RU2011116447A - Модуляторы амилоида бета - Google Patents

Модуляторы амилоида бета Download PDF

Info

Publication number
RU2011116447A
RU2011116447A RU2011116447/04A RU2011116447A RU2011116447A RU 2011116447 A RU2011116447 A RU 2011116447A RU 2011116447/04 A RU2011116447/04 A RU 2011116447/04A RU 2011116447 A RU2011116447 A RU 2011116447A RU 2011116447 A RU2011116447 A RU 2011116447A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
phenyl
pyrimidin
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2011116447/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Рикард ФОРСБЛОМ
Ким ПАУЛСЕН
Дидье Роттиччи
Эллен САНТАНДЖЕЛО
Магнус ВАЛЬДМАН
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2011116447A publication Critical patent/RU2011116447A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)гдеЕ представляет собойгде Х и V независимо выбраны из азота или СН, и где по меньшей мере один из Х или V представляет собой азот;W представляет собой -С(R)-, -О- или -N(R)-;Rпредставляет собой водород, Салкил или Салкокси, где указанный Салкил замещен галогеном, циано, гидрокси, амино, группой NHCалкил, N(Салкил), гетероциклил, NC(O)Салкил, С(O)Салкокси или SOCалкил;Y представляет собой -C(R)(R)-, -N(R)- или -O-;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, галогена, Салкила, групп СалкилОСалкил, карбоциклил, гетероциклил и Салкокси, где указанный Салкил, СалкилОСалкил, карбоциклил, гетероциклил или Cалкокси возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, гетероциклила, групп N(Салкил), NC(O)Салкил;илиRи Rмогут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, насыщенную, частично ненасыщенную или насыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и где, когда указанная кольцевая система содержит атом азота, тогда этот азот может возможно быть замещен группой, выбранной из групп Салкил и С(O)Салкил, и где указанное кольцо возможно замещено одной или более группами, выбранными из галогена, циано, гидрокси;илиRи Rмогут вместе образовывать насыщенную, частично ненасыщенную или насыщенную бициклическую кольцевую систему, где указанная бициклическая кольцевая система может содержать от нуля до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S, и где указанная бициклическая кольцевая система возможно замещена заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, Cалкокси, амино, гр

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
Е представляет собой
Figure 00000002
где Х и V независимо выбраны из азота или СН, и где по меньшей мере один из Х или V представляет собой азот;
W представляет собой -С(R6)2-, -О- или -N(R6)-;
R6 представляет собой водород, С1-4алкил или С1-4алкокси, где указанный С1-4алкил замещен галогеном, циано, гидрокси, амино, группой NHC1-4алкил, N(С1-4алкил)2, гетероциклил, NC(O)С1-4алкил, С(O)С1-4алкокси или SO2C1-6алкил;
Y представляет собой -C(R12)(R13)-, -N(R8)- или -O-;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода, галогена, С1-6алкила, групп С1-6алкилОС1-6алкил, карбоциклил, гетероциклил и С1-6алкокси, где указанный С1-6алкил, С1-6алкилОС1-6алкил, карбоциклил, гетероциклил или C1-6алкокси возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, гетероциклила, групп N(С0-4алкил)2, NC(O)С1-4алкил;
или
R12 и R13 могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, насыщенную, частично ненасыщенную или насыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и где, когда указанная кольцевая система содержит атом азота, тогда этот азот может возможно быть замещен группой, выбранной из групп С1-6алкил и С(O)С1-6алкил, и где указанное кольцо возможно замещено одной или более группами, выбранными из галогена, циано, гидрокси;
или
R12 и R7 могут вместе образовывать насыщенную, частично ненасыщенную или насыщенную бициклическую кольцевую систему, где указанная бициклическая кольцевая система может содержать от нуля до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S, и где указанная бициклическая кольцевая система возможно замещена заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, C1-6алкокси, амино, групп NHC1-4алкил, N(С1-6алкил)2, NC(O)С1-6алкил, SO2C1-6алкил и гетероциклил, и где, когда указанная бициклическая кольцевая система содержит атом азота, тогда этот азот может возможно быть замещен группой, выбранной из групп C1-6алкил и С(O)С1-6алкил;
R8 выбран из водорода, С1-6алкила, групп С1-6алкилОС1-6алкил, С(O)С1-6алкил, С(O)циклоалкил, гетероциклил, карбоциклил, С(O)гетероциклил или SO2C1-6алкил, где указанный С1-6алкил, гетероциклил, карбоциклил или С1-6алкилОС1-6алкил возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино, групп NHC1-4алкил, N(С1-6алкил)2, NC(O)С1-6алкил, С(O)С1-6алкокси, SO2C1-6алкил и гетероциклил;
R7 выбран из водорода, арила, гетероарила, групп С1-4алкиларил, С1-4алкилгетероарил, С1-4алкилкарбоциклил, С1-4алкилгетероциклил и карбоциклил, где указанный арил, гетероарил, С1-4алкилкарбоциклил, С1-4алкилгетероциклил, С1-4алкиларил, карбоциклил или С1-4алкилгетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, нитро, C1-6алкила, C1-6алкокси, карбоциклила, гетероциклила, CF3, OCF3, групп OC1-6алкил, С(O)C1-6алкил, C1-6алкилОC1-6алкил, SO2C1-6алкил, SO2NHC1-6алкил, SO2N(C1-6алкил)2, SO2N-гетероциклил, С(O)NH2, С(O)NHC1-6алкил, С(O)N(C1-6алкил)2, С(O)N-гетероциклил, С2-6алкенил и С2-6алкинил, где указанный C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкилОC1-6алкил, гетероциклил, карбоциклил, С2-6алкенил или С2-6алкинил возможно замещен циано, гидрокси, метокси, галогеном, группой SO2C1-4алкил, амино, NHC1-4алкил, N(С1-4алкил)2, гетероциклил или арил;
или
R8 и R7 могут, когда Y представляет собой NR8, возможно образовывать вместе с атомом азота насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, групп С1-4алкилОС1-4алкил и С1-4алкил, где указанный С1-4алкилОС1-4алкил или С1-4алкил возможно замещен галогеном, циано, гидрокси;
R1 выбран из водорода, C1-6алкила, С1-6алкокси, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила, гетероциклила, C(O)R9, C(O)N(R9)2, C(O)CH2N(R9)2, групп С(O)гетероциклил, С(O)карбоциклил, C(O)OR9, SO2R9, SO2гетероциклил, SO2карбоциклил и SO2N(R9)2, где указанный C1-6алкил, C1-6алкокси, С2-6алкенил, С2-6алкинил, карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, C(O)OR9, групп NHC1-6алкил, NHC1-6алкокси, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкокси)2, SC1-6алкил, SOC1-6алкил, SO2C1-6алкил, С1-6алкил, C1-6алкокси, гетероциклил и карбоциклил;
R9 выбран из водорода, гидрокси, галогена, циано, C1-6алкила, C1-6алкокси, карбоциклила и гетероциклила, где указанный С1-6алкил, C1-6алкокси, циклоалкил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси или метокси;
R4, R5, R3 и R2 независимо выбраны из водорода, циано, С1-4алкила, С1-4алкокси, галогена, ОСН3, OCF3, OCF2H, OCFH2 и гидрокси;
А представляет собой 5-7-членный гетероарил, где по меньшей мере один из образующих кольцо атомов выбран из азота, а остальные образующие кольцо атомы выбраны из углерода, азота, серы и кислорода, и где указанный А возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, С1-4алкила, SR10, NR10R11, OR10, С2-4алкенила и С2-4алкинила, и где указанный С1-4алкил, С2-4алкенил или С2-4алкинил возможно замещен галогеном, гидрокси, циано или С1-4алкокси;
R10 и R11 независимо выбраны из водорода, С1-4алкила, CF3, CF2H и CFH2;
