RU2009122670A - Соединения и способы для модуляции киназ и показания к их применению - Google Patents

Соединения и способы для модуляции киназ и показания к их применению Download PDF

Info

Publication number
RU2009122670A
RU2009122670A RU2009122670/04A RU2009122670A RU2009122670A RU 2009122670 A RU2009122670 A RU 2009122670A RU 2009122670/04 A RU2009122670/04 A RU 2009122670/04A RU 2009122670 A RU2009122670 A RU 2009122670A RU 2009122670 A RU2009122670 A RU 2009122670A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
lower alkyl
pyridin
pyrrolo
group
Prior art date
Application number
RU2009122670/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Прабха Н. ИБРАХИМ (US)
Прабха Н. Ибрахим
Райан БРЕМЕР (US)
Райан Бремер
Чао ЖАНГ (US)
Чао Жанг
Джиажонг ЖАНГ (US)
Джиажонг ЖАНГ
Клаус-Петер ХИРТ (US)
Клаус-Петер Хирт
Гуоксиан ВУ (US)
Гуоксиан ВУ
Хонгьяо ЖУ (US)
Хонгьяо ЖУ
Original Assignee
Плекссикон, Инк. (Us)
Плекссикон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плекссикон, Инк. (Us), Плекссикон, Инк. filed Critical Плекссикон, Инк. (Us)
Publication of RU2009122670A publication Critical patent/RU2009122670A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение, имеющее химическую структуру формулы IIa, ! ! и все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры, ! где A1 представляет собой -O-, -CR40R41-, -С(O)- или -NR48-; ! Z12 представляет собой N или CR52; !Z16 представляет собой N или CR56; ! L3 выбран из группы, состоящей из -NR48-, -S-, -O-, -NR48CH(R49)-, -SCH(R49)-, -OCH(R49)-, -C(O)NR48-, -S(O)2NR48-, -CH(R49)NR48-, -CH(R49)O-, -CH(R49)S-, -NR48C(O)- и -NR48S(O)2-; ! R40 и R41 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино; или ! R40 и R41 объединены с образованием (3-7)-членного моноциклического циклоалкила или (5-7)-членного моноциклического гетероциклоалкила, причем моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино; ! R61 представляет собой водород, низший алкил или фторзамещенный низший алкил; ! R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, -C(O)OH, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила,

Claims (35)

1. Соединение, имеющее химическую структуру формулы IIa,
Figure 00000001
и все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где A1 представляет собой -O-, -CR40R41-, -С(O)- или -NR48-;
Z12 представляет собой N или CR52;
Z16 представляет собой N или CR56;
L3 выбран из группы, состоящей из -NR48-, -S-, -O-, -NR48CH(R49)-, -SCH(R49)-, -OCH(R49)-, -C(O)NR48-, -S(O)2NR48-, -CH(R49)NR48-, -CH(R49)O-, -CH(R49)S-, -NR48C(O)- и -NR48S(O)2-;
R40 и R41 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино; или
R40 и R41 объединены с образованием (3-7)-членного моноциклического циклоалкила или (5-7)-членного моноциклического гетероциклоалкила, причем моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино;
R61 представляет собой водород, низший алкил или фторзамещенный низший алкил;
R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, -C(O)OH, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R100 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним независимым заместителем, представляющим собой R101;
R101 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R101 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)R58, -S(O)2R58, -C(O)R58, -C(O)OR58, -C(O)NR48R58, -S(O)2NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино;
R53 и R55 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила и низшего алкокси, где алкильная цепь низшего алкила или низшего алкокси возможно замещена фторо, -ОН, -NH2, низшим алкокси, фторзамещенным низшим алкокси, низшим алкилтио, фторзамещенным низшим алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино или циклоалкиламино при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с -О- низшего алкокси, представляет собой фторо;
R52 и R56 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси;
R57 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с О, S или N в -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57 или -S(O)2NR48R57, представляет собой фторо, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R57 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)2R58, -C(O)R58, -C(O)OR58, -C(O)NR48R58, -S(O)2NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино;
R58 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, гетероциклоалкила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с О, S или N в -OR58, -SR58, -NR48R58, -C(O)OR58, -C(O)NR48R58 или -S(O)2NR48R58, представляет собой фторо, и где гетероциклоалкил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -CN, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси;
R48 в каждом случае независимо представляет собой водород или низший алкил;
R49 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и фторзамещенного низшего алкила; и
t равно 0, 1, 2 или 3,
при условии, что соединение не представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
или
Figure 00000023
.
2. Соединение по п.1, где A1 представляет собой -CR40R41- или -С(O)-.
3. Соединение по п.2, где L3 представляет собой -NR48CH(R49)-, -SCH(R49)- или -OCH(R49)-.
4. Соединение по п.3, где R53 и R55 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси.
5. Соединение по п.4, где R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R100 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NHR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)2R58, -S(O)2NR48R58, -C(O)R58, -C(O)NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино.
6. Соединение по п.5, где A1 представляет собой -СН2-.
7. Соединение по п.6, где L3 представляет собой -OCH(R49)-.
