JP4814783B2 - ピラゾロピリジン誘導体 - Google Patents

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Description

本発明はピラゾロピリジン誘導体の新規系列、これらの調製方法、これらの化合物を含有する医薬組成物および医薬におけるこれらの適用に関する。
キナーゼは外部シグナルに対する異なる細胞性応答に関与するタンパク質である。９０年代、ＭＡＰＫ（有糸分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ）と呼ばれるキナーゼの新規ファミリーが発見された。ＭＡＰＫはこれらの基質をセリンおよびトレオニン残基におけるリン酸化によって活性化する。
ＭＡＰＫは、成長因子、前炎症性サイトカイン、ＵＶ線、内毒素および浸透圧ストレスを含む広範囲のシグナルに応じて他のキナーゼによって活性化される。ひとたびこれらが活性化されると、ＭＡＰＫはリン酸化によって他のキナーゼまたはタンパク質、例えば転写因子を活性化し、これが最終的に、特定の遺伝子または遺伝子群の発現の増加または減少を誘導する。
ＭＡＰＫファミリーにはキナーゼ、例えばｐ３８、ＥＲＫ（細胞外調節プロテインキナーゼ）およびＪＮＫ（Ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ）が含まれる。
キナーゼｐ３８はストレスに対する細胞性応答および多くのサイトカイン、特に、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）およびインターロイキンー８（ＩＬ−８）の合成における活性化経路において重大な役割を果たす。
ＩＬ−１およびＴＮＦ−αはマクロファージおよび単球によって産生され、免疫調節プロセスおよび他の生理病理学的状態の介在に関与する。例えばＴＮＦ−αのレベルの上昇は炎症および自己免疫疾患に関連し、並びに結合および骨組織の減成を誘発するプロセス、例えば関節リウマチ、骨関節炎、糖尿病、炎症性腸疾患および敗血症に関連する。
したがって、ｐ３８キナーゼ阻害剤は、従来言及されるように、サイトカイン、例えばＩＬ−１およびＴＮＦ−αが介在する疾患の治療または予防に有用であり得る。
他方、ｐ３８阻害剤が他の前炎症性タンパク質、例えばＩＬ−６、ＩＬ−８、インターフェロン−γおよびＧＭ−ＣＳＦ（顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子）を阻害することも見出されている。さらに、最近の研究においては、ｐ３８阻害剤はサイトカイン合成だけではなくこれらが誘導するシグナルのカスケード、例えばシクロオキシゲナーゼ−２酵素（ＣＯＸ−２）の誘導をも遮断することが見出されている。
（発明の説明）
本発明の一側面は一般式Ｉの新規化合物に関する。
Figure 0004814783
 （式中：
ＡはＮまたはＮ＋Ｏ−を表し、
Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるフェニルまたはＨｅｔを表し、
Ｒ２は、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＨｅｔを表し、
Ｒ３はＨ、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙ、またはＲ３はＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｃｙ＊はＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
Ｒ４はＨ、Ｒａ、ハロゲン、−ＯＲａ’、−ＯＣＯＲａ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲａＲａ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲａ’、−ＣＯ２Ｒａ’、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯＲａ’、−ＮＲａ’ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲａ’ＳＯ２Ｒａ、−ＳＲａ’、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａまたは−ＳＯ２ＮＲａ’Ｒａ’を表し、
Ｒ５は式Ｉのピラゾール環の２つのＮのいずれにも配置することができ、およびＨまたはＲｆを表し、
各々のＲａは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルはＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
各々のＲａ’は、独立して、ＨまたはＲａを表し、
各々のＲｂは、独立して、ハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＯＣＯＲｃ、−ＯＳＯ２Ｒｃ、−ＯＣＯＮＲｃＲｃ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＣＲｃ’、−ＣＯ２Ｒｃ’、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＣＯＮＲｃ’ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯ２Ｒｃ、−ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ、−ＳＲｃ’、−ＳＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（ＮＲｃ’）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（ＮＳＯ２ＮＲｃ’Ｒｃ’）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（ＮＯＲｃ’）Ｒｃ’、−Ｃ（ＮＮＲｃ’Ｒｃ’）Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｃ（ＮＲｃ’）ＮＲｃ’Ｒｃ’または−ＮＲｃ’Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲｃ’Ｒｃ’を表し、
各々のＲｃは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣｙを表し、ここで、これらすべての基は１またはそれ以上の置換基Ｒｄで場合により置換されていてもよく、
各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
各々のＲｄは、独立して、ハロゲン、Ｒｅ、−ＯＲｅ’、−ＯＣＯＲｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣＯＮＲｅＲｅ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲｅ’、−ＣＯ２Ｒｅ’、−ＣＯＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＣＯＮＲｅ’ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯＲｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯ２Ｒｅ、−ＮＲｅ’ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ’、−ＳＯＲｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＲｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＳＯ２ＮＲｅ’Ｒｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＯＲｅ’）Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＮＲｅ’Ｒｅ’）Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｃ（ＮＲｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲｅ’Ｒｅ’またはハロゲン、Ｒｅ、−ＯＲｅ’、−ＯＣＯＲｅ、ＯＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣＯＮＲｅＲｅ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲｅ’、−ＣＯ２Ｒｅ’、−ＣＯＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＣＯＮＲｅ’ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯＲｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯ２Ｒｅ、−ＮＲｅ’ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ’、−ＳＯＲｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＲｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＳＯ２ＮＲｅ’Ｒｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＯＲｅ’）Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＮＲｅ’Ｒｅ’）Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｃ（ＮＲｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’および−ＮＲｅ’Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲｅ’Ｒｅ’から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙを表し、
各々のＲｅは、独立して、Ｃ１−６アルキルまたはハロＣ１−６アルキルを表し、
各々のＲｅ’は、独立して、ＨまたはＲｅを表し、
ＲｆはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルはＲｇおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもＲｇおよびＲａから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
各々のＲｇは、独立して、ハロゲン、−ＯＲａ’、−ＯＣＯＲａ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲａＲａ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲａ’、−ＣＯ２Ｒａ’、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＣＯＮＲａ’ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯＲａ’、−ＮＲａ’ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲａ’ＳＯ２Ｒａ、−ＳＲａ’、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａ’Ｒａ’、−Ｃ（ＮＲａ’）ＮＲａ’Ｒａ’、−Ｃ（ＮＳＯ２ＮＲａ’Ｒａ’）ＮＲａ’Ｒａ’、−Ｃ（ＮＯＲａ’）Ｒａ’、−Ｃ（ＮＮＲａ’Ｒａ’）Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｃ（ＮＲａ’）ＮＲａ’Ｒａ’または−ＮＲａ’Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲａ’Ｒａ’を表し、
上記定義におけるＨｅｔはピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、２（１Ｈ）−ピリドン、２（１Ｈ）−ピラジノン、２（１Ｈ）−ピリミジノンまたは２（１Ｈ）−ピリダジノンを表し、
上記定義におけるＣｙまたはＣｙ＊は部分的不飽和、飽和または芳香族の、３から７員単環式または８から１２員二環式炭素環を表し、これはＮ、ＳおよびＯから選択される１から４個のヘテロ原子を場合により含み、この環が飽和もしくは部分的不飽和であるときには１もしくは２のオキソ基を場合により含むことができ、並びに該環（１またはそれ以上）は炭素もしくは窒素原子を介してこの分子の残部に結合することができる。）
本発明は、本発明の化合物の付加塩に加えてこれらの溶媒和物およびプロドラッグにも関する。プロドラッグは、イン・ビボで式Ｉの化合物に変換され得る式Ｉの化合物のあらゆる前駆体と定義される。
式Ｉの幾つかの化合物は様々な立体異性体を生じ得るキラル中心を有することができる。本発明はこれらの立体異性体の各々および、さらに、これらの混合物に関する。さらに、本発明の化合物の幾つかはシス／トランス異性体を示すことができる。本発明は幾何異性体の各々およびこれらの混合物に関する。
式Ｉの化合物は選択的ｐ３８キナーゼ阻害剤である。
したがって、本発明の別の側面は、有効量の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび１種類またはそれ以上の医薬適合性の賦形剤を含有する医薬組成物に関する。
本発明の別の側面は、ｐ３８が介在する疾患の治療または予防のための医薬の製造への式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明の別の側面は、サイトカインが介在する疾患の治療または予防のための医薬の製造への式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明の別の側面は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が介在する疾患の治療または予防のための医薬の製造への式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明の別の側面は、免疫、自己免疫および炎症性疾患、心血管性疾患、感染性疾患、骨吸収障害、神経変性性疾患、増殖性疾患およびシクロオキシゲナーゼ−２の誘導に関与するプロセスから選択される疾患の治療または予防のための医薬の製造への式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明の別の側面は、ｐ３８が介在する疾患の治療または予防への式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明の別の側面は、サイトカインが介在する疾患の治療または予防への式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明の別の側面は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が介在する疾患の治療または予防への式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明の別の側面は、免疫、自己免疫および炎症性疾患、心血管性疾患、感染性疾患、骨吸収障害、神経変性性疾患、増殖性疾患およびシクロオキシゲナーゼ−２の誘導に関与するプロセスから選択される疾患の治療または予防への式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明の別の側面は、ｐ３８が介在する疾患の治療または予防を、これらを必要とする被検体、特にヒト、において行う方法であって、該被検体に治療上有効な量の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の側面は、サイトカインが介在する疾患の治療または予防を、これらを必要とする被検体、特にヒト、において行う方法であって、該被検体に治療上有効な量の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の側面は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が介在する疾患の治療または予防を、これらを必要とする被検体、特にヒト、において行う方法であって、該被検体に治療上有効な量の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の側面は、免疫、自己免疫および炎症性疾患、心血管性疾患、感染性疾患、骨吸収障害、神経変性性疾患、増殖性疾患およびシクロオキシゲナーゼ−２の誘導に関与するプロセスから選択される疾患の治療または予防を、これらを必要とする被検体、特にヒト、において行う方法であって、該被検体に治療上有効な量の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の側面は、式Ｉの化合物の調製方法であって：
（ａ）式ＩＶのケトン
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１およびＲ２は上述の意味を有する。）
を式Ｖのアミノピラゾールおよび式ＶＩのアルデヒド
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上述の意味を有する）
と反応させる；または
（ｂ）式Ｉの化合物においてＲ５がＨを表し、およびＲ３がＲ１と同じ意味を有するとき、式ＩＶのケトンまたは式ＶＩＩのエノレート
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１およびＲ２は上述の意味を有する。）
を式Ｖａのアミノピラゾール
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ４は上述の意味を有する。）
と反応させる；または
（ｃ）式Ｉの化合物においてＲ４がＮＨ２を表すとき、式ＸＩＸの化合物
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上述の意味を有する。）
を式ＶＩＩＩａのヒドラジン
ＮＨ２−ＮＨＲ５ ＶＩＩＩａ
（式中、Ｒ５は上述の意味を有する。）
で処理する；または
（ｄ）１または複数以上の工程において、式Ｉの化合物を別の式Ｉの化合物に変換する；および
（ｅ）所望であれば、前記工程の後、式Ｉの化合物を塩基または酸と反応させて対応する塩を得る、
ことを含む方法に関する。
前述の定義において、Ｃ１−６アルキルという用語は、基または基の一部として、１から６個の炭素原子を含む直線または分岐アルキル鎖を意味する。例としてとりわけ、基メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルが含まれる。
ハロＣ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキル基からの１個またはそれ以上の水素原子を、同じであっても異なっていてもよい、１個またはそれ以上のハロゲン原子（すなわち、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）で置換する結果生じる基を意味する。例としてとりわけ、トリフルオロメチル、フルオロメチル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、４−フルオロブチル、ノナフルオロブチル、５−フルオロペンチルおよび６−フルオロヘキシルが含まれる。
Ｃ２−６アルケニルという用語は、基または基の一部として、２から６個の炭素原子を含み、および１またはそれ以上の二重結合をも含む直線または分岐アルキル鎖を意味する。例としてとりわけ、基エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１，３−ブタジエニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニルおよび５−ヘキセニルが含まれる。
Ｃ２−６アルキニルという用語は、基または基の一部として、２から６個の炭素原子を含み、および１またはそれ以上の三重結合をも含む直線または分岐アルキル鎖を意味する。例として基エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１，３−ブタジイニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニルおよび５−ヘキシニルが含まれる。
オキソ基はカルボニル基（−ＣＯ−）を意味する。
ハロゲン遊離基はフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
Ｒ１およびＲ２の定義におけるＨｅｔは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、２（１Ｈ）−ピリドン、２（１Ｈ）−ピラジノン、２（１Ｈ）−ピリミジノンまたは２（１Ｈ）−ピリダジノンを意味する。前述のように、これらの基はＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、これらはＨｅｔ基のあらゆる利用可能な位置に配置することができ、およびあらゆる利用可能な炭素または窒素原子を介してこの分子の残部に結合することができる。
ＣｙまたはＣｙ＊という用語は、基または基の一部として、部分的不飽和、飽和または芳香族であり得、およびＮ、ＳおよびＯから選択される１から４個のヘテロ原子を場合により含むことができる、３から７員単環式炭素環基または８から１２員二環式炭素環基を意味する。ＣｙまたはＣｙ＊基が飽和または部分的不飽和であるとき、１または２のオキソ基を場合により含むことができる。ＣｙまたはＣｙ＊環（１またはそれ以上）は一般式Ｉの定義において言及されるように置換されていてもよく、これらの置換基はあらゆる利用可能な位置に配置され、およびあらゆる利用可能な炭素または窒素原子を介してこの分子の残部に結合していてもよい。ＣｙまたはＣｙ＊基の例としてとりわけ、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、アジリジン、オキシラン、オキセタン、イミダゾリジン、イソチアゾリジン、イソキサゾリジン、オキサゾリジン、ピラゾリジン、ピロリジン、チアゾリジン、ジオキサン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、テトラヒドロピラン、アゼピン、オキサジン、オキサゾリン、ピロリン、チアゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、イソキサゾリン、イソチアゾリン、フェニル、ナフチル、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、フラン、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、ピラゾール、ピロール、チアゾール、チオフェン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、イミダゾピラジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、インダゾール、インドール、イソインドール、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ナフチリジン、ピラゾロピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、シクロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オン、ピペリジン−４−オン、２（１Ｈ）−ピリドン、２（１Ｈ）−ピラジノン、２（１Ｈ）−ピリミジノン、２（１Ｈ）−ピリダジノンおよびフタリミドが含まれる。
ヘテロアリールという用語は、基または基の一部として、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４個のヘテロ原子を含み、およびこの用語が用いられるときにはいつでも開示されるように場合により置換されていてもよく、該置換基はあらゆる利用可能な位置に配置することができる、芳香族５もしくは６員単環式または８から１２員二環式環を意味する。ヘテロアリール基はあらゆる利用可能な炭素または窒素原子を介してこの分子の残部に結合することができる。ヘテロアリール基の例としてとりわけ、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、フラン、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、ピラゾール、ピロール、チアゾール、チオフェン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、イミダゾピラジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、インダゾール、インドール、イソインドール、イソキノリン、ナフチリジン、ピラゾロピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、キナゾリン、キノリンおよびキノキサリンが含まれる。
前述のＨｅｔ、ヘテロアリール、ＣｙおよびＣｙ＊の定義において、この用語が意味するところは対応する環から誘導される遊離基である。
前述のヘテロアリール、ＣｙおよびＣｙ＊の定義において、具体的な例が大まかに概括的な言葉で二環を指す場合、原子のすべての可能な配置が含まれる。例えばピラゾロピリジンという用語は、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンおよび１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンのような基を含むものと理解され；イミダゾピラジンという用語は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンおよびイミダゾ［１，５−ａ］ピラジンのような基を含むものと理解され、並びにピラゾロピリミジンという用語は、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンおよびピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンのような基を含むものと理解される。
「１またはそれ以上で場合により置換されている」という表現は、ある基が、この基が置換されることを受容する１、２、３または４つの位置を有するという条件で、１またはそれ以上、好ましくは、１、２、３または４つの置換基で置換され得ることを意味する。
前述の定義において、Ｒ５がピラゾール環の２Ｎのいずれか一方に配置することができると述べられているとき、これはＲ５が環の１位のＮまたは２位のＮに配置できることを意味する。したがって、式Ｉの化合物には以下の２つのタイプの化合物が含まれる。
Figure 0004814783
 本発明の一実施態様は、ＡがＮを表す、上で定義される式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、ＡがＮを表し、並びにＲ５が式Ｉのピラゾール環の２Ｎのいずれかに配置することができ、およびＨまたはＲａを表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ３およびＲ５が両者ともＨを表し、並びにＲ２がハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣｙから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＨｅｔを表し、ここで、ＣｙがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びにＲ６がＣ１−６アルキルを表すとき、Ｒ4が−ＮＲａ’ＣＯＲａ、−ＮＨＣＯＮＨＲａまたは−ＮＨＣＯ２Ｒａではない、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ３およびＲ５が両者ともＨを表すとき、Ｒ４が−ＮＲａ’ＣＯＲａ、−ＮＨＣＯＮＨＲａまたは−ＮＨＣＯ２Ｒａではない、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、ＡがＮを表し、Ｒ４がＨ、Ｒａ、ハロゲン、−ＯＲａ’、−ＯＣＯＲａ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲａＲａ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲａ’、−ＣＯ２Ｒａ’、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＳＯ２Ｒａ、−ＳＲａ’、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａまたは−ＳＯ２ＮＲａ’Ｒａ’を表し；並びにＲ５が式Ｉのピラゾール環の２Ｎのいずれかに配置することができ、およびＨまたはＲａを表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ１がピリジンまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ１が、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるフェニルを表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’およびハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’および−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるフェニルを表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ１が、ハロゲンおよびハロＣ１−６アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるフェニルを表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ２がピリジンまたはピリミジンを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ２が４−ピリジンまたは４−ピリミジンを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ２が４−ピリジンまたは４−ピリミジンを表し、ここで、これらの基のすべてが、ハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＳＲｃ’および−ＳＯ２Ｒｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ２が４−ピリジンを表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ２が−ＮＲｃ’Ｒｃ’で置換されている４−ピリミジンを表す、式Ｉの化合物であり、ここで、Ｒ２において：
各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
各々のＲｃは、独立して、Ｃｙおよび−ＯＲｅ’から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルを表し；並びに
各々のＲｅ’は、独立して、ＨまたはＲｅを表す。
本発明の別の実施態様は、Ｒ３がＨまたは、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙを表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ３がＨ、ヘテロアリールまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ３がヘテロアリールまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ３が単環式ヘテロアリールまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲｃ’、Ｃ１−６アルキルおよびＣｙから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、Ｃ１−６アルキルがＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ３が単環式ヘテロアリールまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲｃ’、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキルおよびＣｙから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物であり；ここで、Ｒ３において：
各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
各々のＲｃは、独立して、１またはそれ以上の置換基Ｒｄで場合により置換されるＣ１−６アルキルを表し；および
各々のＲｄは、独立して、Ｃｙを表す。
本発明の別の実施態様は、Ｒ４がＨ、Ｒａ、ハロゲン、−ＯＲａ’、−ＣＮ、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ、−ＮＲａ’Ｒａ’または−ＮＲａ’ＣＯＲａ’を表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ４がＨを表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５がＨを表すか、またはＲ５がＲｆを表し、およびピラゾール環の２位のＮに配置される、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５がＲｆを表し、およびピラゾール環の２位のＮに配置される、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、ＲｆがＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルがＲｇおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに、基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｇおよびＲａから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、ＲｆがＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルがＲｇおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに、基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｇおよびＲａから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、各々のＲｇが、独立して、ハロゲン、−ＯＲａ’、−ＣＯＲａ’、−ＣＯ２Ｒａ’、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯＲａ’、−ＮＲａ’ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＳＯ２Ｒａ’、−ＳＲａ’、−ＳＯＲａ’または−ＳＯ２Ｒａ’を表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、ＲｆがＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルがＲｇおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに、基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｇおよびＲａから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物であり、ここで、Ｒｆにおいて：
各々のＲｇは、独立して、−ＯＲａ’、−ＣＯＲａ’、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯＲａ’、−ＮＲａ’ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＳＯ２Ｒａ’、−ＳＯＲａ’または−ＳＯ２Ｒａ’を表し、
各々のＲａ’は、独立して、ＨまたはＲａを表し、
各々のＲａは、独立して、ＣｙまたはＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｃ１−６アルキルはＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
各々のＲｂは、独立して、−ＯＲｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＣＮ、−ＣＯＲｃ’、−ＳＲｃ’または−ＳＯＲｃ’を表し、
各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
各々のＲｃは、独立して、Ｃ１−６アルキルまたはＣｙを表し、ここで、これらの基のすべては１またはそれ以上のＲｄで場合により置換されていてもよい。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５がピラゾール環の２位のＮに配置され、およびＲｆを表し、ここで、Ｒｆが、−ＯＲａ’、−ＣＯＲａ’、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯＲａ’、−ＮＲａ’ＣＯＮＲａ’Ｒａ’−ＮＲａ’ＳＯ２Ｒａ’およびＲａから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルを表す、式Ｉの化合物であり；ここで、Ｒｆにおいて：
各々のＲａ’は、独立して、ＨまたはＲａを表し、
各々のＲａは、独立して、ＣｙまたはＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｃ１−６アルキルはＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
各々のＲｂは、独立して、−ＯＲｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＣＮ、−ＣＯＲｃ’、−ＳＲｃ’または−ＳＯＲｃ’を表し、
各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
各々のＲｃは、Ｃ１−６アルキルまたはＣｙを表し、ここで、これらの基のすべては１またはそれ以上のＲｄで場合により置換されていてもよく；並びに
各々のＲｄは、独立して、−ＯＲｅ’を表す。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５がＨを表すか、またはＲ５がＲａを表し、およびピラゾール環の２位のＮに配置される、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５がＲａを表し、およびピラゾール環の２位のＮに配置される、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５におけるＲａがＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルがＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５におけるＲａがＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルがＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、Ｒ５における各々のＲｂが、独立して、ハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＣＯＲｃ’、−ＣＯ２Ｒｃ’、ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ’、−ＳＲｃ’、−ＳＯＲｃ’または−ＳＯ２Ｒｃ’を表す、式Ｉの化合物である。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５におけるＲａがＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルがＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、式Ｉの化合物であり、ここで、Ｒ５において：
各々のＲｂは、独立して、−ＯＲｃ’、−ＣＯＲｃ’、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ’、−ＳＯＲｃ’または−ＳＯ２Ｒｃ’を表し、
各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
各々のＲｃは、独立して、ＣｙまたはＣ１−６アルキルを表し、ここで、これらの基のすべてはＲｄから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
各々のＲｄは、独立して、Ｒｅ、−ＯＲｅ’、−ＮＲｅ’Ｒｅ ’、−ＣＮ、−ＣＯＲｅ’、−ＳＲｅ、−ＳＯＲｅ’またはＣｙを表す。
本発明の別の実施態様は、Ｒ５がピラゾール環の２位のＮに配置され、およびＲａを表し、ここで、Ｒ５におけるＲａが、−ＯＲｃ’、−ＣＯＲｃ’、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ’およびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルを表す、式Ｉの化合物であり、ここで、Ｒ５において：
各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
各々のＲｃは、独立して、ＣｙまたはＣ１−６アルキルを表し、ここで、これらの基のすべてはＲｄから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
各々のＲｄは、独立して、−ＯＲｅ’、−ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＣＮ、−ＣＯＲｅ’、−ＳＲｅ’、−ＳＯＲｅ’またはＣｙを表し、
各々のＲｅ’は、独立して、ＨまたはＲｅを表し；および
各々のＲｅは、独立して、Ｃ１−６アルキルを表す。
さらに、上記実施態様のすべての可能な組み合わせも本発明の一部を形成する。
本発明の化合物は１個またはそれ以上の塩基性窒素を含むことができ、したがって、有機または無機酸と塩を形成することができ、これも本発明の一部を形成する。これらの塩の例には：とりわけ、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸またはリン酸との塩、および有機酸、例えばメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、シュウ酸、酢酸またはリンゴ酸との塩が含まれる。本発明の化合物は１個またはそれ以上の酸性プロトンを含むことができ、したがって、これらは塩基と塩を形成することもでき、これも本発明の一部を形成する。これらの塩の例には：無機カチオン、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アルミニウム、亜鉛等との塩；および医薬適合性のアミン、例えばアンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシルアルキルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカイン等と形成する塩が含まれる。用いることができる塩のタイプに関しては、これらが治療目的で用いられるとき、これらが医薬適合性である限り制限はない。塩は、通常の方法で式Ｉの化合物を十分な量の望ましい酸または塩基で処理して塩を得ることによって調製することができる。式Ｉの化合物およびこれらの塩は幾つかの物理的特性において異なるが、本発明の目的上、これらは等価である。
本発明の化合物の幾つかは、水和形態を含む、溶媒和形態で存在することができる。一般に、医薬適合性の溶媒、例えば水、エタノール等との溶媒和形態が、本発明の目的上、非溶媒和形態と等価である。
