RU2007120692A - Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf - Google Patents

Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf Download PDF

Info

Publication number
RU2007120692A
RU2007120692A RU2007120692/04A RU2007120692A RU2007120692A RU 2007120692 A RU2007120692 A RU 2007120692A RU 2007120692/04 A RU2007120692/04 A RU 2007120692/04A RU 2007120692 A RU2007120692 A RU 2007120692A RU 2007120692 A RU2007120692 A RU 2007120692A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
compound
ureido
ylmethyl
Prior art date
Application number
RU2007120692/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2415850C2 (ru
Inventor
Андреас ХУТ (DE)
Андреас Хут
Штуарт ИНЦЕ (DE)
Штуарт ИНЦЕ
Карл-Хайнц ТИРАУХ (DE)
Карл-Хайнц Тираух
Хольгер ХЕСС-ШТУМП (DE)
Хольгер Хесс-Штумп
Мартин ХАБЕРЕЙ (DE)
Мартин Хаберей
Мартин КРЮГЕР (DE)
Мартин Крюгер
Андреас РАЙХЕЛЬ (DE)
Андреас РАЙХЕЛЬ
Рольф БОЛЬМАНН (DE)
Рольф Больманн
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34928840&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007120692(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE), Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2007120692A publication Critical patent/RU2007120692A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2415850C2 publication Critical patent/RU2415850C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I),в которой X обозначает СН или N;W обозначает водород или фтор;А, Е и Q независимо друг от друга обозначают СН или N, причем в кольце максимально содержится только два атома азота;Rобозначает арил или гетероарил, который необязательно может быть одно- или многозамещен идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С-С-алкила, С-С-алкенила, С-С-алкокси, гало- С-С-алкила, =О, -SOR, -OR, -SOR, -COR, -CORили -NRR, при этом С-С-алкил может быть замещен -ORили -NRR, при условии, что если Rи Rоба представляют собой -СН, то Rне представляет собой любую из следующих структур:;Rи Rнезависимо друг от друга обозначают С-Салкил, необязательно замещенный -OR;Rобозначает С-С-алкил, С-С-циклоалкил, арил или гетероарил;Rобозначает водород, С-С-алкил, С-С-циклоалкил или гало-С-С-алкил;Rобозначает водород, С-С-алкил, С-С-циклоалкил, гало-С-С-алкил, арил или -NRR;Rи Rнезависимо друг от друга обозначают водород, -SOR, -COR, арил, С-С-циклоалкил, С-С-алкил, гало-С-С-алкил или С-С-алкокси, при этом С-С-алкил необязательно может быть замещен ORили -N(СН), или Rи Rтакже могут быть выбраны таким образом, чтобы они образуют 3-8-членное циклоалкильное кольцо, предпочтительно 4-7-членное циклоалкильное кольцо, более предпочтительно 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительные гетероатомы, и которое необязательно может быть одно- или многозамещено идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, циано, С-С-алкила, С-С-алкокси, гало-С-С-алкила, =О, -OR, COR, -SR, -SORили -SOR;а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.2. Соединение по п.1, где X обозначает СН.3. Соединение по п.1, гд

Claims (47)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой X обозначает СН или N;
W обозначает водород или фтор;
А, Е и Q независимо друг от друга обозначают СН или N, причем в кольце максимально содержится только два атома азота;
R1 обозначает арил или гетероарил, который необязательно может быть одно- или многозамещен идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С1-С12-алкила, С2-С6-алкенила, С1-С12-алкокси, гало- С1-С6-алкила, =О, -SO2R6, -OR5, -SOR4, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8, при условии, что если R2 и R3 оба представляют собой -СН3, то R1 не представляет собой любую из следующих структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
;
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают С1-С12 алкил, необязательно замещенный -OR5;
R4 обозначает С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил, арил или гетероарил;
R5 обозначает водород, С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил или гало-С1-С6-алкил;
R6 обозначает водород, С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил, гало-С1-С6-алкил, арил или -NR7R8;
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, -SO2R6, -COR6, арил, С3-С8-циклоалкил, С1-С12-алкил, гало-С1-С12-алкил или С1-С12-алкокси, при этом С1-С12-алкил необязательно может быть замещен OR5 или -N(СН3)2, или R7 и R8 также могут быть выбраны таким образом, чтобы они образуют 3-8-членное циклоалкильное кольцо, предпочтительно 4-7-членное циклоалкильное кольцо, более предпочтительно 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительные гетероатомы, и которое необязательно может быть одно- или многозамещено идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси, гало-С1-С6-алкила, =О, -OR5, COR6, -SR4, -SOR4 или -SO2R6;
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.
