RU2448103C2 - Бициклические амиды как ингибиторы киназы - Google Patents

Бициклические амиды как ингибиторы киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2448103C2
RU2448103C2 RU2010138639/04A RU2010138639A RU2448103C2 RU 2448103 C2 RU2448103 C2 RU 2448103C2 RU 2010138639/04 A RU2010138639/04 A RU 2010138639/04A RU 2010138639 A RU2010138639 A RU 2010138639A RU 2448103 C2 RU2448103 C2 RU 2448103C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylic acid
yloxy
amide
trifluoromethylphenyl
naphthalene
Prior art date
Application number
RU2010138639/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010138639A (ru
Inventor
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Ханс-Георг КАПРАРО (CH)
Ханс-Георг Капраро
Джорджо КАРАВАТТИ (CH)
Джорджо Караватти
Андреас ФЛЁРСХАЙМЕР (CH)
Андреас Флёрсхаймер
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Пол У. МАНЛИ (CH)
Пол У. Манли
Андреа ФАУПЕЛЬ (CH)
Андреа Фаупель
Кароль ПИССО-ЗОЛЬДЕРМАНН (FR)
Кароль Писсо-Зольдерманн
Франсуа ЖЕССЬЕ (FR)
Франсуа Жессье
Кристиан ШНЕЛЛЬ (FR)
Кристиан Шнелль
Аманда Джейн ЛИТТЛВУД-ЭВАНС (CH)
Аманда Джейн ЛИТТЛВУД-ЭВАНС
Прасад Котесвара КАПА (CH)
Прасад Котесвара КАПА
Джогиндер С. БАЙВА (US)
Джогиндер С. БАЙВА
Синлон ЦЗЯН (US)
Синлон ЦЗЯН
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0420520A external-priority patent/GB0420520D0/en
Priority claimed from GB0511687A external-priority patent/GB0511687D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2010138639A publication Critical patent/RU2010138639A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448103C2 publication Critical patent/RU2448103C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к конкретным производным бициклических амидов, раскрытых в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы, на их основе, предназначенных для применения для лечения зависимых от протеинкиназы заболеваний, предпочтительно пролиферативных заболеваний, таких как опухолевые заболевания. 10 н. и 3 з.п. ф-лы, 115 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121

Claims (13)

1. (3-Трифторметилфенил)амид 7-(2-аминопиримидин-4-илокси)-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты или (4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилфенил)амид 7-(2-аминопиримидин-4-илокси)-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты,
или его таутомер, или его соль.
2. Соединение формулы
Figure 00000122

где
Figure 00000123

обозначает группу, выбранную из
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
или
Figure 00000129
,
или его таутомер, или его соль.
3. (4-Метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты или
(2-трифторметилпиридин-4-ил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты, или его таутомер, или его соль.
4. Соединение формулы
Figure 00000130

где
Figure 00000131

обозначает группу, выбранную из
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000127
,
Figure 00000134
или
Figure 00000135
,
или его таутомер, или его соль.
5. (3-Трифторметилфенил)амид 6-(2-ацетиламинопиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метоксикарбониламинопиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 7-(2-ацетиламинопиримидин-4-илокси)-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 7-(2-метоксикарбониламино-пиримидин-4-илокси)-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 7-(2-аминопиримидин-4-илокси)-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты,
(4-морфолин-4-ил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты,
цис/транс-(4-изопропилциклогексил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-амино-6-хлорпиримидин-4-илокси)-бензооксазол-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензооксазол-3-карбоновой кислоты, или
(3-трифторметил-4-хлорфенил)амид 6-(2-амино-6-хлорпиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты, или его таутомер, или его соль.
6. (4-Фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-амино-6-хлорпиримидин-4-илокси)бензооксазол-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)-бензооксазол-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметил-4-хлорфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил] амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты или
[3,4-бис(трифторметил)фенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
соединение формулы
Figure 00000136

