RU2010103813A - Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ - Google Patents

Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2010103813A
RU2010103813A RU2010103813/04A RU2010103813A RU2010103813A RU 2010103813 A RU2010103813 A RU 2010103813A RU 2010103813/04 A RU2010103813/04 A RU 2010103813/04A RU 2010103813 A RU2010103813 A RU 2010103813A RU 2010103813 A RU2010103813 A RU 2010103813A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
phenyl
compound
membered
Prior art date
Application number
RU2010103813/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2486181C2 (ru
Inventor
Йозеф Р. БЕНКСИК (US)
Йозеф Р. БЕНКСИК
Джеймс Ф. БЛЭЙК (US)
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Джеймс М. ГРЭМ (US)
Джеймс М. ГРЭМ
Мартин Ф. ХЕНТЕМАНН (US)
Мартин Ф. ХЕНТЕМАНН
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Ян С. МИТЧЕЛЛ (US)
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Стивен Т. ШЛЕХТЕР (US)
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Кит Л. СПЕНСЕР (US)
Кит Л. СПЕНСЕР
Денгминг КСИАО (US)
Денгминг КСИАО
Руи КСУ (US)
Руи КСУ
Майк УЭЛШ (US)
Майк УЭЛШ
Дзун ЛИАНГ (US)
Дзун ЛИАНГ
Брайн С. САФИНА (US)
Брайн С. САФИНА
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2010103813A publication Critical patent/RU2010103813A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2486181C2 publication Critical patent/RU2486181C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы: ! !и его энантиомеры и соли, в которой: ! G представляет собой фенил, нафталин, 5-6-членный гетероарил или 9-10-членный бициклический гетероарил, в котором фенил, нафталин, 5-6-членный гетероарил или 9-10-членный бициклический гетероарил является необязательно замещенным от одной до четырех Ra группами; ! R1 и R1a являются независимо выбранными из Н, Me, Et, -СН=СН2, -СН2ОН, CF3, CHF2 или CH2F; ! R2 представляет собой Н, -ОН, -ОМе или F; ! R2a представляет собой Н, Me или F, или ! R2 и R2a представляют собой оксогруппу; ! R3 представляет собой Н, Me, Et или CF3; ! R4 представляет собой Н, 4-6-членный гетероцикл, циклопропилметил или С1-С4 алкил необязательно замещенный F, -ОН или -O(С1-С3 алкилом); ! R5 и R5a являются независимо выбранными из Н и С1-С4 алкила, или R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, 5-6-членный циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероцикл имеет гетероатом кислорода; ! каждый Ra представляет собой независимо галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, -O-(С1-С6-алкил), CF3, -OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, фенил, -ОСН2-фенил, NH2, -NO2, -NH-(C1-С6-алкил), -N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, пиразол, пиридин, 2-аминопиридин, CH2F, CHF2, -OCH2F, -OCHF2, -ОН, -SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил), и С(O)N(С1-С6-алкил)2; и ! j представляет собой 1 или 2; и когда j представляет собой 2, j-кольцевой атом углерода, противоположный NR4, может быть замещен гетероатомом О. ! 2. Соединение по п.1, в котором: ! G представляет собой фенил, необязательно замещенный от одной до четырех Ra группами, или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном; ! R1 и R1a являются независимо выбранными из Н, Me, Et, -СН=СН2, -СН2ОН, CF3, CHF2 или CH2F; ! R2 представляет собой H, -ОН, -ОМе или

Claims (37)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
и его энантиомеры и соли, в которой:
G представляет собой фенил, нафталин, 5-6-членный гетероарил или 9-10-членный бициклический гетероарил, в котором фенил, нафталин, 5-6-членный гетероарил или 9-10-членный бициклический гетероарил является необязательно замещенным от одной до четырех Ra группами;
R1 и R1a являются независимо выбранными из Н, Me, Et, -СН=СН2, -СН2ОН, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н, -ОН, -ОМе или F;
R2a представляет собой Н, Me или F, или
R2 и R2a представляют собой оксогруппу;
R3 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
R4 представляет собой Н, 4-6-членный гетероцикл, циклопропилметил или С1-С4 алкил необязательно замещенный F, -ОН или -O(С1-С3 алкилом);
R5 и R5a являются независимо выбранными из Н и С1-С4 алкила, или R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, 5-6-членный циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероцикл имеет гетероатом кислорода;
каждый Ra представляет собой независимо галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, -O-(С1-С6-алкил), CF3, -OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, фенил, -ОСН2-фенил, NH2, -NO2, -NH-(C1-С6-алкил), -N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, пиразол, пиридин, 2-аминопиридин, CH2F, CHF2, -OCH2F, -OCHF2, -ОН, -SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил), и С(O)N(С1-С6-алкил)2; и
j представляет собой 1 или 2; и когда j представляет собой 2, j-кольцевой атом углерода, противоположный NR4, может быть замещен гетероатомом О.
