RU2008140387A - Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008140387A
RU2008140387A RU2008140387/04A RU2008140387A RU2008140387A RU 2008140387 A RU2008140387 A RU 2008140387A RU 2008140387/04 A RU2008140387/04 A RU 2008140387/04A RU 2008140387 A RU2008140387 A RU 2008140387A RU 2008140387 A RU2008140387 A RU 2008140387A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
yloxy
lower alkyl
carboxylic acid
amide
naphthalene
Prior art date
Application number
RU2008140387/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Андреа ФАУПЕЛЬ (CH)
Андреа Фаупель
Кароль ПИССО-ЗОЛЬДЕРМАНН (FR)
Кароль Писсо-Зольдерманн
Пол У. МАНЛИ (CH)
Пол У. Манли
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008140387A publication Critical patent/RU2008140387A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! где R1 представляет собой гидроксил, низший-алкокси-низший алкил, низший алкилсульфониламино, амино-низший алкиламино, N-моно- или N,N-ди-(низший алкил)амино-низший алкиламино, N-моно- или N,N-ди-(низший алкил)аминокарбониламино, пиперазинил-низший алкиламино, N-низший алкилпиперазинил-низший алкиламино, гидразино, моно-, ди- или три-(низший алкил)замещенный гидразино, ! R2 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенокси, пиперазинил-низшего алкила, низший-алкилпиперазинил-низшего алкила, С3-С8-циклоалкилпиперазинил-низшего алкила, пиперидинил-низшего алкила, низший-алкилпиперидинил-низшего алкила, пиперидинилиден-низшего алкила, низший-алкилпиперидинилиден-низшего алкила, пиперидинилокси, низшего алкилпиперидинилокси, пирролидинила, аминопирролидинила, N-моно- или N,N-ди-низшего алкиламинопирролидинила и 9-низший алкил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил-низшего алкила, или во всех случаях одним из указанных заместителей и дополнительно группой, выбранной из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси и низшего алкокси; ! или представляет собой 2Н-пиразолил, который является незамещенным или замещен низшим алкилом и одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкоксифенила и низшего алкоксифенилфенила; ! или представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси или низшего алкокси, или представляет собой 2Н-пиразолил, замещенный галогенфенилом и низшим алкилом; ! и�

Claims (20)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где R1 представляет собой гидроксил, низший-алкокси-низший алкил, низший алкилсульфониламино, амино-низший алкиламино, N-моно- или N,N-ди-(низший алкил)амино-низший алкиламино, N-моно- или N,N-ди-(низший алкил)аминокарбониламино, пиперазинил-низший алкиламино, N-низший алкилпиперазинил-низший алкиламино, гидразино, моно-, ди- или три-(низший алкил)замещенный гидразино,
R2 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенокси, пиперазинил-низшего алкила, низший-алкилпиперазинил-низшего алкила, С3-С8-циклоалкилпиперазинил-низшего алкила, пиперидинил-низшего алкила, низший-алкилпиперидинил-низшего алкила, пиперидинилиден-низшего алкила, низший-алкилпиперидинилиден-низшего алкила, пиперидинилокси, низшего алкилпиперидинилокси, пирролидинила, аминопирролидинила, N-моно- или N,N-ди-низшего алкиламинопирролидинила и 9-низший алкил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил-низшего алкила, или во всех случаях одним из указанных заместителей и дополнительно группой, выбранной из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси и низшего алкокси;
или представляет собой 2Н-пиразолил, который является незамещенным или замещен низшим алкилом и одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкоксифенила и низшего алкоксифенилфенила;
или представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси или низшего алкокси, или представляет собой 2Н-пиразолил, замещенный галогенфенилом и низшим алкилом;
или представляет собой 2Н-пиразолил, замещенный галогенфенилом и низшим алкилом;
или где
R1 представляет собой галоген, особенно хлор, амино, низший алкиламино, низший алканоиламино, низший алкоксикарбониламино, С3-8циклоалкилкарбониламино или гидроксил-низший алкил, и
R2 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенокси, пиперазинил-низшего алкила, низшего алкилпиперазинила, низший алкилпиперазинил-низшего алкила, С3-C8-циклоалкилпиперазинил-низшего алкила, фенилнизшего алкилпиперазинила, пиперидинил-низшего алкила, низший-алкилпиперидинил-низшего алкила, аминопиперидинила, низший алкоксикарбониламинопиперидинила, пиперидинилиден-низшего алкила, низший-алкилпиперидинилиден-низшего алкила, пиперидинилокси, низшего алкилпиперидинилокси, пирролидинила, аминопирролидинила, N-моно- или N,N-ди-низшего алкиламинопирролидинила, N-моно- или N,N-ди-низший алкиламинопирролидинил-низшего алкила, 1,1-диоксидо-4-тиоморфолинила и 9-низший алкил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил-низшего алкила,