В представляет собой 5-7-членное неароматическое кольцо, где один из образующих кольцо атомов выбран из -N(R1)-, -C(R9)-, -S(O)n- или -O-, а другие образующие кольцо атомы представляют собой углерод, где одна группа -СН2- возможно может быть заменена группой -С(O)-, и где указанное кольцо возможно замещено заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, групп NHC1-6алкил, NHC1-6алкилОС1-6алкил, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкилОС1-6алкил)2, карбоциклил и гетероциклил, где указанный С1-4алкил, С1-4алкокси, NHC1-6алкил, NHC1-6алкилОС1-6алкил, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкилОС1-6алкил)2, карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси или циано;
n выбран из 0, 1, 2;
Е и В вместе образуют бициклическую кольцевую систему;
при условии, что исключены следующие соединения:
соединение формулы (I), где V и Х представляют собой N, Y представляет собой NR8; В содержит группировку -N(R1)-, R8 представляет собой водород, алкил или циклоалкил, и R7 представляет собой арилалкил, возможно замещенный группой, содержащей линкер, выбранный из О или S;
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
Е представляет собой
Figure 00000002
где Х и V независимо выбраны из азота или СН, и где по меньшей мере один из Х или V представляет собой азот;
W представляет собой -C(R6)2-, -О- или -N(R6)-;
R6 представляет собой водород, С1-4алкил или С1-4алкокси, где указанный С1-4алкил замещен галогеном, циано, гидрокси, амино, группой NHC1-4алкил, N(С1-4алкил)2, гетероциклил, NC(O)С1-4алкил, С(O)С1-4алкокси или SO2C1-6алкил;
Y представляет собой -C(R12)(R13)-, -N(R8)- или -O-;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода, галогена, С1-6алкила, групп С1-6алкилОС1-6алкил, карбоциклил, гетероциклил и С1-6алкокси, где указанный C1-6алкил, С1-6алкилОС1-6алкил, карбоциклил, гетероциклил или C1-6алкокси возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, гетероциклила, групп N(С0-4алкил)2, NC(O)С1-4алкил;
или
R12 и R13 могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, насыщенную, частично ненасыщенную или насыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и где, когда указанная кольцевая система содержит группировку -NH-, тогда этот азот может возможно быть замещен группой, выбранной из групп С1-6алкил и С(O)С1-6алкил, и где указанное кольцо возможно замещено одной или более группами, выбранными из галогена, циано, гидрокси;
или
R12 и R7 могут вместе образовывать насыщенную, частично ненасыщенную или насыщенную бициклическую кольцевую систему, где указанная бициклическая кольцевая система может содержать от нуля до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S, и где указанная бициклическая кольцевая система возможно замещена заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С1-6алкокси, амино, групп NHC1-4алкил, N(С1-6алкил)2, NC(O)С1-6алкил, SO2C1-6алкил и гетероциклил, и где, когда указанная бициклическая кольцевая система содержит группировку -NH-, тогда этот азот может возможно быть замещен группой, выбранной из групп C1-6алкил и С(O)С1-6алкил;
R8 выбран из водорода, C1-6алкила, групп С1-6алкилОС1-6алкил, С(O)С1-6алкил, С(O)циклоалкил, гетероциклил, карбоциклил, С(O)гетероциклил или SO2C1-6алкил, где указанный C1-6алкил, гетероциклил, карбоциклил или С1-6алкилОС1-6алкил возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино, групп NHC1-4алкил, N(С1-6алкил)2, NC(O)С1-6алкил, С(O)С1-6алкокси, SO2C1-6алкил и гетероциклил;
R7 выбран из водорода, арила, гетероарила, С1-4алкиларила, С1-4алкилгетероарила, С1-4алкилкарбоциклила, С1-4алкилгетероциклила и карбоциклила, где указанный арил, гетероарил, С1-4алкилкарбоциклил, С1-4алкилгетероциклил, С1-4алкиларил, карбоциклил или С1-4алкилгетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, нитро, С1-6алкила, С1-6алкокси, карбоциклила, гетероциклила, CF3, OCF3, групп OC1-6алкил, С(O)С1-6алкил, С1-6алкилОС1-6алкил, SO2C1-6алкил, SO2NHC1-6алкил, SO2N(С1-6алкил)2, SO2N-гетероциклил, C(O)NH2, С(O)NHC1-6алкил, С(O)N(С1-6алкил)2, С(O)N-гетероциклил, С2-6алкенил и С2-6алкинил, где указанный С1-6алкил, С1-6алкокси, С1-6алкилОС1-6алкил, гетероциклил, карбоциклил, С2-6алкенил или С2-6алкинил возможно замещен циано, гидрокси, метокси, галогеном, группой SO2C1-4алкил, амино, NHC1-4алкил, N(С1-4алкил)2, гетероциклил или арил;
или
R8 и R7 могут, когда Y представляет собой NR8, возможно образовывать вместе с атомом азота насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, групп С1-4алкилОС1-4алкил и С1-4алкил, где указанный С1-4алкилОС1-4алкил или С1-4алкил возможно замещен галогеном, циано, гидрокси;
R1 выбран из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси, С2-6алкенила, С2-6алкинила, карбоциклила, гетероциклила, C(O)R9, C(O)N(R9)2, C(O)CH2N(R9)2, групп С(O)гетероциклил, С(O)карбоциклил, C(O)OR9, SO2R9, SO2 гетероциклил, SO2карбоциклил и SO2N(R9)2, где указанный С1-6алкил, С1-6алкокси, С2-6алкенил, С2-6алкинил, карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, C(O)OR9, групп NHC1-6алкил, NHC1-6алкокси, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкокси)2, SC1-6алкил, SOC1-6алкил, SO2C1-6алкил, С1-6алкил, С1-6алкокси, гетероциклил и карбоциклил;
R9 выбран из водорода, гидрокси, галогена, циано, С1-6алкила, С1-6алкокси, карбоциклила и гетероциклила, где указанный С1-6алкил, С1-6алкокси, циклоалкил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси или метокси;
R4, R5, R3 и R2 независимо выбраны из водорода, циано, С1-4алкила, С1-4алкокси, галогена, ОСН3, OCF3, OCF2H, OCFH2 и гидрокси;
А представляет собой 5-7-членный гетероарил, где по меньшей мере один из образующих кольцо атомов выбран из азота, а остальные образующие кольцо атомы выбраны из углерода, азота, серы и кислорода, и где указанный А возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, С1-4алкила, SR10, NR10R11, OR10, С2-4алкенила и С2-4алкинила, и где указанный С1-4алкил, С2-4алкенил или С2-4алкинил возможно замещен галогеном, гидрокси, циано или С1-4алкокси;
R10 и R11 независимо выбраны из водорода, С1-4алкила, CF3, CF2H и CFH2;
В представляет собой 5-7-членное неароматическое кольцо, где один из образующих кольцо атомов выбран из -N(R1)-, -C(R9)-, -S(O)n- или -O-, а другие образующие кольцо атомы представляют собой углерод, где одна группа -CH2- возможно может быть заменена группой -С(O)-, и где указанное кольцо возможно замещено заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, групп NHC1-6алкил, NHC1-6алкилОС1-6алкил, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкилОС1-6алкил)2, карбоциклил и гетероциклил, где указанный С1-4алкил, С1-4алкокси, NHC1-6алкил, NHC1-6алкилОС1-6алкил, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкилОС1-6алкил)2, карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси или циано;
n выбран из 0, 1, 2;
Е и В вместе образуют бициклическую кольцевую систему;
при условии, что исключены следующие соединения:
соединение формулы (I), где V и Х представляют собой N; Y представляет собой NR8; R8 представляет собой водород, алкил или циклоалкил, и R7 представляет собой арилалкил, возможно замещенный группой, содержащей линкер, выбранный из О или S, и В содержит группировку -N(R1)-, и
соединение формулы (I), где V и Х представляют собой N; Y представляет собой NR8; R8 представляет собой водород, алкил или циклоалкил, и R7 представляет собой арилалкил, и где R7 и R8 вместе образуют кольцо, причем указанное кольцо представляет собой пиперидил, пиперазинил или морфолинил и оно возможно замещено гидрокси, оксо или группой, содержащей -С(O), а В содержит группировку -N(R1)-;
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Соединение по п.1 или 2, где Х и V представляют собой азот.