2. Соединение по п.1, в котором:
G представляет собой фенил, необязательно замещенный от одной до четырех Ra группами, или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R1 и R1a являются независимо выбранными из Н, Me, Et, -СН=СН2, -СН2ОН, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой H, -ОН, -ОМе или F;
R2a представляет собой Н, Me или F, или
R2 и R2a представляют собой оксогруппу;
R3 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
R4 представляет собой Н, 4-6-членный гетероцикл, циклопропилметил или С1-С4 алкил, необязательно замещенный F, -ОН или -O(С1-С3 алкилом);
R5 и R5a независимо выбирают из Н и С1-С4 алкила, или R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероцикл имеет гетероатом кислорода;
каждый Ra представляет собой независимо галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, -О-(С1-С6-алкил), CF3, -OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, -ОСН2-фенил, NH2, -NO2, -NH-(C1-C6-алкил), -N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, -OCH2F, -OCHF2, -ОН, -SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил), и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
j представляет собой 1 или 2; и когда j представляет собой 2, j-кольцевой атом углерода, противоположный NR4, может быть замещен гетероатомом О.
3. Соединение по п.2, в котором R2 выбирают из Н, -ОН, -ОМе или F;
R2a выбирают из Н, Me или F;
R4 представляет собой Н, 4-6-членный гетероцикл, циклопропилметил или С1-С4 алкил, необязательно замещенный -ОН или -O(С1-С3 алкилом);
R5 и R5a являются независимо выбранными из Н и С1-С4 алкила; и
j представляет собой 1 или 2.
4. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой Н.
5. Соединение по п.4, в котором R5 представляет собой Н.
6. Соединение по п.5, в котором R5a представляет собой Н.
7. Соединение по п.4, в котором R5 представляет собой метил.
8. Соединение по п.7, в котором R5a представляет собой метил.
9. Соединение по п.4, в котором R5 представляет собой этил.
10. Соединение по п.9, в котором R5a представляет собой этил.
11. Соединение по п.4, в котором R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный циклоалкил, имеющий структуру:
Figure 00000002
в которой k представляет собой 1 или 2 и волнистая линия находится там, где структура присоединяется к необходимому пиперазину формулы I.
12. Соединение по п.4, в котором R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетороцикл, в котором гетероцикл имеет гетероатом кислорода, имеющий структуру:
Figure 00000003
в которой k представляет собой 1 или 2 и волнистая линия находится там, где структура присоединяется к необходимому пиперазину формулы I..
13. Соединение по п.4, в котором R1 представляет собой метил.
14. Соединение по п.13, в котором R1 представляет собой метил необязательно в (R) конфигурации.
15. Соединение по п.14, в котором R1a представляет собой Н.
16. Соединение по 4, в котором R2a представляет собой Н.
17. Соединение по п.16, в котором R2 представляет собой F.
18. Соединение по п.16, в котором R2 представляет собой ОН.
