RU2012148246A - 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ - Google Patents

5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2012148246A
RU2012148246A RU2012148246/04A RU2012148246A RU2012148246A RU 2012148246 A RU2012148246 A RU 2012148246A RU 2012148246/04 A RU2012148246/04 A RU 2012148246/04A RU 2012148246 A RU2012148246 A RU 2012148246A RU 2012148246 A RU2012148246 A RU 2012148246A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
ring
hetar
Prior art date
Application number
RU2012148246/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк Лоуренс БОЙЗ
Лоренс Э. БУРГЕСС
Роберт Д. ГРОНБЕРГ
Даррен М. ХАРВИ
Лили ХУАН
Тимоти КЕРХЕР
Кристофер Ф. КРЭЙЗЕР
Эллен ЛЭЙРД
Юджин ТАРЛТОН
Цянь Чжао
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2012148246A publication Critical patent/RU2012148246A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение общей Формулы Iи его стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, и сольваты, где:Xпредставляет собой N или CR, a Xпредставляет собой N или CR;Rи R, независимо, представляют собой Н, (1-6С алкил), CF, F, Cl, CN или (3-6С)циклоалкил;Rпредставляет собой hetAr, hetAr, hetAr, Ar, Ar, C(-O)NRR, (3-6С)циклоалкил или N-(1-3C алкил)пиридинонил;hetArпредставляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S и, необязательно, замещенное одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, (1-4С алкокси)(1-6С)алкила, триметилсилил(1-4С алкокси)(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, 4-6-членного оксациклического кольца, hetCyc(1-2C)алкила, hetAr(l-2C)алкила и (1-4С алкилсульфонил)(1-6С алкила);hetCycпредставляет собой 6-членный гетероцикл, содержащий в кольце 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и О и, необязательно, замещенный (1-6С)алкилом;hetArпредставляет собой 6-членный гетероарил, содержащий в кольце 1-2 атома азота;hetArпредставляет собой 9-членное бициклическое, частично или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее в кольце 3 атома азота и, необязательно, замещенное одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила;hetArпредставляет собой 6-членный гетероарил, содержащий в кольце 1-2 атома азота и, необязательно, замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила, netCycи (1-6С)алкокси;hetCycпредставляет собой 6-членный гетероцикл, содержащий в кольце 1-2 атома азота и. необязательно, замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила;Arпредставляет собой фенил, замещенный заместителя�

Claims (57)

1. Соединение общей Формулы I
Figure 00000001
и его стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, и сольваты, где:
X1 представляет собой N или CR3a, a X2 представляет собой N или CR3b;
R3a и R3b, независимо, представляют собой Н, (1-6С алкил), CF3, F, Cl, CN или (3-6С)циклоалкил;
R1 представляет собой hetAr1, hetAr2, hetAr3, Ar1, Ar2, C(-O)NRaRb, (3-6С)циклоалкил или N-(1-3C алкил)пиридинонил;
hetAr1 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S и, необязательно, замещенное одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, (1-4С алкокси)(1-6С)алкила, триметилсилил(1-4С алкокси)(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, 4-6-членного оксациклического кольца, hetCyca(1-2C)алкила, hetAra(l-2C)алкила и (1-4С алкилсульфонил)(1-6С алкила);
hetCyca представляет собой 6-членный гетероцикл, содержащий в кольце 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и О и, необязательно, замещенный (1-6С)алкилом;
hetAra представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий в кольце 1-2 атома азота;
hetAr2 представляет собой 9-членное бициклическое, частично или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее в кольце 3 атома азота и, необязательно, замещенное одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила;
hetAr3 представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий в кольце 1-2 атома азота и, необязательно, замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила, netCycb и (1-6С)алкокси;
hetCycb представляет собой 6-членный гетероцикл, содержащий в кольце 1-2 атома азота и. необязательно, замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила;
Ar1 представляет собой фенил, замещенный заместителями, выбранными из hetCycc, hetCycd, hetArb, трифтор(1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;
hetCycc представляет собой 6-членный гетероцикл, содержащий в кольце 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, и, необязательно, замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила;
hetCycd представляет собой 8-членное гетероциклическое кольцо с мостиком, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и О;
hetArb представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-2 атома азота и, необязательно, замещенное одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила;
Ar2 представляет собой бензольное кольцо, сконденсированное с 5-6-членным азациклическим кольцом и, необязательно, замещенное одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила;
Ra представляет собой Н;
Rb представляет собой (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил или hetArc;
