RU2014152257A - Гетероциклильные пиримидиновые аналоги в качестве ингибиторов tyk2 - Google Patents

Гетероциклильные пиримидиновые аналоги в качестве ингибиторов tyk2 Download PDF

Info

Publication number
RU2014152257A
RU2014152257A RU2014152257A RU2014152257A RU2014152257A RU 2014152257 A RU2014152257 A RU 2014152257A RU 2014152257 A RU2014152257 A RU 2014152257A RU 2014152257 A RU2014152257 A RU 2014152257A RU 2014152257 A RU2014152257 A RU 2014152257A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
pyrazol
pyrimidin
chloro
methyl
Prior art date
Application number
RU2014152257A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2641895C2 (ru
Inventor
Ричард Джон Харрисон
Найджел РЭМЗДЕН
Джереми МЭЙДЖОР
Аделайн МОРЕЛ
Лаура КОНВЕРИ
Михиро Суносе
Роузмэри ЛИНЧ
Рита АДРЕГО
Алисон ДЖОУНЗ
Original Assignee
Целльзом Лимитид
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Целльзом Лимитид filed Critical Целльзом Лимитид
Publication of RU2014152257A publication Critical patent/RU2014152257A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2641895C2 publication Critical patent/RU2641895C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль или его изотопное производное, гдеR представляет собой Н; F; Cl; Br; или незамещенный Салкил;Rпредставляет собой Н; C(O)OR; C(O)R; С(О)N(RR); S(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)R; S(O)R; T; Cалкил; Cалкенил; или Cалкинил, где Салкил; Cалкенил; и Салкинил необязательно замещены одним или несколькими R, которые являются одинаковыми или различными;R, Rнезависимо выбраны из группы, включающей Н; Т; Cалкил; Салкенил; и Салкинил, где Cалкил; Салкенил; и Салкинил необязательно замещены одним или несколькими R, которые являются одинаковыми или различными;Rпредставляет собой галоген; CN; С(О)OR; OR; C(O)R; C(O)N(RR); S(O)N(RR); S(О)N(RR); S(O)R; S(O)R; N(R)S(O)N(RR); N(R)S(O)N(RR); SR; N(RR); NO; OC(O)R; N(R)C(O)R; N(R)S(O)R; N(R)S(O)R; N(R)С(О)N(RR); N(R)C(O)OR; ОС(O)N(RR); или T;R, R, Rнезависимо выбраны из группы, включающей Н; Т; Cалкил; Салкенил; и Салкинил, где Cалкил; Салкенил; и Салкинил необязательно замещены одним или несколькими R, которые являются одинаковыми или различными;Rпредставляет собой галоген; CN; С(О)OR; OR; C(O)R; C(O)N(RR); S(O)N(RR); S(О)N(RR); S(O)R; S(O)R;N(R)S(O)N(RR); N(R)S(О)N(RR); SR; Ν(RR); NO; OC(O)R; N(R)C(O)R; N(R)S(O)R; N(R)S(О)R; N(R)С(Ο)N(RR); N(R)C(O)OR; ОС(О)N(RR); или Τ;R, R, Rнезависимо выбраны из группы, включающей H; Cалкил; Салкенил; и Салкинил, где Cалкил; Салкенил; и Салкинил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, которые являются одинаковыми или различными;Тпредставляет собой фенил, Сциклоалкил; 4-7-членный гетероциклил; или 7-11-членный гетеробициклил, где Тнеобязательно замещен одним или несколькими R, которые являются одинаковыми или различными;Rпредставляет собой галоген; CN; C(O)OR; OR; оксо (=O), где кольцо является, по крайней мере, частично, насыщенным; C(O)R; C(O)N(RR); S(О)N(RR); S(О)N(RR); S(O)R; S(O)R; N(R)S(O)N(RR); N(R)S(O)N(RR); SR; N(RR); NO; OC(O)R; N(R)С(О)R; N(R)S(О)R; N(R)S(O)R; N(R)С(Ο)N(RR); N(R)C(O)OR; ОС(О)N(RR); Салкил; Салкенил; или Салкинил, где Cалкил; Салкенил; и Салкинил необязательно замещены одним или несколькими R, которые являются одинаковыми или различными;R, R, Rнезависимо выбраны из группы, включающей Н; Салкил; Салкенил; и Салкинил, где Cалкил; Салкенил; и

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или его изотопное производное, где
R представляет собой Н; F; Cl; Br; или незамещенный С1-3 алкил;
R1 представляет собой Н; C(O)OR2; C(O)R2; С(О)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a); S(O)N(R2R2a); S(O)2R2; S(O)R2; T1; C1-6 алкил; C2-6 алкенил; или C2-6 алкинил, где С1-6 алкил; C2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R3, которые являются одинаковыми или различными;
R2, R2a независимо выбраны из группы, включающей Н; Т1; C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R3, которые являются одинаковыми или различными;