本発明の化合物の幾つかは数個ののジアステレオ異性体および／または数個の光学異性体として存在することができる。ジアステレオ異性体は通常の技術、例えばクロマトグラフィーまたは分別結晶化によって分離することができる。光学異性体は光学分割の通常の技術によって分解し、光学的に純粋な異性体を得ることができる。この分割はあらゆるキラル合成中間体または一般式Ｉの生成物に対して行うことができる。光学的に純粋な異性体はエナンチオ特異的合成を用いて個別に得ることもできる。本発明はすべての異性体およびこれらの混合物（例えばラセミ混合物）を、合成によって得られようと、これらを物理的に混合することによって得られようとも、包含する。
さらに、本発明の幾つかの化合物はシス／トランス異性体として存在することができる。本発明は幾何異性体の各々およびこの混合物を含む。
式Ｉの化合物は以下に説明されるプロセスに従うことによって得ることができる。当業者には明白であるように、所定の化合物を調製するのに用いられる正確な方法はこの化学構造に依存して変化し得る。さらに、以下に説明されるプロセスの幾つかにおいては、反応性または不安定な基を通常の保護基によって保護することが必要であるか、または推奨される。これらの保護基の性質およびこれらの導入または除去に伴う手順の両者は公知であり、技術の現状の一部をなす（例えばＧｒｅｅｎｅ Ｔ．Ｗ， ａｎｄ Ｗｕｔｓ Ｐ．Ｇ．Ｍ， 「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９ を参照）。例として、アミノ官能基の保護基として、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）またはベンジル（Ｂｎ）を用いることができる。カルボキシル基は、例えばＣ１−６アルキルエステルまたはアリールアルキルエステル、例えばベンジルの形態で保護することができ、これに対してヒドロキシル基は、例えばテトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）で保護することができる。保護基が存在するときにはいつでも後の脱保護工程が必要となり、これは有機合成における標準条件下、例えば上記参考文献に記載されるもので行うことができる。
式Ｉの化合物は、一般に、下記スキームに示されるように、式ＩＶの化合物と式Ｖのアミノピラゾールおよび式ＶＩのアルデヒドとの反応によって得ることができる：
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は一般式Ｉにおけるものと同じ意味を有する。）
この反応は、好ましくは、無機酸、例えば塩酸の存在下において、適切な極性溶媒、例えば２−メトキシエタノールまたはエタノール中、好ましくは還流温度まで、加熱して行う。
Ｒ５がＲ５＊を表す式Ｉの化合物（すなわち、式Ｉａおよび式Ｉｂの化合物）は、下記スキームに示されるように、一般に、Ｒ５がＨを表す式Ｉの化合物（すなわち、式Ｉｃの化合物）を式Ｒ５＊−Ｘ（ＩＩ）のアルキル化剤と反応させることによって得ることができる：
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ５＊はＲａまたはＲｆを表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲａおよびＲｆは一般式Ｉにおいて説明される意味を有し、並びにＸは脱離基、例えばアルキルスルホネートもしくはアリールスルホネート、例えばメシレートもしくはトシレート、またはハロゲン、例えばＣｌ、ＢｒもしくはＩを表す。）
この反応は、塩基、例えばＫＯＨ、−Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨの存在下、適切な溶媒、例えばアセトン、トルエン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタンまたはジグリム中、好ましくは還流温度まで、加熱して行う。非極性溶媒、例えばトルエンを用いる場合、この反応はカチオン金属イオン封鎖剤、例えばクラウンエーテル１８−Ｃ−６または相間移動剤、例えばテトラアルキルアンモニウム塩の存在下で行うことができる。
Ｒａが−ＣＨ２ＯＨを表す式ＩａおよびＩｂの化合物は、式Ｉｃの化合物とホルムアルデヒドとを適切な極性溶媒、例えば水中で、好ましくは還流温度まで、加熱して反応させることによって調製することができる。
Ｒａが場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているヘテロアリールを表す式ＩａおよびＩｂの化合物は、式Ｉｃの化合物をＲａが場合により置換されているフェニルまたはヘテロアリールを表す式Ｒａ−Ｂ（ＯＨ）２（ＩＩＩ）のボロン酸と、塩基、例えばピリジンおよび／またはトリエチルアミンの存在下、および触媒、例えば酢酸銅（ＩＩ）の存在下、適切な溶媒、例えば非プロトン溶媒、例えばジクロロメタン中で反応させることによって調製することができる。
式ＩＩおよびＩＩＩの化合物は市販されているか、文献に広範に記載されているか、または記載されているものに類似する方法によって調製することができ、および必要に応じて都合よく保護することができる。
Ｒ５がＨを表し、およびＲ３がＲ１と同じ意味を有する式Ｉの化合物（すなわち、化合物Ｉｄ）は、下記スキームに示されるように、式ＩＶの化合物と式Ｖａアミノピラゾールとの反応：
Figure 0004814783
 または、式ＶＩＩの化合物と式Ｖａの化合物との反応によっても調製することができる。
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は一般式Ｉにおいて説明される意味を有する。）
この反応は、好ましくは、無機酸、例えば塩酸の存在下、適切な極性溶媒、例えば２−メトキシエタノールまたはエタノール中、好ましくは還流温度まで、加熱して行う。
式ＶおよびＶａのアミノピラゾール並びに式ＶＩのアルデヒドは市販されており、および都合よく保護することができる。また、式Ｖａの化合物は、下記スキームに示されるように、式ＶＩＩＩの化合物と式ＩＸの化合物との反応によって都合よく調製することができる：
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ４は一般式Ｉにおいて説明される意味を有する。）
この反応は、適切な極性溶媒、例えばエタノール中で、好ましくは還流温度まで、加熱することによって行う。式Ｖの化合物は、この方法により、式ＩＸの化合物および式ＮＨ２−ＮＨＲ５（ＶＩＩＩａ）の化合物から出発して得ることもできる。
式ＩＸの化合物は市販されており、都合よく保護することができるか、または式Ｘの化合物
Figure 0004814783
 をアセトニトリルと、塩基、例えばブチルリチウムの存在下、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、適切な温度、好ましくは−７８℃で反応させることによって都合よく調製することができる。
式Ｘのエステルは市販されているか、または文献に広範に記載されている方法によって調製することができ、および都合よく保護することができる。
式ＶＩＩのエノールエーテルは、式ＩＶのケトンをＹがハロゲン、好ましくは、Ｃｌを表す式Ｒ１−ＣＯＹ（ＸＩ）の化合物と、塩基、例えばＮａＨの存在下、適切な極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド中で反応させることによって都合よく調製することができる。
式ＸＩの化合物は市販されているか、または通常の方法によって対応する式Ｒ１−ＣＯ２Ｈ（ＸＩＩ）のカルボン酸から調製することができる。
式ＸＩＩの化合物は市販されているか、または文献に広範に記載される方法によって調製することができ、および都合よく保護することができる。
式ＩＶの化合物は式Ｒ１−Ｈ（ＸＩＩＩ）の化合物と式ＸＩＶの化合物
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１およびＲ２は一般式Ｉにおいて説明される意味を有する。）
とを、ルイス酸、例えばＡｌＣｌ３の存在下、適切なハロゲン化溶媒、例えばジクロロメタン中で反応させることによって調製することができる。
式ＸＩＶの化合物は市販されているか、または通常の手順に従って対応するカルボン酸から容易に調製することができる。
また、式ＩＶの化合物は式Ｒ２−ＣＨ３（ＸＶ）の化合物を式Ｒ１−ＣＮ（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１およびＲ２は一般式Ｉにおいて説明される意味を有する）とを、塩基、例えばブチルリチウムおよびＮ，Ｎ’−ジイソプロピルアミンから生じる、リチウムジイソプロピルアミドの存在下、非プロトン性極性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で、好ましくは−７８℃まで、冷却して反応させることによって都合良く調製することができる。
また、式ＩＶの化合物は式Ｒ２−ＣＨ３（ＸＶ）の化合物を式Ｒ１−ＣＯ２Ｒ６（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１およびＲ２は一般式Ｉにおいて説明される意味を有し、並びにＲ６はＣ１−６アルキルを表す）と、塩基、例えばナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドまたは水素化ナトリウムの存在下、非プロトン性極性溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド中、適切な温度、好ましくは、室温で反応させることによって都合良く調製することができる。
化合物ＸＩＩＩ、ＸＶ、ＸＶＩおよびＸＶＩＩは市販されているか、または文献に広範に記載される方法によって調製することができる。
また、式ＩＶの化合物は式Ｒ２−ＣＨ３（ＸＶ）の化合物を式ＸＶＩＩＩの化合物と、式ＸＶの化合物と式ＸＶＩの化合物との反応について前述されるものと同じ条件において反応させることによって都合良く調製することができる。
Figure 0004814783
 式ＸＶＩＩＩの化合物は、式ＸＩの化合物とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩とを、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、適切なハロゲン化溶媒、例えばジクロロメタン中で、好ましくは０℃に、冷却して反応させることによって都合良く調製することができる。
また、式ＸＶＩＩＩの化合物は、式ＸＩＩの化合物をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と、適切な縮合剤、例えばＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドもしくはジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下、場合により１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下、または適切な塩基、例えばピリジンの存在下、適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド中で反応させることによって調製することができる。
式Ｉの化合物は、下記スキームに示されるように、式ＸＩＸの化合物から得ることもできる。
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は一般式Ｉにおいて説明される意味を有する）
ＸＩＸと式ＶＩＩＩａの化合物との反応はＲ４＝ＮＨ２である式Ｉの化合物（Ｉｅ）を生じる。この反応は適切な溶媒、例えばエタノール中で、好ましくは還流温度まで、加熱して行う。これらのＲ４＝ＮＨ２である式Ｉの化合物から出発して、この先でより詳細に説明される相互変換反応により、Ｒ４がＮＨ２とは異なる式Ｉの化合物を生成することができる。この方法はＲ３がＨ、場合により置換されているＣ１−６アルキルまたはＲ１とは異なるＣｙを表す式Ｉの化合物の調製に有用である。
式ＶＩＩＩａの化合物は市販されており、および都合良く保護することができる。
式ＸＩＸの化合物は、式ＸＸの化合物
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は一般式Ｉにおいて説明される意味を有する）
を塩素化剤、例えばＰＯＣｌ３またはＰＣｌ３と溶媒なしで、または適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド中で、好ましくは還流温度まで、加熱して反応させることによって都合良く調製することができる。
式ＸＸの化合物は、一般に、下記スキームに示されるように、式ＸＸＩの化合物と２−シアノアセトアミドとの反応によって得られる：
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は一般式Ｉにおいて説明される意味を有し、並びに各々のＲ６は、独立して、Ｃ１−６アルキルを表す）
この反応は、塩基、例えばナトリウムメトキシドの存在下、適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド中で、好ましくは還流温度まで、加熱して行う。
式ＸＸＩの化合物は式ＩＶの化合物を式ＸＸＩＩの化合物
Figure 0004814783
 （式中、Ｒ３およびＲ６は前述の意味を有する）
と、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で反応させることによって都合良く調製することができる。
式ＸＸＩＩの化合物は市販されているか、または文献に記載される方法によって、例えば式ＸＸＩＩＩのアミド
Figure 0004814783
 をトリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートと、塩基、例えばナトリウムエトキシドの存在下、適切な溶媒、例えばエタノールまたはエタノール−ジエチルエーテルの混合液中で反応させることによって調製することができる。
また、本発明の化合物は、他の式Ｉの化合物の相互変換により、１もしくは数工程で、有機化学における周知反応を用いることによって報告される標準実験条件下で得ることもできる。
したがって、Ｒ４を別のＲ４に変換し、式Ｉの新規化合物を生成することができる。例えばＲ４＝Ｈを、適切な臭素化剤、例えばＢｒ２と、適切な溶媒、例えばクロロホルム中、室温から溶媒の沸点に含まれる適切な温度で反応させることによってＲ４＝Ｂｒに変換することができ、
またはＲ４＝Ｈを、適切な塩素化剤、例えばＮ−クロロスクシンイミドと、適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド中、室温から溶媒の沸点に含まれる適切な温度で反応させることによってＲ４＝Ｃｌに変換することができ、
または、Ｒ４＝ＮＨ２を、ＮａＮＯ２とジアゾニウム塩を形成し、次いでハロゲン化銅、例えばＣｕＢｒまたはＣｕＣｌと、酸、例えばＨＢｒまたはＨＣｌの存在下で反応させることによってＲ４＝ハロゲンに変換することができ、
または、Ｒ４＝ＮＨ２を、ＮａＮＯ２とジアゾニウム塩を形成し、次いでＨ３ＰＯ２と、適切な溶媒、例えば水中で反応させることによってＲ４＝Ｈに変換することができ、
または、Ｒ４＝ハロゲンを、シアン化塩、例えばＣｕＣＮと、適切な溶媒、例えばＮ−メチルピロリドン中で、好ましくは還流温度まで、加熱して反応させることによってＲ４＝ＣＮに変換することができる。
Ｒ５に、およびさらに、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の置換基にも適用して他の式Ｉの化合物を生成することができる、Ｒ４の他の変換には、例えば以下のものが含まれる：
塩基、例えばＫＯＨを用いて、適切な溶媒、例えばｔｅｒｔ−ブタノール中で、好ましくは還流温度まで、加熱して加水分解することによる、ＣＮのＣＯＮＨ２への変換、
還元剤、例えばＬｉＡｌＨ４と、適切な溶媒、例えばジエチルエーテル中で反応させることによるＣＮのＣＨ２ＮＨ２への変換、
アルコールまたはアミンと、活性化剤、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび４−ジメチルアミノピリジンの存在下、適切な溶媒、例えばジエチルエーテル中で反応させることによる、カルボン酸基の、それぞれ、エステルまたはアミドへの変換、
塩基、例えばＫＯＨの存在下、適切な溶媒、例えばエタノール中で加水分解することによる、エステル基のカルボン酸基への変換、
アルキル化剤、例えばＲ−Ｘ（式中、ＲはＲａ、Ｒｃ、ＲｅまたはＲｆを表し、およびＸはハロゲン、好ましくは、クロロまたはブロモを表す）と、塩基、例えばトリエチルアミン、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは水素化ナトリウムの存在下、適切な溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、エタノールまたはブタノール中、室温から溶媒の沸点に含まれる温度で反応させることによる、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨ２の、それぞれ、ＯＲ、ＳＲおよびＮＨＲまたはＮＲＲへの変換、
また、ホルムアミドと酸媒体、例えばギ酸中で、好ましくは還流温度まで、加熱して反応させることにより、ＮＨＲをＮＣＨ３Ｒ（式中、ＲはＲａ、Ｒｃ、ＲｅまたはＲｆを表す）に変換することができ、
適切な縮合剤、例えばＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドまたはジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下、場合により１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下、または適切な塩基、例えばピリジンの存在下、適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド中でカルボン酸を反応させることによる、アミンのアミドへの変換；または、塩化アシルとピリジン中で、または塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、好ましくは０℃まで、冷却して反応させることにより、アミンをアミドに変換することができ、
アミンを活性化剤、例えばトリホスゲンと、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンの存在下、適切な溶媒、例えばアセトニトリルまたはハロゲン化炭化水素、例えばクロロホルムもしくはジクロロメタン中で反応させ、次いで生じる化合物を、尿素の場合には第２のアミンと、カルバメートの場合にはアルコールと、適切な溶媒、例えば第１工程において用いられる溶媒中で反応させることを含む２工程系列によるアミンの尿素またはカルバメートへの変換；または、イソシアネートまたはクロロホルメートと、適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド中、適切な温度、好ましくは室温で反応させることにより、アミンを、それぞれ、尿素またはカルバメートに変換することができ、
ハロゲン化スルホニル、例えば塩化スルホニルと、場合により塩基、例えば４−ジメチルアミノピリジンの存在下、適切な溶媒、例えばジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタンまたはピリジン中で反応させることによる、アミンのスルホンアミドへの変換、
カルボン酸と、前述の標準条件において反応させることによる、ヒドロキシル基のエステル基への変換、
１または２当量の適切な酸化剤、例えばｍ−クロロ過安息香酸と、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で反応させることによる、スルファニル基の、それぞれ、スルフィニルまたはスルホニル基への変換、
ハロゲン化スルホニル、例えば塩化メタンスルホニルと、塩基、例えばピリジンまたはトリエチルアミンの存在下、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはクロロホルム中で反応させることによる、またはハロゲン化剤、例えばＳＯＣｌ２と、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で反応させることによる、一級または二級ヒドロキシル基の脱離基、例えばアルキルスルホネートもしくはアリールスルホネート、例えばメシレートもしくはトシレートまたはハロゲン、例えばＣｌ、ＢｒまたはＩへの変換、
アルコール、アミンまたはチオールと、場合により塩基、例えばＫ２ＣＯ３の存在下、適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタンまたはアセトニトリル中で反応させることによる、該脱離基の置換、
塩基、例えばＫＯＨと、適切な溶媒、例えばトルエン中で、好ましくは還流温度まで、加熱して反応させることによる、アルケニル基を生成するためのアルキル基に結合する脱離基の除去、
アルキル化剤と、強塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下、適切な溶媒中、室温から溶媒の沸点に含まれる温度で反応させることによる、一級アミドの二級アミドへの変換、
アミンと、還元剤、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下、適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタン中で反応させることによる、ＣＨＯのアミンへの変換、
酸媒体中、例えばＨＣｌ中、好ましくは還流温度までの、適切な温度で反応させることによる、アセタール基のアルデヒドへの変換、
還元剤、例えばＬｉＡｌＨ４と、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で反応させることによる、エステル基のアルコール基への変換、
対応するアミンと、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で、またはこのアミンを溶媒として用いて、好ましくは室温から１００℃に含まれる温度まで、加熱して反応させ、および、好ましくは、この反応を閉鎖容器内、大気圧下で実施することによる、芳香族環に結合するスルホニル基のアミノ誘導体への変換、
適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で、または対応するアルコールを溶媒として用いて、好ましくは室温から１００℃に含まれる温度まで、加熱、および、好ましくは、この反応を閉鎖容器内、大気圧下で実施してアルコキシドで置換して対応するアルコキシ誘導体を得ることによる、芳香族環に結合するスルホニル基の変換、
式Ｈ２ＮＲのアミンと、好ましくは加熱して、反応させることによる、ビニル性または芳香族性ハロゲンのＮＨＲ（式中、ＲはＲａ、Ｒｃ、ＲｅまたはＲｆを表す）への変換、
また、式Ｈ２ＮＲのアミンと、塩基、例えばＣＳ２ＣＯ３またはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下、パラジウム触媒、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）およびホスフィン、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルの存在下、溶媒、例えばトルエン中で、好ましくは加熱して、反応させることにより、ビニル性または芳香族性ハロゲンをＮＨＲに変換することができ、
フェニル−またはヘテロアリールボロン酸と、触媒、例えばパラジウム触媒、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および塩基、例えばＮａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３またはＣｓＦの存在下、適切な極性溶媒、例えば１，２−ジメトキシエタンまたはトルエン−水混合液中で、好ましくは加熱して、処理することによる、ビニル性または芳香族性ハロゲンのフェニルまたはヘテロアリール基への変換、
還元剤、例えばＺｎを用いて、適切な溶媒、例えば酢酸中で、好ましくは還流温度まで、加熱してハロゲン分解することによる、芳香族ハロゲンのＨへの変換；並びに
酸化剤、例えばｍ−クロロ過安息香酸と、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で反応させることによる、対応するＮ−酸化物を得るためのピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン環の７位のＮの酸化。
同様に、本発明の化合物の芳香族環のいずれをも、文献に広範に記載される、求電子性芳香族置換反応に処することができる。
これらの相互変換反応の多くは例においてより詳細に説明される。
当業者には明らかであるように、これらの相互変換反応は式Ｉの化合物の中間体の合成に対して行うこともできる。
本発明は式Ｉの化合物の塩も含む。
これらの塩は、通常の方法により、式Ｉの化合物を適切な量の酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸、シュウ酸またはメタンスルホン酸で処理することによって調製することができる。酸性プロトンを含む式Ｉの化合物の場合、塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムまたは炭酸カルシウムで処理することによって塩を得ることもできる。式Ｉの化合物の塩は、次に、イオン交換樹脂を用いるイオン交換によって式Ｉの化合物の他の塩に変換することができる。
前述のように、本発明の化合物は、前炎症性サイトカインの減少を含む、ｐ３８キナーゼ阻害剤として作用する。したがって、これらの化合物は、キナーゼｐ３８が役割を担う疾患の治療または予防に有用であるものと期待される。これには、サイトカイン、例えばＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６またはＩＬ−８の過剰産生によって生じる疾患が含まれる。これらの疾患には、これらに限定されるものではないが、免疫、自己免疫および炎症性疾患、心血管性疾患、感染性疾患、骨吸収障害、神経変性性疾患、増殖性疾患およびシクロオキシゲナーゼ−２誘導が関与するプロセスが含まれる。
例として、本発明の化合物で治療または予防することができる免疫、自己免疫および炎症性疾患には、リウマチ性疾患（例えば関節リウマチ、乾癬性関節炎、感染性関節炎、進行性慢性関節炎、変形性関節炎、骨関節炎、外傷性関節炎、通風性関節炎、ライター症候群、多発性軟骨炎、急性滑膜炎および脊椎炎）、（ネフローゼ症候群を伴うか、もしくは伴わない）糸球体腎炎、自己免疫血液学的障害（例えば溶血性貧血、再生不良性貧血、突発性血小板減少症および好中球減少症）、自己免疫性胃炎および自己免疫性炎症性腸疾患（例えば潰瘍性大腸炎およびクローン病）、宿主対移植片疾患、同種移植拒絶、慢性甲状腺炎、グレーブス病、強皮症、糖尿病（Ｉ型およびＩＩ型）、活動性肝炎（急性および慢性）、原発性胆汁性硬変、重症筋無力症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、日焼け、慢性腎不全、スティーブンス・ジョーンズ症候群、突発性スプルー、サルコイドーシス、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎、結膜炎、角結膜炎、中耳炎、歯周病、肺間質性線維症、喘息、気管支炎、鼻炎、副鼻腔炎、塵肺、肺不全症候群、肺気腫、肺線維症、ケイ肺症、慢性炎症性肺疾患（例えば慢性閉塞性肺疾患）および気道の他の炎症性または閉塞性疾患が含まれる。
治療または予防することができる心血管性疾患には、とりわけ、心筋梗塞、心肥大、心不全、虚血性・再灌流性障害、血栓症、トロンビン誘導血小板凝集、急性冠動脈症候群、アテローム性動脈硬化および脳血管性障害が含まれる。
治療または予防することができる感染性疾患には、とりわけ、敗血症、敗血症性ショック、内毒素ショック、グラム陰性菌による敗血症、細菌性赤痢、髄膜炎、大脳マラリア、肺炎、結核、ウイルス性心筋炎、ウイルス性肝炎（Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎）、ＨＩＶ感染、サイトメガロウイルスによって生じる網膜炎、インフルエンザ、ヘルペス、重度の火傷に伴う感染の治療、感染によって生じる筋肉痛、感染に続く悪疫質、および獣医学的ウイルス性感染、例えばレンチウイルス、ヤギ関節炎ウイルス、ビスナ・マエジウイルス（ｖｉｓｎａ−ｍａｅｄｉ ｖｉｒｕｓ）、ネコ免疫不全ウイルス、ウシ免疫不全ウイルスまたはイヌ免疫不全ウイルスが含まれる。
治療または予防することができる骨吸収障害には、とりわけ、骨粗鬆症、骨関節炎、外傷性関節炎、通風性関節炎および多発性骨髄腫に関与する骨障害が含まれる。
治療または予防することができる神経変性性疾患には、とりわけ、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血および外傷性神経変性性疾患が含まれる。
治療または予防することができる増殖性疾患には、子宮内膜症、固形腫瘍、急性および慢性骨髄性白血病、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、転移性メラノーマ並びに血管原性障害、例えば眼の新血管形成および小児性血管種が含まれる。
ｐ３８キナーゼ阻害剤は前炎症性タンパク質、例えばプロスタグランジン産生の原因となる酵素、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の発現をも阻害する。したがって、本発明の化合物はＣＯＸ−２が介在する疾患の治療または予防、特に、炎症、発熱および神経筋疼痛、例えば頭痛、癌による疼痛、歯痛および関節炎痛を伴うプロセスの治療に用いることもできる。
ここで説明される生成物の活性により、本発明は、本発明の化合物を、必要であれば賦形剤または他の補助剤と共に、含有する組成物にも関する。本発明の化合物はあらゆる医薬処方の形態で投与することができ、この性質は、周知のように、活性化合物の性質および投与経路に依存する。あらゆる投与経路、例えば経口、非経口、鼻、眼、直腸および局所投与を用いることができる。
本発明によると、経口投与のための固体組成物には錠剤、顆粒およびカプセルが含まれる。いずれの場合においても、製造方法は活性化合物と賦形剤との単純混合、乾燥造粒または湿潤造粒に基づく。これらの賦形剤は、例えば希釈剤、例えばラクトース、微結晶性セルロース、マンニトールまたはりん酸水素カルシウム；結合剤、例えばデンプン、ゼラチンまたはポビドン；崩壊剤、例えばカルボキシメチルデンプンナトリウムまたはナトリウムクロスカルメロース；および潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は、胃腸管におけるこれらの崩壊および吸収を遅延させ、これにより長期間にわたる作用の維持をもたらすか、または単純にこれらの感覚受容特性もしくはこれらの安定性を改善する目的で、公知の技術により適切な賦形剤でさらにコートすることができる。活性化合物は、天然または合成フィルム・コーティング剤を用いて不活性ペレット上にコーティングすることによって組み込むこともできる。活性化合物が水または油性媒体、例えばココヤシ油、鉱油もしくはオリーブ油と混合されている、ソフトゼラチンカプセルも可能である。
水を添加することによって経口懸濁液を調製するための粉末および顆粒は、活性化合物を分散または湿潤剤；懸濁剤および保存剤と混合することによって得ることができる。他の賦形剤、例えば甘味料、香味料および着色料を添加することもできる。
経口投与のための液体形態には、通常用いられる不活性希釈剤、例えば精製水、エタノール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール（マクロゴール）およびプロピレングリコールを含有する、エマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが含まれる。該組成物は共補助剤、例えば湿潤剤、懸濁剤、甘味料、香味料、保存剤および緩衝剤を含むこともできる。
非経口投与のための、本発明による、注射用調製品には、水性または非水性溶媒、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコールまたは植物油中の無菌溶液、懸濁液またはエマルジョンが含まれる。これらの組成物は共補助剤、例えば湿潤剤、乳化剤、分散剤および保存剤を含有することもできる。これらは、あらゆる公知の方法によって無菌化することができ、または使用直前に水または他のあらゆる無菌注射用媒体中に溶解する無菌固体組成物として調製することができる。無菌材料から出発して、これらを製造プロセスを通してこれらの条件下に保持することも可能である。
直腸投与には、活性化合物を、好ましくは、油性ベース、例えば植物油もしくは固体半合成グリセリド、または親水性ベース、例えばポリエチレングリコール（マクロゴール）の座剤として処方することができる。
化合物をこの局所適用のために配合することもでき、これは、この経路を介して接近可能な区域または器官、例えば眼、皮膚および腸管において生じる病状を治療するためのものである。処方には、化合物が適切な賦形剤中に分散または溶解されている、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液およびパッチが含まれる。
本発明の化合物は、単一または複数用量容器における吸入のための、適切なビヒクル中に溶解または分散されている、固体形態として処方することもできる。エアロゾル（気体中の固体または液体粒子の分散）として投与される調製品は適切な装置、例えば噴霧器、加圧秤量用量吸入器または乾燥粉末吸入器を用いる。これに依存して、化合物は賦形剤、例えば容器内で適正な圧力を発生して内容物を弁の開口から強制排出させる役を担う噴霧剤、溶媒、乳化剤、増粘剤、保存剤、安定化剤および弁の閉塞を回避するための潤滑剤と配合される。
投薬量および投与頻度は、とりわけ、治療しようとする疾患の性質および重症度、患者の年齢、一般的な状態および体重に加えて、投与される化合物および投与経路に依存する。適切な投薬量範囲の代表例は毎日約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇであり、これは単一または分割用量として投与することができる。しかしながら、投与される投薬量は、一般に、医師の判断に任せられる。
本発明の化合物の活性は以下の試験を用いて評価することができる：
試験１：ヒト組織球リンパ腫細胞、Ｕ−９３７においてＬＰＳによって誘導されるＴＮＦ−α放出の阻害
Ｕ−９３７細胞の維持および分化：Ｕ−９３７細胞（ＡＴＣＣ Ｎ° ＣＲＬ−１５９．２）を、１０％不活性化ウシ胎児血清を補足したＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ）中で培養する。合計で０．５×１０６細胞を２０ｎｇ／ｍＬのＰＭＡ（ホルボール１２−ミリステート１３−アセテート）の存在下で２４時間インキュベートし、完全単球分化を達成する。すべてのインキュベーションは３７℃で、５％ＣＯ２を含む雰囲気中で行う。これらの細胞を遠心し（２００×ｇ、５分間）、２％不活性化ウシ胎児血清を補足したＲＰＭＩ１６４０培地に２×１０６細胞／ｍＬの密度で再懸濁させる。
ＴＮＦ−α放出の阻害：１００μＬの細胞Ｕ−９３７（２×１０６細胞／ｍＬ）を１００μＬの試験生成物（最終濃度、０．００１−１０μＭ）と共に３０分間、９６ウェルプレートにおいてインキュベートする。生成物の母液（ＤＭＳＯ中１０ｍＭ）を０．１％以下の最終ＤＭＳＯ濃度に到達するまで培養培地で希釈する。合計で２０μＬのＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ ０５５Ｂ５、Ｓｉｇｍａ）を１００ｎｇ／ｍＬの最終濃度まで添加し、４時間のインキュベーションの後、上清中に放出されたＴＮＦ−αの量を市販のＥＬＩＳＡキット（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を用いて定量する。
試験２：ヒト末梢血単核細胞においてＬＰＳによって誘導されるＴＮＦ−αの阻害
単核細胞の獲得：健常ボランティアから得たヘパリン処理静脈血を等容積のカルシウムまたはマグネシウム非含有リン酸緩衝生理食塩水で希釈する。この混合液の３０ｍＬアリコートを、１５ｍＬのＦｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅを収容する５０ｍＬ遠心管に移す（１．０７７ｇ／ｍＬ）。これらの管を１２００×ｇで２０分間、室温で制動なしに遠心する。単核細胞の上に層をなす血小板バンドの約２／３をピペットで除去する。単核細胞を慎重に５０ｍＬ管に移してリン酸緩衝生理食塩水で２回洗浄し、３００×ｇで１０分間、室温で遠心して１％不活性化ウシ胎児血清を補足したＲＰＭＩに２×１０６細胞／ｍＬの細胞密度で再懸濁させる。
ＴＮＦ−α放出の阻害：１００μＬの単核細胞（２×１０６細胞／ｍＬ）を９６ウェルプレート上で５０μＬの試験生成物（最終濃度、０．００１−１０μＭ）および５０μＬ ＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ ０５５Ｂ５、Ｓｉｇｍａ）と共に４００ｎｇ／ｍＬの最終濃度で１９時間、３７℃、５％ＣＯ２を含有する雰囲気中でインキュベートする。上清中に放出されるＴＮＦ−αの量を市販のＥＬＩＳＡキット（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を用いて定量する。
試験３：ｐ３８−αキナーゼの阻害：
２５μＬの最終容積で、合計で５μＬの試験生成物（最終濃度、０．００１−１０μＭ）、５−１０ｍＵのｐ３８−αを０．３３ｍｇ／ｍＬのミエリン塩基性タンパク質、酢酸Ｍｇ２＋（１０ｍＭ）および［γ３３Ｐ−ＡＴＰ］（１００μＭ、比活性５００ｃｐｍ／ｐｍｏｌ）と共にバッファ・トリス２５ｍＭ ｐＨ７．５、ＥＧＴＡ０．０２ｍＭ中でインキュベートする。反応はＭｇ２＋［γ３３Ｐ−ＡＴＰ］を添加することによって開始する。室温で４０分間インキュベートした後、５μＬの３％リン酸溶液を添加することによって反応を停止させる。この反応混合物（１０μＬ）をフィルタ（Ｐ３０）に通し、７５ｍＭリン酸溶液で３回、５分間、およびメタノールで１回洗浄した後、これを乾燥させ、液体シンチレーションによってカウントする。
以下の表は、試験２において本発明の代表的な化合物で得られた結果を示す。
Figure 0004814783
Figure 0004814783
Figure 0004814783
以下の例は本発明の範囲を説明するが、これを限定するものではない。
以下の略語が例において用いられている：
ＡｃＯＨ：酢酸
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＮＨ４ＯＡｃ：酢酸アンモニウム
ＢｕＬｉ：ブチルリチウム
ｔＢｕＯＨ：ｔｅｒｔ−ブタノール
ｃｏｎｃ．：濃縮されている
ＤＭＡＰ：４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＨ：エタノール
ＭｅＯＨ：メタノール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ｔＲ：保持時間
ＬＣ−ＭＳ：液体クロマトグラフィー−質量分析
ＬＣ−ＭＳスペクトルは以下のクロマトグラフィー法を用いて行われている。
方法１：カラムＴｒａｃｅｒ Ｅｘｃｅｌ １２０、ＯＤＳＢ ５μｍ（１０ｍｍ×０．２１ｍｍ）、温度：３０℃、流速：０．３５ｍＬ／分、溶離液：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝０．１％ＨＣＯＯＨ、勾配：０分 １０％Ａ−１０分 ９０％Ａ。
方法２：カラムＸ−Ｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８ ５μｍ（１５０ｍｍ×２．１ｍｍ）、温度：３０℃、流速：０．４０ｍＬ／分、溶離液：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ（ｐＨ＝６．８０）、勾配：０分 ２５％Ａ−６分 ８０％Ａ−７．５分 ２５％Ａ。
参照例１
１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノン
ａ）４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
メスフラスコ内に、塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（２５．５４ｇ、２６１．８ミリモル）およびＣＨ２Ｃｌ２（４４３ｍＬ）をアルゴン雰囲気下、０℃で導入した。塩化４−フルオロベンゾイル（３４．５９ｇ、２１８．２ミリモル）を添加した後、トリエチルアミン（４８．１３ｇ、４７５．６ミリモル）を徐々に添加した。この反応物を５℃で３０分間攪拌し、室温にした。これを５％クエン酸水溶液（１８０ｍＬ）および５％ＮａＨＣＯ３水溶液（１８０ｍＬ）で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化し、２０．２３ｇの所望の化合物を得た（収率：８８％）。
ｂ）表題化合物
−７８℃に冷却されているＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（２３．４ｍＬ、１６５．７ミリモル）の溶液にＢｕＬｉ（１０３．５ｍＬの１．６Ｍヘキサン溶液、１６５．７ミリモル）をアルゴン雰囲気下で滴下により添加した。５分後、ＴＨＦ（８５ｍＬ）中の４−メチルピリジン（１０．２８ｇ、１１０．４ミリモル）の溶液を２０分にわたって添加した。この混合物を０℃で１５分間攪拌し、ＴＨＦ（８５ｍＬ）中の（セクションａにおいて得られた）４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの溶液を３０分間にわたって添加した。反応物を室温にした。水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、この混合物を３０分間攪拌した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して２４．３２ｇの所望の化合物を得た（収率：１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．２９（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．２３（複合シグナル，４Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例２
２−（４−ピリジル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
ａ）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
参照例１セクションａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、塩化４−フルオロベンゾイルの代わりに塩化３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルを用いて、所望の生成物を得た（収率：８６％）。
ｂ）表題化合物
参照例１セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに（この例のセクションａにおいて得られた）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを用いて、表題化合物を得た（収率：２２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．３１（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例３
１−フェニル−２−（４−ピリジル）エタノン
アルゴン雰囲気下のＴＨＦ（２００ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（２２ｍＬ、１５．０３ミリモル）の溶液を−７８℃に冷却した。ＢｕＬｉ（９６ｍＬの１．６Ｍヘキサン溶液、１５３．０ミリモル）を滴下により添加した。１時間後、ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の４−メチルピリジン（１５．００ｇ、１６１．１ミリモル）の溶液を添加し、０℃に暖めた。この温度でこれを３０分間攪拌した。−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（７５ｍＬ）中のベンゾニトリル（１８．２７ｇ、１７７．２ミリモル）を添加し、−７８℃で２時間攪拌した。これを室温で一晩攪拌した。水（２２５ｍＬ）を添加して水−氷浴で冷却し、４８％ＨＢｒでｐＨ１に調整した。有機相を分離した。水相を加熱して２時間還流させ、冷却してジエチルエーテルで抽出した。次いで、水相を１Ｎ ＮａＯＨで中性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して２８．５３ｇの表題化合物を得た（収率：９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例４
