RU2011133825A - Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2011133825A
RU2011133825A RU2011133825/04A RU2011133825A RU2011133825A RU 2011133825 A RU2011133825 A RU 2011133825A RU 2011133825/04 A RU2011133825/04 A RU 2011133825/04A RU 2011133825 A RU2011133825 A RU 2011133825A RU 2011133825 A RU2011133825 A RU 2011133825A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
aliphatic group
halogen
nhso
Prior art date
Application number
RU2011133825/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк В. Ледебур
Мэрион В. ВАННАМЭЙКЕР
Люк Дж. Фармер
Тяньшэн Ван
Альберт К. ПИРС
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА
Гай У. БЕТИЛ
Гай У. БЕМИС
Цзянь ВАН
Франческо Дж. САЛИТУРО
Майкл Дж. ЭРНОСТ
Джон Х. КАМ
Джереми ГРИН
Мишелль СТЮАРТ
Крейг МАРХЕФКА
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2011133825A publication Critical patent/RU2011133825A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы:или его фармацевтически приемлемая соль,гдеQ является 3-8-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; или 8-12-членным бициклическим кольцом, имеющим 0-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями J;Z является связью, NH, N(Салифатической группой) или С=CH;Rявляется -(Салифатической группой)-R, где каждый Rнеобязательно замещен 1-3 заместителями J;Rявляется -(Салифатической группой)-R, где каждый Rнеобязательно замещен 1-3 заместителями J;Rявляется галогеном, -CN, -NOили -(U)-X, гдеU является Салифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно и независимо заменены G, и где U необязательно замещен 1-4 J;Х является Н, галогеном, CN, NO, S(O)R, SOR, Сгалогеналифатической группой или группой, выбранной из Салифатической группы, Сциклоалифатической группы, Сарила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила; где указанная группа необязательно замещена 1-4 J;Gявляется -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SONH-, -SONR-, -NHSO-, -NRSO-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSONH-, -NRSONH-, -NHSONR-, -NRSONR-, -SO- или -SO-;Rявляется Н, галогеном, CN, NH, NO, CF, Салифатической группой, циклопропилом, NCH, OCH, -C(=O)NH, -C(=O)CH, -NC(=O)CHили ОН;Rявляется Н, галогеном, CN, NH, NO, CF, Салифатической группой, циклопропилом, NCH, OCH, -C(=O)NH, -C(=O)CH, -NC(=O)CHили ОН;Jявляется галогеном, OCF, -(V)-R”, -(V)-CN, -(V)-NOили -(V)-(Сгалогеналифатической группой), если Jне является Н;V является Салифатической группой, где вплоть до трех метиленовых групп заменены G, где Gвыбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)

Claims (25)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Q является 3-8-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; или 8-12-членным бициклическим кольцом, имеющим 0-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями JQ;
Z является связью, NH, N(С1-3алифатической группой) или С=CH2;
R1 является -(С1-2алифатической группой)р-R4, где каждый R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R2 является -(С1-2алифатической группой)d-R5, где каждый R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R3 является галогеном, -CN, -NO2 или -(U)m-X, где
U является С1-6алифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно и независимо заменены GU, и где U необязательно замещен 1-4 JU;
Х является Н, галогеном, CN, NO2, S(O)R, SO2R, С1-4галогеналифатической группой или группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила; где указанная группа необязательно замещена 1-4 JX;
GU является -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-;
R4 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, С1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН;
R5 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, С1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН;
JQ является галогеном, OCF3, -(Vn)-R”, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2 или -(Vn)-(С1-4галогеналифатической группой), если JQ не является Н;
V является С1-10алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых групп заменены GV, где GV выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями JV;
R” является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R” группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R”, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R” группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями JR;
R является необязательно замещенной группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая группа R независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями JR;
JV, JU, JX и JR каждый независимо выбирают из галогена, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(С3-10циклоалифатической группы), -(Ln)-(С6-10арила), -(Ln)-(5-10-членного гетероарила), -(Ln)-(5-10-членного гетероциклила), оксо, С1-4галогеналкокси, С1-4галогеналкила, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R' или -NC(O)R'; или две JV, JU, JX или JR группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа JV, JU, JX и JR, образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо;
R' является Н или С1-6алифатической группой; или две R' группы вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклил, где указанная алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклил необязательно замещены R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -CO2R*, -COR*, OCOR*, NHCOR*, где R* является Н или С1-6алифатической группой;
L является С1-6алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых единиц заменены -NH-, -NR6-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NR6CO-, -NHC(O)O-, -NR6C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR6-, -NHSO2-, -NR6SO2-, -NHC(O)NH-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6, -OC(O)NH-, -OC(O)NR6-, -NHSO2NH-, -NR6SO2NH-, -NHSO2NR6-, -NR6SO2NR6-, -SO- или -SO2-;
R6 выбирают из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R6 группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R6, образуют 3-8-членный гетероциклил;