R3 представляет собой галоген; CN; С(О)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(О)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)С(О)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a; ОС(O)N(R4R4a); или T1;
R4, R4a, R4b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т1; C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R5, которые являются одинаковыми или различными;
R5 представляет собой галоген; CN; С(О)OR6; OR6; C(O)R6; C(O)N(R6R6a); S(O)2N(R6R6a); S(О)N(R6R6a); S(O)2R6; S(O)R6;
N(R6)S(O)2N(R6aR6b); N(R6)S(О)N(R6aR6b); SR6; Ν(R6R6a); NO2; OC(O)R6; N(R6)C(O)R6a; N(R6)S(O)2R6a; N(R6)S(О)R6a; N(R6)С(Ο)N(R6aR6b); N(R6)C(O)OR6a; ОС(О)N(R6R6a); или Τ1;
R6, R6a, R6b независимо выбраны из группы, включающей H; C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, которые являются одинаковыми или различными;
Т1 представляет собой фенил, С3-7 циклоалкил; 4-7-членный гетероциклил; или 7-11-членный гетеробициклил, где Т1 необязательно замещен одним или несколькими R7, которые являются одинаковыми или различными;
R7 представляет собой галоген; CN; C(O)OR8; OR8; оксо (=O), где кольцо является, по крайней мере, частично, насыщенным; C(O)R8; C(O)N(R8R8a); S(О)2N(R8R8a); S(О)N(R8R8a); S(O)2R8; S(O)R8; N(R8)S(O)2N(R8aR8b); N(R8)S(O)N(R8aR8b); SR8; N(R8R8a); NO2; OC(O)R8; N(R8)С(О)R8a; N(R8)S(О)2R8a; N(R8)S(O)R8a; N(R8)С(Ο)N(R8aR8b); N(R8)C(O)OR8a; ОС(О)N(R8R8a); С1-6 алкил; С2-6 алкенил; или С2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R9, которые являются одинаковыми или различными;
R8, R8a, R8b независимо выбраны из группы, включающей Н; С1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R9, которые являются одинаковыми или различными;
R9 представляет собой галоген; CN; C(O)OR10; OR10; C(O)R10; C(O)N(R10R10a); S(O)2N(R10R10a); S(О)N(R10R10a); S(O)2R10; S(O)R10; N(R10)S(O)2N(R10aR10b); N(R10)S(O)N(R10aR10b); SR10; N(R10R10a); NO2; OC(O)R10; N(R10)C(O)R10a; N(R10)S(O)2R10a; N(R10)S(O)R10a; N(R10)C(O)N(R10aR10b); N(R10)С(O)OR10a; или OC(O)N(R10R10a);
R10, R10a, R10b независимо выбраны из группы, включающей H; C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил, где С1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, которые являются одинаковыми или различными;
X1 представляет собой C(R11a) или Ν; X2 представляет собой C(R11b) или Ν; X3 представляет собой C(R11c) или Ν; X4 представляет собой C(R11d) или Ν; X5 представляет собой C(R11e) или N, при
условии, что не более чем два из X1, X2, X3, X4, X5 представляют собой N;
R11a, R11c, R11e независимо выбраны из группы, включающей Н; галоген; CN; C(O)OR12; OR12; C(O)R12; С(О)N(R12R12a); S(О)2N(R12R12a); S(O)N(R12R12a); S(O)2R12; S(O)R12; N(R12)S(O)2N(R12aR12b); N(R12)S(O)N(R12aR12b); SR12; N(R12R12a); NO2; OC(O)R12; N(R12)С(О)R12a; N(R12)C(O)N(R12aR12b); N(R12)С(O)OR12a; ОС(О)N(R12R12a); T2; C1-6 алкил; C2-6 алкенил; и C2-6 алкинил, где C1-6 алкил; C2-6 алкенил; и C2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R13, которые являются одинаковыми или различными;
R11b, R11d независимо выбраны из группы, включающей Н; галоген; CN; C(O)OR12; OR12; C(O)R12; С(О)N(R12R12a); S(О)2N(R12R12a); S(O)N(R12R12a); S(O)2R12; S(O)R12; N(R12)S(O)2N(R12aR12b); N(R12)S(O)N(R12aR12b); SR12; N(R12R12a); NO2; OC(O)R12; N(R12)С(О)R12a; N(R12)C(O)N(R12aR12b); N(R12)С(О)OR12a; ОС(О)N(R12R12a); C1-6 алкил; C2-6 алкенил; и C2-6 алкинил, где C1-6 алкил; C2-6 алкенил; и C2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R13, которые являются одинаковыми или различными;
R12, R12a, R12b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т2; и C1-6 алкил, где C1-6 алкил; необязательно замещен одним или несколькими R13, которые являются одинаковыми или различными;
R13 представляет собой галоген; CN; С(О)OR14; OR14; C(O)R14; С(О)N(R14R14a); S(О)2N(R14R14a); S(О)N(R14R14a); S(О)2R14; S(O)R14; N(R14)S(O)2N(R14aR14b); N(R14)S(О)N(R14aR14b); SR14; N(R14R14a); NO2; OC(O)R14; N(R14)C(O)R14a; N(R14)S(O)2R14a; N(R14)S(O)R14a; N(R14)C(O)N(R14aR14b); N(R14)С(О)OR14a; ОС(О)N(R14R14a); или T2;