8. Соединение по п.7, где:
Z12 представляет собой CR52;
Z16 представляет собой CR56;
R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -С(O)ОН, -C(O)OR57, -NR48R57, -OR57, -S(O)2R57, фторо, хлоро, бромо, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NR48R58, -OR58 и -S(O)2R58; и
R101 выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -S(O)2NH2-, -C(O)OR57, -NR48R57, -OR57, -S(O)2R57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NR48R58, -OR58 и -S(O)2R58.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
2-[5-хлор-4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-2-фтор-феноксиметил]-1Н-бензимидазола,
2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-2,5-дифтор-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[2,5-дифтор-4-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[3,5-дифтор-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[5-хлор-2-метокси-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[5-хлор-4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-2-метокси-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-3,5-дифтор-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-1-метил-1H-бензимидазола,
2-[4-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-2,5-дифтор-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-{2,5-дифтор-4-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]-феноксиметил}-1H-бензимидазола,
2-{5-хлор-2-фтор-4-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]-феноксиметил}-1H-бензимидазола,
2-{1-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-фенокси]-этил}-1H-бензимидазола,
6-хлор-2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
6-хлор-2-[5-фтор-2-метокси-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[5-фтор-2-метокси-4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-феноксиметил]-6-метокси-1H-бензимидазола,
2-[5-хлор-2-фтор-4-(5-метоксм-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[5-фтор-4-(5-фтор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-2-метокси-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[2-хлор-5-фтор-4-(5-метоксч-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-{2-хлор-5-фтор-4-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]-феноксиметил}-1Н-бензимидазола,
2-{4-[(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метокси-метил]-5-фтор-2-метокси-феноксиметил}-1Н-бензимидазола,
[4-(1Н-бензимидазол-2-илметокси)-2-фтор-5-метокси-фенил]-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
2-[2,5-дифтор-4-(5-метансульфонил-1Н-пирроло[2,3-b]пмридин-3-илметил)-феноксиметил]-1Н-бензимидазола,
3-[4-(1Н-бензимидазол-2-илметокси)-2-фтор-5-метоксч-бензил]-1Н-пчрроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
5,6-дихлор-2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридмн-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-1Н-бензимидазола,
диметиламида 2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-1Н-бензиммдазол-5-сульфоновой кислоты,
метилового эфира 3-[4-(1Н-бензимидазол-2-илметокси)-2-фтор-5-метокси-бензил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбоновой кислоты,
3-[4-(1Н-бензимидазол-2-илметокси)-2-фтор-5-метокси-бензил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбоновой кислоты,
2-{2,5-дифтор-4-[5-(2-метокси-этокси)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]-феноксиметил}-1Н-бензимидазола,
2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-1-этил-1H-бензимидазола,
2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-5-трифторметил-1Н-бензимидазола,
2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-5-фтор-1Н-бензимидазола,
2-{2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-фенокси]-этил}-1Н-бензимидазола,
2-[4-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-1H-бензимидазола,
2-[4-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-млметил)-5-фтор-2-метокси-феноксиметил]-5-метоксм-1Н-бензимидазола,
5-хлор-2-[5-фтор-2-метокси-4-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-феноксиметил]-1Н-бензимидазола,
3-[4-(1Н-бензимидазол-2-илметокси)-2,5-дифтор-бензил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбонитрила,
2-[5-фтор-4-(5-метансульфонил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-2-метокси-феноксиметил]-1H-бензимидазола, и
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры.
10. Соединение, имеющее химическую структуру формулы IIIa
Figure 00000024
и все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где A1 представляет собой -O-, -CR40R41-, -С(O)- или -NR48-;
Z14 представляет собой N или CR54;
Z16 представляет собой N или CR55;
Z16 представляет собой N или CR56;
Cy выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила;
L3a выбран из группы, состоящей из -NR48-, -S-, -O-,
-NR48CH(R49)-, -SCH(R49)-, -OCH(R49)-, -C(O)NR48-, -S(O)2NR48-, -CH(R49)NR48-, -CH(R49)O-, -CH(R49)S-, -NR48C(O)- и -NR48S(O)2-;
R80 представляет собой C1-3алкил или С3-5циклоалкил, где C1-3алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо и С3-5циклоалкила;
R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R100 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним независимым заместителем, представляющим собой R101;
R101 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R101 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)R58, -S(O)2R58, -C(O)R58, -C(O)OR58, -C(O)NR48R58, -S(O)2NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино;
R54 и R55 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила и низшего алкокси, где алкильная цепь низшего алкила или низшего алкокси возможно замещена фторо, -ОН, -NH2, низшим алкокси, фторзамещенным низшим алкокси, низшим алкилтио, фторзамещенным низшим алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино или циклоалкиламино при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с -О- низшего алкокси, представляет собой фторо;
R56 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси;
R57 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с О, S или N в -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57 или -S(O)2NR48R57, представляет собой фторо, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R57 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)2R58, -C(O)R58, -C(O)OR58, -C(O)NR48R58, -S(O)2NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино;
R58 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, гетероциклоалкила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с О, S или N в -OR58, -SR58, -NR48R58, -C(O)OR58, -C(O)NR48R58 или -S(O)2NR48R58, представляет собой фторо, и где гетероциклоалкил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -CN, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси;
R48 в каждом случае независимо представляет собой водород или низший алкил;
R49 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и фторзамещенного низшего алкила; и
t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что соединение не представляет собой
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
или
Figure 00000051
.
11. Соединение по п.10, где A1 представляет собой -CR40R41- или -С(O)-.
12. Соединение по п.11, где L3a представляет собой -NR48CH(R49)-, -SCH(R49)- или -OCH(R49)-.
13. Соединение по п.12, где R54 и R55 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси.
14. Соединение по п.13, где R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R100 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NHR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)2R58, -S(O)2NR48R58, -C(O)R58, -C(O)NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино.
15. Соединение по п.14, где A1 представляет собой -С(O)-.
16. Соединение по п.15, где L3a представляет собой -OCH(R49)-.
17. Соединение по п.16, где:
Z14 представляет собой CR54;
Z15 представляет собой CR55;
Z16 представляет собой CR56;
R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -C(O)OH, -C(O)OR57, -NR48R57, -OR57, -S(O)2R57, фторо, хлоро, бромо, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NR48R58, -OR58 и -S(O)2R58; и
R101 выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -S(O)2NH2-, -C(O)OR57, -NR48R57, -OR57, -S(O)2R57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NR48R58, -OR58 и -S(O)2R58.
18. Соединение по п.10, выбранное из группы, состоящей из:
[3-(4-хлор-бензилокси)-2-(2-фтор-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(4-хлор-2-фтор-бензилокси)-2-(2,2-дифтор-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(4-хлор-2-фтор-бензилокси)-2-циклопропилметокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(6-метил-пиридин-2-илметокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(4-хлор-2-фтор-бензилокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(2,4-диметил-тиазол-5-илметокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-илметокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(2-фтор-бензилокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-илметокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(6-трифторметил-пиридин-3-илметокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(2,4-дихлор-бензилокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(4-имидазол-1-ил-бензилокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(2,4-дифтор-бензилокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
{2-этокси-3-[1-(2-фтор-фенил)-этокси]-фенил}-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(1,5-дчметил-1H-пиразол-3-илметокси)-2-этокси-фенил]-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(1-пиридин-4-ил-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-((R)-1-пиридин-4-ил-этоксч)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(2,4,6-трифтор-бензилокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
{3-[1-(2,4-дихлор-фенил)-этокси]-2-этокси-фенил}-(1Н-пирроло[2,3-b]пмридин-3-ил)-метанона,
[3-(4-хлор-2-фтор-бензилокси)-2-(2,2,2-трифтор-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-[2-циклопропилметокси-3-(2,4-диметил-тиазол-5-илметокси)-фенил]-метанона,
(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-[2-циклопропилметокси-3-(2,4,6-трифтор-бензилокси)-фенил]-метанона,
(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-[2-циклопропилметокси-3-(6-трифторметил-пиридин-3-илметокси)-фенил]-метанона,
[3-(6-диэтиламино-пиридин-3-илметокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(6-пирролидин-1-ил-пиридин-3-илметокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона, и
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры.