J является галогеном, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, незамещенной С1-2алифатической группой; две группы J вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;
m, n, d и p каждый независимо равен 0 или 1;
при условии, что
если R1, R2 и R3 являются Н, и Z является связью, тогда Q не является
Figure 00000002
где Х является -NH-tBu, -NH-фенилом или фенилом;
если R1 и R2 являются Н, R3 является Н, COOEt или COOH, и Z является связью, тогда Q не является
Figure 00000003
если R1 является I, R2 является Н, R3 является Br, и Z является NH, тогда Q не является
Figure 00000004
если R1 и R3 являются Н, R2 является Н, Cl, F, Me или CF3, и Z является NH, тогда Q не является 2-фтор-4-аминофенилом, 2-фтор-4-нитрофенилом или
Figure 00000005
если R1 и R3 являются Н, R2 является Н или Ме, и Z является NH, тогда Q не является 2,6-фтор-4-аминофенилом,
Figure 00000006
если R1 и R3 являются Н, R2 является Ме, и Z является NH, тогда Q не является
Figure 00000007
если R1, R2 и R3 являются Н, и Z является NH, тогда Q не является 3,5-дифторфенилом, 4-аминофенилом, 4-нитрофенилом, 2-хлор-4-аминофенилом, 2-хлор-4-нитрофенилом, 3,4-метоксифенилом,
Figure 00000008
если R1 и R2 являются Н, R3 является C(=O)NH2, и Z является NH, тогда Q не является 2-этилфенилом;
и
если R1, R2 и R3 являются Н, и Z является NCH3, тогда Q не является незамещенным фенилом, 2-фтор-4-аминофенилом, 2-фтор-4-нитрофенилом или
Figure 00000009
2. Соединение формулы I-а
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль,
Q является 3-8-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; или 8-12-членным бициклическим кольцом, имеющим 0-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями JQ;
R1 является -(С1-2алифатической группой)р-R4, где каждый R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R2 является -(С1-2алифатической группой)d-R5, где каждый R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R3 является галогеном, -CN, -NO2 или -(U)m-X, где
U является С1-6алифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно и независимо заменены GU, и где U необязательно замещен 1-4 JU;
Х является Н, галогеном, CN, NO2, S(O)R, SO2R, С1-4галогеналифатической группой или группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила; где указанная группа необязательно замещена 1-4 JX;
GU является -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-;
R4 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, С1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН;
R5 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, С1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН;
JQ является галогеном, OCF3, -(Vn)-R”, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2 или -(Vn)-(С1-4галогеналифатической группой), если JQ не является Н;
V является С1-10алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых групп заменены GV, где GV выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями JV;
R” является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R” группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R”, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R” группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями JR;
R является необязательно замещенной группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая группа R независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями JR;
JV, JU, JX и JR каждый независимо выбирают из галогена, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(С3-10циклоалифатической группы), -(Ln)-(С6-10арила), -(Ln)-(5-10-членного гетероарила), -(Ln)-(5-10-членного гетероциклила), оксо, С1-4галогеналкокси, С1-4галогеналкила, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R' или -NC(O)R'; или две JV, JU, JX, или JR группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа JV, JU, JX и JR, образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо;
R' является Н или С1-6алифатической группой; или две R' группы вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклил, где указанная алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклил необязательно замещены R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -CO2R*, -COR*, OCOR*, NHCOR*, где R* является Н или С1-6алифатической группой;
L является С1-6алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых единиц заменены -NH-, -NR6-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NR6CO-, -NHC(O)O-, -NR6C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR6-, -NHSO2-, -NR6SO2-, -NHC(O)NH-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6, -OC(O)NH-, -OC(O)NR6-, -NHSO2NH-, -NR6SO2NH-, -NHSO2NR6-, -NR6SO2NR6-, -SO- или -SO2-;
R6 выбирают из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R6 группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R6, образуют 3-8-членный гетероциклил;
J является галогеном, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, незамещенной С1-2алифатической группой; две группы J вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;
m, n, d и p каждый независимо равен 0 или 1;
при условии, что
если R1, R2 и R3 являются Н, тогда Q не является
Figure 00000011
Figure 00000012
где Х является -NH-tBu, -NH-фенилом или фенилом; и
если R1 и R2 являются Н, R3 является Н, COOEt или COOH, тогда Q не является
Figure 00000013
3. Соединение формулы I-b
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль,
Q является 3-8-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; или 8-12-членным бициклическим кольцом, имеющим 0-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями JQ;
Z' является NH, N(С1-3алифатической группой) или C=CH2;
R1 является -(С1-2алифатической группой)р-R4, где каждый R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R2 является -(С1-2алифатической группой)d-R5, где каждый R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R3 является галогеном, -CN, -NO2 или -(U)m-X, где
U является С1-6алифатической группой, где вплоть до двух метиленовых единиц необязательно и независимо заменены GU, и где U необязательно замещен 1-4 JU;
Х является Н, галогеном, CN, NO2, S(O)R, SO2R, С1-4галогеналифатической группой или группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила; где указанная группа необязательно замещена 1-4 JX;