R14, R14a, R14b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т2; или C1-6 алкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или несколькими R15, которые являются одинаковыми или различными;
R15 представляет собой галоген; CN; С(О)OR16; OR16; C(O)R16; C(O)N(R16R16a); S(O)2N(R16R16a); S(O)N(R16R16a); S(O)2R16; S(O)R16; N(R16)S(O)2N(R16aR16b); N(R16)S(O)N(R16aR16b); SR16; N(R16R16a); NO2; OC(O)R16; N(R16)C(O)R16a; N(R16)S(O)2R16a; N(R16)S(O)R16a; N(R16)C(O)N(R16aR16b); N(R16)С(O)OR16a; ОС(O)N(R16R16a); или T2;
R16, R16a, R16b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т2; C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и C2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6
алкенил; и C2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, которые являются одинаковыми или различными;
Т2 представляет собой фенил; нафтил; инденил; инданил; С3-7 циклоалкил; 4-7-членный гетероциклил; или 7-11-членный гетеробициклил, где Т2 необязательно замещен одним или несколькими R17, которые являются одинаковыми или различными;
R17 представляет собой галоген; CN; С(О)OR18; OR18; оксо (=O), где кольцо является, по крайней мере, частично, насыщенным; C(O)R18; С(О)N(R18R18a); S(О)2N (R18R18a); S(О)N(R18R18a); S(O)2R18; S(O)R18; N(R18)S(O)2N(R18aR18b); N(R18)S(Ο)N(R18aR18b); SR18; N(R18R18a); NO2; OC(O)R18; N(R18)С(O)R18a; N(R18)S(O)2R18a; N(R18)S(O)R18a; N(R18)C(O)N(R18aR18b); N(R18)С(O)OR18a; OC(O)N(R18R18a); C1-6 алкил; C2-6 алкенил; или C2-6 алкинил, где C1-6 алкил; C2-6 алкенил; и C2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R19, которые являются одинаковыми или различными;
R18, R18a, R18b независимо выбраны из группы, включающей H; C1-6 алкил; C2-6 алкенил; и C2-6 алкинил, где С1-6 алкил; C2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими R19, которые являются одинаковыми или различными;
R19 представляет собой галоген; CN; C(O)OR20; OR20; C(O)R20; C(O)N(R20R20a); S(O)2N(R20R20a); S(О)N(R20R20a); S(O)2R20; S(O)R20; N(R20)S(O)2N(R20aR20b); N(R20)S(Ο)N(R20aR20b); SR20; N(R20R20a); NO2; OC(O)R20; N(R20)C(O)R20a; N(R20)S(O)2R20a; N(R20)S(O)R20a; N(R20)C(O)N(R20aR20b); N(R20)С(O)OR20a; или ОС(O)N(R20R20a);
R20, R20a, R20b независимо выбраны из группы, включающей H; С1-6 алкил; C2-6 алкенил; и C2-6 алкинил, где C1-6 алкил; C2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, которые являются одинаковыми или различными.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет С1-4-алкил, замещенный одним или двумя R3, которые являются одинаковыми или различными.
3. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой галоген; OR4; С(О)Т1; С(O)N(R4R4a); или Т1.
4. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой С(О)N(R4R4a); С(О)Τ1; или Т1.
5. Соединение по п. 1, где R4 и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н; Т1; и C1-4 алкил, необязательно замещенный OR6.
6. Соединение по п. 1, где Т1 представляет собой морфолинил; пирролидинил; пиперидинил; тетрагидрофуранил; циклобутил; или циклопропил.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой Н или СН3.
8. Соединение по п. 1, где R представляет собой Н; F; Cl; или СН3.
9. Соединение по п. 1, где R11a, R11b, R11c, R11d, R11e независимо выбраны из группы, включающей Н; галоген; CN; OR12; C(O)R12; C(O)N(R12R12a); S(О)2N(R12R12a); S(O)2R12; или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами.
10. Соединение по п. 1, где R11a и R11b представляют собой независимо F; или Cl.
11. Соединения по п. 1, формулы (Ia)
Figure 00000002
где R представляет собой Н; или F;
X3 представляет собой N; или C(R11c);
R11b представляет собой Н; F; Cl; СН3; CN; или OCH3;
R11c представляет собой Н; F; Cl; СН3; CN; ОСН3; SO2NH2; или C(O)N(R12R12a);
R11e представляет собой F; Cl; или СН3;
и где R1, R12, R12a имеют значения, указанные в любом из пп. 1-7;
при условии, что, по крайней мере, один или оба R11b, R11c представляют собой Н.
12. Соединение по п. 1, где X1, X2, X4, X5 являются иными, чем
Ν.
13. Соединение по п. 1, где R представляет собой Н.
14. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлема соль или его изотопное производное, выбранное из группы состоящей из:
2-(4-((4-((4-циано-2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
(S)-2-(4-((4-((2,6-дихлорбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
N-циклопропил-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-(1-цианоэтил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-этил-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
3,5-дифтор-N,N-диметил-4-(((2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензамид;
4-(((2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
4-(((5-фтор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
2-(4-((5-хлор-4-((4-сульфамоилбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-циклопропилацетамид;
4-(((5-фтор-2-((1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-
ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
N,N-диметил-2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((4-((3-бром-2-фторбензил)амино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
1-морфолино-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанон;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-4-метоксибензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
4-(((5-фтор-2-((1-(2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
3,5-дифтор-4-(((5-фтор-2-((1-(2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
N-изопропил-2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-циклобутил-2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
1-(2,2-диметилморфолино)-2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)зтанон;
(R)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)-2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
(S)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)-2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)ацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
1-(2,2-диметилморфолино)-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанон;
(R)-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(3-метилморфолино)этанон;
(R)-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(S)-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
3,5-дифтор-4-(((5-метил-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
N-циклопропил-2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
изопропил 2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетат;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-
фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дихлорбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
N-изопропил-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-(трет-бутил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
(S)-1-(3-метилморфолино)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанон;
этил 2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетат;
этил 2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетат;
N4-(2-хлор-6-фторбензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(пентан-3-ил)ацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;
N4-(3,6-дихлор-2-фторбензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
N-изопропил-2-(4-((4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-4-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
Ν4-(6-хлор-2,3-дифторбензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
3,5-дифтор-4-(((2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-4-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
(S)-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-метоксипропан-2-ил)ацетамид;
5-хлор-N4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)бензил)-Ν2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
(S)-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(3-метилморфолино)этанон;
2-(4-((5-хлор-4-((5-фтор-2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-циклопропилацетамид;
(S)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дихлорбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((2-хлор-6-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((3,6-дихлор-2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
Ν-циклопропил-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)амино)-5-
фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((4-((3,6-дихлор-2-фторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((3,6-дихлор-2-фторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((4-((6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
N4-(6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)-5-фтор-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(2,2,2-трифторэтил)ацетамид;
Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-метил-N4-(2,3,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-фтор-4-((2-метокси-5-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
Ν-(2-гидроксиэтил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν-(2-фторэтил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν-(2,2-дифторциклопропил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν-(2,2-дифторэтил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((6-хлор-2,3-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((4-((2-хлор-4,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
Ν-(тетрагидрофуран-3-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν4-(3,5-дифтор-2-метоксибензил)-5-метил-N2-(1-метил-1Н-
пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-фтор-4-((5-фтор-2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
5-хлор-N4-(2-фтор-5-(метилсульфонил)бензил)-N2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2-фтор-5-(метилсульфонил)бензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2-фтор-5-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-циклопропил-2-(4-((5-метил-4-((2,3,5-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-метил-N4-(2,3,5-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2,5-дифторбензил)-Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;
Ν-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)этил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
(R)-2-(4-((4-((2-хлор-6-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-N4-(2-метокси-5-(метилсульфонил)бензил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;
2-(((5-хлор-2-((1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-N-метилбензолсульфонамид;
2-(((5-хлор-2-((1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-Ν,Ν-диметилбензолсульфонамид;
Ν-(цианометил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
1-(2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этил)пирролидин-2-он;
Ν2-(1-(2-морфолиноэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,4,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((3,5-дифтор-2-метоксибензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
5-фтор-Ν4-(2-фтор-5-(метилсульфонил)бензил)-Ν2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-фтор-4-((2-фтор-5-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-фтор-4-((2-фтор-5-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
5-хлор-N4-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,6-дихлор-3-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
(S)-2-(4-((4-((2-хлор-6-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(S)-2-(4-((4-((3,6-дихлор-2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(S)-2-(4-((4-((6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(R)-2-(4-((4-((6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(R)-2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
N-циклопропил-2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-
ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2-фторэтил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2,2-дифторэтил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-((1R,2S)-2-фторциклопропил)ацетамид;
2-(4-((4-((2-хлор-6-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
(S)-2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метилбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(R)-2-(4-((4-((3,6-дихлор-2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(S)-2-(4-((4-((2-хлор-4,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(S)-2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((3-циано-2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2,4-дифтор-3-(((2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензонитрил;