19. Соединение по п.4, в котором G представляет собой 4-хлорфенил, 4-бромфенил, 4-циклопропилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-бензамид, 4-(метилсульфонил)фенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-хлорфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-цианофенил, 4-хлор-2,5-дифторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 4-бром-2-фторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-хлорфенил, 2-фтор-4-метилфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-фторфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 3-бромфенил, 3-трифторметилфенил, 3-фторфенил, 2-фтор-4-метоксифенил, 4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил, бифенил-4-ил, 4-(2-аминопиримидин-5-ил)фенил, 4-трет-бутилфенил, 2,3-дифтор-4-(трифторметил)фенил, 2-фтор-3-(трифторметил)фенил, 2-фтор-5-(трифторметил)фенил, 4-(трифторметокси)фенил и 3-фтор-4-(трифторметокси)фенил.
20. Соединение по п.4, в котором R4 выбирают из числа метила, этила, изопропила, изобутила, СН2СН2ОН, СН2СН2СН2ОН, СН2С(СН3)2ОН и СН2СН2ОСН3.
21. Соединение по п.4, в котором R4 представляет собой циклопропилметил.
22. Соединение по п.4, в котором R4 представляет собой Н.
23. Соединение по п.4, в котором j представляет собой 1.
24. Соединение по п.4, в котором j представляет собой 2.
25. Соединение по п.1, имеющее структуру:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
.
26. Соединение по п.25, имеющее структуру:
Figure 00000145
27. Соединение по п.25, имеющее структуру:
Figure 00000146
28. Соединение по п.25, имеющее структуру:
Figure 00000147
29. Соединение по п.25, имеющее структуру:
Figure 00000148
30. Соединение по п.25, имеющее структуру:
Figure 00000149
31. Соединение по п.25, имеющее структуру:
Figure 00000150
32. Соединение по п. 25, имеющее структуру:
Figure 00000151
33. Соединение по п. 25, имеющее структуру:
Figure 00000152
34. Соединение по п.25, имеющее структуру:
Figure 00000153
35. Соединение по п.25, имеющее структуру:
Figure 00000154
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
37. Способ лечения АКТ-опосредованного заболевания или расстройства у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.
RU2010103813/04A 2007-07-05 2008-07-03 Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ RU2486181C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94813807P 2007-07-05 2007-07-05
US60/948,138 2007-07-05
US2008808P 2008-01-09 2008-01-09
US61/020,088 2008-01-09
PCT/US2008/069144 WO2009006567A2 (en) 2007-07-05 2008-07-03 Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010103813A true RU2010103813A (ru) 2011-08-10
RU2486181C2 RU2486181C2 (ru) 2013-06-27

Family

ID=40076864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103813/04A RU2486181C2 (ru) 2007-07-05 2008-07-03 Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8618097B2 (ru)
EP (1) EP2170863B1 (ru)
JP (2) JP5628028B2 (ru)
KR (2) KR101650956B1 (ru)
CN (2) CN101801955B (ru)
AR (1) AR067413A1 (ru)
AU (1) AU2008272830B8 (ru)
BR (1) BRPI0813999A2 (ru)
CA (1) CA2692502C (ru)
CO (1) CO6251283A2 (ru)
CR (1) CR11229A (ru)
EC (1) ECSP109937A (ru)
ES (1) ES2551352T3 (ru)
HK (1) HK1147255A1 (ru)
MA (1) MA31679B1 (ru)
NZ (1) NZ582692A (ru)
RU (1) RU2486181C2 (ru)
SG (1) SG185274A1 (ru)
TW (1) TWI450720B (ru)
WO (1) WO2009006567A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008036540A2 (en) 2006-09-20 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
ES2394759T3 (es) 2008-01-08 2013-02-05 Array Biopharma, Inc. Pirrolopiridinas como inhibidores de quinasa
ES2426092T3 (es) 2008-01-09 2013-10-21 Array Biopharma, Inc. 5H-Ciclopenta[d]pirimidinas como inhibidores de proteínas cinasas AKT
NZ586720A (en) 2008-01-09 2012-11-30 Array Biopharma Inc Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as akt protein kinase inhibitor
CN101965347B (zh) 2008-01-09 2013-01-02 阵列生物制药公司 作为激酶抑制剂的吡唑并吡啶