１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ビニル４−フルオロベンゾエート
アルゴン雰囲気下で０℃に冷却されているＤＭＦ（３０ｍＬ）中のＮａＨ（０．８１ｇ、１８．６ミリモル）の懸濁液に、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノン（２．００ｇ、９．３ミリモル、参照例１において得られたもの）を添加し、室温で３０分間攪拌した。次に、これを０℃に冷却し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の塩化４−フルオロベンゾイル（２．９５ｇ、１．９ミリモル）の溶液を添加した。これを室温で一晩攪拌した。水を添加し、溶媒を留去した。この残滓をＣＨＣｌ３および水の混合液に溶解し、相を分離した。水相をＣＨＣｌ３（×３）で抽出した。有機相を水（×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、０．９８ｇの所望の生成物を黄色固体として得た（収率：３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊｏ＝５．２Ｈｚ，Ｊｍ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊｏ＝５．４Ｈｚ，Ｊｍ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例５
１−フェニル−２−（４−ピリジル）ビニルベンゾエート
参照例４において説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに（参照例３において得られた）１−フェニル−２−（４−ピリジル）エタノンを、および塩化４−フルオロベンゾイルの代わりに塩化ベンゾイルを用いて、表題の化合物を得た（収率：６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：６．７２（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４２（複合シグナル，５Ｈ），７．６０−７．６３（複合シグナル，４Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例６
２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
ａ）４−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジン
水（１２０ｍＬ）中のＮａＯＨ（７．４６ｇ、１８６．４ミリモル）の溶液に塩酸４−メチルピリミジン−２−チオール（１３．７８ｇ、８４．７ミリモル）を添加し、続いてヨードメタン（１３．２３ｇ、９３．２ミリモル）を滴下によりアルゴン雰囲気下で添加した。これを室温で２時間攪拌した。これをＣＨ２Ｃｌ２（×２）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、１０．２６ｇの所望の化合物を得た（収率：８６％）。
ｂ）表題化合物
参照例１セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに（参照例２のセクションａにおいて得られた）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを、および４−メチルピリジンの代わりに（この例のセクションａにおいて得られた）４−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジンを用いて、粗製生成物としての表題の化合物を得、これを以下の反応において直接用いた（収率：定量的）。
参照例７
３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）プロパ−２−エン−１−オン
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノン（０．３０ｇ、１．４ミリモル、参照例１において得られたもの）の溶液にジメチルジメチルホルムアミドアセタール（０．２７ｇ、３．２ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。これを室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、０．３９ｇの表題化合物を得た（収率：定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．７９（ｓ，６Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例８
３−（ジメチルアミノ）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エン−１−オン
参照例７において説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに（参照例６において得られた）２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンを用いて、所望の化合物を粗製生成物の形態で得、これを以下の反応において直接用いた。
参照例９
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン
ａ）塩化６−クロロニコチノイル塩酸塩
ＳＯＣｌ２（３７ｍＬ）中の６−クロロニコチン酸（１０．００ｇ、６３．５ミリモル）の溶液を加熱して２時間還流させた。ＳＯＣｌ２を蒸発させて乾燥させ、１２．５６ｇの所望の生成物を得た（収率：９３％）。
ｂ）６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
参照例１セクションａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、塩化４−フルオロベンゾイルの代わりに（この例のセクションａにおいて得られた）塩化６−クロロニコチノイル塩酸塩を用いて、所望の化合物を得た（収率：７１％）。
ｃ）表題化合物
参照例１セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに（この例のセクションｂにおいて得られた）６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミドを用いて、表題の化合物を得た（収率：定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．２７（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊｏ＝０．６Ｈｚ，Ｊｍ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊｏ＝２．５Ｈｚ，Ｊｍ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ ｓ，１Ｈ），８．５６（１８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
参照例１０
２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル
ＤＭＦ（１７５ｍＬ）中の３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）プロパ−２−エン−１−オン（１２．７７ｇ、４７．２ミリモル、参照例７において得られたもの）の溶液に、２−シアノアセトアミド（４．４１ｇ、５２．０ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。次いで、ナトリウムメトキシド（５．３５ｇ、９９．２ミリモル）を添加し、還流温度まで１時間加熱した。この混合物を冷却し、濃縮して水で希釈した。１Ｎ ＨＣｌでｐＨを４に調整した。沈殿が得られ、これを濾過して乾燥させ、６．５７ｇの所望の化合物を固体として得た（収率：４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．２０（ｓ，ＯＨ＋ＮＨ＋ＣＤ３ＯＤ），６．９６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例１１
２−ヒドロキシ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−カルボニトリル
参照例１０において説明されるものに類似する手順に従うが、３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）プロパ−２−エン−１−オンの代わりに（参照例８において得られた３−（ジメチルアミノ）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エン−１−オンを用いて、表題の化合物を得た（収率：２０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：３．２８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，ＯＨ＋ＣＤ３ＯＤ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）。
参照例１２
６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル
２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル（６．５７ｇ、２２．５ミリモル、参照例１０において得られたもの）、ＰＯＣｌ３（２６．３ｍＬ、２８７．５ミリモル）およびＤＭＦ（０．３７ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下で２時間、還流温度まで加熱した。これを氷浴で冷却し、３０％ＮＨ３水溶液を添加することによって塩基性化した。得られた沈殿を濾過し、水で洗浄した。この生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、３．８６ｇの所望の生成物を黄色固体として得た（収率：５５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例１３
１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン
ａ）Ｎ−メトキシ−６，Ｎ−ジメチルニコチンアミド
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の６−メチルニコチン酸（５．００ｇ、３６．５ミリモル）の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４．９２ｇ、３６．５ミリモル）、塩酸Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（８．３８ｇ、４５．７ミリモル）および４−メチルモルホリン（１６．０ｍＬ、１４５．８ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。この混合物を室温で３０分間攪拌した後、塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを添加した（３．５５ｇ、３６．５ミリモル）。この反応混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を留去した。残滓をＣＨＣｌ３および０．２Ｎ ＮａＨＣＯ３の混合液に溶解した。相を分離し、水相をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。この生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、１．１１ｇの所望の生成物を得た（収率：２９％）。
ｂ）表題化合物
参照例１セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに（この例のセクションａにおいて得られた）Ｎ−メトキシ−６，Ｎ−ジメチルニコチンアミドを用いて、表題の化合物を得た（収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．６４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊｏ＝２．４Ｈｚ，Ｊｍ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
参照例１４
２−クロロ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−カルボニトリル
参照例１２において説明されるものに類似する手順に従うが、２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリルの代わりに（参照例１１において得られた）２−ヒドロキシ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−カルボニトリルを用いて、表題の化合物を得た（収率：４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．４８（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
参照例１５
３−アミノ−５−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール
ａ）メチル１−ベンジルピペリジン−４−カルボキシレート
ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中のメチルピペリジン−４−カルボキシレート（１０．００ｇ、６．４ミリモル）およびトリエチルアミン（１０．３２ｇ、１０．２ミリモル）の溶液に、臭化ベンジル（１４．６９ｇ、８．６ミリモル）を水および氷浴で冷却しながらアルゴン雰囲気下で添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。ＣＨＣｌ３および水を添加し、２相を分離した。水相をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して、１３．８０ｇの所望の化合物をオレンジ色の固体として得た（収率：８８％）。
ｂ）３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−オキソプロピオノニトリル
−７８℃に冷却されている、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のＢｕＬｉ（１２．４ｍＬの１．６Ｍヘキサン溶液、１９．８ミリモル）の溶液に、アセトニトリル（１ｍＬ）を滴下によりアルゴン雰囲気下で添加した。生じる懸濁液を−７８℃で５分間攪拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル１−ベンジルピペリジン−４−カルボキシレート（２．０ｇ、８．１ミリモル、前セクションにおいて得られたもの）の溶液を滴下により添加し、−７８℃で３０分間攪拌した。これを室温にし、この温度で一晩攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加してｐＨを７に調整し、水相をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して、１．９２ｇの所望の生成物を固体オレンジ形態で得た（収率：９８％）。
ｃ）表題化合物
ＥｔＯＨ（７７ｍＬ）中の３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−オキソプロピオノニトリル（１．８５ｇ、７．６ミリモル、前セクションにおいて得られたもの）の溶液に、ヒドラジン一水和物（０．７４ｍＬ、１５．３ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。この混合物を還流温度まで一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、残滓を水−ＣＨＣｌ３の混合液に溶解した。水相をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、０．４６ｇの所望の化合物を得た（収率：２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．８９（ブロード ｓ，ＮＨ＋ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），５．４３（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３４（複合シグナル，５Ｈ）。
参照例１６
３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ブタ−２−エン−１−オン
参照例７において説明されるものに類似する手順に従うが、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの代わりにジメチルアセトアミドジメチルアセタールを用いて、所望の化合物を粗製生成物の形態で得、これを以下の反応において直接用いた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），６．８０（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例１７
２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル
参照例１０において説明されるものに類似する手順に従うが、３−ジメチルアミノ−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）プロパ−２−エン−１−オンの代わりに（参照例１６において得られた）３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ブタ−２−エン−１−オンを用いて、表題の化合物を得た（収率：２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５５（ブロード ｓ，ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．３０（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｍ，２Ｈ）。
参照例１８
６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル
参照例１２において説明されるものに類似する手順に従うが、２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリルの代わりに（参照例１７において得られた）２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４−メチル−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリルを用いて、表題の化合物を得た（収率：５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．４１（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｍ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）。
参照例１９
１−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］エタノン
アルゴン雰囲気下のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の４−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジン（２１．００ｇ、１５０．０ミリモル、参照例６、セクションａにおいて得られたもの）およびエチル４−フルオロベンゾエート（２５．１４ｇ、１５０．０ミリモル）の溶液にＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１５０ｍＬの２Ｍ ＴＨＦ溶液、３００ミリモル）の溶液を氷浴で冷却しながら滴下により添加した。これを室温で２時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌを添加し、溶媒を蒸発させた。この残滓をＥｔＯＡｃおよび水の混合液に取り、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄してＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して３６．３６ｇの表題の化合物を得た（収率：９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５２（ケトン：ｓ，３Ｈ），２．６１（エノール：ｓ，３Ｈ），４．３５（ケトン：ｓ，２Ｈ），５．９２（エノール：ｓ，１Ｈ），６．６４（エノール：ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ケトン：ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．８３（エノール：ｍ，２Ｈ），８．０７（ケトン：ｍ，２Ｈ），８．３１（エノール：ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ケトン：ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）。
参照例２０
３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］プロパ−２−エン−１−オン
参照例７において説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに（参照例１９において得られた）１−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］エタノンを用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），６．２０−８．２０（複合シグナル，７Ｈ）。
参照例２１
６−（４−フルオロフェニル）−２−（ヒドロキシ）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−カルボニトリル
参照例１０において説明されるものに類似する手順に従うが、３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）プロパ−２−エン−１−オンの代わりに（参照例２０において得られた）３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］プロパ−２−エン−１−オンを用いて、表題の化合物を得た（収率：９１％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝７．０９分；ｍ／ｚ＝３３８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
参照例２２
２−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−カルボニトリル
６−（４−フルオロフェニル）−２−（ヒドロキシ）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−カルボニトリル（４８．８４ｇ、１４４．６ミリモル、参照例２１において得られたもの）、ＰＯＣｌ３（１６６ｍＬ、１．８モル）およびＤＭＦ（２．２ｍＬ）の混合物を１００℃に２時間加熱した。これを室温に冷却して濃縮し、アセトン−ＣＯ２浴で冷却した後、ＥｔＯＡｃおよび氷を順に添加した。有機相をデカントして飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濃縮固化した。得られた粗製物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を用いて精製し、３１．００ｇの表題の化合物を得た（収率：６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５４（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）。
参照例２３
２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン
参照例１９において説明されるものに類似する手順に従うが、２−クロロ−４−メチルピリジンおよびエチル４−フルオロベンゾエートから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝７．９６分；ｍ／ｚ＝２５０．０，２５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
参照例２４
２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−フェニルエタノン
参照例１９において説明されるものに類似する手順に従うが、（参照例６、セクションａにおいて得られた）４−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジンおよびエチルベンゾエートから出発して、表題の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５２（ケトン：ｓ，３Ｈ），２．６２（エノール：ｓ，３Ｈ），４．３９（ケトン：ｓ，２Ｈ），５．９９（エノール：ｓ，１Ｈ），６．６５（エノール：ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ケトン：ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８５（エノール：ｍ，２Ｈ），８．０３（ケトン：ｍ，２Ｈ），８．３２（エノール：ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ケトン：ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）。
参照例２５
３−（ジメチルアミノ）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン
参照例７において説明されるものに類似する手順に従うが、（参照例２４において得られた）２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−フェニルエタノンから出発して、表題の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，６Ｈ），６．２０−８．００（複合シグナル，８Ｈ）。
参照例２６
２−ヒドロキシ−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−カルボニトリル
参照例１０において説明されるものに類似する手順に従うが、３−ジメチルアミノ−１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）プロパ−２−エン−１−オンの代わりに（参照例２５において得られた）３−（ジメチルアミノ）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オンを用いて、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．９０分；ｍ／ｚ＝３２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
参照例２７
１−［６−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル］エタノン
参照例１０において説明されるものに類似する手順に従うが、（参照例２０において得られた）３−（ジメチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］プロパ−２−エン−１−オンおよび３−オキソブチルアミドから出発して、表題の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．４３（ｓ，３Ｈ），２．６６（エノール：ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）。
参照例２８から２９
参照例１２において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表における化合物を得た。
Figure 0004814783
 参照例３０
１−（４−フルオロフェニル）−２−ピリミジン−４−イルエタノン
アルゴン雰囲気下、０℃に冷却されているＤＭＦ（９２ｍＬ）中のＮａＨ（２．２６ｇ ５０％、４７．７ミリモル）の懸濁液に４−メチルピリミジン（３．００ｇ、３１．９ミリモル）を徐々に添加した。次いで、エチル４−フルオロベンゾエート（６．４０ｇ、３８．２ミリモル）を添加し、室温で一晩攪拌した。水を添加し、溶媒を蒸発させた。この残滓をＥｔＯＡｃおよびブラインの混合液中に取った。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて、３．３０ｇの所望の化合物を得た（収率：４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．１１（ケトン：ｓ，２Ｈ），５．９４（エノール：ｓ，１Ｈ），６．９４（エノール：ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ケトン：ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（エノール：ｍ，２Ｈ），８．０８（ケトン：ｍ，２Ｈ），８．４２（エノール：ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ケトン：ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（エノール：ｓ，１Ｈ），９．１７（ケトン：ｓ，１Ｈ）。
（実施例１）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
方法Ａ
メスフラスコ内に、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノン（２３．５６ｇ、１０９．４ミリモル、参照例１において得られたもの）および２−メトキシエタノール（１５０ｍＬ）を導入した。２−メトキシエタノール（１７０ｍＬ）および３７％ ＨＣｌ（３．２３ｇ、３２．８ミリモル）中の３−アミノ−２Ｈ−ピラゾール（１０．００ｇ、１２０．３ミリモル）の溶液をアルゴン雰囲気下で添加した。これを還流温度まで３日間加熱した。これを冷却して濃縮した。得られた固体をＣＨＣｌ３（４００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、０．１Ｎ ＨＣｌ（３００ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（３００ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化し、９．９３ｇの所望の生成物をクリーム色の固体形態で得た（収率：４７％）。
方法Ｂ
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）および１滴の３７％ ＨＣｌ中の３−アミノ−２Ｈ−ピラゾール（６０ｍｇ、７１．８ミリモル）の溶液に、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ビニル４−フルオロベンゾエート（０．２２ｇ、６５．０ミリモル、参照例４において得られたもの）をアルゴン雰囲気下で添加した。これを還流温度まで３日間加熱した。この混合物をＣＨＣｌ３およびＭｅＯＨで希釈した。これを飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水相をＣＨＣｌ３で抽出した（×２）。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、５８ｍｇの所望の生成物を白色固体形態で得た（収率：２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．０８（ｓ，ＮＨ＋ＣＤ３ＯＤ），６．８０−７．０１（複合シグナル，６Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例２）
４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ビニル４−フルオロベンゾエートの代わりに（参照例５において得られた）１−フェニル−２−（４−ピリジル）ビニルベンゾエートを用いて、表題の化合物を白色固体形態で得た（収率：３７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．０８（ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．３１（複合シグナル，１０Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例３）
５−（４−ピリジル）−４，６−ビス［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに（参照例２において得られた）２−（４−ピリジル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンを用いて、表題の化合物を得た（収率：１０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５７（ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），６．８６（ブロード ｓ，２Ｈ），７．３０−７．６０（複合シグナル，８Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ブロード ｓ，２Ｈ）。
（実施例４）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、３−アミノ−２Ｈ−ピラゾールの代わりに３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−ピラゾールを用いて、表題の化合物を白色固体形態で得た（収率：１９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：２．０３（ブロード ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，ＮＨ＋ＣＤ３ＯＤ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５）
４，６−ジフェニル−３−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、３−アミノ−２Ｈ−ピラゾールの代わりに３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−ピラゾールを、および１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）ビニル４−フルオロベンゾエートの代わりに（参照例５において得られた）１−フェニル−２−（４−ピリジル）ビニルベンゾエートを用いて、表題の化合物を白色固体形態で得た（収率：１６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３３（複合シグナル，６Ｈ），８．２５（８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例６）
２−エチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例７）
１−エチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
トルエン（３ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．３９ｇ、０．８ミリモル、実施例１において得られたもの）、ＫＯＨ（０．０５ｇ、０．８ミリモル）およびクラウンエーテル１８−Ｃ−６（０．０１ｇ、０．０３ミリモル）の懸濁液を１００℃に２時間加熱した。トルエン（１ｍＬ）中のヨードエタン（０．１８ｇ、１．２ミリモル）の溶液を添加し、１００℃で２日間攪拌した。これを冷却して水およびＥｔＯＡｃを添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、０．２０ｇの２−エチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：６１％）および２８ｍｇの１−エチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：９％）を得た。
実施例６：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），４．５１（ｃ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），４．６７（ｃ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例８）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例９）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例８：収率：５２％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．２５（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例９：収率：５％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．２０（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１０）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２，３−ジメチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１１）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例４において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、およびヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１０：収率：５３％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．０３（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−７．１１（複合シグナル，４Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１：収率：３０％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：２．０１（ブロード ｓ，３Ｈ），４．１５（ブロード ｓ，３Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１２）
２−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１３）
１−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ａ）２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エタノール
０℃の、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２−（４−ピペリジル）エタノール（９．６３ｇ、７４．５ミリモル）の溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１６．２６ｇ、７４．５モル）を徐々に添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を濃縮し、この残滓をＥｔＯＡｃおよび水の混合液に溶解した。相を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して１５．０９ｇの所望の生成物を得た（収率：８８％）。
ｂ）２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エチルメタンスルホネート
ＣＨＣｌ３（１８０ｍＬ）中の２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エタノール（７．５０ｇ、３２．７ミリモル、セクションａにおいて得られたもの）の溶液にトリエチルアミン（４．６ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で添加し、０℃に冷却した。次いで、塩化メタンスルホニル（２．６ｍＬ、３２．７ミリモル）を滴下により添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。水を添加し、相を分離した。水相をＣＨＣｌ３で抽出した（×３）。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して１１．１８ｇの所望の化合物を得た（収率：定量的）。
ｃ）表題化合物
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに（セクションｂにおいて得られた）２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エチルメタンスルホネートを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１２：収率：１４％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．００−１．４０（複合シグナル，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３：収率：２９％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：）：１．００−１．４０（複合シグナル，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝７．０ＨｚＨｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１４）
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１５）
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ａ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメタンスルホネート
実施例１２および１３セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エタノールの代わりに（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−オールを用いて、所望の化合物を得た（収率：９７％）。
ｂ）表題化合物
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例４において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、およびヨードエタンの代わりに（セクションａにおいて得られた）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメタンスルホネートを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１４：収率：１３％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５１（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５：収率：５２％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６）