19. Соединение, имеющее химическую структуру формулы IIIв
Figure 00000052
и все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где A1 представляет собой -O-, -CR40R41-, -С(O)- или -NR48-;
Z24 представляет собой N или CR64;
Z25 представляет собой N или CR65;
Z26 представляет собой N или CR66;
Cy выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила;
R80 представляет собой C1-3алкил или С3-6циклоалкил, где C1-3алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо и С3-6циклоалкила;
R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R100 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним независимым заместителем, представляющим собой R101;
R101 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -ОН,
-NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R101 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R57, -S(O)R58, -S(O)2R58, -C(O)R58, -C(O)OR58, -C(O)NR48R58, -S(O)2NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино;
R64, R65 и R66 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила и низшего алкокси, где алкильная цепь низшего алкила или низшего алкокси возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с -О- низшего алкокси, представляет собой фторо;
R57 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с О, S или N в -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57 или -S(O)2NR48R57, представляет собой фторо, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R57 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)2R58, -C(O)R58, -C(O)OR58, -C(O)NR48R58, -S(O)2NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино;
R58 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, гетероциклоалкила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино, при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с О, S или N в -OR58, -SR58, -NR48R58 -C(O)OR58, -C(O)NR48R58 или -S(O)2NR48R58, представляет собой фторо, и где гетероциклоалкил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -CN, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси;
R48 в каждом случае независимо представляет собой водород или низший алкил;
R49 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и фторзамещенного низшего алкила;
r равно 0, 1 или 2; и
t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что соединение не представляет собой
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
или
Figure 00000051
.
20. Соединение по п.19, где A1 представляет собой -CR40R41- или -С(O)-.
21. Соединение по п.20, где R64, R65 и R66 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси.
22. Соединение по п.21, где R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил в качестве R100 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NHR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)2R58, -S(O)2NR48R58, -C(O)R58, -C(O)NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино.
23. Соединение по п.22, где:
Z24 представляет собой CR64;
Z25 представляет собой CR65;
Z26 представляет собой CR66;
R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -С(O)ОН, -C(O)OR57, -NR48R57, -OR57, -S(O)2R57, фторо, хлоро, бромо, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NR48R58, -OR58 и -S(O)2R58; и
R101 выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -S(O)2NH2-, -C(O)OR57, -NR48R57, -OR57, -S(O)2R57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NR48R58, -OR58 и -S(O)2R58.
24. Соединение по п.19, выбранное из группы, состоящей из:
[3-(4-хлор-бензилокси)-2-(2-фтор-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(4-хлор-2-фтор-бензилокси)-2-(2,2-дифтор-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(4-хлор-2-фтор-бензилокси)-2-циклопропилметокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(6-метил-пиридин-2-илметокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(4-хлор-2-фтор-бензилокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(2,4-диметил-тиазол-5-илметокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-илметокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридчн-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(2-фтор-бензилокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-илметокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(6-трифторметил-пиридин-3-илметокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(2,4-дихлор-бензилокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(4-имидазол-1-ил-бензилокси)-фенил]-(1Н-пмрроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(2,4-дифтор-бензилокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
{2-этокси-3-[1-(2-фтор-фенил)-этокси]-фенил}-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(1,5-диметил-1H-пиразол-3-илметокси)-2-этокси-фенил]-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(1-пиридин-4-ил-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-((R)-1-пиридин-4-ил-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(2,4,6-трифтор-бензилокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
{3-[1-(2,4-дихлор-фенил)-этокси]-2-этокси-фенил}-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[3-(4-хлор-2-фтор-бензилокси)-2-(2,2,2-трифтор-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-[2-циклопропилметокси-3-(2,4-диметил-тиазол-5-илметокси)-фенил]-метанона,
(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-[2-цикпопропилметокси-3-(2,4,6-трифтор-бензилокси)-фенил]-метанона,
(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-[2-циклопропилметокси-3-(6-трифторметил-пиридин-3-илметокси)-фенил]-метанона,
[3-(6-диэтиламино-пиридин-3-илметокси)-2-этокси-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-этокси-3-(6-пирролидин-1-ил-пиридин-3-илметокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона, и
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры.
25. Соединение, имеющее химическую структуру формулы IVб
Figure 00000053
и все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где:
A1 представляет собой -O-, -CR40R41-, -С(O)- или -NR48-;
Z32 представляет собой N или CR72;
Z34 представляет собой N или CR74;
Z35 представляет собой N или CR75;
Z36 представляет собой N или CR76;
R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, -C(O)OH, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил в качестве R100 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним независимым заместителем, представляющим собой R101;
R72, R74, R75 и R76 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила и низшего алкокси, где алкильная цепь низшего алкила или низшего алкокси возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино при условии, что любое замещение по углероду алкила, связанному с -О- низшего алкокси, представляет собой фторо;
R90 представляет собой С2-4алкил, фторзамещенный С2-4алкил или -(CH2CH2O)mR91;
m равно 1, 2 или 3; и
R91 представляет собой C1-3алкил или фторзамещенный C1-3алкил при условии, что соединение не представляет собой
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
или
Figure 00000093
.
26. Соединение по п.25, где A1 представляет собой -CR40R41- или -С(O)-.
27. Соединение по п.26, где R72, R74, R75 и R76 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторзамещенного низшего алкокси.
28. Соединение по п.27, где R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -С(O)ОН, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR57, -SR57, -NR48R57, -NR48C(O)R57, -NR48S(O)2R57, -S(O)R57, -S(O)2R57, -C(O)R57, -C(O)OR57, -C(O)NR48R57, -S(O)2NR48R57, галогена, низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторзамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторзамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил в качестве R100 или в качестве заместителей низшего алкила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR58, -SR58, -NHR58, -NR48R58, -NR48C(O)R58, -NR48S(O)2R58, -S(O)2R58, -S(O)2NR48R58, -C(O)R58, -C(O)NR48R58, галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила и циклоалкиламино.