CA2714888C (en) * 2008-01-09 2017-03-14 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
EP2247578B1 (en) 2008-01-09 2013-05-22 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
US8394826B2 (en) 2009-05-01 2013-03-12 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Dual mechanism inhibitors for the treatment of disease
CA2793892A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Elizabeth Punnoose Foxo3a as predictive biomarker for pi3k/akt kinase pathway inhibitor efficacy
EP2694959B8 (en) 2011-04-01 2019-12-25 Genentech, Inc. Biomarkers for predicting sensitivity to cancer treatments
JP6283663B2 (ja) 2012-05-17 2018-02-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ａｋｔを阻害するピリミジニルシクロペンタン化合物の非晶質形態、組成物およびその方法
ES2584702T3 (es) 2012-06-20 2016-09-28 Novartis Ag Moduladores de ruta del complemento y usos de los mismos
EP2959014B1 (en) 2013-02-25 2019-11-13 Genentech, Inc. Methods and compositions for detecting and treating drug resistant akt mutant
EP3811943B1 (en) 2013-03-15 2023-02-22 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Compound for use in the treatment of ocular disorders
CA3005707C (en) * 2015-11-17 2023-11-21 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
US9643927B1 (en) 2015-11-17 2017-05-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
WO2017156350A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
BR112019003945A2 (pt) 2016-08-31 2019-05-21 Aerie Pharmaceuticals, Inc. composições oftálmicas
CN110506037A (zh) 2017-03-31 2019-11-26 爱瑞制药公司 芳基环丙基-氨基-异喹啉酰胺化合物
CN112154146A (zh) * 2018-03-06 2020-12-29 西奈山伊坎医学院 丝氨酸苏氨酸激酶(akt)降解/破坏化合物和使用方法
CN112218859A (zh) * 2018-04-04 2021-01-12 阿尔维纳斯运营股份有限公司 蛋白水解调节剂及相关使用方法
AU2019288740A1 (en) 2018-06-21 2021-01-14 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai WD40 repeat domain protein 5 (WDR5) degradation / disruption compounds and methods of use
WO2020056345A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds
US12103924B2 (en) 2020-06-01 2024-10-01 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) degradation compounds and methods of use
CN117677614A (zh) * 2021-12-17 2024-03-08 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3885035A (en) 1972-04-05 1975-05-20 Sandoz Ag Method for treating arrhythmia by using 1,4-bis(4 quinazolinyl) piperazines
US3956495A (en) 1973-10-30 1976-05-11 Eli Lilly And Company 2,4-Diaminoquinazolines as antithrombotic agents
US3966936A (en) 1974-02-21 1976-06-29 Pfizer Inc. Piperazino quinazoline bronchodilators
US4060615A (en) 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
JPS562968A (en) 1979-06-21 1981-01-13 Mitsubishi Yuka Yakuhin Kk Novel pyrimidine derivative
JPS6270A (ja) 1985-03-07 1987-01-06 Sankyo Co Ltd シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン誘導体
WO1990007926A1 (en) 1989-01-20 1990-07-26 Pfizer Inc. 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridines
DE69329067T2 (de) 1992-10-05 2001-05-10 Ube Industries, Ltd. Pyridmidin-derivate
WO1995003286A1 (fr) 1993-07-23 1995-02-02 The Green Cross Corporation Derive de triazole et son utilisation pharmaceutique
GB9416189D0 (en) 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2197298C (en) 1994-08-13 1999-10-19 Jong Wook Lee Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US5525625A (en) 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
US7067664B1 (en) 1995-06-06 2006-06-27 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
ZA979961B (en) 1996-11-15 1999-05-05 Lilly Co Eli 5-HT1F agonists
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6310060B1 (en) 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
US6821963B2 (en) 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
US6506798B1 (en) 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
ES2274572T3 (es) 1997-07-01 2007-05-16 Warner-Lambert Company Llc Derivados de acido 2-(4-bromo- o 4-yodo-fenilamino) benzoico y su uso como inhibidor de mek.