２−（３−クロロプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１７）
１−（３−クロロプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに１−ブロモ−３−クロロプロパンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１６：収率：２８％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５４（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１７：収率：１９％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１８）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール
方法Ａ
ａ）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
トルエン（１０ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．３０ｇ、０．８ミリモル、実施例１において得られたもの）、ＫＯＨ（０．０５ｇ、０．８ミリモル）およびクラウンエーテル１８−Ｃ−６（０．０１ｇ、０．０３ミリモル）の懸濁液を１００℃に１時間加熱した。２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピラン（０．１７ｇ、０．８ミリモル）を添加し、１００℃で２４時間攪拌した。これを冷却して水およびＥｔＯＡｃを添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、０．２２ｇの所望の化合物を得た（収率：５４％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝７．６０分；ｍ／ｚ＝５２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）表題化合物
ＡｃＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ２Ｏの４：２：１混合液（９ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２２ｇ、０．４２ミリモル、セクションａにおいて得られたもの）の溶液を５５℃に３時間加熱した。これを冷却して濃縮した。この残滓に飽和ＮａＨＣＯ３および１Ｎ ＮａＯＨを添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して０．１５ｇの表題の化合物を得た（収率：８３％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法 １）：ｔＲ＝５．３７分；ｍ／ｚ＝４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール
（実施例１９）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロパン−１−オール
方法Ｂ
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに３−ヨードプロパノールを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１８：収率：３３％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５８（ｓ，ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．１７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，．２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１９：収率：２１％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５７（ｓ，ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．１７（ｍ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例２０）
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例２１）
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものと同様の手順に従うが、ヨードエタンの代わりに（実施例１４セクションａにおいて得られた）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメタンスルホネートを用いて、表題の化合物を得た。
実施例２０：収率：３０％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４８（ｓ，９Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２１：収率：２８％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），２．１０−２．３０（複合シグナル，４Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例２２）
２−メチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例２３）
１−メチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
アセトン（１ｍＬ）中の４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．１０ｇ、０．３ミリモル、実施例２において得られたもの）の懸濁液に、ＫＯＨ（２１ｍｇ、０．４ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。次いで、アセトン（０．１ｍＬ）中のヨードメタン（４７ｍｇ、０．３ミリモル）の溶液を添加し、室温で一晩攪拌した。水を添加し、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、４７ｍｇの２−メチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：４７％）および３８ｍｇの１−メチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：３８％）を得た。
実施例２２：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．２４（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２１（複合シグナル，４Ｈ），７．２６−７．３１（複合シグナル，６Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２３：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．２３（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３２（複合シグナル，８Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例２４）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロピランを用いて、表題の化合物を得た（収率：５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４８−１．６３（複合シグナル，６Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例２５）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］エタノール
実施例２２および２３において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、およびヨードメタンの代わりに２−ブロモエタノールを用いて、表題の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．１９（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，ＯＨ），４．７７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例２６）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例２７）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルファニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ａ）１−クロロメチル−４−（メチルスルファニル）ベンゼン
ＴＨＦ（９ｍＬ）中の塩化チオニル（０．２ｍＬ、３．２ミリモル）の溶液を４−（メチルスルファニルフェニル）メタノール（０．３４６ｇ、２．２ミリモル）にアルゴン雰囲気下で徐々に添加した。この混合物を室温で２日間攪拌した。ブライン（９ｍＬ）を添加し、相を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して０．３７ｇの所望の化合物を得た（収率：９５％）。
ｂ）表題化合物
メスフラスコ内に４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．３０ｇ、７８．０ミリモル、実施例１において得られたもの）およびＤＭＦ（３．５ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で導入した。ＫＯＨ（０．０６ｇ、１．１ミリモル）、次いでＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の１−クロロメチル−４−（メチルスルファニル）ベンゼン（０．１５ｇ、０．９ミリモル、セクションａにおいて得られたもの）の溶液を添加した。これを６０℃に一晩加熱した。これを冷却して濃縮した。残滓を水およびＥｔＯＡｃの混合液に溶解した。２相を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、０．１０ｇの４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：２５％）および０．１９ｇの４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルファニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：４７％）を得た。
実施例２６：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５０（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４，５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３７（複合シグナル，６Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．４９（ｓ，３Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３３（複合シグナル，４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例２８）
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例２９）
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ａ）（４−ピペリジル）メタノール
０℃の、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（１０．１０ｇ、０．２６６モル）の懸濁液にＴＨＦ（３００ｍＬ）中のエチルピペリジン−４−カルボキシレート（１８．１３ｇ、０．１２０モル）の溶液を徐々に添加した。これを室温で一晩攪拌した。これを氷浴で冷却し、水（１４ｍＬ）およびＴＨＦ（２８ｍＬ）の混合液を徐々に添加した。次いで、１５％ＮａＯＨ水溶液（１４ｍＬ）および水（３７ｍＬ）の混合液を添加し、次いで室温で３０分間攪拌した。得られた沈殿を濾過し、濾液を濃縮して１７．８８ｇの所望の化合物を得た（収率：定量的）。
ｂ）［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メタノール
実施例１２セクションａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、２−（４−ピペリジル）エタノールの代わりに（この実施例のセクションａにおいて得られた）（４−ピペリジル）メタノールを用いて、表題の化合物を得た（収率：７７％）。
ｃ）［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチルメタンスルホネート
実施例１２セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エタノールの代わりに（この実施例のセクションｂにおいて得られた）［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メタノールを用いて、表題の化合物を得た（収率：７１％）。
ｄ）表題化合物
実施例２６および２７において説明されるものに類似する手順に従うが、１−クロロメチル−４−（メチルスルファニル）ベンゼンの代わりに（セクションｃにおいて得られた）［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチルメタンスルホネートを用いて、表題の化合物を得た。
実施例２８：収率：２２％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２９：収率：７１％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．２０−１．８（複合シグナル，５Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例３０）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例３１）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例２６および２７において説明されるものに類似する手順に従うが、１−クロロメチル−４−（メチルスルファニル）ベンゼンの代わりに塩酸４−（２−クロロエチル）モルホリンおよび２当量のＫＯＨを用いて、表題の化合物を得た。
実施例３０：収率：１０％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５５（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３１：収率：２４％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．６３（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例３２）
エチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセテート
（実施例３３）
エチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］アセテート
実施例２６および２７において説明されるものに類似する手順に従うが、１−クロロメチル−４−（メチルスルファニル）ベンゼンの代わりにエチルブロモアセテートを用いて、表題の化合物を得た。
実施例３２：収率：６％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３２（ｃ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３３：収率：２１％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），４．３１（ｃ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例３４）
エチル３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピオネート
（実施例３５）
エチル３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピオネート
実施例２６および２７において説明されるものに類似する手順に従うが、１−クロロメチル−４−（メチルスルファニル）ベンゼンの代わりにエチル３−ブロモプロピオネートを用いて、表題の化合物を得た。
実施例３４：収率：５％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｃ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３５：収率：３％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｃ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例３６）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
アルゴン雰囲気下で０℃に冷却されている、ＣＨ２Ｃｌ２（１９ｍＬ）中の２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．６２ｇ、１．１ミリモル、実施例２０において得られたもの）の溶液にトリフルオロ酢酸（１．８ｍＬ）を添加した。これを室温で２．５時間攪拌した。溶媒を蒸発させた。残滓をＣＨＣｌ３に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して３１９ｍｇの表題の化合物を得た（収率：６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．７１（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例３７）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例２１において得られた）１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６２（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例３８）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピペリジルメチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例２８において得られた）２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：１３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．３０−１．８０（複合シグナル，４Ｈ），１．６３（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例３９）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピペリジルメチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例２９において得られた）１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：１２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．８０−２．１０（複合シグナル，４Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．１６（複合シグナル，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ）。
（実施例４０）
４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに（参照例９において得られた）１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（４−ピリジル）エタノンを用いて、表題の化合物を得た（収率：１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：６．９０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊｏ＝２．５Ｈｚ，Ｊｍ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊｏ＝２．４Ｈｚ，Ｊｍ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．４８（複合シグナル，３Ｈ），１１．３４（ブロード ｓ，１Ｈ）。
（実施例４１）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１４において得られた）２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５５（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１９（複合シグナル，４Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例４２）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１５において得られた）１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５５（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例４３）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（４−ピペリジル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１２において得られた）２−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．００−１．６０（複合シグナル，３Ｈ），１．６６（ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），１．７４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例４４）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸
ＥｔＯＨ（４．２ｍＬ）中のエチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセテート（０．０９ｇ、０．２ミリモル、実施例３２において得られたもの）の溶液に水（０．５ｍＬ）中のＫＯＨ（０．０９ｇ、２．５ミリモル）の溶液を添加した。これを還流温度まで１時間加熱した。これを冷却して濃縮した。この残滓をＥｔＯＡｃおよび水の混合液に溶解した。相を分離した。水相を酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化して５７ｍｇの表題の化合物を得た（収率：６６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．００（ブロード ｓ，１Ｈ＋ＣＤ３ＯＤ），５．２８（ブロード ｓ，２Ｈ），６．９２−７．０５（複合シグナル，６Ｈ），７．１５−７．３０（複合シグナル，４Ｈ），８．０２（ブロード ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４５）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸
実施例４４において説明されるものに類似する手順に従うが、エチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセテートの代わりに（実施例３３において得られた）エチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］アセテートを用いて、表題の化合物を得た（収率：９６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：３．８８（ブロード ｓ，１Ｈ＋ＣＤ３ＯＤ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例４６）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピオン酸
実施例４４において説明されるものに類似する手順に従うが、エチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセテートの代わりに（実施例３４において得られた）エチル３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピオネートを用いて、表題の化合物を得た（収率：６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：３．０８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ブロードｓ，１Ｈ＋ＣＤ３ＯＤ），４．７２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例４７）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピオン酸
実施例４４において説明されるものに類似する手順に従うが、エチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセテートの代わりに（実施例３５において得られた）エチル３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピオネートを用いて、表題の化合物を得た（収率：８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：３．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ブロード ｓ，１Ｈ＋ＣＤ３ＯＤ），４．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例４８）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（モルホリン−４−イル）エタノン
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸（０．０５ｇ、０．１ミリモル、実施例４４において得られたもの）の溶液にＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．０２ｇ、０．１ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０２ｇ、０．１ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。この混合物を１５分間攪拌し、モルホリン（０．０１ｇ、０．１ミリモル）を添加した。これを室温で２日間攪拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、この混合物を濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ混合液を溶離液として用いて精製し、１８ｍｇの表題の化合物を得た（収率：３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．６６−３．７６（複合シグナル，８Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例４９）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］アセトアミド
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸の代わりに（実施例４５において得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸を、およびモルホリンの代わりにＮＨ３を用いて、表題の化合物を得た（収率：３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：５．３５（ｓ，２Ｈ），５．５６（ブロード ｓ，１Ｈ），６．１５（ブロード ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例５０）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（モルホリン−４−イル）エタノン
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸の代わりに（実施例４５において得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸を用いて、表題の化合物を得た（収率：６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．６７−３．７０（複合シグナル，４Ｈ），３．７５−３．８１（複合シグナル，４Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例５１）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−オン
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸の代わりに（実施例４６において得られた）３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピオン酸を用いて、表題の化合物を得た（収率：６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６３（複合シグナル，６Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例５２）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−プロピルプロピオンアミド
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸の代わりに（実施例４７において得られた）３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピオン酸を、およびモルホリンの代わりにプロピルアミンを用いて、表題の化合物を得た（収率：７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｍ，ＮＨ），６．８４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例５３）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−オン
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸の代わりに（実施例４７において得られた）３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピオン酸を用いて、表題の化合物を得た（収率：７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６７（複合シグナル，６Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例５４）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例５５）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
メスフラスコ内に４Åのモレキュラーシーブ（１ｇ、予め真空下、２００℃で３時間乾燥）、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．３０ｇ、０．８ミリモル、実施例１において得られたもの）、（４−メチルスルファニルフェニル）ボロン酸（０．２６ｇ、１．６ミリモル）、酢酸銅ＩＩ（０．２８ｇ、１．６ミリモル）、ピリジン（０．１２ｇ、１．６ミリモル）、トリエチルアミン（０．１６ｇ、１．６ミリモル）およびＣＨ２Ｃｌ２（２２ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で導入した。これを室温で２日間攪拌した。これを、セライトを通して濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、４０ｍｇの４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：１０％）および９０ｍｇの４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：２３％）を得た。
実施例５４：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．４６（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５５：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．４６（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例５６）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例５７）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．０９ｇ、０．２ミリモル、実施例５４において得られたもの）の溶液に３−クロロ過安息香酸（０．０４ｇ、０．２ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加し、室温で２時間攪拌した。ＣＨＣｌ３を添加し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、１５ｍｇの４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：１６％）および１０ｍｇの４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：１１％）を得た。
実施例５６：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．８３（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ＡＢ系に由来するＨＡ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ＡＢ系に由来するＨＢ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５７：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．１６（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ＡＢ系に由来するＨＡ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ＡＢ系に由来するＨＢ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）。
（実施例５８）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例５６において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例５５において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．８２（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊｏ＝２．１Ｈｚ，Ｊｍ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例５９）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例６０）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例５６において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例２６において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例５９：収率：４８％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．７４（ｓ，３Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ＡＢ系に由来するＨＡ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ＡＢ系に由来するＨＢ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例６０：収率：１６％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．０７（ｓ，３Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．６１（ＡＢ系に由来するＨＡ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ＡＢ系に由来するＨＢ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例６１）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルフィニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例６２）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルホニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例５６において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例２７において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルファニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例６１：収率：６９％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．７１（ｓ，３Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ＡＢ系に由来するＨＡ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ＡＢ系に由来するＨＢ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例６２：収率：４％：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．０３（ｓ，３Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ＡＢ系に由来するＨＡ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ＡＢ系に由来するＨＢ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例６３）
３−クロロ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２０ｇ、０．５ミリモル、実施例１において得られたもの）の溶液にＮ−クロロスクシンイミド（０．１０ｇ、０．８ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加し、この混合物を６０℃に５時間加熱した。これを１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、ＣＨＣｌ３およびＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、１７１ｍｇの表題の化合物を得た（収率：７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６１（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例６４）
３−ブロモ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．００ｇ、２．６ミリモル、実施例１において得られたもの）の懸濁液にＣＨＣｌ３（３ｍＬ）中のＢｒ２（０．６９ｇ、４．３ミリモル）の溶液をアルゴン雰囲気下で添加した。アセトニトリル（４ｍＬ）を添加し、この混合物を室温で２日間攪拌した。残滓を濃縮してＣＨＣｌ３に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した。沈殿が形成され、これを濾過してＭｅＯＨで溶解した。この溶液を濃縮し、１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した。これをＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濃縮した。これをジエチルエーテルで処理して溶媒をデカントし、得られた生成物を乾燥させて１．１６ｇの表題の化合物を得た（収率：９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．７８（ブロード ｓ，ＮＨ＋ＣＤ３ＯＤ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−６．９９（複合シグナル，４Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例６５）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
メスフラスコ内に３−ブロモ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２０ｇ、０．４ミリモル、実施例６４において得られたもの）、シアン化銅（Ｉ）（０．０５ｇ、０．６ミリモル）および無水１−メチル−２−ピロリドン（１ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で導入し、還流温度まで２時間加熱した。これをエチレンジアミンの１０％水溶液（４ｍＬ）に注ぎ入れ、ＣＨＣｌ３で抽出した。ブラインを水相に添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、表題の化合物を固体形態で得た（収率：定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．００（ブロード ｓ，ＮＨ＋ＣＤ３ＯＤ），６．８０−７．４０（複合シグナル，１２Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６６）