2. Соединение по п.1, где X обозначает СН.
3. Соединение по п.1, где W обозначает водород
4. Соединение по п.2, где W обозначает водород.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где А, Е и Q каждый обозначает СН.
6. Соединение по п.1, где X обозначает СН, W обозначает водород и А, Е и Q каждый обозначает СН.
7. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 обозначает гетероарил, который необязательно одно- или многозамещен идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С1-С12-алкила, С1-С6-алкенила, С1-С12-алкокси, гало-С1-С6-алкила, =О, -SO2R6, -OR5, -SOR4, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8,
Figure 00000002
Figure 00000004
при условии, что если R2 и R3 оба представляют собой -СН3, то R1 не представляет собой любую из следующих структур:
Figure 00000003
8. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 гетероарил, который одно- или многозамещен идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С1-С12-алкила, С2-С6-алкенила, С1-С12-алкокси, гало- С1-С6-алкила =О, -SO2R6, -OR5, -SOR4, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8, при условии, что если R2 и R3 оба представляют собой -СН3, то R1 не представляет собой любую из следующих структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
9. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 обозначает
Figure 00000005
где R9 обозначает водород, галоген, С1-С12-алкил, С1-С12-алкокси, гало-С1-С6-алкил, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8 и R10 обозначает водород или галоген;
10. Соединение по любому из п.9, где R9 обозначает водород и R10 обозначает водород или галоген.
11. Соединение по любому из п.9, где R9 и R10 оба представляют собой водород.
12. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 обозначает
Figure 00000006
где R9 обозначает водород, галоген, С1-С12-алкил, С1-С12-алкокси, гало-С1-С6-алкил, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8;
13. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 обозначает
Figure 00000006
где R9 обозначает водород.
14. Соединение по п.13, где R2 и R3 независимо друг от друга обозначают С1-С12-алкил, необязательно замещенный -OR5.
15. Соединение по п.13, где R2 и R3 независимо друг от друга обозначают C1-С2 алкил, необязательно замещенный -OR5.
16. Соединение по 13, где R2 и R3 оба представляют собой -СН3.
17. Соединение по п.16, где R4 обозначает С1-С12-алкил.
18. Соединение по п.16, где R4 обозначает -СН3.
19. Соединение по п.18, где R5 обозначает -СН3 или водород.
20. Соединение по п.18, где R5 обозначает водород.
21. Соединение по п.20, где R6 обозначает С1-С12-алкил или -NR7R8.
22. Соединение по п.20, где R6 обозначает С1-С12-алкил.
23. Соединение по п.22, где R6 обозначает -СН3.
24. Соединение по п.22, где R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, -COR6, -SO2R6 или С1-С12-алкил.
25. Соединение по п.22, где R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С12-алкил.
26. Соединение по п.22, где R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или -СН3.
27. Соединение по п.1, в котором X обозначает СН, W обозначает водород, А, Е и Q каждый обозначает СН, R1 обозначает гетероарил, который необязательно одно- или многозамещен идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С1-С12-алкила, С2-С6-алкенила, С1-С12-алкокси, гало-С1-С6-алкила, =О, -SO2R6, -OR5, -SOR4, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8, при условии, что если R2 и R3 оба представляют собой -СН3, то R1 не представляет собой любую из следующих структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
;
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают С1-С2 алкил, необязательно замещенный -OR5,
R4 обозначает С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил, арил или гетероарил,
R5 обозначает водород, С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил или гало-С1-С6-алкил,
R6 обозначает водород, С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил, гало-С1-С6-алкил, арил или -NR7R8,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, -SO2R6, -COR6, арил, С3-С8-циклоалкил, С1-С12-алкил, гало- С1-С12-алкил или С1-С12-алкокси, при этом С1-С12-алкил необязательно может быть замещен -OR5 или -N(CH3)2, или R7 и R8 также могут быть выбраны таким образом, чтобы они образуют 3-8-членное циклоалкильное кольцо, предпочтительно 4-7-членное циклоалкильное кольцо, более предпочтительно 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительные гетероатомы, и которое необязательно может быть одно- или многозамещено идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси, гало- С1-С6-алкила, =О, -OR5, COR6, -SR4, -SOR4 или -SO2R6,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.