hetArc представляет собой 6-членный гетероарил. содержащий в кольце 1-2 атома азота;
R2 представляет собой водород, галоген, (1-4С)алкил. CF3, CN, (3-4С)циклоалкил, азетидинил или оксетанил;
R3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, CF3, F, Cl, CN или (3-6С)циклоалкил;
R4 представляет собой Н или (1-6С)алкил, и
R5 представляет собой Н, (1-6С)алкил, -CH2CN, (3-6С)циклоалкил (необязательно замещенный одним или более галогенов), hetCyce, Ara или hetArd,
или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранным из (1-6С)алкила. фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, тетрафтор(1-6С)алкила. пентафтор(1-6С)алкила. (3-4С)алкинила, циано(1-4С)алкила, бензила, -CH2(3-6С циклоалкила), -CH2 hetCycf, -С(=O)O(1-6Салкила), -С(=O)(1-6Салкила), -C(=O)(CR'-R'')CF3, hetAre, (3-6С)циклоалкила, 4-6-членного оксациклического кольца и -SO2Rc,
или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное оксациклическое кольцо,
или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо, необязательно замещенное (1-6С)алкилом,
или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 7-9-членный бициклический спирокарбоцикл,
или R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 7-9-членный бициклический спирогетероцикл, содержащий в кольце гетероатом, выбранный из О и N, где указанный атом азота в кольце, если он присутствует, необязательно замещен заместителем, выбранным из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, тетрафтор(1-6С)алкила, пентафтор(1-6С)алкила и -SO2Rc;
hetCyce представляет собой 5-6-членный гетероцикл, содержащий в кольце атом азота и замещенный заместителями, выбранными из С(=O)(1-6С)алкила;
Ara представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, CF3, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;
hetArd представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий в кольце 1-2 атома азота и, необязательно, замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкила и CF3;
hetCycf представляет собой 6-членное оксациклическое кольцо;
R' и R'', независимо, представляют собой водород или метил, или
R' и R'', вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропилидиновое кольцо;
hetAre представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 атома азота;
Rc представляет собой (1-6С)алкил, фтор(1-3С)алкил, дифтор(1-3С)алкил трифтор(1-3С)алкил, тетрафтор(1-3С)алкил, пентафтор(1-3С)алкил, (3-6С)циклоалкил (необязательно замещенный (1-6С)алкилом) или фенил (необязательно замещенный одной или более групп, независимо выбранных из (1-6С алкила), CF3, CF3O- и галогена);
R6 представляет собой водород или метил; и
R7 представляет собой водород или (1-6С)алкил.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой hetAr1 или hetAr2.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой hetAr1.
4. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором hetAr1 представляет собой пиразолил, тиазолил, оксазолил, тиадиазолил, имидазолил, пирролил или тиофенил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, (1-4С алкокси)(1-6С)алкила, триметилсилил(1-4С алкокси)(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, 4-6-членного оксациклического кольца, hetCyca(1-2C)алкила и hetAra(1-2C)алкила.
5. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором hetAr1 представляет собой пиразол-4-ил, тиазол-5-ил, имидазол-1-ил или 1,3,4-тиадиазол-2-ил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из метила, этила, изопропила, изобутила, 2,2,2-трифторэтила, (2-изопропокси)этила, триметилсилилэтоксиметила, циклобутила, оксетанила, 4-тетрагидро-2Н-пиранила, (4-метилпиперазинил)этила и пирид-3-илметила.
6. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором hetAr1 представляет собой пиразол-4-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из метила, этила, изопропила, изобутила, 2,2,2-трифторэтила, (2-изопропокси)этила, триметилсилилэтоксиметила, циклобутила, оксетанила, 4-тетрагидро-2Н-пиранила, (4-метилпиперазинил)этила и пирид-3-илметила.
7. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой hetAr2.
8. Соединение по п.1 или 2, в котором hetAr2 представляет собой 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиразинил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила.
9. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой hetAr3.
10. Соединение по п.1 или 2, в котором hetAr3 представляет собой пиридил или пиримидил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила или hetCycb.
11. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой пиридил, необязательно замещенный метилом или 4-метилпиперизинилом.
12. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из Ar1 и Ar2.
13. Соединение по п.1 или 12, в котором R1 представляет собой Аг1.
14. Соединение по п.1 или 12, в котором Ar1 представляет собой фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из (i) морфолинила, (ii) пиперидинила, необязательно замещенного (1-6С)алкилом, (iii) пиперазинила, необязательно замещенного (1-6С)алкилом, (iv) окса-3-азабицикло[3.2.1]октана и (v) пиразолила, необязательно замещенного (1-6С)алкилом.