5-хлор-N4-(3-фтор-2-(трифторметил)бензил)-N2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
(R)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
(S)-N-(тетрагидрофуран-3-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2-хлор-6-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-циклопропилацетамид;
2-(4-((4-((2-хлор-6-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2-фторэтил)ацетамид;
2-(4-((4-((2-хлор-6-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2,2-дифторэтил)ацетамид;
2-(4-((4-((2-хлор-6-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-((1R,2S)-2-фторциклопропил)ацетамид;
(R)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)-2-(4-((4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-циклопропил-2-(4-((4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-(((3,5-дифторпиридин-4-ил)метил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
(S)-2-(4-((4-(((3,5-дифторпиридин-4-ил)метил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(R)-2-(4-((4-(((3,5-дифторпиридин-4-ил)метил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
Ν4-((3,5-дифторпиридин-4-ил)метил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν-(1,1-дифторпропан-2-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν-(2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этил)ацетамид;
(S)-2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
Ν-циклопропил-2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
(S)-2-(4-((4-((3-циано-2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
(R)-2-(4-((4-((3-циано-2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2-фтор-6-метилбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
(S)-2-(4-((4-((2-фтор-6-метилбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν4-бензил-5-хлор-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-
диамин;
3-(((5-хлор-2-((1-метил-1Н-лиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензонитрил;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((5-хлор-4-((3,5-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
N4-(3-бромбензил)-5-хлор-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((5-бром-2-фторбензил)амино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
5-хлор-N4-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
3-(((5-фтор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензонитрил;
2-(4-((5-хлор-4-((3,5-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-((2,3-дифторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)1Н-пиразол-1-ил)этанол;
3-(((5-хлор-2-((1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензонитрил;
5-хлор-N4-(2-фторбензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)1Н-пиразол-1-ил)этанол;
5-хлор-N4-(2,6-дифторбензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(3,5-дифторбензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-
ил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν4-(2,3-дифторбензил)-5-фтор-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2,3-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
5-хлор-N4-(2,3-дифторбензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2,3-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
3-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензонитрил;
3-(((5-фтор-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензонитрил;
3-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксипропил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-4-фторбензолсульфонамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(пиперазин-1-ил)этанон;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(3Н)-ил)этанон;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3,5-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(2,5-диазабицикло[2,2,2]октан-2-ил)этанон;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(3-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
трет-бутил 5-(2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетил)-2,5-диазабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилат;
3-(((5-хлор-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
3-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
3-(((5-хлор-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-N-метилбензолсульфонамид;
N4-бензил-5-хлор-N2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-фтор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-((2,5-дифторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-фтор-4-((2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
трет-бутил 4-(2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетил)пиперазин-1-карбоксилат;
2-(4-((5-хлор-4-((2,3-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
1-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;
2-(4-((5-фтор-4-((3-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
1-(4-((5-хлор-4-((2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;
1-(4-((5-хлор-4-((3-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;
1-(4-((5-хлор-4-((2,3-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;
1-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
N4-(5-бром-2-фторбензил)-5-хлор-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
4-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)фенол;
трет-бутил 6-(2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетил)-2,6-диазаспиро[3,3]гептан-2-карбоксилат;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)ацетамид;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
5-хлор-N4-(2,5-дифторбензил)-Ν2-(1-(дифторметил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2,6-дифторбензил)-Ν2-(1-(дифторметил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
этил 2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетат;
3-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-4-фторбензолсульфонамид;
3-(((5-хлор-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-4-фторбензолсульфонамид;
5-хлор-N4-(2-метоксибензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-
ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-цианобензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)1,1,2,2-d4-этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)1,1,2,2-d4-этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,3-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)1,1,2,2-d4-этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)1,1,2,2-d4-этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)1,1,2,2-d4-этанол;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)этанон;
1-(2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(цианометил)-N-метилацетамид;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(2-окса-7-азаспиро[3,5]нонан-7-ил)этанон;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
3-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-N-этилбензамид;
3-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-N-(цианометил)бензамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-фтор-4-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
4-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
2-(4-((5-хлор-4-((пиридин-2-илметил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
N4-бензил-5-хлор-N2-(1-((1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-бензил-5-хлор-N2-(1-(оксазол-2-илметил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-бензил-5-хлор-N2-(1-((1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,6-дихлорбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамид;
3-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-метилпирролидин-2-он;
N4-бензил-5-хлор-N2-(1-((метилсульфонил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((пиридин-3-илметил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
(R)-1-(4-((5-хлор-4-((2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;
(S)-1-(4-((5-хлор-4-((2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;
5-хлор-N4-((5-фторпиридин-3-ил)метил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-(((3-фторпиридин-2-ил)метил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
5-хлор-N4-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((5-бром-2,3-дифторбензил)амино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((5-бром-2,3-дифторбензил)амино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((4-((5-бром-2,3-дифторбензил)амино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