4. Соединение по п.1 или 2, где W представляет собой NR6.
5. Соединение по п.1 или 2, где Y представляет собой -N(R8)-.
6. Соединение по п.5, где R8 и R7 образуют вместе с атомом азота частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, групп С1-4алкилОС1-4алкил и С1-4алкил, где указанный С1-4алкилОС1-4алкил или С1-4алкил возможно замещен гидрокси.
7. Соединение по п.1 или 2, где R2 и R4 представляют собой водород.
8. Соединение по п.1 или 2, где R3 выбран из водорода, циано, С1-4алкила, галогена и С1-4алкокси.
9. Соединение по п.1 или 2, где R5 выбран из водорода, циано, С1-4алкила, галогена и С1-4алкокси.
10. Соединение по п.1 или 2, где А выбран из оксазолила, имидазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, пиридинила, пиримидинила, пиррила, тиазолила, триазолила и тиадиазолила.
11. Соединение по п.1 или 2, где В представляет собой неароматическое 6-членное кольцо, где один из образующих кольцо атомов представляет собой N(R1), а пять образующих кольцо атомов представляют собой углерод.
12. Соединение по п.1 или 2, где В представляет собой неароматическое 6-членное кольцо, где один из образующих кольцо атомов представляет собой О, а пять образующих кольцо атомов представляют собой углерод.
13. Соединение по п.1 или 2, где В представляет собой неароматическое 6-членное кольцо, где один из образующих кольцо атомов представляет собой C(R9), а пять образующих кольцо атомов представляют собой углерод, и где R9 выбран из водорода и С1-4алкила, где указанный С1-4алкил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена.
14. Соединение по п.1 или 2, где кольцевая система, образованная Е и В, выбрана из
5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;
5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;
6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидина;
6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиримидо[4,5-d]азепина;
6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиримидо[4,5-с]азепина;
6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиримидо[5,4-с]азепина;
5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидина;
5,6,7,8-тетрагидрохиназолина;
7,8-дигидро-5Н-тиопирано[4,3-d]пиримидин-6-оксида;
7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидина и
6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидина.
15. Соединение по п.1, где
Е представляет собой
Figure 00000003
W представляет собой -N(R6)-;
R6 представляет собой водород;
Y представляет собой -C(R12)(R13)-, -N(R8)- или -O-;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода, галогена, С1-6алкила, групп С1-6алкилОС1-6алкил, карбоциклил и гетероциклил, где указанный C1-6алкил, С1-6алкилОС1-6алкил, карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, гетероциклила, групп N(С0-4алкил)2, NC(O)С1-4алкил;
R8 выбран из водорода, С1-6алкила, групп С1-6алкилОС1-6алкил, С(O)С1-6алкил, С(O)циклоалкил, гетероциклил, карбоциклил и С(O)гетероциклил, где указанный С1-6алкил, гетероциклил, карбоциклил или С1-6алкилОС1-6алкил возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино, групп NHC1-4алкил, N(С1-6алкил)2, NC(O)С1-6алкил, С(O)С1-6алкокси, SO2C1-6алкил и гетероциклил;
R7 выбран из водорода, арила, гетероарила, С1-4алкиларила, С1-4алкилгетероарила, С1-4алкилкарбоциклила, С1-4алкилгетероциклила и карбоциклила, где указанный арил, гетероарил, С1-4алкилкарбоциклил, С1-4алкилгетероциклил, С1-4алкиларил, карбоциклил или С1-4алкилгетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, нитро, C1-6алкила, C1-6алкокси, карбоциклила, гетероциклила, CF3, OCF3, групп OC1-6алкил, С(O)С1-6алкил, С1-6алкилОС1-6алкил, SO2C1-6еалкил, SO2NHC1-6алкил, SO2N(С1-6алкил)2, SO2N-гетероциклил, C(O)NH2, С(O)NHC1-6алкил, С(O)N(С1-6алкил)2, С(O)N-гетероциклил, С2-6алкенил и С2-6алкинил, где указанный C1-6алкил, C1-6алкокси, С1-6алкилОС1-6алкил, гетероциклил, карбоциклил, С2-6алкенил или С2-6алкинил возможно замещен циано, гидрокси, метокси, галогеном, группой SO2C1-4алкил, амино, NHC1-4алкил, N(С1-4алкил)2, гетероциклил или арил;
или
R8 и R7 могут, когда Y представляет собой NR8, возможно образовывать вместе с атомом азота насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, групп С1-4алкилОС1-4алкил и С1-4алкил, где указанный С1-4алкилОС1-4алкил или С1-4алкил возможно замещен галогеном, циано, гидрокси;
R1 выбран из водорода, C1-6алкила, С1-6алкокси, карбоциклила, гетероциклила, C(O)R9, С(О)N(R9)2, C(O)CH2N(R9)2, групп С(O)гетероциклил, С(O)карбоциклил, C(O)OR9, SO2R9, где указанный C1-6алкил, С1-6алкокси, карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, C(O)OR9, групп NHC1-6алкил, NHC1-6алкокси, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкокси)2, SC1-6алкил, SOC1-6алкил, SO2C1-6алкил, C1-6алкил, C1-6алкокси, гетероциклил и карбоциклил;
R9 выбран из водорода, гидрокси, галогена, циано, С1-6алкила, C1-6алкокси, карбоциклила и гетероциклила, где указанный С1-6алкил, C1-6алкокси, циклоалкил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси или метокси;
R4, R5, R3 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-4алкила, С1-4алкокси, галогена и гидрокси;
А представляет собой 5-членный гетероарил, где по меньшей мере один из образующих кольцо атомов выбран из азота, а остальные образующие кольцо атомы выбраны из углерода, азота и кислорода, и где указанный А возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-4алкила, и где указанный С1-4алкил возможно замещен галогеном, гидрокси, циано или С1-4алкокси;
В представляет собой 6-членное неароматическое кольцо, где один из образующих кольцо атомов выбран из -N(R1)- или -O-, а другие образующие кольцо атомы представляют собой углерод, где указанное кольцо возможно замещено заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, групп NHC1-6алкил, NHC1-6алкилОС1-6алкил, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкилОС1-6алкил)2, карбоциклил и гетероциклил.