или во всех случаях одним из указанных заместителей и дополнительно группой, выбранной из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси и низшего алкокси;
или представляет собой 2Н-пиразолил, который является незамещенным или замещен низшим алкилом и одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкоксифенила и низшего алкоксифенилфенила;
А, В и Х независимо выбраны из С(R3) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N;
R3 представляет собой низший алкил, галоген или водород;
Y представляет собой О, S, S(O), S(O)2, CH2 или CH2-CH2;
и
Figure 00000002
представляет собой либо
O-CH2-N (где О присутствует вместо Q и N присутствует вместо Z), или
CH=CH-N=C, где левый СН присутствует вместо Q, и правый С присутствует вместо Z; или
СН=СН-СН=С, где левый СН присутствует вместо Q, и правый С присутствует вместо Z в формуле I соответственно;
W отсутствует или представляет собой низший алкилен, особенно СН2, СН2-СН2 или СН2-СН2-СН2;
при условии, что
если один из А, В и Х представляет собой N, и Y представляет собой О, то дополнительно или альтернативно включено соединение формулы I, где
R1 представляет собой гидроксил-низший алкил, и в то же время
R2 представляет собой фенил, который замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, С3-C8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, низшего алкокси, фенокси, пиперазинил-низшего алкила, низший-алкилпиперазинил-низшего алкила и галоген-низшего алкокси,
тогда как другие символы
Figure 00000003
и W являются такими, как определено выше;
и при условии, что
если один из А, В и Х представляет собой N и Y представляет собой СН2, то дополнительно или альтернативно включено соединение формулы I, где
R1 представляет собой галоген, амино, низший алкиламино, низший алканоиламино или низший алкоксикарбониламино, и
R2 представляет собой фенил, который замещен двумя группами, независимо выбранными из галогена, галоген-низшего алкила, пиперазинил-низшего алкила и низший-алкилпиперазинил-низшего алкила,
тогда как другие символы и W являются такими, как определено выше;
и при условии, что
если Х представляет собой СН, А представляет собой СН, В представляет собой N, Y представляет собой О и W и
Figure 00000004
являются такими, как определено выше, то дополнительно или альтернативно включено соединение формулы I, где
R1 представляет собой низший алкоксикарбонил или низший алканоил, и
R2 представляет собой фенил, замещенный в 4-положении галогеном и в 3-положении галоген-низшим алкилом;
его таутомер и/или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
2. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой гидроксил, низший-алкокси-низший алкил, низший алкилсульфониламино, амино-низший алкиламино, N-моно- или N,N-ди-(низший алкил)амино-низший алкиламино, N-моно- или N,N-ди-(низший алкил)аминокарбониламино, пиперазинил-низший алкиламино, N-низший алкилпиперазинил-низший алкиламино, гидразино, моно-, ди- или три-(низший-алкил)замещенный гидразин;
R2 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенокси, пиперазинил-низшего алкила, низший-алкилпиперазинил-низшего алкила, С3-С8-циклоалкилпиперазинил-низшего алкила, пиперидинил-низшего алкила, низший-алкилпиперидинил-низшего алкила, пиперидинилиден-низшего алкила, низший-алкилпиперидинилиден-низшего алкила, пиперидинилокси, низшего алкилпиперидинилокси, пирролидинила, аминопирролидинила, N-моно- или N,N-ди-низшего алкиламинопирролидинила и 9-низший алкил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил-низшего алкила,
или во всех случаях одним из указанных заместителей и дополнительно группой, выбранной из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси и низшего алкокси;
или представляет собой 2Н-пиразолил, который является незамещенным или замещен низшим алкилом и одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкоксифенила и низшего алкоксифенилфенила;
и А, В, X, Y,
Figure 00000005
, W и R2 являются такими, как определено в п.1;
его таутомер и/или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
3. Соединение формулы I по п.1, где Y представляет собой СН2 и R1, R2, А, В, X, Y,
Figure 00000006
, W и R2 являются такими, как определено в п.1 или 2 или в любом одном из пп.4-8, соответственно;
его таутомер и/или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
4. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой гидроксил, низший алкокси-низший алкил, амино-низший алкиламино или N-моно- или N,N-ди-(низший алкил)амино-низший алкиламино, и
R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси или низшего алкокси, или представляет собой 2Н-пиразолил, замещенный галогенфенилом и низшим алкилом;
тогда как другие символы А, В, X, Y,
Figure 00000007
и W являются такими, как определено в формуле I в любом одном из пп.1-3;
его таутомер и/или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
5. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой галоген, пиперазинил-низший алкиламино или N-низший алкилпиперазинил-низший алкиламино, и
R2 представляет собой 2Н-пиразолил, замещенный галогенфенилом и низшим алкилом;
тогда как другие символы А, В, X, Y,
Figure 00000008
и W являются такими, как определено в формуле I в любом одном из пп.1-3;
его таутомер и/или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
6. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой галоген, особенно хлор, амино, низший алкиламино, низший алканоиламино, низший алкоксикарбониламино или гидроксил-низший алкил, и
R2 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенокси, пиперазинил-низшего алкила, низший-алкилпиперазинил-низшего алкила, С3-С8-циклоалкилпиперазинил-низшего алкила, пиперидинил-низшего алкила, низший-алкилпиперидинил-низшего алкила, пиперидинилиден-низшего алкил, низший-алкилпиперидинилиден-низшего алкила, пиперидинилокси, низшего алкилпиперидинилокси, пирролидинила, аминопирролидинила, N-моно- или N,N-ди-низшего алкиламинопирролидинила и 9-низший алкил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил-низшего алкила,
или во всех случаях одним из указанных заместителей и дополнительно группой, выбранной из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси и низшего алкокси;
или представляет собой 2Н-пиразолил, который является незамещенным или замещен низшим алкилом и одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкоксифенила и низшего алкоксифенилфенила;
тогда как другие символы А, В, X, Y,
Figure 00000009
и W являются такими, как определено в формуле I в п.1;
его таутомер и/или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
7. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой гидроксил-низший алкил или предпочтительно низший алкокси-низший алкил;
R2 представляет собой фенил, который замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, С3-C8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, низшего алкокси, фенокси, пиперазинил-низшего алкила, низший-алкилпиперазинил-низшего алкила и галоген-низшего алкокси,
один из А, В и Х представляет собой N, а другие представляют собой CH2; и
Y представляет собой О;
тогда как другие символы
Figure 00000010
и W являются такими, как определено в п.1, его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой галоген, амино, низший алкиламино, низший алканоиламино или низший алкоксикарбониламино, и
R2 представляет собой фенил, который замещен двумя группами, независимо выбранными из галогена, галоген-низшего алкила, пиперазинил-низшего алкила и низший-алкилпиперазинил-низшего алкила,
один из А, В и Х представляет собой N, а другие представляют собой СН2,
Y представляет собой СН2;
тогда как другие символы
Figure 00000011
и W являются такими, как определено в п.1, его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой низший алкокси-низший алкил,
R2 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенокси, пиперазинил-низшего алкила, низший-алкилпиперазинил-низшего алкила, С3-С8-циклоалкилпиперазинил-низшего алкила, пиперидинил-низшего алкила, низший-алкилпиперидинил-низшего алкила, пиперидинилиден-низшего алкила, низший-алкилпиперидинилиден-низшего алкила, пиперидинилокси, низшего алкилпиперидинилокси, пирролидинила, аминопирролидинила, N-моно- или N,N-ди-низшего алкиламинопирролидинила и 9-низший алкил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил-низшего алкила,
или во всех случаях одним из указанных заместителей и дополнительно группой, выбранной из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси и низшего алкокси;
или представляет собой 2Н-пиразолил, который является незамещенным или замещен низшим алкилом и одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкоксифенила и низшего алкоксифенилфенила;
или представляет собой фенил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, С3-С8-циклоалкила, галогена, галоген-низшего алкила, галоген-низшего алкокси или низшего алкокси, или представляет собой 2Н-пиразолил, замещенный галогенфенилом и низшим алкилом;
или представляет собой 2Н-пиразолил, замещенный галогенфенилом и низшим алкилом;
тогда как остальные символы А, В, X, Y,
Figure 00000012
и W являются такими, как определено в формуле I в п.1;
его таутомер и/или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
10. Соединение формулы I, где
R1 представляет собой низший алкоксикарбонил или низший алканоил;
R2 представляет собой фенил, замещенный в 4-положении галогеном и в 3-положении галоген-низшим алкилом;
Х представляет собой СН;
В представляет собой N;
Y представляет собой О и
Figure 00000013
и W являются такими, как определено в п.1,
его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы I по п.1, где
W отсутствует, и
другие символы являются такими, как определено в п.1.
