NO331917B1

NO331917B1 - Pyrazolopyridinderivater samt anvendelse og fremstilling derav og farmasoytisk preparat

Info

Publication number: NO331917B1
Application number: NO20053647A
Authority: NO
Inventors: Carmen Almansa Rosales; Marina Virgili Bernado
Original assignee: Palau Pharma Sa
Priority date: 2003-02-27
Filing date: 2005-07-27
Publication date: 2012-04-30
Also published as: ATE481402T1; US8536194B2; RS51768B; TW200504061A; JP4814783B2; ECSP12006041A; DE602004029145D1; US20090005377A1; CL2004000398A1; JP2006519205A; RS20050609A; NO20053647D0; HK1085214A1; HRP20050682B1; AU2004215644B2; NZ541836A; WO2004076450A1; AU2004215644A1; IS2875B; KR20060002782A

Abstract

Det er beskrevet nye forbindelser med formel I og saltene, solvater og prodroge derav, hvor betydningene for de forskjellige substituenter er som beskrevet i beskrivelsen. Disse forbindelser er anvendelige som p38 kinase inhibitorer.

Description

Oppfinnelsens område

Foreliggende oppfinnelse angår en ny serie av pyrazolopyridinderivater, en fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse derav, og farmasøytiske preparater inneholdende disse forbindelser.

Bakgrunn for oppfinnelsen

Kinaser er proteiner involvert i forskjellige cellulære responser til ytre signaler. I nitti årene ble en ny familie av kinaser betegnet MAPK { mitogen- aktivert proteinkinaser) oppdaget. MAPK aktiverer deres substrater ved fosforylering i serin og treonin residier.

MAPK blir aktivert av andre kinaser som respons på et bredt område av signaler omfattende vekstfaktorer, pro-inflammatoriske cytokiner, UV stråling, endotoksiner og osmotisk stress. Når de er aktivert, aktiverer MAPK ved fosforylering av andre kinaser eller proteiner, så som transkripsjonsfaktorer, som, til slutt, fremkaller en økning eller en reduksjon i ekspresjonen av et spesifikt gen eller gruppe med gener.

MAPK familien omfatter kinaser så som p38, ERK ( ekstracellulær- regulert protein kinase) og JNK ( C- Jun N- terminal kinase).

Kinase p38 spiller en viktig rolle i cellulær respons på stress og i aktiveringsbanen ved syntesen av en rekke cytokiner, spesielt tumornekrosefaktor (TNF-a), interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og interleukin-8 (IL-8). IL-1 og TNF-a blir produsert av makrofager og monocytter og er involvert i medieringen av immunoreguleringsprosesser og andre fysiopatologiske tilstander. For eksempel er forhøyede nivåer av TNF-a forbundet med inflammatoriske og autoimmune sykdommer og med prosesser som utløser nedbrytningen av binde vev og ben vev så som revmatoid artritt, osteoartritt, diabetes, inflammatorisk tarmsykdom og sepsis.

Således, kan p38 kinase inhibitorer være anvendelige for å behandle eller forhindre sykdommer mediert av cytokiner så som IL-1 og TNF-a, som nevnt tidligere.

På den annen side, er det også funnet at p38 inhibitorer hemmer andre pro-inflammatorisk proteiner så som IL-6, IL-8, interferon-y og GM-CSF { granulocytt-makrofag koloni- stimulerende faktor). Videre, i nyere undersøkelser er det funnet at p38 inhibitorer ikke bare blokkerer cytokinsyntese men også kaskaden av signaler som disse fremkaller, så som induksjon av cyklooksygenase-2 enzym (COX-2).

Beskrivelse ifølge oppfinnelsen

Et aspekt av foreliggende oppfinnelse angår en forbindelse, kjennetegnet ved at den har den generelle formel I

hvor:

A representerer N eller N<+>0"; R<1>representerer fenyl eventuelt substituert med en eller flere substituenter valgt fra halogen, -OR<0>', -N02, -CN, -CONR<c>R<c>', -NR<c>R<c>,og Ci.6alkyl eventult substituert med en eller flere substituenter valgt fra halogen, -OR<c>, -CORc , -NR<C->R<C>og - NRcCORc' ; R2 representerer 4-pyridin eller 4-pyrimidin, hvor alle disse gruppene kan være eventuelt substituert med en eller flere substituenter valgt fra halogen, -OR<c>, NRCRC, -SR0' og -S02R<c>; R3 representerer H, Cy eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra Ra og Rb eller R3 representerer Ci-6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rog Cy<*>, hvor Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rb ogR<c>;R<4>representerer H, Ra, halogen, -OR<a>', -0C0R<3>, -OS02R<a>, -OCONRaRa , -N02, -CN, -C0R<3>', -C02R<a>', -CONR<a>Ra, -NR<a>Ra, -NRaCORa , -NRaCONRa Ra , -NR<a>'C02R<a>, -NR<a>'S02R<a>, -SR<a>', -SORa, -S02Ra eller-S02NRaRa';

R<5>kan bli plassert på hvilken som helst av de 2 N av pyrazolringen med formel I og representerer H eller Rf;

hver Ra representerer uavhengig Ci.6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl eller Cy, hvor gruppene Ci-6alkyl, C2-6alkenyl eller C2-6alkynyl eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rog Cy<*>og hvor hvilken som helst av gruppene Cy eller Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rb ogRc;

hver Ra representerer uavhengig H eller Ra;

hver Rrepresenterer uavhengig halogen, -OR<c>', -OCOR<c>, -OS02R<c>,

-OCONR<c>R<c>', -N02, -CN, -COR<c>', -C02R<c>', -CONR<c>R<c>', -CONR<c>NR<c>R<c>',

-NR<C>R<C>, -NR<c>COR<c>', -NR<c>CONR<c>R<c>', -NR<c>C02R<c>, -NR<c>'S02R<c>, -SR<0>', -SOR°, -S02R<c>, -S02NR<c>R<c>', -C(NR<C>')NR<C>R<C>', -C(NS02NR<c>R<c>')NR<c>R<c>', -C(NOR<c>')R<c>', -C(NNR<C>'R<C>')R<C>', -NRC'C(NRC')NRC RC' eller-NR<C>C(NCN)NR<C>RC';

hver R<c>representerer uavhengig Ci-ealkyl, C2.6alkenyl, C2-6alkynyl eller Cy, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter Rd;

hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>;

hver Rd representerer uavhengig halogen, Re, -OR<6>', -OCOR<e>, -OS02R<e>,

-OCONReRe , -N02, -CN, -C0R<6>', -C02R<e>', -CONRe Re , -CONRe NRe Re ,

-NRe Re , -NRe-CORe , -NReCONRe Re, -NR<e>C02R<e>, -NR<e>S02R<e>, -SR<e>', -SOR<e>, -S02R<e>, -S02NRe Re, -C(NRe)NReRe , -C(NS02NRe Re )NRe Re , -C(NOR<e>')R<e>', -C(NNRe Re )Re, -NRe C(NRe )NRe Re , -NReC(NCN)NRe Re eller C<y>eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, Re, -ORe, -0C0R6, -OS02Re, -OCONR<e>R<e>, -N02, -CN, -COR<e>', -C02R<e>', -CONRe Re , -CONRe NRe Re , -NRe Re , -NR<e->COR<e>, -NReCONRe Re , -NR<e>C02R<e>, -NR<e>'S02R<e>, -SR<6>', -SOR<e>, -S02R<e>, -S02NRe Re, -C(NRe )NReRe , -C(NS02NRe Re )NRe Re, -C(NOR<e>')R<e>', -C(NNRe Re )Re , -NReC(NRe )NRe Re og -NReC(NCN)NReRe; hver Re representerer uavhengig d-6alkyl eller halogenCi.6alkyl; hver Re representerer uavhengig H eller Re; Rf representerer Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl eller Cy, hvor gruppene Ci-6alkyl, C2-6alkenyl eller C2-6alkynyl eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra R<9>og Cy<*>og hvor hvilken som helst av gruppene Cy eller Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra R<9>og Ra; hver R<9>representerer uavhengig halogen, -OR<3>', -0C0R3, -OS02Ra, -OCONRaRa , -N02, -CN, -C0R<3>', -C02R<3>', -C0NR<3>R<3>', -C0NR3'NR3'R3', -NR<3>R<3>', -NR<3>'C0R<3>', -NR3'C0NR3'R3', -NR<3>'C02R<3>, -NR<3>'S02R<3>, -SR<3>', -S0R<3>, -S02R<3>, -S02NR3'R3', -C(NR3')NR3'R3', -C(NS02NR3'R3')NR3'R3', -C(N0R3')R3', -C(NNR3 R3')R3', -NR3'C(NR3')NR3'R3' eller-NR3'C(NCN)NR3R3';

Cy eller Cy<*>i definisjonen ovenfor representerer en delvis umettet, mettet eller aromatisk 3- til 7-leddet monocyklisk eller 8- til 12-leddet bicyklisk karbocyklisk ring, som eventuelt inneholder fra 1 til 4 heteroatomer valgt fra N, S og O, som eventuelt kan inneholde 1 eller 2 oksogrupper når ringen er mettet eller delvis umettet og hvor nevnte ring eller ringer kan bli bundet til resten av molekylet gjennom en karbon eller et nitrogenatom;

og saltene og solvatene derav.

Foreliggende oppfinnelse angår også saltene av forbindelsene ifølge oppfinnelsen så vel som deres solvater.

Noen forbindelser med formel I kan ha chirale sentere som kan gi opphav til forskjellige stereoisomerer. Foreliggende oppfinnelse angår hver av disse stereoisomerer og også blandinger derav. Videre, noen av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan vise cis/trans isomerer. Foreliggende oppfinnelse angår hver av de geometriske isomerer og blandinger derav.

Forbindelsene med formel I er selektive p38 kinase inhibitorer.

Et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse omfatter videre et farmasøytisk preparat, kjennetegnet ved at det omfatter en effektiv mengde av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav og én eller flere farmasøytisk akseptable tilsetningsmidler.

Et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av sykdommer mediert av p38.

Et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av sykdommer mediert av cytokiner.

Et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av sykdommer mediert av TNF-a, IL-1, IL-6 og/eller IL-8.

Et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av en sykdom valgt fra immune, autoimmune og inflammatoriske sykdommer, kardiovaskulære sykdommer, infeksiøse sykdommer, benresorpsjon sykdommer, neurodegenerative sykdommer, proliferative sykdommer og prosesser forbundet med induksjon av cyklooksygenase-2.

Et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse angår fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel I ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den omfatter:

(a) omsetning av et keton med formel IV

hvor R<1>og R<2>har samme betydning som i krav 1, med et aminopyrazol med formel V og et aldehyd med formel VI

hvor R<3>, R<4>og R5 har samme betydning som i krav 1; eller

(b) når i en forbindelse med formel I, R5 representerer H og R3 har samme betydning som R<1>, omsetning av et keton med formel IV eller en enolat med formel

VII

hvor R<1>og R2 har samme betydning som i krav 1, med et aminopyrazol med formel Va.

hvor R<4>har samme betydning som i krav 1; eller

(c) når i en forbindelse med formel I R4 representerer NH2, behandling av en forbindelse med formel XIX

hvor R<1>, R2 og R3 har samme betydning som i krav 1, med et hydrazin med formel Villa

hvor R har samme betydning som i krav 1; eller

(d) omdannelse av, i én eller en rekke trinn, en forbindelse med formel I til en annen forbindelse med formel I; og (e) om ønsket, etter foregående trinn, omsetning av en forbindelse med formel I med en base eller en syre, hvilket gir de tilsvarende salt.

I tidligere definisjoner betyr betegnelsen Ci.6alkyl, som en gruppe eller del av en gruppe, en lineær eller forgrenet alkylkjede som inneholder fra 1 til 6 karbonatomer. Eksempler omfatter blant andre gruppene metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, se/c-butyl, ferf-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl og heksyl.

En halogenCi.6alkylgruppe betyr en gruppe som er et resultat av erstatning av ett eller flere hydrogenatomer fra en Ci-6alkylgruppe med ett eller flere halogenatomer (dvs. fluor, klor, brom eller jod), som kan være like eller forskjellige. Eksempler omfatter, blant andre, trifluormetyl, fluormetyl, 1-kloretyl, 2-kloretyl, 1-fluoretyl, 2-fluoretyl, 2-brometyl, 2-jodetyl, 2,2,2-trifluoretyl, pentafluoretyl, 3-fluorpropyl, 3-klorpropyl, 2,2,3,3-tetrafluorpropyl, 2,2,3,3,3-pentafluorpropyl, heptafluorpropyl, 4-fluorbutyl, nonafluorbutyl, 5-fluorpentyl og 6-fluorheksyl.

Betegnelsen C2-6alkenyl, som en gruppe eller del av en gruppe, betyr en lineær eller forgrenet alkylkjede som inneholder fra 2 til 6 karbonatomer og som også inneholder én eller flere dobbeltbindinger. Eksempler omfatter, blant andre, gruppene etenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, isopropenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1,3-butadienyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 1-heksenyl, 2-heksenyl, 3-heksenyl, 4-heksenyl og 5-heksenyl.

Betegnelsen C2-6alkynyl, som en gruppe eller del av en gruppe, betyr en lineær eller forgrenet alkylkjede som inneholder fra 2 til 6 karbonatomer og som også inneholder én eller flere trippelbindinger. Eksempler omfatter gruppene etynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1,3-butadiynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-heksynyl, 2-heksynyl, 3-heksynyl, 4-heksynyl og 5-heksynyl.

En oksogruppe betyr en karbonylgruppe (-CO-).

En halogen rest betyr fluor, klor, brom eller jod.

Betegnelsen Cy eller Cy<*>, som en gruppe eller del av en gruppe, betyr en 3-til 7- leddet monocyklisk karbocyklisk gruppe eller en 8- til 12-leddet bicyklisk karbocyklisk gruppe som kan være delvis umettet, mettet eller aromatisk og som eventuelt kan inneholde fra 1 til 4 heteratomer valgt fra N, S og O. Når Cy eller Cy<*>gruppen er mettet eller delvis umettet, kan den eventuelt inneholde 1 eller 2 oksogrupper. Cy eller Cy<*>ringen eller ringene kan være substituert som nevnt i definisjonen med den generelle formel I, idet disse substituenter er plassert i hvilken som helst tilgjengelig stilling og kan være bundet til resten av molekylet gjennom hvilket som helst tilgjengelig karbon eller nitrogenatom. Eksempler på Cy eller Cy<*>grupper omfatter, blant andre, cyklopropan, cyklobutan, cyklopentan, cykloheksan, cykloheptan, aziridin, oxiran, oxetan, imidazolidin, isotiazolidin, isoksazolidin, oksazolidin, pyrazolidin, pyrrolidin, tiazolidin, dioksan, morfolin, piperazin, piperidin, pyran, tetrahydropyran, azepin, oksazin, oksazolin, pyrrolin, tiazolin, pyrazolin, imidazolin, isoksazolin, isotiazolin, fenyl, naftyl, 1,2,4-oksadiazol, 1,2,4-tiadiazol, 1,3,4-oksadiazol, 1,3,4-tiadiazol, furan, imidazol, isoksazol, isotiazol, oksazol, pyrazol, pyrrol, tiazol, tiofen, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, pyrazin, pyridazin, pyridin, pyrimidin, benzimidazol, benzofuran, benzotiazol, benzotiofen, imidazopyrazin, imidazopyridazin, imidazopyridin, imidazopyrimidin, indazol, indol, isoindol, isokinolin, tetrahydroisokinolin, naftyridin, pyrazolopyrazin, pyrazolopyridin, pyrazolopyrimidin, purin, kinazolin, kinolin, kinoksalin, cyklobutanon, cyklopentanon, cykloheksanon, cykloheptanon, pyrrolidin-2-on, piperidin-2-on, piperidin-4-on, 2(1/-/)-pyridon, 2(1/-/)-pyrazinon, 2(1/-/)-pyrimidinon, 2(1/-/)-pyridazinon og ftalimid.

Betegnelsen heteroaryl, som en gruppe eller del av en gruppe, betyr en aromatisk 5- eller 6-leddet monocyklisk eller 8- til 12-leddet bicyklisk ring som inneholder fra 1 til 4 heteroatomer valgt fra N, S og O og som eventuelt kan være substituert som beskrevet hver gang denne betegnelsen blir anvendt, hvor nevnte substituenter kan være plassert på hvilken som helst tilgjengelig stilling. Heteroarylgruppen kan være bundet til resten av molekylet gjennom hvilket som helst tilgjengelig karbon eller nitrogenatom. Eksempler på heteroarylgrupper omfatter blant andre 1,2,4-oksadiazol, 1,2,4-tiadiazol, 1,3,4-oksadiazol, 1,3,4-tiadiazol, furan, imidazol, isoksazol, isotiazol, oksazol, pyrazol, pyrrol, tiazol, tiofen, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, pyrazin, pyridazin, pyridin, pyrimidin, benzimidazol, benzofuran, benzotiazol, benzotiofen, imidazopyrazin, imidazopyridazin, imidazopyridin, imidazopyrimidin, indazol, indol, isoindol, isokinolin, naftiridin, pyrazolopyrazin, pyrazolopyridin, pyrazolopyrimidin, purin, kinazolin, kinolin og kinoksalin.

I tidligere definisjoner av heteroaryl, Cy og Cy<*>, er betegnelsen ment å være resten avledet fra den tilsvarende cyklus.

I tidligere definisjoner av heteroaryl, Cy og Cy<*>, når de spesifiserte eksemplene refererer til en bicykel i generelle termer, er alle mulige disposisjoner av atomene omfattet. For eksempel skal betegnelsen pyrazolopyridin forstås som omfattende grupper så som 1/-/-pyrazolo[3,4-/)]pyridin, pyrazolo[1,5-en]pyridin, 1/-/- pyrazolo[3,4-c]pyridin, 1/-/-pyrazolo[4,3-c]pyridin og 1/-/-pyrazolo[4,3-fc]pyridin; betegnelsen imidazopyrazin skal forstås å omfatte grupper så som 1/-/- imidazo[4,5-b]pyrazin, imidazo[1,2-en]pyrazin og imidazo[1,5-enjpyrazin og betegnelsen pyrazolopyrimidin skal forstås å omfatte grupper så som 1/-/- pyrazolo[3,4-c/]pyrimidin, 1/-/-pyrazolo[4,3-c/]pyrimidin, pyrazolo[1,5-eA7]pyrimidin og pyrazolo[1,5-c]pyrimidin.

Uttrykket "eventuelt substituert med én eller flere" betyr at en gruppe kan være substituert med én eller flere, fortrinnsvis med 1, 2, 3 eller 4 substituenter, forutsatt at denne gruppen har 1,2,3 eller 4 stillinger mottagelige for å bli substituert.

I tidligere definisjoner, når det er nevnt at R5 kan være plassert på hvilken som helst av 2N av pyrazolringen betyr dette at R5 kan være plassert på N i stilling 1 av ringen eller på N i stilling 2. Således omfatter forbindelsene med formel I de følgende to typer av forbindelser:

En utførelsesform ifølge oppfinnelsen er de forbindelser med formel I som definert ovenfor hvor A representerer N.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelsene ifølge krav 2, kjennetegnet ved at R<5>kan bli plassert på hvilken som helst av de 2 N av pyrazolringen med formel I og representerer H eller Ra.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, kjennetegnet ved at R<1>representerer fenyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen og halogenCi-6alkyl.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, kjennetegnet ved at R<2>representerer 4-pyridin.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, kjennetegnet ved at R2 representerer 4-pyrimidin substituert med -NR<C>'RC', hvor iR<2>:hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>;

hver R<c>representerer uavhengig Ci-6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra Cy og -ORe; og

hver Re representerer uavhengig H eller Re.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 6, kjennetegnet ved at R<3>representerer H eller Cy eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra Ra og R.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 7, kjennetegnet ved at R3 representerer H, heteroaryl eller fenyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Ra og Rb og hvor heteroaryl representerer en aromatisk 5- eller 6-leddet monocyklisk eller 8- til 12-leddet bicyklisk ring, som inneholder fra 1 til 4 heteroatomer valgt fra N, S og O og som kan bli bundet til resten av molekylet gjennom en karbon eller et nitrogenatom.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 8, kjennetegnet ved at R<3>representerer heteroaryl eller fenyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Ra ogR.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 9, kjennetegnet ved at R<3>representerer monocyklisk heteroaryl eller fenyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, -NO2, -OR<c>, Ci-6alkyl og Cy, hvor Ci-6alkyl eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rog Cy<*>og hvor hvilken som helst av gruppene Cy eller Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rb ogRc.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 10, kjennetegnet ved at R3 representerer monocyklisk heteroaryl eller fenyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, -NO2, -ORc, Ci-6alkyl, halogenCi-6alkyl og Cy og hvor i R<3>: hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>;

hver R<c>representerer uavhengig Ci-6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter Rd; og

hver Rd representerer uavhengig Cy.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 11, kjennetegnet ved at R<4>representerer H, Ra, halogen, -OR<a>', -CN, -CONR<a>R<a>, -NRa Ra eller -NRaCORa.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 12, kjennetegnet ved at R<4>representerer H.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 13, kjennetegnet ved at R<5>representerer H eller R<5>representerer Ra og blir plassert på N i stilling 2 av pyrazolringen. R5 kan videre representere Ra.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 14 eller 15, kjennetegnet ved at Ra i R5 representerer Ci-6alkyl, C2-6alkenyl eller Cy, hvor gruppene Ci-6alkyl eller C2-6alkenyl eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rog Cy<*>og hvor hvilken som helst av gruppene Cy eller Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra RogR<c>.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 16, kjennetegnet ved at hver Rb i R5 representerer uavhengig halogen, -OR<c>, -CORc, -C02R<c>', -CONR<c>R<c>', -NRCRC, -NR<c>COR<c>', NR<c>'CONR<c>R<c>', -NR<c>S02R<c>', -SR0', - SOR<c>'eller-S02R<c>'.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 17, kjennetegnet ved at i R<5>: hver Rb representerer uavhengig -OR<c>', -COR<0>', -CONRc Rc', -NRCRC, -NR<c>COR<c>', - NR<c>'CONRcR<c>', -NR<C>S02RC', -SOR<0>'eller -S02R<C>';

hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>;

hver R<c>representerer uavhengig Cy eller Ci.6alkyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rd;

hver Rd representerer uavhengig Re, -OR<6>', -NR<e,>R<e>',-CN, -Kjerne, -SR<6>', -SORe' eller Cy.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 15, kjennetegnet ved at Ra i R5 representerer Ci-6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra -OR<c>', -COR<c>', -CONRc Rc', -NRC RC , -NR<c>COR<c>', -NR<c>CONR<c,>R<c>', -NRcS02Rc og Cy<*>eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra R<c>; hvor i R<5>: hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>;

hver R<c>representerer uavhengig Cy eller Ci-ealkyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rd;

hver Rd representerer uavhengig -OR<e>', -NRe Re ,-CN, -Kjerne', -SR<6>', -S0R6' eller Cy;

hver Re representerer uavhengig H eller Re; og

hver Re representerer uavhengig Ci-6alkyl.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er valgt fra: 4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin;

4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

5-(4-pyridyl)-4,6-bis[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3-metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

2-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin; 1- etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin; 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin; 4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin; 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2,3-dimetyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4,6-bis(4-fluorfenyl)-1,3-dimetyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2- [2-[1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

1-[2-[1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

1- [1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

2- (3-klorpropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 1- (3-klorpropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]propan-1-ol; 2- [1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

1- [1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin;

2- metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

1- metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[2-(tetrahydropyran-2-yloksy)etyl]-pyrazolo[3,4-fc]pyridin;

2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]etanol; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-ylmetyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin;

1-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-ylmetyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(mofrolin-4-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-1-[2-(morfolin-4-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]acetat; etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]acetat; etyl 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propionat; etyl 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]propionat; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4J6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidylmetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidylmetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(4-piperidyl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]eddiksyre; 2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]eddiksyre; 3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propionsyre; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]propionsyre; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]-1-(morfolin-4-yl)etanon;

2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]acetamid; 2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]-1-(morfolin-4-yl)etanon;

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]-1-(morfolin-4-yl)propan-1-on;

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]-A/- propylpropionamid;

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]-1-(morfolin-4-yl)propan-1-on;

4T6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfonylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfonylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfinylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfonylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3-klor-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-5]pyridin; 3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-karbonitril; 3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-karboksamid; 3-aminometyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluor-3-nitrofenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

3- amino-6-(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4- [6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]fenol; 2- (2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 1- (2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-karbonitril; 3- brom-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-fluorfenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

A/-metyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propyl]amin;

[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]metanol; 2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]-A/,/V-dimetylacetamid;

2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]-A/,/V-dimetylacetamid;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(2-metoksyetoksy)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-[2-(2-metoksyetoksy)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[3-(morfolin-4-yl)propyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-2-(2-phtalimidoetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etanol; 6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(3-phtalimidopropyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]acetaldehyd; 2-(3-aminopropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; /V-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-ylmetyl]-1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-karboksamid;

/V-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-ylmetyl]-1H-piperidin-4-karboksamid;

2-(3-benzyloksypropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 1-(3-benzyloksypropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; A/,A/<iietyl-[2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]amin A/,A/<iietyl-[2-[4J6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]etyl]amin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(3-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1-pyridin-3-ylmetylpyrazolo[3,4-5]pyridin;

A/,A/<limetyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propyl]amin;

A/,A/<iimetyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]propyl]amin;

1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-ol; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]-2-hydroksypropan-1-ol;

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]-2-hydroksypropan-1- ol;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(4-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1-(4-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; A/-(feAt-butoksykarbonyl)-[1-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]amin;

2- [1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-b]pyridin;

1-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-fc]pyridin;

1- [3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]-propyl]piperidin-4- on;

A/-(feAt-butoksykarbonyl)-[1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin;

/V-metyl-[1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin;

[1-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]amin;

2- [1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]etanol;

[1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin;

6-(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 3- amino-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1H-pyrazolop^-^pyridin;

2-[3-[1-(4-fert-butoksykarbonyl)piperazin-1-yl]propyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[3-(1-piperazin-1-yl)propyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin;

5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin;

5- [2-(metylsulfonyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin;

(1 S)-/V-(1 -fenyletyl)-[4-[6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1 tf-pyrazolo[3,4-/>]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

1- [3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-ol;

2- [1-[3-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]etanol;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-3-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-5]pyridin; 6- (4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-karbonitril; 2- [2-[[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]amino]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-[(4-piperidyl)amino]etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin;

A/-(2-metoksyetyl)-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amin;

1-[4-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]piperazin-1- yl]etanon;

3- [4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]propan-1-ol; 2- etyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin;

1- etyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin;

4>6-difenyl-2-(2-phtalimidoetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2- (2-aminoetyl)-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 2-allyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 1-allyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-on;

3-aminometyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 3-[A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]amino]propan-1 -ol;

A/-etyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]etyl]amin; 2-[A/-[2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amino]etanol;

/V-[(2-pyridyl)metyl]-[2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amin;

/V-[(2-tienyl)metyl]-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]amin;

1- [2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-karboksamid;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(pyrrolidin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; (3/?)-1-[2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]etyl]pyrrolidin-3-ol;

2- [A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]-A/- metylamino]etanol;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[2-(1,2>3>4-tetrahydroisokinolin-2-yl)etyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(4-fenylpiperazin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-[4-(1-piperidyl)piperidin-1-yl]etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

3- [A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]-A/- metylaminojpropiononitril;

A/-metyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amin; 2-[2-[4-(ferf-butoksykarbonyl)piperazin-1-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(piperazin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-vinylpyrazolo[3,4-/)]pyridin; 2-[A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]-A/-(2-hydroksyetyl)amino]etanol;

A/-cyklopropyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amin;

A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]acetamid; /V-[2-[4>6-bis(4-fluo^fenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-/)]pyridin-2-yl]etyl]-n,-isopropylurea;

/V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]etyl]metansulfonamid;

6-(4-fluorfenyl)-4-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-4-(1H-imidazol-4-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4- (5-bromtien-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1/-/-pyrazolo[3,4-5]pyridin; 5- (2-klorpyridin-4-yl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6- (4-fluorfenyl)-4-(2-fenyletyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-(6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-(3,4-diklorfenyl)-1-etyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-4-(1-metylpiperidin-4-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 3- amino-6-(4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin;

6-(4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1/-/-pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-difenyl-5-(4-pyridyl)-2-[2-(tetrahydropyran-2-yloksy)etyl]pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-4-(1-metyl-1H-imidazol-4-yl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin;

6-(4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[2-(tetrahydropyran-2-yloksy )etyl]pyrazolo[3,4-b]pyrid in;