16. Соединение по п.1, где
Е представляет собой
Figure 00000004
где Х и V представляют собой азот;
W представляет собой -О- или -N(R6)-;
R6 представляет собой водород;
Y представляет собой -C(R12)(R13)-, -N(R8)- или -O-;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, групп С1-6алкилОС1-6алкил, где указанный C1-6алкил или С1-6алкилОС1-6алкил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, гетероциклила, групп N(С0-4алкил)2, NC(O)С1-4алкил;
R8 выбран из водорода, С1-6алкила и карбоциклила, где указанный C1-6алкил возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из циано, гидрокси и гетероциклила;
R7 выбран из водорода, арила, С1-4алкиларила, С1-4алкилгетероарила, С1-4алкилкарбоциклила, С1-4алкилгетероциклила и карбоциклила, где указанный арил, С1-4алкилкарбоциклил, С1-4алкилгетероциклил, С1-4алкиларил, карбоциклил или С1-4алкилгетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, С1-6алкила, группы С(O)С1-6алкил, где указанный C1-6алкил возможно замещен гидрокси;
или
R8 и R7 могут, когда Y представляет собой NR8, возможно образовывать вместе с атомом азота насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно замещена одной или более группами, выбранными из групп С1-4алкилОС1-4алкил и С1-4алкил, где указанный С1-4алкилОС1-4алкил или С1-4алкил возможно замещен гидрокси;
R1 выбран из водорода, C1-6алкила, C(O)R9, С(О)N(R9)2, C(O)CH2N(R9)2, C(O)OR9 и SO2R9, где указанный С1-6алкил возможно замещен одним гидрокси или гетероциклилом;
R9 выбран из C1-6алкила и карбоциклила, где указанный С1-6алкил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси или метокси;
R4, R5, R3 и R2 независимо выбраны из водорода и С1-4алкокси;
А представляет собой 5-членный гетероарил, где по меньшей мере один из образующих кольцо атомов выбран из азота, а остальные образующие кольцо атомы выбраны из углерода, азота и кислорода, и где указанный А возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, С1-4алкила, SR10, NR10R11, OR10, С2-4алкенила и С2-4алкинила, и где указанный С1-4алкил, С2-4алкенил или С2-4алкинил возможно замещен галогеном, гидрокси, циано или С1-4алкокси;
В представляет собой 6-членное неароматическое кольцо, где один из образующих кольцо атомов выбран из -N(R1)-, -C(R9)-, -S(O)n- или -O-, а другие образующие кольцо атомы представляют собой углерод, где одна группа -CH2- возможно может быть заменена группой -С(O)-, и где указанное кольцо возможно замещено заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, групп NHC1-6алкил, NHC1-6алкилОС1-6алкил, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкилОС1-6алкил)2, карбоциклил и гетероциклил, где указанный С1-4алкил, С1-4алкокси, NHC1-6алкил, NHC1-6алкилОС1-6алкил, N(С1-6алкил)2, N(С1-6алкилОС1-6алкил)2, карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидрокси и циано;
n равно 1.
17. Соединение по п.16, где
Е представляет собой
Figure 00000005
где Х и V представляют собой азот;
W представляет собой -О- или -N(R6)-;
R6 представляет собой водород;
Y представляет собой -C(R12)(R13)-, -N(R8)- или -O-;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода, С1-4алкила, С1-4алкилалкокси;
R8 выбран из водорода, C1-6алкила и карбоциклила, где указанный C1-6алкил возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из циано, гидрокси и гетероциклила;
R7 выбран из водорода, арила, С1-4алкиларила, С1-4алкилгетероарила, С1-4алкилкарбоциклила, С1-4алкилгетероциклила и карбоциклила, где указанный арил, С1-4алкилкарбоциклил, С1-4алкилгетероциклил, С1-4алкиларил, карбоциклил или С1-4алкилгетероарил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, C1-6алкила, группы C(O)C1-6алкил, где указанный C1-6алкил возможно замещен гидрокси;
или
R8 и R7 могут, когда Y представляет собой NR8, возможно образовывать вместе с атомом азота насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно замещена одной или более группами, выбранными из групп С1-4алкилОС1-4алкил и С1-4алкил, где указанный С1-4алкилОС1-4алкил или С1-4алкил возможно замещен гидрокси;
R1 выбран из водорода, C1-6алкила, C(O)R9, C(О)N(R9)2, C(O)CH2N(R9)2, C(O)OR9 и SO2R9, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним гидрокси или гетероциклилом;
R9 выбран из C1-6алкила и карбоциклила, где указанный С1-6алкил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из гидрокси или метокси;
R4, R5, R3 и R2 независимо выбраны из водорода и С1-4алкокси;
R14 представляет собой водород или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена;
А представляет собой 5-членный гетероарил, где по меньшей мере один из образующих кольцо атомов выбран из азота, а остальные образующие кольцо атомы выбраны из углерода, азота и кислорода, и где указанный А возможно замещен одним С1-4алкилом,
В представляет собой 6-членное неароматическое кольцо, где один из образующих кольцо атомов выбран из -N(R1)-, -O-, -S(O)-, -C(R14)-, а другие образующие кольцо атомы представляют собой углерод, и где указанное кольцо возможно замещено заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из С1-4алкила.
18. Соединение по п.1, где
Е представляет собой
Figure 00000006
где Х и V представляют собой азот;
W представляет собой -О- или -N(R6)-;
R6 представляет собой водород;
Y представляет собой -C(R12)(R13)-, -N(R8)- или -O-;
R12 и R13 представляют собой водород;
R8 выбран из водорода, C1-6алкила и карбоциклила, где указанный C1-6алкил возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из циано, гидрокси и гетероциклила;
R7 выбран из водорода, арила, С1-4алкиларила, С1-4алкилгетероарила, С1-4алкилгетероциклила и карбоциклила, где указанный арил, С1-4алкиларил или карбоциклил возможно замещен одним заместителем, выбранным из гидрокси, С1-6алкила и группы С(O)С1-6алкил, где указанный С1-6алкил возможно замещен гидрокси;
или
R8 и R7 могут, когда Y представляет собой NR8, возможно образовывать вместе с атомом азота насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно замещена одной или более группами, выбранными из С1-4алкила, где указанный С1-4алкил возможно замещен гидрокси;
R1 выбран из водорода, С1-6алкила, C(O)R9, C(O)N(R9)2, C(O)CH2N(R9)2, C(O)OR9 и SO2R9, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним гидрокси или гетероциклилом;
R9 представляет собой С1-6алкил или карбоциклил, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним заместителем, выбранным из гидрокси или метокси;
R4, R5, R3 и R2 независимо выбраны из водорода и С1-4алкокси;
А представляет собой 5-членный гетероарил, где по меньшей мере один из образующих кольцо атомов выбран из азота, а остальные образующие кольцо атомы выбраны из углерода, азота и кислорода, и где указанный А возможно замещен одним С1-4алкилом,
В представляет собой 6-членное неароматическое кольцо, где один из образующих кольцо атомов выбран из -О- или -N(R1)-, а другие образующие кольцо атомы представляют собой углерод.