12. Соединение формулы I по п.1, имеющее формулу IA:
Figure 00000014
где R1, R2, А, В, X, Y, W и R2 являются такими, как определено в п.1, его таутомер или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение формулы I по п.1, имеющее формулу IB:
Figure 00000015
где R1, R2, А, В, X, Y, W и R2 являются такими, как определено в п.1, его таутомер или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение формулы I по п.1, имеющее формулу IC:
Figure 00000016
где R1, R2, А, В, X, Y, W и R2 являются такими, как определено в п.1, его таутомер или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
6-(2-хлорпиримидин-4-илокси)бензооксазол-3-карбоновая кислота (4-хлор-3-трифторметилфенил)амид;
(4-хлор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)бензооксазол-3-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксипиримидин-4-илметил)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксипиримидин-4-илметил)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-хлорпиримидин-4-илметил)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-метиламинопиримидин-4-илметил)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-аминопиримидин-4-илметил)нафтален-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир {6-[5-(4-фтор-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафтален-2-илметил]пиримидин-4-ил}карбаминовой кислоты;
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илметил)нафтален-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир {4-[5-(4-фтор-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-2-ил}карбаминовой кислоты;
изобутиловый эфир {4-[5-(4-фтор-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-2-ил}карбаминовой кислоты;
изобутиловый эфир {4-[5-(4-фтор-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-2-ил}карбаминовой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метансульфониламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-[2-(3-метилуреидо)пиримидин-4-илокси]нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[5-трет-бутил-2-(4-метоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]амид 6-[6-(2-диметиламиноэтиламино)пиримидин-4-илокси]нафтален-1-карбоновой кислоты;
[5-трет-бутил-2-(4-фторфенил)-2Н-пиразол-3-ил]амид 6-[6-(2-диметиламиноэтиламино)пиримидин-4-илокси]нафтален-1-карбоновой кислоты;
[5-трет-бутил-2-(4-фторфенил)-2Н-пиразол-3-ил]амид 6-[6-(2-диметиламинопропиламино)пиримидин-4-илокси]нафтален-1-карбоновой кислоты;
[5-трет-бутил-2-(4-фторфенил)-2Н-пиразол-3-ил]амид 6-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-илокси]нафтален-1-карбоновой кислоты;
[5-трет-бутил-2-(4-мстоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)изохинолин-1-карбоновой кислоты;
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(1-метилпиперидин-4-илиденметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-3-трифторметилфенил]амид (рац)-6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(9-метил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-3-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты и
[4-(4-циклопропилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(1,1-диоксидо-4-тиоморфолинил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-[[(+/-)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]метил]-3-(трифторметил)фенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[3-(4-метил-1-пиперазинил)-5-(трифторметил)фенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[3-(4-фенилметил-1-пиперазинил)-5-(трифторметил)фенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
1,1-диметилэтиловый эфир [(3S)-1-[4-[[[6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-ил]карбонил]амино]-2-(трифторметил)фенил]-3-пиперидинил]карбаминовой кислоты;
1,1-диметилэтиловый эфир [(3R)-1-[4-[[[6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-ил]карбонил]амино]-2-(трифторметил)фенил]-3-пиперидинил]карбаминовой кислоты;
[4-[(3S)-3-амино-1-пиперидинил]-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-ацетиламинопиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(1,1-диоксидо-4-тиоморфолинил)-3-трифторметилфенил]амид 6-[6-(циклопропилкарбонил)аминопиримидин-4-илокси]нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]-3-трифторметилфенил]амид 6-[6-(циклопропилкарбонил)аминопиримидин-4-илокси]нафтален-1-карбоновой кислоты;
6-[[6-[(циклопропилкарбонил)амино]-4-пиримидинил]окси]-N-[4-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-3-(трифторметил)фенил]-1-нафталенкарбоксамид;