３−ブロモ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６４において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例９において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：１５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．２１（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−７．０２（複合シグナル，４Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例６７）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
ｔＢｕＯＨ（２．５ｍＬ）中のＫＯＨ（０．０７ｇ、１．３ミリモル）の溶液をアルゴン雰囲気下で４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（０．０５ｇ、０．１ミリモル、実施例６５において得られたもの）に添加し、還流温度まで一晩加熱した。水およびＥｔＯＡｃを添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、１５ｍｇの表題の化合物を固体形態で得た（収率：２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５６（ブロード ｓ，ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），６．８０（ｄ．Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−７．１０（複合シグナル，６Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例６８）
３−アミノメチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ＬｉＡｌＨ４（０．０６ｇ、１．５ミリモル）および無水ジエチルエーテル（２ｍＬ）をメスフラスコに導入した。この混合物を氷浴で冷却し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（０．１５ｇ、０．４ミリモル、実施例６５において得られたもの）の溶液を滴下により添加した。ＴＨＦ（２ｍＬ）を添加し、この混合物を室温で一晩攪拌した。これを氷浴で冷却し、水（０．１ｍＬ）、ＴＨＦ（０．２ｍＬ）、１５％ ＮａＯＨ水溶液（０．１ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）を連続的に添加した。得られた沈殿を濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液の溶媒を蒸発させた。得られた残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、７１ｍｇの表題の化合物を固体形態で得た（収率：４７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．１０（ブロード ｓ，ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ）３．６２（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例６９）
４，６−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
濃Ｈ２ＳＯ４（３ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２０ｇ、０．５ミリモル、実施例１において得られたもの）の溶液に６５％ＨＮＯ３（０．１ｍＬ、０．２ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。これを９０℃に３０分間加熱した。これを氷浴で冷却し、１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝８に調整した。これをＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。この粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、６９ｍｇの表題の化合物を固体形態で得た（収率：２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．２８（ｓ，ＮＨ＋ＣＤ３ＯＤ），７．０３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊｏ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊｏ＝２．６Ｈｚ，Ｊｍ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０１（複合シグナル，２Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７０）
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
参照例１５セクションｃにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−オキソプロピオノニトリルの代わりに（参照例１２において得られた）６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリルを用いて、表題の化合物を得た（収率：４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．３８（ｓ，ＮＨ２＋ＣＤ３ＯＤ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７１）
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
参照例１５セクションｃにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−オキソプロピオノニトリルの代わりに（参照例１２において得られた）６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリルを、およびヒドラジン一水和物の代わりにメチルヒドラジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．００（ｓ，３Ｈ），４．１７（ブロード ｓ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７２）
４−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール
２−メトキシエタノール（２ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノン（０．３０ｇ、１．４ミリモル、参照例１において得られたもの）の溶液に３−アミノ−２Ｈ−ピラゾール（０．１３ｇ、１．５ミリモル）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．１７ｇ、１．４ミリモル）、２−メトキシエタノール（２ｍＬ）および３７％ＨＣｌ（０．０４ｇ、０．４ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。この混合物を還流温度まで一晩加熱した。これを冷却し、濃縮した。得られた固体をＣＨＣｌ３および数滴のＭｅＯＨに溶解した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、水相をＣＨＣｌ３で３回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。この粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、０．２２ｇの所望の化合物を得た（収率：４１％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．５６分；ｍ／ｚ＝３８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例７３）
２−（２，２−ジエトキシエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例７４）
１−（２，２−ジエトキシエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
メスフラスコ内に４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２０ｇ、０．５ミリモル、実施例１において得られたもの）、ＫＯＨ（０．０３ｇ、０，５ミリモル）、２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（０．１０ｇ、０．５ミリモル）および１−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（２ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で導入した。この混合物を１００℃に加熱し、この温度で一晩攪拌した。これを冷却し、Ｈ２Ｏ−ＥｔＯＡｃの混合液を添加した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し１３９ｍｇの２−（２，２−ジエトキシエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：５３％）および６０ｍｇの１−（２，２−ジエトキシエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（収率：２４％）を得た。
実施例７３：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例７４：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７５）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例６５において説明されるものに類似する手順に従うが、３−ブロモ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例６６において得られた）３−ブロモ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．３２（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７６）
３−ブロモ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
０℃の、４８％ＨＢｒ（１ｍＬ）中の３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２０ｇ、０．７ミリモル、実施例７０において得られたもの）の溶液に水（０．１ｍＬ）中のＮａＮＯ２（０．０５ｇ、０．７ミリモル）の溶液を、温度を０−５℃に維持しながら滴下により１５分にわたって添加した。この混合物をこの温度で１５分間攪拌した。次いで、４８％ＨＢｒ（１ｍＬ）中のＣｕＢｒ（０．２４ｇ、１，７ミリモル）の溶液を０℃で徐々に添加した。生じる溶液を０℃で３時間攪拌した。これを室温にし、飽和重炭酸ナトリウムおよび３０％ＮＨ３水でｐＨ＝７に中和した。これを濾過し、固体をＣＨ２Ｃｌ２および水の混合液で洗浄した。有機相を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ混合液を溶離液として用いて精製し５０ｍｇの表題の化合物を得た（収率：２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．２４（ｓ，ＮＨ＋ＣＤ３ＯＤ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７７）
６−フルオロフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２０ｇ、０．７ミリモル、実施例７０において得られたもの）および水（２ｍＬ）中のＨ３ＰＯ２（０．２ｍＬ、２．０ミリモル）の溶液を混合し、５℃に冷却した。水（０．４ｍＬ）中のＮａＮＯ２（０．１０ｇ、１．４ミリモル）の溶液を滴下により添加した。これを５℃で３０分間攪拌して室温にし、室温で４時間攪拌した。これを１Ｎ ＮａＯＨで中和し、ＣＨＣｌ３で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、６３ｍｇの表題の化合物を得た（収率：３３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ＋ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．４６（ｓ，ＮＨ＋ＣＤ３ＯＤ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７８）
Ｎ−メチル−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］アミン
アセトニトリル（０．３ｍＬ）中の２−（３−クロロプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．０７ｇ、０．１ミリモル、実施例１６において得られたもの）の溶液にメチルアミン（１．８ｍＬの３３％ＥｔＯＨ溶液、１４．６ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。これを、２４および４８時間後にメチルアミン（０．９ｍＬおよび３．６ｍＬの３３％ＥｔＯＨ溶液）をぞれぞれ添加しながら、６０℃に３日間加熱した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルにより極性が増加するＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ混合液を溶離液として用いて精製し、２４ｍｇの表題の化合物を固体形態で得た（収率：２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．００（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７９）
［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］メタノール
３０−４０％ホルムアルデヒド水溶液（０．９ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２０ｇ、０．５ミリモル、実施例１において得られたもの）の懸濁液を１３０℃、アルゴン雰囲気下で４時間攪拌した。溶媒を濃縮して残滓をＣＨＣｌ３および水の混合液に溶解し、相を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーで極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、１４０ｍｇの表題の化合物を固体形態で得た（収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．５（ｔ，１Ｈ，ＯＨ），６．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例８０）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
（実施例８１）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例７３および７４において説明されるものに類似する手順に従うが、２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタンの代わりに２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを用いて、表題の化合物を得た。
実施例８０：収率：１０％。
実施例８１：収率 ３２％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．０１（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例８２）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例８３）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例８２：収率：２７％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例８３：収率：１９％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例８４）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ａ）３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネート
実施例１２セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エタノールの代わりに（実施例１８において得られた）３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オールを用いて、所望の化合物を得た（収率；定量的）。
ｂ）表題化合物
メスフラスコ内に３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネート（０．１０ｇ、０．２ミリモル、セクションａにおいて得られたもの）、ＮａＩ（０．００３ｇ、０．０２ミリモル）、モルホリン（０．０３ｇ、０．４ミリモル）および１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で導入した。この混合物を９０℃に加熱し、この温度で一晩攪拌した。水およびＥｔＯＡｃの混合液を添加した。相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨの混合液を溶離液として用いて精製し、３７ｍｇの表題の化合物を得た（収率：３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４３（複合シグナル，６Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例８５）
４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例８６）
４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例７３および７４において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例４０において得られた）４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、および２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタンの代わりにヨードメタンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例８５：収率：２６％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５６（ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），４．３２（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊｏ＝２．４Ｈｚ，Ｊｍ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊｏ＝２．４Ｈｚ，Ｊｍ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例８６：収率：２７％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５７（ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），４．２６（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊｏ＝２．４Ｈｚ，Ｊｍ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊｏ＝２．６Ｈｚ，Ｊｍ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４５（複合シグナル，３Ｈ）。
（実施例８７）
４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに（参照例９において得られた）１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（４−ピリジル）エタノンを、および３−アミノ−２Ｈ−ピラゾールの代わりに３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−ピラゾールを用いて、表題の化合物を得た（収率：９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊｏ＝２．４Ｈｚ，Ｊｍ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ブロード ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３８（複合シグナル，３Ｈ）。
（実施例８８）
４，６−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに（参照例１３において得られた）１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（４−ピリジル）エタノンを用いて、表題の化合物を得た（収率：２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５９（ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．５９（ｓ，６Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ブロード ｓ，１Ｈ）。
（実施例８９）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードメタンの代わりにＮ−（２−ブロモエチル）フタリミドを用いて、表題の化合物を得た（収率：２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例９０）
２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．０９ｇ、０．２ミリモル、実施例８９において得られたもの）の溶液にヒドラジン一水和物（０．０２ｇ、０．３ミリモル）を添加し、この混合物を還流温度まで３時間加熱した。水およびＥｔＯＡｃの混合液を添加した。相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。この粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ混合液を溶離液として用いて精製し、５７ｍｇの表題の化合物を得た（収率：８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５７（ｓ，ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），３．３８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例９１）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノール
ＡｃＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ２Ｏの４：２：１混合液（４２ｍＬ）中の４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．０８ｇ、２．０９ミリモル、実施例２４において得られたもの）の溶液を５５℃に一晩加熱した。この混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化してＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、０．７８ｇの表題の化合物を得た（収率：８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６１（ブロード ｓ，ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），４．２１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例９２）
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例７７において得られた）６−フルオロフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、およびヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いて、表題の化合物を得た（収率：３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５６（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），４．３１（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例９３）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（３−フタルイミドプロピル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりにＮ−（３−ブロモプロピル）フタリミドを用いて、表題の化合物を得た（収率：３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．５４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例９４）
２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセトアミド
メスフラスコ内に２−（２，２−ジエトキシエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．３１ｇ、０．６ミリモル、実施例７３において得られたもの）および１Ｎ ＨＣｌ（２．６ｍＬ）を導入した。この混合物を１００℃に１時間加熱した。これを冷却し、ｐＨ＝７に調整してＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加する溶離液のヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を用いて精製し、１６６ｍｇの表題の化合物を得た（収率：６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：５．２６（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｍ，２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例９５）
２−（３−アミノプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例９０において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例９３において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（３−フタルイミドプロピル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５４（ｓ，ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例９６）
Ｎ−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸の代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸を、およびモルホリンの代わりに（実施例６８において得られた）３−アミノメチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：２６％）。
（実施例９７）
Ｎ−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例９６において得られた）Ｎ−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミドを用いて、表題の化合物を得た（収率：６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４０−１．９０（複合シグナル，３Ｈ＋Ｈ２Ｏ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ブロードｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．２０（ブロード ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．７８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．１４（複合シグナル，４Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例９８）
２−（３−ベンジルオキシプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例９９）
１−（３−ベンジルオキシプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに３−ブロモプロパノールベンジルエーテルを用いて、表題の化合物を得た。
実施例９８：収率：４３％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．３８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（複合シグナル，７Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例９９：収率 ２０％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．１９（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３３（複合シグナル，７Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１００）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン
（実施例１０１）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル］アミン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに塩酸Ｎ−（２−クロロエチル）ジエチルアミンおよび２当量のＫＯＨを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１００：収率 ５％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），２．５６（ｃ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１０１：収率：７３％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），２．６６（ｃ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１０２）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１０３）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに塩酸３−クロロメチルピリジンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１０２：収率：１６％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：５．６３（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１０３：収率：２２％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：５．８０（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１０４）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］アミン
（実施例１０５）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル］アミン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに塩酸Ｎ−（３−クロロプロピル）ジメチルアミンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１０４：２２％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．２１−２．２９（複合シグナル，１０Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１０５：収率：１９％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．１８−２．２７（複合シグナル，８Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１０６）
１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−オール
メスフラスコ内に２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセトアルデヒド（０．０８ｇ、０．２ミリモル、実施例９４において得られたもの）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０８ｇ、０．４ミリモル）、４−ヒドロキシピペリジン（０．０２ｇ、０．２ミリモル）および１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で導入した。この混合物を室温で一晩攪拌した。これを濃縮し、水およびＥｔＯＡｃの混合液を添加した。相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨの極性が増加する混合液を溶離液として用いて精製し、１９ｍｇの表題の化合物を得た（収率：２０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５７（ブロード ｓ １Ｈ＋ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１０７）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシプロパン−１−オール
（実施例１０８）
３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロパン−１−オール
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに３−ブロモプロパン−１，２−ジオールを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１０７：収率：１７％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．４９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１０８：収率：２６％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：３．６５（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１０９）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１１０）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに塩酸４−クロロメチルピリジンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１０９：収率：２９％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：５．６３（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３３（複合シグナル，４Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１０：収率：１５％；５．８０（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２６（複合シグナル，４Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１１１）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−［１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−イル］アミン
アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネート（０．１５ｇ、０．３ミリモル、実施例８４セクションａにおいて得られたもの）の溶液にＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミン（０．１２ｇ、０．６ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加し、６０℃に一晩加熱した。ＣＨＣｌ３および飽和ＮａＨＣＯ３の混合液を添加した。相を分離した。水相をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨの極性が増加する混合液を溶離液として用いて精製し、４０ｍｇの表題の化合物を得た（収率：２２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４４（ブロード ｓ，２Ｈ＋ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１１２）
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１１３）
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例７７において得られた）６−フルオロフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、およびヨードエタンの代わりに（実施例１４セクションａにおいて得られた）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメタンスルホネートを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１１２：収率：２６％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．１７−２．３２（複合シグナル，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１３：収率：５５％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１１４）
３−メチル−４，６−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノンの代わりに（参照例１３において得られた）１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−（４−ピリジル）エタノンを、および３−アミノ−２Ｈ−ピラゾールの代わりに３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−ピラゾールを用いて、表題の化合物を得た（収率：２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．０７（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊｏ＝２．４Ｈｚ，Ｊｍ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），１０．７４（ブロード ｓ，ＮＨ）。
（実施例１１５）
１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−オン
メスフラスコ内に３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネート（０．１５ｇ、０．３ミリモル、実施例８４セクションａにおいて得られたもの）、ＮａＩ（０．００８ｇ、０．０６ミリモル）、４−塩酸ピペリドン一水和物（０．０４ｇ、０．３ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（０．０７ｇ、０．５ミリモル）およびＤＭＦ（２ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で導入した。この混合物を６０℃に２４時間加熱した。これを冷却し、水およびＥｔＯＡｃの混合液を添加した。相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ混合液を溶離液として用いて精製し、１６ｍｇの表題の化合物を得た（収率：１０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５７（ブロード ｓ，４Ｈ＋Ｈ２Ｏ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１１６）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］アミン
ａ）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネート
実施例１２セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エタノールの代わりに（実施例９１において得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノールを用いて、所望の化合物を得た（収率：定量的）。
ｂ）表題化合物
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを用いて、所望の化合物を得た（収率：６６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５７（ブロード ｓ，１Ｈ＋ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１１７）
Ｎ−メチル−［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］アミン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アミンを用いて、所望の化合物を得た（収率：５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６１（ブロード ｓ，１Ｈ＋ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１１８）
