией, содержащей указанное соединение.

88. Способ ингибирования активности ROCK киназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-3, 83 или 84 или композиции, содержащей указанное соединение.

89. Способ лечения или снижения тяжести заболевания, состояния или расстройства, выбранного из пролиферативного расстройства, сердечного расстройства, нейродегенеративного расстройства, психотического расстройства, аутоиммунного расстройства, состояния, связанного с трансплантатом органа, воспалительного расстройства, иммунологически опосредуемого расстройства, вирусного заболевания или нарушения костей, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп.1-3, 83 или 84 или композиции, содержащей указанное соединение.

90. Способ по п.89, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного терапевтического агента, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулятора или иммунодепрессанта, нейротрофического фактора, антипсихотического агента, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения деструктивного нарушения костей, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета или агента для лечения иммунодефицитных расстройств, где:

указанный дополнительный терапевтический агент подходит для заболевания, которое лечат; и

указанный дополнительный терапевтический агент вводят вместе с указанной композиций в виде единичной дозированной формы или отдельно от указанной композиции в виде части множественной дозированной формы.

91. Способ по п.89, где указанным заболеванием, состоянием или расстройством является аллергия, астма, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), диабет, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, связанное со СПИД слабоумие, боковой амиотрофический склероз (БАС), рассеянный склероз (РС), шизофрения, гипертрофия кардиомиоцита, пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, реперфузия/ишемия, удар, облысение, рак, гепатомегалия, гипертензия, сердечно-сосудистое заболевание, кардиомегалия, кистозный фиброз, вирусное заболевание, аутоиммунные заболевания, рестеноз, псориаз, воспаление, стенокардия, цереброваскулярная контракция, расстройство периферического кровообращения, преждевременные роды, атеросклероз, вазоспазм, церебральный вазоспазм, коронарный вазоспазм, ретинопатия, глаукома, эректильная дисфункция (ЭД), СПИД, остеопороз, болезнь Крона, колит, разрастание неврита или болезнь Рейно.

92. Способ по п.89, где указанным заболеванием, состоянием или расстройством является гипертензия, церебральный вазоспазм, коронарный вазоспазм, бронхиальная астма, преждевременные роды, эректильная дисфункция, глаукома, пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, гипертрофия миокарда, малигнома, повреждение, вызванное ишемией/реперфузией, эндотелиальная дисфункция, болезнь Крона, колит, разрастание неврита, болезнь Рейно, стенокардия, болезнь Альцгеймера, доброкачественная гиперплазия простаты, сердечная гипертрофия, околососудистый фиброз или атеросклероз.

93. Способ по п.92, где указанным заболеванием, состоянием или расстройством является атеросклероз, гипертензия, эректильная дисфункция (ЭД), реперфузия/ишемия, удар, церебральный вазоспазм, коронарный вазоспазм, сердечная гипертрофия или глаукома.

94. Способ ингибирования активности JAK киназы в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-3, 83 или 84 или композицией, содержащей указанное соединение.

95. Способ ингибирования активности JAK киназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-3, 83 или 84 или композиции, содержащей указанное соединение.

96. Способ лечения или снижения тяжести заболевания, состояния или расстройства, выбранного из пролиферативного расстройства, сердечного расстройства, нейродегенеративного расстройства, аутоиммунного нарушения, состояния, связанного с трансплантатом органа, воспалительного расстройства, миелопролиферативного расстройства или иммунологически опосредуемого расстройства, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-3, 83 или 84 или композиции, содержащей указанное соединение.

97. Способ по п.96, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного терапевтического агента, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулятора или иммунодепрессанта, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания или агента для лечения иммунодефицитных расстройств, где:

указанный дополнительный терапевтический агент подходит для заболевания, которое лечат; и

указанный дополнительный терапевтический агент вводят вместе с указанной композицией.

98. Способ по п.96, где заболеванием или расстройством является аллергическая реакция или реакция гиперчувствительности I типа, астма, диабет, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, связанное со СПИД слабоумие, боковой амиотрофический склероз (БАС, болезнь Лу Герига), рассеянный склероз (РС), шизофрения, гипертрофия кардиомиоцита, реперфузия/ишемия, удар, облысение, отторжение трансплантата, заболевание «трансплантат против хозяина», ревматоидный артрит, боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз, и солидные и гематологические злокачественные образования, лейкемия или лимфома.

99. Способ по п.96, где заболеванием или расстройством является миелопролиферативное расстройство, выбранное из истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, хронического идиопатического миелофиброза, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, хронической миелоидной лейкемии, хронической миеломоноцитарной лейкемии, хронической эозинофильной лейкемии, гиперэозинофильного синдрома и системного мастоцитоза.

100. Способ по п.98, где указанным заболеванием или расстройством является астма или отторжение трансплантата.