29. Соединение по п.28, где:
Z32 представляет собой CR72;
Z34 представляет собой CR74;
Z35 представляет собой CR75;
Z36 представляет собой CR76; и
R100 выбран из группы, состоящей из водорода, -CN, -C(O)OH, -C(O)OR57, -NR48R57, -OR57, -S(O)2R57, фторо, хлоро, бромо, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторзамещенного низшего алкила, -NR48R58, -OR58 и -S(O)2R58.
30. Соединение по п.25, выбранное из группы, состоящей из:
3-[2-хлор-6-фтор-3-(2,2,2-трифтор-этокси)-бензил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
[2-хлор-6-фтор-3-(2,2,2-трифтор-этокси)-фенил]-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-хлор-6-фтор-3-(2,2,2-трифтор-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2,6-дихлор-3-(2,2,2-трифтор-этокси)-фенил]-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]-метанона,
3-[2,6-дихлор-3-(2,2,2-трифтор-этокси)-бензил]-5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
[2,6-дихлор-3-(2,2,2-трифтор-этокси)-фенил]-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
5-хлор-3-[2-хлор-6-фтор-3-(2-метокси-этокси)-бензил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
3-[2-хлор-6-фтор-3-(2-метокси-этокси)-бензил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина,
[2-хлор-6-фтор-3-(2-метокси-этокси)-фенил]-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона,
[2-хлор-6-фтор-3-(2-метокси-этокси)-фенил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-метанона, и
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры.
31. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-30.
32. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния, опосредованного киназами c-fms, c-kit, HGK, TrkA (тропомиозин-рецепторная киназа А) и/или TrkB, или имеющего риск его возникновения, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или композиции по п.31.
33. Способ по п.32, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из тучноклеточных опухолей, мелкоклеточного рака легких, рака семенников, желудочно-кишечных стромальных опухолей, глиобластомы, астроцитомы, нейробластомы, карцином женских половых путей, сарком нейроэктодермального происхождения, карциномы прямой и ободочной кишки, карциномы in situ, неоплазии Шванновских клеток, ассоциированной с нейрофиброматозом, опухоли Вильмса, острой миелоидной лейкемии, острой лимфоцитарной лейкемии, хронической миелогенной лейкемии, множественной миеломы, мастоцитоза, меланомы, рака молочной железы, рака яичника, рака простаты, рака поджелудочной железы, тучноклеточных опухолей собак, миелофиброза, ракового метастаза в кость или другие ткани, гипертрофии, астмы, ревматоидного артрита, аллергического ринита, рассеянного склероза, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника, отторжения трансплантата, системной красной волчанки, псориаза, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, хронической обструктивной болезни легких, эмфиземы, болезни Кавасаки, гемофагоцитарного синдрома (синдрома активации макрофагов), мультицентрического ретикулогистиоцитоза, атеросклероза, диабета типа I, диабета типа II, резистентности к инсулину, ожирения, диабетической ретинопатии, макулярной дегенерации, гипергликемии, ожирения, липолиза, гиперэозинофилии, остеопороза, повышенного риска перелома, болезни Педжета, гиперкальцемии, опосредованного инфекцией остеолиза (например, остеомиелита), околопротезного или опосредованного продуктами износа остеолиза, эндометриоза, гломерулонефрита, интерстициального нефрита, люпус-нефрита, тубулярного некроза, диабетической нефропатии, инсульта, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, воспалительной боли, нейропатической боли, хронической боли и боли в кости.
34. Набор, содержащий соединение по любому из пп.1-30 или композицию по п.31.
35. Набор по п.34, где соединение или композиция одобрено(а) для медицинского показания, выбранного из группы, состоящей из тучноклеточных опухолей, мелкоклеточного рака легких, рака семенников, желудочно-кишечных стромальных опухолей, глиобластомы, астроцитомы, нейробластомы, карцином женских половых путей, сарком нейроэктодермального происхождения, карциномы прямой и ободочной кишки, карциномы in situ, неоплазии Шванновских клеток, ассоциированной с нейрофиброматозом, опухоли Вильмса, острой миелоидной лейкемии, острой лимфоцитарной лейкемии, хронической миелогенной лейкемии, множественной миеломы, мастоцитоза, меланомы, рака молочной железы, рака яичника, рака простаты, рака поджелудочной железы, тучноклеточных опухолей собак, миелофиброза, ракового метастаза в кость или другие ткани, гипертрофии, астмы, ревматоидного артрита, аллергического ринита, рассеянного склероза, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника, отторжения трансплантата, системной красной волчанки, псориаза, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, хронической обструктивной болезни легких, эмфиземы, болезни Кавасаки, гемофагоцитарного синдрома (синдрома активации макрофагов), мультицентрического ретикулогистиоцитоза, атеросклероза, диабета типа I, диабета типа II, резистентности к инсулину, ожирения, диабетической ретинопатии, макулярной дегенерации, гипергликемии, ожирения, липолиза, гиперэозинофилии, остеопороза, повышенного риска перелома, болезни Педжета, гиперкальцемии, опосредованного инфекцией остеолиза (например, остеомиелита), околопротезного или опосредованного продуктами износа остеолиза, эндометриоза, гломерулонефрита, интерстициального нефрита, люпус-нефрита, тубулярного некроза, диабетической нефропатии, инсульта, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, воспалительной боли, нейропатической боли, хронической боли и боли в кости.