6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-6]pyridin;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4- (5-bromtien-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 5- (2-klorpyridin-4-yl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-6]pyridin;

6-(4-fluorfenyl)-4-(2-fenyletyl)-5-(4-pyridyl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4-(6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4- (6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 5- (2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin;

6- (4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)-4-[5-(3-pyridyl)tien-2-yl]pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2- [4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etanol; 3- [5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

2- [6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-6]pyridin-2-yl]etanol;

3- [6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[6-(4-fluorfenyl)-4-(2-fenyletyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[4-(6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3-[5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

2- [6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3T4-/)]pyridin-2-yl]etanol;

3- [6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

A/-cyklopropylmetyl-[4-[6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

(1S)-3-[5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidin-4-yl]-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propan-1 -ol;

A/-cyklopropylmetyl-[4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-pyrazolo[3,4-5]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

2- [5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin-2-yl]etanol;

3- [5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propan-1 -ol;

3- [5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propan-1 -ol;

4- [4-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyridin-2-ylaminojbenzensulfonamid;

4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-ol;

6-(4-fluorfenyl)-4-(3H-imidazol-4-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-(1/-/-pyrazol-3-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-5]pyridin; 3- [6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-4-yl]fenol; 4- cyklopropyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-(5-metylfuran-2-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-(5-bromfuran-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-pyrimidin-4-yl-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1/-/- pyrazolop^-^pyridin;

6-(4-fluorfenyl)-4-propyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4- (3-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 5- (2-klorpyridin-4-yl)-6-(4-fluorfenyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-[6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]butan-1-ol; 4-benzyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3T4-/)]pyridin; 4- (4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-pyrimidin-4-yl-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin; [(2S)-2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]pyrrolidin-2-karboksamid;

2- [2-(4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl)etylamino]etanol; 6- (4-fluorfenyl)-2-metyl-4-(3-pyridyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-3-metyl-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin^3- amino-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-fenyl-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 5- (2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-fenyl-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

6-(4-fluofrenyl)-4-metyl-5-(2-metylsufø 5-(2-metoksypyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; A/-[2-[4,6-(difenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]acetamid; A/-[3-[4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl]acetamid; /V-[2-(4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl)etyl]-/V-(2-hydroksyetyl)acetamid;

A/-[2-[4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]etyl]propionamid; /V-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]propyl]metansulfonamid;

5- (2-aminopyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; A/-[5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid;

A/-cyklopropylmetyl-[4-[3-benzyloksykarbonylamino-6-(3-trifluormetylfenyl)-1/-/- pyrazolop^-^pyridin-S-yllpyrimidin^-yljamin;

/V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]etyl]-2-hydroksyacetamid;

A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-karboksamid;

/V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]etyl]-2-(metylamino)acetamid;

/V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]etyl]-2-(2-hydroksyetylamino)acetamid;

A/-[2-[4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]nikotinamid; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6- (4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-2,4-dimetyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl )pyrazolo[3,4nb]pyrid in;

2-(1-benzylpyrrolidin-2-ylmetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin;

4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-pyrimidin-4-ylpyrazolo[3,4-fc]pyridin;

6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-4-(5-metylfuran-2-yl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4-(5-bromfuran-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin;

6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-4-propyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4- (3-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-4-(2-fenyletyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-/)]pyridin; 5- (2-klorpyridin-4-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-benzyl-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-4-yl]butan-1-ol; 4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-4-yl]fenol; /V-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-yl]acetamid;

A/-[5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-fc]pyridin-3-yl]acetamid;

3-[6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 2- [4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]etanol;

3- [4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[6-(4-fluorfenyl)-4-(5-metylfuran-2-yl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[4-cyklopropyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[4-(5-bromtien-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[6-(4-fluorfenyl)-4-propyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-pyrimidin-4-ylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4-(3-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3-[4-benzyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

(1 S)-/V-(1 -fenyletyl)-[4-[6-(4-fluorfenyl)-3-metyl-1 H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

A/-cyklopropylmetyl-[4-[6-(4-fluorfenyl)-3-metyl-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

1-[4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]propan-2-ol;

A/-cyklopropylmetyl-[4-[6-fenyl-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

2- [4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]propan-1-ol;

4-[4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]butan-1-ol;

(1S)-A/-(1-fenyletyl)-[4-[6-fenyl-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin; A/-(3-metoksypropyl)-[4-[6-(3-trifluormetylfenyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

3- [4-[6-(3-trifluormetylfenyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]propan-1-ol;

3- [4-[6-(4-fluorfenyl)-2-(3-hydroksypropyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]propan-1-ol;

A/-etyl-[4-[6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin; A/-benzyl-[4-[6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

4- [5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]fenol;

4-[6-(4-fluorfenyl)-2-(3-hydroksypropyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]fenol;

4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-pyrimidin-4-ylpyrazolo[3,4-6]pyridin-4-yl]fenol; 3-[6-(4-fluorfenyl)-2-(3-hydroksypropyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-4-yl]fenol;

3- [6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-4-yl]fenol; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(pyrrolidin-2-ylmetyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4- [4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyridin-2-ylaminojbenzensulfonamid;

A/-[5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid 7-oksyd; og

/V-[6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-yl]isonikotinamid;

eller et salt eller solvat derav.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er 2-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridyl-2-yl]propan-1 -ol.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er N-metyl-[3[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl]amin.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etanol.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er 1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-ol.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]-2-hydroksypropan-1-ol.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er [1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin.

En annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forbindelse ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den er 4,6-bis(4-flurofenyl)-5-(4-pyridyl)-2-vinylpyrazolo[3,4-b]pyridin.

Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan inneholde én eller flere basisk nitrogenatomer og kan, derfor, danne salter med organisk eller uorganiske syrer som også utgjør også del av foreliggende oppfinnelse. Eksempler på disse salter omfatter: salter med uorganiske syrer så som saltsyre, bromhydrogensyre, jodhydrogensyre syre, salpetersyre, perklorsyre, svovelsyre eller fosforsyre og salter med organiske syrer så som metansulfonsyre, trifluormetansulfonsyre, etansulfonsyre, benzensulfonsyre, p-toluensulfonsyre, fumarsyre, oksalsyre, eddiksyre eller eplesyre, blant andre. Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan inneholde én eller flere sure protoner og, derfor kan de også danne salter med baser, som også utgjør del av foreliggende oppfinnelse. Eksempler på disse salter omfatter: salter med uorganisk kationer så som natrium, kalium, kalsium, magnesium, litium, aluminium, sink, etc; og salter dannet med farmasøytisk akseptable aminer så som ammoniakk, alkylaminer, hydroksylalkylaminer, lysin, arginin, A/-metylglucamin, prokain og lignende b. Det er ingen begrensning på typen salt som kan anvendes forutsatt at disse er farmasøytisk akseptable når de blir anvendt for terapeutiske formål. Salter kan fremstilles ved behandling av forbindelsen med formel I med en tilstrekkelig mengde av ønskede syre eller base, hvilket gir et salt på konvensjonell måte. Forbindelsene med formel I og deres salter avviker i noen fysiske egenskaper men de er ekvivalente for formålene ifølge foreliggende oppfinnelse.

Noen av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan eksistere i solvatert form, omfattende hydratiserte former. Generelt er de solvaterte former med farmasøytisk akseptable løsningsmidler så som vann, etanol og lignende ekvivalente med usolvatert form for formålene ifølge oppfinnelsen.

Noen av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan eksistere som mange diastereoisomerer og/eller mange optiske isomerer. Diastereoisomerer kan separeres ved konvensjonelle metoder så som kromatografi eller fraksjonert krystallisering. Optiske isomerer kan spaltes ved konvensjonelle metoder for optisk spaltning, hvilket gir optisk rene isomerer. Denne spaltning kan utføres på hvilket som helst chiralt syntetisk mellomprodukt eller på produkter med den generelle formel I. Optiske rene isomerer kan også bli individuelt oppnådd ved anvendelse av enantiospecifikk syntese. Foreliggende oppfinnelse dekker alle isomerer og blandinger derav (for eksempel racemiske blandinger) hvorvidt oppnådd ved syntese og også ved fysisk blanding av dem.

Videre kan noen forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse vise cis/trans isomerer. Foreliggende oppfinnelse omfatter hver av de geometriske isomerer og dens blandinger.

Forbindelsene med formel I kan oppnås ved å følge prosessene beskrevet nedenfor. Idet det er opplagt for fagfolk på området kan nøyaktig metode anvendt for å fremstille en gitt forbindelse variere avhengig av dens kjemiske struktur. Videre kan det i noen av prosessene beskrevet nedenfor være nødvendig eller tilrådelig for å beskytte reaktive eller labile grupper ved konvensjonelle beskyttende grupper. Begge typene av disse beskyttende grupper og metodene fulgt for å innføre eller fjerne disse er velkjent og utgjør også del av kjent teknikk (se for eksempel Greene T.W. og Wuts P.G.M, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, 3rd utgave, 1999). Som et eksempel kan beskyttende grupper av en aminofunksjon fert-butoksykarbonyl (Boe) eller benzyl (Bn) anvendes. Karboksylgruppene kan beskyttes for eksempel i form av Ci_6alkylestere eller arylalkylestere, så som benzyl, mens hydroksylgruppene kan beskyttes for eksempel med tetrahydropyranyl (THP). Når en beskyttende gruppe er til stede vil et senere avbeskyttelsestrinn være nødvendig og som kan utføres under standard betingelser i organisk syntese, så som de beskrevet i ovennevnte referanse.

Forbindelsene med formel I kan oppnås generelt ved reaksjon av en forbindelse med formel IV med en aminopyrazol med formel V og et aldehyd med formel VI, som vist i det følgende skjema:

hvorR<1>,R<2>,R<3>, R4 ogR<5>har samme betydning som generell formel I. Denne reaksjonen blir fortrinnsvis utført i nærvær av en uorganisk syre så som saltsyre, i et egnet polart løsningsmiddel så som 2-metoksyetanol eller etanol og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp.

Forbindelsene med formel I hvor R<5>representerer R<5*>(dvs. forbindelser med formel la og Ib) blir generelt oppnådd ved reaksjon av en forbindelse med formel I hvor R<5>representerer H (dvs. en forbindelse med formel le) med et alkyleringsmiddel med formel R<5*->X (II), som vist i det følgende skjema:

hvor R<5*>representerer Ra eller Rf. R<1>, R<2>,R3,R4, Ra og Rf har betydningen beskrevet generell formel I og X representerer en utgående gruppe, for eksempel et alkylsulfonat eller et arylsulfonat så som mesylat eller tosylat eller et halogenatom så som Cl, Br eller I. Denne reaksjonen blir utført i nærvær av en base så som KOH, K2C03eller NaH i et egnet løsningsmiddel, så som for eksempel aceton, toluen, dimetylformamid, 1,2-dimetoksyetan eller diglym og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp. I tilfellet det anvendes apolare løsningsmidler så som toluen kan denne reaksjonen utføres i nærvær av et kation sequesterings middel så som kroneter 18-C-6 eller et faseoverføringsmiddel så som et tetraalkylammoniumsalt.

Forbindelser med formel la og Ib hvor Ra representerer -CH2OH kan fremstilles ved reaksjonen av en forbindelse med formel le med formaldehyd i et egnet polart løsningsmiddel, så som vann og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp.

Forbindelser med formel la og Ib hvor Ra representerer eventuelt substituert fenyl eller eventuelt substituert heteroaryl kan fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formel le med en boronsyre med formel Ra<->B(OH)2(III) hvor Ra representerer eventuelt substituert fenyl eller heteroaryl i nærvær av en base, så som pyridin og/eller trietylamin og i nærvær av en katalysator, så som kobberacetat (II), i et egnet løsningsmiddel, så som et aprotisk løsningsmiddel så som diklormetan.

Forbindelser med formel II og III er kommersielt tilgjengelige og er bredt beskrevet i litteraturen eller kan fremstilles ved metoder lignende de beskrevet og kan være hensiktsmessig beskyttet som nødvendig.

Forbindelser med formel I hvor R<5>representerer H og R<3>har samme betydning som R<1>(dvs. en forbindelse Id) kan også fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formel IV med et aminopyrazol med formel Va, som vist i følgende skjema: eller alternativt ved reaksjon av en forbindelse med formel VII med en forbindelse med formel Va

hvor R<1>, R<2>og R<4>har betydningen beskrevet i generell formel I. Denne reaksjonen blir fortrinnsvis utført i nærvær av en uorganisk syre så som saltsyre, i et egnet polart løsningsmiddel så som 2-metoksyetanol eller etanol og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp.

Aminopyrazoler med formel V og Va og aldehyder med formel VI, er kommersielt tilgjengelige og kan bli hensiktsmessig beskyttet. Alternativt, kan forbindelser med formel Va hensiktsmessig fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formel VIII med en forbindelse med formel IX, som vist i det følgende skjema:

hvor R4 har betydningen beskrevet i generell formel I. Denne reaksjonen blir utført i et egnet polart løsningsmiddel så som etanol og ved oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp. Forbindelser med formel V kan også oppnås ved denne metoden, ved å starte fra en forbindelse med formel IX og en forbindelse med formelen NH2-NHR<5>(Villa).

Forbindelser med formel IX er kommersielt tilgjengelig og kan bli hensiktsmessig beskyttet eller kan hensiktsmessig fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formel X

med acetonitril, i nærvær av en base så som butyllitium, i et egnet løsningsmiddel så som tetrahydrofuran og ved en egnet temperatur, fortrinnsvis - 78°C.

Estere med formel X er kommersielt tilgjengelige eller kan fremstilles ved metoder bredt beskrevet i litteraturen og kan bli hensiktsmessig beskyttet.

Enoletere med formel VII kan hensiktsmessig fremstilles ved omsetning av et keton med formel IV med en forbindelse med formelen R<1->COY (XI) hvor Y representerer et halogenatom, fortrinnsvis Cl, i nærvær av en base, så som NaH, i et egnet polart løsningsmiddel så som dimetylformamid.

Forbindelser med formel XI er kommersielt tilgjengelig eller kan fremstilles ved konvensjonelle reaksjoner fra de tilsvarende karboksylsyrer med formel R<1->C02H (XII).

Forbindelser med formel XII er kommersielt tilgjengelig eller kan fremstilles ved metoder bredt beskrevet i litteraturen og kan bli hensiktsmessig beskyttet.

Forbindelser med formel IV kan fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formelen R<1->H (XIII) med en forbindelse med formel XIV

hvor R<1>og R<2>har betydningen beskrevet i generell formel I, i nærvær av en Lewis-syre, så som AICI3, i et egnet halogenert løsningsmiddel så som diklormetan.

Forbindelser med formel XIV er kommersielt tilgjengelig eller kan fremstilles lett fra de tilsvarende karboksylsyrer ifølge konvensjonelle metoder.

Alternativt kan forbindelser med formel IV hensiktsmessig fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formelen R<2->CH3(XV) med en forbindelse med formelen R<1->CN (XVI), hvor R<1>og R<2>har betydningen beskrevet i generell formel I, i nærvær av en base så som litiumdiisopropylamid, dannet fra butyllitium og N, N'-diisopropylamin, i et aprotisk polart løsningsmiddel, så som tetrahydrofuran og avkjøling, fortrinnsvis til -78 ^C.

Alternativt kan forbindelser med formel IV hensiktsmessig fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formelen R<2->CH3(XV) med en forbindelse med formelen R1-C02R6 (XVII), hvor R<1>og R2 har betydningen beskrevet i generell formel I og R6 representerer d-6 alkyl, i nærvær av en base så som natrium bis(trimetylsilyl)amid eller natriumhydrid, i et aprotisk polart løsningsmiddel, så som tetrahydrofuran eller dimetylformamid og ved en egnet temperatur, fortrinnsvis romtemperatur.

Forbindelsene XIII, XV, XVI og XVII er kommersielt tilgjengelig eller kan fremstilles ved metoder bredt beskrevet i litteraturen.

Alternativt kan forbindelser med formel IV hensiktsmessig fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formelen R<2->CH3(XV) med en forbindelse med formel XVIII i samme tilstander som de beskrevet tidligere for reaksjon av forbindelsen med formel XV med en forbindelse med formel XVI.

Forbindelser med formel XVIII kan hensiktsmessig fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formel XI med /V,0-dimetylhydroksylamin-hydroklorid i nærvær av en base, så som trietylamin, i et egnet halogenert løsningsmiddel så som diklormetan og avkjøling, fortrinnsvis til 0 ^C.

Alternativt kan forbindelsene med formel XVIII fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formel XII med A/,0-dimetylhydroksylamin-hydroklorid i nærvær av et egnet kondenseringsmiddel så som for eksempel /V-(3-dimetylaminopropyl)-W-etylkarbodiimid eller dicykloheksylkarbodiimid eventuelt i nærvær av 1-hydroksybenzotriazol eller i nærvær av en egnet base, så som pyridin, i et egnet løsningsmiddel så som dimetylformamid.

Forbindelsene med formel I kan også oppnås fra en forbindelse med formel XIX, som vist i skjemaet nedenfor.

hvor R<1>, R<2>, R3, R4 ogR<5>har betydningen beskrevet i generell formel I. Reaksjonen av XIX med en forbindelse med formelen Villa gir opphav til en forbindelse med formel I hvor R<4>= NH2(le). Denne reaksjonen blir utført i et egnet løsningsmiddel så som etanol og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp. Ved å starte fra disse forbindelser med formel I hvor R<4>= NH2, kan forbindelser med formel I hvor R<4>er forskjellig fra NH2dannes ved innbyrdes omdannelse av reaksjoner, forklart mer detaljert nedenfor. Denne metoden er anvendelig for å fremstille forbindelser med formel I hvor R<3>representerer H, eventuelt substituert Ci.6alkyl eller Cy forskjellig fra R<1>.

Forbindelser med formel Villa er kommersielt tilgjengelig og kan bli hensiktsmessig beskyttet.

Forbindelser med formel XIX kan hensiktsmessig fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formel XX

hvorR<1>, R2 og R3 har betydningen beskrevet i generell formel I, med et kloreringsmiddel så som POCI3eller PCI3uten løsningsmiddel eller i et egnet løsningsmiddel så som dimetylformamid og oppvarmning, fortrinnsvis til

tilbakeløp.

Forbindelser med formel XX blir generelt oppnådd ved reaksjon av en forbindelse med formel XXI med 2-cyanoacetamid, som vist i det følgende skjema:

hvor R<1>, R2 og R3 har betydningen beskrevet i generell formel I og hver R<6>representerer uavhengig Ci-6alkyl. Denne reaksjonen blir utført i nærvær av en base så som natriummetoksyd, i et egnet løsningsmiddel så som dimetylformamid og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp. Forbindelser med formel XXI kan hensiktsmessig fremstilles ved reaksjon av en forbindelse med formel IV med en forbindelse med formel XXII hvor R<3>og R<6>har betydningen tidligere beskrevet, i et egnet løsningsmiddel så som tetrahydrofuran. Forbindelser med formel XXII er kommersielt tilgjengelig eller kan fremstilles ved metoder beskrevet i litteraturen, for eksempel ved omsetning av et amid med formel XXIII

med trietyloksoniumtetrafluorborat i nærvær av en base så som natriumetoksyd i et egnet løsningsmiddel så som etanol eller en blanding av etanol-dietyleter.

Alternativt kan forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse også oppnås ved innbyrdes omdannelse av en annen forbindelse med formel I, i et eller flere trinn, ved anvendelse av velkjente reaksjoner i organisk kjemi under angitte standard forsøksbetingelser.

Således kan R<4>omdannes til en annen R<4f>for dannelse av nye forbindelser med formel I. For eksempel kan R<4>= H omdannes til R<4>= Br ved omsetning med et passende bromeringsmiddel, så som Br2, i et egnet løsningsmiddel så som kloroform og ved en passende temperatur omfattet mellom romtemperatur og kokepunktet til løsningsmidlet;

eller R<4>= H kan omdannes til R<4>= Cl ved omsetning med et passende klorineringsmiddel så som A/-klorsuccinimid, i et egnet løsningsmiddel så som dimetylformamid ved en passende temperatur omfattet mellom romtemperatur og kokepunktet til løsningsmidlet;

eller R<4>= NH2kan omdannes til R<4>= halogen ved dannelse av et diazoniumsalt med NaN02fulgt av omsetning med et kobberhalogenid så som CuBr eller CuCI, i nærvær av en syre så som for eksempel HBr eller HCI;

eller R<4>= NH2kan omdannes til R<4>= H ved å danne et diazoniumsalt med NaN02fulgt av omsetning med H3P02, i et egnet løsningsmiddel så som vann;

eller R<4>= halogen kan omdannes til R<4>= CN ved omsetning med et cyanidsalt så som CuCN, i et egnet løsningsmiddel så som /V-metylpyrrolidon og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp.

Andre omdannelser av R<4>, som også kan påføres på R<5>og også til substituentene av R<1>, R2 og R<3>grupper for å danne andre forbindelser med formel I omfatter for eksempel: omdannelse av CN til CONH2ved hydrolyse med en base så som KOH i et egnet løsningsmiddel så som tert-butanol og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp;

omdannelse av CN til CH2NH2ved omsetning med et reduksjonsmiddel, så som LiAlhU, i et egnet løsningsmiddel så som dietyleter;

omdannelse av en karboksylsyregruppe til en ester eller et amid ved omsetning med en alkohol eller et amin, henholdsvis, i nærvær av et aktiveringsmiddel så som A/,/V'-dicykloheksylkarbodiimid og 4-dimetylaminopyridin og i et egnet løsningsmiddel så som dietyleter;

omdannelse av en estergruppe til en karboksylsyregruppe ved hydrolyse i nærvær av en base, så som KOH, i et egnet løsningsmiddel så som etanol;

omdannelse av OH, SH eller NH2til OR, SR og NHR eller NRR, henholdsvis, ved omsetning av et alkyleringsmiddel R-X hvor R representerer Ra, R<c>, Re eller Rf og X representerer halogen, fortrinnsvis klor eller brom, i nærvær av

en base så som trietylamin, natriumhydroksyd, natriumkarbonat, kaliumkarbonat eller natriumhydrid i et egnet løsningsmiddel så som diklormetan, kloroform, dimetylformamid, etanol eller butanol, ved en temperatur omfattet mellom romtemperatur og temperaturen på kokepunktet til løsningsmidlet;

alternativt, kan NHR omdannes til NCH3R, hvor R representerer Ra, R<c>, Re eller Rf, ved omsetning med formaldehyd i syre medium, så som maursyre og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp;

omdannelse av et amin til et amid ved omsetning av en karboksylsyre i nærvær av et passende kondenseringsmiddel så som A/-(3-dimetylaminopropyl)-/V'-etylkarbodiimid eller dicykloheksylkarbodiimid eventuelt i nærvær av 1-hydroksybenzotriazol eller i nærvær av en passende base så som pyridin, i et egnet løsningsmiddel, så som dimetylformamid; eller alternativt, et amin kan omdannes til et amid ved omsetning med et acylklorid i pyridin eller i nærvær av en base så som trietylamin i et egnet løsningsmiddel så som diklormetan og avkjøling, fortrinnsvis til 0 ^C;

omdannelse av et amin til et urinstoff eller et karbamat ved en to-trinns sekvens som involverer omsetning av aminet med et aktiverende middel så som trifosgen, i nærvær av en base så som diisopropyletylamin, trietylamin eller N-metylmorfolin, i et egnet løsningsmiddel så som acetonitril eller et halogenert hydrokarbon så som kloroform eller diklormetan og deretter omsetning av den resulterende forbindelsen med det andre aminet i tilfellet av et urinstoff eller med en alkohol i tilfellet av et karbamat, i et egnet løsningsmiddel, så som løsningsmidlet anvendt i de første trinn; eller alternativt et amin kan omdannes til et urinstoff eller karbamat ved omsetning med et isocyanat eller et klorformiat, henholdsvis, i et egnet løsningsmiddel, så som dimetylformamid, ved en egnet temperatur, fortrinnsvis romtemperatur;

omdannelse av et amin til et sulfonamid ved omsetning med et sulfonylhalogenid, så som sulfonylklorid, eventuelt i nærvær av en base så som 4-dimetylaminopyridin, i et egnet løsningsmiddel så som dioksan, kloroform, diklormetan eller pyridin;

omdannelse av en hydroksylgruppe til en estergruppe ved omsetning med en karboksylsyre ved standard betingelser nevnt tidligere;

omdannelse av en sulfanylgruppe til en sulfinyl eller sulfonylgruppe ved omsetning med 1 eller 2 ekvivalenter, henholdsvis, av et passende

oksydasjonsmiddel så som m-klorperbenzosyre i et egnet løsningsmiddel så som for eksempel diklormetan;

omdannelse av en primær eller sekundær hydroksylgruppe til en utgående gruppe, for eksempel et alkylsulfonat eller arylsulfonat så som mesylat eller tosylat eller et halogenatom så som Cl, Br eller I, ved omsetning med et sulfonylhalogenid så som metansulfonylklorid, i nærvær av en base, så som pyridin eller trietylamin, i et egnet løsningsmiddel så som diklormetan eller kloroform eller med et

halogeneringsmiddel, så som SOCI2, i et egnet løsningsmiddel så som tetrahydrofuran;

substitusjonen av nevnte utgående gruppe ved omsetning med en alkohol, amin eller tiol, eventuelt i nærvær av en base, så som K2CO3og i et egnet løsningsmiddel så som dimetylformamid, 1,2-dimetoksyetan eller acetonitril;

eliminering av en utgående gruppe bundet til en alkylgruppe, hvilket gir en alkenylgruppe ved omsetning med en base, så som KOH, i et egnet løsningsmiddel, så som toluen og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp;

omdannelse av et primær amid til et sekundær amid ved omsetning med et alkyleringsmiddel i nærvær av en sterk base, så som natriumhydrid, i et egnet løsningsmiddel og ved en temperatur omfattet mellom romtemperatur og kokepunktet til løsningsmidlet;

omdannelse av CHO til et amin ved omsetning med et amin i nærvær av et reduksjonsmiddel så som natriumtriacetoksyborhydrid, i et egnet løsningsmiddel så som for eksempel 1,2-dikloretan;

omdannelse av en acetalgruppe til et aldehyd ved reaksjon i syre medium, for eksempel i HCI, ved en passende temperatur, fortrinnsvis til tilbakeløp;

omdannelse av en estergruppe til en alkoholgruppe ved omsetning med et reduksjonsmiddel, så som LiAIH4, i et egnet løsningsmiddel, så som tetrahydrofuran;

omdannelse av en sulfonylgruppe bundet til en aromatisk ring til et aminoderivat ved omsetning med det tilsvarende amin, i et egnet løsningsmiddel så som tetrahydrofuran eller ved anvendelse av aminet som et løsningsmiddel, oppvarmning, fortrinnsvis til en temperatur omfattet mellom romtemperatur og 100 °C og fortrinnsvis å utføre reaksjonen i et lukket kar under atmosfærisk trykk;

omdannelse av en sulfonylgruppe bundet til en aromatisk ring ved fortrengning med et alkoksyd, hvilket gir det tilsvarende alkoksy-derivat, i et egnet

løsningsmiddel så som tetrahydrofuran eller ved anvendelse av tilsvarende alkohol som et løsningsmiddel, oppvarmning, fortrinnsvis til en temperatur omfattet mellom romtemperatur og 100 °C og fortrinnsvis å utføre reaksjonen i et lukket kar under atmosfærisk trykk;

omdannelse av et vinylisk eller aromatisk halogen til NHR, hvor R representerer Ra, R<c>, Re eller Rf, ved omsetning med et amin med formel H2NR og fortrinnsvis oppvarmning;

alternativt, kan et vinylisk eller aromatisk halogen omdannes til NHR ved omsetning med et amin med formel H2NR i nærvær av en base, så som CS2CO3eller natrium fert-butoksyd, i nærvær av en palladium- katalysator, så som palladiumacetat (II) og et fosfin så som 2,2'-bis(difenylfosfino)-1,1-binaftyl, i et løsningsmiddel, så som toluen og fortrinnsvis oppvarmning;

omdannelse av en vinylisk eller aromatisk halogen til en fenyl eller heteroarylgruppe ved behandling med en fenyl- eller en heteroarylboronsyre i nærvær av en katalysator, så som en palladium- katalysator, så som palladiumacetat (II) eller tetrakis(trifenylfosfin) palladium (0) og av en base så som Na2C03, K2CO3eller CsF, i et egnet polart løsningsmiddel, så som 1,2-dimetoksyetan eller toluen-vann blandinger og fortrinnsvis oppvarmning;

omdannelse av et aromatisk halogen til H med halogenolyse, med et reduksjonsmiddel så som Zn, i et egnet løsningsmiddel, så som eddiksyre og oppvarmning, fortrinnsvis til tilbakeløp; og

oksydasjon av N i stilling 7 av pyrazolo[3,4-b]pyridinringen, hvilket gir det tilsvarende N-oksyd ved omsetning med et oksydasjonsmiddel, så som m-klorperbenzosyre, i et egnet løsningsmiddel, så som for eksempel diklormetan.