28. Соединение по п.1, в котором
X обозначает СН, W обозначает водород, А, Е и Q каждый обозначает СН, R1 обозначает гетероарил, который одно- или многозамещен идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, С1-С12-алкила, С2-С6-алкенила, С1-С12-алкокси, гало- С1-С6-алкила, =О, -SO2R6, -OR5, -SOR4, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8, при условии, что если R2 и R3 оба представляют собой -СН3, то R1 не представляет собой любую из следующих структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
;
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают С1-С12 алкил, необязательно замещенный -OR5;
R4 обозначает С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил, арил или гетероарил,
R5 обозначает водород, С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил или гало- С1-С6-алкил,
R6 обозначает водород, С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил, гало-С1-С6-алкил, арил, или -NR7R8,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, -SO2R6, -COR6, арил, С3-С8-циклоалкил, С1-С12-алкил, гало-С1-С12-алкил или С1-С12-алкокси, при этом С1-С12-алкил необязательно может быть замещен -OR5 или -N(СН3)2, или R7 и R8 также могут быть выбраны таким образом, чтобы они образуют 3-8-членное циклоалкильное кольцо, предпочтительно 4-7-членное циклоалкильное кольцо, более предпочтительно 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительные гетероатомы, и которое необязательно может быть одно- или многозамещено идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси, гало-С1-С6-алкила, =О, -OR5, COR6, -SR4, -SOR4 или -SO2R6,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.
29. Соединение по п.1, в котором X обозначает СН, W обозначает водород, А, Е и Q каждый обозначает СН, R1 обозначает
Figure 00000005
где R9 обозначает водород, галоген, С1-С12-алкил, С1-С12-алкокси, гало- С1-С6-алкил, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8 и R10 обозначает водород или галоген;
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают С1-С2 алкил, необязательно замещенный -OR5;
R4 обозначает С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил, арил или гетероарил,
R5 обозначает водород, С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил или гало- С1-С6-алкил,
R6 обозначает водород, С1-С12-алкил, С3-С8-циклоалкил, гало- С1-С6-алкил, арил или -NR7R8,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, -SO2R6, -COR6, арил, С3-С8-циклоалкил, С1-С12-алкил, гало-С1-С12-алкил или С1-С12-алкокси, при этом С1-С12-алкил необязательно может быть замещен -OR5 или -N(CH3)2, или R7 и R8 также могут быть выбраны таким образом, чтобы они образуют 3-8-членное циклоалкильное кольцо, предпочтительно 4-7-членное циклоалкильное кольцо, более предпочтительно 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительные гетероатомы, и которое необязательно может быть одно- или многозамещено идентичными или различными заместителями, выбранными из галогена, циано, С1-С12-алкила, С1-С12-алкокси, гало-С1-С6-алкила, =О, -OR5, COR6, -SR4, -SOR4 или -SO2R6,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.
30. Соединение по п.1, в котором X обозначает СН, W обозначает водород, А, Е и Q каждый обозначает СН,
R1 обозначает
Figure 00000005
где R9 обозначает водород и R10 обозначает водород или галоген,
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают С1-С2 алкил, необязательно замещенный -OR5,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.
31. Соединение по п.1, в котором X обозначает СН, W обозначает водород, А, Е и Q каждый обозначает СН,
R1 обозначает
Figure 00000006
где R9 обозначает водород, галоген, С1-С12-алкил, С1-С12-алкокси, гало- С1-С6-алкил, -COR6, -CO2R6 или -NR7R8, при этом С1-С12-алкил может быть замещен -OR5 или -NR7R8,
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C2 алкил, а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.