этиловый эфир 4-[5-(4-фтор-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-2-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-[5-(4-трет-бутилфенилкарбамоилнафтален-2-илокси]пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3,4-диметилфенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-феноксифенил)амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-метоксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-[5-(4-фтор-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(4-гидроксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-[5-(3-трифтормстоксифенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(4-гидроксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-[5-(4-метил-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(4-гидроксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-[5-(3,5-диметоксифенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(4-гидроксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-[5-(3-трет-бутилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(3-трет-бутилфенилфенил)амид 6-(4-гидроксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-[5-(3-циклопропилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилфенилфенил)амид 6-(4-гидроксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифтормстилфенилкарбамоил]нафтален-2-илокси}пиримидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-{5-[4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-3-трифторметилфенилкарбамоил]нафтален-2-илокси}пиримидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-{5-[3-(1,1-дифторэтил)фенилкарбамоил]нафтален-2-илокси}пиримидин-4-карбоновой кислоты;
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6-[5-(4-хлор-3-трифторметилфенилкарбамоил)нафтален-2-илокси]пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(4-хлор-3-трифторметилфенил)амид 6-(4-гидроксимстилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилфенил)амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
[4-(1-метилпиперидин-4-илокси)-3-трифторметилфенил]амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(4-метоксиметилпиримидин-6-илокси)нафтален-1-карбоновой кислоты;
или его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Фармацевтический состав, включающий соединение формулы I, его таутомер и/или соль по любому одному из пп.1-16 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый материал носителя.
18. Соединение формулы I, его таутомер и/или фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения для лечения животного или человека, особенно для лечения заболеваний, зависимых от протеинтирозинкиназ, особенно VEGF-R.
19. Применение соединения формулы I, его таутомера и/или фармацевтической соли по любому одному из пп.1-16 для изготовления фармацевтического состава для лечения заболеваний, связанных с протеинкиназой, особенно протеинтирозинкиназой, более конкретно рецептором VEGF-R.
20. Процесс или способ получения соединения формулы I по любому одному из пп.1-16, включающий реакции:
а) для получения соединения формулы I, где Y представляет собой О, а другие группы являются такими, как определено для соединения формулы I, гидроксильного соединения формулы II:
Figure 00000017
где
Figure 00000018
, W и R2 имеют значения, указанные для формулы I в любом одном из пп.1-15, с галогенсодержащим соединением формулы III:
Figure 00000019
где R1 X, А и В являются такими, как определено для соединения формулы I в любом одном из пп.1-15, Hal представляет собой галоген, особенно хлор или бром, и Ra присутствует, только если Х не представляет собой азот (таким образом образуя C-Ra), и представляет собой водород или галоген, особенно хлор или бром, и если Ra представляет собой галоген, восстановления водородом в присутствии катализатора благородного металла в водород;
или
б) карболовой кислоты формулы IV:
Figure 00000020
или его реакционноспособного производного, где
Figure 00000021
, X, А, В, R1 и Y являются такими, как определено в формуле I в любом одном из пп.1-15, с аминосоединением формулы V:
Figure 00000022
где W и R2 являются такими, как определено для соединения формулы I в любом одном из пп.1-16;
и, при необходимости, превращения соединения формулы I в другое соединение формулы I, превращения соли полученного соединения формулы I в свободное соединение или другую соль, превращения полученного свободного соединения формулы I в его соль и/или разделения полученной смеси изомеров соединения формулы I на индивидуальные изомеры.