Likeledes kan hvilke som helst av de aromatiske ringene til forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse gjennomgå elektrofile aromatiske substitusjonsreaksjoner, bredt beskrevet i litteraturen.

Mange av disse innbyrdes omdannelses reaksjoner er forklart mer detaljert i eksemplene.

Som det vil være klart for fagfolk på området kan disse innbyrdes omdannelsens reaksjonene også utføres ved syntese av mellomprodukter av forbindelser med formel I.

Foreliggende oppfinnelse omfatter også saltene av forbindelsene med formel I. Disse saltene kan fremstilles ved konvensjonelle metoder ved behandling av en forbindelse med formel I med en passende mengde av en syre så som saltsyre, svovelsyre, salpetersyre, oksalsyre eller metansulfonsyre. I tilfellet av forbindelser med formel I som inneholder et surt proton, kan salter også oppnås ved behandling med en base så som natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, kalsiumhydroksyd eller kalsiumkarbonat. Salter av forbindelsene med formel I kan deretter omdannes til andre salter av forbindelser med formel I ved ionebytte ved anvendelse av en ionisk utvekslingsharpiks.

Som nevnt tidligere virker forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse som p38 kinase inhibitorer, som fremkaller reduksjon av proinflammatoriske cytokiner. Derfor er disse forbindelser forventet å være anvendelige for å behandle eller forhindre sykdommer hvor kinase p38 spiller en rolle. Dette omfatter sykdommer forårsaket av overproduksjon av cytokiner så som TNF-a, IL-1, IL-6 eller IL-8. Disse sykdommer omfatter immune, autoimmune og inflammatoriske sykdommer, kardiovaskulære sykdommer, infeksiøse sykdommer, benresorpsjonslidelser, neurodegenerative sykdommer, proliferative sykdommer og prosesser forbundet med cyklooksygenase-2 induksjon.

Som et eksempel, immune, autoimmune og inflammatoriske sykdommer som kan behandles eller forhindres med forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter revmatiske sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, psoriatisk artritt, infeksiøs artritt, progressiv kronisk artritt, deformerende artritt, osteoartritt, traumatisk artritt, giktisk artritt, Reiter's syndrom, polykondritt, akutt synovitt og spondylitt), glomerulonefritt (med eller uten nefrotisk syndrom), autoimmune hematologiske lidelser (f.eks. hemolytisk anemi, aplasisk anemi, idiopatisk trombocytopeni og neutropeni), autoimmun gastritt og autoimmune inflammatoriske tarmsykdommer (f.eks. ulcerativ kolitt og Crohn's sykdom), vert versus graft sykdom, allotransplantatavvisning, kronisk thyreoiditt, Graves' sykdom, schleroderma, diabetes (type I og type II), aktiv hepatitt (akutt og kronisk), primær biliær cirrhose, myasthenia gravis, multippel sklerose, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, atopisk dermatitt, kontakt dermatitt, eksem, hud solbrenthet, kronisk nyre- insuffisiens, Stevens-Johnson syndrom, idiopatisk sprue, sarkoidose, Guillain-Barré syndrom, uveitt, konjunktivitt, keratokonjunktivitt, otitt media, periodontal sykdom, pulmonal interstitiell fibrose, astma, bronkitt, rhinitt, sinusitt, pneumoconiosis, pulmonal insuffisiens syndrom, pulmonal emfysem, pulmonal fibrose, silikose, kronisk inflammatorisk pulmonal sykdom

(f.eks. kronisk obstruktiv pulmonal sykdom) og andre inflammatoriske eller obstruktive sykdommer i luftveiene.

Kardiovaskulære sykdommer som kan behandles eller forhindres omfatter, blant andre, myokardialt infarkt, hjertehypertrofi, hjerte- insuffisiens, ischemi-reperfusjonslidelser, trombose, trombin-fremkalt blodplateaggregering, akutte koronar syndromer, aterosklerose og cerebrovaskulære skader.

Infeksiøse sykdommer som kan behandles eller forhindres omfatter, blant andre, sepsis, septisk sjokk, endotoksisk sjokk, sepsis ved Gram-negative bakterier, shigellose, meningitt, cerebral malaria, lungebetennelse, tuberkulose, viral myokarditt, viral hepatitt (hepatitt A, hepatitt B og hepatitt C), HIV infeksjon, retinitt forårsaket av cytomegalovirus, influensa, herpes, behandling av infeksjoner forbundet med alvorlige brannsår, myalgier forårsaket av infeksjoner, kakeksi etter infeksjoner og veterinær virale infeksjoner så som lentivirus, caprin artrittisk virus, visna-maedi virus, felin immunsvikt-virus, bovin immunsvikt-virus eller canin immunsvikt-virus.

Benresorpsjonslidelser som kan behandles eller forhindres omfatter osteoporose, osteoartritt, traumatisk artritt, giktisk artritt og ben lidelser relatert til multippelt myelom, blant andre.

Neurodegenerative sykdommer som kan behandles eller forhindres omfatter Alzheimers sykdom, Parkinson's sykdom, cerebral ischemi og traumatisk neurodegenerative sykdom, blant andre.

Proliferative sykdommer som kan behandles eller forhindres omfatter endometriose, faste tumorer, akutt og kronisk myeloid leukemi, Kaposi sarkom, multippelt myelom, metastasisk melanom og angiogene lidelser så som okulær neovaskularisering og infantil hemangiom.

p38 kinase inhibitorer hemmer også ekspresjonen av proinflammatoriske proteiner så som cyklooksygenase-2 (COX-2), enzymet ansvarlig for prostaglandin produksjon. Derfor kan forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse også anvendes for å behandle eller forhindre sykdommer mediert av COX-2 og spesielt for å behandle prosesser med inflammasjon, feber og neuromusculær smerte så som cephalea, smerte forårsaket av kreft, tann pine og artrittisk smerte.

I henhold til aktiviteten av produktene her beskrevet, angår foreliggende oppfinnelse også preparater som inneholder en forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse, sammen med et tilsetningsmiddel eller andre hjelpe- midler hvis nødvendig. Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan administreres i form av hvilken som helst farmasøytiske formulering, idet typen, som er velkjent, vil avhenge av typen av den aktive forbindelse og dens administreringsvei. Hvilken som helst administreringsvei kan anvendes, for eksempel oral, parenteral, nasal, okulær, rektal og topisk administrering.

Faste preparater for oral administrering kan omfatte tabletter, granulater og kapsler. I alle tilfeller er fremstillingsmetoden basert på en enkel blanding, tørr granulering eller våt granulering av den aktive forbindelse med tilsetningsmidler. Disse tilsetningsmidler kan for eksempel være fortynningsmidler så som laktose, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol eller kalsiumhydrogenfosfat; bindemidler så som for eksempel stivelse, gelatin eller povidon; desintegreringsmidler så som natriumkarboksymetyl stivelse eller natriumcroscarmellose; og smøremidler så som for eksempel magnesiumstearat, stearinsyre eller talk. Tabletter kan i tillegg bli belagt med egnede tilsetningsmidler ved anvendelse av kjente teknikker med det formålet å forsinke deres desintegrering og absorpsjon i mave-tarm-kanalen og derved gi en forlenget virkning over en lenger period eller enkelt for å forbedre deres organoleptiske egenskaper eller deres stabilitet. Den aktive forbindelse kan også bli inkorporert i belegget på inert pellet ved anvendelse av naturlig eller syntetisk film-belegningsmidler. Myke gelatinkapsler er også mulig, hvor den aktive forbindelse blir blandet med vann eller et oljeaktig medium, for eksempel kokosnøttolje, mineralolje eller olivenolje.

Pulvere og granulater for fremstilling av orale suspensjoner ved tilsetning av vann kan oppnås ved blanding av den aktive forbindelse med dispergerings- eller fuktemidler; suspenderingsmidler og konserveringsmidler. Andre tilsetningsmidler kan også tilsettes, for eksempel søtningsmidler, smaksmidler og fargemidler.

Væskeformer for oral administrering omfatter emulsjoner, løsninger, suspensjoner, siruper og eliksirer inneholdende vanlig-anvendte inerte

fortynningsmidler, så som renset vann, etanol, sorbitol, glycerol, polyetylenglykoler (makrogols) og propylenglykol. Nevnte preparater kan også inneholde koadjuvants så som fukte-, suspenderings-, søtningsmidler, smaksmidler, konserveringsmidler og buffere.

Injiserbare preparater for parenteral administrering, omfatter sterile løsninger, suspensjoner eller emulsjoner, i en vandig eller ikke-vandig løsningsmiddel så som propylenglykol, polyetylenglykol eller vegetabilske oljer. Disse preparater kan også inneholder koadjuvants, så som fukte-, emulgerings-, dispergerings -midler og konserveringsmidler. De kan steriliseres ved hvilken som helst kjent metode eller fremstilt som sterile faste preparater som vil bli oppløst i vann eller hvilket som helst annet sterilt, injiserbart medium umiddelbart før anvendelse. Det er også mulig å starte fra sterile materialer og holde dem under disse betingelsene gjennom hele fremstillingsprosessen.

For rektal administrering, kan den aktive forbindelsen bli fortrinnsvis formulert som et suppositorium på en oljeaktig base, så som for eksempel vegetabilske oljer eller fast stoff semisyntetiske glycerider eller på en hydrofil base så som polyetylenglykol (makrogol).

Forbindelsen kan også formuleres for dens topisk påføring for behandling av patologier som forekommer i soner eller organer tilgjengelig gjennom denne vei, så som øyner, hud og tarmkanalen. Formuleringer omfatter kremer, losjoner, geler, pulvere, løsninger og plastere hvor forbindelsen blir dispergert eller oppløst i egnede tilsetningsmidler.

Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan også formuleres i fast stoff form, oppløst eller dispergert i en egnet konstituent, for inhalering i enkel eller multidose beholder. Preparater som skal administreres som en aerosol (dispersjon av fast stoff eller væskepartikler i en gass) er egnede anordninger så som forstøvere, trykkbelastede oppmålt-dose inhalatorer eller tørr-pulver inhalatorer. Avhengig av dette vil forbindelsen formuleres med tilsetningsmidler så som drivmidler ansvarlige for å utvikle riktig trykk innen beholderen for å tvinge innholdet ut gjennom åpningen av ventil, løsningsmidler, emulgeringsmidler, viskositet-økende midler, konserveringsmidler, stabiliserende midler og glattemidler for å unngå blokkade av ventil.

Dosen og frekvens av doser vil avhenge av naturen og

alvorlighetsgraden av sykdommen som skal behandles, alderen, den generelle tilstanden og

kroppsvekten til pasienten, så vel som den spesielle forbindelsen som blir administrert og administreringsveien, blant andre faktorer. Et representativt eksempel på et egnet doseområde er fra ca. 0,01 mg/Kg til ca. 100 mg/Kg pr. dag, som kan administreres som en enkel eller oppdelt dose. Imidlertid blir dosen som skal administreres generelt avgjort av legen.

Aktiviteten av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan bedømmes ved anvendelse av de følgende tester: Test 1: Hemning av TNF- g frigjøring fremkalt av LPS i humane histiocvtiske lymfomceller, U- 937

Opprettholdelse og differensiering av U-937 celler: U-937 celler (ATCC N° CRL-159,2) blir dyrket i RPMI 1640 medium supplert med 10% inaktivert føtalt bovint serum (Gibco). Totalt 0,5x10<6>celler blir inkubert i nærvær av 20 ng/ml PMA { phorbol 12- myristat 13- acetaf) i 24 timer for å oppnå fullstendig monocytisk differensiering. Alle inkuberingene blir utført ved 37°C i en atmosfære med 5% CO2. Cellene blir sentrifugert (200 x g i 5 min) og resuspendert i RPMI 1640 medium supplert med 2% inaktivert føtalt bovint serum med en densitet på 2x10<6>celler/ml.

Hemning av TNF-a frigjøring: 100 ul_ celler U-937 (2x10<6>celler/ml) blir inkubert med 100 ul_ av testproduktet (endelig konsentrasjon, 0,001-10 uM) i 30 min i 96- brønn plater. Morløsninger av produktene (10 mM i DMSO) blir fortynnet i dyrkningsmedium for å nå en endelig DMSO konsentrasjon lik eller mindre enn 0,1 %. Totalt 20 uL av LPS (£. coli 055B5, Sigma) blir satt til en endelig konsentrasjon på 100 ng/ml og etter inkubering i 4 timer blir mengden av TNF-a frigjort i supernatanten kvantifisert ved anvendelse av et kommersielt ELISA sett (Biosource Internasjonal).

Test 2: Hemning av TNF- g frigjøring fremkalt av LPS i humant perifert blod mononukleære celler

For å oppnå mononukleære celler: blir heparinisert venøst blod, oppnådd fra friske frivillige, fortynnet med et likt volum av saltløsning av fosfatbuffer uten kalsium eller magnesium. Aliquoter av 30 ml blandingen blir overført til 50 ml sentrifugerør inneholdende 15 ml Ficoll-Hypaque (1,077 g/ml). Rørene blir sentrifugert ved 1200 x g i 20 min ved romtemperatur uten å briste. Omtrent to-tredjedeler av båndet av blodplater som ligger over de mononukleære cellene blir fjernet med en pipette. De mononukleære cellene blir forsiktig overført til et 50 ml rør, vasket to ganger med saltløsning av fosfatbuffer, sentrifugert ved 300 x g i 10 min ved romtemperatur og resuspendert i RPMI supplert med 1% inaktivert føtalt bovint serum ved en celletetthet på 2x10<6>celler/ml.

Hemning av TNF-a frigjøring: 100 uL av mononukleære celler (2x10<6>celler/ml) blir inkubert på 96-brønn plater med 50 av testproduktet (endelig konsentrasjon, 0,001-10^M) og 50 LPS (£. coli 055B5, Sigma) i en endelig konsentrasjon på 400 ng/ml i 19 timer ved 37 °C i en atmosfære med CO2ved 5%. Mengden av TNF-a frigjort i supernatanten blir kvantifisert ved anvendelse av et kommersielt ELISA sett (Biosource Internasjonal).

Test 3: Hemning av p38- g kinase:

I et endelig volum på 25 jj.L, blir totalt 5^iL av testproduktet (endelig konsentrasjon, 0,001-10 nM), 5-10 mU av p38-a med 0,33 mg/ml myelin basisk protein, Mg<2+>acetat (10 mM) og [y<33>P-ATP] (100^M, spesifikk aktivitet 500 cpm/pmol) i buffer Tris 25 mM pH7,5, EGTA 0,02 mM inkubert. Reaksjonen blir startet ved tilsetning av Mg<2+>[y<33>P-ATP]. Etter inkubering i 40 min ved romtemperatur, reaksjonen blir stanset ved tilsetning av 5^L av 3% fosforsyreløsning. Reaksjonsblandingen (10^L) blir ført gjennom et filter (P30) og vasket tre ganger i 5 min med en 75 mM fosforsyreløsning og én gang med metanol før tørking og telling, ved væske scintillasjon.

Den følgende tabellen viser resultatene oppnådd med representative forbindelser ifølge oppfinnelsen i test 2:

De følgende eksempler illustrerer omfanget ifølge oppfinnelsen.

De følgende forkortelser er blitt anvendt i eksemplene:

AcOH: eddiksyre

EtOAc: etylacetat

NH4OAc: ammoniumacetat

BuLi: butyllitium

<f>BuOH: fert-butanol

kons.: konsentrert

DMAP: 4-(/V,/V-dimetylamino)pyridin

DM F: dimetylformamid

EtOH: etanol

MeOH: metanol

TH F: tetrahydrofuran

tR: retensjonstid

LC-MS: væskekromatografi-massespektrometri

LC-MS spektre blir utført ved anvendelse av de følgende kromatografiske metoder: Metode 1: Kolonne Tracer Excel 120, ODSB 5 ^m (10 mm x 0,21 mm), temperatur: 30 °C, strøm: 0,35 ml/min, elueringsmiddel: A= acetonitril, B = 0,1 % HCOOH, gradient: 0 min 10% A -10 min 90% A.

Metode 2: Kolonne X-Terra MS C18 5 (150 mm x 2,1 mm), temperatur: 30 °C, strøm: 0,40 ml/min, elueringsmiddel: A= acetonitril, B = 10 mM NH4OAc (pH = 6,80), gradient: 0 min 25% A - 6 min 80% A -7,5 min 25% A.

REFERANSE EKSEMPEL 1

1- (4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon

a) 4-fluor-W-metoksy-W-metylbenzamid

I en volumetrisk kolbe ble A/,0-dimetylhydroksylamin-hydroklorid (25,54 g, 261,8

mmol) og CH2CI2(443 ml) innført under argonatmosfære ved 0°C. 4-fluorbenzoylklorid (34,59 g, 218,2 mmol) ble tilsatt fulgt av langsom tilsetning av trietylamin (48,13 g, 475,6 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 30 min ved 5 °C og tillot å nå romtemperatur. Den ble vasket med 5% vandig sitronsyre (180 ml) og med 5% vandig NaHC03(180 ml). Den vandige fasen ble ekstrahert med CH2CI2. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 20,23 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 88%).

b) Tittelforbindelse

Til en løsning av diisopropylamin (23,4 ml, 165,7 mmol) i THF (250 ml), avkjølt til - 78 °C, ble BuLi (103,5 ml av en 1,6 M løsning i heksan, 165,7 mmol) tilsatt dråpevis under argonatmosfære. Etter 5 minutter, ble en løsning av 4-metylpyridin (10,28 g, 110,4 mmol) i THF (85 ml) tilsatt over 20 min. Blandingen ble omrørt ved 0°C i 15 min og en løsning av 4-fluor-/V-metoksy-A/-metylbenzamid (oppnådd i del

a) i THF (85 ml) ble tilsatt over 30 min period. Reaksjonen fikk nå romtemperatur. Vann (100 ml) og EtOAc (100 ml) ble tilsatt og blandingen ble omrørt i 30 min. Den

organiske fasen ble separert, tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 24,32 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 100%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,29 (s, 2 H), 7,14 - 7,23 (kompleks signal, 4 H), 8,05 (m, 2 H), 8,59 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H).

REFERANSE EKSEMPEL 2

2- (4-pyridyl)-1 -[3-(trifluormetyl)fenyl]etanon

a) W-metoksy-W-metyl-3-(trifluormetyl)benzamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse

eksempel 1 del a, men ved anvendelse av 3-(trifluormetyl)benzoylklorid istedenfor 4-fluorbenzoylklorid, ble det ønskede produkt oppnådd (utbytte: 86%).

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse

eksempel 1 del b, men ved anvendelse av A/-metoksy-A/-metyl-3-(trifluormetyl)benzamid (oppnådd i del a av dette eksemplet) istedenfor 4-fluor-/V-metoksy-/V-metylbenzamid, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 22%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,31 (s, 2 H), 7,20 (d, J = 5,8 Hz, 2 H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,84 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 8,16 (d, J = 7,9 Hz, 1 H), 8,24 (s, 1 H), 8,56 (d, J = 5,8 Hz, 2 H).

REFERANSE EKSEMPEL 3

1 -fenyl-2-(4-pyridyl)etanon

En løsning av diisopropylamin (22 ml, 15,03 mmol) i THF (200 ml) under argonatmosfære ble avkjølt til -78 °C. BuLi (96 ml av en 1,6 M løsning i heksan, 153,0 mmol) ble tilsatt dråpevis. Etter 1 time ble en løsning av4-metylpyridin (15,00 g, 161,1 mmol) i THF (75 ml) tilsatt og fikk oppvarmes til 0<*>C. Ved denne temperatur ble den omrørt i 30 minutter. Den ble avkjølt til -78 og benzonitril (18,27 g, 177,2 mmol) i THF (75 ml) ble tilsatt og omrørt ved -78 °C i 2 timer. Den ble omrørt ved romtemperatur natten over. Vann (225 ml) ble tilsatt, den ble avkjølt med et vann-is bad og regulert til pH 1 med 48% HBr. Den organiske fasen ble separert. Den vandige fasen ble oppvarmet til tilbakeløp i 2 timer, fikk avkjøles og ekstrahert med dietyleter. Den vandige fasen ble tatt til nøytral pH med 1 N NaOH og ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 28,53 g tittelforbindelse (utbytte: 90%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,29 (s, 2 H), 7,20 (dd, J0=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H), 7,49 (m, 2 H), 7,58 (m, 1 H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 2 H), 8,56 (dd, Jc= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz,2H).

REFERANSE EKSEMPEL 4

1 -(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)vinyl 4-fluorbenzoat

Til en suspensjon av NaH (0,81 g, 18,6 mmol) i DMF (30 ml) under argonatmosfære og avkjølt til 0 °C, ble en løsning av 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon (2,00 g, 9,3 mmol, oppnådd i referanse eksempel 1) i DMF (15 ml) tilsatt og omrørt til romtemperatur i 30 minutter. Den ble deretter avkjølt til O^C og en løsning av 4-fluorbenzoylklorid (2,95 g, 1,9 mmol) i DMF (10 ml) ble tilsatt. Den ble omrørt ved romtemperatur natten over. Vann ble tilsatt og løsningsmidlet ble avdampet. Residuet ble oppløst i en blanding av CHCI3og vann og fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3(x3). Den organiske fasen ble vasket med vann (x2), tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 0,98 g av den ønskede forbindelse som et gult, fast stoff (utbytte: 31 %).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 6,68 (s, 1 H), 7,11 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,29 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,39 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 7,60 (dd, J0 = 5,2 Hz, Jm= 8,8 Hz, 2 H), 8,27 (dd, Jo=5,4 Hz, Jm=8,8 Hz, 2 H), 8,58 (d, J=6,0 Hz, 2 H)

REFERANSE EKSEMPEL 5

1 -fenyl-2-(4-pyridyl)vinyl benzoat

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 4, men ved anvendelse av 1-fenyl-2-(4-pyridyl)etanon (oppnådd i referanse eksempel 3) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon og benzoylklorid istedenfor 4-fluorbenzoylklorid, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 62%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 6,72 (s, 1 H), 7,38 - 7,42 (kompleks signal, 5 H), 7,60 -7,63 (kompleks signal, 4 H), 7,71 (t, J = 7,4, 1 H), 8,23 (d, J = 7,1 Hz, 2 H), 8,51 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,6 Hz, 2 H).

REFERANSE EKSEMPEL 6

2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-1 -[3-(trifluormetyl)fenyl]etanon

a) 4-metyl-2-(metylsulfanyl)pyrimidin

Til en løsning av NaOH (7,46 g, 186,4 mmol) i vann (120 ml), ble 4-metylpyrimidin-2-tiolhydroklorid (13,78 g, 84,7 mmol) tilsatt og deretter ble jodmetan (13,23 g, 93,2 mmol) tilsatt dråpevis under argonatmosfære. Den ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Den ble ekstrahert med CH2CI2(x2). Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 10,26 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 86%).

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse

eksempel 1 del b, men ved anvendelse av A/-metoksy-A/-metyl-3-(trifluormetyl)benzamid (oppnådd i del a av referanse eksempel 2) istedenfor 4-

fluor-/V-metoksy-A/-metylbenzamid og 4-metyl-2-(metylsulfanyl)pyrimidin (oppnådd i del a av dette eksemplet) istedenfor 4-metylpyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd som et råprodukt som ble direkte anvendt i de følgende reaksjoner (utbytte: kvantitativt).

REFERANSE EKSEMPEL 7

3-(dimetylamino)-1 -(4-fluorfenyl)- 2-(4-pyridyl)prop-2-en-1-on Til en løsning av 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon (0,30 g, 1,4 mmol, oppnådd i referanse eksempel 1) i vannfri THF (5 ml), ble dimetyldimetylformamidacetal (0,27 g, 3,2 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Dette ble omrørt natten over ved romtemperatur. Løsningsmidlet ble avdampet, hvilket gir 0,39 g av tittelforbindelsen (utbytte: kvantitativt).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,79 (s, 6 H), 6,97 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,05 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 7,38 (s, 1 H), 7,45 (m, 2 H), 8,48 (dd, Jc=1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

REFERANSE EKSEMPEL 8

3-(dimetylamino)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-1 -[3-(trifluormetyl)fenyl]prop-2-en-1-on

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 7, men ved anvendelse av2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-1-[3-(trifluormetyl)fenyl]etanon (oppnådd i referanse eksempel 6) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon, ble den ønskede forbindelse oppnådd i form av et råprodukt som ble direkte anvendt i de følgende reaksjoner.

REFERANSE EKSEMPEL 9

1-(6-klorpyridin-3-yl)-2-(4-pyridyl)etanon

a) 6-klornikotinoylkloridhydroklorid

En løsning av 6-klornikotinsyre (10,00 g, 63,5 mmol) i SOCI2(37 ml) ble

oppvarmet til tilbakeløp i 2 timer. SOCb ble inndampet til tørrhet, hvilket gir 12,56 g av det ønskede produkt (utbytte: 93%).

b) 6-klor-W-metoksy-W-metylnikotinamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse

eksempel 1 del a, men ved anvendelse av 6-klornikotinoylkloridhydroklorid (oppnådd i del a av dette eksemplet) istedenfor 4-fluorbenzoylklorid, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 71%).

c) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 1 del b, men ved anvendelse av 6-klor-/V-metoksy-/V-metylnikotinamid (oppnådd i del b av dette eksemplet) istedenfor 4-fluor-/V-metoksy-/V-metylbenzamid, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: kvantitativt).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,27 (s, 2 H), 7,18 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 7,45 (dd, J0=0,6 Hz, Jm=8,4 Hz, 1 H), 8,20 (dd, Jc=2,5 Hz, Jm=8,3 Hz, 2 H s, 1 H), 8,56 (18 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 8,98 (d, J = 2,4 Hz, 1

H).

REFERANSE EKSEMPEL 10

2-(4-fluorfenyl)-6-hydroksy-3,4'-bipyridin-5-karbonitril

Til en løsning av 3-(dimetylamino)-1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)prop-2-en-1-on (12,77 g, 47,2 mmol, oppnådd i referanse eksempel 7) i DMF (175 ml), ble 2-cyanoacetamid (4,41 g, 52,0 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Deretter, ble natriummetoksyd (5,35 g, 99,2 mmol) tilsatt og oppvarmet til tilbakeløp i 1 time. Blandingen fikk avkjøles, konsentrert og fortynnet med vann. PH ble regulert til 4 med 1 N HCI. Et presipitat ble oppnådd som ble filtrert og tørket, hvilket gir 6,57 g av den ønskede forbindelse som et fast stoff (utbytte: 48%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 4,20 (s, OH + NH + CD3OD), 6,96 (dd, Jo = 1,6 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,05 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,23 (m, 2 H), 7,96 (s, 1 H), 8,39 (dd, Jo=1,4 Hz, Jm=4,6 Hz, 2 H).

REFERANSE EKSEMPEL 11

2-hydroksy-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifl uo rmety l)feny I] py rid in -3 -karbonitri I

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 10, men ved anvendelse av 3-(dimetylamino)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-1-[3-(trifluormetyl) fenyl]prop-2-en-1-on (oppnådd i referanse eksempel 8) istedenfor 3-(dimetylamino)-1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)prop-2-en-1-on, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 20%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 3,28 (s, 3 H), 3,84 (s, OH + CD3OD), 6,38 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,42 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,53 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,61 (s, 1 H), 7,73 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 8,18 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,35 (s, 1 H).

REFERANSE EKSEMPEL 12

6-klor-2-(4-fluorfenyl)-3,4'-bipyridin-5-karbonitril

En blanding av 2-(4-fluorfenyl)-6-hydroksy-3,4'-bipyridin-5-karbonitril (6,57 g, 22,5 mmol, oppnådd i referanse eksempel 10), POCI3(26,3 ml, 287,5 mmol) og DMF (0,37 ml) ble oppvarmet til tilbakeløp under argonatmosfære i 2 timer. Den ble avkjølt med et isbad og gjort basisk ved tilsetning av 30% vandig NH3. Fellingen oppnådd ble filtrert og vasket med vann. Produktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 3,86 g av det ønskede produkt som et gult, fast stoff (utbytte: 55%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,11 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 7,37 (m, 2 H), 7,98 (s, 1 H), 8,62 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

REFERANSE EKSEMPEL 13

1 -(6-metylpyridin-3-yl)-2-(4-pyridyl) etanon

a) W-metoksy-6,W-dimetylnikotinamid

Til en løsning av 6-metylnikotinsyre (5,00 g, 36,5 mmol) i DMF (150 ml), ble 1-hydroksybenzotriazol (4,92 g, 36,5 mmol), A/-etyl-A/-(3-dimetylaminopropyl) karbodiimid-hydroklorid (8,38 g, 45,7 mmol) og 4-metylmorfolin (16,0 ml, 145,8 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 minutter hvoretter A/,0-dimetylhydroksylamin-hydroklorid ble tilsatt (3,55 g, 36,5 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Løsningsmidlet ble avdampet. Residuet ble oppløst i en blanding av CHCI3og 0,2 N NaHC03. Fasene ble separert og den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Produktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 1,11 g av det ønskede produkt (utbytte: 29%).