32. Соединение по п.1, в котором X обозначает СН, W обозначает водород, А, Е и Q каждый обозначает СН,
R1 обозначает
Figure 00000006
где R9 обозначает водород, R2 и R3 оба представляют собой незамещенный С1-С2 алкил, а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.
33. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(2-метил-2Н-индазол-6-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(2-метил-2Н-индазол-6-ил)-бензамид,
2-({2-[3-(2-гидрокси-этил)-3-метил-уреидо]-пиридин-4-илметил}-амино)-N-(2-метил-2Н-индазол-6-ил)-бензамид,
2-({2-[3-(2-метокси-этил)-3-метил-уреидо]-пиридин-4-илметил}-амино)-N-(2-метил-2Н-индазол-6-ил)-бензамид,
2-{[2-(3-этил-3-метил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(2-метил-2Н-индазол-6-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(4-фтор-2-метил-2Н-индазол-6-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(7-метокси-изохинолин-3-ил)-бензамид,
метиловый эфир 6-(2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-бензоиламино)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидро-хинолин-6-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(1-метил-3а,7а-дигидро-1Н-индазол-4-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(5-фтор-2-метил-2Н-индазол-4-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(6-фтор-2-метил-2Н-индазол-7-ил)-бензамид,
метиловый эфир 6-(2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-бензоиламино)-1-метил-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(3-гидроксиметил-1-метил-1Н-индазол-6-ил)-бензамид,
N-(3,6-дифтор-хинолин-2-ил)-2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(3-сульфамоил-фенил)-бензамид,
N-(2,3-диметил-2Н-индазол-6-ил)-2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(3-метоксиметил-2-метил-2Н-индазол-6-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(3-метоксиметил-1-метил-1Н-индазол-6-ил)-бензамид,
метиламид 6-(2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-бензоиламино)-1-метил-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(6-фтор-1-метил-1Н-индазол-5-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(6-фтор-2-метил-2Н-индазол-5-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(5-фтор-1-метил-1Н-индазол-4-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-хинолин-3-ил-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(3-фтор-6-метокси-хинолин-2-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(3-метил-3Н-бензоимидазол-5-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(1-метил-1Н-бензоимидазол-5-ил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-N-(3-метансульфонил-фенил)-бензамид,
2-{[2-(3,3-диметил-уреидо)-пиридин-4-илметил]-амино}-6-фтор-N-(2-метил-2Н-индазол-6-ил)-бензамид,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и соли.
34. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп.1-33.
35. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп.1-33 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
36. Лекарственное средство по п.34 или 35 для применения для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с персистирующим ангиогенезом, и/или заболеваний, связанных с чрезмерным лимфангиогенезом.
37. Лекарственное средство по п.34 или 35 для применения для предотвращения или лечения роста опухолей или метастаз, псориаза, саркомы Капоши, рестеноза, включая рестеноз, вызванный стентом, болезни Крона, болезни Ходжкина; лейкоза; артрита, включая ревматоидный артрит, гемангиомы, ангиофибромы; эндометриоза; глазных болезней, включая диабетическую ретинопатию, неоваскулярную глаукому; пересадки роговицы; заболеваний почек, включая гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, злокачественный нефросклероз, синдром тромботической микроангиопатии, отторжение трансплантата и гломерулопатию; фиброзных заболеваний, включая цирроз печени; заболеваний, связанных с пролиферацией клеток мезангия; артериосклероза; повреждений нервной ткани, а также для подавления повторной окклюзии сосудов после лечения с использованием баллонного катетера, при протезировании сосудов или при применении, соответственно введении механических приспособлений, для поддержания проходимости сосудов, в качестве иммуносупрессорных средств для поддержания безрубцового заживления ран, при старческом кератозе, контактном дерматите и астмы.
38. Лекарственное средство по п.34 или 35 для применения в качестве ингибитора киназы-3 рецептора VEGF лимфангиогенеза.
39. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-33 для применения в способе лечения человека или животного.
40. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-33 для применения, для получения фармацевтического продукта, для предотвращения или лечения заболевания, для которого благоприятным является ингибирование ангиогенеза, и/или лимфангиогенеза, и/или киназ рецептора VEGF.
41. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-33 для применения в качестве ингибитора тирозинкиназ VEGFR-1 и VEGFR-2.