［１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−イル］アミン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１１１において得られた）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−［１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−イル］アミンを用いて、表題の化合物を得た（収率：８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．３５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ブロード ｓ ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１１９）
２−［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］エタノール
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに２−（４−ピペリジル）エタノールを用いて、所望の化合物を得た（収率：５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４８−１．５３（複合シグナル，５Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１２０）
［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］アミン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１１６において得られた）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］アミンを用いて、表題の化合物を得た（収率：７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．３８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ブロード ｓ，２Ｈ＋ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１２１）
６−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１１２において得られた）２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．８９（ｍ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１２２）
６−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１１３において得られた）１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６０（ｍ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１２３）
３−アミノ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
参照例１５セクションｃにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−オキソプロピノニトリルの代わりに（参照例１４において得られた）２−クロロ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−カルボニトリルを用いて、表題の化合物を得た（収率：７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．４４（ｓ，３Ｈ），４．３２（ブロード ｓ，ＮＨ２），６．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．８４（複合シグナル，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），９．５５（ブロード ｓ，ＮＨ）。
（実施例１２４）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−４−イル］プロピル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例８４セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、モルホリンの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジンを用い、およびトリエチルアミン（１．５当量）を添加して、所望の化合物を得た（収率：１４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．６６（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７４（複合シグナル，４Ｈ），４．６６（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１２５）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［３−（ピペラジン−１−イル）プロピル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１２４において得られた）４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−４−イル］プロピル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．７８（ブロード ｓ，２Ｈ＋ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５９（複合シグナル，６Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１２６）
５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例７７において説明されるものに類似する手順に従うが、３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１２３において得られた）３−アミノ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：３４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５５（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），６．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１２７）
５−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例５６において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１２６において得られた）５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび２当量のｍ−クロロ過安息香酸を用いて、表題の化合物を得た（収率：定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５６（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），３．２２（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１２８）
（１Ｓ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−［４−［６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン
５−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．５５ｇ、０．１３ミリモル、実施例１２７において得られたもの）および（１Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（０．１６ｇ、１．３ミリモル）の混合物を１００℃に１時間加熱した。これを冷却し、得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ−ヘキサンの極性が増加する混合液を溶離液として用いて精製して、１０ｍｇの表題の化合物を得た（収率：１６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：１．５０（ｄ，３Ｈ），３．８０（ブロード ｓ，２ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），６．３０（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．４０（複合シグナル，６Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ブロード ｓ，１Ｈ）。
（実施例１２９）
１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−オール
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりにピペリジン−４−オールを用いて、所望の化合物を得た（収率：３９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５７（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．５０（複合シグナル，５Ｈ＋ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５１（複合シグナル，４Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１３０）
２−［１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−イル］エタノール
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに２−（４−ピペリジル）エタノールを用いて、所望の化合物を得た（収率：４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．２０−２．００（ブロード ｓ，８Ｈ＋ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１３１）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ａ）３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１方法Ａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、３−アミノ−２Ｈ−ピラゾールの代わりに（参照例１５において得られた）３−アミノ−５−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾールを用いて、表題の化合物を得た（収率：６％）。
ｂ）表題化合物
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２３ｍｇ、０．０４ミリモル、前セクションにおいて得られたもの）の溶液にＰｄ／Ｃおよび水（０．０６ｍＬ）中のＨＣＯＯＮＨ４（０．０１ｇ、０．２ミリモル）の溶液をアルゴン雰囲気下で添加した。この混合物を還流温度まで５時間加熱した。これをセライトを通して濾過し、濃縮した。この残滓をＣＨＣｌ３に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、２ｍｇの表題の化合物を得た（収率：１０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．１０−１．９０（ブロード ｓ，７Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１３２）
６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
実施例６５において説明されるものに類似する手順に従うが、３−ブロモ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例７６において得られた）３−ブロモ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：３８％）。
（実施例１３３）
２−［２−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］アミノ］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］アミンを用いて、所望の化合物を得た（収率：４０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．２０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５５（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），１．８３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１３４）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−［（４−ピペリジル）アミノ］エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１３３において得られた）２−［２−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］アミノ］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．３０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ブロード ｓ，２ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｍ，Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１３５）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに２−メトキシエチルアミンを用いて、所望の化合物を得た（収率：６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５７（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１３６）
１−［４−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペラジン−１−イル］エタノン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに１−（ピペラジン−１−イル）エタノンを用いて、所望の化合物を得た（収率：５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．０７（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１３７）
３−［４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール
（実施例１３８）
３−［４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロパン−１−オール
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例２において得られた）４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、およびヨードエタンの代わりに３−ヨードプロパノールを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１３７：収率：４４％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５６（ｓ，ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．２５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．３４（複合シグナル，１０Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３８：収率：２７％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５８（ｓ，ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．１５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３３（複合シグナル，８Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１３９）
２−エチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１４０）
１−エチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例２において得られた）４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１３９：収率：１２％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），４．５０（ｃ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．３４（複合シグナル，１０Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１４０：収率：２１％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．６８（ｃ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３２（複合シグナル，８Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１４１）
４，６−ジフェニル−２−（２−フタルイミドエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例２において得られた）４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを、およびヨードエタンの代わりにＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミドを用いて、表題の化合物を得た（収率：３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３２（複合シグナル，７Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１４２）
２−（２−アミノエチル）−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例９０において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１４１において得られた）２−（２−フタルイミドエチル）−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５０（ｓ，ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．３４（複合シグナル，１０Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１４３）
２−アリル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
（実施例１４４）
１−アリル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、ヨードエタンの代わりに臭化アリルを用いて、表題の化合物を得た。
実施例１４３：収率：３３％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：５．０８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１４４：収率：１０％；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：５．２２−５．３４（複合シグナル，４Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１４５）
１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−オン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに塩酸４−ピペリドン一水和物を用い、並びにトリエチルアミン（３当量）を添加して、所望の生成物を得た（収率：１８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．４１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１４６）
３−アミノメチル−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６８において説明されるものに類似する手順に従うが、４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルの代わりに（実施例１３２において得られた）６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを用いて、表題の化合物を得た（収率：２２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．２４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ブロード ｓ，ＮＨ＋ＮＨ２＋ＣＤ３ＯＤ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），８．２５（ブロード ｓ，１Ｈ），８．３８（ブロード ｓ，２Ｈ）。
（実施例１４７）
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
参照例１５セクションｃにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−オキソプロピオノニトリルの代わりに（参照例１８において得られた）６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−３，４’−ビピリジン−５−カルボニトリルを用いて、表題の化合物を得た（収率：２７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５６（ブロード ｓ，ＮＨ＋ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ），２．５１（ｓ，３Ｈ），６．８０−７．２０（複合シグナル，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１４８）
３−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミノ］プロパン−１−オール
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに３−アミノ−１−プロパノールを用いて、所望の化合物を得た（収率；５７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５０−１．８０（複合シグナル，２Ｈ＋ＮＨ＋ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１４９）
Ｎ−エチル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりにエチルアミンを用いて、所望の化合物を得た（収率：５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．７０（ｃ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５０）
２−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミノ］エタノール
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに２−アミノエタノールを用いて、所望の化合物を得た（収率：５４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．７０（ブロード ｓ，ＮＨ＋ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５１）
Ｎ−［（２−ピリジル）メチル］−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに（２−ピリジル）メチルアミンを用いて、所望の化合物を得た（収率：５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６２（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１５２）
Ｎ−［（２−チエニル）メチル］−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに（２−チエニル）メチルアミンを用いて、所望の化合物を得た（収率：２５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５５（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ）３．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５３）
１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりにピペリジン−４−カルボキサミドを用いて、所望の化合物を得た（収率：７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６１−１．７６（複合シグナル，５Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ブロード ｓ，ＮＨ），５．４１（ブロード ｓ，ＮＨ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５４）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりにピロリジンを用いて、所望の化合物を得た（収率：７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．７７（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５５）
（３Ｒ）−１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピロリジン−３−オール
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに（３Ｒ）−３−ピロリジノールを用いて、所望の化合物を得た（収率：５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６９（ブロード ｓ，１Ｈ＋ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５６）
２−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］エタノール
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに２−（メチルアミノ）エタノールを用いて、所望の化合物を得た（収率：７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５６（ブロード ｓ，ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５７）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用いて、所望の化合物を得た（収率：５７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．７８−２．８５（複合シグナル，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６−７．１７（複合シグナル，１０Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５８）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに１−フェニルピペラジンを用いて、所望の化合物を得た（収率：７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．６９（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６−７．０２（複合シグナル，９Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１５９）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−［４−（１−ピペリジル）ピペリジン−１−イル］エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに４−ピペリジノピペリジンを用いて、所望の化合物を得た（収率：５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４０−１．６０（複合シグナル，８Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２２（複合シグナル，３Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６０）
３−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピオノニトリル
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに３−（メチルアミノ）プロピオノニトリルを用いて、所望の化合物を得た（収率：５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．３５（複合シグナル，５Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６１）
Ｎ−メチル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりにメチルアミンを用いて、所望の化合物を得た（収率：５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．６１（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６２）
２−［２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル］−４，６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジンを用いて、所望の化合物を得た（収率：６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６３）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（ピペラジン−１−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの代わりに（実施例１６２において得られた）２−［２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、表題の化合物を得た（収率：６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５６（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．６Ｈｚ，Ｊｍ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６４）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−ビニルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
トルエン（４ｍＬ）中の２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネート（０．１５ｇ、０．３ミリモル、実施例１１６セクションａにおいて得られたもの）およびＫＯＨ（０．０２ｇ、０．３ミリモル）の溶液を１００℃還流温度に一晩加熱した。水およびＥｔＯＡｃを添加し、相を分離した。水相をＮａＣｌ（固体）で飽和させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、１１０ｍｇの表題の化合物を得た（収率：９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：５．２７（ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１．８Ｈｚ，Ｊｖｅｃ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊｇｅｍ＝１．４Ｈｚ，Ｊｖｅｃ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３４（複合シグナル，３Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６５）
２−［Ｎ−［２−［４，６−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりに２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エタノールを用いて、所望の表題の化合物を得た（収率：５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５０（ブロード ｓ，２ＯＨ＋Ｈ２Ｏ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．８Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６６）
Ｎ−シクロプロピル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、３−［４，６−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピルメタンスルホネートの代わりに（実施例１１６セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートを、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピペリジル）アミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて、所望の化合物を得た（収率：４７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：０．３０（ｍ，２Ｈ），０．４５（ｍ，２Ｈ），１．６０（ブロード ｓ，ＮＨ＋Ｈ２Ｏ），２．２０（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６７）
Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アセトアミド
参照例１セクションａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、塩化４−フルオロベンゾイルの代わりに塩化アセチルを、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンの代わりに（実施例９０において得られた）２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを用いて、所望の化合物を得た（収率：４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．９８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｍ，ＮＨ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６８）
Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−Ｎ’−イソプロピル尿素
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．０６ｇ、０．１５ミリモル、実施例９０において得られたもの）の溶液にイソプロピルイソシアネート（０．０２ｇ、０．１８ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加した。これを室温で２日間攪拌した。溶媒を再度濃縮し、得られた残滓にジエチルエーテルを添加した。溶媒を濃縮し、３８ｍｇの表題の化合物を固体形態で得た（収率：５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），３．８４（ｍ，３Ｈ），４．２２（ｍ，ＮＨ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｍ，ＮＨ），６．８２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．４Ｈｚ，Ｊｍ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１６９）
Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］メタンスルホンアミド
ピリジン（０．６ｍＬ）中の２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．０６ｇ、０．１５ミリモル、実施例９０において得られたもの）およびＤＭＡＰ（０．００１ｇ、０．００５８ミリモル）の溶液に塩化メタンスルホニル（０．０１７ｍＬ、０．２２ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加し、氷浴で冷却した（０．０１７ｍＬ、０．２２ミリモル）。これを室温で一晩攪拌した。溶媒を濃縮した。残滓をＣＨＣｌ３に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３を添加した。相を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃを溶媒として用いて精製し、７０ｍｇの表題の化合物を得た（収率：９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．９９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｍ，ＮＨ），６．８３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１７０から１７８）
実施例７２において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
 （実施例１７９）
６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ギ酸（０．６４ｍＬ）中の６−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２４ｇ、０．６ミリモル、実施例１７０において得られたもの）の懸濁液に３５−４０％ホルムアルデヒド水溶液（０．９６ｍＬ）を添加した。これを７０−８０℃に２４時間加熱した。これを冷却し、１Ｎ ＮａＯＨを添加した。これをＣＨＣｌ３で抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−ＮＨ３混合液を溶離液として用いて精製し、４７ｍｇの所望の化合物を得た（収率：１９％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．２８分；ｍ／ｚ＝３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８０）
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
参照例１５セクションｃにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−オキソプロピオノニトリルの代わりに（参照例２２において得られた）２−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピリジン−３−カルボニトリルを用いて、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．７０分；ｍ／ｚ＝３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８１）
６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
０℃に冷却されている、ＡｃＯＨ（５２ｍＬ）、水（２２ｍＬ）および濃ＨＣｌ（５．７ｍＬ）中の３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１０．００ｇ、２８．４ミリモル、実施例１８０において得られたもの）の溶液に、水（７．５ｍＬ）中のＮａＮＯ２（２．３０ｇ、３３．４ミリモル）の溶液を滴下により添加した。これを０℃で３０分間攪拌し、Ｈ３ＰＯ２（５０％水溶液、５６．８ｍＬ）を徐々に添加した。これを０℃で６時間攪拌した。これを室温に冷却し、０℃で６Ｎ ＮａＯＨを徐々に添加することによってｐＨ＝８に塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、４．００ｇの表題の化合物を得た（収率：４２％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝７．８０分；ｍ／ｚ＝３３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８２から１９３）
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た：
Figure 0004814783
Figure 0004814783
（実施例１９４）
５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例１２６において得られた）５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピランから出発して、表題の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：１．５０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．４０（複合シグナル，５Ｈ），３．３７−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１９５）
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）−４−［５−（３−ピリジル）チエン−２−イル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