GU является -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-;
R4 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, С1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН;
R5 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, С1-3алифатической группой, циклопропилом, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 или ОН;
JQ является галогеном, OCF3, -(Vn)-R”, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2 или -(Vn)-(С1-4галогеналифатической группой), если JQ не является Н;
V является С1-10алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых групп заменены GV, где GV выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями JV;
R” является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R” группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R”, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R” группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями JR;
R является необязательно замещенной группой, выбранной из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая группа R независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями JR;
JV, JU, JX и JR каждый независимо выбирают из галогена, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(С3-10циклоалифатической группы), -(Ln)-(С6-10арила), -(Ln)-(5-10-членного гетероарила), -(Ln)-(5-10-членного гетероциклила), оксо, С1-4галогеналкокси, С1-4галогеналкила, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R' или -NC(O)R'; или две JV, JU, JX или JR группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа JV, JU, JX и JR, образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо;
R' является Н или С1-6алифатической группой; или две R' группы вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклил, где указанная алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклил необязательно замещены R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -CO2R*, -COR*, OCOR*, NHCOR*, где R* является Н или С1-6алифатической группой;
L является С1-6алифатической группой, где вплоть до трех метиленовых единиц заменены -NH-, -NR6-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NR6CO-, -NHC(O)O-, -NR6C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR6-, -NHSO2-, -NR6SO2-, -NHC(O)NH-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6, -OC(O)NH-, -OC(O)NR6-, -NHSO2NH-, -NR6SO2NH-, -NHSO2NR6-, -NR6SO2NR6-, -SO- или -SO2-;
R6 выбирают из С1-6алифатической группы, С3-10циклоалифатической группы, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R6 группы на одном и том же заместителе или различных заместителях вместе с атомом(ами), к которым присоединена каждая группа R6, образуют 3-8-членный гетероциклил;
J является галогеном, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, незамещенной С1-2алифатической группой; две группы J вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или С=О;
m, n, d и p каждый независимо равен 0 или 1;
при условии, что
если R1 является I, R2 является Н, R3 является Br, и Z' является NH, тогда Q не является
Figure 00000015
;
если R1 и R3 являются Н, R2 является Н, Cl, F, Me или CF3, и Z' является NH, тогда Q не является 2-фтор-4-аминофенилом, 2-фтор-4-нитрофенилом или
Figure 00000016
если R1 и R3 являются Н, R2 является Н или Ме, и Z' является NH, тогда Q не является 2,6-фтор-4-аминофенилом,
Figure 00000017
если R1 и R3 являются Н, R2 является Ме, и Z' является NH, тогда Q не является
Figure 00000018
если R1, R2 и R3 являются Н, и Z' является NH, тогда Q не является 3,5-дифторфенилом, 4-аминофенилом, 4-нитрофенилом, 2-хлор-4-аминофенилом, 2-хлор-4-нитрофенилом, 3,4-метоксифенилом,
Figure 00000019
если R1 и R2 являются Н, R3 является C(=O)NH2, и Z' является NH, тогда Q не является 2-этилфенилом;
и
если R1, R2 и R3 являются Н, и Z' является NCH3, тогда Q не является незамещенным фенилом, 2-фтор-4-аминофенилом, 2-фтор-4-нитрофенилом или
Figure 00000020
4. Соединение по любому из пп.1-3, где р равно 0.
5. Соединение по п.4, где R1 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, CH3, NCH3, OCH3 или OH.
6. Соединение по п.5, где R1 является Н, галогеном или CF3.
7. Соединение по п.6, где R1 является Н.
8. Соединение по любому из пп.1-3, где d равно 0.
9. Соединение по п.8, где R2 является Н, галогеном, CN, NH2, NO2, CF3, CH3, NCH3, OCH3 или OH.
10. Соединение по п.9, где R2 является Н, галогеном или CF3.
11. Соединение по п.10, где R2 является Н.
12. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 и R2 является Н.
13. Соединение по любому из пп.1-3, где m равно 0, и R3 является Н, галогеном, -CN, -NO2 или Х.
14. Соединение по п.13, где R3 является Н, галогеном или С1-3алифатической группой.
15. Соединение по п.14, где R3 является Н или Cl.
16. Соединение по любому из пп.1-3, где m равно 1 и U является необязательно замещенной С1-3алифатической группой, в которой вплоть до двух метиленовых единиц необязательно заменены 0-2 группами GU.
17. Соединение по п.16, где GU выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -CO2-, -OC(O)- или -C(O)-.
18. Соединение по п.17, где Х выбирают из Н, С1-6алифатической группы, галогена, CN, NO2, S(O)0-2R или С1-4галогеналкила.
19. Соединение по п.18, где Х является Н, С1-6алкилом или галогеном.
20. Соединение по п.19, где Х является Н или Cl.
21. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 и R2 являются Н.
22. Соединение по п.21, где R3 является Н или Cl.
23. Соединение по п.2, где R3 выбирают из H, Cl, Br, F, -CN, -COOH, -COOMe, -NH2, -N(R')2, -NO2, -OR', -CON(R')2, -COOR', -OH, -SR', -C(R')2OR2, -N(R')COR', -N(R')C(O)OR', -SO2NH2, -SO2N(R')2 или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-4алифатической группы, С1-4алкилокси или -С≡С-С1-4алифатической группы.
24. Соединение по п.23, где R3 выбирают из Н, Cl, Br, -CN, -COOH, -COOMe, -CONHR', -CON(Me)2, -CH2OH, -NO2, -NH2 или необязательно замещенной С1-4алифатической группы.
25. Соединение по п.24, где R3 выбирают из Cl, Br, -CN или необязательно замещенной С1-4алифатической группы.