15. Соединение по п.1, в котором Аг1 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из морфолин-4-ила, 1-метилпиперидин-4-ила, 1-метилпиперизин-4-ила, 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октанила и 1-метил-1H-пиразолила.
16. Соединение по п.1 или 12, в котором R1 представляет собой Ar2.
17. Соединение по п.1 или 12, в котором Ar2 представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-6С)алкила.
18. Соединение по п.1 или 12, в котором Ar2 представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил или 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил.
19. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой C(=O)NRaRb.
20. Соединение по любому из пп.1 и 2, 12 или 19, в котором R4 представляет собой Н или (1-6С)алкил, а R5 представляет собой Н, (1-6С)алкил, -CH2CN, (3-6С)циклоалкил, hetCyce, Ara или hetArd.
21. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 представляет собой Н или (1-6С)алкил, а R5 представляет собой Н, метил, трет-бутил, 2,2-диметилпропил, цианометил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, 1-ацетилпиперидин-4-ил, фенил, трифторметилфенил, хлорфенил, пиридил, метоксипиридил или бромпиридил.
22. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 представляет собой Н или (1-6С)алкил, а R5 представляет собой циклопропил, циклобутил- или циклопентил.
23. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 представляет собой Н.
24. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранным из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, тетрафтор(1-6С)алкила, пентафтор(1-6С)алкила, (3-4С)алкинила, циано(1-4С)алкила, бензила, -СН2(3-6С циклоалкила), -CH2hetCycf, -С(O)O(1-6Салкила), -С(=O)(1-6Салкила), -С(=О)(CR'R”)CF3, hetAre, (3-6С)циклоалкила, 4-6-членного оксациклического кольца и -SO2Rc,
25. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранными из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, тетрафтор(1-6С)алкила, пентафтор(1-6С)алкила, (3-4С)алкинила, циано(1-4С)алкила, -СН2(3-6С циклоалкила), -CH2-hetCycf, (3-бС)циклоалкила и -SO2Rc.
26. Соединение по любому из п.п.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранным из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, тетрафтор(1-6С)алкила и пентафтор(1-6С)алкила.
27. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранным из метила, этила, пропила, изопропила, изобутила, фторметила, 3-фторпропила, 2-фторэтила, 2,2-дифторэтила, 2,2,3,3-тетрафторпропила, 1,3-дифторпроп-2-ила, 2,2,2-трифторэтила, 3,3,3-трифторпропила и 2,2,3,3,3-пентафторпропила.
28. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное -С(O)O(1-6Салкилом), -С(O)(1-6Салкилом), -С(=O)(CR'R'')CF3.
29. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное hetAre.
30. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное пиримидин-2-илом.
31. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное -SO2Rc.
32. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное азациклическое кольцо, замещенное -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2CH2CH2CH3, -SO2CH(СН3)2, -SO2CH2CH2CF3, -SO2CF3, -SO2CF2CF3, -SO2-циклопропилом, -SO2-циклогексилом или -SO2-фенилом.
33. Соединение по любому из п.п.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 6-членное азациклическое кольцо, замещенное заместителем, выбранным из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, тетрафтор(1-6С)алкила, пентафтор(1-6С)алкила, (3-4С)алкинила, циано(1-4С)алкила, бензила, -СН2(3-6С циклоалкила), -СН2 hetCycf -С(=O)O(1-6Салкила), -С(O)(1-6Салкила), -C(=O)(CR'R")CF3, hetAre, (3-6С)циклоалкила, 4-6-членного оксациклического кольца и -SO2Rc.
34. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пиперизин-4-ильное кольцо, замещенное (1-6С)алкилом, трифтор(1-6С)алкилом или -С(=0)0(1-6С алкилом).
35. Соединение по п.1, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранным из (1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, тетрафтор(1-6С)алкила, пентафтор(1-6С)алкила, (3-4С)алкинила, циано(1-4С)алкила, бензила, -СН2(3-6С циклоалкила), -CH2hetCycf, -С(=O)O(1-6Салкила), -С(O)(1-6Салкила), -C(O)(CR'R")CF3, hetAre, (3-6С)циклоалкила, 4-6-членного оксациклического кольца и -SO2Rc,
36. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-членное оксациклическое кольцо.
37. Соединение по любому из пп.1-2, 12 или 19, в котором R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6 членное карбоциклическое кольцо.
38. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R7 представляет собой водород.
39. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R7 представляет собой (1-6С)алкил.
40. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R2 представляет собой Н.
41. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R2 представляет собой Cl.
42. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R2 представляет собой CN.
43. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R3 представляет собой водород.
44. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R3 представляет собой (1-6С)алкил.
45. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором X1 представляет собой N, а X2 представляет собой CR3b.
46. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором X1 представляет собой CR3a, а X2 представляет собой N.
47. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором X1 представляет собой CR3a, а X2 представляет собой CR3b.
48. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R3a представляет собой Н.
49. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R3a представляет собой (1-6С)алкил.
50. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R3b представляет собой Н.
51. Соединение по любому из пп.1-2, 12, 19 или 35, в котором R3b представляет собой (1-6С)алкил.
52. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит
соединение Формулы I по любому из пп.1-51 или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
53. Способ лечения аутоиммунного заболевания или воспалительного заболевания у млекопитающего, отличающийся тем, что включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I по любому из пп.1-51 или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата.
54. Способ лечения отторжения трансплантата органа, ткани или клетки у млекопитающего, отличающийся тем, что включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I по любому из пп.1-51 или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата.
55. Способ лечения злокачественного новообразования у млекопитающего, отличающийся тем, что включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I по любому из пп.1-51 или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата.
56. Соединение Формулы I по любому из пп.1-51 или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват для применения в терапии.
57. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что включает:
(а) соединение соответствующего соединения Формулы П или его защищенного производного
Figure 00000002
,
где L1 представляет собой уходящий атом, a R1 и R2 являются такими, как определено в Формуле I, с соответствующим соединением Формулы III:
Figure 00000003
,
где R3, R4, R5, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено в Формуле I, a Rx и Ry представляют собой Н или (1-6С)алкил, или Rx и Ry, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из (1-3С алкила), где указанное соединение происходит в присутствии палладиевого катализатора и основания, и, необязательно, в присутствии лиганда; или
(б) для соединений Формулы I, где R2 представляет собой водород, циклизацию соответствующего соединения Формулы IV или его защищенного производного
Figure 00000004
,
где R1, R3, R4, R5, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено в Формуле I (за исключением того, что R1 не является C(=O)NRaRb), с 2-хлорацетальдегидом в присутствии основания; или
(в) для соединения Формулы I, где R1 представляет собой hetAr1, hetAr2, hetAr3, Ar1 или Ar2, a R2 представляет собой водород, соединение соответствующего соединения Формулы V или его защищенного производного
Figure 00000005
,
где R2 представляет собой водород, R3, R4, R5, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, a L2 представляет собой уходящий атом, с соединением Формул VIA или VIB
Figure 00000006
Figure 00000007
,
где R1 является таким, как определено для Формулы I, Rx и Ry представляют собой Н или (1-6С)алкил, или Rx и Ry, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из (1-3С алкила), где указанное связывание происходит в присутствии палладиевого катализатора и основания, и, необязательно, в присутствии лиганда; или
(г) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой водород, R4 представляет собой Н или (1-6С)алкил, а R5 представляет собой Н, (1-6С)алкил, -CH2CN, (3-6С)циклоалкил, hetCyce, Ar3 или hetArd, связывание соответствующего соединения Формулы VII
Figure 00000008
,
где R2 представляет собой водород, a R1, R3, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с соответствующим акрилонитрильным реагентом Формулы
Figure 00000009
,
где R7 является таким, как определено для Формулы I, R4 представляет собой Н или (1-6С)алкил, а R5 представляет собой Н, (1-6С)алкил, -CH2CN, (3-6С)циклоалкил, hetCyce, Ara или hetArd, в присутствии основания; или
(д) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой водород, а R4 и R5 образуют 4-членное оксациклическое кольцо, 5-6-членное карбоциклическое кольцо или незамещенное 4-членное азациклическое кольцо, соединение соответствующего соединения Формулы VII
Figure 00000008
,
где R2 представляет собой водород, а R1, R3, X1 и Х2 являются такими, как определено для Формулы I, с соединением Формулы VIII-a, VIII-b или VIII-c, соответственно
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
,
в присутствии основания; или
(е) для соединения Формулы I, где R4 и R5 образуют 4- или 6-членное азациклическое кольцо, замещенное (1-6С)алкилом, фтор(1-6С)алкилом, дифтор(1-6С)алкилом, трифтор(1-6С)алкилом, тетрафтор(1-6С)алкилом, пентафтор(1-6С)алкилом, (3-4)алкилом, циано(1-4С)алкилом, бензилом, -СН, (3-6С циклоалкилом) или -CH2hetCycf, соединение соответствующего соединения формулы IX