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse

eksempel 1 del b, men ved anvendelse av /V-metoksy-6,/V-dimetylnikotinamid (oppnådd i del a av dette eksemplet) istedenfor 4-fluor-/V-metoksy-/V-metylbenzamid, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 87%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,64 (s, 3 H), 4,28 (s, 2 H), 7,20 (dd, J0 = 1,4 Hz, Jm= 4,6 Hz, 2 H), 7,28 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 8,15 (dd, J0 = 2,4 Hz, Jm= 8,1 Hz, 1 H), 8,57 (dd, Jo=1,8 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 9,10 (d, J = 2,4 Hz, 1 H).

REFERANSE EKSEMPEL 14

2- klor-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyridin-3-karbonitril

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 12 men ved anvendelse av 2-hydroksy-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyridin-3-karbonitril (oppnådd i referanse eksempel 11) istedenfor 2-(4-fluorfenyl)-6-hydroksy-3,4'-bipyridin-5-karbonitril, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 44%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 2,48 (s, 3 H), 6,62 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,51 (m, 2 H), 7,71 (d, J = 7,2 Hz, 1 H), 7,82 (s, 1 H), 8,39 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,42 (s, 1 H), 8,42 (s, 1 H).

REFERANSE EKSEMPEL 15

3- amino-5-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2H-pyrazol

a) Metyl 1 -benzylpiperidin-4-karboksylat

Til en løsning av metyl piperidin-4-karboksylat (10,00 g, 6,4 mmol) og trietylamin

(10,32 g, 10,2 mmol) i CHCI3(100 ml), ble benzylbromid (14,69 g, 8,6 mmol) tilsatt under argonatmosfære mens avkjøling med et vann og is bad. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. CHCI3og vann tilsatt og de to faser ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 13,80 g av den ønskede forbindelse som et oransje, fast stoff (utbytte: 88%).

b) 3-(1 -benzylpiperidin-4-yl)-3-oksopropiononitril

Til en løsning av BuLi (12,4 ml av en 1,6 M løsning i heksan, 19,8 mmol) i THF (25

ml) avkjølt til -78 °C, ble acetonitril (1 ml) tilsatt dråpevis under argonatmosfære. Etter omrøring av den resulterende suspensjonen i 5 min ved - 78 °C, ble en løsning av metyl1-benzylpiperidin-4-karboksylat (2,0 g, 8,1 mmol, oppnådd i tidligere del) i THF (5 ml) tilsatt dråpevis og omrørt i 30 min ved - 78 °C. Den fikk nå romtemperatur og omrørt ved denne temperatur natten over. 1 N HCI ble tilsatt for å regulere pH til 7 og den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 1,92 g av den ønskede forbindelse i en fast oransje form (utbytte: 98%).

c) Tittelforbindelse

Til en løsning av 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-oksopropiononitril (1,85 g, 7,6 mmol, oppnådd i tidligere del) i EtOH (77 ml), ble hydrazinmonohydrat (0,74 ml, 15,3 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp natten over. Løsningsmidlet ble avdampet og residuet ble oppløst i en blanding av vann-CHCb. Den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 0,46 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 23%)

<1>H NMR (300 MHz, CD3OD) 8 (TMS): 1,72 (m, 2 H), 1,90 (m, 2 H), 2,15 (m, 2 H), 2,56 (m, 1 H), 2,97 (m, 2 H), 3,57 (s, 2 H), 4,89 (bred s, NH + NH2+ H20), 5,43 (s, 1 H), 7,27 - 7,34 (kompleks signal, 5 H).

REFERANSE EKSEMPEL 16

3-(dimetylamino)-1 -(4-fluorfenyl)- 2-(4-pyridyl)but-2-en-1 -on Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 7, men ved anvendelse av dimetylacetamiddimetylacetal istedenfor dimetylformamid dimetylacetal, ble den ønskede forbindelsen oppnådd i form av et råprodukt som ble direkte anvendt i de følgende reaksjoner.

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,15 (s, 3 H), 3,00 (s, 6 H), 6,80 (m, 4 H), 7,45 (m, 2 H), 8,30 (d, J = 8,0 Hz, 2 H).

REFERANSE EKSEMPEL 17

2-(4-fluorfenyl)-6-hydroksy-4-metyl-3,4'-bipyridin-5-karbonitril Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 10, men ved anvendelse av 3-(dimetylamino)-1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)but-2-en-1-on (oppnådd i referanse eksempel 16) istedenfor 3-dimetylamino-1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)prop-2-en-1-on, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 21%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,55 (bred s, OH + H20), 2,30 (s, 3 H), 6,97 (m, 4 H), 7,25 (m, 2 H), 8,52 (m, 2 H).

REFERANSE EKSEMPEL 18

6-klor-2-(4-fluorfenyl)-4-metyl-3,4'-bipyridin-5-karbonitril

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 12, men ved anvendelse av 2-(4-fluorfenyl)-6-hydroksy-4-metyl-3,4'- bipyridin-5-karbonitril (oppnådd i referanse eksempel 17) istedenfor 2-(4-fluorfenyl)-6-hydroksy-3,4'-bipyridin-5-karbonitril, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 52%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 2,41 (s, 3 H), 6,90 (m, 2 H), 7,09 (d, J = 9,0 Hz, 2 H), 7,25 (m, 2 H), 8,62 (m, J = 4,0 Hz, 2 H).

REFERANSE EKSEMPEL 19

1-(4-fluorfenyl)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]etanon Til en løsning av 4-metyl-2-(metylsulfanyl)pyrimidin (21,00 g, 150,0 mmol, oppnådd i referanse eksempel 6, del a) og etyl 4-fluorbenzoat (25,14 g, 150,0 mmol) i THF (300 ml) under argonatmosfære, ble en løsning av natriumbis(trimetylsilyl)amid (150 ml av en 2 M løsning i THF, 300 mmol) i THF (150 ml) tilsatt dråpevis mens avkjøling med et isbad. Den ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Mettet NH4CI ble tilsatt og løsningsmidlet ble avdampet. Residuet ble tatt opp i en blanding av EtOAc og vann og fasene ble separert. Den vandige fasen ble reekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble vasket med saltvann, tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 36,36 g av tittelforbindelsen (utbytte: 93%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,52 (keton: s, 3 H), 2,61 (enol: s, 3 H), 4,35 (keton: s, 2 H), 5,92 (enol: s, 1 H), 6,64 (enol: d, J = 5,7 Hz, 1 H), 6,95 (keton: d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,08 - 7,19 (m, 2H), 7,83 (enol: m, 2 H), 8,07 (keton: m, 2 H), 8,31 (enol: d, J = 5,7 Hz, 1 H), 8,56 (keton: d, J = 5,1 Hz, 1 H).

REFERANSE EKSEMPEL 20

3- (dimetylamino)-1-(4-fluoifenyl)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]prop-2-en-1-on

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 7, men ved anvendelse av 1-(4-fluorfenyl)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4- yl]etanon (oppnådd i referanse eksempel 19) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon, ble tittelforbindelsen oppnådd.

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,50 (s, 3 H), 2,96 (s, 6 H), 6,20 - 8,20 (kompleks signal, 7 H).

REFERANSE EKSEMPEL 21

6-(4-fluorfenyl)-2-(hydroksy)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyridin-3-karbonitril

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 10, men ved anvendelse av 3-(dimetylamino)-1-(4-fluorfenyl)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]prop-2-en-1-on (oppnådd i referanse eksempel 20) istedenfor 3-(dimetylamino)-1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)prop-2-en-1-on, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 91 %).

LC-MS (metode 1): tR= 7,09 min; m/z = 338,9 [M+H]<+>

REFERANSE EKSEMPEL 22

2-klor-6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyridin-3-karbonitril En blanding av 6-(4-fluorfenyl)-2-(hydroksy)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyridin-3-karbonitril (48,84 g, 144,6 mmol, oppnådd i referanse eksempel 21), POCI3(166 ml, 1,8 mol) og DMF (2,2 ml) ble oppvarmet til 100 °C i 2 timer. Den fikk avkjøles til romtemperatur og konsentrert. Den ble avkjølt med et aceton-C02bad og EtOAc og is ble deretter tilsatt. Den organiske fasen ble dekantert, vasket med mettet NaHC03, tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. The rå oppnådd ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet, hvilket gir 31,00 g av tittelforbindelsen (utbytte: 60%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 2,54 (s, 3 H), 6,60 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,08 (t, J = 8,5 Hz, 2 H), 7,44 (m, 2 H), 8,37 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,39 (s, 1 H).

REFERANSE EKSEMPEL 23

2-(2-klorpyridin-4-yl)-1-(4-fluorfenyl)etanon

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 19, men ved å starte fra 2-klor-4-metylpyridin og etyl 4-fluorbenzoat, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 7,96 min; m/z = 250,0, 252,0 [M+H]<+>

REFERANSE EKSEMPEL 24

2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-1-fenyletanon

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 19, men ved å starte fra 4-metyl-2-(metylsulfanyl)pyrimidin (oppnådd i referanse eksempel 6, del a) og etylbenzoat, ble tittelforbindelsen oppnådd.

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 2,52 (keton: s, 3 H), 2,62 (enol: s, 3 H), 4,39 (keton: s, 2 H), 5,99 (enol: s, 1 H), 6,65 (enol: d, J = 5,7 Hz, 1 H), 6,98 (keton: d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,40 - 7,51 (m, 3 H), 7,85 (enol: m, 2 H), 8,03 (keton: m, 2 H), 8,32 (enol: d, J = 5,7 Hz, 1 H), 8,46 (keton: d, J = 5,1 Hz, 1 H).

REFERANSE EKSEMPEL 25

3-(dimetylamino)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-1-fenylprop-2-en-1-on Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 7, men ved å starte fra 2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-1-fenyletanon (oppnådd i referanse eksempel 24), ble tittelforbindelsen oppnådd.

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,50 (s, 3 H), 2,90 (s, 6 H), 6,20 - 8,00 (kompleks signal, 8 H).

REFERANSE EKSEMPEL 26

2- hydroksy-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-fenylpyridin-3-karbonitril Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 10, men ved anvendelse av 3-(dimetylamino)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-1-fenylprop-2-en-1-on (oppnådd i referanse eksempel 25) istedenfor 3-dimetylamino-1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)prop-2-en-1-on, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 6,90 min; m/z = 320,9 [M+H]<+>

REFERANSE EKSEMPEL 27

1-[6-(4-fluorfenyl)-2-hydroksy-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyridin-3-yl]etanon

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 10, men ved å starte fra 3-(dimetylamino)-1-(4-fluorfenyl)-2-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]prop-2-en-1-on (oppnådd i referanse eksempel 20) og 3- oksobutyramid, ble tittelforbindelsen oppnådd.

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,43 (s, 3 H), 2,66 (enol: s, 3 H), 6,53 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,12 (t, J = 8,4 Hz, 2 H), 7,42 (m, 2 H), 8,29 ( d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,63 (s, 1 H).

REFERANSE EKSEMPLER 28-29

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 12, men ved å starte fra hensiktsmessige forbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabellen oppnådd:

REFERANSE EKSEMPEL 30

1-(4-fluorfenyl)-2-pyrimidin-4-yletanon

Til en suspensjon av NaH (2,26 g 50%, 47,7 mmol) i DMF (92 ml) under argonatmosfære og avkjølt til 0 °C, ble 4-metylpyrimidin (3,00 g, 31,9 mmol) tilsatt langsomt. Deretter ble etyl 4-fluorbenzoat (6,40 g, 38,2 mmol) tilsatt og den ble omrørt ved romtemperatur natten over. Vann ble tilsatt og løsningsmidlet ble avdampet. Residuet ble tatt opp i en blanding av EtOAc og saltvann. Fasene ble separert og den vandige fasen ble reekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Råproduktet ble oppnådd ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger med økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 3,30 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 48%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,11 (keton: s, 2 H), 5,94 (enol: s, 1 H), 6,94 (enol: d, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,08 - 7,16 (m, 2 H), 7,37 (keton: d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,89 (enol: m, 2 H), 8,08 (keton: m, 2 H), 8,42 (enol: d, J = 5,4 Hz, 1 H), 8,69 (keton: d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,81 (enol: s, 1 H), 9,17 (keton: s, 1 H).

EKSEMPEL 1

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin

METODE A

I en volumetrisk kolbe, ble 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon (23,56 g, 109,4 mmol, oppnådd i referanse eksempel 1) og 2-metoksyetanol (150 ml) innført. En løsning av 3-amino-2/-/-pyrazol (10,00 g, 120,3 mmol) i 2-metoksyetanol (170 ml) og 37% HCI (3,23 g, 32,8 mmol) ble tilsatt under argonatmosfære. Dette ble oppvarmet til tilbakeløp i 3 dager. Det fikk avkjøles og konsentrert. Det oppnådde faste stoffet ble oppløst i CHCI3(400 ml) og MeOH (50 ml) og vasket med 0,1 N HCI (300 ml) og 1 N NaOH (300 ml). Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 9,93 g av det ønskede produkt i fast krem form

(utbytte: 47%)

METODE B

Til en løsning av 3-amino-2/-/-pyrazol (60 mg, 71,8 mmol) i EtOH (2 ml) og 1 dråpe av 37% HCI, ble 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)vinyl 4-fluorbenzoat (0,22 g, 65,0 mmol, oppnådd i referanse eksempel 4) tilsatt under argonatmosfære. Dette ble oppvarmet til tilbakeløp i 3 dager. Blandingen ble fortynnet med CHCI3og MeOH. Den ble vasket med mettet NaHC03. Den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3(x2). Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 58 mg av det ønskede produkt i fast hvit form (utbytte: 23%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 4,08 (s, NH + CD3OD), 6,80 - 7,01 (kompleks signal, 6 H), 7,21 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,95 (s, 1 H), 8,27 (dd, J0 = 1,4 Hz, Jm = 4,6 Hz, 2H).

EKSEMPEL 2

4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode B, men ved anvendelse av 1-fenyl-2-(4-pyridyl)vinyl benzoat (oppnådd i referanse eksempel 5) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)vinyl 4-fluorbenzoat, ble tittelforbindelsen oppnådd i fast hvit form (utbytte: 37%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,08 (s, NH + H20), 6,85 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 7,12 - 7,31 (kompleks signal, 10 H), 7,98 (s, 1 H), 8,29 (d, J = 5,8 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 3

5-(4-pyridyl)-4,6-bis[3-(trifluormetyl)fenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode A, men ved anvendelse av 2-(4-pyridyl)-1-[3-(trifluormetyl)fenyl]etanon (oppnådd i referanse eksempel 2) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 10%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,57 (s, NH + H20), 6,86 (bred s, 2 H), 7,30 - 7,60 (kompleks signal, 8 H), 7,99 (s, 1 H), 8,35 (bred s, 2 H).

EKSEMPEL 4

4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode B, men ved anvendelse av 3-amino-5-metyl-2/-/-pyrazol istedenfor 3-amino-2/-/-pyrazol, ble tittelforbindelsen oppnådd i fast hvit form (utbytte: 19%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 2,03 (bred s, 3 H), 4,08 (s, NH + CD3OD), 6,81 (m, 2 H), 6,96 (m, 2 H), 7,01 (m, 2 H), 7,04 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 8,23 (m, 2 H).

EKSEMPEL 5

4,6-difenyl-3-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode B, men ved anvendelse av 3-amino-5-metyl-2/-/-pyrazol istedenfor 3-amino-2/-/-pyrazol og 1-fenyl-2-(4-pyridyl)vinyl benzoat (oppnådd i referanse eksempel 5) istedenfor 1 -(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)vinyl 4-fluorbenzoat, ble tittelforbindelsen oppnådd i fast hvit form (utbytte: 16%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,02 (s, 3 H), 2,02 (s, NH + H20), 6,83 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,23 - 7,33 (kompleks signal, 6 H), 8,25 (83 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 6

2-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

EKSEMPEL 7

1-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin En suspensjon av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,39 g, 0,8 mmol, oppnådd i eksempel 1), KOH (0,05 g, 0,8 mmol) og kron eter 18-C-6 (0,01 g, 0,03 mmol) i toluen (3 ml) ble oppvarmet til 100 °C i 2 timer. En løsning av jodetan (0,18 g, 1,2 mmol) i toluen (1 ml) ble tilsatt og omrørt ved 100 °C i 2 dager. Den fikk avkjøles, vann og EtOAc tilsatt og fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og

konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 0,20 g 2-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (utbytte: 61%) og 28 mg 1-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (utbytte: 9%).

Eksempel 6:<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,68 (t, J = 7,4 Hz, 3 H), 4,51 (c, J = 7,2 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7.00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,78 (s, 1H), 8,31 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm = 4,5 Hz, 2H).

Eksempel 7:<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,61 (t, J = 7,4 Hz, 3 H), 4,67 (c, J = 7,2 Hz, 2 H), 6,81 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,96 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7.01 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,86 (s, 1H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm = 4,5 Hz, 2H).

EKSEMPEL 8

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin

EKSEMPEL 9

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1 -metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-ø]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 6 og 7, men ved anvendelse av jodmetan istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 8: utbytte: 52%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,25 (s, 3 H), 6,81 (d, J = 5,3 Hz, 2 H), 6,95 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 6,98 (t, J = 8,5 Hz, 2 H), 7,12 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,77 (s, 1H), 8,29 (d, J = 5,2 Hz, 2 H).

Eksempel 9: utbytte: 5%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,20 (s, 3 H), 6,81 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm = 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,98 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,12 (m, 2 H), 7,26 (m, 2 H), 7,84 (s, 1H), 8,29 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

EKSEMPEL 10

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2,3-dimetyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin EKSEMPEL 11

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1,3-dimetyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 4) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin og jodmetan istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 10: utbytte: 53%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,03 (s, 3 H), 4,13 (s, 3 H), 6,79 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,88 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 6,98 - 7,11 (kompleks signal, 4 H), 7,30 (m, 2 H), 8,26 (dd, Jc= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H).

Eksempel 11: utbytte: 30%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 2,01 (bred s, 3 H), 4,15 (bred s, 3 H), 6,81 (m, 2 H), 6,93 (m, 2 H), 7,00 (m, 2 H), 7,07 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 8,23 (m, 2 H).

EKSEMPEL 12

2-[2-[1-(ferf-Dwfoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

EKSEMPEL 13

1-[2-[1-(ferf-Dwfoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

a) 2-[1 -(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etanol

Til en løsning av 2-(4-piperidyl)etanol (9,63 g, 74,5 mmol) i DMF (100 ml) ved 0

°C, ble di-fert-butyldikarbonat (16,26 g, 74,5 mol) tilsatt langsomt. Blandingen ble omrørt natten over ved romtemperatur. Løsningsmidlet ble konsentrert og residuet ble oppløst i en blanding av EtOAc og vann. Fasene ble separert. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 15,09 g av det ønskede produkt (utbytte: 88%).

b) 2-[1-(ferf-bwfoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl metansulfonat Til en løsning av2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etanol (7,50 g, 32,7

mmol, oppnådd i del a) i CHCI3(180 ml), ble trietylamin (4,6 ml) tilsatt under argonatmosfære og avkjølt til 0°C. Deretter ble metansulfonylklorid (2,6 ml, 32,7 mmol) tilsatt dråpevis. Blandingen ble omrørt natten over ved romtemperatur. Vann ble tilsatt og fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3(x3). Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 11,18 g av den ønskede forbindelse (utbytte: kvantitativt).

c) Tittelforbindelser

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 6 og 7,

men ved anvendelse av 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i del b) istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd. Eksempel 12: utbytte: 14%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,00 -1,40 (kompleks signal, 3 H), 1,45 (s, 9 H), 1,70 (m, 2 H), 2,66 (m, 2 H), 2,05 (m, 2 H), 4,09 (m, 2 H), 4,90 (t, J = 7,4 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,77 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H).

Eksempel 13: utbytte: 29%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS):): 1,00 -1,40 (kompleks signal, 3 H), 1,46 (s, 9 H), 1,82 (m, 2 H), 1,98 (m, 2 H), 2,67 (m, 2 H), 4,08 (m, 2 H), 4,65 (t, J = 7,0 Hz Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,25 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 14

2-[1 -(fetr-Dufoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin

EKSEMPEL 15

1- [1 -(fetr-di/foksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluofrenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-ø]pyridin

a) 1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl metansulfonat

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 12 og 13 del b, men ved anvendelse av (1-fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-ol istedenfor 2- [1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etanol, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 97%).

b) Tittelforbindelser

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og

7, men ved anvendelse av4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 4) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1 /-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin og 1 -(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl metansulfonat (oppnådd i del a) istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd. Eksempel 14: utbytte: 13%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,51 (s, 9 H), 1,97 (m, 2 H), 2,06 (s, 3 H), 2,45 (m, 2 H), 2,94 (m, 2 H), 4,35 (m, 3 H), 6,78 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,87 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,10 (m, 2 H), 7,33 (m, 2 H), 8,26 (d, J = 6,0 Hz, 2 H).

Eksempel 15: utbytte: 52%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,54 (s, 9H), 2,00 (s, 3 H), 2,00 (m, 2 H), 2,31 (m, 2 H), 2,99 (m, 2 H), 4,33 (m, 2 H), 5,10 (m, 1 H), 6,78 (dd, Jo=1,8 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,92 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,08 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 8,27 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 16

2-(3-klorpropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin EKSEMPEL 17

1-(3-klorpropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 1-brom-3-klorpropan istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 16: utbytte: 28%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,54 (m, 2 H), 3,52 (t, J = 6,0 Hz, 2 H), 4,61 (t, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,81 (dd, J0=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H), 6,86 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 6,98 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,83 (s, 1 H), 8,29 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

Eksempel 17: utbytte: 19%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,51 (m, 2 H), 3,61 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 4,78 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H), 6,92 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,26 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 18

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pirridin-2-yl]propan-1-ol

METODE A

a) 4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-ø]pyridin

En suspensjon av4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (0,30 g, 0,8 mmol, oppnådd i eksempel 1), KOH (0,05 g, 0,8 mmol) og kron eter 18-C-6 (0,01 g, 0,03 mmol) i toluen (10 ml) ble oppvarmet til 100 °C i 1 time. 2-(3-brompropoksy)tetrahydropyran (0,17 g, 0,8 mmol) tilsatt og omrørt ved 100 °C i 24 timer. Den fikk avkjøles, vann og EtOAc ble tilsatt og fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 0,22 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 54%).

LC-MS (metode 1): tR= 7,60 min; m/z = 527,2 [M+H]<+>.

b) Tittelforbindelse

En løsning av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,22 g, 0,42 mmol, oppnådd i del a) i en blanding 4:2:1 av AcOH:THF:H20 (9 ml) ble oppvarmet til 55 °C i 3 timer. Den fikk avkjøles og konsentrert. Mettet NaHC03og 1 N NaOH ble satt til residuet og den ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 0,15 g av tittelforbindelsen (utbytte: 83%). LC-MS (metode 1): tR= 5,37 min; m/z = 443,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 18

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pirridin-2-yl]propan-1-ol EKSEMPEL 19

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl]propan-1-ol

METODE B

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 3-jodpropanol istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 18: utbytte: 33%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,58 (s, OH + H20), 2,17 (m, 2 H), 3,71 (m, 2 H), 4,63 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,33 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). Eksempel 19: utbytte: 21%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,57 (s, OH + H20), 2,17 (m, J = 5,9 Hz, 2 H), 3,58 (m, 2 H), 4,78 (t, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,94 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,02 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 7,90 (s, 1 H), 8,34 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 20

2-[1 -(fetr-Dufoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin

EKSEMPEL 21

1-[1 -(ferf-dutoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-ø]pyridin

Ved å følge en metode analog med den beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-ylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 14 del a) istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd. Eksempel 20: utbytte: 30%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,48 (s, 9 H), 2,00-2,20 (m, 4 H), 2,87 (m, 2 H), 4,21 (m, 2 H), 4,50 (m, 1 H), 6,73 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,81 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,92 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,03 (m, 2 H), 7,20 (m, 2 H), 7,73 (s, 1 H), 8,23 (dd, Jc= 1,4 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H). Eksempel 21: utbytte: 28%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,46 (s, 9 H), 2,10 - 2,30 (kompleks signal, 4 H), 2,96 (m, 2 H), 4,30 (m, 2 H), 4,60 (m, 1 H), 6,82 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 22

2-metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin

EKSEMPEL 23

1-metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin

Til en suspensjon av4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (0,10 g, 0,3 mmol, oppnådd i eksempel 2) i aceton (1 ml), ble KOH (21 mg, 0,4 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Deretter ble en løsning av jodmetan (47 mg, 0,3 mmol) i aceton (0,1 ml) tilsatt og omrørt natten over ved romtemperatur. Vann ble tilsatt og ekstrahert med CHCI3. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 47 mg 2-metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (utbytte: 47%) og 38 mg 1-metyl-4,6-difenyl-5-(4-pirridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (utbytte: 38%).

Eksempel 22:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,24 (s, 3 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,16 - 7,21 (kompleks signal, 4 H), 7,26 - 7,31 (kompleks signal, 6 H), 7,77 (s, 1H), 8,24 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). Eksempel 23:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,23 (s, 3 H), 6,81 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm = 4,4 Hz, 2 H), 7,17 (m, 2 H), 7,22 - 7,32 (kompleks signal, 8 H), 7,89 (s, 1H), 8,26 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 24

4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[2-(tetrahydropiran-2-yloksy)etyl]pyrazolo[3,4-6]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 2-(2-brometoksy)tetrahydropyran istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 50%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,48 - 1,63 (kompleks signal, 6 H), 3,47 (m, 1 H), 3,67 (m, 1 H), 4,02 (m, 1 H), 4,22 (m, 1 H), 4,57 (m, 1 H), 4,65 (m, 2 H), 6,83

(dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,92 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

EKSEMPEL 25

2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]etanol Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 22 og 23, men ved anvendelse av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 1) istedenfor 4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-fc]pyridin og 2-brometanol istedenfor jodmetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,19 (m, 2 H), 4,32 (m, OH), 4,77 (t, J = 4,7 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,95 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,02 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,26 (m, 2 H), 7,89 (s, 1 H), 8,34 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 26

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

EKSEMPEL 27

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

a) 1 -klormetyl-4-(metylsulfanyl)benzen

En løsning av tionylklorid (0,2 ml, 3,2 mmol) i THF (9 ml) ble langsomt satt til 4-(metylsulfanylfenyl)metanol (0,346 g, 2,2 mmol) under argonatmosfære. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager. Saltvann (9 ml) ble tilsatt og fasene ble separert. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 0,37 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 95%).

b) Tittelforbindelser

I en volumetrisk kolbe, ble 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,30 g, 78,0 mmol, oppnådd i eksempel 1) og DMF (3,5 ml) innført under argonatmosfære. KOH (0,06 g, 1,1 mmol) ble tilsatt fulgt av en løsning av 1-klormetyl-4-(metylsulfanyl)benzen (0,15 g, 0,9 mmol, oppnådd i del a) i DMF (0,4 ml). Dette ble oppvarmet til 60 °C natten over. Den fikk avkjøles og konsentrert. Residuet ble oppløst i en blanding av vann og EtOAc. De to faser ble separert. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 0,10 g 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (utbytte: 25%) og 0,19 g 4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (utbytte: 47%).

Eksempel 26:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,50 (s, 3 H), 5,60 (s, 2 H), 6.84 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,92 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,05 (m, 2 H), 7,24 - 7,37 (kompleks signal, 6 H), 7,76 (s, 1 H), 8,34 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2H).