19. Соединение или соль по п.1 формулы (Ia)
Figure 00000007
где R1 выбран из фенила, замещенного в пара-положении гетероарильной группой, и где эти фенильная группа и гетероарильная группа возможно и независимо замещены группами R' в количестве от одной до трех;
R2 представляет собой Y-R7;
Y представляет собой -C(R12)(R13)-, -N(R8)-, -O-, -C(R12)(R13)-N(R8)-, -N(R8)-C(R12)(R13)-, -C(R12)(R13)-O- или -O-C(R12)(R13)-;
R' выбран из галогена, C1-6алкила, галогенированного С1-6алкила, С1-6алкокси, галогенированного C1-6алкокси;
R8 выбран из водорода, С1-6алкила, галогенированного C1-6алкила и С3-6карбоциклила, где указанный C1-6алкил возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из циано, гидрокси и гетероциклила;
R7 выбран из водорода, арила, гетероарила, С1-4алкиларила, С1-4алкилгетероарила, С1-4алкилгетероциклила, галогенированного С1-6алкила, C1-6алкила и С3-6карбоциклила, где указанный арил, гетероарил, C1-6алкил или карбоциклил возможно и независимо замещены в количестве от одной до трех группами R', фторо, гидрокси, алкокси, циано, гидроксиалкил или С(O)С1-6алкил, где указанный С1-6алкил возможно замещен гидрокси; или
R8 и R7 могут, когда Y представляет собой NR8, возможно образовывать вместе с атомом азота насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно и независимо замещена группами R' в количестве от одной до трех;
R12 и R13 независимо выбраны из С1-4алкила, галогенированного С1-4алкила, С1-4алкокси, галогенированного С1-4алкокси;
Z выбран из CH-(R3a), N-(R3b), О, S, S(O) и S(O)2;
R3a выбран из С1-6алкила и галогенированного С1-6алкила; и
R3b выбран из водорода; С1-6алкила; С1-6алкила, замещенного циано; галогенированного С1-6алкила; С1-6алканоила; С1-6алканоила, замещенного гидрокси; C1-6алканоила; замещенного диалкиламино; С1-6алканоила, замещенного С1-6алкокси; групп С3-6карбоциклил-карбонил, (С1-6алкил)2карбамоил, С1-6алкилсульфонил и C1-6алкоксикарбонил,
при условии, что исключены следующие соединения:
соединение формулы (Ia), где Y представляет собой NR8; Z представляет собой N-(R3b), R8 представляет собой водород, алкил или циклоалкил, и R7 представляет собой арилалкил.
20. Соединение или соль по п.19, где R1 выбран из фенила, замещенного в параположении гетероарильной группой, и где эта фенильная группа и эта гетероарильная группа возможно и независимо замещены группами R' в количестве от одной до трех;
R2 представляет собой Y-R7;
Y представляет собой -C(R12)(R13)-, -N(R8)-, -C(R12)(R13)-N(R8)-, -N(R8)-C(R12)(R13)-, -C(R12)(R13)-O- или -O-C(R12)(R13)-;
R' выбран из галогена, C1-6алкила, галогенированного С1-6алкила, C1-6алкокси, галогенированного C1-6алкокси;
R8 выбран из водорода, C1-6алкила, галогенированного C1-6алкила и С3-6карбоциклила, где указанный C1-6алкил возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из циано, гидрокси и гетероциклила;
R7 выбран из водорода, арила, гетероарила, групп С1-4алкиларил, С1-4алкилгетероарил, С1-4алкилгетероциклил, С1-6алкил, галогенированный C1-6алкил и С3-6карбоциклил, где указанный арил, гетероарил, C1-6алкил или карбоциклил возможно и независимо замещен в количестве от одной до трех группами R', фторо, гидрокси, алкокси, циано, гидроксиалкил или С(O)С1-6алкил, где указанный C1-6алкил возможно замещен гидрокси;
или
R8 и R7 могут, когда Y представляет собой NR8, возможно образовывать вместе с атомом азота насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную кольцевую систему, где указанная кольцевая система возможно и независимо замещена группами R' в количестве от одной до трех;
R12 и R13 независимо выбраны из С1-4алкила, галогенированного С1-4алкила, С1-4алкокси, галогенированного С1-4алкокси;
Z выбран из CH-(R3a), N-(R3b), О, S, S(O) и S(O)2;
R3a выбран из C1-6алкила и галогенированного C1-6алкила; и
R3b выбран из водорода; С1-6алкила; С1-6алкила, замещенного циано; C1-6алканоила; С1-6алканоила, замещенного гидрокси; С1-6алканоила, замещенного амино; C1-6алканоила, замещенного С1-6алкокси; групп С3-6карбоциклил-карбонил, (С1-6алкил)2карбамоил, С1-6алкилсульфонил и C1-6алкоксикарбонил;
при условии, что исключены следующие соединения:
соединение формулы (Ia), где Y представляет собой NR8, Z представляет собой N-(R3b), R8 представляет собой водород, алкил или циклоалкил, и R7 представляет собой арилалкил.
21. Соединение или соль по п.19, где R1 выбран из фенила, замещенного в пара-положении гетероарильной группой, и эта фенильная группа дополнительно возможно замещена группой С1-4алкокси или галогенированной группой С1-4алкокси, а эта гетероарильная группа возможно замещена С1-4алкильной группой или галогенированной С1-4алкильной группой;
R2 представляет собой Y-R7;
Y представляет собой -C(R12)(R13)- или C(R12)(R13)-O-;
R7 выбран из водорода, арила, гетероарила, групп С1алкиларил, С1алкилгетероарил, С1алкилгетероциклил, С1-6алкил, галогенированный C1-6алкил и С3-6карбоциклил, где указанный арил, гетероарил, С1-4алкиларил, C1-6алкил, галогенированный С1-6алкил или карбоциклил возможно замещен одним заместителем, выбранным из гидрокси, алкокси, циано, C1-6алкила, галогенированного C1-6алкила и группы С(O)С1-6алкил, где указанный C1-6алкил возможно замещен гидрокси;
R12 и R13 независимо выбраны из С1-4алкила, галогенированного С1-4алкила, С1-4алкокси, галогенированного С1-4алкокси;
Z выбран из CH-(R3a), N-(R3b) и О;
R3a выбран из C1-6алкила и галогенированного С1-6алкила; и
R3b выбран из водорода; C1-6алкила; C1-6алкила, замещенного циано; C1-6алканоила; C1-6алканоила, замещенного гидрокси; С1-6алканоила, замещенного амино; C1-6алканоила, замещенного C1-6алкокси; групп С3-6карбоциклил-карбонил, (С1-6алкил)2карбамоил, C1-6алкилсульфонил и C1-6алкоксикарбонил.