Figure 00000013
,
где каждый из m и n равен 1 или каждый из m и n равен 2, а R1, R2, R3, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с соответствующим соединением Формулы L3-R10, где L3 представляет собой уходящую группу или атом. а R представляет собой (1-6С)алкил, фтор(1-6С)алкил. дифтор(1-6С)алкил, трифтор(1-6C)алкил, тетрафтор(1-6С)алкил, пентафтор(1-6С)алкил, (3-4С)алкинил. циано(1-4С)алкил, бензил, -CH2(3-6С циклоалкил) или -CH2hetCycf, в присутствии основания; или
(ж) для соединения Формулы I. где R4 и R5 образуют 4- или 6-членное азациклическое кольцо, замещенное (1-6С)алкилом, фтор(1-6С)алкилом, дифтор(1-6C)алкилом, трифтор(1-6C)алкилом, тетрафтор(1-6С)алкилом, пентафтор(1-6С)алкилом, (3-4С)алкинилом, циано(1-4С)алкилом, бензилом, -СН2(3-6С циклоалкилом) или -CH2hetCycf, соединение соответствующего соединения Формулы IX
Figure 00000014
,
где каждый из m и n равен 1 или каждый из m и n равен 2, a R1, R2, R3, R6, R7, X1 и Х2 являются такими, как определено для Формулы I, с соответствующим альдегидом Формулы
Figure 00000015
,
где R11 представляет собой (1-5С)алкил, фтор(1-5С)алкил, дифтор(1-5С)алкил, трифтор(1-5С)алкил, тетрафтор(1-5С)алкил, пентафтор(1-5С)алкил, (3С)алкинил, циано(1-ЗС)алкил, фенил, -(3-6С циклоалкил) или -hetCycf, в присутствии основания и восстановителя; или
(з) для соединения Формулы I, где R4 и R5 образуют 4- или 6-членное азациклическое кольцо, замещенное циклопропилом или оксетанилом, соединение Формулы IX
Figure 00000016
,
где каждый из m и n равен 1 или каждый из m и n равен 2, а R1, R2, R3, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с соответствующим кетоном Формулы
Figure 00000017
или
Figure 00000018
,
соответственно, или его ацетальным производным в присутствии основания и восстановителя; или
(и) для соединения Формулы I, где R4 и R5 образуют 4- или 6-членное азациклическое кольцо, замещенное -С(=O)(1-6Салкилом) или -С(=O)(CR'R'')CF3, соединение соответствующего соединения Формулы IX
Figure 00000019
,
где каждый из m и n равен 1 или каждый из m и n равен 2, a R1, R2, R3, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с соответствующим соединением Формулы R12CO2H или с соответствующим его ангидридом, где R12 представляет собой -(1-6Салкил) или -(CR'R'')CF3, в присутствии основания и, необязательно, в присутствии восстановителя; или
(и) для соединения Формулы I, где R4 и R5 образуют 4- или 6-членное азациклическое кольцо, замещенное SO2CF3, реакцию соединения Формулы IX
Figure 00000020
,
где каждый из m и n равен 1 или каждый из m и n равен 2, a R1, R2, R3, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с трифторметансульфоновым ангидридом в присутствии основания; или
(к) для соединения Формулы I, где R4 и R5 образуют 4- или 6-членное азациклическое кольцо, замещенное SO2Rc, где Rc является таким, как определено для Формулы I, соединение соответствующего соединения Формулы IX
Figure 00000021
,
где каждый из m и n равен 1 или каждый из m и n равен 2, a R1, R2, R3, К6, К7, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с соответствующим соединением Формулы Cl-SO2Rc в присутствии основания; или
(л) для соединения Формулы I, где R1 представляет собой C(=O)NRaRb, соединение соответствующего соединения Формулы Х
Figure 00000022
,
R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, и Х2 являются такими, как определено для Формулы I, с соответствующим соединением Формулы HNRaRb в присутствии основания и связующего вещества; или
(м) для соединения Формулы I где R2 представляет собой Cl, реакцию соответствующего соединения Формулы XI
Figure 00000023
,
где R2 представляет собой водород, а R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1 и Х2 являются такими, как определено для Формулы I, с 1-хлорпирролидин-2,5-дионом; или
(н) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой CN, реакцию соответствующего соединения Формулы XI
Figure 00000024
,
где R2 представляет собой водород, а R1, R3, R4, R5, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с 1-йодпирролидин-2,5-дионом с последующей обработкой полученного 3-йод-замещенного производного XI CuCN; или
(о) для соединения Формулы I, где R4 представляет собой водород, а R5 представляет собой CH2CN, реакцию соответствующего соединения Формулы XII
Figure 00000025
,
где R1, R2, R3, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с дегидратирующим агентом; или
(п) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой F, реакцию соответствующего соединения Формулы XI
Figure 00000026
,
где R2 представляет собой водород, а R1, R3, R4, R5, R6, R7, X1 и X2 являются такими, как определено для Формулы I, с электрофильным фторирующим агентом; или
(р) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой F, реакцию соответствующего соединения Формулы XIII
Figure 00000027
,
с алкиллитий- или алкимагний-галогенидным реагентом с последующей обработкой электрофильным фторирующим агентом; или
(с) для соединения Формулы I, где R2 представляет собой F, реакцию соответствующего соединения Формулы IV
Figure 00000028
,
с 2-хлор-2-фторацетальдегидом или 2-бром-2-фторацетальдегидом; и
необязательное удаление любых защитных групп и необязательное получение соли или сольвата указанного соединения.