где
Figure 00000123

выбран из
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
или
Figure 00000147
,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-цианопиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-аминометилпиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
метиловый эфир {6-[5-(3-трифторметилфенилкарбамоил)нафталин-2-илокси]пиримидин-4-илметил}карбаминовой кислоты, этиловый эфир 6-[5-(3-трифторметилфенилкарбамоил)нафталин-2-илокси]-пиримидин-4-карбоновой кислоты,
6-[5-(3-трифторметилфенилкарбамоил)нафталин-2-илокси]пиримидин-4-карбоновая кислота,
диметиламид 6-[5-(3-трифторметилфенилкарбамоил)нафталин-2-илокси]-пиримидин-4-карбоновой кислоты,
амид 6-[5-(3-трифторметил фенилкарбамоил)нафталин-2-илокси]-пиримидин-4-карбоновой кислоты,
метиламид 6-[5-(3-трифторметилфенилкарбамоил)нафталин-2-илокси]-пиримидин-4-карбоновой кислоты,
изопропиламид 6-[5-(3-трифторметилфенилкарбамоил)нафталин-2-илокси]-пиримидин-4-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-хлорметилпиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-метиламинометилпиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-диметиламинометилпиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир {6-[5-(4-фтор-3-трифторметилфенилкарбамоил)-нафталин-2-илсульфанил]пиримидин-4-ил}карбаминовой кислоты, (4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-аминопиримидин-4-ил-сульфанил)нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-аминопиримидин-4-илсульфанил)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-аминопиримидин-4-сульфинил)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-аминопиримидин-4-сульфонил)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-аминопиримидин-4-илсульфанил)-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3 -трифторметилфенил)амид 6-[2-(2-аминопиримидин-4-ил)этил]-нафталин-1-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-аминопиримидин-4-илэтинил)нафталин-1-карбоновой кислоты,
(4-пиперазин-1-илметил-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-ацетиламино-пиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты, метиловый эфир {6-[5-(4-пиперазин-1-илметил-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафталин-2-илокси]пиримидин-4-ил}карбаминовой кислоты, [4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил] амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты, метиловый эфир (6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметил-фенилкарбамоил]нафталин-2-илокси}пиримидин-4-ил)карбаминовой кислоты,
[4-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты, метиловый эфир (6-{5-[4-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]нафталин-2-илокси}пиримидин-4-ил)-карбаминовой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 7-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)изохинолин-4-карбоновой кислоты, или метиловый эфир (6-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметил-фенилкарбамоил]изохинолин-7-илокси}пиримидин-4-ил)-карбаминовой кислоты,
или его таутомер, или его соль.
7. (3-Трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты, или его таутомер, или его соль.
8. (3-Трифторметилфенил)амид 6-(2-амино-6-хлорпиримидин-4-илокси)-нафталин-1-карбоновой кислоты, или его таутомер, или его соль.
9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы, включающая соединение по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Соединение по любому из пп.1-8 или его соль, предназначенное для лечения зависимого от протеинкиназы заболевания.
11. Соединение по п.10, где подвергающееся лечению заболевание, зависимое от протеинкиназы, предпочтительно пролиферативное заболевание, зависит от одной или более из следующих протеинкиназ: EphB4, с-Abl, Bcr-Abl, c-Kit, Raf, RET, PDGF-R и/или VEGF-R, предпочтительно VEGF-R.
12. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения зависимого от протеинкиназы заболевания.
13. Применение по п.12, где заболевание, зависимое от протеинкиназы, предпочтительно пролиферативное заболевание, зависит от одной или более из следующих протеинкиназ: EphB4, c-Abl, Bcr-Abl, c-Kit, Raf, RET, PDGF-R и/или VEGF-R, предпочтительно VEGF-R.
RU2010138639/04A 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы RU2448103C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0420520A GB0420520D0 (en) 2004-09-15 2004-09-15 Organic compounds
GB0420520.9.0 2004-09-15
GB0511687A GB0511687D0 (en) 2005-06-08 2005-06-08 Organic compounds
GB0511687.6 2005-06-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114124/04A Division RU2416611C2 (ru) 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010138639A RU2010138639A (ru) 2012-01-27
RU2448103C2 true RU2448103C2 (ru) 2012-04-20