RU2011133825/04A 2005-05-20 2011-08-11 Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2011133825A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68355405P 2005-05-20 2005-05-20
US60/683,554 2005-05-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147455/04A Division RU2435769C2 (ru) 2005-05-20 2006-05-22 Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011133825A true RU2011133825A (ru) 2013-02-20

Family

ID=36940144

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147455/04A RU2435769C2 (ru) 2005-05-20 2006-05-22 Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2011133825/04A RU2011133825A (ru) 2005-05-20 2011-08-11 Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147455/04A RU2435769C2 (ru) 2005-05-20 2006-05-22 Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8921376B2 (ru)
EP (3) EP1881983B1 (ru)
JP (3) JP2008545660A (ru)
KR (1) KR20080016659A (ru)
CN (1) CN101228161B (ru)
AT (1) ATE540948T1 (ru)
AU (1) AU2006251623A1 (ru)
CA (1) CA2609126A1 (ru)
ES (1) ES2380795T3 (ru)
IL (1) IL187438A0 (ru)
MX (1) MX2007014619A (ru)
NO (1) NO20076502L (ru)
NZ (1) NZ564065A (ru)
RU (2) RU2435769C2 (ru)
WO (1) WO2006127587A1 (ru)
ZA (1) ZA200710379B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2630694C2 (ru) * 2009-07-31 2017-09-12 Джапан Тобакко Инк. Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине
RU2674027C2 (ru) * 2014-05-28 2018-12-04 Астразенека Аб Способ получения AZD5363 (варианты) и применяемое в нем новое промежуточное соединение

Families Citing this family (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1696920T3 (pl) 2003-12-19 2015-03-31 Plexxikon Inc Związki i sposoby opracowywania modulatorów Ret
TWI465437B (zh) 2004-03-30 2014-12-21 Vertex Pharma 適合作為ｊａｋ及其它蛋白質激酶抑制劑之氮雜吲哚
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
CA2608733A1 (en) 2005-05-17 2007-02-01 Plexxikon, Inc. Pyrrol (2,3-b) pyridine derivatives protein kinase inhibitors
AU2006251623A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
PL1893612T3 (pl) 2005-06-22 2012-01-31 Plexxikon Inc Pochodne pirolo-[2,3-b]pirydyny jako inhibitory kinazy białkowej
KR20080026654A (ko) 2005-07-14 2008-03-25 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 헤테로시클릭 야누스 키나제 3 억제제
EP2251341A1 (en) * 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
US20070149506A1 (en) 2005-09-22 2007-06-28 Arvanitis Argyrios G Azepine inhibitors of Janus kinases
AU2015201850B2 (en) * 2005-12-13 2017-03-02 Incyte Holdings Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
ES2612196T3 (es) * 2005-12-13 2017-05-12 Incyte Holdings Corporation Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus
EP1968568A4 (en) * 2005-12-22 2011-04-13 Glaxosmithkline Llc HEMMER OF NUTS ACTIVITY
NZ569899A (en) 2006-01-17 2011-06-30 Vertex Pharma Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases
US7645773B2 (en) 2006-01-18 2010-01-12 Hoffmann-La Roche Inc. Thiazoles as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
JP2009523812A (ja) * 2006-01-19 2009-06-25 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド 融合へテロ二環式キナーゼ阻害剤
AU2007235487A1 (en) * 2006-04-05 2007-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
WO2007136790A2 (en) * 2006-05-18 2007-11-29 Mannkind Corporation Intracellular kinase inhibitors
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
AU2007269052B2 (en) 2006-07-06 2014-10-23 Array Biopharma Inc. Cyclopenta [D] pyrimidines as AKT protein kinase inhibitors
DK2054418T3 (da) 2006-07-06 2012-02-27 Array Biopharma Inc Dihydrothieno-pyrimidiner som AKT-proteinkinase-inhibitorer
CN101511842B (zh) 2006-07-06 2012-10-31 阵列生物制药公司 作为akt蛋白激酶抑制剂的二氢呋喃并嘧啶
WO2008060907A2 (en) * 2006-11-10 2008-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo-pyridine kinase inhibitors
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
US8071779B2 (en) 2006-12-18 2011-12-06 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Cytoskeletal active rho kinase inhibitor compounds, composition and use
PE20081581A1 (es) 2006-12-21 2008-11-12 Plexxikon Inc COMPUESTOS PIRROLO[2,3-b]PIRIDINAS COMO MODULADORES DE QUINASA
TW200838517A (en) 2006-12-21 2008-10-01 Vertex Pharma Compounds useful as protein kinases inhibitors
AU2007336811A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
WO2008079965A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Incyte Corporation Substituted heterocycles as janus kinase inhibitors
KR20090106604A (ko) 2007-01-12 2009-10-09 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 축합 피리딘 화합물
CA2681516A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of janus kinases
JP5603770B2 (ja) 2007-05-31 2014-10-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ２受容体拮抗薬およびその使用
GB0710528D0 (en) * 2007-06-01 2007-07-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP2173752B2 (en) 2007-06-13 2022-07-13 Incyte Holdings Corporation Salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo(2,3-d)pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
KR20150089099A (ko) 2007-07-05 2015-08-04 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제로서의 피리미딜 시클로펜탄
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
ES2533557T3 (es) * 2007-07-05 2015-04-13 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de proteína cinasa AKT
US20100190777A1 (en) 2007-07-17 2010-07-29 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CA2711614A1 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
NZ586346A (en) * 2008-01-09 2012-02-24 Array Biopharma Inc Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US8853216B2 (en) * 2008-01-09 2014-10-07 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as AKT protein kinase inhibitor
WO2009089359A1 (en) * 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
GB0801416D0 (en) * 2008-01-25 2008-03-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
JP2011513483A (ja) * 2008-03-10 2011-04-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤として有用なピリミジンおよびピリジン
KR20120108042A (ko) 2008-03-11 2012-10-04 인사이트 코포레이션 Ｊａｋ 억제제로서의 아제티딘 및 시클로부탄 유도체
GB0804592D0 (en) * 2008-03-12 2008-04-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CL2009001152A1 (es) * 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
MX2010014066A (es) * 2008-06-16 2011-06-01 Univ Tennessee Res Foundation Compuestos para el tratamiento del cancer.