CN1163475C (zh) 1997-07-01 2004-08-25 沃尼尔·朗伯公司 4-溴或4-碘苯基氨基苯氧肟酸衍生物及其作为mek抑制剂的用途
DE69943144D1 (de) 1998-03-31 2011-03-03 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen
DE19853278A1 (de) 1998-11-19 2000-05-25 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-cyclopenta[d]pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
JP2002534380A (ja) 1999-01-07 2002-10-15 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤による喘息の治療
AU2203800A (en) 1999-01-07 2000-07-24 Warner-Lambert Company Antiviral method using mek inhibitors
BR9916857A (pt) 1999-01-13 2001-12-04 Warner Lambert Co 4 heteroaril diarilaminas
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
CA2349832A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Warner-Lambert Company Benzenesulfonamide derivatives and their use as mek inhibitors
EP1144385B1 (en) 1999-01-13 2005-08-17 Warner-Lambert Company Llc Benzoheterocycles and their use as mek inhibitors
US6455582B1 (en) 1999-01-13 2002-09-24 Warner-Lambert Company Sulohydroxamic acids and sulohyroxamates and their use as MEK inhibitors
OA11819A (en) 1999-01-13 2005-08-17 Warner Lambert Co 1-Heterocycle substituted diarylamines.
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
KR20020012315A (ko) 1999-07-16 2002-02-15 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 Ｍｅｋ 저해제를 사용한 만성 통증의 치료 방법
WO2001005390A2 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
IL147617A0 (en) 1999-07-16 2002-08-14 Warner Lambert Co Method for treating chronic pain using mek inhibitors
AU5912500A (en) 1999-07-16 2001-02-05 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
MXPA02008103A (es) 2000-03-15 2002-11-29 Warner Lambert Co Diarilaminas sustituidas con 5-amida como inhibidores mek.
ES2461854T3 (es) 2000-07-19 2014-05-21 Warner-Lambert Company Llc Ésteres oxigenados de ácidos 4-yodofenilamino-benzhidroxámicos
AU2001277044A1 (en) 2000-08-25 2002-03-13 Warner-Lambert Company Llc Process for making N-aryl-anthranilic acids and their derivatives
JP4105948B2 (ja) * 2000-09-15 2008-06-25 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾール化合物
AU2002210714A1 (en) 2000-11-02 2002-06-11 Astrazeneca Ab Substituted quinolines as antitumor agents
WO2002083139A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
AR033295A1 (es) 2001-04-30 2003-12-10 Glaxo Group Ltd Compuestos biciclicos de pirimidina, proceso para su obtencion, uso de los mismos para la preparacion de una composicion farmaceutica y dicha composicion farmaceutica
WO2003022214A2 (en) 2001-09-06 2003-03-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
SI2130537T1 (sl) 2002-03-13 2013-01-31 Array Biopharma, Inc. N3-alkilirani derivati benzimidazola kot inhibitorji mek
CN1652792A (zh) 2002-03-13 2005-08-10 阵列生物制药公司 作为mek抑制剂的n3烷基化苯并咪唑衍生物
US7235537B2 (en) 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
AU2003226271B2 (en) 2002-04-08 2007-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused quinoxaline derivatives as inhibitors of Akt activity
CA2480800C (en) 2002-04-08 2008-09-23 Mark T. Bilodeau Inhibitors of akt activity
US20050182256A1 (en) 2002-04-08 2005-08-18 Duggan Mark E. Inhibitors of akt activity
CA2480880C (en) 2002-04-08 2011-03-22 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
AU2003230367A1 (en) 2002-05-10 2003-11-11 Neurocrine Biosciences, Inc. Substituted piperazine as melanocortin receptors ligands
EP1558586B1 (en) 2002-10-30 2011-03-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
US20040102360A1 (en) 2002-10-30 2004-05-27 Barnett Stanley F. Combination therapy
GB0308208D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US7638530B2 (en) 2003-04-24 2009-12-29 Merck & Co., Inc. Inhibitors of Akt activity
DE602004022819D1 (de) 2003-06-06 2009-10-08 Vertex Pharma Von atp-bindende kassette transportern