Family

ID=35705284

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114124/04A RU2416611C2 (ru) 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2010138639/04A RU2448103C2 (ru) 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2009149216/04A RU2009149216A (ru) 2004-09-15 2009-12-30 Бициклические амиды как ингибиторы киназы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114124/04A RU2416611C2 (ru) 2004-09-15 2005-09-14 Бициклические амиды как ингибиторы киназы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009149216/04A RU2009149216A (ru) 2004-09-15 2009-12-30 Бициклические амиды как ингибиторы киназы

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8026247B2 (ru)
EP (1) EP1794149A2 (ru)
JP (2) JP4950889B2 (ru)
KR (3) KR20100111324A (ru)
CN (1) CN101693709A (ru)
AR (1) AR050932A1 (ru)
AU (2) AU2005310968C1 (ru)
BR (1) BRPI0515446A (ru)
CA (2) CA2738383A1 (ru)
EC (1) ECSP077324A (ru)
GT (1) GT200500260A (ru)
IL (1) IL181720A0 (ru)
MA (1) MA28876B1 (ru)
MX (1) MX2007003013A (ru)
MY (2) MY147640A (ru)
NO (1) NO20071875L (ru)
NZ (3) NZ587806A (ru)
PE (1) PE20060664A1 (ru)
RU (3) RU2416611C2 (ru)
SG (1) SG155921A1 (ru)
TN (1) TNSN07093A1 (ru)
TW (1) TW200626576A (ru)
WO (1) WO2006059234A2 (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1667964T3 (pl) 2003-09-19 2010-01-29 Janssen Pharmaceutica Nv Kwasy 4-((fenoksyalkilo)tio)-fenoksyoctowe i analogi
MY147518A (en) 2004-09-15 2012-12-31 Janssen Pharmaceutica Nv 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
GT200600411A (es) * 2005-09-13 2007-05-21 Novartis Ag Combinaciones que comprenden un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular
JO3006B1 (ar) 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
WO2007067444A1 (en) 2005-12-08 2007-06-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic compounds with kinase inhibitory activity
GB0604937D0 (en) * 2006-03-10 2006-04-19 Novartis Ag Organic compounds
GB0605120D0 (en) 2006-03-14 2006-04-26 Novartis Ag Organic Compounds
JP2009532440A (ja) 2006-04-07 2009-09-10 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ａ）ピリミジルアミノベンズアミド化合物、およびｂ）Ｔｈｒ３１５Ｉｌｅキナーゼ阻害剤を含む、組合せ剤
PE20080188A1 (es) 2006-04-18 2008-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol
WO2008031835A2 (en) * 2006-09-13 2008-03-20 Novartis Ag Method of treating autoimmune diseases using vegf-pathway inhibitors
PT2114900T (pt) * 2007-01-31 2019-01-17 Ym Biosciences Australia Pty Compostos à base de tiopirimidina e as suas utilizações
US8217045B2 (en) 2007-04-17 2012-07-10 Novartis Ag Organic compounds
US20090036440A1 (en) * 2007-04-27 2009-02-05 Astrazeneca Ab Novel pyrimidine derivatives - 816
CL2008002786A1 (es) * 2007-09-20 2009-05-15 Novartis Ag Torta farmceuticamente aceptable, formada por liofilizacion, que comprende: n-hidroxi-3-[4-[[[2-(2-metil-1h-indol-3-il]-etil]-amino]-metil]-fenil]-2e-2-propenamida o una sal, un regulador de ph seleciondo de lactato o acidop lactico, fodfato o acido fosforico o una combinacion y un agente de volumen; proceso de elaboracion.
RS53350B (sr) 2008-09-22 2014-10-31 Array Biopharma, Inc. Supstituisana jedinjenja imidazo[1,2-b]piridazina kao inhibitori trk kinaze
JO3265B1 (ar) 2008-12-09 2018-09-16 Novartis Ag مثبطات بيريديلوكسى اندولات vegf-r2 واستخدامها لعلاج المرض
US20110112121A1 (en) 2009-07-06 2011-05-12 Joerg Berghausen Pharmaceutical Compositions and Solid Forms
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
HUE044025T2 (hu) 2010-05-20 2019-09-30 Array Biopharma Inc Makrociklusos vegyületek mint TRK-kináz inhibitorok
JP5934229B2 (ja) 2010-10-27 2016-06-15 ノバルティス アーゲー 眼血管疾患の処置のための投与計画
US8937088B2 (en) 2011-01-06 2015-01-20 Astar Biotech Llc Ureas for the treatment and prevention of cancer
GB201100181D0 (en) 2011-01-06 2011-02-23 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
SG191710A1 (en) 2011-01-21 2013-08-30 Eisai R&D Man Co Ltd Methods and compounds useful in the synthesis of fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101140D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101139D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
JPWO2015064764A1 (ja) * 2013-11-01 2017-03-09 宇部興産株式会社 アリーロイル（オキシ又はアミノ）ペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物、薬学的に許容されるその塩、及びそのプロドラッグ
AU2014361798B2 (en) 2013-12-13 2020-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
CN104860885B (zh) * 2014-02-24 2017-11-17 中国科学院上海药物研究所 萘酰胺类化合物、其制备方法和用途
FI3699181T3 (fi) 2014-11-16 2023-03-28 Array Biopharma Inc Kiteinen muoto (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-diluorifenyyli)-pyrrolidin-1-yyli)-pyratsolo[1,5-a]pyrimidin-3-yyli)-3-hydroksipyrrolidiini-1-karboksamidivetyysulfaatista
US20180186755A1 (en) * 2015-07-01 2018-07-05 Pharmakea, Inc. Lysyl oxidase-like 2 inhibitors and uses thereof
PL3322706T3 (pl) 2015-07-16 2021-07-19 Array Biopharma, Inc. Podstawione związki pirazolo[1,5-a]pirydynowe jako inhibitory kinazy ret
EP3368039A1 (en) 2015-10-26 2018-09-05 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
RS65987B1 (sr) 2016-04-04 2024-10-31 Loxo Oncology Inc Tečne formulacije (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirolidin-1-il)-pirazolo[1,5-]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1-karboksamida
CA3019661A1 (en) 2016-04-04 2017-10-12 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
EP3800189B1 (en) 2016-05-18 2023-06-28 Loxo Oncology, Inc. Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
US11168090B2 (en) 2017-01-18 2021-11-09 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazines as RET kinase inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI876442B (zh) 2017-10-10 2025-03-11 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
CA3087578C (en) 2018-01-18 2023-08-08 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
EP3740491A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
EP3740486A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
CN117281803A (zh) 2018-07-31 2023-12-26 罗索肿瘤学公司 喷雾干燥的分散体和制剂
WO2020055672A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
JP2022515197A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
EP3898626A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
WO2021134004A1 (en) 2019-12-27 2021-07-01 Schrodinger, Inc. Cyclic compounds and methods of using same
WO2022017524A1 (zh) * 2020-07-23 2022-01-27 深圳晶泰科技有限公司 吡啶酮类化合物及其制备方法和应用
US20230365584A1 (en) 2020-09-10 2023-11-16 Schrödinger, Inc. Heterocyclic pericondensed cdc7 kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2022164789A1 (en) 2021-01-26 2022-08-04 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disoders
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
WO2025059027A1 (en) 2023-09-11 2025-03-20 Schrödinger, Inc. Cyclopenta[e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as malt1 inhibitors

