RU2009113585A - Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10 - Google Patents

Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10 Download PDF

Info

Publication number
RU2009113585A
RU2009113585A RU2009113585/04A RU2009113585A RU2009113585A RU 2009113585 A RU2009113585 A RU 2009113585A RU 2009113585/04 A RU2009113585/04 A RU 2009113585/04A RU 2009113585 A RU2009113585 A RU 2009113585A RU 2009113585 A RU2009113585 A RU 2009113585A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
furan
methoxydibenzo
compound
cyano
Prior art date
Application number
RU2009113585/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Баласубраманиан ГОПАЛАН (IN)
Баласубраманиан Гопалан
Дхамджевар РАВИ (IN)
Дхамджевар РАВИ
Хавале ШРИКАНТ (IN)
Хавале ШРИКАНТ
Свами Кешавапура Хосаманэ СРИДХАРА (IN)
Свами Кешавапура Хосаманэ СРИДХАРА
Original Assignee
Матрикс Лэборетериз Лтд. (In)
Матрикс Лэборетериз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Матрикс Лэборетериз Лтд. (In), Матрикс Лэборетериз Лтд. filed Critical Матрикс Лэборетериз Лтд. (In)
Publication of RU2009113585A publication Critical patent/RU2009113585A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! и его аналоги, производные, таутомеры, стереоизомеры, энантиомеры, диастереомеры, полиморфы, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые гидраты, фармацевтически приемлемые сольваты, N-оксиды и биоизостеры, ! где X представляет O, S или NR5, и Y представляет O или S; ! R1 представляет собой ! ! X1 выбирают из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного N,N-диметиламиноалкенила, карбокси, =CH-NR5R6, COOR6; ! X2 выбирают из необязательно галогена, циано, карбокси, COOR6, замещенного алкила, NR5R6, -NR5S(O)mR6; ! X3 выбирают из циано, карбокси, алкила, амидо или тетразолила; ! X4 представляет O, S, NR5, N-OR5, =N-OCH2COOH, =N-O-Me; ! X5 представляет водород, галоген, гидроксил, циано или алкил; ! когда две группы X находятся в орто-положении по отношению друг к другу, они могут вместе образовывать 4-7-членную кольцевую систему, выбранную из алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным, арильным или гетероарильным, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из O, NR5 или S; и ! когда X1 и X2 находятся в орто-положении по отношению друг к другу, они могут вместе образовывать 4-7-членную кольцевую систему, выбранную из алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным, арильным или гетероарильным, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из O, NR5 или S, и в котором 4-7-членная кольцевая система может необязательно быть моно- или дизамещенной оксо, карбокси, R'COOR6, R'NR5R6, OR3, алкилом, арилом; ! r представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3; ! s представляет собой це�

Claims (49)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
и его аналоги, производные, таутомеры, стереоизомеры, энантиомеры, диастереомеры, полиморфы, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые гидраты, фармацевтически приемлемые сольваты, N-оксиды и биоизостеры,
где X представляет O, S или NR5, и Y представляет O или S;
R1 представляет собой
Figure 00000002
X1 выбирают из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного N,N-диметиламиноалкенила, карбокси, =CH-NR5R6, COOR6;
X2 выбирают из необязательно галогена, циано, карбокси, COOR6, замещенного алкила, NR5R6, -NR5S(O)mR6;
X3 выбирают из циано, карбокси, алкила, амидо или тетразолила;
X4 представляет O, S, NR5, N-OR5, =N-OCH2COOH, =N-O-Me;
X5 представляет водород, галоген, гидроксил, циано или алкил;
когда две группы X находятся в орто-положении по отношению друг к другу, они могут вместе образовывать 4-7-членную кольцевую систему, выбранную из алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным, арильным или гетероарильным, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из O, NR5 или S; и
когда X1 и X2 находятся в орто-положении по отношению друг к другу, они могут вместе образовывать 4-7-членную кольцевую систему, выбранную из алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным, арильным или гетероарильным, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из O, NR5 или S, и в котором 4-7-членная кольцевая система может необязательно быть моно- или дизамещенной оксо, карбокси, R'COOR6, R'NR5R6, OR3, алкилом, арилом;
r представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3;
s представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2;
R2 представляет необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила;
R3 и R4 независимо представляют водород, гидрокси, галоген, циано, амино, алкил, алкокси, алкенил, алкинил, алкиламино, формил, карбокси или карбамоил; и
когда две группы R4 находятся в орто-положении по отношению друг к другу, они могут объединяться с образованием насыщенного, ненасыщенного или частично насыщенного кольца, которое может необязательно содержать до 2 гетероатомов, выбранных из O, S и NR5;
R5 представляет водород, алкокси, R'COOR6, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил;
R6 представляет водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил; или
R5 и R6 вместе образуют 3-12-членное моно или полициклическое кольцо, которое может быть насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и может необязательно содержать один или более гетероатомов, выбранных из O, N, S, и может необязательно быть моно- или дизамещенным;
R' представляет прямую связь или необязательно замещенный алкилен;
n представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3;
m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2; и
когда X представляет собой NR5, тогда R2 и R5 могут объединяться с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-7-членного кольца, которое может необязательно содержать один или два дополнительных гетероатома и может быть необязательно замещено.
2. Соединение по п.1, где X представляет собой O.
3. Соединение по п.1, где X представляет собой S.
4. Соединение по п.1, где X представляет собой NR5.
5. Соединение по п.4, где R5 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил.
6. Соединение по п.5, где R5 представляет собой водород, метил или этил.
7. Соединение по п.1, где Y представляет собой O.
8. Соединение по п.1, где Y представляет собой S.
9. Соединение по п.1, где X1 представляет собой COOR6.
10. Соединение по п.9, где R6 представляет собой водород.
11. Соединение по п.1, где X1 представляет собой диметиламиноалкенил.
12. Соединение по п.1, где X2 представляет собой COOR6.
13. Соединение по п.12, где R6 представляет собой водород.
14. Соединение по п.1, где X2 представляет собой NR5S(O)mR6.
15. Соединение по п.14, где R5 представляет собой водород, m равно 2 и R6 представляет собой метил.
16. Соединение по п.1, в котором X1 и X2 находятся в орто-положении по отношению друг к другу и вместе образуют 4-7-членую кольцевую систему, выбранную из алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным, арильным или гетероарильным, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из O, NR5 или S, и в котором 4-7-членная кольцевая система необязательно моно- или дизамещена оксо, карбокси, R'COOR6, R'NR5R6, OR5, алкилом или арилом.
17. Соединение по п.16, где R' представляет собой алкилен, R5 и R6 независимо представляют собой водород, алкил, или R5 и R6 вместе образуют 3-12-членное моно или полициклическое кольцо, которое может быть насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и может необязательно содержать еще один гетероатом, выбранный из O, N, S, и может необязательно быть моно- или дизамещенным.
18. Соединение по п.17, где R', представляет собой метилен, этилен, н-пропилен, изопропилен, н-бутилен или изобутилен.
19. Соединение по п.1 или 16, где 4-7-членная кольцевая система выбрана из
Figure 00000003
20. Соединение по п.1, где X3 представляет собой циано.
21. Соединение по п.1, где X4 представляет собой O.
22. Соединение по п.1, где X4 представляет собой S.
23. Соединение по п.1, где X4 представляет собой N-OR5, где R5 представляет собой алкокси.
24. Соединение по п.23, где R5 представляет собой метокси.
25. Соединение по п.1, где X4 представляет собой =N-OCH2COOH.
26. Соединение по п.1, где X5 представляет собой водород.
27. Соединение по п.1, где R2 представляет собой алкил.
28. Соединение по п.27, где R2 представляет собой метил или этил.
29. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород.
30. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород.
31. Соединение по п.1, в котором X представляет собой NR5, и R2 и R5 могут объединяться с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-7-членного кольца, которое может необязательно содержать один или два дополнительных гетероатома и может быть необязательно замещено.
32. Соединение по п.1, где соединение выбирают из
Метил 5-циано-5-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-2-оксоциклогексанкарбоксилата,
1-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4-оксоциклогексанкарбонитрила,
4-Циано-4-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-циклогексанкарбоновой кислоты,
5-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбонитрила,
N-[4-Циано-4-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)циклогексил]-метансульфонамида,
(3E)-3-[(Диметиламино)метилен]-1-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4-оксоциклогексанкарбонитрила,
Этил 6-циано-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбоксилата,
5-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-5-карбонитрила,