４−（５−ブロモチエン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．１０ｇ、０．２ミリモル、実施例１８８において得られたもの）、３−ピリジルボロン酸（０．０４ｇ、０．３ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（０．０６ｇ、０．４ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１７ｇ、０．０１ミリモル）、１，２−ジメトキシエタン（１．３１ｍＬ）および水（０．０４ｍＬ）の懸濁液を８０℃、アルゴン雰囲気下で一晩加熱した。これを冷却し、ＣＨＣｌ３および水で希釈した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、３５ｍｇの所望の化合物を得た（収率：５０％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．４２分；ｍ／ｚ＝４６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１９６から２０２）
実施例９１において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な出発化合物を用いて、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
 （実施例２０３から２０７）
実施例５６において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な出発化合物を用いて、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
 （実施例２０８）
Ｎ−シクロプロピルメチル−［４−［６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（９０ｍｇ、０．２ミリモル、実施例１２７において得られたもの）および（シクロプロピルメチル）アミン（７５ｍｇ、１．０ミリモル）の溶液を閉鎖容器内、６０℃で一晩加熱した。これを冷却し、濃縮した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、５７ｍｇの所望の化合物を得た（収率：６７％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝８．１２分；ｍ／ｚ＝４１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０８において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な出発化合物を用いて、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
 （実施例２１４）
４−［４−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−２−イルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
５−（２−クロロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．２３ミリモル、実施例１９０において得られたもの）および４−アミノベンゼンスルホンアミド（４６ｍｇ、０．２７ミリモル）の混合物を１９０℃で一晩加熱した。これを冷却し、得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃを溶離液として用いて精製し、２３ｍｇの所望の化合物を得た（収率：１７％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．９１分；ｍ／ｚ＝５６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２１５から２３０）
実施例７２において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な出発化合物を用いて、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
Figure 0004814783
Figure 0004814783
 （実施例２３１）
［（２Ｓ）−２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピロリジン−２−カルボキサミド
ａ）［（２Ｓ）−２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例９０において得られた）２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび（２Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸から出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝７．１３分；ｍ／ｚ＝６５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）表題化合物
実施例２６９において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションａにおいて得られた）［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキサミドから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．３５分；ｍ／ｚ＝５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３２）
２−［２−（４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル）エチルアミノ］エタノール
ａ）２−［４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネート
実施例１２セクションｂにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例１９６において得られた）２−［４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノールから出発して、所望の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：２．９４（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．９０（複合シグナル，１０Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊｏ＝１．５Ｈｚ，Ｊｍ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
ｂ）表題化合物
実施例１１１において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションａにおいて得られた）２−［４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチルメタンスルホネートおよび２−アミノ−１−エタノールから出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．８９分；ｍ／ｚ＝４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３３）
６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−（３−ピリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ＡｃＯＨ（１ｍＬ）中の４−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（７４ｍｇ、０．２ミリモル、実施例１９３において得られたもの）の溶液にＺｎ（７２ｍｇ、１．１ミリモル）をアルゴン雰囲気下で添加し、この混合物を還流温度まで一晩加熱した。これを冷却し、濃縮した。この残滓を飽和ＮａＨＣＯ３で処理し、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増大するヘキサン−ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ混合液を用いて精製し、２．４ｍｇの表題の化合物を得た（収率：４％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．０２分；ｍ／ｚ＝３８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３４から２３５）
参照例１５セクションｃにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
Figure 0004814783
（実施例２３６から２３７）
実施例７７において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
 （実施例２３８）
５−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
閉鎖容器内の、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の５−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（９０ｍｇ、０．２ミリモル、実施例１２７において得られたもの）の溶液にナトリウムメトキシド（１１ｍｇ、０．２ミリモル）を添加し、６０℃に２４時間加熱した。次いで、ナトリウムメトキシド（１１ｍｇ、０．２ミリモル）を添加し、６０℃でさらに２時間加熱した。これを冷却し、濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびバッファ（ｐＨ＝５．３）を添加した。相を分離し、有機相を水で洗浄してＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによりヘキサン−ＥｔＯＡｃ５０％混合液を用いて精製し、３８ｍｇの表題の化合物を得た（収率：４７％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝７．７１分；ｍ／ｚ＝３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２３９から２４２）
参照例１セクションａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
 （実施例２４３）
Ｎ−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］メタンスルホンアミド
実施例１６９において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例９５において得られた）２−（３−アミノプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンから出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．７９分；ｍ／ｚ＝５２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４４）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
−２０℃でＮＨ３（ｇ）で飽和されているＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を閉鎖容器内で５−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（９０ｍｇ、０．２ミリモル、実施例１２７において得られたもの）に添加した。これを室温で２日間攪拌し、濃縮した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、７ｍｇの表題の化合物を得た（収率：９％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．０１分；ｍ／ｚ＝３５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４５）
Ｎ−［５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
ピリジン（１０ｍＬ）中の３−アミノ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、０．５ミリモル、実施例１２３において得られたもの）および塩化アセチル（３９ｍｇ、０．５ミリモル）の溶液を室温で３時間攪拌した。これを濃縮し、残滓をＥｔＯＡｃおよび１Ｎ ＮａＯＨの混合液に取った。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液を溶離液として用いて精製し、７８ｍｇの表題の化合物を得た（収率：３７％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝８．５５分；ｍ／ｚ＝４４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４６）
Ｎ−シクロプロピルメチル−［４−［３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン
ａ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−［５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アミン
実施例２４５において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例１２３において得られた）３−アミノ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよびベンジルクロロホルメートから出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝１０．００分；ｍ／ｚ＝５３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−［５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アミン
実施例５６において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションａにおいて得られた）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−［５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アミンから出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝８．４７分；ｍ／ｚ＝５６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ）表題化合物
実施例２０８において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションｂにおいて得られた）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−［５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アミンおよび（シクロプロピルメチル）アミンから出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝９．４４分；ｍ／ｚ＝５６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４７）
Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−ヒドロキシアセトアミド
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例９０において得られた）２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよびヒドロキシ酢酸から出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．８４分；ｍ／ｚ＝４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４８）
Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド
ａ）Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例４８において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例９０において得られた）２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸から出発して、所望の化合物を得た。
ｂ）表題化合物
実施例３６において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションａにおいて得られた）Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミドから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．２９分；ｍ／ｚ＝５３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２４９）
Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−（メチルアミノ）アセトアミド
ａ）Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−クロロアセトアミド
参照例１セクションａにおいて説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例９０において得られた）２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび塩化クロロアセチルから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．７２分；ｍ／ｚ＝５０４．１，５０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）表題化合物
実施例７８において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションａにおいて得られた）Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−クロロアセトアミドおよびメチルアミンから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．２８分；ｍ／ｚ＝４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５０）
Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）アセトアミド
実施例７８において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例２４９セクションａにおいて得られた）Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−クロロアセトアミドおよび２−アミノエタノールから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．２９分；ｍ／ｚ＝５２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５１）
Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ニコチンアミド
ａ）塩酸塩化ニコチノイル
ニコチン酸（０．５０ｇ、４．０ミリモル）およびＰＯＣｌ３（５ｍＬ）の溶液を還流温度で１．５時間加熱し、濃縮した。得られた生成物を次の反応において直接用いた。
ｂ）表題化合物
実施例２４５において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例９０において得られた）２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび（セクションａにおいて得られた）塩酸塩化ニコチノイルから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．２５分；ｍ／ｚ＝５３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２５２から２６５）
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
Figure 0004814783
（実施例２６６）
４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール
ＥｔＯＨ（１３ｍＬ）中の４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１１２ｍｇ、０．２ミリモル、実施例２５２において得られたもの）の溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を添加し、大気圧、室温で２日間水素化した。セライトを通してこれを濾過し、ＥｔＯＨで洗浄して濃縮した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ混合液を溶離液として用いて精製し、６１ｍｇの表題の化合物を得た（収率：６７％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．６５分；ｍ／ｚ＝３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２６７）
Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
実施例２４５において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例１８０において得られた）３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび塩化アセチルから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝７．０１分；ｍ／ｚ＝３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２６８）
Ｎ−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
ａ）Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミドおよびＮ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド７−オキシド
実施例５６において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例２６７において得られた）Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミドから出発し、および２当量のｍ−クロロ過安息香酸を用いて、表題の化合物を得た。
Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド：ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．６４分；ｍ／ｚ＝４２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド７−オキシド：ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．４４分；ｍ／ｚ＝４４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）表題化合物
実施例２０８において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションａにおいて得られた）Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミドおよび（シクロプロピルメチル）アミンから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．１９分；ｍ／ｚ＝４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２６９）
３−［６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール
ａ）６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例６および７において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例１７１において得られた）６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピランから出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝７．１９分；ｍ／ｚ＝４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）表題化合物
実施例９１において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションａにおいて得られた）６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．０５分；ｍ／ｚ＝４１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６９において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
Figure 0004814783
（実施例２７９から２８５）
実施例２６８において説明されるものに類似する手順に従うが、各々場合において適切な化合物および適切なアミンから出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
Figure 0004814783
（実施例２８６から２９０）
実施例２０８において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
 （実施例２９１）
４−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール
ａ）４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
実施例５６において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例２５５において得られた）４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンから出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝８．７７分；ｍ／ｚ＝５６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）４−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール
実施例２６６において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションａにおいて得られた）４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンから出発して、所望の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．１７分；ｍ／ｚ＝４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ）表題化合物
実施例１２８において説明されるものに類似する手順に従うが、（セクションｂにおいて得られた）４−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノールおよび（シクロプロピルメチル）アミンから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．６２分；ｍ／ｚ＝４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２９２から２９５）
実施例２６６において説明されるものに類似する手順に従うが、各々の場合において適切な化合物から出発して、下記表の化合物を得た。
Figure 0004814783
Figure 0004814783
（実施例２９６）
４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−（ピロリジン−２−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
ＥｔＯＨ（６．９ｍＬ）中の２−（１−ベンジルピロリジン−２−イルメチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（８３ｍｇ、０．１ミリモル、実施例２５９において得られたもの）の溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（８ｍｇ）およびギ酸（０．３４ｍＬ）を添加し、還流温度で２時間加熱した。これを冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＨで洗浄して濃縮した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するヘキサン−ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ−ＮＨ３を溶離液として用いて精製し、４０ｍｇの表題の化合物を得た（収率：５７％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．９８分；ｍ／ｚ＝４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２９７）
４−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−２−イルアミノ］ベンゼンスルホンアミド
実施例２１４において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例２６３において得られた）５−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンおよび４−アミノベンゼンスルホンアミドから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．３６分；ｍ／ｚ＝４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２９８）
Ｎ−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド７−オキシド
実施例２０８において説明されるものに類似する手順に従うが、（実施例２６８セクションａにおいて得られた）Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド７−オキシドおよび（シクロプロピルメチル）アミンから出発して、表題の化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝５．４５分；ｍ／ｚ＝４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２９９）
Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］イソニコチンアミド
ａ）塩酸塩化イソニコチノイル
イソニコチン酸（０．１０ｇ、０．８ミリモル）および塩化チオニル（１ｍＬ）の溶液を還流温度に２時間加熱し、濃縮した。得られた生成物を以下の工程において直ちに用いた。
ｂ）表題化合物
メスフラスコ内に３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（０．２０ｇ、０．７ミリモル、実施例７０において得られたもの）、塩酸塩化イソニコチノイル（０．１２ｇ、０．７ミリモル、セクションａにおいて得られたもの）およびピリジン（１ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で導入した。これを室温で２日間攪拌した。これを濃縮し、残滓をＣＨＣｌ３および１Ｎ ＨＣｌの混合液に溶解した。相を分離し、水相をＣＨＣｌ３で抽出した（×２）。１Ｎ ＮａＯＨを徐々に添加することによって水相を塩基性化した。ブラインを添加し、ＣＨＣｌ３およびＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮固化した。得られた粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより極性が増加するＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ混合液を溶離液として用いて精製し、９８ｍｇの表題の化合物を得た（収率：６８％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．２１分；ｍ／ｚ＝４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。

Claims (47)

  1. 一般式Ｉ
    Figure 0004814783
    （式中：
    ＡはＮまたはＮ＋Ｏ−を表し、
    Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるフェニルまたはＨｅｔを表し、
    Ｒ２は、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＨｅｔを表し、
    Ｒ３はＨ、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙ、またはＲ３はＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルを表し、ここで、Ｃｙ＊はＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
    Ｒ４はＨ、Ｒａ、ハロゲン、−ＯＲａ’、−ＯＣＯＲａ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲａＲａ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲａ’、−ＣＯ２Ｒａ’、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯＲａ’、−ＮＲａ’ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲａ’ＳＯ２Ｒａ、−ＳＲａ’、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａまたは−ＳＯ２ＮＲａ’Ｒａ’を表し、
    Ｒ５は式Ｉのピラゾール環の２つのＮのいずれにも配置することができ、およびＨまたはＲｆを表し、
    各々のＲａは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルはＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
    各々のＲａ’は、独立して、ＨまたはＲaを表し、
    各々のＲｂは、独立して、ハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＯＣＯＲｃ、−ＯＳＯ２Ｒｃ、−ＯＣＯＮＲｃＲｃ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲｃ’、−ＣＯ２Ｒｃ’、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＣＯＮＲｃ’ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯ２Ｒｃ、−ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ、−ＳＲｃ’、−ＳＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（ＮＲｃ’）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（ＮＳＯ２ＮＲｃ’Ｒｃ’）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（ＮＯＲｃ’）Ｒｃ’、−Ｃ（ＮＮＲｃ’Ｒｃ’）Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｃ（ＮＲｃ’）ＮＲｃ’Ｒｃ’または−ＮＲｃ’Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲｃ’Ｒｃ’を表し、
    各々のＲｃは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣｙを表し、ここで、これらすべての基は１またはそれ以上の置換基Ｒｄで場合により置換されていてもよく、
    各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
    各々のＲｄは、独立して、ハロゲン、Ｒｅ、−ＯＲｅ’、−ＯＣＯＲｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣＯＮＲｅＲｅ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲｅ’、−ＣＯ２Ｒｅ’、−ＣＯＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＣＯＮＲｅ’ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯＲｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯ２Ｒｅ、−ＮＲｅ’ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ’、−ＳＯＲｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＲｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＳＯ２ＮＲｅ’Ｒｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＯＲｅ’）Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＮＲｅ’Ｒｅ’）Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｃ（ＮＲｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲｅ’Ｒｅ’またはハロゲン、Ｒｅ、−ＯＲｅ’、−ＯＣＯＲｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣＯＮＲｅＲｅ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲｅ’、−ＣＯ２Ｒｅ’、−ＣＯＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＣＯＮＲｅ’ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯＲｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＮＲｅ’ＣＯ２Ｒｅ、−ＮＲｅ’ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ’、−ＳＯＲｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＲｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＳＯ２ＮＲｅ’Ｒｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＯＲｅ’）Ｒｅ’、−Ｃ（ＮＮＲｅ’Ｒｅ’）Ｒｅ’、−ＮＲｅ’Ｃ（ＮＲｅ’）ＮＲｅ’Ｒｅ’および−ＮＲｅ’Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲｅ’Ｒｅ’から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙを表し、
    各々のＲｅは、独立して、Ｃ１−６アルキルまたはハロＣ１−６アルキルを表し、
    各々のＲｅ’は、独立して、ＨまたはＲｅを表し、
    ＲｆはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルはＲｇおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｇおよびＲａから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
    各々のＲｇは、独立して、ハロゲン、−ＯＲａ’、−ＯＣＯＲａ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲａＲａ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＲａ’、−ＣＯ２Ｒａ’、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＣＯＮＲａ’ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯＲａ’、−ＮＲａ’ＣＯＮＲａ’Ｒａ’、−ＮＲａ’ＣＯ２Ｒａ、−ＮＲａ’ＳＯ２Ｒａ、−ＳＲａ’、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａ’Ｒａ’、−Ｃ（ＮＲａ’）ＮＲａ’Ｒａ’、−Ｃ（ＮＳＯ２ＮＲａ’Ｒａ’）ＮＲａ’Ｒａ’、−Ｃ（ＮＯＲａ’）Ｒａ’、−Ｃ（ＮＮＲａ’Ｒａ’）Ｒａ’、−ＮＲａ’Ｃ（ＮＲａ’）ＮＲａ’Ｒａ’または−ＮＲａ’Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲａ’Ｒａ’を表し、
    上記定義におけるＨｅｔはピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、２（１Ｈ）−ピリドン、２（１Ｈ）−ピラジノン、２（１Ｈ）−ピリミジノンまたは２（１Ｈ）−ピリダジノンを表し、
    上記定義におけるＣｙまたはＣｙ＊は部分的不飽和、飽和または芳香族の、３から７員単環式または８から１２員二環式炭素環を表し、これはＮ、ＳおよびＯから選択される１から４個のヘテロ原子を場合により含み、この環が飽和もしくは部分的不飽和であるときには１もしくは２のオキソ基を場合により含むことができ、並びに前記環（１またはそれ以上）は炭素もしくは窒素原子を介してこの分子の残部に結合することができる）
    の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  2. ＡがＮを表す、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ５が式Ｉのピラゾール環の２Ｎのいずれにも配置することができ、およびＨまたはＲａを表す、請求項２に記載の化合物。