RU2012148246/04A 2010-04-14 2011-04-11 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ RU2012148246A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32418610P 2010-04-14 2010-04-14
US61/324,186 2010-04-14
PCT/US2011/031896 WO2011130146A1 (en) 2010-04-14 2011-04-11 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012148246A true RU2012148246A (ru) 2014-05-20

Family

ID=43984073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012148246/04A RU2012148246A (ru) 2010-04-14 2011-04-11 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8962596B2 (ru)
EP (1) EP2558468B1 (ru)
JP (2) JP2013523884A (ru)
KR (1) KR20130094710A (ru)
CN (1) CN102985424B (ru)
AR (1) AR081075A1 (ru)
AU (1) AU2011240808B2 (ru)
CA (1) CA2796388A1 (ru)
CL (1) CL2012002882A1 (ru)
CO (1) CO6630187A2 (ru)
CR (1) CR20120572A (ru)
MX (1) MX2012011941A (ru)
NZ (1) NZ603446A (ru)
RU (1) RU2012148246A (ru)
SG (1) SG184870A1 (ru)
TW (1) TWI494314B (ru)
UA (1) UA109131C2 (ru)
UY (1) UY33328A (ru)
WO (1) WO2011130146A1 (ru)
ZA (1) ZA201208544B (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY162590A (en) 2005-12-13 2017-06-30 Incyte Holdings Corp Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b] pyridines and pyrrolo[2,3-b] pyrimidines as janus kinase inhibitors
EP3495369B1 (en) 2007-06-13 2021-10-27 Incyte Holdings Corporation Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
MX2011012262A (es) 2009-05-22 2012-01-25 Incyte Corp 3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il] octano-o heptano-nitrilo como inhibidores de cinasas janus (jak).
EA025520B1 (ru) 2009-05-22 2017-01-30 Инсайт Холдингс Корпорейшн N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
RS57869B1 (sr) 2009-06-17 2018-12-31 Vertex Pharma Inhibitori replikacije virusa gripa
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
SI3354652T1 (sl) 2010-03-10 2020-08-31 Incyte Holdings Corporation Derivati piperidin-4-il azetidina kot inhibitorji JAK1
SG10201910912TA (en) 2010-05-21 2020-01-30 Incyte Corp Topical Formulation for a JAK Inhibitor
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
BR112013012502A2 (pt) 2010-11-19 2019-03-06 Incyte Corporation pirrolopiridina ciclobutil substituída e derivados de pirrolopirimidina derivativos como inibidores de jak
KR20140014110A (ko) 2010-12-16 2014-02-05 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 인플루엔자 바이러스 복제의 억제제
MY165963A (en) 2011-06-20 2018-05-18 Incyte Holdings Corp Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) * 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
KR20140076619A (ko) * 2011-10-12 2014-06-20 어레이 바이오파마 인크. 5,7-치환된-이미다조[1,2-c]피리미딘
CA2854879A1 (en) * 2011-11-07 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating inflammatory diseases and pharmaceutical combinations useful therefor
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
JP6196678B2 (ja) 2012-10-24 2017-09-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
SG11201503695XA (en) 2012-11-15 2015-06-29 Incyte Corp Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
US20160123982A1 (en) 2013-02-04 2016-05-05 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for assaying jak2 activity in red blood cells and uses thereof
EA030705B1 (ru) * 2013-03-06 2018-09-28 Инсайт Холдингс Корпорейшн Способы и промежуточные соединения при получении ингибитора jak
WO2014146249A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Geminally substituted cyanoethylpyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
ES2661012T3 (es) * 2013-03-28 2018-03-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compuesto heterocíclico
WO2014172639A1 (en) * 2013-04-19 2014-10-23 Ruga Corporation Raf kinase inhibitors
PE20160126A1 (es) 2013-05-17 2016-02-24 Incyte Corp Derivados del bipirazol como inhibidores jak
ES2792549T3 (es) 2013-08-07 2020-11-11 Incyte Corp Formas de dosificación de liberación sostenida para un inhibidor de JAK1
JP6615755B2 (ja) 2013-11-13 2019-12-04 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
SI3068782T1 (sl) 2013-11-13 2018-10-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postopki za pripravo inhibitorjev v replikacije virusov gripe
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
WO2016025918A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Pyrazoles
CR20170309A (es) 2014-12-05 2018-02-02 Celgene Corp Pirazolo [1,5-a] pirazinas 4,6-sustituidas como inhibidores de janus cinasas
CN105777754B (zh) * 2014-12-16 2019-07-26 北京赛林泰医药技术有限公司 吡咯并嘧啶化合物
MX2017009449A (es) 2015-01-20 2018-05-28 Wuxy Fortune Pharmaceutical Co Ltd Inhibidor jak.
JP6600365B2 (ja) * 2015-04-29 2019-10-30 无▲錫▼福祈制▲薬▼有限公司 Ｊａｋ阻害剤
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
JP6857617B2 (ja) 2015-05-13 2021-04-14 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
DK3305788T3 (da) 2015-05-29 2020-09-28 Wuxi Fortune Pharmaceutical Co Ltd Janus-kinase-hæmmer
AR104918A1 (es) * 2015-06-19 2017-08-23 Lilly Co Eli Procesos e intermediarios para la preparación de {1-(etilsulfonil)-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il]azetidin-3-il}acetonitrilo
CN105294699B (zh) * 2015-12-04 2019-06-11 上海勋和医药科技有限公司 巴瑞替尼的制备方法
JP6770580B2 (ja) * 2016-01-26 2020-10-14 杭州華東医薬集団生物医薬有限公司Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｈｕａｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｇｒｏｕｐ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． ピロロピリミジン５員環アザ環状誘導体およびその利用
CO2018008799A2 (es) * 2016-02-24 2018-09-20 Pfizer Derivados de pirazolo[1,5-a]pirazin-4-ilo como inhibidores de jak
US11524961B2 (en) 2017-01-23 2022-12-13 Shanghai Longwood Biopharmaceuticals Co., Ltd. JAK kinase inhibitor and preparation method and use thereof
WO2018167283A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma associated neural remodeling
EP3610264A1 (en) 2017-04-13 2020-02-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma
KR20200051626A (ko) 2017-08-07 2020-05-13 조인트 스탁 컴퍼니 "바이오케드" Cdk8/19 저해제로서 새로운 헤테로사이클릭 화합물
US11254668B2 (en) 2017-08-14 2022-02-22 Pfizer Inc. Pyrazolo[1,5-A]pyrazin-4-yl and related derivatives
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
PL3746429T3 (pl) 2018-01-30 2022-06-20 Incyte Corporation Procesy do otrzymywania (1-(3-fluoro-2-(trifluorometylo)izonikotynoilo)piperydyn-4-onu)
SG11202007805SA (en) 2018-02-16 2020-09-29 Incyte Corp Jak1 pathway inhibitors for the treatment of cytokine-related disorders
WO2019191684A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Incyte Corporation Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
US20220041588A1 (en) * 2018-09-27 2022-02-10 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Substituted imidazo[1,2-a]pyridine and [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
EP3873608A1 (en) 2018-10-31 2021-09-08 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
CA3117556A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
CN111320624B (zh) * 2018-12-14 2023-05-12 中国医药研究开发中心有限公司 三唑并吡啶类和咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和医药用途
JP7256291B2 (ja) * 2019-04-12 2023-04-11 プライムジーン（ベイジン）カンパニー リミテッド ピラゾロピラジン誘導の化合物、医薬組成物およびその使用
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
CN111039963B (zh) * 2019-12-31 2021-03-19 卓和药业集团有限公司 Wxfl10203614水溶性类似物及其合成方法
US11685731B2 (en) 2020-06-02 2023-06-27 Incyte Corporation Processes of preparing a JAK1 inhibitor
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP3944859A1 (en) 2020-07-30 2022-02-02 Assistance Publique Hôpitaux de Paris Method for treating immune toxicities induced by immune checkpoint inhibitors
KR20230118118A (ko) 2020-12-08 2023-08-10 인사이트 코포레이션 백반증의 치료를 위한 jak1 경로 저해제
WO2023083200A1 (zh) * 2021-11-12 2023-05-19 南京明德新药研发有限公司 吡唑并环化合物及其应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5728536A (en) 1993-07-29 1998-03-17 St. Jude Children's Research Hospital Jak kinases and regulation of Cytokine signal transduction