5-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбонитрила,
6-Циано-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-карбоновой кислоты,
5-(4-Этоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-2,1-бензизоксазол-5-карбонитрила,
5-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-3-оксо-3,3a,4,5,6,7-гексагидро-2H-индазол-5-карбонитрила,
6-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидрохиназолин-6-карбонитрила,
6-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-3-метил-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидрохиназолин-6-карбонитрила,
6-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-6-карбонитрила,
2-Амино-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидрохиназолин-6-карбонитрила,
2-Амино-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-6-карбонитрила,
{[6-Циано-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил]амино}уксусной кислоты,
Этил [6-циано-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-3(4H)-ил]ацетата,
[6-Циано-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-3(4H)-ил]уксусной кислоты,
6-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-2-метил-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидрохиназолин-6-карбонитрила,
Этил [6-циано-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-2-метил-4-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-3(4H)-ил]ацетата,
Этил {[6-циано-6-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-4-ил]окси}ацетата,
1-(4-Метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)-4-(метоксиимино)циклогексанкарбонитрила,
({[4-Циано-4-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)циклогексилиден]амино}окси)уксусной кислоты или их фармацевтически приемлемых солей.
33. Способ получения соединений общей формулы (I) по п.1, их аналогов, производных как описано в заявке со ссылкой на схемы 1-7.
34. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, энантиомера, диастереомера или N-оксида, содержащий по меньшей мере одну из стадий a-e
a. алкилирование соединения формулы 3, в котором X может представлять собой O, S или NR5, и Y может представлять собой O или S
Figure 00000004
с помощью подходящего алкилирующего агента для получения соединения формулы 4
Figure 00000005
b. формилирование соединения формулы 4 с использованием дихлорметилметилового эфира в присутствии подходящей кислоты Льюиса для получения соединения формулы 5
Figure 00000006
c. восстановление соединения формулы 5 с последующим хлорированием и цианированием для получения соединения формулы 6
Figure 00000007
d. взаимодействие соединения формулы 6 с подходящим алкилакрилатом для образования соединения формулы 7
Figure 00000008
e. циклизация и деэтерификация соединения формулы 7 для получения соединения формулы (I).
35. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-32 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват вместе с фармацевтически приемлемым носителем или растворителем.
36. Композиция по п.35, где композиция находится в форме таблетки, капсулы, крахмальной капсулы, порошка, гранулы, раствора, суспензии, эмульсии, болюса, таблетки, свечи, пессария, тампона, крема, геля, пасты, пены, спрея, аэрозоля, микрокапсулы, липосомы, трансдермального пластыря, пастилки, пасты или жидкости для полоскания рта.
37. Способ лечения воспалительного заболевания, расстройства или состояния, характеризующееся или связанное с чрезмерной секрецией TNF-α и Фосфодиэстеразы 4 (PDE IV), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
38. Способ лечения воспалительного заболевания, расстройства или состояния, характеризующееся или связанное с чрезмерной секрецией Фосфодиэстеразы 10 (PDE-10), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
39. Способ по п.37 или 38, где указанные воспалительные состояния и расстройства выбирают из группы, содержащей астму, COPD, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, респираторный дистресс-синдром, хронический бронхит, нефрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, аллергический дерматит, эозинофильную гранулему, псориаз, ревматоидный септический шок, неспецифический язвенный колит, рассеянный склероз, хроническое воспаление, синдром Крона и расстройства центральной нервной системы (ЦНС).
40. Способ по п.39, где указанное воспалительное состояние или расстройство представляет собой аллергическое воспалительное состояние.
41. Способ по п.40, где указанное аллергическое воспалительное состояние или расстройство выбирают из группы, состоящей из воспалительных состояний и расстройств легких, суставов, глаз, кишечника, кожи или сердца.
42. Способ по п.39, где указанное воспалительное состояние выбирают из группы, состоящей из бронхиальной астмы, нефрита и аллергического ринита.
43. Способ по п.39, где указанное расстройство центральной нервной системы (ЦНС) выбирают из группы, состоящей из депрессии, амнезии, деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, порока сердца, шока и цереброваскулярного заболевания.
44. Способ по п.39, где указанное воспалительное состояние представляет собой хроническое обструктивное легочное заболевание (COPD).
45. Способ по п.39, где указанное воспалительное состояние представляет собой астму.
46. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE IV).
47. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы 10 (PDE 10).
48. Применение соединения по пп.1-32 для получения лекарственного средства для лечения воспалительных состояний и расстройств, выбранных из группы, содержащей астму, COPD, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, респираторный дистресс-синдром, хронический бронхит, нефрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, аллергический дерматит, эозинофильную гранулему, псориаз, ревматоидный септический шок, неспецифический язвенный колит, рассеянный склероз, хроническое воспаление, синдром Крона и расстройства центральной нервной системы (ЦНС).
49. Применение соединения по пп.1-32 в лекарственном средстве для лечения воспалительных состояний и расстройств, выбранных из группы, содержащей астму, COPD, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, респираторный дистресс-синдром, хронический бронхит, нефрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, аллергический дерматит, эозинофильную гранулему, псориаз, ревматоидный септический шок, неспецифический язвенный колит, рассеянный склероз, хроническое воспаление, синдром Крона и расстройства центральной нервной системы (ЦНС).
RU2009113585/04A 2006-09-11 2007-09-10 Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10 RU2009113585A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1647/CHE/2006 2006-09-11
IN1647CH2006 2006-09-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009113585A true RU2009113585A (ru) 2010-10-20