RU2009122670/04A 2006-12-21 2007-12-20 Соединения и способы для модуляции киназ и показания к их применению RU2009122670A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87705206P 2006-12-21 2006-12-21
US60/877,052 2006-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009122670A true RU2009122670A (ru) 2011-01-27

Family

ID=39129228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009122670/04A RU2009122670A (ru) 2006-12-21 2007-12-20 Соединения и способы для модуляции киназ и показания к их применению

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7872018B2 (ru)
EP (1) EP2094701A2 (ru)
JP (1) JP2010514695A (ru)
CN (1) CN101641351A (ru)
AU (1) AU2007336811A1 (ru)
BR (1) BRPI0720695A2 (ru)
CA (1) CA2673736A1 (ru)
IL (1) IL199278A0 (ru)
MX (1) MX2009006688A (ru)
NO (1) NO20092612L (ru)
RU (1) RU2009122670A (ru)
WO (2) WO2008080015A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2666146C2 (ru) * 2012-12-21 2018-09-06 Плексксикон Инк. Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению

Families Citing this family (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
EP2170830B1 (en) 2007-07-17 2014-10-15 Plexxikon, Inc. 2-FLUORO-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AS Raf KINASE MODULATORS
WO2009099982A1 (en) * 2008-02-04 2009-08-13 Osi Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
AR070317A1 (es) * 2008-02-06 2010-03-31 Osi Pharm Inc Furo (3,2-c) piridina y tieno (3,2-c) piridinas
JP2011513332A (ja) * 2008-02-29 2011-04-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド 癌の治療のためのｒａｆ阻害剤としてのｎ−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−（スルホンアミド）ベンズアミド誘導体
CA2716947A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Imidazo [4,5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors
KR20100117686A (ko) * 2008-02-29 2010-11-03 어레이 바이오파마 인크. 피라졸[3,4-ｂ]피리딘 ｒａｆ 저해물질
EP2265608A2 (en) * 2008-02-29 2010-12-29 Array Biopharma, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
US8158636B2 (en) 2008-05-19 2012-04-17 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP2012509342A (ja) * 2008-11-20 2012-04-19 オーエスアイ・フアーマスーテイカルズ・インコーポレーテツド 置換ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンおよび−ピラジン
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
BR112012012156A2 (pt) * 2009-11-06 2015-09-08 Plexxikon Inc compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para esta
ES2627911T3 (es) * 2009-11-18 2017-08-01 Plexxikon, Inc. Derivados de N-[2-fluoro-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-carbonil)-fenil]-4-bencenosulfonamida como moduladores de la proteína quinasa Raf para el tratamiento del cáncer
AU2010336524B2 (en) 2009-12-23 2015-10-08 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
EP2519517B1 (en) 2009-12-29 2015-03-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
TWI619713B (zh) 2010-04-21 2018-04-01 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
JP5656233B2 (ja) 2010-04-30 2015-01-21 国立大学法人 東京大学 抗がん剤
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AR081039A1 (es) 2010-05-14 2012-05-30 Osi Pharmaceuticals Llc Inhibidores biciclicos fusionados de quinasa
US20130072495A1 (en) 2010-05-14 2013-03-21 OSI Pharmaceuticals, LLC Fused bicyclic kinase inhibitors
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
TR201816421T4 (tr) 2011-02-07 2018-11-21 Plexxikon Inc Kinaz modülasyonu için bileşikler ve metotlar ve bunların endikasyonları.
UA108926C2 (ru) 2011-04-05 2015-06-25 Пфайзер Лімітед LibreOffice? [2,3-D] +" +" !+
US20140088114A1 (en) 2011-05-16 2014-03-27 OSI Pharmaceuticals ,LLC Fused bicyclic kinase inhibitors
AU2012255275B2 (en) 2011-05-17 2016-01-28 Plexxikon Inc. Kinase modulation and indications therefor
EP2723718A1 (en) 2011-06-24 2014-04-30 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
PE20140868A1 (es) 2011-06-24 2014-07-18 Amgen Inc Antagonistas trpm8 y su uso en tratamientos
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2822935B1 (en) 2011-11-17 2019-05-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-jun-n-terminal kinase (jnk)
JP6363020B2 (ja) * 2012-01-30 2018-07-25 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト イソキノリンおよびナフチリジン誘導体
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
CA2869587A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 Pfizer Inc. Diacylglycerol acyltransferase 2 inhibitors
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2013178591A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminoquinazoline and pyridopyrimidine derivatives
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
US10227357B2 (en) 2012-09-06 2019-03-12 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CN105712992B (zh) * 2012-09-29 2018-10-26 上海科州药物研发有限公司 作为cMet抑制剂的化合物及其制备方法和用途
JP2015531395A (ja) 2012-10-04 2015-11-02 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロ［３，２−ｃ］ピリジントロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
EP2903986A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
EP2903989A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors
EP2909194A1 (en) 2012-10-18 2015-08-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
WO2014063061A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
US10000483B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR102244719B1 (ko) 2013-03-15 2021-04-26 플렉시콘 인코퍼레이티드 헤테로시클릭 화합물 및 그의 용도
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
SG11201509338QA (en) 2013-05-30 2015-12-30 Plexxikon Inc Compounds for kinase modulation, and indications therefor
EP3057956B1 (en) 2013-10-18 2021-05-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US20160264551A1 (en) 2013-10-18 2016-09-15 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases
CA2934010A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
US9771369B2 (en) 2014-03-04 2017-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
HUE053654T2 (hu) 2014-03-26 2021-07-28 Astex Therapeutics Ltd FGFR- és CMET-inhibitorok kombinációi a rák kezelésére
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
JP6980385B2 (ja) 2014-03-26 2021-12-15 アステックス、セラピューティックス、リミテッドAstex Therapeutics Limited Ｆｇｆｒ阻害剤とｉｇｆ１ｒ阻害剤の組合せ
EP3131891A1 (en) 2014-04-15 2017-02-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
WO2015164614A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015164604A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015170218A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
JP6769963B2 (ja) 2014-08-29 2020-10-14 ティエエッセ ファルマ ソチエタ レスポンサビリタ リミタータ α−アミノ−β−カルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素の阻害剤
EP3194392B1 (en) 2014-09-15 2020-01-01 Plexxikon, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2016105528A2 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10550121B2 (en) 2015-03-27 2020-02-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
US10160755B2 (en) 2015-04-08 2018-12-25 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2016201370A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
MX2017016376A (es) 2015-06-16 2018-03-02 Jiangsu Hengrui Medicine Co Derivado de piperidina y metodo de preparacion y uso farmaceutico del mismo.