WO2000010981A1 (en) 1998-08-21 2000-03-02 Parker Hughes Institute Quinazoline derivatives
JP2001302667A (ja) * 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体
US7713973B2 (en) * 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
MY162590A (en) 2005-12-13 2017-06-30 Incyte Holdings Corp Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b] pyridines and pyrrolo[2,3-b] pyrimidines as janus kinase inhibitors
JP5572388B2 (ja) * 2006-11-22 2014-08-13 インサイト・コーポレイション キナーゼ阻害剤としてのイミダゾトリアジンおよびイミダゾピリミジン
DE102007012645A1 (de) * 2007-03-16 2008-09-18 Bayer Healthcare Ag Substituierte Imidazo- und Triazolopyrimidine
CL2008001709A1 (es) * 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
SI2288610T1 (sl) 2008-03-11 2016-11-30 Incyte Holdings Corporation Derivati azetidina in ciklobutana kot inhibitorji jak
JOP20190230A1 (ar) 2009-01-15 2017-06-16 Incyte Corp طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به

Also Published As

Publication number Publication date
SG184870A1 (en) 2012-11-29
CR20120572A (es) 2013-02-20
MX2012011941A (es) 2013-08-27
KR20130094710A (ko) 2013-08-26
EP2558468A1 (en) 2013-02-20
US8962596B2 (en) 2015-02-24
CN102985424B (zh) 2015-03-11
UY33328A (es) 2012-10-31
CL2012002882A1 (es) 2013-02-08
JP2013523884A (ja) 2013-06-17
CO6630187A2 (es) 2013-03-01
UA109131C2 (ru) 2015-07-27
EP2558468B1 (en) 2015-04-01
WO2011130146A1 (en) 2011-10-20
US20130131039A1 (en) 2013-05-23
CN102985424A (zh) 2013-03-20
CA2796388A1 (en) 2011-10-20
NZ603446A (en) 2014-05-30
AR081075A1 (es) 2012-06-06
TWI494314B (zh) 2015-08-01
TW201134827A (en) 2011-10-16
AU2011240808B2 (en) 2015-01-22
ZA201208544B (en) 2015-04-29
AU2011240808A1 (en) 2012-11-29
JP2015205905A (ja) 2015-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012148246A (ru) 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ
AU2019283921B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
JP2022506887A (ja) 窒素含有縮合複素環系ｓｈｐ２阻害剤化合物、製造方法及び使用
JP2009524670A5 (ru)
ES2781867T3 (es) 4-Azaindoles sustituidos y su utilización como moduladores del receptor GluN2B
JP2013523884A5 (ru)
RU2012119488A (ru) Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором
RU2014118954A (ru) 5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ
CN113061132B (zh) 一类稠环内酰胺类化合物、制备方法和用途
CA3106961A1 (en) Pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions for preventing or treating cancers including the same
KR20180052702A (ko) Perk 억제제로서의 1-페닐피롤리딘-2-온 유도체
TW202115054A (zh) 經取代的雜芳族吡唑并－吡啶及其作為ｇｌｕｎ２ｂ受體調節劑的用途
BR112012011188A2 (pt) ''composto,composição farmacêutica e uso de um composto"
JP2010502576A5 (ru)
JP2018521119A5 (ru)
JP2023525126A (ja) イミダゾール３－オキシド誘導体系ａｃｓｓ２阻害剤及びその使用方法
JP2024505732A (ja) ピリドピリミジノン系誘導体及びその製造方法と使用
BR112016007563A2 (pt) tiazolopirimidinonas como moduladores de atividade de nmda
KR102556742B1 (ko) 키나제 억제제로서의 헤테로아릴 화합물
JP2022539208A (ja) チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用
CA3114259A1 (en) Aminonorbornane derivative and manufacture method therefor and use thereof
CN115260187A (zh) 吡啶酮化合物及其用途
CN112689636A (zh) 新型杂原子芳香族酰胺衍生物以及含有其的药剂
KR20210024019A (ko) 탄키라아제 저해제로서의 1,2,4-트리아졸 유도체
EP4206197A1 (en) Preparation method for novel rho-related protein kinase inhibitor and intermediate in preparation method

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150818