42. Соединение общей формулы (III)
Figure 00000007
,
в которой А, Е, Q, W, X, R2 и R3 имеют значения, указанные в формуле (I), и Ry обозначает Н или C1-С6-алкил в качестве промежуточного продукта для получения соединения формулы (I).
43. Соединение по п.42, где Ry обозначает Н или C1-С2-алкил.
44. Применение соединения по любому из пп.42 или 43 в качестве промежуточного продукта для получения соединения формулы (I).
45. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
где все заместители имеют значения, указанные в любом из пп.1-30, в котором соединение формулы (III)
Figure 00000007
,
как указано в любом из пп.42 или 43, подвергают реакции с амином формулы R1NH2, в которой R1 имеет значения, указанные в любом из пп.1-5.
46. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
где все заместители имеют значения, указанные в любом из пп.1-30, в котором соединение формулы (II)
Figure 00000008
,
в которой А, Е, Q, W, X и R1 имеют значения, указанные в любом из пп.1-30, и М обозначает галоген:
(i) сначала превращают в амин и затем превращают в соединение формулы (I) путем взаимодействия с карбамоилхлоридом формулы ClCONR2R3, где R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1; или альтернативно,
(ii) подвергают реакции с соединением формулы H2NCONR2R3, где R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1; или альтернативно,
(iii) сначала превращают в амин, затем превращают в соединение формулы (I) сначала путем взаимодействия с соединением формулы ClCO2Ph и затем путем взаимодействия с соединением формулы HNR2R3, где R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1.
47. Способ по п.46, в котором соединение формулы (II) подвергают реакции с соединением формулы H2NCONR2R3, где R2 и R3 имеют значения, указанные в любом из пп.1-30.
RU2007120692/04A 2004-11-03 2005-10-31 Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы рецептора vegf RU2415850C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04090419A EP1655295A1 (en) 2004-11-03 2004-11-03 Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
EP04090419.5 2004-11-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007120692A true RU2007120692A (ru) 2008-12-10
RU2415850C2 RU2415850C2 (ru) 2011-04-10

Family

ID=34928840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007120692/04A RU2415850C2 (ru) 2004-11-03 2005-10-31 Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы рецептора vegf

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7902229B2 (ru)
EP (2) EP1655295A1 (ru)
JP (1) JP4988584B2 (ru)
KR (1) KR101280809B1 (ru)
CN (1) CN101052634B (ru)
AR (1) AR051413A1 (ru)
AU (1) AU2005300736B2 (ru)
BR (1) BRPI0517963A2 (ru)
CA (1) CA2586271C (ru)
GT (1) GT200500316A (ru)
HK (1) HK1109403A1 (ru)
IL (1) IL182399A0 (ru)
MX (1) MX2007005339A (ru)
MY (1) MY147642A (ru)
NO (1) NO20072804L (ru)
PA (1) PA8651301A1 (ru)
PE (1) PE20060727A1 (ru)
RU (1) RU2415850C2 (ru)
SV (1) SV2006002288A (ru)
TW (1) TWI409066B (ru)
UY (1) UY29186A1 (ru)
WO (1) WO2006048251A1 (ru)
ZA (1) ZA200705009B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10023486C1 (de) * 2000-05-09 2002-03-14 Schering Ag Ortho substituierte Anthranilsäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023484A1 (de) * 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Anthranylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
US7615565B2 (en) * 2002-07-31 2009-11-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridines
US7202260B2 (en) * 2003-06-13 2007-04-10 Schering Ag VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridones
EP1655295A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
US7906533B2 (en) * 2004-11-03 2011-03-15 Bayer Schering Pharma Ag Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
EP1657241A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-17 Schering Aktiengesellschaft Novel anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
EP1655297A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
RU2008126228A (ru) 2005-11-30 2010-01-10 Астеллас Фарма Инк. (Jp) 2-аминобензамидное производное
EP2008658A1 (en) * 2007-06-28 2008-12-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Synergistic combination of anthranilamide pyridinureas and benzamide derivatives
WO2010022725A1 (en) * 2008-08-27 2010-03-04 Leo Pharma A/S Pyridine derivatives as vegfr-2 receptor and protein tyrosine kinase inhibitors
EP2712862A1 (en) * 2012-09-28 2014-04-02 Splicos New anti-invasive compounds
CN103396361B (zh) * 2013-07-24 2016-05-04 中国人民解放军第二军医大学 3,4-二氢异喹啉类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用