  4. 請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物であって、ただし、Ｒ３およびＲ５が両者ともＨを表し、並びにＲ２がハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ６、−ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣｙ、から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されているＨｅｔを表し、ここで、ＣｙがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びにＲ６がＣ１−６アルキルを表すとき、Ｒ４が−ＮＲａ’ＣＯＲａ、−ＮＨＣＯＮＨＲａまたは−ＮＨＣＯ２Ｒａではない化合物。
  5. Ｒ１がピリジンまたはフェニルを表し、ここで、これらすべての基はＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ１がＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるフェニルを表す、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、ハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’およびハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’および−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるフェニルを表す、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１が、ハロゲンおよびハロＣ１−６アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるフェニルを表す、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ２がピリジンまたはピリミジンを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ２が４−ピリジンまたは４−ピリミジンを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ２が４−ピリジンまたは４−ピリミジンを表し、ここで、これらの基のすべてが、ハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＳＲｃ’および−ＳＯ２Ｒｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ２が４−ピリジンを表す、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ２において：
    各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
    各々のＲｃは、独立して、Ｃｙおよび−ＯＲｅ’から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルを表し；並びに
    各々のＲｅ’は、独立して、ＨまたはＲｅを表す、
    Ｒ２が−ＮＲｃ’Ｒｃ’で置換されている４−ピリミジンを表す、請求項１１に記載の化合物。
  14. Ｒ３がＨまたは、ＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙを表す、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ３がＨ、ヘテロアリールまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びにヘテロアリールが、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４個のヘテロ原子を含み、並びに炭素または窒素原子を介して残りの分子結合することができる、芳香族５もしくは６員単環式または８から１２員二環式環を表す、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｒ３がヘテロアリールまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがＲａおよびＲｂから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒ３が単環式ヘテロアリールまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲｃ’、Ｃ１−６アルキルおよびＣｙから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、Ｃ１−６アルキルがＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換されていてもよい、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ３において：
    各々のＲｃ’は、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
    各々のＲｃは、独立して、１またはそれ以上の置換基Ｒｄで場合により置換されるＣ１−６アルキルを表し；および
    各々のＲｄは、独立して、Ｃｙを表す、
    Ｒ３が単環式ヘテロアリールまたはフェニルを表し、ここで、これらの基のすべてがハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲｃ’、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキルおよびＣｙから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｒ４が、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＯＲａ’、−ＣＮ、−ＣＯＮＲａ’Ｒａ、−ＮＲａ’Ｒａ’または−ＮＲａ’ＣＯＲａ’を表す、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ４がＨを表す、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒ５がＨを表すか、またはＲ５がＲａを表し、およびピラゾール環の２位のＮに配置される、請求項１から２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ５がＲａを表す、請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｒ５におけるＲａがＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣｙを表し、ここで、基Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルがＲｂおよびＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、並びに、基ＣｙまたはＣｙ＊のいずれもがＲｂおよびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項２１または２２に記載の化合物。
  24. Ｒ５におけるＲｂが、独立して、ハロゲン、−ＯＲｃ’、−ＣＯＲｃ’、−ＣＯ２Ｒｃ’、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ’、−ＳＲｃ’、−ＳＯＲｃ’または−ＳＯ２Ｒｃ’を表す、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ５において：
    各々のＲｂが、独立して、−ＯＲｃ’、−ＣＯＲｃ’、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ’、−ＳＯＲｃ’または−ＳＯ２Ｒｃ’；を表し、
    各々のＲｃ‘が、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
    各々のＲｃが、独立して、ＣｙまたはＣ１−６アルキルを表し、ここで、これらの基のすべてはＲｄから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
    各々のＲｄは、独立して、Ｒｅ、−ＯＲｅ’、−ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＣＮ、−ＣＯＲｅ’、−ＳＲｅ’、−ＳＯＲｅ’またはＣｙを表す、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｒ５におけるＲａが、−ＯＲｃ’、−ＣＯＲｃ’、−ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＲｃ’、−ＮＲｃ’ＣＯＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ’およびＲｃから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣｙ＊から選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されるＣ１−６アルキルを表し；ここで、Ｒ５において：
    各々のＲｃ’が、独立して、ＨまたはＲｃを表し、
    各々のＲｃが、独立して、ＣｙまたはＣ１−６アルキルを表し、ここで、これらの基のすべてはＲｄから選択される１またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
    各々のＲｄが、独立して、−ＯＲｅ’、−ＮＲｅ’Ｒｅ’、−ＣＮ、−ＣＯＲｅ’、−ＳＲｅ’、−ＳＯＲｅ’またはＣｙを表し、
    各々のＲｅ’が、独立して、ＨまたはＲｅを表し；および
    各々のＲｅが、独立して、Ｃ１−６アルキルを表す、請求項２２に記載の化合物。
  27. 以下：
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−（４−ピリジル）−４，６−ビス［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−メチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−エチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−エチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２，３−ジメチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−（３−クロロプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−（３−クロロプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロパン−１−オール、
    ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−メチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−メチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］エタノール、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルファニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    エチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセテート、
    エチル２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］アセテート、
    エチル３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピオネート、
    エチル３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピオネート、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピペリジルメチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピペリジルメチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（４−ピペリジル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］酢酸、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピオン酸、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピオン酸、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（モルホリン−４−イル）エタノン、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］アセトアミド、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（モルホリン−４−イル）エタノン、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−オン、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−プロピルプロピオンアミド、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−オン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルファニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルフィニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルホニルベンジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−クロロ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−ブロモ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル、
    ３−ブロモ−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド、
    ３−アミノメチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール、
    ２−（２，２−ジエトキシエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−（２，２−ジエトキシエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル、
    ３−ブロモ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−フルオロフェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    Ｎ−メチル−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］アミン、
    ［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］メタノール、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−フタルイミドエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−（２−アミノエチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノール、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（３−フタルイミドプロピル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］アセトアルデヒド、
    ２−（３−アミノプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    Ｎ−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピペリジン−４−カルボキサミド、
    ２−（３−ベンジルオキシプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−（３−ベンジルオキシプロピル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン、
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］エチル］アミン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１−ピリジン−３−イルメチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］アミン、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピル］アミン、
    １−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−オール、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシプロパン−１−オール、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロパン−１−オール、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−［１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−イル］アミン、
    ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−メチル−４，６−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−プロピル］ピペリジン−４−オン、
    Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］アミン、
    Ｎ−メチル−［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］アミン、
    ［１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−イル］アミン、
    ２−［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］エタノール、
    ［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］アミン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−１−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−アミノ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［３−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］プロピル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［３−（１−ピペラジン−１−イル）プロピル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    （１Ｓ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−［４−［６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    １−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−オール、
    ２−［１−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］ピペリジン−４−イル］エタノール、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル、
    ２−［２−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］アミノ］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−［（４−ピペリジル）アミノ］エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン、
    １−［４−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペラジン−１−イル］エタノン、
    ３−［４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロパン−１−オール、
    ２−エチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−エチル−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ジフェニル−２−（２−フタルイミドエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−（２−アミノエチル）−４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−アリル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−アリル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    １−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−オン、
    ３−アミノメチル−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミノ］プロパン−１−オール、
    Ｎ−エチル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン、
    ２−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミノ］エタノール、
    Ｎ−［（２−ピリジル）メチル］−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン、
    Ｎ−［（２−チエニル）メチル］−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン、
    １−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    （３Ｒ）−１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピロリジン−３−オール、
    ２−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］エタノール、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−［４−（１−ピペリジル）ピペリジン−１−イル］エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピオノニトリル、
    Ｎ−メチル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン、
    ２−［２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（ピペラジン−１−イル）エチル］−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−ビニルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エタノール、
    Ｎ−シクロプロピル−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アミン、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−ｎ’−イソプロピル尿素、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］メタンスルホンアミド、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピペリジル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（５−ブロモチエン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−（２−クロロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フェニルエチル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フリル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（５−ブロモチエン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−（２−クロロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フェニルエチル）−５−（４−ピリジル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−２−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）−４−［５−（３−ピリジル）チエン−２−イル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−［４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノール、
    ３−［５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ２−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノール、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フェニルエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−［５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ２−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノール、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルホニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    Ｎ−シクロプロピルメチル−［４−［６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    （１Ｓ）−３−［５−［２−（１−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    Ｎ−シクロプロピルメチル−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    ２−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノール、
    ３−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ４−［４−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−２−イルアミノ］ベンゼンスルホンアミド、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−オール、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（３Ｈ−イミダゾル−４−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール、
    ４−シクロプロピル−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−（５−メチルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（５−ブロモフラン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−プロピル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］ブタン−１−オール、
    ４−ベンジル−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ［（２Ｓ）−２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
    ２−［２−（４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル）エチルアミノ］エタノール、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−（３−ピリジル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ３−アミノ−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−６−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−６−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    Ｎ−［２−［４，６−（ジフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（４，６−ジフェニル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］プロピオンアミド、
    Ｎ−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］メタンスルホンアミド、
    ５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    Ｎ−［５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
    Ｎ−シクロプロピルメチル−［４−［３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−（メチルアミノ）アセトアミド、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）アセトアミド、
    Ｎ−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ニコチンアミド、
    ４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ２−（１−ベンジルピロリジン−２−イルメチル）−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−ピリミジン−４−イルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−（５−メチルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（５−ブロモフラン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−プロピル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４−（２−フェニルエチル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ５−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−ベンジル−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］ブタン−１−オール、
    ４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール、
    Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
    Ｎ−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ２−［４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノール、
    ３−［４−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−４−（５−メチルフラン−２−イル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４−シクロプロピル−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４−（５−ブロモチエン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−４−プロピル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ピリミジン−４−イルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    ３−［４−ベンジル−６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オール、
    （１Ｓ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    Ｎ−シクロプロピルメチル−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    １−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イルアミノ］プロパン−２−オール、
    Ｎ−シクロプロピルメチル−［４−［６−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    ２−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イルアミノ］プロパン−１−オール、
    ４−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イルアミノ］ブタン−１−オール、
    （１Ｓ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−［４−（６−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−２−イル］アミン、
    Ｎ−（３−メトキシプロピル）−［４−［６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    ３−［４−［６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イルアミノ］プロパン−１−オール、
    ３−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イルアミノ］プロパン−１−オール、
    Ｎ−エチル−［４−［６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    Ｎ−ベンジル−［４−［６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミン、
    ４−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール、
    ４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール、
    ４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−ピリミジン−４−イルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール、
    ３−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］フェノール、
    ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−（ピロリジン−２−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
    ４−［４−［６−（４−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−２−イルアミノ］ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−［５−［２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル］−６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド７−オキシド；および
    Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］イソニコチンアミド、
    から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
  28. （ａ）式ＩＶのケトン
    Figure 0004814783
    （式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１におけるものと同じ意味を有する）
    を式Ｖのアミノピラゾールおよび式ＶＩのアルデヒド
    Figure 0004814783
    （式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１におけるものと同じ意味を有する）
    と反応させることを含む、請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法。
  29. （ｂ）式Ｉの化合物においてＲ ５ がＨを表し、およびＲ ３ がＲ １ と同じ意味を有するとき、式ＩＶのケトンまたは式ＶＩＩのエノレート
    Figure 0004814783
     （式中、Ｒ １ およびＲ ２ は請求項１におけるものと同じ意味を有する）
    を式Ｖａのアミノピラゾール
    Figure 0004814783
     （式中、Ｒ ４ は請求項１におけるものと同じ意味を有する）
    と反応させることを含む、請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法。
  30. （ｃ）式Ｉの化合物においてＲ ４ がＮＨ ２ を表すとき、式ＸＩＸの化合物
    Figure 0004814783
     （式中、Ｒ １ 、Ｒ ２ およびＲ ３ は請求項１におけるものと同じ意味を有する）
    を式ＶＩＩＩａのヒドラジン
    ＮＨ ２ −ＮＨＲ ５ ＶＩＩＩａ
    （式中、Ｒ ５ は請求項１におけるものと同じ意味を有する）
    で処理することを含む、請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法。
  31. （ｄ）１またはそれ以上の工程において、式Ｉの化合物を別の式Ｉの化合物に変換することを含む、請求項２８から３０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の調製方法。
  32. （ｅ）前記工程の後、式Ｉの化合物を塩基または酸と反応させて対応する塩を得ることを含む、請求項２８から３１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の調製方法。
  33. 有効量の、請求項１から２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくは溶媒和物および１種類またはそれ以上の医薬適合性の賦形剤を含有する医薬組成物。
  34. ｐ３８が介在する疾患の治療または予防のための医薬の製造への、請求項１から２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくは溶媒和物の使用。
  35. サイトカインが介在する疾患の治療または予防のための医薬の製造への、請求項１から２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくは溶媒和物の使用。
  36. ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６および／またはＩＬ−８が介在する疾患の治療または予防のための医薬の製造への、請求項１から２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくは溶媒和物の使用。
  37. 免疫、自己免疫および炎症性疾患、心血管性疾患、感染性疾患、骨吸収障害、神経変性性疾患、増殖性疾患およびシクロオキシゲナーゼ−２の誘導に関与するプロセスから選択される疾患の治療または予防のための医薬の製造への、請求項１から２７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくは溶媒和物の使用。
  38. ２−エチル−４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンである請求項２７に記載の化合物。
  39. ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンである請求項２７に記載の化合物。
  40. ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オールである請求項２７に記載の化合物。
  41. ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンである請求項２７に記載の化合物。
  42. Ｎ−メチル−［３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］プロピル］アミンである請求項２７に記載の化合物。
  43. ２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノールである請求項２７に記載の化合物。
  44. １−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−オールである請求項２７に記載の化合物。
  45. ３−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシプロパン−１−オールである請求項２７に記載の化合物。
  46. ［１−［２−［４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル］ピペリジン−４−イル］アミンである請求項２７に記載の化合物。
  47. ４，６−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）−２−ビニルピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンである請求項２７に記載の化合物。
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