22. Соединение или соль по п.19, где R1 выбран из групп 3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)фенил, 4-(1-метилпиразол-4-ил)фенил, 4-(2-метилимидазол-1-ил)фенил или 4-оксазол-5-илфенил;
R2 выбран из групп [2-фтор-1-(фторметил)этокси]метил, (2-фторфенил)метил, (2-гидрокси-2-фенил-этил)-метил-амино, (2R)-2-(гидроксиметил)индолин-1-ил, (2S)-2-(гидроксиметил)индолин-1-ил, (3-ацетил-фенил)амино, (3-метоксифенил)метил, (4-фторфенил)метил, (4-фторфенил)-метил-амино, [(2R)-норборнан-2-ил]амино, [(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]метиламино, [(2S)-тетрагидрофуран-2-ил]метиламино, [1-(гидроксиметил)циклопентил]амино, [2-(гидроксиметил)фенил]метил-метил-амино, [3-(гидроксиметил)фенил]амино, 1-(3,5-диметилпиразол-1-ил)этил, 1-гидрокси-1-метил-этил, 1-фенилэтил, 2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил, 2-(3-фторфенил)этил, 2-(гидроксиметил)-1-пиперидил, 2-цианоэтил-циклопропил-амино, 2-циклогексилэтил, 2-гидроксиэтил-фенил-амино, 2-тетрагидрофуран-2-илэтил, 3-(гидроксиметил)-1-пиперидил, 4,4-дифтор-1-пиперидил, бензил, бензил-(2-гидроксиэтил)амино, бензиламино, бензилокси, циклогексиламино, циклогексил-метил-амино, циклопентоксиметил, циклопентилметил, этил-(тетрагидрофуран-2-илметил)амино, индолин-1-ил, метокси-фенил-метил, метил-(2-пиридилметил)амино, метил-(3-пиридилметил)амино, п-толилметил, тетрагидропиран-4-илметил и тетрагидропиран-4-илметиламино;
Z выбран из CH-(R3a), N-(R3b) и О;
R3a представляет собой трифторметил; и
R3b выбран из водорода, групп (2S)-2-гидроксипропаноил, 2-диметиламиноацетил, 2-гидроксиацетил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиацетил, ацетил, цианометил, циклопропанкарбонил, диметилкарбамоил, этоксикарбонил, этилсульфонил, метоксикарбонил, метил, метилсульфонил, пропаноил и пропил.
23. Соединение или соль по п.19, где R1 выбран из групп 3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)фенил, 4-(1-метилпиразол-4-ил)фенил, 4-(2-метилимидазол-1-ил)фенил или 4-оксазол-5-илфенил;
R2 выбран из групп [2-фтор-1-(фторметил)этокси]метил, (2-фторфенил)метил, (2-гидрокси-2-фенил-этил)-метил-амино, (2R)-2-(гидроксиметил)индолин-1-ил, (2S)-2-(гидроксиметил)индолин-1-ил, (3-ацетил-фенил)амино, (3-метоксифенил)метил, (4-фторфенил)метил, (4-фторфенил)-метил-амино, [(2R)-норборнан-2-ил]амино, [(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]метиламино, [(2S)-тетрагидрофуран-2-ил]метиламино, [1-(гидроксиметил)циклопентил]амино, [2-(гидроксиметил)фенил]метил-метил-амино, [3-(гидроксиметил)фенил]амино, 1-(3,5-диметилпиразол-1-ил)этил, 1-гидрокси-1-метил-этил, 1-фенилэтил, 2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил, 2-(3-фторфенил)этил, 2-(гидроксиметил)-1-пиперидил, 2-цианоэтил-циклопропил-амино, 2-циклогексилэтил, 2-гидроксиэтил-фенил-амино, 2-тетрагидрофуран-2-илэтил, 3-(гидроксиметил)-1-пиперидил, 4,4-дифтор-1-пиперидил, бензил, бензил-(2-гидроксиэтил)амино, бензиламино, бензилокси, циклогексиламино, циклогексил-метил-амино, циклопентоксиметил, циклопентилметил, этил-(тетрагидрофуран-2-илметил)амино, индолин-1-ил, метокси-фенил-метил, метил-(2-пиридилметил)амино, метил-(3-пиридилметил)амино, п-толилметил, тетрагидропиран-4-илметил и тетрагидропиран-4-илметиламино;
Z выбран из CH-R3a, N-R3b, О и S;
R3a представляет собой трифторметил; и
R3b выбран из водорода, групп (2S)-2-гидроксипропаноил, 2-диметиламиноацетил, 2-гидроксиацетил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиацетил, ацетил, цианометил, циклопропанкарбонил, диметилкарбамоил, этоксикарбонил, этилсульфонил, метоксикарбонил, метил, метилсульфонил, пропаноил и пропил.
24. Соединение, выбранное из
2-((2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)(фенил)амино)этанола;
2-((6-метил-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)(фенил)амино)этанола;
N2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-N4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
6-метил-N2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-N4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
N4-бензил-N2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-2,4-диамина;
N4-бензил-N2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
N2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-N4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
2-(2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-4-(фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
(S)-(1-(6-метил-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)индолин-2-ил)метанола;
N4-((2R)-бицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-6-метил-N2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
N4-циклогексил-N4,6-диметил-N2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
4-(бензилокси)-N-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
(R)-(1-(6-метил-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)индолин-2-ил)метанола;
2-((2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-6-пропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)(фенил)амино)этанола;
1-(4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)пропанИ-она;
циклопропил(4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)метанона;
2-(диметиламино)-1-(4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)-2-метоксиэтанона;
2-гидрокси-1-(4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)пропан-1-она;
2-((6-(метилсульфонил)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)(фенил)амино)этанола;
2-((6-(этилсульфонил)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)(фенил)амино)этанола;
метил-4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-карбоксилата;
этил-4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-карбоксилата;
4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-N,N-диметил-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-карбоксамида;
1-(4-(циклогексиламино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
(S)-1-(2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-4-((тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-((2-гидроксиэтил)(фенил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(3-(гидроксиметил)фениламино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
(S)-1-(4-(2-(гидроксиметил)индолин-1-ил)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
3-((6-ацетил-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)(циклопропил)амино)пропаннитрила;
1-(4-(бензил(2-гидроксиэтил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(3-(6-ацетил-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-иламино)фенил)этанона;
1-(4-((2-гидрокси-2-фенилэтил)(метил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(1-(гидроксиметил)циклопентиламино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(метил(пиридин-3-илметил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3d-]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
(R)-1-(4-(2-(гидроксиметил)индолин-1-ил)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
2-((6-метил-2-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)(фенил)амино)этанола;
2-((2-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фениламино)-6-пропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)(фенил)амино)этанола;
2-(4-бензил-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
4-бензил-6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-бензил-N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-(4-фторбензил)-N-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил]-7,8-дигидро-5Н-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-амин-6-оксида;
4-бензил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-7,8-дигидро-5Н-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
2-(4-(2-циклогексилэтил)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
2-(2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-4-(4-метилбензил)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
2-(4-(3-фторфенетил)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-(4-метилбензил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-(3-фторфенетил)-6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-(2-фторбензил)-6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-(3-метоксибензил)-6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-(2-циклогексилэтил)-6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-(циклопентилметил)-6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
2-(4-(2-фторбензил)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
2-(4-(3-метоксибензил)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
1-(4-(2-циклогексилэтил)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-4-(4-метилбензил)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(3-фторфенетил)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
2-(2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
1-(2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
4-(4-фторбензил)-N-[4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил]-7,8-дигидро-5Н-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-амин-6-оксида;
4-(метокси(фенил)метил)-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-[метокси(фенил)метил]-N-[4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил]-7,8-дигидро-5Н-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-амин-6,6-диоксида;
N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-бензил-N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
N4-циклогексил-6-метил-N2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-(1-фенилэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
6-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-(1-фенилэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
(S)-(1-(6-метил-2-(метил(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)амино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)индолин-2-ил)метанола;
(S)-6-метил-N2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-N4-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
(R)-6-метил-N2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-N4-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
2-(4-бензил-2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
2-(бензил(6-метил-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)амино)этанола;
2-(4-(этил((тетрагидрофуран-2-ил)метил)амино)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
3-(циклопропил(6-метил-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)амино)пропаннитрила;
6-метил-N2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-N4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
(R)-2-(2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-4-((тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
2-(4-(этил((тетрагидрофуран-2-ил)метил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
N4-этил-6-метил-N2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-N4-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
(S)-6-метил-N2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-N4-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
(R)-6-метил-N2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-N4-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
6-метил-N2-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-N4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-диамина;
2-(2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метиламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанола;
4-метил-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-6-(1-фенилэтил)пиримидин-2-амина;
1-(4-(циклогексил(метил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-((4-фторфенил)(метил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(индолин-1-ил)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-((2-(гидроксиметил)бензил)(метил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(метил(пиридин-2-илметил)амино)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)-2-(4-(оксазол-5-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-(3-метоксибензил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
1-(2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-4-(3-метоксибензил)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(3-метоксибензил)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(2-фторбензил)-2-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
4-(4-фторбензил)-N-(4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-6-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-амина;
N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-(3-метоксибензил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-(метокси(фенил)метил)-N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-4-(2-(тетрагидрофуран-2-ил)этил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
2-(2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-4-ил)пропан-2-ола;
4-(1-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)этил)-N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
2-(4-бензил-2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)ацетонитрила;
4-бензил-N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
1-(4-бензил-2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
1-(4-(1-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)этил)-2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
4-(циклопентилоксиметил)-N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина;
1-(2-(2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-4-ил)этил)пирролидин-2-она;
1-(2-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фениламино)-4-(2-(тетрагидрофуран-2-ил)этил)-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5Н)-ил)этанона;
N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-6-метил-4-(2-(тетрагидрофуран-2-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-амина;
4-((1,3-дифторпропан-2-илокси)метил)-N-(3-метокси-4-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиримидин-2-амина и
4-бензил-N-[4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)фенил]-7,8-дигидро-5Н-тиопирано[4,3-d]пиримидин-2-амин-6-оксида;
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, носителями или разбавителями.