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
CL2009001884A1 (es) * 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
DE102008052943A1 (de) 2008-10-23 2010-04-29 Merck Patent Gmbh Azaindolderivate
PE20120061A1 (es) 2008-12-19 2012-02-19 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina como antagonistas del receptor ccr2
WO2010114928A2 (en) 2009-04-03 2010-10-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Compositions and uses thereof
US8716303B2 (en) 2009-05-22 2014-05-06 Incyte Corporation N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
TWI484962B (zh) 2009-05-22 2015-05-21 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之３－〔４－（７ｈ－吡咯并〔２，３－ｄ〕嘧啶－４－基）－１ｈ－吡唑－１－基〕辛烷或庚腈
JP5721706B2 (ja) 2009-06-17 2015-05-20 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルス複製の阻害剤
JP5690823B2 (ja) 2009-07-08 2015-03-25 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ Ｊａｋ受容体およびタンパク質チロシンキナーゼ阻害薬としての複素環化合物
US8329724B2 (en) 2009-08-03 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds
MX2012001419A (es) * 2009-08-06 2012-03-16 Merck Patent Gmbh Compuestos biciclicos novedosos de urea.
KR20120059525A (ko) 2009-08-07 2012-06-08 메르크 파텐트 게엠베하 신규의 아자헤테로시클릭 화합물
MX2012002059A (es) 2009-08-20 2012-04-19 Karus Therapeutics Ltd Compestos heterociclicos triciclicos como inhibidores de fosfoionositida 3-quinasa.
US9249145B2 (en) * 2009-09-01 2016-02-02 Incyte Holdings Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
BR112012005382A2 (pt) 2009-09-10 2016-03-29 Hoffmann La Roche inibidores de jak
EP2486041B1 (en) 2009-10-09 2013-08-14 Incyte Corporation Hydroxyl, keto, and glucuronide derivatives of 3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
ES2633317T3 (es) 2009-11-06 2017-09-20 Plexxikon, Inc. Compuestos y métodos para la modulación de quinasas, e indicaciones para ello
BR112012015873B1 (pt) 2009-12-17 2021-06-01 Centrexion Therapeutics Corporation Antagonistas de receptores ccr2
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
US20110207754A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-25 Incyte Corporation Cyclobutane and methylcyclobutane derivatives as janus kinase inhibitors
WO2011109059A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
KR102354472B1 (ko) 2010-03-10 2022-01-21 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｊａｋ１ 저해제로서의 피페리딘­４­일 아제티딘 유도체
WO2011141477A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh New ccr2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments
US8877745B2 (en) 2010-05-12 2014-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments
JP5647339B2 (ja) 2010-05-17 2014-12-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ２アンタゴニスト及びこれらの使用
EP2574168B9 (en) 2010-05-21 2016-10-05 Incyte Holdings Corporation Topical formulation for a jak inhibitor
JP5636094B2 (ja) 2010-05-25 2014-12-03 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ２受容体アンタゴニスト
WO2011151251A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh New ccr2 antagonists
EP2397482A1 (en) * 2010-06-15 2011-12-21 Almirall, S.A. Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
WO2012068450A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
JP5917544B2 (ja) 2010-11-19 2016-05-18 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤としての複素環置換ピロロピリジンおよびピロロピリミジン
CN103492381A (zh) 2010-12-16 2014-01-01 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
CA2823935A1 (en) 2011-01-07 2012-07-12 Leo Pharma A/S Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
AU2012214762B2 (en) 2011-02-07 2015-08-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CA2827673C (en) 2011-02-18 2020-10-27 Novartis Pharma Ag Mtor/jak inhibitor combination therapy
AR085279A1 (es) 2011-02-21 2013-09-18 Plexxikon Inc Formas solidas de {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carbonil]-2,4-difluor-fenil}-amida del acido propano-1-sulfonico
CN104586861A (zh) 2011-04-01 2015-05-06 基因泰克公司 Akt抑制剂化合物和阿比特龙的组合及使用方法
CN103841976A (zh) 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt和mek抑制剂化合物的组合及其使用方法
JP5876146B2 (ja) 2011-06-20 2016-03-02 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤としてのアゼチジニルフェニル、ピリジル、またはピラジニルカルボキサミド誘導体
RU2014103806A (ru) 2011-07-05 2015-08-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способы и промежуточные соединения для получения азаиндолов
WO2013010839A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel and selective ccr2 antagonists
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
US9358229B2 (en) 2011-08-10 2016-06-07 Novartis Pharma Ag JAK PI3K/mTOR combination therapy
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
GB201204125D0 (en) 2012-03-08 2012-04-25 Karus Therapeutics Ltd Compounds
CA2868966C (en) 2012-03-29 2021-01-26 Francis Xavier Tavares Lactam kinase inhibitors
AR091079A1 (es) 2012-05-18 2014-12-30 Incyte Corp Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituida con piperidinilciclobutilo como inhibidores de jak
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
WO2014013014A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Jak inhibitors for activation of epidermal stem cell populations
US9676765B2 (en) 2012-11-07 2017-06-13 Karus Therapeutics Limited Histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
HUE055894T2 (hu) 2012-11-15 2021-12-28 Incyte Holdings Corp A ruxolitinib nyújtott felszabadulású dózisformái
FR3001219A1 (fr) * 2013-01-22 2014-07-25 Centre Nat Rech Scient Inhibiteurs de kinases
CA2901155C (en) * 2013-03-06 2021-06-08 Allosteros Therapeutics, Inc. Camkii inhibitors and uses thereof
PE20151902A1 (es) 2013-03-06 2015-12-26 Incyte Corp Proceso e intermedios para hacer un inhibidor de jak
CN108283644B (zh) 2013-03-15 2022-03-18 G1治疗公司 在化学疗法期间对正常细胞的瞬时保护
JP6435315B2 (ja) 2013-03-15 2018-12-05 ジー１、セラピューティクス、インコーポレイテッドＧ１ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． 高活性抗新生物薬及び抗増殖剤
BR112015025250A2 (pt) * 2013-04-02 2017-07-18 Hoffmann La Roche inibidores de tirosina quinase de bruton
KR101790090B1 (ko) * 2013-05-02 2017-10-25 후지필름 가부시키가이샤 에칭 방법, 이에 이용하는 에칭액 및 에칭액의 키트, 및 반도체 기판 제품의 제조 방법
WO2014181137A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Karus Therapeutics Ltd Novel histone deacetylase inhibitors
EP3721873A1 (en) 2013-08-07 2020-10-14 Incyte Corporation Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor
CN105849100B (zh) 2013-11-13 2019-07-16 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制抑制剂
SI3421468T1 (sl) 2013-11-13 2021-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postopki za pripravo inhibitorjev replikacije virusov influence
SG11201605072VA (en) * 2014-02-04 2016-08-30 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Azaindole derivative
GB201402431D0 (en) 2014-02-12 2014-03-26 Karus Therapeutics Ltd Compounds
EP2924026A1 (en) 2014-03-28 2015-09-30 Novartis Tiergesundheit AG Aminosulfonylmethylcyclohexanes as JAK inhibitors
WO2015161287A1 (en) 2014-04-17 2015-10-22 G1 Therapeutics, Inc. Tricyclic lactams for use in the protection of normal cells during chemotherapy
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
ES2838573T3 (es) 2014-08-21 2021-07-02 Bristol Myers Squibb Co Derivados de benzamida ligados como inhibidores potentes de ROCK
CA2960101A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Allosteros Therapeutics, Inc. Substituted carboline derivative and compositions thereof useful as camkii inhibitors
EP3191098A4 (en) 2014-09-12 2018-04-25 G1 Therapeutics, Inc. Combinations and dosing regimes to treat rb-positive tumors
WO2016040848A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 G1 Therapeutics, Inc. Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors
GB201419264D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201419228D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
CN105837572B (zh) * 2015-02-02 2019-04-19 四川大学 N-取代苯基酰胺衍生物及其制备方法和用途
JP6857617B2 (ja) 2015-05-13 2021-04-14 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
BR112017028492B1 (pt) 2015-07-02 2023-12-26 Centrexion Therapeutics Corporation Citrato de (4-((3r,4r)-3-metoxitetra-hidro-piran-4- ilamino)piperidin-1-il) (5- metil-6-(((2r, 6s)-6-(p-tolil) tetra-hidro-2h-piran-2-il)metilamino)pirimidin-4-il) metanona, seu uso e seu método de preparação, e composição farmacêutica
GB201514758D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Formulation
GB201514754D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201514751D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201514760D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds and method of use
CN108137603B (zh) 2015-12-11 2019-10-18 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 氮杂环丁烷衍生物、其制备方法及用途
WO2017114275A1 (zh) * 2015-12-31 2017-07-06 成都先导药物开发有限公司 一种抑制rock的化合物及其制备方法与应用
KR102492378B1 (ko) 2016-07-26 2023-01-27 톈진 롱보진 파마시우티컬 씨오., 엘티디. 선택적 jak 저해제로서 화합물, 및 이의 염 및 치료학적 용도
WO2018041989A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing and treating refractory celiac disease type 2
DK3604304T3 (da) 2017-03-23 2022-10-31 Daegu Gyeongbuk Medical Innovation Found Pyrrolo-pyridinderivatforbindelse, fremgangsmåde til fremstilling deraf og farmaceutisk sammensætning indeholdende denne som aktiv ingrediens til forebyggelse eller behandling af proteinkinase-relaterede sygdomme
US11167003B2 (en) 2017-03-26 2021-11-09 Mapi Pharma Ltd. Methods for suppressing or alleviating primary or secondary progressive multiple sclerosis (PPMS or SPMS) using sustained release glatiramer depot systems
WO2019000682A1 (zh) 2017-06-30 2019-01-03 北京泰德制药股份有限公司 Rho相关蛋白激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
US10323023B2 (en) 2017-06-30 2019-06-18 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. Rho-associated protein kinase inhibitor, pharmaceutical composition comprising the same, as well as preparation method and use thereof
CN117343049A (zh) 2017-06-30 2024-01-05 北京泰德制药股份有限公司 Rho相关蛋白激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
US11498919B2 (en) * 2017-08-23 2022-11-15 Sprint Bioscience Ab Azaindolylpyridone and diazaindolylpyridone compounds
CN109535164B (zh) * 2017-09-21 2022-01-18 上海华汇拓医药科技有限公司 Jak激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用
US10800775B2 (en) * 2017-11-03 2020-10-13 Aclaris Therapeutics, Inc. Pyrazolyl pyrrolo[2,3-b]pyrmidine-5-carboxylate analogs and methods of making the same
EP3710431A4 (en) 2017-11-03 2021-07-07 Aclaris Therapeutics, Inc. SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE JAK INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR MANUFACTURE AND USE
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
DK3746429T3 (da) 2018-01-30 2022-05-02 Incyte Corp Fremgangsmåder til fremstilling af (1-(3-fluor-2-(trifluormethyl)isonicotinyl)piperidin-4-on)
EP3768661B1 (en) 2018-03-23 2024-05-01 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Deuterated compounds as rock inhibitors
IL277538B1 (en) 2018-03-30 2024-05-01 Incyte Corp Use of JAK inhibitors to treat hidradenitis suppurativa
CN112823005A (zh) 2018-08-10 2021-05-18 阿克拉瑞斯治疗股份有限公司 吡咯并嘧啶itk抑制剂
EP3947737A2 (en) 2019-04-02 2022-02-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions
US20220202820A1 (en) 2019-04-16 2022-06-30 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of jak inhibitors for the treatment of painful conditions involving nav1.7 channels
EP3962897A4 (en) 2019-05-02 2022-12-14 Aclaris Therapeutics, Inc. SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AS JAK INHIBITORS
WO2021011448A1 (en) * 2019-07-12 2021-01-21 The Johns Hopkins University Compositions and methods for treating cerebral vasospasm
MX2022006176A (es) 2019-11-22 2022-08-17 Incyte Corp Terapia combinada que comprende un inhibidor de alk2 y un inhibidor de jak2.
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
US10988479B1 (en) 2020-06-15 2021-04-27 G1 Therapeutics, Inc. Morphic forms of trilaciclib and methods of manufacture thereof
CN113402523B (zh) * 2021-07-13 2022-07-12 西安交通大学 一种靶向肥大细胞MrgX2小分子荧光探针及制备方法和应用
CN113735859A (zh) * 2021-08-12 2021-12-03 安徽医科大学 一种激酶抑制剂
WO2023145372A1 (ja) * 2022-01-28 2023-08-03 日本曹達株式会社 アミド化合物の製造方法
WO2023222565A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
PE20010306A1 (es) * 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
CA2699568C (en) 1999-12-24 2013-03-12 Aventis Pharma Limited Azaindoles
WO2001081345A1 (fr) * 2000-04-20 2001-11-01 Mitsubishi Pharma Corporation Composes d'amides aromatiques
US6335342B1 (en) * 2000-06-19 2002-01-01 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Azaindole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
DE60134679D1 (de) 2000-10-20 2008-08-14 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen
GB0115109D0 (en) * 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
GB0202679D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7304061B2 (en) * 2002-04-26 2007-12-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic inhibitors of ERK2 and uses thereof
AU2003278088A1 (en) 2002-10-28 2004-05-25 Bayer Healthcare Ag Heteroaryloxy-substituted phenylaminopyrimidines as rho-kinase inhibitors
GB0227240D0 (en) 2002-11-21 2002-12-31 Glaxo Group Ltd Compounds
US7226919B2 (en) * 2002-12-18 2007-06-05 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compositions useful as inhibitors of protein kinases
JP2006518381A (ja) * 2003-02-07 2006-08-10 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なヘテロアリール置換ピロール
MXPA05008441A (es) * 2003-02-14 2005-10-19 Wyeth Corp Derivados de heterociclil-3-sulfonilindazol o azaindazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6.
US7531553B2 (en) * 2003-03-21 2009-05-12 Amgen Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
SE0301372D0 (sv) * 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
FR2857661B1 (fr) * 2003-07-15 2006-09-22 Snc Eurokera Produit en vitroceramique avec joint(s) de soudure; fabrication
US20050043346A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-24 Pharmacia Italia S.P.A. Pyridylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
TWI339206B (en) * 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
FR2861729B1 (fr) * 2003-10-31 2006-09-08 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Monomere d'alkyl-rhamnose ou d'alkyl-fucose, medicament comprenant un monomere d'alkyl-sucre reducteur
FR2862363B1 (fr) * 2003-11-18 2007-01-26 Antonov Automotive Europ Dispositif de transmission a rapports multiples, notamment pour l'automobile
RU2006121990A (ru) * 2003-11-21 2007-12-27 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Ингибиторы протеинкиназ акт
PL1696920T3 (pl) * 2003-12-19 2015-03-31 Plexxikon Inc Związki i sposoby opracowywania modulatorów Ret
FR2868273B1 (fr) * 2004-03-30 2006-07-07 Parfums Christian Dior Sa Presentoir d'articles tels que des produits cosmetiques
TWI465437B (zh) * 2004-03-30 2014-12-21 Vertex Pharma 適合作為ｊａｋ及其它蛋白質激酶抑制劑之氮雜吲哚
AU2005236002A1 (en) * 2004-04-02 2005-11-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of rock and other protein kinases
DE102004020570A1 (de) * 2004-04-27 2005-11-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Phenylaminopyrimidine
MXPA06012613A (es) * 2004-05-07 2007-01-31 Amgen Inc Derivados heterociclicos nitrogenados como moduladores de proteina cinasa y uso para el tratamiento de angiogenesis y cancer.
US20060122213A1 (en) * 2004-06-30 2006-06-08 Francoise Pierard Azaindoles useful as inhibitors of protein kinases
BRPI0514094A (pt) 2004-08-02 2008-05-27 Osi Pharm Inc composto, composição, e, método de tratamento de distúrbio hiperproliferativo
CA2583428A1 (en) * 2004-09-03 2006-03-09 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl pde4b inhibitors
FR2874920B1 (fr) * 2004-09-09 2006-10-20 Sanofi Aventis Sa Derives de 3-spiro-indolin-2-one comme ligand des recepteurs de la vasopressine
DK1809622T3 (da) 2004-09-22 2010-11-08 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitorer af interaktionen mellem MDM2 og P53
US7713973B2 (en) * 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
MY179032A (en) * 2004-10-25 2020-10-26 Cancer Research Tech Ltd Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors
UY29177A1 (es) * 2004-10-25 2006-05-31 Astex Therapeutics Ltd Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos
AU2005304784B2 (en) * 2004-11-04 2011-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
US7511056B2 (en) 2004-11-10 2009-03-31 Eli Lilly And Company TGF-β inhibitors
EP1814882A1 (en) * 2004-11-22 2007-08-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases
AR054416A1 (es) * 2004-12-22 2007-06-27 Incyte Corp Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas.
JP2008525453A (ja) * 2004-12-27 2008-07-17 アルコン，インコーポレイティド 緑内障と、ｒｈｏキナーゼを媒介とした他の疾患および症状を治療するためのアミノピラジン・アナログ
GB0501999D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
RU2434871C2 (ru) * 2005-02-03 2011-11-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Пирролопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы
CA2608333A1 (en) * 2005-05-16 2006-11-23 Irm Llc Pyrrolopyridine derivatives as protein kinase inhibitors
AU2006251623A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
ZA200802685B (en) * 2005-09-30 2009-10-28 Vertex Pharma Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
NZ569899A (en) * 2006-01-17 2011-06-30 Vertex Pharma Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases
JP2009523812A (ja) * 2006-01-19 2009-06-25 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド 融合へテロ二環式キナーゼ阻害剤
AU2007235487A1 (en) 2006-04-05 2007-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
TW200838517A (en) * 2006-12-21 2008-10-01 Vertex Pharma Compounds useful as protein kinases inhibitors
JP2009123635A (ja) * 2007-11-19 2009-06-04 Nissan Diesel Motor Co Ltd ハーネス組立体
JP5721706B2 (ja) * 2009-06-17 2015-05-20 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルス複製の阻害剤
CA2822062A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
UA118010C2 (uk) * 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2630694C2 (ru) * 2009-07-31 2017-09-12 Джапан Тобакко Инк. Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине
RU2674027C2 (ru) * 2014-05-28 2018-12-04 Астразенека Аб Способ получения AZD5363 (варианты) и применяемое в нем новое промежуточное соединение

Also Published As

Publication number Publication date
CN101228161B (zh) 2012-10-10
EP1881983A1 (en) 2008-01-30
KR20080016659A (ko) 2008-02-21
JP2013253114A (ja) 2013-12-19
AU2006251623A1 (en) 2006-11-30
NO20076502L (no) 2008-02-19
US8921376B2 (en) 2014-12-30
ES2380795T3 (es) 2012-05-18
US20070135466A1 (en) 2007-06-14
ZA200710379B (en) 2009-05-27
JP2008545660A (ja) 2008-12-18
IL187438A0 (en) 2008-02-09
CA2609126A1 (en) 2006-11-30
JP2009179644A (ja) 2009-08-13
NZ564065A (en) 2011-03-31
MX2007014619A (es) 2009-02-13
ATE540948T1 (de) 2012-01-15
WO2006127587A1 (en) 2006-11-30
EP2354139A1 (en) 2011-08-10
EP1881983B1 (en) 2012-01-11
RU2435769C2 (ru) 2011-12-10
RU2007147455A (ru) 2009-06-27
EP2354140A1 (en) 2011-08-10
CN101228161A (zh) 2008-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011133825A (ru) Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2020500207A5 (ru)
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
JP2015522650A5 (ru)
RU2020123151A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
JP2016518434A5 (ru)
JP2008545660A5 (ru)
RU2480473C2 (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
AR045145A1 (es) Nitro-oxi derivados bloqueadores del receptor de angiotensina ii
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2012127334A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
RU2017132433A (ru) Фторированные производные тетрагидронафтиридинилнонановой кислоты и их применение
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
IL298983A (en) Macrocyclines with P2' heterocyclic groups as factor XIA inhibitors
RS54206B1 (en) AZAINDAZOL UNITS AND PROCEDURES FOR USE
EA201490535A1 (ru) Пирролбензодиазепины
JP2007501859A5 (ru)
RU2012108629A (ru) Фенилэтинильные производные в качестве ингибиторов вируса гепатита с
JP2005519932A5 (ru)
JP2014500286A5 (ru)
RU2007147597A (ru) Производные эрголина и их применение в качестве лигандов хемокинного рецептора
JP2012505871A5 (ru)
RU2012138579A (ru) Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd
ATE360004T1 (de) Imidazopyridine, -pyrimidine und -triazine als gaba-a alpha 5 rezeptor subtyp liganden zur verbesserung kognitiver eigenschaften
RU2008127439A (ru) Арилуксусная кислота и ее сложно-эфирные производные и их применение в качестве противовоспалительного средства

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140812