Family

ID=38969801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009113585/04A RU2009113585A (ru) 2006-09-11 2007-09-10 Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8263648B2 (ru)
EP (1) EP2074106B1 (ru)
JP (1) JP2010502689A (ru)
CN (1) CN101573348A (ru)
AU (1) AU2007297221B2 (ru)
BR (1) BRPI0716804A2 (ru)
CA (1) CA2663178C (ru)
IL (1) IL197507A (ru)
MX (1) MX2009002657A (ru)
NZ (1) NZ575389A (ru)
RU (1) RU2009113585A (ru)
SG (1) SG174810A1 (ru)
WO (1) WO2008032171A1 (ru)
ZA (1) ZA200901714B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2759626C1 (ru) * 2018-04-26 2021-11-16 И-Нишиэйт Биофармасьютикалс (Ханчжоу) Ко., Лтд Противовоспалительное соединение, его получение и применение

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009115874A2 (en) * 2008-03-17 2009-09-24 Matrix Laboratories Ltd. Novel heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and processes for their preparation
CA2747670A1 (en) 2008-12-19 2010-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
EP2379538A4 (en) * 2009-01-22 2013-01-02 Orchid Res Lab Ltd HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS A PHOSOPHODIESTERASE HEMMER
WO2011132051A2 (en) * 2010-04-19 2011-10-27 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Tricycle compounds as phosphodiesterase-10 inhibitors
BR112013021180A2 (pt) 2011-02-18 2019-09-24 Allergan Inc derivados de 6,7-dialcóxi-3-isoquinolinol substituído como inibidores de fosfodiesterase 10 (pde10a)
WO2014071044A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
CN105473573B (zh) 2013-06-25 2018-03-16 百时美施贵宝公司 用作激酶抑制剂的咔唑甲酰胺化合物
TWI648272B (zh) 2013-06-25 2019-01-21 美商必治妥美雅史谷比公司 經取代之四氫咔唑及咔唑甲醯胺化合物
US10039764B2 (en) 2013-07-12 2018-08-07 University Of South Alabama Treatment and diagnosis of cancer and precancerous conditions using PDE10A inhibitors and methods to measure PDE10A expression
US9200016B2 (en) 2013-12-05 2015-12-01 Allergan, Inc. Substituted 6, 7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE 10A)
KR102280686B1 (ko) 2014-02-11 2021-07-22 삼성전자주식회사 카바졸계 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자
CN106661007B (zh) * 2014-08-13 2019-08-13 默克专利有限公司 用于有机电致发光器件的材料
AU2015335783B2 (en) 2014-10-24 2019-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic atropisomer compounds
TN2017000158A1 (en) 2014-10-24 2018-10-19 Bristol Myers Squibb Co Carbazole derivatives
SI3461821T1 (sl) 2014-10-24 2020-09-30 Bristol-Myers Squibb Company Spojine indol karboksamida, uporabne kot kinazni inhibitorji
US20170107216A1 (en) 2015-10-19 2017-04-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AU2016358100B2 (en) 2015-11-19 2021-05-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
DK3394033T3 (da) 2015-12-22 2021-01-04 Incyte Corp Heterocykliske forbindelser som immunmodulatorer
MA44860A (fr) 2016-05-06 2019-03-13 Incyte Holdings Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
US20170342060A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
BR112018076534A2 (pt) 2016-06-20 2019-04-02 Incyte Corporation compostos heterocíclicos como imunomoduladores
ES2930092T3 (es) 2016-07-14 2022-12-07 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA47120A (fr) 2016-12-22 2021-04-28 Incyte Corp Dérivés pyridine utilisés en tant qu'immunomodulateurs
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
EP3558985B1 (en) 2016-12-22 2022-09-07 Incyte Corporation Benzooxazole derivatives as immunomodulators
CN108084128B (zh) * 2017-12-28 2020-01-03 福建中医药大学 一种二苯并呋喃衍生物及其制备方法和用途
CR20200520A (es) 2018-03-30 2021-03-09 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3790877B1 (en) 2018-05-11 2023-03-01 Incyte Corporation Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 immunomodulators
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
TW202126652A (zh) 2019-09-30 2021-07-16 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之吡啶并［３，２—ｄ］嘧啶化合物
AU2020385113A1 (en) 2019-11-11 2022-05-19 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a PD-1/PD-L1 inhibitor
GB202002926D0 (en) * 2020-02-28 2020-04-15 Benevolentai Tech Limited Compositions and uses thereof
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
CA3200844A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE380185T1 (de) * 2002-10-23 2007-12-15 Glenmark Pharmaceuticals Ltd Tricyclische verbindungen zur behandlung von entzündlichen- und allergischen erkrankungen: verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
EP1620429B1 (en) * 2003-04-11 2009-04-01 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2004111044A1 (en) * 2003-06-17 2004-12-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders:process for their preparation
WO2006011024A2 (en) * 2004-07-19 2006-02-02 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. New tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2006051390A1 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders, pharmaceutical compositions containing them, and methods of preparing them
PL1831227T3 (pl) * 2004-12-17 2013-10-31 Glenmark Pharmaceuticals Sa Nowe związki heterocykliczne użyteczne w leczeniu stanów zapalnych i dolegliwości alergicznych