26. Соединение по любому из пп.1, 2 или 24 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
27. Соединение по любому из пп.1, 2 или 24 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или предупреждении Аβ-ассоциированной патологии.
28. Способ лечения или предупреждения Аβ-ассоциированной патологии у млекопитающего, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ лечения или предупреждения Аβ-ассоциированной патологии у млекопитающего, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-24 и по меньшей мере одного агента, усиливающего когнитивные функции, агента, улучшающего память, ингибитора ацетилхолинэстеразы, противовоспалительных агентов или атипичных антипсихотических агентов.
30. Способ по п.28 или 29, где указанная Аβ-ассоциированная патология представляет собой синдром Дауна, β-амилоидную ангиопатию, церебральную амилоидную ангиопатию, наследственную церебральную геморрагию, расстройство, ассоциированное с когнитивным нарушением, MCI ("умеренное когнитивное нарушение"), болезнь Альцгеймера, потерю памяти, симптомы дефицита внимания, ассоциированные с болезнью Альцгеймера, нейродегенерацию, ассоциированную с болезнью Альцгеймера, деменцию смешанного сосудистого происхождения, деменцию дегенеративного происхождения, предсенильную деменцию, сенильную деменцию и деменцию, ассоциированную с болезнью Паркинсона, прогрессирующий супрануклеарный паралич или кортикобазальную дегенерацию.
RU2011116447/04A 2008-11-06 2009-11-05 Модуляторы амилоида бета RU2011116447A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11178608P 2008-11-06 2008-11-06
US61/111,786 2008-11-06
US17908809P 2009-05-18 2009-05-18
US61/179,088 2009-05-18
US17945909P 2009-05-19 2009-05-19
US61/179,459 2009-05-19
PCT/SE2009/051251 WO2010053438A1 (en) 2008-11-06 2009-11-05 Modulators of amyloid beta.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011116447A true RU2011116447A (ru) 2012-12-20

Family

ID=42153094

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011116447/04A RU2011116447A (ru) 2008-11-06 2009-11-05 Модуляторы амилоида бета

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8188101B2 (ru)
EP (1) EP2367826A4 (ru)
JP (1) JP2012507512A (ru)
KR (1) KR20110082189A (ru)
CN (1) CN102272133A (ru)
AU (1) AU2009311756B2 (ru)
BR (1) BRPI0921317A2 (ru)
CA (1) CA2742897A1 (ru)
MX (1) MX2011004680A (ru)
RU (1) RU2011116447A (ru)
WO (1) WO2010053438A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009103652A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for amyloid beta
UY32622A (es) * 2009-05-12 2010-12-31 Astrazeneca Ab Nuevos compuestos para el tratamiento de patologías relacionadas con ab(beta)
TWI468402B (zh) * 2009-07-31 2015-01-11 必治妥美雅史谷比公司 降低β－類澱粉生成之化合物
US20120122843A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-17 Astrazeneca Ab Compounds and Their Use for Treatment of Amyloid Beta-Related Diseases
WO2012131539A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Pfizer Inc. Novel bicyclic pyridinones
US9206195B2 (en) 2011-08-09 2015-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydrothienopyrimidines
US8865716B2 (en) 2012-02-23 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones II
US9006226B2 (en) 2012-02-23 2015-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones I
US20150225377A1 (en) 2012-08-17 2015-08-13 Cancer Therapeutics Crc Pty Limited Vegfr3 inhibitors
US20160009686A1 (en) 2012-08-17 2016-01-14 Cancer Therapeutics Crc Pty Limited Vegfr3 inhibitors
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
WO2014127815A1 (en) * 2013-02-21 2014-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones i
WO2014127816A1 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones ii
WO2014160668A1 (en) 2013-03-25 2014-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors
NO3004079T3 (ru) * 2013-06-04 2018-06-16
JP6368776B2 (ja) 2013-06-04 2018-08-01 アクチュラム・ライフ・サイエンス・アクチエボラーグ トリアゾール化合物およびガンマセクレターゼモジュレーターとしてのその使用
US9718805B2 (en) 2013-06-04 2017-08-01 Acturum Life Science AB Triazole compounds and their use as gamma secretase modulators
EP3137469B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Pfizer Inc Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3253755B1 (en) 2015-02-03 2020-08-26 Pfizer Inc Novel cyclopropabenzofuranyl pyridopyrazinediones
CN107141266B (zh) * 2017-06-28 2019-04-09 佳木斯大学附属第一医院 一种用于治疗阿尔茨海默病的杂环化合物及其制备方法
CN108003159A (zh) * 2017-12-14 2018-05-08 五邑大学 含氮杂季碳螺环化合物及其制备方法与应用
CN108546266B (zh) * 2018-07-25 2020-09-22 上海毕得医药科技有限公司 一种1,4,6,7-四氢吡喃[4,3-c]吡唑-3-羧酸的合成方法
CN112275146B (zh) * 2020-09-01 2021-08-20 中国科学院山西煤炭化学研究所 一种经磷酸处理的Tröger`s Base聚合物气体分离膜及其制备方法和应用

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1352659A4 (en) 2000-12-22 2004-06-30 Takeda Chemical Industries Ltd COMBINATION DRUGS
WO2002088079A2 (en) * 2001-05-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of pde 7 and pde 4
EP1348707B1 (en) 2002-03-28 2010-08-25 Ustav Experimentalni Botaniky AV CR, v.v.i. (Institute of Experimental Botany Academy of Sciences of the Czech Republic, PRO) Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, processes for their preparation and methods for therapy
ITMI20030312A1 (it) 2003-02-21 2004-08-22 Chiesi Farma Spa Derivati di acidi 2-fenil-2-alchil-acetici per il trattamento della malattia di alzheimer.