Eksempel 27:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,49 (s, 3 H), 5,77 (s, 2 H), 6.85 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H), 6,97 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,03 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,24 - 7,33 (kompleks signal, 4 H), 7,42 (d, J = 8,1 Hz, 2 H), 7,89 (s, 1 H), 8,36 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 28

2-[1 -(fetr-Dufoksykarbonyl)piperidin-4-ylmetyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

EKSEMPEL 29

1-[1 -(te/t-di/toksykarbonyl)piperidin-4-ylmetyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

a) (4-piperidyl)metanol

Til en suspensjon av LiAIH4(10,10 g, 0,266 mol) i THF (150 ml) ved 0 °C, ble en

løsning av etylpiperidin-4-karboksylat (18,13 g, 0,120 mol) i THF (300 ml) tilsatt langsomt. Dette ble omrørt ved romtemperatur natten over. Den ble avkjølt med et isbad og en blanding av vann (14 ml) og THF (28 ml) ble tilsatt langsomt. Deretter ble en blanding av 15% vandig NaOH (14 ml) og vann (37 ml) tilsatt fulgt av omrøring ved romtemperatur i 30 min. Fellingen oppnådd ble filtrert og filtratet ble konsentrert, hvilket gir 17,88 g av den ønskede forbindelse (utbytte: kvantitativt).

b) [1 -(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]metanol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i Eksempel 12 del

a, men ved anvendelse av (4-piperidyl)metanol (oppnådd i del a av dette eksemplet), istedenfor 2-(4-piperidyl)etanol, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 77%).

c) [1-(fe/t-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]metyl metansulfonat

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 12 del b, men ved anvendelse av [1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]metanol (oppnådd i del b av dette eksemplet) istedenfor 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etanol, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 71 %).

d) Tittelforbindelser

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 26 og

27, men ved anvendelse av [1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]metyl metansulfonat (oppnådd i del c) istedenfor 1-klormetyl-4-(metylsulfanyl)benzen, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 28: utbytte: 22%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 1,47 (s, 9 H), 1,63 (m, 2 H), 2,43 (m, 1 H), 2,72 (m, 2 H), 4,15 (m, 2 H), 4,33 (d, J = 7,2 Hz, 2 H), 6,86 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,04 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,17 (m, 2 H), 7,33 (m, 2 H), 7,77 (s, 1 H), 8,35 (dd, J0= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H).

Eksempel 29: utbytte: 71%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 1,20 - 1,8 (kompleks signal, 5 H), 1,49 (s, 9 H), 2,35 (m, 1 H), 2,74 (m, 2 H), 4,15 (m, 2 H), 4,54 (d, J = 7,2 Hz, 2 H), 6,86 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,97 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,04 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,18 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,90 (s, 1 H), 8,36 (dd, Jo = 1,6 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 30

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(morfolin-4-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

EKSEMPEL 31

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-[2-(morfolin-4-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-ø]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 26 og 27, men ved anvendelse av 4-(2-kloretyl)morfolinhydroklorid istedenfor 1-klormetyl-4-(metylsulfanyl)benzen og 2 ekvivalenter av KOH, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 30: utbytte: 10%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,55 (m, 4 H), 3,06 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 3,70 (m, 4 H), 4,58 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,86 (dd, Jc= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,9 Hz, 2 H), 7,04 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,16 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,88 (s, 1 H), 8,35 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). Eksempel 31: utbytte: 24%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,63 (m, 4 H), 3,04 (t, J = 6,9 Hz, 2 H), 3,69 (m, 4 H), 4,77 (t, J = 6,8 Hz, 2 H), 6,86 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,96 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,05 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,18 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,90 (s, 1 H), 8,36 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 32

Etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]acetat EKSEMPEL 33

Etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]acetat Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 26 og 27, men ved anvendelse av etylbromacetat istedenfor 1-klormetyl-4-(metylsulfanyl)benzen, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 32: utbytte: 6%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,32 (t, J = 7,2 Hz, 3 H), 4,32 (c, J = 7,2 Hz, 2 H), 5,27 (s, 2 H), 6,86 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,03 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,18 (m, 2 H), 7,32 (m, 2 H), 7,93 (s, 1 H), 8,35 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

Eksempel 33: utbytte: 21%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,32 (t, J = 7 Hz, 3 H), 4,31 (c, J = 6,9 Hz, 2 H), 5,42 (s, 2 H), 6,84 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,95 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,05 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,19 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,98 (s, 1 H), 8,36 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 34

Etyl 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propionat EKSEMPEL 35

Etyl 3-[4,6-bs(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]propionat Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 26 og 27, men ved anvendelse av etyl 3-brompropionat istedenfor 1-klormetyl-4-(metylsulfanyl)benzen, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 34: utbytte: 5%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,26 (t, J = 7,2 Hz, 3 H), 3,20 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 4,31 (c, J = 7,2 Hz, 2 H), 4,76 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 6,85 (dd, J0=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H), 6,93 (t, J=8,8 Hz, 2 H), 7,03 (t, J=8,5 Hz, 2 H), 7,16 (m, 2 H), 7,32 (m, 2 H), 7,92 (s, 1 H), 8,34 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

Eksempel 35: utbytte: 3%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,25 (t, J = 7,2 Hz, 3 H), 3,10 (t, J = 7,2 Hz, 2 H), 4,17 (c, J = 7,1 Hz, 2 H), 4,94 (t, J = 7,0 Hz, 2 H), 6,85 (dd, J0=1,6 Hz, Jm=4,6 Hz, 2 H), 6,96 (t, J=8,6 Hz, 2 H), 7,04 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,18 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,89 (s, 1 H), 8,36 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 36

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en løsning av 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,62 g, 1,1 mmol, oppnådd i eksempel 20) i CH2CI2(19 ml) under argonatmosfære og avkjølt til 0 °C, ble trifluoreddiksyre (1,8 ml) tilsatt. Den ble omrørt ved romtemperatur i 2,5 timer. Løsningsmidlet ble avdampet. Residuet ble oppløst i CHCI3og vasket med 1 N NaOH og saltvann. Den organiske fasen ble tørket over Iv^SCvog konsentrert til tørrhet, hvilket gir 319 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 62%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,71 (bred s, NH + H20), 2,21 (m, 2 H), 2,34 (m, 2 H), 2,88 (m, 2 H), 3,35 (m, 2 H), 4,54 (m, 1 H), 6,87 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,95 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,06 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,18 (m, 2 H), 7,34 (m, 2 H), 7,88 (s, 1 H), 8,36 (dd, J0=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 37

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 1-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 21) istedenfor 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 29%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,62 (bred s, NH + H20), 2,13 (m, 2 H), 2,32 (m, 2 H), 2,92 (m, 2 H), 3,33 (m, 2 H), 4,52 (m, 1 H), 6,81 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,94 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0=1,4 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 38

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidylmetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-ylmetyl]-4,6-bis(4-

fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-6]pyridin (oppnådd i eksempel 28) istedenfor 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 13%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 1,30 - 1,80 (kompleks signal, 4 H), 1,63 (bred s, NH + H20), 2,38 (m, 1 H), 2,64 (m, 2 H), 3,14 (m, 2 H), 4,32 (d, J = 7,2 H), 6,86 (dd, Jo = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,04 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,18 (m, 2 H), 7,33 (m, 2 H), 7,78 (s, 1 H), 8,35 (dd, J0= 1,8 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

EKSEMPEL 39

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidylmetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 1-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-ylmetyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin (oppnådd i eksempel 29) istedenfor 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 12%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,80 - 2,10 (kompleks signal, 4 H), 2,47 (m, 1 H), 3,0 (m, 3 H), 3,50 (m, 2 H), 4,63 (d, J = 6,6, 2 H), 7,04 (t, J = 8,4 Hz, 2 H), 7,12 - 7,16 (kompleks signal, 4 H), 7,22 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,95 (s, 1 H), 8,58 (d, J = 6,6, 2 H).

EKSEMPEL 40

4,6-bis(6-klorpyridin-3-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode A, men ved anvendelse av 1-(6-klorpyridin-3-yl)-2-(4-pyridyl)etanon (oppnådd i referanse eksempel 9) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 17%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 6,90 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,21 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,38 (dd, Jc= 2,5 Hz, Jm= 8,3 Hz, 1 H), 7,49 (dd, Jo = 2,4 Hz, Jm= 8,4 Hz, 1 H), 8,00 (s, 1 H), 8,36 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,46 - 8,48 (kompleks signal, 3 H), 11,34 (bred s, 1 H).

EKSEMPEL 41

4,6-bis(4-fluorfenl)-3-metyl-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-

metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4Hb]pyridin (oppnådd i eksempel 14) istedenfor 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-fc]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 73%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 1,55 (bred s, NH + H20), (s, 3 H), 2,35 (m, 2 H), 3,34 (m, 2 H), 3,85 (m, 2 H), 4,73 (m, 2 H), 4,75 (m, 1 H), 6,78 (d, J = 6,3 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,03 - 7,19 (kompleks signal, 4 H), 7,29 (m, 2 H), 8,27 (d, J = 6,0 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 42

4,6-bis(4-fluoifenyl)-3-metyl-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 1-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 15) istedenfor 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 59%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 1,55 (bred s, NH + H20), 2,01 (s, 3 H), 2,07 (m, 2 H), 2,29 (m, 2 H), 2,90 (m, 2 H), 3,32 (m, 2 H), 4,75 (m, 1 H), 6,78 (dd, Jc= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,08 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 8,27 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 43

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(4-piperidyl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 2-[2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin (oppnådd i eksempel 12) istedenfor 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 88%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,00 - 1,60 (kompleks signal, 3 H), 1,66 (s, NH + H20), 1,74 (m, 2 H), 2,03 (m, 2 H), 2,60 (m, 2 H), 3,10 (m, 2 H), 4,85 (t, J = 7,2 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,76 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 44

2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]eddiksyre

Til en løsning av etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]acetat (0,09 g, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 32) i EtOH (4,2 ml), ble en løsning av KOH (0,09 g, 2,5 mmol) i vann (0,5 ml) tilsatt. Dette ble oppvarmet til tilbakeløp i 1 time. Den fikk avkjøles og konsentrert. Residuet ble oppløst i en blanding av EtOAc og vann. Fasene ble separert. Den vandige fasen ble surgjort og ekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet, hvilket gir 57 mg tittelforbindelse (utbytte: 66%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 4,00 (bred s, 1H + CD3OD), 5,28 (bred s, 2 H), 6,92 - 7,05 (kompleks signal, 6 H), 7,15 - 7,30 (kompleks signal, 4 H), 8,02 (bred s, 1 H), 8,26 (m, 2 H).

EKSEMPEL 45

2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]eddiksyre Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 44, men ved anvendelse av etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1- yl]acetat (oppnådd i eksempel 33) istedenfor etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]acetat, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 96%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 3,88 (bred s, 1H + CD3OD), 5,32 (s, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,88 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,98 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,11 (m, 2 H), 7,20 (m, 2 H), 7,90 (s, 1 H), 8,21 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 46

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propionsyre Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 44, men ved anvendelse av etyl 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2- yl]propionat (oppnådd i eksempel 34) istedenfor etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]acetat, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 69%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 3,08 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 4,50 (bred s, 1H + CD3OD), 4,72 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 6,88 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,6 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,23 (m, 2 H), 8,03 (s, 1 H), 8,21 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 47 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-D]pyridin-1-yl]propionsyre Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 44, men ved anvendelse av etyl 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin-1- yl]propionat (oppnådd i eksempel 35) istedenfor etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]acetat, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 88%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 3,02 (t, J = 7,2 Hz, 2 H), 4,50 (bred s, 1H + CD3OD), 4,86 (t, J = 7,3 Hz, 2 H), 6,87 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,12 (m, 2 H), 7,24 (m, 2 H), 7,84 (s, 1 H), 8,21 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 48

2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-D]pyridin-2-yl]-1-(morfolin-4-yl)etanon

Til en løsning av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]eddiksyre (0,05 g, 0,1 mmol, oppnådd i eksempel 44) i DMF (1 ml), ble N, N'-dicykloheksylkarbodiimid (0,02 g, 0,1 mmol) og 1-hydroksybenzotriazol (0,02 g, 0,1 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Blandingen ble omrørt i 15 min og morfolin (0,01 g, 0,1 mmol) ble tilsatt. Dette ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager. EtOAc ble tilsatt og blandingen ble filtrert. Filtratet ble vasket med mettet NaHC03. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av EtOAc-MeOH blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 18 mg tittelforbindelse (utbytte: 35%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,66 - 3,76 (kompleks signal, 8 H), 5,30 (s, 2 H), 6,82 (d, J = 5,7 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,99 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 6,0 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 49

2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]acetamid Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]eddiksyre (oppnådd i eksempel 45) istedenfor 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]eddiksyre og vandig NH3istedenfor morfolin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 36%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 5,35 (s, 2 H), 5,56 (bred s, 1 H), 6,15 (bred s, 1 H), 6,85 (d, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,96 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,06 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,17 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 8,01 (s, 1 H), 8,38 (d, J = 5,4 Hz, 2 H). EKSEMPEL 50

2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-D]pyridin-1-yl]-1-(morfolin-4-yl)etanon

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]eddiksyre (oppnådd i eksempel 45) istedenfor 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]eddiksyre, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 60%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,67 - 3,70 (kompleks signal, 4 H), 3,75 - 3,81 (kompleks signal, 4 H), 5,50 (s, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,95 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,04 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,17 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 7,99 (s, 1 H), 8,35 (dd, Jc=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H)

EKSEMPEL 51

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]-1-(morfolin-4-yl)propan-1-on

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved anvendelse av 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propionsyre (oppnådd i eksempel 46) istedenfor 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin-2-yl]eddiksyre, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 64%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,20 (t, J = 6,0 Hz, 2 H), 3,45 (m, 2 H), 3,55 - 3,63 (kompleks signal, 6 H), 4,79 (t, J = 6,1 Hz, 2 H), 6,81 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,94 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H)

EKSEMPEL 52

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-D]pyridin-1-yl]-W-propylpropionamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved anvendelse av 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1- yl]propionsyre (oppnådd i eksempel 47) istedenfor 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]eddiksyre og propylamin istedenfor morfolin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 76%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 0,84 (t, J = 7,3 Hz, 3 H), 1,42 (m, 2 H), 2,98 (t, J = 6,7 Hz, 2 H), 3,18 (m, 2 H), 4,95 (t, J = 6,7 Hz, 2 H), 6,05 (m, NH), 6,84 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,96 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,04 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,16 (m, 2 H), 7,32 (m, 2 H), 7,89 (s, 1 H), 8,36 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 53

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]-1-(morfolin-4-yl)propan-1-on

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved anvendelse av 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]propionsyre (oppnådd i eksempel 47) istedenfor 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin-2-yl]eddiksyre, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 72%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 3,13 (t, J = 7,3 Hz, 2 H), 3,49 (m, 2 H), 3,63 - 3,67 (kompleks signal, 6 H), 4,99 (t, J = 7,3 Hz, 2 H), 6,84 (dd, J0 = 1,4 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,96 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,04 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,16 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,89 (s, 1 H), 8,36 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H)

EKSEMPEL 54

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

EKSEMPEL 55

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

I en volumetrisk kolbe ble molekylsikter av 4 Å (1 g, tidligere tørket i 3 timer ved 200 under vakuum), 4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,30 g, 0,8 mmol, oppnådd i eksempel 1), (4-metylsulfanylfenyl)boronsyre (0,26 g, 1,6 mmol), kobber II acetat (0,28 g, 1,6 mmol), pyridin (0,12 g, 1,6 mmol), trietylamin (0,16 g, 1,6 mmol) og CH2CI2(22 ml) innført under argonatmosfære. Dette ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager. Den ble filtrert gjennom celite og konsentrert. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 40 mg 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (utbytte: 10%) og 90 mg 4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl) pyrazolo[3,4-fc]pyridin (utbytte: 23%). Eksempel 54:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,46 (s, 3 H), 6,76 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,83 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,95 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,11 (m, 2 H), 7,26 (m, 2 H), 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,83 (d, J = 8,7 Hz, 2 H), 8,16 (s, 1 H), 8,26 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

Eksempel 55:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,46 (s, 3 H), 6,76 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,86 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,96 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,08 (m, 2 H), 7,22 (m, 2 H), 7,34 (d, J = 9,0 Hz, 2 H), 7,94 (s, 1 H), 8,23 (d, J = 8,7 Hz, 2 H), 8,26 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 56

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

EKSEMPEL 57

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfonylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-ø]pyridin

Til en løsning av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (0,09 g, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 54) i CH2CI2(3,5 ml), ble 3-klorperbenzosyre (0,04 g, 0,2 mmol) tilsatt under argonatmosfære og omrørt i 2 timer ved romtemperatur. CHCI3ble tilsatt og vasket med mettet NaHC03. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av økende polaritet av heksan-etOAc blandinger som elueringsmiddel, hvilket gir 15 mg 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin (utbytte: 16%) og 10 mg 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfonylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (utbytte: 11%)

Eksempel 56:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,83 (s, 3 H), 6,90 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,96 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,08 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,24 (m, 2 H), 7,36 (m, 2 H), 7,75 (HA fra et AB system, J = 8,9 Hz, 2 H), 8,32 (HBfra et AB system, J = 8,9 Hz, 2 H), 8,38 (s, 1 H), 8,39 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). Eksempel 57:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,16 (s, 3 H), 6,89 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,97 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,09 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,24 (m, 2 H), 7,36 (m, 2 H), 8,05 (HA fra et AB system, J = 9,0 Hz, 2 H), 8,38 (HBfra et AB system, J = 9,0 Hz, 2 H), 8,39 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,6 Hz, 2 H), 8,41 (s, 1 H). EKSEMPEL 58

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1 -(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-djpyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 56, men ved anvendelse av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (oppnådd i eksempel 55) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 70%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,82 (s, 3 H), 6,90 (dd, J0=1,8 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,09 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,20 (m, 2 H), 7,35 (m, 2H), 7,86 (dd, J0= 2,1 Hz, Jm=6,9 Hz, 2 H), 8,10 (s, 1 H), 8,41 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 8,69 (dd, Jc=1,8 Hz, Jm=6,9 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 59

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-ø]pyridin

EKSEMPEL 60

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfonylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-ø]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 56, men ved anvendelse av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (oppnådd i eksempel 26) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 59: utbytte: 48%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,74 (s, 3 H), 5,70 (s, 2 H), 6,85 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7.02 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,16 (m, 2 H), 7,32 (m, 2 H), 7,59 (HA fra et AB system, J = 8,2 Hz, 2 H), 7,68 (HBfra et AB system, J = 8,2 Hz, 2 H), 7,87 (s, 1 H), 8,39 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2H).

Eksempel 60: utbytte: 16%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,07 (s, 3 H), 5,73 (s, 2 H), 6,85 (dd, Jc= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7.03 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,16 (m, 2 H), 7,32 (m, 2 H), 7,61 (HA fra et AB system, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,89 (s, 1 H), 7,97 (HBfra et AB system, J = 8,7 Hz, 2 H), 8,36 (dd, Jo=1,8 Hz, Jm=4,5 Hz, 2H).

EKSEMPEL 61

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfinylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-djpyridin

EKSEMPEL 62

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfonylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 56, men ved anvendelse av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 27) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 61: utbytte: 69%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 2,71 (s, 3 H), 5,84 (s, 2 H), 6,83 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,94 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,25 (m, 2 H), 7,61 (HA fra et AB system, J = 8,4 Hz, 2 H), 7,92 (HBfra et AB system, J = 8,4 Hz, 2 H), 7,91 (s, 1 H), 8,34 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2H).

Eksempel 62: utbytte: 4%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,03 (s, 3 H), 5,87 (s, 2 H), 6,83 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,94 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,02 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,26 (m, 2 H), 7,60 (HA fra et AB system, J = 8,2 Hz, 2 H), 7,91 (s, 1H), 7,93 (HBfra et AB system, J = 8,2 Hz, 2 H), 8,34 (d, J = 6,3 Hz, 2 H). EKSEMPEL 63

3-klor-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en løsning av4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (0,20 g, 0,5 mmol, oppnådd i eksempel 1) i DMF (5 ml), ble A/-klorsuccinimid (0,10 g, 0,8 mmol) tilsatt under argonatmosfære og blandingen ble oppvarmet til 60 °C i 5 timer. Den ble vasket med 1 N NaOH og ekstrahert med CHCI3og EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 171 mg tittelforbindelse (utbytte: 79%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,61 (bred s, NH + H20), 6,82 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,98 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,03 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 8,35 (dd, Jc=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 64

3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en suspensjon av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (1,00 g, 2,6 mmol, oppnådd i eksempel 1) i CHCI3(10 ml), ble en løsning av Br2(0,69 g, 4,3 mmol) i CHCI3(3 ml) tilsatt under argonatmosfære. Acetonitril (4 ml) ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager. Residuet ble konsentrert, oppløst i CHCI3og vasket med 1 N NaOH. Et presipitat ble dannet, som ble filtrert og oppløst med MeOH. Løsningen ble konsentrert og vasket med 1 N NaOH. Den ble ekstrahert med EtOAc, tørket over Na2S04og konsentrert. Dette ble behandlet med dietyleter, løsningsmidlet ble dekantert og det oppnådde produktet ble tørket, hvilket gir 1,16 g av tittelforbindelsen (utbytte: 97%).

<1>H NMR (300 MHz, CD3OD) 8 (TMS): 4,78 (bred s, NH + CD3OD), 6,89 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 6,93 - 6,99 (kompleks signal, 4 H), 7,14 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 8,12 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 65

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin-3-karbonitril I en volumetrisk kolbe, ble 3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,20 g, 0,4 mmol, oppnådd i eksempel 64), kobbercyanid (I)

(0,05 g, 0,6 mmol) og vannfri 1-metyl-2-pyrrolidon (1 ml) innført under argonatmosfære og oppvarmet til tilbakeløp i 2 timer. Dette ble hellet i en 10% vandig løsning av etylendiamin (4 ml) og ekstrahert med CHCI3. Saltvann ble satt til den vandige fasen og den ble ekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir tittelforbindelsen i fast form (utbytte: kvantitativt).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 4,00 (bred s, NH + CD3OD), 6,80 - 7,40 (kompleks signal, 12 H), 8,25 (m, 2 H).

EKSEMPEL 66

3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 64, men ved anvendelse av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (oppnådd i eksempel 9) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-fc]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 15%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,21 (s, 3 H), 6,78 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,93 - 7,02 (kompleks signal, 4 H), 7,08 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 8,29 (d, J = 6,0 Hz, 2 H). EKSEMPEL 67

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin-3-karboksamid En løsning av KOH (0,07 g, 1,3 mmol) i<f>BuOH (2,5 ml) ble tilsatt under argonatmosfære til 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1 /-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-karbonitril (0,05 g, 0,1 mmol, oppnådd i eksempel 65) og oppvarmet til tilbakeløp natten over. Vann og EtOAc ble tilsatt og fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 15 mg av tittelforbindelsen i fast form (utbytte: 28%)<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,56 (bred s, NH2+ H20), 6,80 (d, J = 4,5 Hz, 2 H), 6,90 - 7,10 (kompleks signal, 6 H), 7,30 (m, 2 H), 8,30 (d, J = 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 68

3-aminometyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin LiAIH4(0,06 g, 1,5 mmol) og vannfri dietyleter (2 ml) ble innført i en volumetrisk kolbe. Blandingen ble avkjølt med et isbad og en løsning av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-karbonitril (0,15 g, 0,4 mmol, oppnådd i eksempel 65) i dietyleter (1 ml) ble tilsatt dråpevis. THF (2 ml) ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Den ble avkjølt med et isbad og suksessivt vann (0,1 ml), THF (0,2 ml), en 15% vandig NaOH (0,1 ml) og vann (0,3 ml) ble tilsatt. Fellingen oppnådd ble filtrert og vasket med THF. Løsningsmidlet av filtratet ble inndampet. Det oppnådde residuet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 71 mg av tittelforbindelsen i fast form (utbytte: 47%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,10 (bred s, NH2+ H20) 3,62 (s, 2 H), 6,80 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,03 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,11 (m, 2 H), 7,25 (m, 2 H), 8,30 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 69

4,6-bis(4-fluor-3-nitrofenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en løsning av4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,20 g, 0,5 mmol, oppnådd i eksempel 1) i kons. H2S04(3 ml), ble 65% HNO3(0,1 ml, 0,2 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Dette ble oppvarmet til 90 °C i 30 min. Den ble avkjølt med et isbad og regulert til pH = 8 med 1 N NaOH. Den ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 69 mg av tittelforbindelsen i fast form (utbytte: 28%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 4,28 (s, NH + CD3OD), 7,03 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 7,22 (dd, J0=2,7 Hz, Jm=10,5 Hz, 1 H), 7,36 (dd, J0 = 2,6 Hz, Jm= 10,4 Hz, 1 H), 7,53 (m, 2 H), 7,99 - 8,01 (kompleks signal, 2 H), 8,13 (m, 1 H), 8,41 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 70

3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 15 del c, men ved anvendelse av 6-klor-2-(4-fluorfenyl)-3,4'-bipyridin-5-karbonitril (oppnådd i referanse eksempel 12) istedenfor 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-oksopropiononitril, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 41%).

<1>H NMR (300 MHz, CD3OD) 8 (TMS): 4,38 (s, NH2+ CD3OD), 7,05 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,26 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,6 Hz, 2 H), 7,39 (m, 2 H), 8,27 (s, 1 H), 8,42 (dd, Jo=1,4 Hz, Jm=4,6 Hz, 2H).

EKSEMPEL 71

3-amino-6-(4-fluorfenyl)-1 -metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 15 del c, men ved anvendelse av 6-klor-2-(4-fluorfenyl)-3,4'-bipyridin-5-karbonitril (oppnådd i referanse eksempel 12) istedenfor 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-oksopropiononitril og metylhydrazin istedenfor hydrazin monohydrat, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 70%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,00 (s, 3 H), 4,17 (bred s, 2 H), 6,98 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,09 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,37 (m, 2 H), 7,90 (s, 1 H), 8,50 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 72

4-[6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin-4-yl]fenol Til en løsning av 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon (0,30 g, 1,4 mmol, oppnådd i referanse eksempel 1) i 2-metoksyetanol (2 ml), 3-amino-2/-/-pyrazol (0,13 g, 1,5 mmol), 4-hydroksybenzaldehyd (0,17 g, 1,4 mmol), 2-metoksyetanol (2 ml) og 37% HCI (0,04 g, 0,4 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp natten over. Den fikk avkjøles og konsentrert. Det oppnådde faste stoffet ble oppløst i CHCI3og noen dråper MeOH. Mettet NaHC03ble tilsatt og den vandige fasen ble ekstrahert 3 ganger med CHCI3. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 0,22 g av den ønskede forbindelse (utbytte: 41%).

LC-MS (metode 1): tR= 5,56 min; m/z = 383,0 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 73

2-(2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin EKSEMPEL 74

1-(2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin I en volumetrisk kolbe ble 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,20 g, 0,5 mmol, oppnådd i eksempel 1), KOH (0,03 g, 0,5 mmol), 2-brom-1,1-dietoksyetan (0,10 g, 0,5 mmol) og 1-metoksy-2-(2-metoksyetoksy)etan (2 ml) innført under argonatmosfære. Blandingen ble oppvarmet til 100 °C og omrørt ved denne temperatur natten over. Den fikk avkjøles og en blanding av H20-etOAc ble tilsatt. Fasene ble separert og den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 139 mg 2-(2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (utbytte: 53%) og 60 mg 1-(2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (utbytte: 24%).

Eksempel 73:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,15 (t, J = 7,0 Hz, 6 H), 3,50 (m, 2 H), 3,73 (m, 2 H), 4,49 (d, J = 5,4 Hz, 2 H), 5,06 (t, J = 5,4 Hz, 1 H), 6,83 (dd, Jo = 1,4 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

Eksempel 74:1H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,21 (t, J = 6,9 Hz, 6 H), 3,58 (m, 2 H), 3,82 (m, 2 H), 4,74 (d, J = 5,7 Hz, 2 H), 5,19 (t, J = 5,7 Hz, 1 H), 6,81 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,92 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,25 (m, 2 H), 7,87 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

EKSEMPEL 75

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1 -metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-3-karbonitril Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 65, men ved anvendelse av 3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 66) istedenfor 3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 48%).<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,32 (s, 3 H), 6,81 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,96 (t, J = 8,4 Hz, 2 H), 7,05 (t, J = 8,4 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 8,35 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 76

3-brom-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en løsning av 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin (0,20 g, 0,7 mmol, oppnådd i eksempel 70) i 48% HBr (1 ml) ved 0 °C, ble en løsning av NaN02(0,05 g, 0,7 mmol) i vann (0,1 ml) tilsatt dråpevis over en periode på 15 minutter som opprettholder temperaturen ved 0-5 ^C. Blandingen ble omrørt i 15 min ved denne temperatur. Deretter ble en løsning av CuBr (0,24 g, 1,7 mmol) i 48% HBr (1 ml) tilsatt langsomt ved 0°C. Den resulterende løsningen ble omrørt i 3 timer ved 0 "C. Den fikk nå romtemperatur, nøytralisert ved pH = 7 med mettet natriumbikarbonat og en 30% vandig NH3. Den ble filtrert og det faste stoffet ble vasket med en blanding av CH2CI2og vann. Den organiske fasen ble vasket med 1 N NaOH og den vandige fasen ekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av

CHCI3-MeOH blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 50 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 21 %).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 4,24 (s, NH + CD3OD), 6,92 (m, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,95 (s, 1 H), 8,39 (d, J = 6,0 Hz, 2 H). EKSEMPEL 77

6-fluorfenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin

3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,20 g, 0,7 mmol, oppnådd i eksempel 70) og en løsning av H3P02(0,2 ml, 2,0 mmol) i vann (2 ml) ble blandet og fikk avkjøles til 5 °C. En løsning av NaN02(0,10 g, 1,4 mmol) i vann (0,4 ml) ble tilsatt dråpevis. Dette ble omrørt i 30 min ved 5 °C, tillot til å nå romtemperatur og omrørt ved romtemperatur i 4 timer. Den ble nøytralisert med 1 N NaOH og ekstrahert med CHCI3. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av økende polaritet heksan-etOAc blandinger som elueringsmiddel, hvilket gir 63 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 33%).