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2207132C2 (ru) * 1997-02-13 2003-06-27 Новартис Аг Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью
WO2003099771A2 (en) * 2002-05-29 2003-12-04 Novartis Ag Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases
WO2004020434A1 (ja) * 2002-08-30 2004-03-11 Eisai Co., Ltd. 含窒素芳香環誘導体
WO2004043379A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2257313T3 (es) 1999-08-27 2006-08-01 BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG Indolinonas sustituidas en calidad de inhibidores de tirosina quinasa.
JP2003532635A (ja) 2000-02-17 2003-11-05 アムジエン・インコーポレーテツド キナーゼ阻害薬
AU2001268711A1 (en) 2000-06-23 2002-01-08 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Heteroaryl-phenyl substituted factor xa inhibitors
EP1506962B1 (en) * 2000-10-20 2008-07-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogen-containing aromatic heterocycles
SI1478358T1 (sl) 2002-02-11 2013-09-30 Bayer Healthcare Llc Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi
BRPI0414011A (pt) * 2003-08-29 2006-10-24 Pfizer naftalencarboxamidas e seus derivados úteis como novos agentes antiangiogênicos
CN102060806A (zh) 2003-09-11 2011-05-18 iTherX药品公司 细胞因子抑制剂
EP1713484A2 (en) 2004-01-23 2006-10-25 Amgen Inc. Compounds and methods of use
WO2005108387A2 (en) 2004-05-03 2005-11-17 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
GB0421525D0 (en) * 2004-09-28 2004-10-27 Novartis Ag Inhibitors of protein kineses