CN103739550B (zh) * 2014-01-02 2016-06-01 中国药科大学 2,3-二甲基-6-脲-2h-吲唑类化合物及其制备方法与应用
CN103936719A (zh) * 2014-05-14 2014-07-23 中国药科大学 苯并咪唑类衍生物制备方法及用途
US10752640B2 (en) * 2014-08-01 2020-08-25 Nuevolution A/S Compounds active towards bromodomains
TW201843139A (zh) 2017-03-30 2018-12-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 作為ｈｐｋ１之抑制劑的異喹啉
CN109942544B (zh) * 2017-12-21 2021-06-11 中国科学院合肥物质科学研究院 一类新型吲唑类衍生物激酶抑制剂
US11612606B2 (en) 2018-10-03 2023-03-28 Genentech, Inc. 8-aminoisoquinoline compounds and uses thereof

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3226394A (en) * 1964-06-16 1965-12-28 Shulton Inc Pyridylethylated anthranilamides and derivatives thereof
JPS5744672B2 (ru) 1974-05-24 1982-09-22
DE2652144A1 (de) 1976-11-16 1978-05-18 Merck Patent Gmbh Neue chinazolindione
US4568687A (en) * 1983-02-28 1986-02-04 American Cyanamid Company N-[2-4-(1H-Imidazol-1-yl)alkyl]-arylamides and pharmaceutical compositions
EP0117462A3 (en) 1983-02-28 1986-08-20 American Cyanamid Company N-(2-4-(1h-imidazol-1-yl)alkyl)arylamides
FR2689508B1 (fr) 1992-04-01 1994-06-17 Fournier Ind & Sante Derives de l'imidazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
AU6910994A (en) 1993-05-14 1994-12-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Methods and compounds for inhibiting cell proliferative disorders characterized by abnormal (abl) activity
DK0650961T3 (da) 1993-11-02 1997-09-15 Hoechst Ag Substituerede heterocykliske carboxylsyreamider, deres fremstilling og deres anvendelse som lægemidler.
NZ277556A (en) * 1993-12-27 1997-06-24 Eisai Co Ltd N-phenyl(alkyl)- and n-pyridyl(alkyl)anthranilic acid derivatives; intermediates
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
DE19910396C2 (de) 1999-03-03 2001-12-13 Schering Ag Anthranilsäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
UA71587C2 (ru) * 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Translated By PlajАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ
GB9824579D0 (en) * 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
EP1140903B1 (en) 1998-12-23 2004-08-04 Eli Lilly And Company Aromatic amides
US6448227B1 (en) * 1999-02-22 2002-09-10 Gernot Treusch Therapeutically effective substance mixture
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
DE10023492A1 (de) * 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Aza- und Polyazanthranylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023485A1 (de) 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Anthranylalkyl- und -cycloalkylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023486C1 (de) 2000-05-09 2002-03-14 Schering Ag Ortho substituierte Anthranilsäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023484A1 (de) * 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Anthranylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2002239508B9 (en) * 2000-12-07 2005-09-08 Gilead Palo Alto, Inc. Substituted 1, 3, 5-triazines and pyrimidines as ABCA-1 elevating compounds against coronary artery disease or atherosclerosis
US20020147198A1 (en) 2001-01-12 2002-10-10 Guoqing Chen Substituted arylamine derivatives and methods of use
US6878714B2 (en) * 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US20030134836A1 (en) * 2001-01-12 2003-07-17 Amgen Inc. Substituted arylamine derivatives and methods of use
US6995162B2 (en) * 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
PL364478A1 (en) * 2001-05-08 2004-12-13 Schering Aktiengesellschaft Selective anthranilamide pyridine amides as inhibitors of vegfr-2 and vegfr-3
PT1387838E (pt) * 2001-05-08 2006-08-31 Schering Ag Derivados de cianoantranilamida e sua utilizacao como farmaco
JP2004528378A (ja) * 2001-05-08 2004-09-16 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト Ｎ−オキシドアントラニルアミド誘導体と医薬製剤としての利用
GB0126902D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Novartis Ag Organic compounds
AU2002350217A1 (en) 2001-12-04 2003-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Glycinamides as factor xa inhibitors
JP2003250770A (ja) * 2002-02-28 2003-09-09 Omron Corp 電子血圧計
US20040039019A1 (en) * 2002-06-19 2004-02-26 Schering Ag Selected anthranilaminde pyridinamides and their use as pharmaceutical agents
DE10228090A1 (de) 2002-06-19 2004-01-15 Schering Ag Ausgewählte Anthranylamidpyridinamide und deren Verwendung als Arzneimittel
US7307088B2 (en) * 2002-07-09 2007-12-11 Amgen Inc. Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use
MXPA04012948A (es) * 2002-07-31 2005-09-12 Schering Ag Inhibidores antranilamidopiridinas vegfr-2 y vegfr-3.