RU2008140387/04A 2006-03-14 2007-03-13 Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ RU2008140387A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0605120.5A GB0605120D0 (en) 2006-03-14 2006-03-14 Organic Compounds
GB0605120.5 2006-03-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008140387A true RU2008140387A (ru) 2010-04-20

Family

ID=36292731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008140387/04A RU2008140387A (ru) 2006-03-14 2007-03-13 Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8133886B2 (ru)
EP (2) EP1996558A1 (ru)
JP (1) JP4917109B2 (ru)
KR (1) KR101063675B1 (ru)
CN (1) CN101443318A (ru)
AU (1) AU2007224640B2 (ru)
BR (1) BRPI0708864A2 (ru)
CA (1) CA2644033A1 (ru)
GB (1) GB0605120D0 (ru)
MX (1) MX2008011660A (ru)
RU (1) RU2008140387A (ru)
WO (1) WO2007104538A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0604937D0 (en) * 2006-03-10 2006-04-19 Novartis Ag Organic compounds
GB0605120D0 (en) 2006-03-14 2006-04-26 Novartis Ag Organic Compounds
KR20100016584A (ko) 2007-04-17 2010-02-12 노파르티스 아게 암 치료제로서의 나프탈렌 카르복실산 아미드의 에테르
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
AR079545A1 (es) 2009-12-21 2012-02-01 Bayer Cropscience Ag Tienilpiri(mi)dinilazol
AR086992A1 (es) 2011-06-20 2014-02-05 Bayer Ip Gmbh Tienilpiri(mi)dinilpirazoles
MX351460B (es) 2011-10-06 2017-10-16 Bayer Ip Gmbh Heterociclilpiri(mi)dinilpirazol.
JP6042896B2 (ja) 2011-10-06 2016-12-14 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 殺菌剤としての複素環ピリ（ミ）ジニルピラゾール
KR20130079118A (ko) * 2011-12-22 2013-07-10 삼성테크윈 주식회사 다층 회로 기판 제조방법 및 그 제조방법에 의해 제조된 다층 회로 기판
AU2014252584B2 (en) * 2013-04-09 2016-10-13 Lan Tech Limited Anti-angiogenesis compound, intermediate and use thereof
MX2017006366A (es) 2014-11-14 2018-02-01 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados de 6-amino-7-biciclo-7-deaza-purina como inhibidores de la proteina quinasa.
CN107098884A (zh) * 2016-02-19 2017-08-29 中国科学院上海药物研究所 一类取代的氨基吡啶类化合物及其制备和用途
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
US11290491B2 (en) * 2019-03-14 2022-03-29 Oracle International Corporation Methods, systems, and computer readable media for utilizing a security service engine to assess security vulnerabilities on a security gateway element

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524747A (en) 1976-05-11 1978-09-13 Ici Ltd Polypeptide
EP0100172B1 (en) 1982-07-23 1987-08-12 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
GB8327256D0 (en) 1983-10-12 1983-11-16 Ici Plc Steroid derivatives
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
US5010099A (en) 1989-08-11 1991-04-23 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DK0817775T3 (da) 1995-03-30 2001-11-19 Pfizer Quinazolinderivater
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5843901A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
JP4146514B2 (ja) 1995-07-06 2008-09-10 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ピロロピリミジン類およびその製造方法
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
SI0892789T2 (sl) 1996-04-12 2010-03-31 Warner Lambert Co Ireverzibilni inhibitorji tirozin kinaz
CA2258548C (en) 1996-06-24 2005-07-26 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
JP2001500851A (ja) 1996-08-30 2001-01-23 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト エポシロンの製造法および製造過程中に得られる中間生産物
WO1998010121A1 (en) 1996-09-06 1998-03-12 Obducat Ab Method for anisotropic etching of structures in conducting materials
AU4342997A (en) 1996-09-13 1998-04-02 Sugen, Inc. Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the reatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
PT941227E (pt) 1996-11-18 2004-08-31 Biotechnolog Forschung Mbh Gbf Epothilona d sua preparacao e sua utilizacao como agente citostatico ou como agente de proteccao fitossanitaria
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
GB9721069D0 (en) 1997-10-03 1997-12-03 Pharmacia & Upjohn Spa Polymeric derivatives of camptothecin
US6194181B1 (en) 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
JP2002504540A (ja) 1998-02-25 2002-02-12 スローン−ケッタリング インスティトゥート フォア キャンサー リサーチ エポチロンの合成、その中間体およびそのアナログ
JP4516690B2 (ja) 1998-08-11 2010-08-04 ノバルティス アーゲー 血管形成阻害活性を有するイソキノリン誘導体
AU768220B2 (en) 1998-11-20 2003-12-04 Kosan Biosciences, Inc. Recombinant methods and materials for producing epothilone and epothilone derivatives