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2207132C2 (ru) * 1997-02-13 2003-06-27 Новартис Аг Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью
WO2003099771A2 (en) * 2002-05-29 2003-12-04 Novartis Ag Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases
WO2004020434A1 (ja) * 2002-08-30 2004-03-11 Eisai Co., Ltd. 含窒素芳香環誘導体
WO2004043379A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20080287427A1 (en) 2008-11-20
AU2005310968B2 (en) 2008-12-18
AU2005310968C1 (en) 2009-08-13
PE20060664A1 (es) 2006-08-04
WO2006059234A2 (en) 2006-06-08
NZ587805A (en) 2012-01-12
JP2008513366A (ja) 2008-05-01
NZ553094A (en) 2010-09-30
IL181720A0 (en) 2007-07-04
AU2009201090B2 (en) 2012-03-15
ECSP077324A (es) 2007-04-26
NZ587806A (en) 2012-01-12
JP2011148808A (ja) 2011-08-04
CA2738383A1 (en) 2006-06-08
RU2007114124A (ru) 2008-10-27
KR20100111324A (ko) 2010-10-14
WO2006059234A3 (en) 2006-07-20
MY147640A (en) 2012-12-31
JP4950889B2 (ja) 2012-06-13
RU2010138639A (ru) 2012-01-27
AU2009201090A1 (en) 2009-04-09
KR20100103890A (ko) 2010-09-28
US8026247B2 (en) 2011-09-27
AR050932A1 (es) 2006-12-06
MY148246A (en) 2013-03-29
BRPI0515446A (pt) 2008-07-29
MX2007003013A (es) 2007-05-18
EP1794149A2 (en) 2007-06-13
CA2574829C (en) 2012-08-14
US20110301157A1 (en) 2011-12-08
RU2416611C2 (ru) 2011-04-20
CA2574829A1 (en) 2006-06-08
KR20070052309A (ko) 2007-05-21
AU2005310968A1 (en) 2006-06-08
TW200626576A (en) 2006-08-01
TNSN07093A1 (en) 2008-06-02
MA28876B1 (fr) 2007-09-03
RU2009149216A (ru) 2011-07-10
SG155921A1 (en) 2009-10-29
CN101693709A (zh) 2010-04-14
GT200500260A (es) 2006-04-17
NO20071875L (no) 2007-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2448103C2 (ru) Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2008121974A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008140387A (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
PE20061366A1 (es) Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa de proteina
RU2012127760A (ru) Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
ATE396731T1 (de) Thiazole zur verwendung als inhibitoren von protein-kinasen
JP2012501312A5 (ru)
CL2008002142A1 (es) Compuestos derivados de 2-amino-6-({[2-(4-clorofenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}tio)-4-[4-(2-hidroxietoxi) fenil] piridin-3,5-dicarbonitrilo; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica y uso en enfermedades cardiovasculares.
ATE406351T1 (de) Kondensierte heteroyralderivate zur verwendung als p38-kinase-inhibitoren
JP2005511543A5 (ru)
ATE450530T1 (de) Zusammensetzungen zur verwendung als protein- kinase-inhibitoren
RU2005104819A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
PE20081351A1 (es) Derivados de quinazolina como agentes anticancerigenos
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2013117464A (ru) Циклопропановые соединения
CA2533747A1 (en) Heterocyclic compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors
PE20120640A1 (es) Nuevos derivados de (6-oxo-1,6-dihidro-pirimidin-2-il)-amida, su preparacion y su utilizacion farmaceutica como inhibidores de fosforilacion de akt (pkb)
RU2014144284A (ru) Новые агонисты альфа2 адренорецепторов
CA2539985A1 (en) Tetrazole derivatives and methods of treatment of metabolic-related disorders thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130915