TW200521119A (en) 2003-08-05 2005-07-01 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of voltage-gated ion channels
DE602004009200T2 (de) 2003-08-12 2008-07-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydrochinazolinderivate als cfr-antagonisten
AU2004272437A1 (en) 2003-09-09 2005-03-24 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. CRF antagonists and heterobicyclic compounds
US20050182061A1 (en) 2003-10-02 2005-08-18 Jeremy Green Phthalimide compounds useful as protein kinase inhibitors
NZ547327A (en) 2003-11-21 2009-08-28 Array Biopharma Inc AKT protein kinase inhibitors
CA2563699C (en) 2004-04-23 2014-03-25 Exelixis, Inc. Kinase modulators and method of use
WO2005113762A1 (en) 2004-05-18 2005-12-01 Pfizer Products Inc. CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN KINASE B-α (AKT-1) AND USES THEREOF
US20060025074A1 (en) 2004-07-30 2006-02-02 Chih-Ming Liang Bluetooth-based headset
US7521457B2 (en) 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
GB0419161D0 (en) 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
TWM266655U (en) 2004-09-23 2005-06-01 Blueexpert Technology Corp Bluetooth earphone device capable of wirelessly receiving and transmitting stereo sound signal and digital information signal
TW200621257A (en) * 2004-10-20 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring
UY29177A1 (es) 2004-10-25 2006-05-31 Astex Therapeutics Ltd Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos
JP5274842B2 (ja) 2004-12-28 2013-08-28 エグゼリクシス， インコーポレイテッド 免疫疾患、炎症疾患および増殖疾患の処置のためのセリン−スレオニンキナーゼモジュレーター（ｐ７０Ｓ６Ｋ、Ａｋｔ−１およびＡｋｔ−２）としての［１Ｈ−ピペラゾ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペラジンまたは［１Ｈ−ピペラゾ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペラジン化合物
WO2006090261A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
KR20080020602A (ko) * 2005-04-28 2008-03-05 수퍼젠, 인크. 단백질 키나아제 저해제
EP2354140A1 (en) 2005-05-20 2011-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
MX2007015578A (es) 2005-06-10 2008-03-06 Merck & Co Inc Inhibidores de la actividad akt.
AR054485A1 (es) 2005-06-21 2007-06-27 Cancer Rec Tech Ltd ARIL-ALQUILAMINAS Y HETEROARIL-ALQUILAMINAS COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASA A Y B, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ORIGINADAS EN EL CRECIMIENTO ANORMAL DE LA
AU2006301435A1 (en) 2005-10-13 2007-04-19 Glaxo Group Limited Pyrrolopyrimidine derivatives as Syk inhibitors
AR056893A1 (es) 2005-12-28 2007-10-31 Takeda Pharmaceutical Compuestos heterociclicos fusionados y no fusionados, antagonistas de receptores mineralocorticoides
WO2007125320A1 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
RU2008152171A (ru) 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
GB0613518D0 (en) 2006-07-06 2006-08-16 Phytopharm Plc Chemical compounds
US7910747B2 (en) 2006-07-06 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
UA95641C2 (en) 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
NZ573979A (en) 2006-07-06 2012-02-24 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
AU2007271182B2 (en) 2006-07-06 2012-03-15 Glaxo Group Limited Substituted N-phenylmethyl -5-oxo-proline-2-amides as P2X7-receptor antagonists and their methods of use
CA2656566C (en) 2006-07-06 2014-06-17 Array Biopharma Inc. Dihydrofuro pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents
US7659270B2 (en) * 2006-08-11 2010-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8329159B2 (en) * 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
JP5228912B2 (ja) * 2006-09-08 2013-07-03 三菱瓦斯化学株式会社 高血圧改善剤
US7741347B2 (en) * 2007-05-17 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
MX2009014013A (es) 2007-07-05 2010-01-28 Array Biopharma Inc Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de la proteina cinasa akt.