US6355657B1 (en) 1998-12-30 2002-03-12 Atrix Laboratories, Inc. System for percutaneous delivery of opioid analgesics
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
DE60134679D1 (de) 2000-10-20 2008-08-14 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen
US20020137755A1 (en) 2000-12-04 2002-09-26 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
SK12082003A3 (sk) 2001-04-05 2004-09-08 Sankyo Company Limited Benzamidínové deriváty
AR035885A1 (es) 2001-05-14 2004-07-21 Novartis Ag Derivados de 4-amino-5-fenil-7-ciclobutilpirrolo (2,3-d)pirimidina, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para la preparacion de una composicion farmaceutica
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
BR0214373A (pt) 2001-11-21 2004-10-13 Sterix Ltd Derivados de 1,2,4-triazol contendo um grupo sulfamato como inibidores de aromatase
TW200406374A (en) 2002-05-29 2004-05-01 Novartis Ag Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases
CN100339376C (zh) 2002-08-30 2007-09-26 卫材R&D管理有限公司 含氮芳环衍生物
TW200418466A (en) * 2002-11-06 2004-10-01 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
EP1660503A1 (en) 2003-08-29 2006-05-31 Pfizer Inc. Naphthalene carboxamides and their derivatives useful as new anti-angiogenic agents
TW200529849A (en) 2003-11-28 2005-09-16 Novartis Ag Diaryl urea derivatives in the treatment of protein kinase dependent diseases
US20090155266A1 (en) 2004-01-16 2009-06-18 Yale University Methods and Compositions Relating to Vascular Endothelial Growth Factor and TH2 Mediated Inflammatory Diseases
EA011402B1 (ru) 2004-01-23 2009-02-27 Эмджен Инк. Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
EP1568368A1 (en) 2004-02-26 2005-08-31 Schering Aktiengesellschaft Pharmaceutical combination comprising a CDK inhibitor and a VEGF receptor inhibitor
PE20060664A1 (es) * 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
GT200600411A (es) 2005-09-13 2007-05-21 Novartis Ag Combinaciones que comprenden un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular
GB0605120D0 (en) 2006-03-14 2006-04-26 Novartis Ag Organic Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007224640B2 (en) 2011-12-15
GB0605120D0 (en) 2006-04-26
EP2371822A1 (en) 2011-10-05
AU2007224640A1 (en) 2007-09-20
KR101063675B1 (ko) 2011-09-07
KR20080094827A (ko) 2008-10-24
CN101443318A (zh) 2009-05-27
CA2644033A1 (en) 2007-09-20
EP1996558A1 (en) 2008-12-03
US8133886B2 (en) 2012-03-13
WO2007104538A1 (en) 2007-09-20
JP4917109B2 (ja) 2012-04-18
MX2008011660A (es) 2008-09-22
BRPI0708864A2 (pt) 2011-06-14
JP2009529552A (ja) 2009-08-20
US20100029626A1 (en) 2010-02-04
US20120122857A1 (en) 2012-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008140387A (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2448103C2 (ru) Бициклические амиды как ингибиторы киназы
KR102421388B1 (ko) 신규 아미노 피리미딘 유도체
KR101996699B1 (ko) Lrrk2에 대해 양전자 방사 단층촬영(pet) 이미징을 위한 불소-18 및 탄소-11 표지된 방사선 리간드
RU2331641C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
EP2755958B9 (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
CA2748864C (en) Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors
RU2410393C2 (ru) Производные пиримидина и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
TWI687414B (zh) 新穎化合物及其用於治療發炎病症及骨關節炎之醫藥組合物
EA200400674A1 (ru) Соли e-2-метокси-n-(3-(4-(3-метилпиридин-3-илокси)фениламино)хиназолин-6-ил)аллил)ацетамида, их получение и их применение против рака
JP2013510876A5 (ru)
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
AU2014287121B2 (en) 2,4- or 4,6-diaminopyrimidine compounds as IDH2 mutants inhibitors for the treatment of cancer
CN1161330A (zh) 取代的间二氮杂萘衍生物
RU2014152257A (ru) Гетероциклильные пиримидиновые аналоги в качестве ингибиторов tyk2
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
RU2008110910A (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
JP2009513575A5 (ru)
CA2571397A1 (en) 3-aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
KR20120118459A (ko) Ｊａｋ 억제제로서의 이미다조피리딘 유도체
JP2016523976A5 (ru)
RU2014124950A (ru) Производные 2-фениламинопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2) для лечения болезни паркинсона
ZA200406937B (en) Derivatives of 4-(imidazol-5-YL)-2-(4-sulfoanilino) pyrimidine with CDK inhibitory activity.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120709