US7615565B2 (en) * 2002-07-31 2009-11-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridines
US7517894B2 (en) * 2002-07-31 2009-04-14 Bayer Schering Pharma Ag VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridines
US7148357B2 (en) * 2002-07-31 2006-12-12 Schering Ag VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridines
US7202260B2 (en) * 2003-06-13 2007-04-10 Schering Ag VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridones
EP1657241A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-17 Schering Aktiengesellschaft Novel anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
US7906533B2 (en) * 2004-11-03 2011-03-15 Bayer Schering Pharma Ag Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
EP1655295A1 (en) 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005300736B2 (en) 2012-01-19
HK1109403A1 (en) 2008-06-06
CA2586271A1 (en) 2006-05-11
SV2006002288A (es) 2006-06-26
TWI409066B (zh) 2013-09-21
CN101052634B (zh) 2011-05-18
CN101052634A (zh) 2007-10-10
AR051413A1 (es) 2007-01-10
UY29186A1 (es) 2006-05-31
US20110124680A1 (en) 2011-05-26
RU2415850C2 (ru) 2011-04-10
US20060116380A1 (en) 2006-06-01
IL182399A0 (en) 2007-07-24
CA2586271C (en) 2013-08-06
WO2006048251A1 (en) 2006-05-11
GT200500316A (es) 2006-06-06
JP4988584B2 (ja) 2012-08-01
AU2005300736A1 (en) 2006-05-11
MX2007005339A (es) 2007-08-17
JP2008518894A (ja) 2008-06-05
PA8651301A1 (es) 2006-07-03
EP1807413A1 (en) 2007-07-18
KR20070085610A (ko) 2007-08-27
BRPI0517963A2 (pt) 2009-03-24
EP1655295A1 (en) 2006-05-10
ZA200705009B (en) 2014-12-23
KR101280809B1 (ko) 2013-07-02
TW200621714A (en) 2006-07-01
NO20072804L (no) 2007-08-03
PE20060727A1 (es) 2006-08-04
US7902229B2 (en) 2011-03-08
MY147642A (en) 2012-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007120692A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf
RU2007120687A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
RU2007120691A (ru) Никотинамидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
US6716851B2 (en) Substituted 2-aryl-4-arylaminopyrimidines and analogs as activators or caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
RU2003102612A (ru) N-окиси в качестве пролекарств производных 4-фенилпиридина, являющихся натагонистами рецептора nk-1
CA2750864C (en) Bis-aryl amide compounds and methods of use
JP2015524837A5 (ru)
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
CN101917849A (zh) Bcr-abl的小分子豆蔻酸酯抑制剂及其使用方法
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2009113585A (ru) Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10
MX2013002431A (es) Nuevos compuestos y composiciones para la inhibicion de nampt.
JP2004509113A5 (ru)
JP2001521926A (ja) 治療上活性の化合物におけるカテコールのインダゾール生物学的等価物置換
EA027689B1 (ru) Трифторметилзамещенные аннелированные пиримидины и их применение
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
EP1351691A1 (en) Substituted 2-aryl-4-arylaminopyrimidines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
CA2397633A1 (en) Corticotropin releasing factor antagonists
CN103261160A (zh) 用于抑制nampt的胍化合物和组合物
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды
JP2013501749A5 (ru)
RU2013114352A (ru) Азабензотиазолы, композиции и способы применения
JP2018048143A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140115

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141101