<1>H NMR (300 MHz, MeOH + CDCI3) 8 (TMS): 3,46 (s, NH + CD3OD), 6,92 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,07 (dd, Jc = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 7,26 (m, 2 H), 8,08 (s, 1 H), 8,09 (s, 1 H), 8,37 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 78

W-metyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-D]pyridin-2-yl]propyl]amin

Til en løsning av 2-(3-klorpropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,07 g, 0,1 mmol, oppnådd i eksempel 16) i acetonitril (0,3 ml), ble metylamin (1,8 ml av en 33% løsning i EtOH, 14,6 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Dette ble oppvarmet til 60 OC i 3 dager og tilsetning av metylamin (0,9 ml og 3,6 ml av en 33% løsning i EtOH) etter henholdsvis 24 og 48 timer. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved silikagel EtOAc-MeOH blandinger ved anvendelse av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 24 mg av tittelforbindelsen i fast form (utbytte: 29%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,00 (bred s, NH + H20), 2,53 (m, 2 H), 2,61 (s, 3 H), 2,99 (t, J = 6,7 Hz, 2 H), 4,67 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm

= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 7,90 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 79

[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]metanol En suspensjon av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,20 g, 0,5 mmol, oppnådd i eksempel 1) i 30-40% vandig formaldehyd (0,9 ml) ble omrørt ved 130 °C under argonatmosfære i 4 timer. Løsningsmidlet ble konsentrert og residuet ble oppløst i en blanding av CHCI3og vann og fasene ble separert. Den organiske fasen ble tørket over IV^SCvog konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset på kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 140 mg av tittelforbindelsen i fast form (utbytte: 65%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,5 (t, 1 H, OH), 6,11 (d, J = 7,8 Hz, 2 H), 6,85 (dd, Jo=1,8 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,97 (t, J=8,7 Hz, 1 H), 7,08 (t, J=8,7 Hz, 1 H), 7,16 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,97 (s, 1 H), 8,37 (dd, J0= 1,6 Hz, Jm= 4,3 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 80

2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]-W,W-dimetylacetamid

EKSEMPEL 81

2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]-A/,W-dimetylacetamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 73 og 74, men ved anvendelse av 2-klor-A/,/V-dimetylacetamid istedenfor 2-brom-1,1-dietoksyetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 80: utbytte: 10%

Eksempel 81: utbytte 32%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,01 (s, 3 H), 3,18 (s, 3 H), 5,47 (s, 2 H), 6,79 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 1 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 1 H), 7,15 (m, 2 H), 7,23 (m, 2 H), 7,95 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,3 Hz, 2H).

EKSEMPEL 82 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(2-metoksyetoksy)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-ø]pyridin

EKSEMPEL 83

4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-[2-(2-metoksyetoksy)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-djpyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 1 -brom-2-(2-metoksyetoksy)etan istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 82: utbytte: 27%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 3,28 (s, 3 H), 3,45 (m, 2 H), 3,57 (m, 2 H), 4,05 (t, J= 5,1 Hz, 2 H), 4,63 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,93 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2

H).

Eksempel 83: utbytte: 19%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,32 (s, 3 H), 3,50 (m, 2 H), 3,68 (m, 2 H), 4,08 (t, J= 6,0 Hz, 2 H), 4,81 (t, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,81 (dd, Jo = 1,4 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,92 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,26 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

EKSEMPEL 84

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[3-(morfolin-4-yl)propyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

a) 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 12 del b, men ved anvendelse av 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol (oppnådd i eksempel 18) istedenfor 2-[1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etanol, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: kvantitativt).

b) Tittelforbindelse

I en volumetrisk kolbe, ble 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat (0,10 g, 0,2 mmol, oppnådd i del a), Nal (0,003 g, 0,02 mmol), morfolin (0,03 g, 0,4 mmol) og 1,2-dimetoksyetan (2 ml) innført under argonatmosfære. Blandingen ble oppvarmet til 90 og omrørt ved denne temperatur natten over. En blanding av vann og EtOAc ble tilsatt. Fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av blandinger med økende polaritet av EtOAc-MeOH som elueringsmiddel, hvilket gir 37 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 36%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,27 (m, 2 H), 2,30 - 2,43 (kompleks signal, 6 H), 3,69 (m, 4 H), 4,53 (t, J = 6,6 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,81 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 85

4,6-bis(6-klorpyridin-3-yl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin EKSEMPEL 86

4,6-bis(6-klorpyridin-3-yl)-1 -metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 73 og 74, men ved anvendelse av 4,6-bis(6-klorpyridin-3-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 40) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin og jodmetan istedenfor 2-brom-1,1-dietoksyetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 85: utbytte: 26%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,56 (s, NH + H20), 4,32 (s, 3 H), 6,88 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,19 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,31 (m, 2 H), 7,58 (dd, Jc= 2,4 Hz, Jm= 8,4 Hz, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 8,37 (dd, Jo=2,4 Hz, Jm=6,9 Hz, 2 H), 8,43 (dd, J0=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

Eksempel 86: utbytte: 27%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,57 (s, NH + H20), 4,26 (s, 3 H), 6,88 (dd, J0= 1,8 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,20 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,29 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,35 (dd, J0= 2,4 Hz, Jm= 8,1 Hz, 1 H), 7,50 (dd, J0= 2,6 Hz, Jm= 8,2 Hz, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 8,34 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,43 - 8,45

(kompleks signal, 3 H)

EKSEMPEL 87

4,6-bis(6-klorpyridin-3-yl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)-1 H-pyrazolo[3,4-6]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode A, men ved anvendelse av 1-(6-klorpyridin-3-yl)-2-(4-pyridyl)etanon (oppnådd i eksempel referanse 9) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon og

3-amino-5-metyl-2/-/-pyrazol istedenfor 3-amino-2/-/-pyrazol, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 9%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 2,09 (s, 3 H), 3,51 (s, NH + H20), 6,92 (m, 2 H), 7,23 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 7,32 (m, 1 H), 7,51 (m, 1 H), 7,54 (dd, J0 = 2,4 Hz, Jm= 8,4 Hz, 1 H), 8,26 (bred s, 1 H), 8,35 - 8,38 (kompleks signal, 3 H). EKSEMPEL 88

4,6-bis(6-metylpyridin-3-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode A, men ved anvendelse av 1-(6-metylpyridin-3-yl)-2-(4-pyridyl)etanon (oppnådd i referanse eksempel 13) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 23%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,59 (s, NH + H20), 2,59 (s, 6 H), 6,90 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,99 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,09 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,33 (m, 2 H), 7,99 (s, 1 H), 8,39 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 8,47 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,80 (bred s, 1 H).

EKSEMPEL 89

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(2-ftalimidoetyl)- 5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-o]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av A/-(2-brometyl)ftalimid istedenfor jodmetan, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 29%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,32 (t, J = 6,1 Hz, 2 H), 4,76 (t, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,81 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H), 6,88 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,95 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,07 (m, 2 H), 7,25 (m, 2 H), 7,50 (m, 2 H), 7,61 (s, 1 H), 7,71 (m, 2 H), 8,32 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 90

2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en løsning av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(2-ftalimidoetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,09 g, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 89) i EtOH (2 ml), ble hydrazinmonohydrat (0,02 g, 0,3 mmol) tilsatt og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 3 timer. En blanding av vann og EtOAc ble tilsatt. Fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved

kromatografi på silikagel ved anvendelse av CHCI3-MeOH blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 57 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 83%).<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,57 (s, NH2+ H20), 3,38 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 4,49 (t, J = 5,5 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,32 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,6 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 91

2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etanol En løsning av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[2-(tetrahydropyran-2-yloksy)etyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin (1,08 g, 2,09 mmol, oppnådd i eksempel 24) i en 4:2:1 blanding av AcOH:THF:H20 (42 ml) ble oppvarmet til 55 °C natten over. Blandingen fikk avkjøles og gjort basisk med mettet NaHC03og ekstrahert med

EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 0,78 g av tittelforbindelsen (utbytte: 87%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,61 (bred s, OH + H20), 4,21 (t, J = 4,7 Hz, 2 H), 4,58 (t, J = 4,7 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 7,87 (s, 1 H), 8,33 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 92

6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 6-fluorfenyl-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 77) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1 H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin og jodmetan istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 35%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,56 (bred s, NH + H20), 4,31 (s, 3 H), 6,95 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,11 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 7,41 (m, 2 H), 8,01 (s, 1 H), 8,06 (s, 1 H), 8,51 (d, J = 6,0 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 93

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(3-ftalimidopropyl)- 5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av A/-(3-brompropyl)ftalimid istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 31%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 2,54 (q, J = 6,4 Hz, 2 H), 3,79 (t, J = 6,2 Hz, 2 H), 4,50 (t, J = 6,6 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,02 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,17 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,71 (m, 2 H), 7,83 (m, 2 H), 7,93 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,6 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 94

2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]acetaldehyd 1 en volumetrisk kolbe, ble 2-(2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (0,31 g, 0,6 mmol, oppnådd i eksempel 73) og 1 N HCI (2,6 ml) innført. Blandingen ble oppvarmet til 100 °C i 1 time. Den fikk avkjøles, regulert til pH = 7 og ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet elueringsmiddel, hvilket gir 166 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 65%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 5,26 (s, 2 H), 6,83 (dd, J0=1,4 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,5 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,88 (s, 1 H), 8,31 (m, 2 H), 9,85 (s, 1 H).

EKSEMPEL 95

2-(3-aminopropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 90, men ved anvendelse av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(3-ftalimidopropyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 93) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(2-ftalimidoetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 49%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,54 (s, NH2+ H20), 2,19 (m, 2 H), 2,76 (t, J = 6,7 Hz, 2 H), 4,57 (t, J = 6,7 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,81 (s, 1 H), 8,32 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 96

W-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1W-pyrazolo[3,4-d]pyridin-3-ylmetyl]-1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-karboksamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved anvendelse av 1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-karboksylsyre istedenfor 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]eddiksyre og 3-aminometyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1 H-pyrazolo[3,4-6]pyridin (oppnådd i eksempel 68) istedenfor morfolin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 26%). EKSEMPEL 97

<y>V-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin-3-ylmetyl]piperidin-4-karboksamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av /V-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1 /-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylmetyl]-1-(fert-6utoksykarbonyl)piperidin-4-karboksamid (oppnådd i eksempel 96) istedenfor 2-[1 -(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 63%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,40 - 1,90 (kompleks signal, 3 H + H20), 2,18 (m, 2 H), 2,63 (m, 2 H), 3,13 (m, 2 H), 4,15 (d, J = 5,1 Hz, 2 H), 5,20 (bred s, 1H, NH), 6,20 (bred s, 1 H, NH), 6,78 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,94 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,03 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,08 - 7,14 (kompleks signal, 4 H), 8,30 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 98

2-(3-benzyloksypropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

EKSEMPEL 99

1-(3-benzyloksypropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 3-brompropanolbenzyleter istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 98: utbytte: 43%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,38 (m, 2 H), 3,48 (t, J = 5,6 Hz, 2 H), 4,44 (s, 2 H), 4,57 (t, J = 6,7 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,10 (m, 2 H), 7,26 - 7,32 (kompleks signal, 7 H), 7,73 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,8 Hz, Jm= 4.5 Hz, 2 H).

Eksempel 99: utbytte: 20%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,19 (m, 2 H), 3,58 (t, J = 6,1 Hz, 2 H), 4,48 (s, 2 H), 4,75 (t, J = 6,9 Hz, 2 H), 6,81 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,12 (m, 2 H), 7,24 -7,33 (kompleks signal, 7 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 100

A/,A/-dietyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]amin

EKSEMPEL 101

W,W-dietyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]etyl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av A/-(2-kloretyl)dietylamin-hydroklorid istedenfor jodetan og 2 ekvivalenter av KOH, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 100: utbytte: 5%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 0,99 (t, J = 7,2 Hz, 6 H), 2,56 (c, J = 7,1 Hz, 4 H), 3,08 (t, J = 6,5 Hz, 2 H), 4,48 (t, J = 6,5 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8.6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

Eksempel 101: utbytte: 73%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,05 (t, J = 7,2 Hz, 6 H), 2,66 (c, J = 7,2 Hz, 4 H), 3,09 (t, J = 7,2 Hz, 2 H), 4,69 (t, J = 7,2 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,92 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,98 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,26 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 102

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(3-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin EKSEMPEL 103

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1-(3-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 3-klormetylpyridin-hydroklorid istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 102: utbytte: 16%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 5,63 (s, 2 H), 6,81 (dd, Jo=1,8 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J=8,8 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,10 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,82 (m, 2 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 8,61 (dd, Jc = 1,5 Hz, Jm= 4,8 Hz, 2 H), 8,68 (s, 1 H). Eksempel 103: utbytte: 22%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 5,80 (s, 2 H), 6,81 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,94 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 7,79 (m, 1 H), 7,88 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,4 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 8,56 (d, J = 5,0 Hz, 2 H), 8,75 (s, 1 H).

EKSEMPEL 104

W,W-dimetyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propyl]amin

EKSEMPEL 105

W,W-dimetyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]propyl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av A/-(3-klorpropyl)dimetylamin-hydroklorid istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 104: 22%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,21 - 2,29 (kompleks signal, 10 H), 4,51 (t, J = 6,6 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,81 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

Eksempel 105: utbytte: 19%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,18-2,27 (kompleks signal, 8 H), 2,43 (t, J = 7,2 Hz, 2 H), 4,65 (t, J = 7,1 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 106

1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-ol

I en volumetrisk kolbe, ble 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]acetaldehyd (0,08 g, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 94), natriumtriacetoksyborhydrid (0,08 g, 0,4 mmol), 4-hydroksypiperidin (0,02 g, 0,2 mmol) og 1,2-dikloretan (3 ml) innført under argonatmosfære. Blandingen ble omrørt natten over ved romtemperatur. Den ble konsentrert og en blanding av vann og EtOAc ble tilsatt. Fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av blandinger med økende polaritet av EtOAc-MeOH som elueringsmiddel, hvilket gir 19 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 20%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,57 (bred s 1 H + OH + H20), 1,85 (m, 2 H), 2.05 (m, 2 H), 2,30 (m, 2 H), 2,80 (m, 2 H), 3,01 (m, 2 H), 4,54 (m, 2 H), 6,83 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,34 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H). EKSEMPEL 107

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]-2-hydroksypropan-1 -ol

EKSEMPEL 108

3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]-2-hydroksypropan-1 -ol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 3-brompropan-1,2-diol istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 107: utbytte: 17%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,49 (s, 1H, OH), 3,72 (m, 2 H), 4,32 (m, 1 H), 4,60 (m, 2 H), 5,30 (s, 1H, OH), 6,83 (dd, J0 = 1.6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,88 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H). Eksempel 108: utbytte: 26%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 3,65 (m, 2 H), 4,26 (m, 1 H), 4,78 (m, 2 H), 5,30 (s, 2 H, OH), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,94 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,03 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,91 (s, 1 H), 8,34 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 109

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(4-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin EKSEMPEL 110

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1-(4-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av4-klormetylpyridin-hydroklorid istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 109: utbytte: 29%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 5,63 (s, 2 H), 6,83 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J=8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J=8,7 Hz, 2 H), 7,12 (m, 2 H), 7,23 - 7,33 (kompleks signal, 4 H), 7,84 (s, 1 H), 8,32 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 8,61 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,8 Hz, 2 H). Eksempel 110: utbytte: 15%; 5,80 (s, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,20 - 7,26 (kompleks signal, 4 H), 7,93 (s, 1 H), 8,34 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 8,61 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,8 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 111

W-(ferf-butoksykarbonyl)-[1 -[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]amin

Til en løsning av 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat (0,15 g, 0,3 mmol, oppnådd i eksempel 84 del a) i acetonitril (2 ml), ble /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin (0,12 g, 0,6 mmol) tilsatt under argonatmosfære og oppvarmet til 60 ''C natten over. En blanding av CHCI3og mettet NaHC03ble tilsatt. Fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av blandinger med økende polaritet av EtOAc-MeOH som elueringsmiddel, hvilket gir 40 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 22%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,44 (bred s, 2 H + NH2+ H20), 1,95 (m, 2 H), 2,06 (m, 2 H), 2,25 (m, 2 H), 2,35 (m, 2 H), 3,46 (m, 2 H), 4,40 (m, 1 H), 4,51 (t, 2 H), 6,83 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,80 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 6,0 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 112

2-[1 -(te/t-di/toksykarbonyl)piperidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

EKSEMPEL 113

1 -[1 -(fert-dufoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av 6-fluorfenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 77) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1 H- pyrazolo[3,4-b]pyridin og 1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl metansulfonat (oppnådd i eksempel 14 del a) istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd. Eksempel 112: utbytte: 26%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,50 (s, 9 H), 2,17 - 2,32 (kompleks signal, 2 H), 2,99 (m, 2 H), 4,33 (m, 2 H), 4,60 (m, 1 H), 6,95 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,11 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,41 (m, 2 H), 8,06 (s, 1 H), 8,07 (s, 1 H), 8,52 (dd, Jc= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H). Eksempel 113: utbytte: 55%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,50 (s, 9 H), 2,04 (m, 2 H), 2,30 (m, 2 H), 3,00 (m, 2 H), 4,42 (m, 2 H), 5,10 (m, 1 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,10 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,37 (m, 2 H), 8,07 (s, 1 H), 8,10 (s, 1 H), 8,52 (dd, J0=1,8 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 114

3-metyl-4,6-bis(6-metylpyridin-3-yl)-5-(4-pyridyl)-1W-pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode A, men ved anvendelse av 1-(6-metylpyridin-3-yl)-2-(4-pyridyl)etanon (oppnådd i referanse eksempel 13) istedenfor 1-(4-fluorfenyl)-2-(4-pyridyl)etanon og 3-amino-5-metyl-2/-/-pyrazol istedenfor 3-amino-2/-/-pyrazol, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 24%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,07 (s, 3 H), 2,54 (s, 3 H), 2,57 (s, 3 H), 6,85 (m, 2 H), 6,99 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,08 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 7,30 (m, 1 H), 8,10 (dd, Jo=2,4 Hz, Jm=8,1 Hz, 1 H), 8,32 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 8,38 (s, 1 H), 8,57 (s, 1 H), 10,74 (bred s, NH).

EKSEMPEL 115

1-[3-[4,6-bis(4-fluorfenYI)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-on

I en volumetrisk kolbe ble 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat (0,15 g, 0,3 mmol, oppnådd i eksempel 84 del a), Nal (0,008 g, 0,06 mmol), 4-piperidonmonohydrathydroklorid (0,04 g, 0,3 mmol), K2C03(0,07 g, 0,5 mmol) og DMF (2 ml) innført under argonatmosfære. Blandingen ble oppvarmet til 60 °C i 24 timer. Den fikk avkjøles og en blanding av vann og EtOAc ble tilsatt. Fasene ble separert. Den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av EtOAc-MeOH blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 16 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 10%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,57 (bred s, 4 H + H20), 2,30 (m, 2 H), 2,42 (m, 2 H), 2,48 (m, 2 H), 2,73 (t, 2 H), 4,55 (t, 2 H), 6,83 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,18 (m, 2 H), 7,27 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 6,0 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 116

W-(ferf-butoksykarbonyl)-[1 -[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin

a) 2-[4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl metansulfonat

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 12 del b, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etanol (oppnådd i eksempel 91) istedenfor 2-[1 -( tert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etanol, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: kvantitativt).

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111,

men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 66%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,44 (s, 9 H), 1,57 (bred s, 1 H + NH + H20), 1,90 (m, 2 H), 2,22 (m, 2 H), 2,82 (m, 2 H), 3,01 (t, J = 6,6 Hz, 2 H), 3,45 (m, 1 H), 4,40 (m, 1 H), 4,52 (t, J = 6,5 Hz, 2 H), 6,82 (d, J = 5,7 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 117

A/-metyl-[1 -[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og /V-metyl- A/-(piperidin-4-yl)amin istedenfor A/-(fert-butoksykarbonyl)-A/-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 50%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,61 (bred s, 1 H + NH + H20), 2,28 (s, 3 H), 2,41 (m, 4 H), 2,57 (m, 4 H), 3,03 (t, J = 6,5 Hz, 2 H), 4,55 (t, J = 6,5 Hz, 2 H), 6,83 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

EKSEMPEL 118

[1 -[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-Jb]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av A/-(fert-butoksykarbonyl)-[1-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]amin (oppnådd i eksempel 111) istedenfor 2-[1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 89%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,35 (m, 2 H), 1,62 (bred s NH2+ H20), 1,85 (m, 2 H), 2,03 (m, 2 H), 2,25 (m, 2 H), 2,36 (m, 2 H), 2,70 (m, 1 H), 2,82 (m, 2 H), 4,52 (d, J = 6,6 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,81 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 119

2-[1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]etanol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 2-(4-piperidyl)etanol istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 50%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,48 - 1,53 (kompleks signal, 5 H), 2,11 (m, 2 H), 2,88 (m, 2 H), 2,99 (m, 2 H), 3,70 (t, J = 6,5 Hz, 2 H), 4,55 (t, J = 6,5 Hz, 2 H), 6,83 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6

Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 120

[1 -[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av A/-(fert-butoksykarbonyl)-[1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin (oppnådd i eksempel 116) istedenfor 2-[1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 77%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,38 (m, 2 H), 1,78 (bred s, 2 H + NH2+ H20), 2,18 (m, 2 H), 2,75 (m, 1 H), 2,84 (m, 2 H), 3,02 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 4,54 (t, J = 6,5 Hz, 2 H), 6,82 (d, J = 5,7 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,84 (s, 1 H), 8,31 (d, J = 6,0 Hz, 2 H). EKSEMPEL 121

6-(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (oppnådd i eksempel 112) istedenfor 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 77%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,89 (m, NH + H20), 2,25 (m, 2 H), 2,30 (m, 2 H), 2,89 (m, 2 H), 3,34 (m, 2 H), 4,60 (m, 1 H), 6,95 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,11 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,40 (m, 2 H), 8,07 (s, 1 H), 8,08 (s, 1 H), 8,51 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2H).

EKSEMPEL 122

6-(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 1-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (oppnådd i eksempel 113) istedenfor 2-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: kvantitativt).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,60 (m, NH + H20), 2,42 (m, 2 H), 2,67 (m 2 H), 3,28 (m, 2 H), 3,72 (m, 2 H), 5,28 (m, 1 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,11 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,37 (m, 2 H), 8,10 (s, 1 H), 8,12 (s, 1 H), 8,54 (dd, Jo=1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2H).

EKSEMPEL 123

3-amino-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 15 del c, men ved anvendelse av2-klor-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyridin-3-karbonitril (oppnådd i referanse eksempel 14) istedenfor 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-oksopropiononitril, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 78%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,44 (s, 3 H), 4,32 (bred s, NH2), 6,61 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,44 - 7,84 (kompleks signal, 2 H), 7,65 (d, J = 7,2 Hz, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 8,30 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,40 (s, 1 H), 9,55 (bred s, NH).

EKSEMPEL 124

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[3-[1-(teit-butoksykarbonyl)piperazin-4-yl]propyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 84 del b, men ved anvendelse av 1-(fert-butoksykarbonyl)piperazin istedenfor morfolin og tilsetning av trietylamin (1,5 ekvivalenter), ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 14%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,66 (m, 2 H), 2,98 (m, 4 H), 3,10 (m, 2 H), 3,66 - 3,74 (kompleks signal, 4 H), 4,66 (m, 2 H), 6,85 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,98 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 125

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[3-(piperazin-1-yl)propyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[3-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperazin-4-yl]propyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 124) istedenfor 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4- pyridyl)pyrazolo[3,4-£>]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: kvantitativt).<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,78 (bred s, 2 H + NH + H20), 2,26 (m, 2 H), 2,40 - 2,59 (kompleks signal, 6 H), 3,04 (m, 2 H), 4,52 (m, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,80 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 126

5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 77, men ved anvendelse av 3-amino-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 123) istedenfor 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 34%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,55 (bred s, NH + H20), 6,70 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,50 (m, 2 H), 7,72 (m, 1 H), 7,86 (s, 1 H), 8,24 (s, 1 H), 8,35 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,54 (s, 1 H).

EKSEMPEL 127

5-[2-(metylsulfonyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 56, men ved anvendelse av 5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/- pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 126) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin og 2 ekvivalenter av m-klorperbenzosyre, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: kvantitativt).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,56 (bred s, NH + H20), 3,22 (s, 3 H), 7,21 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,49 (d, J = 4,8 Hz, 2 H), 7,71 (m, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 8,71 (m, 2 H).

EKSEMPEL 128

(1 S)-W-(1 -fenyletyl)-[4-[6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1 H-pyrazolo[3,4-d]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin

En blanding av 5-[2-(metylsulfonyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (0,55 g, 0,13 mmol, oppnådd i eksempel 127) og (1S)-1-fenyletylamin (0,16 g, 1,3 mmol) ble oppvarmet til 100 °C i 1 time. Den fikk avkjøles og det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av blandinger med økende polaritet av EtOAc-heksan som elueringsmiddel, hvilket gir 10 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 16%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 1,50 (d, 3 H), 3,80 (bred s, 2 NH + H20), 6,30 (d, 1 H), 7,20 - 7,40 (kompleks signal, 6 H), 7,50 (d, 1 H), 7,68 (d, 1 H), 7,76 (d, 1 H), 7,83 (s, 1 H), 8,08 (d, 1 H), 8,15 (s, 1 H), 8,24 (bred s, 1 H). EKSEMPEL 129

1- [3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-ol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av piperidin-4-ol istedenfor A/-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 39%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,57 (m, 2 H), 1,88 - 2,50 (kompleks signal, 5 H + OH + H20), 2,75 (m, 2 H), 3,44 - 3,51 (kompleks signal, 4 H), 4,52 (t, J = 6,6 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,34 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 130

2- [1-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]etanol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-(4-piperidyl)etanol istedenfor /V-(ferf-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 44%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,20-2,00 (bred s, 8 H + OH + H20), 2,50 (m, 1 H), 2,85 (m, 1 H), 3,50 (m, 1 H), 3,70 (m, 4 H), 4,59 (m, 2 H), 6,83 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,89 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 6,0 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 131

4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin

a) 3-(1 -benzylpiperidin-4-yl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1 H-pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 1 metode A, men ved anvendelse av 3-amino-5-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2/-/-pyrazol

(oppnådd i referanse eksempel 15) istedenfor 3-amino-2/-/-pyrazol, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 6%).

b) Tittelforbindelse

Til en løsning av 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (23 mg, 0,04 mmol, oppnådd i tidligere del) i MeOH (1 ml), Pd/C og en løsning av HCOONhL- (0,01 g, 0,2 mmol) i vann (0,06 ml) tilsatt under argonatmosfære. Blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 5 timer. Den ble filtrert gjennom celite og konsentrert. Residuet ble oppløst i CHCI3og vasket med mettet NaHC03, hvilket gir 2 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 10%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 1,10-1,90 (bred s, 7 H), 2,23 (m, 2 H), 2,99 (m, 2 H), 6,80 (dd, J0= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,92 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,02 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,12 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 8,28 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2

H).