EP3322706B1 (en) 2015-07-16 2020-11-11 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
CA3217238A1 (en) * 2015-07-20 2017-01-26 Genzyme Corporation Colony stimulating factor-1 receptor (csf-1r) inhibitors
WO2017019804A2 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
EP4019515A1 (en) 2015-09-09 2022-06-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
KR20180052757A (ko) 2015-09-21 2018-05-18 플렉시콘 인코퍼레이티드 헤테로시클릭 화합물 및 그의 용도
BR112018005637B1 (pt) 2015-09-23 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Compostos derivados de quinoxalina, quinolina e quinazolinona,composições farmacêuticas que os compreende, e uso dos referidos compostos
KR20180052631A (ko) 2015-09-23 2018-05-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. 비-헤테로아릴 치환된 1,4-벤조디아제핀 및 암의 치료를 위한 이의 용도
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
US9938273B2 (en) 2015-12-07 2018-04-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US10281388B2 (en) 2015-12-18 2019-05-07 Ducom Instruments Pvt. Ltd. Tester to estimate co-efficient of friction and determine properties of a sample lubricant
EP3430005B1 (en) 2016-03-16 2021-12-08 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation and indications therefore
PE20181888A1 (es) 2016-04-04 2018-12-11 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
MA44612A (fr) 2016-04-04 2019-02-13 Loxo Oncology Inc Méthodes de traitement de cancers pédiatriques
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
EP3800189B1 (en) 2016-05-18 2023-06-28 Loxo Oncology, Inc. Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
CA3047580A1 (en) 2016-12-23 2018-07-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for cdk8 modulation and indications therefor
JP6888101B2 (ja) 2017-01-18 2021-06-16 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン化合物
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
US10577366B2 (en) 2017-03-20 2020-03-03 Plexxikon Inc. Crystalline forms of a compound that inhibits bromodomain
US10428067B2 (en) 2017-06-07 2019-10-01 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
US10435404B2 (en) 2017-07-25 2019-10-08 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
WO2019075243A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Plexxikon Inc. SOLID FORMS OF A COMPOUND FOR MODULATING KINASES
CA3080197C (en) 2017-10-27 2023-12-19 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
WO2019143991A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
EP3740491A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
CN112119072A (zh) 2018-03-20 2020-12-22 普莱希科公司 用于ido和tdo调节的化合物和方法，以及其适应症
WO2020015744A1 (zh) * 2018-07-19 2020-01-23 南京明德新药研发有限公司 氮杂吲哚衍生物及其作为FGFR和C-Met抑制剂的应用
CA3108065A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
US11964988B2 (en) 2018-09-10 2024-04-23 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as RET kinase inhibitors
JP2022515197A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
CN113490666A (zh) 2018-12-19 2021-10-08 奥瑞生物药品公司 作为fgfr酪氨酸激酶的抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
AU2020413333A1 (en) 2019-12-27 2022-06-16 Schrödinger, Inc. Cyclic compounds and methods of using same
TW202140495A (zh) 2020-01-10 2021-11-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 三環四氫異喹啉類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
CN115052877B (zh) * 2020-01-15 2023-08-22 无锡瓴方生物医药科技有限公司 一种氮杂吲哚衍生物的晶型及其应用
WO2021144360A1 (en) 2020-01-17 2021-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Small molecule csf-1r inhibitors in therapeutic and cosmetic uses
AU2021267373A1 (en) 2020-05-06 2022-12-08 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as JAK2 inhibitors
CN116490507A (zh) 2020-09-10 2023-07-25 薛定谔公司 用于治疗癌症的杂环包缩合cdc7激酶抑制剂
CA3198254A1 (en) * 2020-11-17 2022-05-27 Haohan TAN Substituted pyrrolo [2, 3-b] pyridine and pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
JP2024500919A (ja) 2020-12-23 2024-01-10 ジェンザイム・コーポレーション 重水素化コロニー刺激因子－１受容体（ｃｓｆ－１ｒ）阻害剤
WO2022164789A1 (en) 2021-01-26 2022-08-04 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disoders
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
WO2023086319A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. 6-he tero aryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors

Family Cites Families (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2234705A (en) 1940-04-12 1941-03-11 Eastman Kodak Co Cellulose organic derivative composition containing esters of monoalkoxy benzoic acids
US2413258A (en) 1942-07-07 1946-12-24 United Gas Improvement Co Polystyrene-type resins plasticized with high boiling fatty acid alkyl esters
DE2413258A1 (de) 1974-03-20 1975-10-02 Bayer Ag Alkoxycarbonylphenylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
GB1573212A (en) 1976-04-15 1980-08-20 Technicon Instr Immunoassay for gentamicin
US4664504A (en) 1983-01-20 1987-05-12 Tokyo Shibaura Denki Kabushiki Kaisha Image forming apparatus
US4568649A (en) 1983-02-22 1986-02-04 Immunex Corporation Immediate ligand detection assay
US4626513A (en) 1983-11-10 1986-12-02 Massachusetts General Hospital Method and apparatus for ligand detection
ATE56096T1 (de) 1984-03-15 1990-09-15 Immunex Corp Test zur sofortigen feststellung von liganden, testsatz und seine herstellung.
US5688655A (en) 1988-02-10 1997-11-18 Ict Pharmaceuticals, Inc. Method of screening for protein inhibitors and activators
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
US6054270A (en) 1988-05-03 2000-04-25 Oxford Gene Technology Limited Analying polynucleotide sequences
US5658775A (en) 1988-05-17 1997-08-19 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Double copy retroviral vector
CA1339354C (en) 1988-09-01 1997-08-26 The Whitehead Institute For Biomedical Research Recombinant retroviruses with amphotropic and ecotropic host ranges
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5527681A (en) 1989-06-07 1996-06-18 Affymax Technologies N.V. Immobilized molecular synthesis of systematically substituted compounds
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5800992A (en) 1989-06-07 1998-09-01 Fodor; Stephen P.A. Method of detecting nucleic acids
WO1991018088A1 (en) 1990-05-23 1991-11-28 The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce Adeno-associated virus (aav)-based eucaryotic vectors
DE4022414A1 (de) 1990-07-13 1992-01-16 Bayer Ag Substituierte pyrrolo-pyridine
CA2113990A1 (en) 1991-07-26 1993-02-18 Frederick L. Moolten Cancer therapy utilizing malignant cells
US5632957A (en) 1993-11-01 1997-05-27 Nanogen Molecular biological diagnostic systems including electrodes
FR2687402B1 (fr) 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
JPH05236997A (ja) 1992-02-28 1993-09-17 Hitachi Ltd ポリヌクレオチド捕捉用チップ
PL310443A1 (en) 1993-03-01 1995-12-11 Merck Sharp & Dohme Derivatives of pyrolo-pyridine
US5576319A (en) 1993-03-01 1996-11-19 Merck, Sharp & Dohme Ltd. Pyrrolo-pyridine derivatives
ES2134929T3 (es) 1993-03-01 1999-10-16 Merck Sharp & Dohme Derivados de pirrolo-piridina como ligandos para receptores de dopamina.
DE69434998T2 (de) 1993-05-27 2008-03-13 Aventis Pharmaceuticals Inc. Topologisch getrennte, kodierende Festphasen-Bibliotheken
US5840485A (en) 1993-05-27 1998-11-24 Selectide Corporation Topologically segregated, encoded solid phase libraries
US5631236A (en) 1993-08-26 1997-05-20 Baylor College Of Medicine Gene therapy for solid tumors, using a DNA sequence encoding HSV-Tk or VZV-Tk
US5426039A (en) 1993-09-08 1995-06-20 Bio-Rad Laboratories, Inc. Direct molecular cloning of primer extended DNA containing an alkane diol
US6045996A (en) 1993-10-26 2000-04-04 Affymetrix, Inc. Hybridization assays on oligonucleotide arrays
US6468742B2 (en) 1993-11-01 2002-10-22 Nanogen, Inc. Methods for determination of single nucleic acid polymorphisms using bioelectronic microchip
US5965452A (en) 1996-07-09 1999-10-12 Nanogen, Inc. Multiplexed active biologic array
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5763198A (en) 1994-07-22 1998-06-09 Sugen, Inc. Screening assays for compounds
GB9416162D0 (en) 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9416189D0 (en) 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5556752A (en) 1994-10-24 1996-09-17 Affymetrix, Inc. Surface-bound, unimolecular, double-stranded DNA
US5830645A (en) 1994-12-09 1998-11-03 The Regents Of The University Of California Comparative fluorescence hybridization to nucleic acid arrays
GB9503400D0 (en) 1995-02-21 1995-04-12 Merck Sharp & Dohme Therpeutic agents
GB2298199A (en) 1995-02-21 1996-08-28 Merck Sharp & Dohme Synthesis of azaindoles
US5959098A (en) 1996-04-17 1999-09-28 Affymetrix, Inc. Substrate preparation process
US6117681A (en) 1995-03-29 2000-09-12 Bavarian Nordic Research Inst. A/S Pseudotyped retroviral particles
GB9507291D0 (en) 1995-04-07 1995-05-31 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB2299581A (en) 1995-04-07 1996-10-09 Merck Sharp & Dohme 3-(Tetrahydropyridin-1-yl-methyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as ligands for dopamine receptor subtypes
US6110456A (en) 1995-06-07 2000-08-29 Yale University Oral delivery or adeno-associated viral vectors
US5856174A (en) 1995-06-29 1999-01-05 Affymetrix, Inc. Integrated nucleic acid diagnostic device
US5866411A (en) 1995-09-08 1999-02-02 Pedersen; Finn Skou Retroviral vector, a replication system for said vector and avian or mammalian cells transfected with said vector
US5747276A (en) 1995-09-15 1998-05-05 The Scripps Research Institute Screening methods for the identification of novel antibiotics
US5721118A (en) 1995-10-31 1998-02-24 The Regents Of The University Of California, San Diego Mammalian artificial chromosomes and methods of using same
US6022963A (en) 1995-12-15 2000-02-08 Affymetrix, Inc. Synthesis of oligonucleotide arrays using photocleavable protecting groups
US6013440A (en) 1996-03-11 2000-01-11 Affymetrix, Inc. Nucleic acid affinity columns
US6025155A (en) 1996-04-10 2000-02-15 Chromos Molecular Systems, Inc. Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes
US5804585A (en) 1996-04-15 1998-09-08 Texas Biotechnology Corporation Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin
US6294330B1 (en) 1997-01-31 2001-09-25 Odyssey Pharmaceuticals Inc. Protein fragment complementation assays for the detection of biological or drug interactions
EP0972071A4 (en) 1997-03-07 2004-04-21 Tropix Inc TEST ARRANGEMENT FOR PROTEAS INHIBITORS
US5977131A (en) 1997-04-09 1999-11-02 Pfizer Inc. Azaindole-ethylamine derivatives as nicotinic acetylcholine receptor binding agents
US6096718A (en) 1997-06-05 2000-08-01 Gene Targeting Corp. Tissue specific adenovirus vectors for breast cancer treatment
US6235769B1 (en) 1997-07-03 2001-05-22 Sugen, Inc. Methods of preventing and treating neurological disorders with compounds that modulate the function of the C-RET receptor protein tyrosine kinase
US6826296B2 (en) 1997-07-25 2004-11-30 Affymetrix, Inc. Method and system for providing a probe array chip design database
US6161776A (en) 1997-08-12 2000-12-19 Nibco Inc. Multi-layered, porous mat turf irrigation apparatus and method
DK1012564T3 (da) 1997-09-11 2003-07-21 Bioventures Inc Fremgangsmåde til at fremstille højtæthedsarrays
US6178384B1 (en) 1997-09-29 2001-01-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method and apparatus for selecting a molecule based on conformational free energy
US6465178B2 (en) 1997-09-30 2002-10-15 Surmodics, Inc. Target molecule attachment to surfaces
US6048695A (en) 1998-05-04 2000-04-11 Baylor College Of Medicine Chemically modified nucleic acids and methods for coupling nucleic acids to solid support
AU4543899A (en) 1998-06-08 1999-12-30 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
US6113913A (en) 1998-06-26 2000-09-05 Genvec, Inc. Recombinant adenovirus
US6277628B1 (en) 1998-10-02 2001-08-21 Incyte Genomics, Inc. Linear microarrays
US6277489B1 (en) 1998-12-04 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Support for high performance affinity chromatography and other uses
US6221653B1 (en) 1999-04-27 2001-04-24 Agilent Technologies, Inc. Method of performing array-based hybridization assays using thermal inkjet deposition of sample fluids
FR2793793B1 (fr) 1999-05-19 2004-02-27 Adir Nouveaux derives dimeriques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6653151B2 (en) 1999-07-30 2003-11-25 Large Scale Proteomics Corporation Dry deposition of materials for microarrays using matrix displacement
US20010008765A1 (en) 1999-12-06 2001-07-19 Fuji Photo Film Co., Ltd. DNA chip and reactive solid carrier
US20020010203A1 (en) 1999-12-22 2002-01-24 Ken Lipson Methods of modulating c-kit tyrosine protein kinase function with indolinone compounds
GB0114417D0 (en) 2001-06-13 2001-08-08 Boc Group Plc Lubricating systems for regenerative vacuum pumps
EP1267111A1 (en) 2001-06-15 2002-12-18 Dsm N.V. Pressurized fluid conduit
US6858860B2 (en) 2001-07-24 2005-02-22 Seiko Epson Corporation Apparatus and method for measuring natural period of liquid
TW200403243A (en) 2002-07-18 2004-03-01 Wyeth Corp 1-Heterocyclylalkyl-3-sulfonylazaindole or-azaindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
TWI329112B (en) 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
US6878887B2 (en) 2002-08-07 2005-04-12 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Anti-malfunction mechanism for variable output device
SE0202463D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
KR101476067B1 (ko) 2002-09-06 2014-12-23 인설트 테라페틱스, 인코퍼레이티드 공유결합된 치료제 전달을 위한 사이클로덱스트린-기초 중합체
CA2503905A1 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Plexxikon, Inc. Crystal structure of pim-1 kinase
US7696225B2 (en) 2003-01-06 2010-04-13 Osi Pharmaceuticals, Inc. (2-carboxamido)(3-Amino) thiophene compounds
SE0300120D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300119D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20050085463A1 (en) 2003-01-23 2005-04-21 Weiner David M. Use of N-desmethylclozapine to treat human neuropsychiatric disease
BRPI0407493A (pt) 2003-02-14 2006-02-14 Wyeth Corp derivados heterociclil-3-sulfinilazaindol ou -azaindazol como ligantes de 5-hidroxitriptamina-6
WO2004078923A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Plexxikon, Inc. Pyk2 crystal structure and uses
US20050164300A1 (en) 2003-09-15 2005-07-28 Plexxikon, Inc. Molecular scaffolds for kinase ligand development
DE10357510A1 (de) 2003-12-09 2005-07-07 Bayer Healthcare Ag Heteroarylsubstituierte Benzole
CA2550361C (en) * 2003-12-19 2014-04-29 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of ret modulators
GB0330042D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions them
GB0330043D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
GB0403635D0 (en) 2004-02-18 2004-03-24 Devgen Nv Pyridinocarboxamides with improved activity as kinase inhibitors
GB0405055D0 (en) 2004-03-05 2004-04-07 Eisai London Res Lab Ltd JNK inhibitors
EP2786995A1 (en) 2004-03-30 2014-10-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
AU2005265017A1 (en) 2004-06-17 2006-01-26 Plexxikon, Inc. Azaindoles modulating c-kit activity and uses therefor
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
CA2572058A1 (en) 2004-06-30 2006-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of protein kinases
US7361764B2 (en) 2004-07-27 2008-04-22 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
US7709645B2 (en) 2004-07-27 2010-05-04 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
BRPI0513916A (pt) * 2004-07-27 2008-05-20 Sgx Pharmaceuticals Inc moduladores de pirrol-piridina cinase
AU2005269387A1 (en) 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
JP5033119B2 (ja) * 2005-04-25 2012-09-26 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング キナーゼ阻害剤としての新規アザ複素環化合物
MX2007014377A (es) * 2005-05-17 2008-02-06 Plexxikon Inc Inhibidores de proteina cinasa de derivados de pirrol (2,3-b) piridina.
EP1881983B1 (en) 2005-05-20 2012-01-11 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
BRPI0611863B1 (pt) * 2005-06-22 2021-11-23 Plexxikon, Inc Composto, bem como composição e kit compreendendo o mesmo, composto intermediário na preparação do mesmo, método para tratamento e uso do mesmo
GB0516156D0 (en) 2005-08-05 2005-09-14 Eisai London Res Lab Ltd JNK inhibitors
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
CL2008001540A1 (es) 2007-05-29 2009-05-22 Sgx Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de pirrolopiridinas y pirazolopiridinas; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento del cancer.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2666146C2 (ru) * 2012-12-21 2018-09-06 Плексксикон Инк. Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008080015A2 (en) 2008-07-03
IL199278A0 (en) 2010-03-28
CA2673736A1 (en) 2008-07-03
WO2008080001A3 (en) 2009-01-08
AU2007336811A1 (en) 2008-07-03
WO2008080001A2 (en) 2008-07-03
US7872018B2 (en) 2011-01-18
NO20092612L (no) 2009-07-17
EP2094701A2 (en) 2009-09-02
WO2008080015A3 (en) 2008-10-02
CN101641351A (zh) 2010-02-03
BRPI0720695A2 (pt) 2014-02-18
MX2009006688A (es) 2009-06-30
JP2010514695A (ja) 2010-05-06
US20080221148A1 (en) 2008-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009122670A (ru) Соединения и способы для модуляции киназ и показания к их применению
JP5931926B2 (ja) 医薬としてのアザインダゾールまたはジアザインダゾール型の誘導体
RU2011149485A (ru) ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНЫ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ Raf ПРОТЕИНКИНАЗУ
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
JP6403172B2 (ja) ピリジンのケトン誘導体、それらの製造方法、およびそれらの医薬適用
JP2010540458A5 (ru)
El-Nassan Recent progress in the identification of BRAF inhibitors as anti-cancer agents
RU2008100933A (ru) ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ
JP2017528519A5 (ru)
RU2014118954A (ru) 5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ
JP6618525B2 (ja) ピラゾール類
RU2015143526A (ru) Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака
RU2012148246A (ru) 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ
JP2015500318A5 (ru)
JP2010502576A5 (ru)
RU2008125196A (ru) Новые производные тиофена
JP2010524914A5 (ru)
WO2008063888A2 (en) Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
JP2013508404A (ja) オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物
JP2013507351A5 (ru)
MX2011009822A (es) Derivados de tienopirimidinadiona como moduladores del trpa1.
PE20091320A1 (es) Derivados de carboxamidas azabiciclicas, su preparacion y su aplicacion en terapautica
CA2703125A1 (en) Pyrazinyl-substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines, compositions thereof, and their use in the treatment of cancer
JP7131837B2 (ja) Ｃｓｆ－１ｒ阻害活性を有するアザアリール誘導体、その製造方法および応用
JP2016519685A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110311