2-(4-((4-((5-бром-2,3-дифторбензил)амино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2-фтор-6-(1Н-пиразол-4-ил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-этокси-2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-этокси-2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-этокси-2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-метилацетамид;
(S)-1-(2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетил)пирролидин-3-карбонитрил;
(R)-1-(2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетил)пирролидин-3-карбонитрил;
(S)-1-(2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(2-метоксиэтил)ацетамид;
1-(2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетил)азетидин-3-карбонитрил;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
5-хлор-N4-(3,5-дифтор-2-метоксибензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2-фтор-5-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-
ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-хлор-5-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-фтор-5-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метилбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метилбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метилбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропанамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-циано-3-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-6-фторбензонитрил;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(гидроксиметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N4-бензил-5-хлор-N2-(1-(2-(метилсульфонил)этил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
(R)-2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропанамид;
(S)-2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропанамид;
1-(4-((5-хлор-4-((2,5-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропан-2-ол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(дифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-этоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
N-циклобутил-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,N-диметилацетамид;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
5-метил-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-N4-(2,4,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-5-метил-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
N-циклобутил-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
1-(3,3-диметилморфолино)-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанон;
N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-N4-(2,4,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N4-(2,6-дифторбензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-
2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν4-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-5-метил-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-4-метоксибензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-метил-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-изопропил-N-метил-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν-(трет-бутил)-N-метил-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
5-хлор-N4-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дихлорбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дихлорбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дихлорбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дихлорбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,N-диметилацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дихлорбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-((2,6-дихлорбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дихлорбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((4-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,N-диметилацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((3-фтор-5-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фтор-2-(трифторметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-изопропоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-циклопропилацетамид;
5-хлор-N2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,3,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((пиридин-3-илметил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((5-хлор-4-((пиридин-2-илметил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((5-хлор-4-(((5-фторпиридин-3-ил)метил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
5-хлор-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,3,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
N-циклопропил-2-(4-((4-((2,3-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
5-метил-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,3,5-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν4-(3,5-дифторбензил)-5-метил-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-циклопропил-2-(4-((4-((3,5-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-циклопропил-2-(4-((4-((3,5-дифтор-2-метоксибензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-циклопропил-2-(4-((4-((2,5-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν4-(2,3-дифторбензил)-Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((3,5-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
Ν4-(3,5-дифтор-2-метоксибензил)-Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;
Ν4-(3,5-дифторбензил)-5-метил-N2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-метил-Ν4-(2,3,5-трифторбензил)-Ν2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν4-(3,5-дифтор-2-метоксибензил)-5-метил-N2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν4-(2,5-дифторбензил)-5-метил-N2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((3,5-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(Ν-метилсульфамоил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(Ν,Ν-диметилсульфамоил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(гидроксиметил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-этокси-2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид
2-(4-((5-хлор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,N-диметилацетамид;
2-(4-((4-(бензиламино)-5-хлорпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-1-ол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(цианометокси)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(цианометокси)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(цианометокси)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
2-(3-(((5-хлор-2-((1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)фенокси)ацетонитрил;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(цианометокси)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)ацетамид;
5-хлор-N4-(3-этокси-2,6-дифторбензил)-N2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2-фторбензил)-N2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(3-фторбензил)-N2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2,6-дифтор-3-метилбензил)-N2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N2-(1Н-пиразол-4-ил)-N4-(2,4,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
5-фтор-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,4,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
3,5-дифтор-4-(((5-метил-2-((1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-
пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
3,5-дифтор-4-(((5-фтор-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
N4-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-5-фтор-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
5-хлор-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,4,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,N-диметилацетамид;
3-(((5-хлор-2-((1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изобутилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
Ν4-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-5-фтор-Ν2-(1-(2-изопропоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-фтор-Ν2-(1-(2-изопропоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,4,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν-(3-(((5-хлор-2-((1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-
ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензил)метансульфонамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(метилсульфонамидометил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-(3-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензил)-N-метилметансульфонамид;
(R)-N-(3-(((5-хлор-2-((1-(2-(2-цианопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензил)метансульфонамид;