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2759626C1 (ru) * 2018-04-26 2021-11-16 И-Нишиэйт Биофармасьютикалс (Ханчжоу) Ко., Лтд Противовоспалительное соединение, его получение и применение
US11440886B2 (en) 2018-04-26 2022-09-13 E-nitiate Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd. Anti-inflammatory compound, and preparation and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010502689A (ja) 2010-01-28
NZ575389A (en) 2012-03-30
MX2009002657A (es) 2009-08-18
IL197507A0 (en) 2009-12-24
EP2074106B1 (en) 2013-04-17
WO2008032171A1 (en) 2008-03-20
IL197507A (en) 2014-05-28
CN101573348A (zh) 2009-11-04
AU2007297221B2 (en) 2012-11-08
US8263648B2 (en) 2012-09-11
SG174810A1 (en) 2011-10-28
US20090281131A1 (en) 2009-11-12
CA2663178A1 (en) 2008-03-20
EP2074106A1 (en) 2009-07-01
CA2663178C (en) 2016-01-12
AU2007297221A1 (en) 2008-03-20
ZA200901714B (en) 2010-02-24
BRPI0716804A2 (pt) 2013-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009113585A (ru) Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10
JP2010502689A5 (ru)
CN112601750B (zh) Ptpn11（shp2）抑制剂
AU2016203192B2 (en) Bicyclo[3.2.1]octyl amide derivatives and uses of same
CA2612176C (en) Dihydrothieno[2,3-d]pyramidine-6-carboxylic acid derivatives as pde9 inhibitors
US8829190B2 (en) Triazolopyridines as phosphodiesterase inhibitors for treatment of dermal diseases
ZA200603474B (en) Alkoxy substituted imidazoquinolines
US6734203B2 (en) Fused imidazolium derivatives
JP2017522339A (ja) ２−アミノ−ベンゾイミダゾール誘導体ならびにこれらの５−リポキシゲナーゼおよび／またはプロスタグランジンｅシンターゼ阻害剤としての使用
CA3118904A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
CA2879816C (en) Methanethione compounds having antiviral activity
CA3178372A1 (en) Enpp1 modulators and uses thereof
AU2021266141A1 (en) New imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular DYRK1A, CLK1 and/or CLK4
JP2012211086A (ja) 関節リウマチの治療剤又は予防剤
TW202033529A (zh) 作為magl抑制劑之雜環螺環化合物
US9199989B2 (en) N—(imidazolidin-2-ylidene)quinoline derivatives as modulators of alpha 2 adrenergic receptors
CN107286110A (zh) 四唑类化合物在抗癫痫药中的应用
JP2002308774A (ja) Ｉｖ型ホスホジエステラーゼ選択的阻害剤
KR20230056618A (ko) Stat3 저해제로서 벤조싸이오펜-1,1-다이옥사이드 유도체 화합물 및 이의 용도
WO2023072966A1 (en) Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4
WO2023003862A1 (en) Cxcr4 modulators and uses related thereto
WO2010066253A1 (en) Selective inhibitors of excitatory amino acid transporter subtype 1 (eaat1 /glast)
TW200530191A (en) Imidazoline derivatives having CB1-antagonistic activity

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130129