US8629171B2 (en) * 2007-08-08 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of methyl ((1S)-1-((25)-2-(5-(4'-(2-((25)-1((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate dihydrochloride salt
NZ586720A (en) 2008-01-09 2012-11-30 Array Biopharma Inc Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as akt protein kinase inhibitor
EP2247578B1 (en) 2008-01-09 2013-05-22 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
ES2426092T3 (es) 2008-01-09 2013-10-21 Array Biopharma, Inc. 5H-Ciclopenta[d]pirimidinas como inhibidores de proteínas cinasas AKT
US7704992B2 (en) * 2008-02-13 2010-04-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7906655B2 (en) * 2008-08-07 2011-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2010096462A1 (en) * 2009-02-17 2010-08-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc Linked diimidazole derivatives
NZ706236A (en) * 2009-05-13 2016-07-29 Gilead Pharmasset Llc Antiviral compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP109937A (es) 2010-03-31
ES2551352T3 (es) 2015-11-18
EP2170863B1 (en) 2015-09-02
JP2010532386A (ja) 2010-10-07
AU2008272830A1 (en) 2009-01-08
EP2170863A2 (en) 2010-04-07
KR20150089099A (ko) 2015-08-04
US20110015204A1 (en) 2011-01-20
RU2486181C2 (ru) 2013-06-27
MA31679B1 (fr) 2010-09-01
JP2014028842A (ja) 2014-02-13
KR101650956B1 (ko) 2016-08-24
KR20100044819A (ko) 2010-04-30
CN101801955A (zh) 2010-08-11
TWI450720B (zh) 2014-09-01
AU2008272830B8 (en) 2013-12-12
CO6251283A2 (es) 2011-02-21
US8618097B2 (en) 2013-12-31
JP5628028B2 (ja) 2014-11-19
AU2008272830B2 (en) 2013-12-05
CN101801955B (zh) 2013-05-08
CN103396409A (zh) 2013-11-20
BRPI0813999A2 (pt) 2019-10-01
CA2692502C (en) 2016-03-01
CN103396409B (zh) 2015-03-11
CA2692502A1 (en) 2009-01-08
NZ582692A (en) 2012-05-25
SG185274A1 (en) 2012-11-29
TW200902013A (en) 2009-01-16
CR11229A (es) 2010-02-09
HK1147255A1 (en) 2011-08-05
WO2009006567A3 (en) 2009-03-19
AR067413A1 (es) 2009-10-07
WO2009006567A2 (en) 2009-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
JP2010532386A5 (ru)
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
JP2013544893A5 (ru)
RU2378263C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
JP2020033357A5 (ru)
RU2448103C2 (ru) Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2435771C2 (ru) Производные спироиндолинона
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
RU2015149528A (ru) 2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидины в качестве визуализирующих средств
JP2023123854A5 (ru)
RU2017122364A (ru) N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина
RU2008136553A (ru) Производные бензотиазола в качестве агонистов бета2 адренорецептора
RU2007120692A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf
RU2007148217A (ru) Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
AR068846A1 (es) Compuestos derivados de pirrolo (2,3d)-pirimidina inhibidores de la actividad de pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos como agentes anticancer
RU2012116584A (ru) Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
JP2010533715A5 (ru)
HRP20100541T1 (hr) Derivati bifeniloksioctene kiseline za liječenje respiratornih bolesti
JP2011509309A5 (ru)