EKSEMPEL 132

6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin-3-karbonitril Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 65, men ved anvendelse av 3-brom-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 76) istedenfor 3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 38%). EKSEMPEL 133

2-[2-[[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]amino]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin-2-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat og [ N-( tert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]amin istedenfor /V-(ferf-butoksykarbonyl)-A/-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 40%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,20 (m, 2 H), 1,45 (s, 9 H), 1,55 (bred s NH + H20), 1,83 (m, 2 H), 2,65 (m, 1 H), 2,77 (m, 2 H), 3,31 (t, 2 H), 4,02 (m, 2 H), 4,53 (t, 2 H), 6,82 (dd, Jc=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J=8,8 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,84 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm = 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 134 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-[(4-piperidyl)amino]etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 2-[2-[[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]amino]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 133) istedenfor 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 97%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,30 (m, 2 H), 1,70 (bred s, 2 NH + H20), 1,85 (m, 2 H), 2,61 (m, 3 H), 3,09 (m, 2 H), 3,31 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 4,53 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm=4,4 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 135

W-(2-metoksyetyl)-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin-2-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat og 2-metoksyetylamin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 63%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,57 (bred s, NH + H20), 2,81 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 3,30 (t, J = 5,8 Hz, 2 H), 3,31 (s, 3 H), 3,45 (t, J = 5,1 Hz, 2 H), 4,55 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,8 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 136

1- [4-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]piperazin-1 -yl]etanon

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2- yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat og 1-

(piperazin-l-yl)etanon istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 50%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,07 (s, 3 H), 2,50 (m, 4 H), 3,07 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 3,41 (t, J = 4,9 Hz, 2 H), 3,57 (t, J = 4,9 Hz, 2 H), 4,55 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 137

3-[4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propan-1-ol EKSEMPEL 138

3-[4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-1-yl]propan-1-ol Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 2) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin og 3-jodpropanol istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 137: utbytte: 44%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,56 (s, OH + H20), 2,25 (m, 2 H), 3,70 (m, 2 H), 4,62 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,6 Hz, 2 H), 7,17 - 7,34 (kompleks signal, 10 H), 7,84 (s, 1 H), 8,26 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2H).

Eksempel 138: utbytte: 27%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,58 (s, OH + H20), 2,15 (m, 2 H), 3,59 (m, 2 H), 4,79 (t, J = 6,0 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 7,17 (m, 2 H), 7,21 - 7,33 (kompleks signal, 8 H), 7,91 (s, 1 H), 8,27 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 139

2-etyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

EKSEMPEL 140

1-etyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 2) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 139: utbytte: 12%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,67 (t, J = 7,3 Hz, 3 H), 4,50 (c, J = 7,3 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,15 - 7,34 (kompleks signal, 10 H), 7,80 (s, 1H), 8,25 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). Eksempel 140: utbytte: 21%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,61 (t, J = 7,2 Hz, 3 H), 4,68 (c, J = 7,2 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,17 (m, 2 H), 7,23 - 7,32 (kompleks signal, 8 H), 7,88 (s, 1H), 8,26 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 141

4,6-difenyl-2-(2-ftalimidoetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 2) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin og A/-(2-brometyl)ftalimid istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 31%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 4,32 (t, J = 6,1 Hz, 2 H), 4,75 (t, J = 6,1 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,11 (m, 2 H), 7,18 - 7,32 (kompleks signal, 7 H), 7,73 (m, 2 H), 7,80 (s, 1 H), 7,83 (m, 2 H), 8,25 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 142

2-(2-aminoetyl)-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 90, men ved anvendelse av 2-(2-ftalimidoetyl)-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin (oppnådd i eksempel 141) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(2-ftalimidoetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 51%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,50 (s, NH2+ H20), 3,37 (t, J = 5,5 Hz, 2 H), 4,48 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,17 - 7,34 (kompleks signal, 10 H), 7,86 (s, 1 H), 8,25 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 143

2-allyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin EKSEMPEL 144

1-allyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved anvendelse av allylbromid istedenfor jodetan, ble tittelforbindelsen oppnådd.

Eksempel 143: utbytte: 33%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 5 (TMS): 5,08 (d, J = 6,3 Hz, 2 H), 5,40 (m, 2 H), 6,16 (m, 1 H), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6.89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,78 (s, 1 H), 8,34 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

Eksempel 144: utbytte: 10%;<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 5,22 - 5,34 (kompleks signal, 4 H), 6,14 (m, 1 H), 6,81 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,93 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,87 (s, 1 H), 8,32 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 145

1- [2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-on

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2- yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat og 4-piperidon monohydrat hydroklorid istedenfor A/-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin og tilsetning av trietylamin (3 ekvivalenter), ble det ønskede produkt oppnådd (utbytte: 18%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,41 (t, J = 6,0 Hz, 4 H), 2,84 (t, J = 6,0 Hz, 4 H), 3,20 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 4,58 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,83 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 6.90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 6,0 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 146

3- aminometyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 68, men ved anvendelse av 6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-karbonitril (oppnådd i eksempel 132) istedenfor 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-fc]pyridin-3-karbonitril, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 22%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3+ CD3OD) 8 (TMS): 4,24 (s, 2 H), 4,25 (bred s, NH + NH2+ CD3OD), 6,95 (m, 2 H), 7,16 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 8,25 (bred s, 1 H), 8,38 (bred s, 2 H).

EKSEMPEL 147

3-amino-6-(4-fluorfenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 15 del c, men ved anvendelse av 6-klor-2-(4-fluorfenyl)-4-metyl-3,4'-bipyridin-5-karbonitril (oppnådd i referanse eksempel 18) istedenfor 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-oksopropiononitril, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 27%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,56 (bred s, NH + NH2+ H20), 2,51 (s, 3 H), 6,80 - 7,20 (kompleks signal, 4 H), 7,22 (m, 2 H), 8,55 (d, J = 8,0 Hz, 2 H). EKSEMPEL 148

3-[A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]amino]propan-1 -ol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 3-amino-1- propanol istedenfor A/-(fert-butoksykarbonyl)-A/-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 57%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,50 - 1,80 (kompleks signal, 2 H + NH + OH + H20), 2,91 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 3,31 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 3,77 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 4,54 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo=1,8 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 149

yV-etyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2- yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 av del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat og etylamin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 58%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,09 (t, J = 7,0 Hz, 3 H), 1,71 (bred s, NH + H20), 2,70 (c, J = 7,1 Hz, 2 H), 3,29 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 4,56 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,84 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 150

2-[A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]amino]etanol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl metansulfonat og 2-aminoetanol istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 54%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,70 (bred s, NH + OH + H20), 2,82 (t, J = 5,3 Hz, 2 H), 3,32 (t, J = 5,6 Hz, 2 H), 3,62 (t, J = 5,3 Hz, 2 H), 4,55 (t, J = 5,6 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,83 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0 = 1,8 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 151

A/-[(2-pyridyl)metyl]-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og (2-pyridyl)metylamin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 52%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,62 (bred s, NH + H20), 3,33 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 3,92 (s, 2 H), 4,58 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,8 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H),

6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 4 H), 7,29 (m, 2 H), 7,60 (m, 1 H), 7,86 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 8,51 (m, 1 H). EKSEMPEL 152

<y>V-[(2-Tienyl)metyl]-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl og (2-tienyl)metylamin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 25%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,55 (bred s, NH + H20) 3,32 (t, J = 5,6 Hz, 2 H), 4,00 (s, 2 H), 4,54 (t, J = 5,6 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,91 (m, 1 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,16 (m, 3 H), 7,29 (m, 3 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 153

1- [2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-karboksamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2- yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og piperidin-4-karboksamid istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 75%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,61 - 1,76 (kompleks signal, 5 H), 1,84 (m, 2 H), 2,91 (m, 2 H), 3,01 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 4,52 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 5,27 (bred s, NH), 5,41 (bred s, NH), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,02 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,83 (s, 1 H), 8,32 (dd, Jo=1,4 Hz, Jm=4,6 Hz, 2H).

EKSEMPEL 154

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(pyrrolidin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin- 2-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og pyrrolidin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 75%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,77 (m, 4 H), 2,55 (m, 4 H), 3,17 (t, J = 6,6 Hz, 2 H), 4,58 (t, J = 6,6 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,84 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 155

(3f?)-1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]pyrrolidin-3-ol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og (3R)-3-pyrrolidinol istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 52%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,69 (bred s, 1H + OH + H20), 2,14 (m, 1 H), 2,40 (m, 1 H), 2,58 (m, 1 H), 2,69 (m, 1 H), 2,94 (m, 1 H), 3,20 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 4,32 (m, 1 H), 4,57 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,32 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 156

2-[W-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-W-metylamino]etanol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl metansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 2-(metylamino)etanol istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 71%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,56 (bred s, OH + H20), 2,34 (s, 3 H), 2,60 (t, J = 5,2 Hz, 2 H), 3,14 (t, J = 6,0 Hz, 2 H), 3,53 (t, J = 5,2 Hz, 2 H), 4,53 (t, J =

6,0 Hz, 2 H), 6,83 (dd, Jc= 1,8 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,81 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm=4,5Hz,2H).

EKSEMPEL 157

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[2-(1,2,3,4-tetrahydroisokinolin-2-yl)etyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 1,2,3,4-tetrahydroisokinolin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 57%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,78 - 2,85 (kompleks signal, 4 H), 3,20 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 3,72 (s, 2 H), 4,63 (t, J = 6,3 Hz, 2 H), 6,81 (dd, Jc= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,86 - 7,17 (kompleks signal, 10 H), 7,30 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 158

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(4-fenylpiperazin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-djpyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 1 - fenylpiperazin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 71%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,69 (m, 4 H), 3,10 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 3,16 (m, 4 H), 4,59 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0 = 1,8 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,86 - 7,02 (kompleks signal, 9 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm = 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 159

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-[4-(1-piperidyl)piperidin-1-yl]etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin- 2- yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 4-piperidinopiperidin istedenfor A/-(fert-butoksykarbonyl)-A/-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 51%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,40 - 1,60 (kompleks signal, 8 H), 1,78 (m, 2 H), 2,04 - 2,22 (kompleks signal, 3 H), 2,48 (m, 4 H), 2,96 (m, 4 H), 4,52 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,31 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 160

3- [W-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-W-metylamino]propiononitril

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 3-(metylamino)propiononitril istedenfor A/-(fert-butoksykarbonyl)-A/-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 50%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,35 (kompleks signal, 5 H), 2,71 (t, J = 6,4 Hz, 4 H), 3,13 (t, J = 5,9 Hz, 2 H), 4,50 (t, J = 5,9 Hz, 2 H), 6,83 (dd, J0 = 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,17 (m, 2 H), 7,31 (m, 2 H), 7,87 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 161

W-metyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og metylamin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 51%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,61 (bred s, NH + H20), 3,25 (t, J = 5,6 Hz, 2 H), 4,57 (t, J = 5,6 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J =

8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,84 (s, 1 H), 8,31 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 162

2-[2-[4-(ferf-dutoksykarbonyl)piperazin-1-yl]etyl]-4,6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridil)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 1 -{ tert-butoksykarbonyl)piperazin istedenfor A/-(fert-butoksykarbonyl)-A/-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 63%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,45 (s, 9 H), 2,46 (m, 4 H), 3,05 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 3,40 (m, 4 H), 4,54 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,33 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 163

4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(piperazin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men ved anvendelse av 2-[2-[4-(fert-butoksykarbonyl)piperazin-1-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 162) istedenfor 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin, ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 62%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,56 (bred s, NH + H20), 2,45 (m, 4 H), 2,85 (m, 4 H), 3,00 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 4,55 (t, J = 6,4 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jc= 1,6 Hz, Jm= 4,4 Hz, 2 H), 6,89 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,03 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,86 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 164

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-vinylpyrazolo[3,4-b]pyridin En løsning av 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (0,15 g, 0,3 mmol, oppnådd i eksempel 116 del a) og KOH (0,02 g, 0,3 mmol) i toluen (4 ml) ble oppvarmet til 100 °C tilbakeløp natten over. Vann og EtOAc ble tilsatt og fasene ble separert. Den vandige fasen ble mettet

med NaCI (fast stoff) og ekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 110 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 90%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 5,27 (dd, Jgem=1,8 Hz, Jvec=8,7 Hz, 1 H), 6,22 (dd, Jgem=1,4 Hz, Jvec=15,4 Hz, 1 H), 6,83 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,15 (m, 2 H), 7,17 - 7,34 (kompleks signal, 3 H), 7,90 (s, 1 H), 8,33 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H). EKSEMPEL 165

2-[W-[2-[4,6-bis-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-W-(2-hydroksyetyl)amino]etanol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og 2-(2-hydroksyetylamino)etanol istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 51%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,50 (bred s, 2 OH + H20), 2,73 (t, J = 5,0 Hz, 4H), 3,21 (t, J = 5,6 Hz, 2 H), 3,52 (t, J = 5,0 Hz, 4 H), 4,54 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,82 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H), 6,89 (t, J=8,7 Hz, 2 H), 6,99 (t, J=8,7 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,89 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0= 1,8 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 166

W-cyklopropyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111, men ved anvendelse av 2-[4,6-bis-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i eksempel 116 del a) istedenfor 3-[4,6-bis-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propylmetansulfonat og cyklopropylamin istedenfor /V-(fert-butoksykarbonyl)-/V-(4-piperidyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 47%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 0,30 (m, 2 H), 0,45 (m, 2 H), 1,60 (bred s, NH + H20), 2,20 (m, 1 H), 3,36 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 4,55 (t, J = 5,7 Hz, 2 H), 6,82 (dd, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,90 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 167

A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]acetamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 1 del a, men ved anvendelse av acetylklorid istedenfor 4-fluorbenzoylklorid og 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin (oppnådd i eksempel 90) istedenfor A/,0-dimetylhydroksylamin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd (utbytte: 48%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,98 (s, 3 H), 3,95 (m, 2 H), 4,58 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 6,47 (m, NH), 6,83 (d, J = 9,0 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,82 (s, 1 H), 8,33 (d, J = 9,0 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 168

W-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-W-isopropylurea

Til en løsning av 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,06 g, 0,15 mmol, oppnådd i eksempel 90) i DMF (1 ml), isopropylisocyanat (0,02 g, 0,18 mmol) tilsatt under argonatmosfære. Dette ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager. Løsningsmidlet ble konsentrert igjen og dietyleter ble satt til det oppnådde residuet. Løsningsmidlet ble konsentrert, hvilket gir 38 mg tittelforbindelse i fast form (utbytte: 50%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 6 H), 3,84 (m, 3 H), 4,22 (m, NH), 4,58 (t, J = 5,4 Hz, 2 H), 5,30 (m, NH), 6,82 (dd, J0= 1,4 Hz, Jm= 4,6 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,00 (t, J = 8,6 Hz, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,84 (s, 1 H), 8,32 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

EKSEMPEL 169

A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]metansulfonamid

Til en løsning av 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc»]pyridin (0,06 g, 0,15 mmol, oppnådd i eksempel 90) og DM AP (0,001 g, 0,0058 mmol) i pyridin (0,6 ml), ble metansulfonylklorid (0,017 ml, 0,22 mmol) tilsatt under argonatmosfære og avkjølt med et isbad (0,017 ml, 0,22 mmol). Dette ble omrørt natten over ved romtemperatur. Løsningsmidlet ble konsentrert. Residuet ble oppløst i CHCI3og mettet NaHC03tilsatt. Fasene ble separert. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av EtOAc som løsningsmiddel og 70 mg av ble tittelforbindelsen oppnådd (utbytte: 95%).

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,99 (s, 3 H), 3,86 (m, 2 H), 4,64 (t, J = 5,3 Hz, 2 H), 5,33 (m, NH), 6,83 (dd, J0 = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 6,91 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,01 (t, J = 8,7 Hz, 2 H), 7,14 (m, 2 H), 7,29 (m, 2 H), 7,88 (s, 1 H), 8,33 (dd, J0=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2H).

EKSEMPLENE 170-178

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 72, men ved å starte fra passende forbindelser i hvert tilfelle ble forbindelsene i den følgende tabellen oppnådd:

EKSEMPEL 179

6-(4-fluorfenyl)-4-(1-metylpiperidin-4-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin

Til en suspensjon av 6-(4-fluorfenyl)-4-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,24 g, 0,6 mmol, oppnådd i eksempel 170) i maursyre (0,64 ml), ble 35-40 % vandig formaldehyd (0,96 ml) tilsatt. Den ble oppvarmet til 70-80 °C i 24 timer. Den fikk avkjøles og 1 N NaOH tilsatt. Den ble ekstrahert med CHCI3og de samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av CHCI3-MeOH-NH3blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 47 mg av den ønskede forbindelse (utbytte: 19%).

LC-MS (metode 1): tR= 3,28 min; m/z = 388,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 180

3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 15 del c, men ved anvendelse av 2-klor-6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyridin-3-karbonitril (oppnådd i referanse eksempel 22) istedenfor 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-oksopropiononitril, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 6,70 min; m/z = 353,0 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 181

6-(4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en løsning av 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1/-/- pyrazolo[3,4-b]pyridin (10,00 g, 28,4 mmol, oppnådd i eksempel 180) i AcOH (52 ml), vann (22 ml) og HCI kons. (5,7 ml), avkjølt til 0 °C, ble en løsning av NaN02(2,30 g, 33,4 mmol) i vann (7,5 ml) tilsatt dråpevis. Den ble omrørt i 30 min ved 0 °C og H3P02(50% vandig løsning, 56,8 ml) ble tilsatt langsomt. Den ble omrørt ved 0 ^C i 6 timer. Den fikk avkjøles til romtemperatur, gjort basisk ved 0 °C ved langsom tilsetning av 6 N NaOH hasta pH = 8 og ble ekstrahert med EtOAc. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 4,00 g av tittelforbindelsen (utbytte: 42%)

LC-MS (metode 1): tR= 7,80 min; m/z = 338,0 [M+H]<+>.

EKSEMPLENE 182-193

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved å starte fra passende forbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPEL 194

5- (2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved å starte fra 5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 126) og 2-(3-brompropoksy)tetrahydropyran, ble tittelforbindelsen oppnådd.

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 1,50 - 1,90 (m, 4 H), 2,40 (kompleks signal, 5 H), 3,37 - 3,50 (m, 4 H), 3,85 (m, 2 H), 4,53 (m, 1 H), 4,65 (m, 2 H), 6,68 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 7,40 (t, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,52 (d, J = 7,6 Hz, 1 H), 7,61 (d, J = 7,5 Hz, 1 H), 7,93 (s, 1 H), 8,13 (s, 1 H), 8,32 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 8,49 (s, 1 H). EKSEMPEL 195

6- (4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)-4-[5-(3-pyridyl)tien-2-yl]pyrazolo[3,4-b]pyridin

En suspensjon av 4-(5-bromtien-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,10 g, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 188), 3-pyridylboronsyre (0,04 g, 0,3 mmol), K2C03(0,06 g, 0,4 mmol), Pd(PPh3)4(0,017 g, 0,01 mmol), 1,2-dimetoksyetan (1,31 ml) og vann (0,04 ml) ble oppvarmet ved 80 °C under argonatmosfære natten over. Den fikk avkjøles og fortynnet med CHCI3og vann. De samlede organiske faser ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 35 mg av den ønskede forbindelse (utbytte: 50%). LC-MS (metode 1): tR= 5,42 min; m/z = 464,0 [M+H]<+>.

EKSEMPLENE 196-202

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 91 men ved anvendelse av tilstrekkelig utgangsforbindelser i hvert tilfelle ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPLENE 203-207

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 56 men ved anvendelse av tilstrekkelige utgangsforbindelser i hvert tilfelle ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPEL 208

W-cyklopropylmetyl-[4-[6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1W-pyrazolo[3,4-d]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin

En løsning av 5-[2-(metylsulfonyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/- pyrazolo[3,4-b]pyridin (90 mg, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 127) og (cyklopropylmetyl)amin (75 mg, 1,0 mmol) i THF (2 ml) ble oppvarmet i et lukket kar ved 60 °C natten over. Den fikk avkjøles og konsentrert. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 57 mg av den ønskede forbindelse (utbytte: 67%).

LC-MS (metode 1): tR= 8,12 min; m/z = 411,0 [M+H]<+>.

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 208 men ved anvendelse av tilstrekkelig utgangsforbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPEL 214

4-[4-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-d]pyridin-5-yl]pyridin-2-ylamino]benzensulfonamid

En blanding av 5-(2-klorpyridin-4-yl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-b]pyridin (100 mg, 0,23 mmol, oppnådd i eksempel 190) og 4-aminobenzensulfonamid (46 mg, 0,27 mmol) ble oppvarmet ved 190 °C natten over. Den fikk avkjøles og det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av EtOAc som elueringsmiddel, hvilket gir 23 mg av den ønskede forbindelse (utbytte: 17%).

LC-MS (metode 1): tR= 6,91 min; m/z = 569,0 [M+H]<+>.

EKSEMPLENE 215-230

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 72 men ved anvendelse av tilstrekkelige utgangsforbindelser i hvert tilfelle ble forbindelsene i de følgende tabeller oppnådd:

EKSEMPEL 231

[(2S)-2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]pyrrolidin-2-karboksamid

a) [(2S)-2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-1-(benzyloksykarbonyl)pyrrolidin-2-karboksamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved å starte fra 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b] pyridin (oppnådd i eksempel 90) og (2S)-1-(benzyloksykarbonyl)pyrrolidin-2-karboksylsyre, ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 7,13 min; m/z = 659,3 [M+H]<+>.

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 269, men ved å starte fra [2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]-1-(benzyloksykarbonyl)pyrrolidin-2-karboksamid (oppnådd i del a), ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 4,35 min; m/z = 525,2 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 232

2-[2-(4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl)etylamino]etanol

a) 2-[4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 12 del b,

men ved å starte fra 2-[4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etanol (oppnådd i eksempel 196), ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

<1>H NMR (300 MHz, CDCI3) 8 (TMS): 2,94 (s, 3 H), 4,76 (m, 2 H), 4,85 (m, 2 H), 6,88 (d, Jo = 1,5 Hz, Jm= 4,5 Hz, 2 H), 7,15-7,90 (kompleks signal, 10 H), 8,27 (s, 1H), 8,28 (dd, Jo=1,5 Hz, Jm=4,5 Hz, 2 H).

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 111,

men ved å starte fra 2-[4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etylmetansulfonat (oppnådd i del a) og 2-amino-1-etanol, ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 3,89 min; m/z = 436,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 233

6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-4-(3-pyridyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en løsning av 4-(6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (74 mg, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 193) i AcOH (1 ml), ble Zn (72 mg, 1,1 mmol) tilsatt under argonatmosfære og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp natten over. Den fikk avkjøles og konsentrert. Residuet ble behandlet med mettet NaHC03og den ble ekstrahert med CHCI3. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc-MeOH blandinger av økende polaritet, hvilket gir 2,4 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 4%) LC-MS (metode 1): tR= 4,02 min; m/z = 382,2 [M+H]<+>.

EKSEMPLENE 234-235

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 15 del c, men ved å starte fra passende forbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPLENE 236-237

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 77, men ved å starte fra passende forbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPEL 238

5-(2-metoksypyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin Til en løsning av 5-[2-(metylsulfonyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/- pyrazolo[3,4-b]pyridin (90 mg, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 127) i MeOH (5 ml) i en lukket kar, ble natriummetoksyd (11 mg, 0,2 mmol) tilsatt og oppvarmet til 60 °C i 24 timer. Deretter ble natriummetoksyd (11 mg, 0,2 mmol) tilsatt og den ble omrørt ved 60 °C i 2 timer til. Den fikk avkjøles og ble konsentrert. EtOAc og buffer

(pH = 5,3) ble tilsatt. Fasene ble separert og den organiske fasen ble vasket med vann, tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger ved 50%, hvilket gir 38 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 47%)

LC-MS (metode 1): tR= 7,71 min; m/z = 372,0 [M+H]<+>.

EKSEMPLENE 239-242

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 1 del a, men ved å starte fra passende forbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPEL 243

W-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propyl]metansulfonamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 169, men ved å starte fra 2-(3-aminopropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (oppnådd i eksempel 95), ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 5,79 min; m/z = 520,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 244 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin En løsning av THF (20 ml) mettet med NH3(g) ved -20 °C ble tilsatt over 5-[2-(metylsulfonyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin (90 mg, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 127) i et lukket kar. Den ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager og konsentrert. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 7 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 9%) LC-MS (metode 1): tR= 6,01 min; m/z = 357,0 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 245

W-[5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid

En løsning av 3-amino-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (200 mg, 0,5 mmol, oppnådd i eksempel 123) og acetylklorid (39 mg, 0,5 mmol) i pyridin (10 ml) ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Den ble konsentrert og residuet ble tatt opp i en blanding av EtOAc og 1 N NaOH. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 78 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 37%)

LC-MS (metode 1): tR= 8,55 min; m/z = 445,0 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 246

W-cyklopropylmetyl-[4-[3-benzyloksykarbonylamino-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin

a) W-benzyloksykarbonyl-[5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 245, men ved å starte fra 3-amino-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 123) og benzylklorformiat, ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 10,00 min; m/z = 537,1 [M+H]<+>.

b) W-benzyloksykarbonyl-[5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]amin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 56, men ved å starte fra A/-benzyloksykarbonyl-[5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-(3- trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]amin (oppnådd i del a), ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 8,47 min; m/z = 567,1 [M+H]<+>.

c) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 208,

men ved å starte fra A/-benzyloksykarbonyl-[5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]amin (oppnådd i del b) og (cyklopropylmetyl)amin, ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 9,44 min; m/z = 560,3 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 247

W-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-2-hydroksyacetamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved å starte fra 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin (oppnådd i eksempel 90) og hydroksyeddiksyre, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 4,84 min; m/z = 486,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 248

A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-karboksamid

a) A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-karboksamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 48, men ved å starte fra 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin (oppnådd i eksempel 90) og 1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-karboksylsyre, ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 36, men

ved å starte fra A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]-1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-karboksamid (oppnådd i del a), ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 4,29 min; m/z = 539,2 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 249

<y>V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-2-(metylamino)acetamid

a) W-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-2-kloracetamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i referanse eksempel 1 del a, men ved å starte fra 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (oppnådd i eksempel 90) og kloracetylklorid, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 5,72 min; m/z = 504,1, 506,1 [M+H]<+>.

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 78, men

ved å starte fra A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]-2-kloracetamid (oppnådd i del a) og metylamin, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 4,28 min; m/z = 499,2 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 250

W-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]-2-(2-hydroksyetylamino)acetamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 78, men ved å starte fra A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]-2-kloracetamid (oppnådd i eksempel 249 del a) og 2-aminoetanol, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 4,29 min; m/z = 529,2 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 251

A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]etyl]nikotinamid

a) Nikotinoylklorid hydroklorid

En løsning av nikotinsyre (0,50 g, 4,0 mmol) og POCI3(5 ml) ble oppvarmet ved

tilbakeløp i 1,5 timer og konsentrert. Det oppnådde produktet ble direkte anvendt i neste reaksjon.

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 245,

men ved å starte fra 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-

£>]pyridin (oppnådd i eksempel 90) og nikotinoylkloridhydriklorid (oppnådd i del a), ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 5,25 min; m/z = 533,1 [M+H]<+>.

EKSEMPLENE 252-265

EKSEMPEL 266

4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-4-yl]fenol Til en løsning av 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (112 mg, 0,2 mmol, oppnådd i eksempel 252) i EtOH (13 ml), ble 10% Pd/C (20 mg) tilsatt og den ble hydrogenert under atmosfærisk trykk ved romtemperatur i 2 dager. Den ble filtrert gjennom celite, vasket med EtOH og konsentrert. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc-MeOH blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 61 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 67%) LC-MS (metode 1): tR= 4,65 min; m/z = 397,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 267

W-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 245, men ved å starte fra 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (oppnådd i eksempel 180) og acetylklorid, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 7,01 min; m/z = 395,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 268

W-[5-[2-[(Cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid

a) W-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b] pyridin-3-yl]acetamid og W-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1 H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid 7-oksyd

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 56, men ved å starte fra A/-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1/-/- pyrazolo[3,4-fc]pyridin-3-yl]acetamid (oppnådd i eksempel 267) og ved anvendelse av 2 ekvivalenter av m-klorperbenzosyre, ble tittelforbindelsen oppnådd. /V-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-yl]acetamid: LC-MS (metode 1): tR= 5,64 min; m/z = 427,1 [M+H]<+>. /V-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-yl]acetamid 7-oksyd: LC-MS (metode 1): tR= 4,44 min; m/z = 443,0 [M+H]<+>.

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 208,

men ved å starte fra A/-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-yl]acetamid (oppnådd i del a) og (cyklopropylmetyl)amin, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 6,19 min; m/z = 418,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 269

3-[6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-d]pyridin-2-yl]propan-1-ol

a) 6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-5-(4-pyridyl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-6]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksemplene 6 og 7, men ved å starte fra 6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-b] pyridin (oppnådd i eksempel 171) og 2-(3-brompropoksy)tetrahydropyran, ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 7,19 min; m/z = 499,2 [M+H]<+>.

b) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 91, men

ved å starte fra 6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-5-(4-pyridyl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-

yloksy)propyl]pyrazolo[3,4Hb]pyridin (oppnådd i del a), ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 5,05 min; m/z = 415,1 [M+H]<+>.