JP4847868B2 (ja) 2003-05-14 2011-12-28 ニューロジェネティック ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド 化合物、及び、アミロイドベータの調節におけるその使用
EA011300B1 (ru) 2003-07-16 2009-02-27 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные триазолопиримидина в качестве ингибиторов киназы гликогенсинтазы-3
JP4769718B2 (ja) 2003-08-07 2011-09-07 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド アルツハイマー病及び関連症状の治療
ATE446285T1 (de) 2003-12-03 2009-11-15 Merck & Co Inc Für die behandlung von alzheimer-krankheit und ähnlichen leiden geeignete 1-alkyl-3- thiosubstituierte indol-2-alkinsäuren
TWI301760B (en) * 2004-02-27 2008-10-11 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Tetrahydroquinolinones and their use as antagonists of metabotropic glutamate receptors
US7880009B2 (en) 2004-05-26 2011-02-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cinnamide compound
WO2007035873A1 (en) 2005-09-21 2007-03-29 Pharmacopeia, Inc. Purinone derivatives for treating neurodegenerative diseases
CN102746298A (zh) 2005-10-07 2012-10-24 埃克塞里艾克西斯公司 PI3Kα的吡啶并嘧啶酮抑制剂
US20080004295A1 (en) 2005-10-13 2008-01-03 Gore Paul M Novel compounds
EP1956013B1 (en) * 2005-11-30 2016-04-13 Fujifilm RI Pharma Co., Ltd. Diagnostic and remedy for disease caused by amyloid aggregation and/or deposition
PE20080145A1 (es) * 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
CN101460480A (zh) * 2006-04-05 2009-06-17 阿斯利康(瑞典)有限公司 2-氨基嘧啶-4-酮类化合物及其用于治疗或预防Aβ相关病理的用途
EP2013171B1 (en) 2006-04-26 2013-05-15 Merck Sharp & Dohme Limited Piperidines and related compounds for treatment of alzheimer s disease
AU2007252644A1 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. Heterocyclic type cinnamide derivative
WO2007135969A1 (ja) 2006-05-19 2007-11-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. ウレア系－シンナミド誘導体
JP2009184924A (ja) 2006-05-31 2009-08-20 Eisai R & D Management Co Ltd 生物学的試薬用化合物
TW200815349A (en) * 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
US20080027001A1 (en) 2006-07-07 2008-01-31 Andrew Wood Nogo receptor functional motifs, peptide mimetics, and mutated functional motifs related thereto, and methods of using the same
EP2117311A4 (en) 2007-02-08 2011-05-11 Merck Sharp & Dohme THERAPEUTICS
EP2120573A4 (en) * 2007-02-12 2011-05-25 Merck Sharp & Dohme DERIVATIVES OF PIPERIDINE
WO2008099210A2 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Merck & Co., Inc. Piperazine derivatives for treatment of ad and related conditions
US20090099195A1 (en) * 2007-05-08 2009-04-16 Astrazeneca Ab Therapeutic Compounds 570
EP2155740B1 (en) 2007-05-11 2011-01-26 F. Hoffmann-La Roche AG Hetarylanilines as modulators for amyloid beta
JP2010535762A (ja) 2007-08-06 2010-11-25 シェーリング コーポレイション ガンマセクレターゼモジュレーター
CN101848897A (zh) 2007-09-06 2010-09-29 先灵公司 γ分泌酶调节剂
CA2707722A1 (en) 2007-12-06 2009-06-11 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EP2229381A1 (en) 2007-12-06 2010-09-22 Schering Corporation Gamma secretase modulators
CA2708151A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Schering Corporation Gamma secretase modulators
US7923450B2 (en) * 2008-01-11 2011-04-12 Hoffmann-La Roche Inc. Modulators for amyloid beta
WO2009103652A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for amyloid beta
PA8854101A1 (es) 2008-12-18 2010-07-27 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de imidazol bicíclicos sustituidos como moduladores de gamma secretasa
US20120135980A1 (en) 2008-12-22 2012-05-31 Theodros Asberom Gamma secretase modulators
TW201030002A (en) 2009-01-16 2010-08-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic compounds for the reduction of beta-amyloid production
MX2011008335A (es) 2009-02-06 2011-09-06 Ortho Mcneil Janssen Pharm Novedosos compuestos heterociclicos biciclicos sustituidos como moduladores de la gamma secretasa.
TWI461425B (zh) 2009-02-19 2014-11-21 Janssen Pharmaceuticals Inc 作為伽瑪分泌酶調節劑之新穎經取代的苯并唑、苯并咪唑、唑并吡啶及咪唑并吡啶衍生物類
UY32622A (es) 2009-05-12 2010-12-31 Astrazeneca Ab Nuevos compuestos para el tratamiento de patologías relacionadas con ab(beta)

Also Published As

Publication number Publication date
EP2367826A1 (en) 2011-09-28
CA2742897A1 (en) 2010-05-14
US20100130495A1 (en) 2010-05-27
WO2010053438A1 (en) 2010-05-14
JP2012507512A (ja) 2012-03-29
AU2009311756A1 (en) 2010-05-14
MX2011004680A (es) 2011-05-25
BRPI0921317A2 (pt) 2017-06-06
KR20110082189A (ko) 2011-07-18
AU2009311756B2 (en) 2012-05-03
US8188101B2 (en) 2012-05-29
EP2367826A4 (en) 2012-07-04
CN102272133A (zh) 2011-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
WO2021149817A1 (en) Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
JP2019535664A5 (ru)
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2013500975A5 (ru)
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
HRP20151133T1 (hr) Tvari za smanjivanje stvaranja beta-amiloida
SI3083625T1 (en) Pyrimidopyrimidinones, useful as Wee-1 kinase inhibitors
DK2864295T3 (en) Hitherto UNKNOWN 2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO {1,2-A} PYRIMIDIN-5-ON AND THIS1,2,3,4-TETRAHYDROPYRIMIDO {1,2-A} PYRIMIDIN-6 SUBSTITUTES INCLUDING A SUBSTITUTE MORPHOLIN, PREPARATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF
US20130310340A1 (en) Method of treating muscular degradation
HRP20220144T1 (hr) Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora
TW202130638A (zh) 2-甲基-氮-喹唑啉
HRP20161232T1 (hr) Derivati piperidina
RU2015112580A (ru) Ингибиторные соединения
HRP20140229T1 (hr) Spojevi kao benzoksazepin-pi3k-inhibitori i njihova uporaba u lijeäśenju raka
RU2009140469A (ru) Производные пирролопиримидин-7-она и их применение в качестве фармацевтических средств
RU2012139182A (ru) ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2012136907A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
HRP20100401T1 (hr) DERIVATI PIRAZOLO/3,4-d/AZEPINA KAO HISTAMINSKI H3 ANTAGONISTI
HRP20140770T1 (hr) SUPSTITUIRANI SPOJEVI N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDA KAO INHIBITORI CFMS
RU2013120966A (ru) ФУРО[3,2-d]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
WO2014140989A2 (en) Combination of an egfr t790m inhibitor and an egfr inhibitor for the treatment of non-small cell lung cancer
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
RU2014152257A (ru) Гетероциклильные пиримидиновые аналоги в качестве ингибиторов tyk2
RU2013136778A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения