RU2012108629A

RU2012108629A - Фенилэтинильные производные в качестве ингибиторов вируса гепатита с

Info

Publication number: RU2012108629A
Application number: RU2012108629/04A
Authority: RU
Inventors: ГОУЕН Дэвид МАК; Самюэль Доминик ДЕМЭН; Стефан Жюльен Ласт; Коэн Вандик; Пьер Жан-Мари Бернар Рабуассон
Original assignee: Тиботек Фармасьютикалз
Priority date: 2009-08-07
Filing date: 2010-08-06
Publication date: 2013-09-20
Also published as: US9045463B2; WO2011015657A1; RU2538507C2; CN102471323A; EP2462136A1; US20120136027A1; BR112012002508A2; AU2010280711A1; CA2768637A1

Abstract

1. Соединение формулы I:или его стереоизомер, где:R и R*, каждый независимо, представляет собой -CRRR, Cалкиламино, бензиламино, ариламино, арил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена и метила, гетероCциклоалкил; гдеRвыбирают из Cалкила; фенила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, Cалкила, Cалкокси, трифторметокси или 2 заместителей у соседних атомов кольца, образующих 1,3-диоксолановую группу; бензила, необязательно замещенного галогеном или метокси; фенилсульфонилметила; гетероарила; гетероарилметила и Cциклоалкила;Rвыбирают из водорода, гидроксила, амино, моно- и ди-Cалкиламино, Cалкилкарбониламино, Cалкилоксикарбониламино, Cалкиламинокарбониламино, пиперидин-1-ила или имидазол-1-ила;Rпредставляет собой водород или, альтернативно,Rи Rвместе образуют оксогруппу; илиRи Rвместе образуют циклопропил;при условии, что если один из R или R* представляет собой -CH(CH)N(CH), тогда другой не может представлять собой -CH(CH)NHC(=O)OCH; и если R и R* являются одинаковыми, тогда Rотличен от фенила, когда Rпредставляет собой гидроксил, ацетиламино, метоксикарбониламино или-бутоксикарбониламино, и Rпредставляет собой водород; и Rотличается от Cалкила, когда Rпредставляет собой Cалкилоксикарбониламино, и Rпредставляет собой водород;или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.2. Соединение по п.1, где R и R* представляют собой -CRRRили бензиламино.3. Соединение по п.2, где R и R* представляют собой -CRRR.4. Соединение по п.1 или 3, где Rпредставляет собой водород, гидроксил, диметиламино, ацетиламино, метоксикарбониламино, метиламинокарбониламино, пиперидин-1-ил или имидазол-1-ил.5. Со�

Claims

1. Соединение формулы I:

I

или его стереоизомер, где:

R и R*, каждый независимо, представляет собой -CR₁R₂R₃, C_1-4алкиламино, бензиламино, ариламино, арил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена и метила, гетероC_4-7циклоалкил; где

R₁ выбирают из C_1-4алкила; фенила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-4алкила, C_1-4алкокси, трифторметокси или 2 заместителей у соседних атомов кольца, образующих 1,3-диоксолановую группу; бензила, необязательно замещенного галогеном или метокси; фенилсульфонилметила; гетероарила; гетероарилметила и C_3-6циклоалкила;

R₂ выбирают из водорода, гидроксила, амино, моно- и ди-C_1-4алкиламино, C_1-4алкилкарбониламино, C_1-4алкилоксикарбониламино, C_1-4алкиламинокарбониламино, пиперидин-1-ила или имидазол-1-ила;

R₃ представляет собой водород или, альтернативно,

R₂ и R₃ вместе образуют оксогруппу; или

R₁ и R₃ вместе образуют циклопропил;

при условии, что если один из R или R* представляет собой -CH(C₆H₅)N(CH₃)₂, тогда другой не может представлять собой -CH(C₆H₅)NHC(=O)OCH₃; и если R и R* являются одинаковыми, тогда R₁ отличен от фенила, когда R₂ представляет собой гидроксил, ацетиламино, метоксикарбониламино или трет-бутоксикарбониламино, и R₃ представляет собой водород; и R₁ отличается от C_1-4алкила, когда R₂ представляет собой C_1-4алкилоксикарбониламино, и R₃ представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, где R и R* представляют собой -CR₁R₂R₃ или бензиламино.

3. Соединение по п.2, где R и R* представляют собой -CR₁R₂R₃.

4. Соединение по п.1 или 3, где R₂ представляет собой водород, гидроксил, диметиламино, ацетиламино, метоксикарбониламино, метиламинокарбониламино, пиперидин-1-ил или имидазол-1-ил.

5. Соединение по п.1 или 3, где R₁ выбирают из C_1-4алкила; фенила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, метила, метокси или 2 заместителей у соседних атомов кольца, образующих 1,3-диоксолановую группу; гетероарила и гетероарилметила.

6. Соединение по п.5, где гетероарил представляет собой пиридинил.

7. Соединение по п.1, где соединение представлено формулой I-b:

I-b

8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, как определено в любом из пп.1-7, и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Применение соединения по любому из пп.1-7 или фармацевтической композиции по п.8 для профилактики или лечения инфекции HCV у млекопитающих.