(S)-N-(3-(((5-хлор-2-((1-(2-(2-цианопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензил)метансульфонамид;
N-(3-(((5-хлор-2-((1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензил)-N-метилметансульфонамид;
N-(3-(((5-метил-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензил)метансульфонамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фтор-2-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-((5-хлор-4-((3-фтор-2-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-(((2-гидроксипиридин-3-ил)метил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
5-хлор-N4-((2-фторпиридин-3-ил)метил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
5-хлор-N4-(5-(дифторметокси)-2-фторбензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((5-(дифторметокси)-2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-хлор-4-((5-(дифторметокси)-2-фторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
Ν-(3-(((5-фтор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензил)метансульфонамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(метилсульфонамидометил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,Ν-диметилацетамид;
Ν-(3-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)бензил)метансульфонамид;
Ν4-(2,6-дифторбензил)-5-метил-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
5-метил-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,3,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
N-метил-2-(4-((5-метил-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N,N-диметил-2-(4-((5-метил-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-метил-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-(4-((5-метил-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-((4-((3-(дифторметокси)бензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-((4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)-5-фторпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-
изопропилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2,6-дифтор-3-метоксибензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изобутилацетамид;
N-(трет-бутил)-2-(4-((5-фтор-4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν-(1-(тетрагидрофуран-2-ил)этил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N-((1,4-диоксан-2-ил)метил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-метил-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-метил-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-фтор-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N4-(2-фтор-6-метилбензил)-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((5-фтор-2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-циклопропилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-
2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(2-гидроксиэтил)ацетамид;
5-хлор-N2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(3-((метилсульфонил)метил)бензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((3-((метилсульфонил)метил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-метокси-5-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((3-((метилсульфонил)метил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
5-фтор-Ν4-(2-метокси-5-(метилсульфонил)бензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-фтор-4-((2-метокси-5-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-фтор-4-((2-метокси-5-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
5-хлор-N4-(2-метокси-5-(метилсульфонил)бензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν,N-диметилацетамид;
2-(4-((5-хлор-4-((2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
Ν-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
2-(4-((5-фтор-4-((2,3,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-изопропилацетамид;
(R)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-
трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
N4-(3,6-дихлор-2-фторбензил)-5-фтор-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
1-(3,3-диметилазетидин-1-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанон;
1-(3,3-диметилморфолино)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанон;
Ν-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-2-(4-((4-((2,4,6-трифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;
Ν4-бензил-5-хлор-N2-(1-(2-фторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-фтор-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,3,5,6-тетрафторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν4-(3,5-дифторбензил)-5-метил-N2-(1-(3,3,3-трифторпропил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-фтор-Ν4-(2,4,6-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
4-(((2-((1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)амино)метил)бензолсульфонамид;
Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-метил-N4-(3-(метилсульфонил)бензил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(3-(метилсульфонил)бензил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2,3,5-трифторбензил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2,6-дифторбензил)-Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(3,5-дифторбензил)-Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-Ν4-(2-(метилсульфонил)бензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(((5-хлор-2-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-
ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-N-метилбензолсульфонамид;
2-(((5-хлор-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-N-метилбензолсульфонамид;
2-(((5-хлор-2-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)амино)метил)-N,N-диметилбензолсульфонамид;
5-хлор-N4-(2-(метилсульфонил)бензил)-Ν2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N2-(1-(циклопропилметил)-1Н-пиразол-4-ил)-N4-(2-(метилсульфонил)бензил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-фтор-Ν4-(2-(метилсульфонил)бензил)пиримидин-2,4-диамин;
Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-метил-N4-(2-(метилсульфонил)бензил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((4-((3-бром-4-фторбензил)амино)-5-метилпиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-морфолиноэтанон;
Ν2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-5-φτορ-Ν4-(2-метокси-5-(метилсульфонил)бензил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2,6-дифторбензил)-Ν2-(1-(оксазол-2-илметил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2,6-дифторбензил)-Ν2-(1-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2,6-дифторбензил)-Ν2-(1-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(2,6-дифторбензил)-Ν2-(1-((5-метилтиазол-4-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-фтор-Ν4-(2-фтор-5-(метилсульфонил)бензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-фтор-Ν4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)бензил)-Ν2-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-фтор-Ν4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)бензил)-Ν2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
2-(4-((5-фтор-4-((5-фтор-2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
2-(4-((5-фтор-4-((5-фтор-2-(метилсульфонил)бензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-
ил)ацетамид; и
(R)-2-(4-((4-((2,6-дифторбензил)амино)пиримидин-2-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамид.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль или изотопное производное, по любому из пп. 1-14 вместе с фармацевтически приемлемым носителем, необязательно, в сочетании с одним или несколькими другими фармацевтическими композициями.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или изотопное производное по любому из пп. 1-14 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или изотопное производное по любому из пп. 1-14 для применения в способе лечения или профилактики заболевания или расстройства, связанного с киназой Tyk2.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или изотопное производное по любому из пп. 1-14 для применения в способе лечения или профилактики иммунологического, воспалительного, аутоиммунного, аллергического расстройства или заболевания отторжения трансплантата или заболевания "трансплантат-против-хозяина".