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 269, men ved å starte fra passende forbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPLENE 279-285

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 268, men ved å starte fra hensikrsmessig forbindelse og et egnet amin i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPLENE 286-290

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 208, men ved å starte fra passende forbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPEL 291

4-[5-[2-[(Cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl]fenol

a) 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-2-metylpyrazolo[3,4-b]pyridin

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 56, men ved å starte fra 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i eksempel 255), ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 8,77 min; m/z = 566,2 [M+H]<+>.

b) 4-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-2-metylpyrazolo[3,4-6]pyridin-4-yl]fenol

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 266, men ved å starte fra 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin (oppnådd i del a), ble den ønskede forbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 6,17 min; m/z = 476,1 [M+H]<+>.

c) Tittelforbindelse

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 128,

men ved å starte fra 4-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]fenol (oppnådd i del b) og (cyklopropylmetyl)amin, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 6,62 min; m/z = 467,2 [M+H]<+>.

EKSEMPLENE 292-295

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 266, men ved å starte fra passende forbindelser i hvert tilfelle, ble forbindelsene i den følgende tabell oppnådd:

EKSEMPEL 296

4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(pyrrolidin-2-ylmetyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin

Til en løsning av 2-(1-benzylpyrrolidin-2-ylmetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin (83 mg, 0,1 mmol, oppnådd i eksempel 259) i EtOH (6,9 ml), ble 10% Pd/C (8 mg) og maursyre (0,34 ml) tilsatt og oppvarmet ved tilbakeløp i 2 timer. Den fikk avkjøles og filtrert gjennom celite, vasket med EtOH og konsentrert. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av heksan-etOAc-MeOH-NH3av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 40 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 57%)

LC-MS (metode 1): tR= 4,98 min; m/z = 468,1 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 297

4-[4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-d]pyridin-5-yl]pyridin-2-ylamino]benzensulfonamid

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 214, men ved å starte fra 5-(2-klorpyridin-4-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-bjpyridin (oppnådd i eksempel 263) og 4-aminobenzensulfonamid, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 5,36 min; m/z = 475,3 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 298

W-[5-[2-[(Cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-yl]acetamid 7-oksyd

Ved å følge en lignende prosedyre med den som er beskrevet i eksempel 208, men ved å starte fra A/-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-1/-/- pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid 7-oksyd (oppnådd i eksempel 268 del a) og (cyklopropylmetyl)amin, ble tittelforbindelsen oppnådd.

LC-MS (metode 1): tR= 5,45 min; m/z = 434,2 [M+H]<+>.

EKSEMPEL 299

W-[6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyridin-3-yl]isonikotinamid

a) Isonikotinoylklorid hydroklorid

En løsning av isonikotinsyre (0,10 g, 0,8 mmol) og tionylklorid (1 ml) ble oppvarmet til tilbakeløp i 2 timer og konsentrert. Det oppnådde produktet ble anvendt umiddelbart i de følgende trinn,

b) Tittelforbindelse

I en volumetrisk kolbe, ble 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin (0,20 g, 0,7 mmol, oppnådd i eksempel 70), isonikotinoylkloridhydroklorid (0,12 g, 0,7 mmol, oppnådd i del a) og pyridin (1 ml) ble innført under argonatmosfære. Dette ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager. Den ble konsentrert og residuet oppløst i en blanding av CHCb og 1 N HCI. Fasene ble separert og den vandige fasen ble ekstrahert med CHCI3(x2). Den vandige fasen ble gjort basisk ved langsom tilsetning av 1 N NaOH. Saltvann ble tilsatt og ekstrahert med CHCI3og EtOAc. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04og konsentrert til tørrhet. Det oppnådde råproduktet ble renset ved kromatografi på silikagel ved anvendelse av CHCI3-MeOH blandinger av økende polaritet som elueringsmiddel, hvilket gir 98 mg av tittelforbindelsen (utbytte: 68%).

LC-MS (metode 1): tR= 4,21 min; m/z = 411,1 [M+H]<+>.

Claims

1. Forbindelse,karakterisert vedat den har den generelle formel I

hvor: A representerer N eller N<+>0"; R<1>representerer fenyl eventuelt substituert med en eller flere substituenter valgt fra halogen, -OR<c>', -N02, -CN, -CONR<c>R<c>', -NR<c>R<c>,og Ci.6alkyl eventult substituert med en eller flere substituenter valgt fra halogen, -OR<c>', -COR<c>', -NRC'-RC' og - NR<c>'COR<c>' ; R2 representerer 4-pyridin eller 4-pyrimidin, hvor alle disse gruppene kan være eventuelt substituert med en eller flere substituenter valgt fra halogen, -OR<c>, NRC'RC', -SR<C>' og -S02R<c>; R3 representerer H, Cy eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra Ra og Reller R3 representerer d.6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rog Cy<*>, hvor Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rb ogR<c>;R<4>representerer H, Ra, halogen, -OR<3>', -0C0R3,-OS02R<a>, -OCONR<a>R<a>, -N02, -CN, -C0R<3>', -C02R<a>', -CONRa Ra, -NRa Ra, -NRaCORa , -NRaCONRa Ra , -NR<a>C02R<a>, -NR<a>S02R<a>, -SR<a>', -SORa, -S02Ra eller-S02NRa Ra'; R<5>kan bli plassert på hvilken som helst av de 2 N av pyrazolringen med formel I og representerer H eller Rf; hver Ra representerer uavhengig Ci.6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl eller Cy, hvor gruppene Ci-6alkyl, C2-6alkenyl eller C2-6alkynyl eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rog Cy<*>og hvor hvilken som helst av gruppene Cy eller Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra RogRc;hver Ra representerer uavhengig H eller Ra; hver Rrepresenterer uavhengig halogen, -OR<c>', -OCOR<c>, -OS02R<c>, -OCONR<c>R<c>', -N02, -CN, -COR<0>', -C02R<c>', -CONR<c>R<c>', -CONR<c>NR<c>R<c>', -NR<C>R<C>', -NR<c>COR<c>', -NR<c>CONR<c>R<c>', -NR<c>C02R<c>, -NR<c>S02R<c>, -SR<C>', -SOR<c>, -S02R<c>, -S02NR<c>R<c>', -C(NR<C>')NR<C>R<C>', -C(NS02NR<c>R<c>')NR<c>R<c>', -C(NOR<c>')R<c>', -C(NNRCR<C>')R<C>', -NRc'C(NRc')NRcRc' eller-NRc'C(NCN)NRcRc'; hver R<c>representerer uavhengig Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl eller Cy, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter Rd; hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>; hver Rd representerer uavhengig halogen, Re, -OR<6>', -OCOR<e>, -OS02R<e>, -0C0NR6R6, -N02, -CN, -COR<6>', -C02R<6>', -CONR<6>'R<6>', -C0NR<6>NR<6>R<6>, -NR<6>R<6>, -NR6' COR6', -NR6'C0NR6 R6', -NR6 C02R6, -NR6 S02R6, -SR6', -SOR<6>, -S02R<6>, -S02NR6'R6', -C(NR<6>')NR<6>'R<6>', -C(NS02NR6 R6')NR6 R6', -C(NOR<6>')R<6>', -C(NNR6'R6')R<6>', -NR<6>'C(NR<6>')NR<6>'R<6>', -NR6C(NCN)NR6 R6' eller Cy eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, R<6>, -OR<6>, -0C0R<6>, -OS02R<6>, -0C0NR<6>R<6>', -N02, -CN, - COR<6>', -C02R<6>', -C0NR6 R6', -C0NR<6>'NR<6>'R<6>', -NR<6>'R<6>', -NR<6>COR<6>', -NR<6>'C0NR<6>'R<6>', -NR<6>C02R<6>, -NR<6>'S02R<6>, -SR<6>', -SOR<6>, -S02R<6>, -S02NR6 R6', -C(NR<6>')NR<6>R<6>', -C(NS02NR<6>'R<6>')NR<6>'R<6>', -C(N0R<6>')R<6>', -C(NNR<6>'R<6>')R<6>', -NR6'C(NR6')NR6'R6' og -NR<6>'C(NCN)NR<6>'R<6>'; hver R<6>representerer uavhengig Ci-ealkyl eller halogenCi-6alkyl; hver R6 representerer uavhengig H eller R<6>; Rf representerer Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl eller Cy, hvor gruppene Ci-6alkyl, C2.6alkenyl eller C2.6alkynyl eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra R<9>og Cy<*>og hvor hvilken som helst av gruppene Cy eller Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra R<9>og Ra; hver R<9>representerer uavhengig halogen, -OR<3>', -0C0R<3>, -OS02R<a>, -OCONRaRa , -N02, -CN, -COR<3>', -C02R<3>', -C0NR3 R3', -C0NR3'NR3'R3', -NR3'R3', -NR3'C0R3', -NR<3>'C0NR<3>'R<3>', -NR<3>'C02R<3>, -NR<3>'S02R<3>, -SR<3>', -SOR<3>, -S02R<3>, -S02NR3'R3', -C(NR3')NR3'R3', -C(NS02NR3'R3')NR3'R3', -C(N0R3')R3', -C(NNR3'R3')R<3>', -NR3'C(NR3')NR3'R3' eller-NR3'C(NCN)NR3 R3'; Cy eller Cy<*>i definisjonen ovenfor representerer en delvis umettet, mettet eller aromatisk 3- til 7-leddet monocyklisk eller 8- til 12-leddet bicyklisk karbocyklisk ring, som eventuelt inneholder fra 1 til 4 heteroatomer valgt fra N, S og O, som eventuelt kan inneholde 1 eller 2 oksogrupper når ringen er mettet eller delvis umettet og hvor nevnte ring eller ringer kan bli bundet til resten av molekylet gjennom en karbon eller et nitrogenatom; og saltene og solvatene derav.

2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert vedat A representerer N.

3. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert vedat R5 kan bli plassert på hvilken som helst av de 2 N av pyrazolringen med formel I og representerer H eller R<3>.

4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3,karakterisert vedat R<1>representerer fenyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen og halogenCi.6alkyl.

5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat R<2>representerer 4-pyridin.

6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat R2 representerer 4-pyrimidin substituert med - NR<C>R<C>, hvor i R<2>: hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>; hver R<c>representerer uavhengig Ci-6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra Cy og -ORe; og hver Re representerer uavhengig H eller Re.

7. Forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 6, karakterisert vedat R3 representerer H eller Cy eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra Ra og R.

8. Forbindelse ifølge krav 7, karakterisert vedat R3 representerer H, heteroaryl eller fenyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Ra og Rb og hvor heteroaryl representerer en aromatisk 5- eller 6-leddet monocyklisk eller 8- til 12-leddet bicyklisk ring, som inneholder fra 1 til 4 heteroatomer valgt fra N, S og O og som kan bli bundet til resten av molekylet gjennom en karbon eller et nitrogenatom.

9. Forbindelse ifølge krav 8, karakterisert vedat R3 representerer heteroaryl eller fenyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Ra og R.

10. Forbindelse ifølge krav 9, karakterisert vedat R3 representerer monocyklisk heteroaryl eller fenyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, -NO2, -ORc, Ci-6alkyl og Cy, hvor Ci-6alkyl eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rog Cy<*>og hvor hvilken som helst av gruppene Cy eller Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rb ogR<c>.

11. Forbindelse ifølge krav 10, karakterisert vedat R<3>representerer monocyklisk heteroaryl eller fenyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, -N02, -OR<c>, Ci-6alkyl, halogenCi-6alkyl og Cy og hvor i R<3>: hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>; hver R<c>representerer uavhengig Ci-6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter Rd; og hver Rd representerer uavhengig Cy.

12. Forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 11,karakterisert vedat R4 representerer H, Ra, halogen,-ORa,-CN,-CONRa Ra, -NRa Ra'eller -NR<a>COR<a>.

13. Forbindelse ifølge krav 12, karakterisert vedat R4 representerer H.

14. Forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 13,karakterisert vedat R<5>representerer H eller R<5>representerer Ra og blir plassert på N i stilling 2 av pyrazolringen.

15. Forbindelse ifølge krav 14, karakterisert vedat R<5>representerer Ra.

16. Forbindelse ifølge krav 14 eller 15, karakterisert veda t Ra i R<5>representerer Ci-ealkyl, C2-6alkenyl eller Cy, hvor gruppene Ci-6alkyl eller C2-6alkenyl eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rog Cy<*>og hvor hvilken som helst av gruppene Cy eller Cy<*>eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rb og R<c>.

17. Forbindelse ifølge krav 16, karakterisert vedat hver Rb i R<5>representerer uavhengig halogen, - OR<0>', -COR<0>', -C02R<c>',-CONR<c>R<c>', -NR<c>R<c>', -NR<c>COR<c>', NR<c>'CONR<c>'R<c>', -NR<c>'S02R<c>', -SRc', -SOR0'eller-S02R0'.

18. Forbindelse ifølge krav 17, karakterisert vedat i R<5>: hverRrepresenterer uavhengig -OR<0>', -COR<0>', -CONR<c>'R<c>', -NR<C>'R<C>', -NR<c>COR<c>', - NRcCONRcRc', -NR<c>'S02R<c>', -SOR<0>'eller -S02R<c>'; hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>; hver R<c>representerer uavhengig Cy eller Ci.6alkyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rd; hver Rd representerer uavhengig Re, -OR<6>', -NR<e>R<e>,-CN, -Kjerne, -SR<6>',-SOR<e>' eller Cy.

19. Forbindelse ifølge krav 15, karakterisert vedat RaiR5 representerer Ci.6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra -OR<c>', -COR<c>, CONR<c>R<c>', -NRCR<C>, -NR<c>COR<c>', -NRcCONRcRc', -NRcS02Rc' og Cy<*>eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra R<c>; hvor i R<5>: hver R<c>representerer uavhengig H eller R<c>; hver R<c>representerer uavhengig Cy eller Ci-ealkyl, hvor alle disse grupper eventuelt kan bli substituert med én eller flere substituenter valgt fra Rd; hver Rd representerer uavhengig -OR<e>', -NRe Re ,-CN, -Kjerne', -SR<6>', -SOR6' eller Cy; hver Re representerer uavhengig H eller Re; og hver Re representerer uavhengig Ci-6alkyl.

20. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert vedat den er valgt fra: 4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin; 4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 5-(4-pyridyl)-4,6-bis[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 3-metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 2-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 1-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2,3-dimetyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1,3-dimetyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 2-[2-[1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin;

1- [2-[1-(ferf-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin;

2- [1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

2- (3-klorpropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

1- (3-klorpropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]propan-1-ol;

2- [1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

2- metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

1- metyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[2-(tetrahydropyran-2-yloksy)etyl]-pyrazolo[3,4-fc]pyridin;

2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]etanol; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-ylmetyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin; 1-[1-(fetr-butoksykarbonyl)piperidin-4-ylmetyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(morfolin-4-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-1-[2-(morfolin-4-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]acetat; etyl 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]acetat; etyl 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propionat; etyl 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]propionat; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidylmetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidylmetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-3-metyl-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(4-piperidyl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]eddiksyre;

2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]eddiksyre;

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propionsyre; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]propionsyre; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]-1-(morfolin-4-yl)etanon; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]acetamid;

2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]-1-(morfolin-4-yl)etanon;

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]-1-(morfolin-4-yl)propan-1-on; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]-A/- propylpropionamid; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]-1-(morfolin-4-yl)propan-1-on; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfanylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfonylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfonylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfinylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-(4-metylsulfonylbenzyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3-klor-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-5]pyridin; 3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-karbonitril; 3-brom-4,6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-karboksamid; 3-aminometyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluor-3-nitrofenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

3- amino-6-(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

4- [6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]fenol;

2- (2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

1- (2,2-dietoksyetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-karbonitril;

3- brom-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-fluorfenyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; A/-metyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propyl]amin; [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]metanol;

2- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]-A/,/V-dimetylacetamid; 2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]-A/,/V-dimetylacetamid; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(2-metoksyetoksy)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-1-[2-(2-metoksyetoksy)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[3-(morfolin-4-yl)propyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-2-(2-phtalimidoetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 2-(2-aminoetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etanol; 6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-(3-phtalimidopropyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]acetaldehyd; 2-(3-aminopropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; /V-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-ylmetyl]-1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-karboksamid; /V-[4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyri^ piperidin-4-karboksamid;

2- (3-benzyloksypropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 1-(3-benzyloksypropyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; A/,A/<lietyl-[2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amin; A/,A/<lietyl-[2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]etyl]amin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(3-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1-pyridin-3-ylmetylpyrazolo[3,4-5]pyridin; A/,A/<iimetyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl]amin; A/,A/<iimetyl-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]propyl]amin; 1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-ol;

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]-2-hydroksypropan-1-ol;

3- [4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-1-yl]-2-hydroksypropan-1- ol; 4T6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(4-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1-(4-pyridylmetyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; A/-(feAt-butoksykarbonyl)-[1-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]amin;

2- [1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-fc]pyridin; 1-[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-fc]pyridin; 1-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]-propyl]piperidin-4- on; A/-(feAt-butoksykarbonyl)-[1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin; A/-metyl-[1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin; [1-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]amin;

2- [1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]piperidin yl]etanol; [1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin; 6-(4-fluorfenyl)-2-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-1-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin;

3- amino-5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/- pyrazolop^-^pyridin; 2-[3-[1-(4-fert-butoksykarbonyl)piperazin-1-yl]propyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[3-(1-piperazin-1-yl)propyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-£>]pyridin; 5-[2-(metylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin;

5- [2-(metylsulfonyl)pyrimidin-4-yl]-6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-fc]pyridin;

1- [3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-ol;

2- [1-[3-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propyl]piperidin-4-yl]etanol; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-3-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

6- (4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3T4-/)]pyridin-3-karbonitril;

2- [2-[[1-(fert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]amino]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4nb]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-[(4-piperidyl)amino]etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin; A/-(2-metoksyetyl)-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amin; 1-[4-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]piperazin-1-yl]etanon;

3- [4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-1-yl]propan-1-ol; 2-etyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-£>]pyridin;

1- etyl-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-difenyl-2-(2-phtalimidoetyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

2- (2-aminoetyl)-4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

2- allyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 1-allyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

1- [2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-on;

3- aminometyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 3-amino-6-(4-fluorfenyl)-4-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 3-[A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]amino]propan-1 -ol; A/-etyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]etyl]amin;

2- [A/-[2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amino]etanol; A/-[(2-pyridyl)metyl]-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]amin; /V-[(2-tienyl)metyl]-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]amin;

1- [2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-karboksamid; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(pyrrolidin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; (3R)-1-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]pyrrolidin-3-ol;

2- [A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]-A/- metylaminojetanol; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[2-(1,2>3>4-tetrahydroisokinolin-2-yl)etyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(4-fenylpiperazin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-[4-(1-piperidyl)piperidin-1-yl]etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

3- [A/-[2-[4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]-A/- metylaminojpropiononitril; /V-metyl-[2-[4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazo 2-[2-[4-(ferf-butoksykarbonyl)piperazin-1-yl]etyl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-2-[2-(piperazin-1-yl)etyl]-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-vinylpyrazolo[3,4-6]pyridin;

2- [/V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]-A/-(2-hydroksyetyl)amino]etanol; A/-cyklopropyl-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]etyl]amin; A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]acetamid; /V-[2-[4>6-bis(4-fluo^fenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-/)]pyridin-2-yl]etyl]-n,-isopropylurea; /V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]etyl]metansulfonamid; 6-(4-fluorfenyl)-4-(4-piperidyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-4-(1H-imidazol-4-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4- (5-bromtien-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1/-/-pyrazolo[3,4-5]pyridin;

5- (2-klorpyridin-4-yl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

6- (4-fluorfenyl)-4-(2-fenyletyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-(6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-(3,4-diklorfenyl)-1-etyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-4-(1-metylpiperidin-4-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

3- amino-6-(4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1/-/-pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4>6-difenyl-5-(4-pyridyl)-2-[2-(tetrahydropyran-2-yloksy)etyl]pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-4-(1-metyl-1H-imidazol-4-yl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[2-(tetrahydropyran-2-yloksy )etyl]pyrazolo[3,4-b]pyrid in; 6-(4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4- (5-bromtien-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

5- (2-klorpyridin-4-yl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-6]pyridin;

6- (4-fluorfenyl)-4-(2-fenyletyl)-5-(4-pyridyl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-(6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4- (6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin;

5- (2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-[3-(tetrahydropyran-2-yloksy)propyl]-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin;

6- (4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)-4-[5-(3-pyridyl)tien-2-yl]pyrazolo[3,4-6]pyridin;

2- [4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etanol;

3- [5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3- [6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[6-(4-fluorfenyl)-4-(2-fenyletyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4-(6-klorpyridin-3-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 3-[5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 2-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3T4-/)]pyridin-2-yl]etanol; 3-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfonylpyrimidin-4-yl)pyrazolo[3>4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; A/-cyklopropylmetyl-[4-[6-[3-(trifluormetyl)fenyl]-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin; (1S)-3-[5-[2-(1-fenyletylamino)pyrimidin-4-yl]-6-(3-trifluormetylfenyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propan-1 -ol; A/-cyklopropylmetyl-[4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

2- [5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etanol;

3- [5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-4,6-bis(4-fluorfenyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin-2-yl]propan-1 -ol;

4- [4-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyridin-2-ylaminojbenzensulfonamid; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-ol; 6-(4-fluorfenyl)-4-(3H-imidazol-4-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-(1/-/-pyrazol-3-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-5]pyridin;

3- [6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-4-yl]fenol;

4- cyklopropyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-(5-metylfuran-2-yl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-(5-bromfuran-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluofrenyl)-5-pyrimidin-4-yl-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1/-/- pyrazolop^-bjpyridin; 6-(4-fluorfenyl)-4-propyl-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

4- (3-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

5- (2-klorpyridin-4-yl)-6-(4-fluorfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 4-[6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]butan-1-ol; 4-benzyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3>4-6]pyridin; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-pyrimidin-4-yl-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin; [(2S)-2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]pyrrolidin-2-karboksamid;

2- [2-(4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl)etylamino]etanol; 6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-4-(3-pyridyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluofrenyl)-3-metyl-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

3- amino-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-fenyl-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

5- (2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-fenyl-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin;

6- (4-fluofrenyl)-4-metyl-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin^ 5-(2-metoksypyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; A/-[2-[4,6-(difenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]acetamid; A/-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]propyl]acetamid; /V-[2-(4,6-difenyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl)etyl]-/V-(2-hydroksyetyl)acetamid; A/-[2-[4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]etyl]propionamid; A/-[3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propyl]metansulfonamid;

5- (2-aminopyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin; A/-[5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-6-(3-trifluormetylfenyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid; A/-cyklopropylmetyl-[4-[3-benzyloksykarbonylamino-6-(3-trifluormetylfenyl)-1/-/- pyrazolop^-^pyridin-S-yllpyrimidin^-yljamin; /V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]-2-hydroksyacetamid; A/-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-karboksamid; /V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]etyl]-2-(metylamino)acetamid; /V-[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-5]pyridin-2-yl]etyl]-2-(2-hydroksyetylamino)acetamid; A/-[2-[4,6-bis(4-fluofrenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]etyl]nikotinamid;

4- (4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluofrenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

6- (4-fluofrenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-2-metylpyrazolo[3,4-6]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-2,4-dimetyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfe^ yl )pyrazolo[3,4-/)]pyrid in;

2- (1-benzylpyrrolidin-2-ylmetyl)-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-fc]pyridin; 4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-pyrimidin-4-ylpyrazolo[3,4-b]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-4-(5-metylfuran-2-yl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 4-(5-bromfuran-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-4-propyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4- (3-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin; 6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-4-(2-fenyletyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3>4-/)]pyridin;

5- (2-klorpyridin-4-yl)-6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-benzyl-6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin; 4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-4-yl]butan-1-ol; 4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-4-yl]fenol; A/-[6-(4-fluorfenyl)-5-(2-metylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-yl]acetamid; A/-[5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]acetamid;

3- [6-(4-fluorfenyl)-4-(2-furyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

2- [4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]etanol;

3- [4-(4-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[6-(4-fluorfenyl)-4-(5-metylfuran-2-yl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4-cyklopropyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4-(5-bromtien-2-yl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[6-(4-fluorfenyl)-4-propyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-pyrimidin-4-ylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-2-yl]propan-1-ol; 3-[4-(3-benzyloksyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

3- [4-benzyl-6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-6]pyridin-2-yl]propan-1-ol;

(1 S)-/V-(1 -fenyletyl)-[4-[6-(4-fluorfenyl)-3-metyl-1 H-pyrazolo[3,4-fc]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin; A/-cyklopropylmetyl-[4-[6-(4-fluorfenyl)-3-metyl-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

1- [4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]propan-2-ol; A/-cyklopropylmetyl-[4-[6-fenyl-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

2- [4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]propan-1-ol;

4- [4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]butan-1-ol; (1S)-A/-(1-fenyletyl)-[4-[6-fenyl-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin; A/-(3-metoksypropyl)-[4-[6-(3-trifluormetylfenyl)-1/-/-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

3- [4-[6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]propan-1-ol;

3- [4-[6-(4-fluorfenyl)-2-(3-hydroksypropyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-ylamino]propan-1-ol; A/-etyl-[4-[6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin; A/-benzyl-[4-[6-(3-trifluormetylfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl]pyrimidin-2-yl]amin;

4- [5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino]pyrimidin-4-yl]-6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]fenol; 4-[6-(4-fluorfenyl)-2-(3-hydroksypropyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]fenol; 4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-pyrimidin-4-ylpyrazolo[3,4-6]pyridin-4-yl]fenol; 3-[6-(4-fluorfenyl)-2-(3-hydroksypropyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-5]pyridin-4-yl]fenol;

3- [6-(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin-4-yl]fenol; 4>6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-2-(pyrrolidin-2-ylmetyl)pyrazolo[3,4-/)]pyridin;

4- [4-[6-(4-fluorfenyl)-2-metylpyrazolo[3,4-/)]pyridin-5-yl]pyridin-2-ylaminojbenzensulfonamid; /V-[5-[2-[(cyklopropylmetyl)amino] fc]pyridin-3-yl]acetamid 7-oksyd; og A/-[6-(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-pyrazolo[3,4-/)]pyridin-3-yl]isonikotinamid; eller et salt eller solvat derav.

21. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 2-etyl-4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin.

22. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-metyl-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin.

23. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridyl-2-yl]propan-1-ol.

24. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 4,6-bis(4-fluorfenyl)-2-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin.

25. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er N-metyl-[3[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)-pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]propyl]amin.

26. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etanol.

27. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 1 -[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-ol.

28. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 3-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]-2-hydroksypropan-1-ol.

29. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er [1 -[2-[4,6-bis(4-fluorfenyl)-5-(4-pyridyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-2-yl]etyl]piperidin-4-yl]amin.

30. Forbindelse ifølge krav 1,karakterisert vedat den er 4,6-bis(4-flurofenyl)-5-(4-pyridyl)-2-vinylpyrazolo[3,4-b]pyridin.

31. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel I ifølge krav 1,karakterisert vedat den omfatter: (a) omsetning av et keton med formel IV

hvor R<3>, R<4>og R5 har samme betydning som i krav 1; eller (b) når i en forbindelse med formel I, R5 representerer H og R3 har samme betydning som R<1>, omsetning av et keton med formel IV eller en enolat med formel VII

hvor R<4>har samme betydning som i krav 1; eller (c) når i en forbindelse med formel I R4 representerer NH2, behandling av en forbindelse med formel XIX

hvor R<5>har samme betydning som i krav 1; eller (d) omdannelse av, i én eller en rekke trinn, en forbindelse med formel I til en annen forbindelse med formel I; og (e) om ønsket, etter foregående trinn, omsetning av en forbindelse med formel I med en base eller en syre, hvilket gir de tilsvarende salt.

32. Farmasøytisk preparat, karakterisert vedat det omfatter en effektiv mengde av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav og én eller flere farmasøytisk akseptable tilsetningsmidler.

33. Anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av sykdommer mediert av p38.

34. Anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av sykdommer mediert av cytokiner.

35. Anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av sykdommer mediert av TNF-a, IL-1, IL-6 og/eller IL-8.

36. Anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 30 eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav for fremstilling av et medikament for behandling eller forebygging av en sykdom valgt fra immune, autoimmune og inflammatoriske sykdommer, kardiovaskulære sykdommer, infeksiøse sykdommer, benresorpsjon sykdommer, neurodegenerative sykdommer, proliferative sykdommer og prosesser forbundet med induksjon av cyklooksygenase-2.