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или изотопного производного по любому одному из пп. 1-14 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний и расстройств, связанных с ΤΥΚ2.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или изотопного производного по любому одному из пп. 1-14 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики иммунологического, воспалительного, аутоиммунного или аллергического расстройства или заболевания или отторжения трансплантата или заболевания "трансплантат-против-хозяина".
RU2014152257A 2012-05-24 2013-05-23 ГЕТЕРОЦИКЛИЛЬНЫЕ ПИРИМИДИНОВЫЕ АНАЛОГИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Tук2 RU2641895C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12169254.5 2012-05-24
EP12169254 2012-05-24
US201361776013P 2013-03-11 2013-03-11
US61/776,013 2013-03-11
PCT/EP2013/060563 WO2013174895A1 (en) 2012-05-24 2013-05-23 Heterocyclyl pyrimidine analogues as tyk2 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014152257A true RU2014152257A (ru) 2016-07-20
RU2641895C2 RU2641895C2 (ru) 2018-01-23

Family

ID=49623185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014152257A RU2641895C2 (ru) 2012-05-24 2013-05-23 ГЕТЕРОЦИКЛИЛЬНЫЕ ПИРИМИДИНОВЫЕ АНАЛОГИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Tук2

Country Status (11)

Country Link
US (2) US9296725B2 (ru)
EP (1) EP2855451B1 (ru)
JP (1) JP6197031B2 (ru)
KR (1) KR20150013554A (ru)
CN (1) CN104507929B (ru)
AU (1) AU2013265307B2 (ru)
BR (1) BR112014029310A2 (ru)
CA (1) CA2875990A1 (ru)
ES (1) ES2651150T3 (ru)
RU (1) RU2641895C2 (ru)
WO (1) WO2013174895A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105017159B (zh) * 2014-04-28 2019-05-17 四川大学 5-氟-2,4-二取代氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
EP3551034A1 (en) 2016-12-07 2019-10-16 Progenity, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
US11033490B2 (en) 2016-12-14 2021-06-15 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a JAK inhibitor and devices
EP4338802A2 (en) 2017-03-08 2024-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tyk2 inhibitors, uses, and methods for production thereof
RU2764243C2 (ru) 2017-09-22 2022-01-14 ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
CA3076476A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Jubilant Epipad LLC Imidazo-pyridine compounds as pad inhibitors
CA3080677A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Jubilant Prodel LLC Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation
EP3704120B1 (en) 2017-11-24 2024-03-06 Jubilant Episcribe LLC Heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors
CN112105610B (zh) 2018-03-13 2024-01-26 朱比连特普罗德尔有限责任公司 作为pd1/pd-l1相互作用/活化的抑制剂的双环化合物
WO2019233891A1 (en) * 2018-06-04 2019-12-12 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Tbk1 inhibitor compounds
EP3810094A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor
WO2020187292A1 (zh) * 2019-03-19 2020-09-24 北京赛特明强医药科技有限公司 2-取代吡唑氨基-4-取代氨基-5-嘧啶甲酰胺类化合物、组合物及其应用
KR20220002488A (ko) 2019-04-30 2022-01-06 셀진 코포레이션 아프레밀라스트 및 tyk2 억제제를 포함하는 조합 요법
US20230107927A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 First Wave Bio, Inc. Methods of treating iatrogenic autoimmune colitis
EP3944859A1 (en) 2020-07-30 2022-02-02 Assistance Publique Hôpitaux de Paris Method for treating immune toxicities induced by immune checkpoint inhibitors
WO2023055901A2 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Methods for determining responsiveness to tyk2 inhibitors
CA3236262A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Isaac Marx Tyk2 degraders and uses thereof
EP4206196A1 (en) * 2021-12-29 2023-07-05 Almirall S.A. Pyrimidine substituted derivatives as tyk2 inhibitors

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL210066B1 (pl) * 2000-12-21 2011-11-30 Vertex Pharma Związek pirazolowy, kompozycja zawierająca ten związek i jego zastosowania
PA8535601A1 (es) 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
PL1891446T3 (pl) 2005-06-14 2013-08-30 Cellzome Gmbh Sposób identyfikacji nowych związków oddziałujących z enzymami
GB0605691D0 (en) 2006-03-21 2006-05-03 Novartis Ag Organic Compounds
DE602006004196D1 (de) 2006-06-01 2009-01-22 Cellzome Ag Verfahren zur Identifizierung von mit ZAP-70 wechselwirkenden Molekülen und zur ZAP-70-Reinigung
KR20090031787A (ko) 2006-07-21 2009-03-27 노파르티스 아게 Ｊａｋ 키나제 억제제로서의 ２,４-디(아릴아미노)-피리미딘-５-카르복스아미드 화합물
US7947698B2 (en) 2007-03-23 2011-05-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
WO2008118823A2 (en) 2007-03-26 2008-10-02 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
WO2008129380A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Pfizer Products Inc. Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth
WO2008132502A1 (en) * 2007-04-25 2008-11-06 Astrazeneca Ab Pyrazolyl-amino-substituted pyrimidines and their use for the treatment of cancer
CA2727036C (en) 2008-06-20 2017-03-21 Genentech, Inc. Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
DE102009001438A1 (de) 2009-03-10 2010-09-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Carbonylamino-substituierte Anilino-Pyrimidinderivate als Tyk-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE102009015070A1 (de) 2009-03-30 2010-10-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aminocabonylamino-substituierte Anilino-Pyrimidinderivate als Tyk-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US20120040955A1 (en) 2009-04-14 2012-02-16 Richard John Harrison Fluoro substituted pyrimidine compounds as jak3 inhibitors
TW201040162A (en) * 2009-05-06 2010-11-16 Portola Pharm Inc Inhibitors of JAK
AR078675A1 (es) 2009-10-20 2011-11-23 Cellzome Ltd Derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidina inhibidores de jak quinasas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, metodo para prepararlos y uso de los mismos para el tratamiento o profilaxis de trastornos inmunologicos, inflamatorios y autoinmunes.
CN102869359A (zh) 2010-03-17 2013-01-09 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 咪唑并吡啶和嘌呤化合物、组合物和使用方法
WO2012000970A1 (en) 2010-07-01 2012-01-05 Cellzome Limited Triazolopyridines as tyk2 inhibitors
TW201217387A (en) 2010-09-15 2012-05-01 Hoffmann La Roche Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use
AU2011328237A1 (en) * 2010-11-09 2013-05-23 Cellzome Limited Pyridine compounds and aza analogues thereof as TYK2 inhibitors
US8546443B2 (en) * 2010-12-21 2013-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzylic oxindole pyrimidines
JP2015500862A (ja) * 2011-12-23 2015-01-08 セルゾーム リミティッド キナーゼ阻害剤としてのピリミジン−２，４−ジアミン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013265307A1 (en) 2014-11-13
EP2855451A1 (en) 2015-04-08
RU2641895C2 (ru) 2018-01-23
CA2875990A1 (en) 2013-11-28
EP2855451B1 (en) 2017-10-04
ES2651150T3 (es) 2018-01-24
US9655897B2 (en) 2017-05-23
BR112014029310A2 (pt) 2018-06-26
JP2015517553A (ja) 2015-06-22
CN104507929A (zh) 2015-04-08
JP6197031B2 (ja) 2017-09-13
WO2013174895A1 (en) 2013-11-28
US20160184307A1 (en) 2016-06-30
US9296725B2 (en) 2016-03-29
KR20150013554A (ko) 2015-02-05
AU2013265307B2 (en) 2016-04-07
CN104507929B (zh) 2018-02-16
US20150166513A1 (en) 2015-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014152257A (ru) Гетероциклильные пиримидиновые аналоги в качестве ингибиторов tyk2
JP2013508332A5 (ru)
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
RU2015112580A (ru) Ингибиторные соединения
JP2019535664A5 (ru)
RU2009140469A (ru) Производные пирролопиримидин-7-она и их применение в качестве фармацевтических средств
HRP20191220T1 (hr) Disupstituirani oktahi-dropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora
RU2431635C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов активности каннабиноидного рецептора 1
JP2015500862A5 (ru)
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
JP2019504821A5 (ru)
RU2014130214A (ru) Пиримидин-2, 4-диаминовые производные в качестве ингибиторов киназы
JP2017052805A5 (ru)
JP2010510319A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)
SI3083625T1 (en) Pyrimidopyrimidinones, useful as Wee-1 kinase inhibitors
US20130310340A1 (en) Method of treating muscular degradation
HRP20231614T1 (hr) Spojevi pirolotriazina kao tam inhibitori
HRP20170285T1 (hr) Heterociklilamini kao inhibitori pi3k
RU2016137789A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ N2-(2-ФЕНИЛ)-ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИН-2,8-ДИАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ MPS1 ИНГИБИТОРА
JP2018522859A5 (ru)
JP2016529292A5 (ru)
JP2014531449A5 (ru)
RU2008140387A (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200524