RU2012139182A - ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2012139182A
RU2012139182A RU2012139182/04A RU2012139182A RU2012139182A RU 2012139182 A RU2012139182 A RU 2012139182A RU 2012139182/04 A RU2012139182/04 A RU 2012139182/04A RU 2012139182 A RU2012139182 A RU 2012139182A RU 2012139182 A RU2012139182 A RU 2012139182A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
morpholinopyrido
methyl
alkylene
piperidin
Prior art date
Application number
RU2012139182/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джорджетта КАСТАНЕДО
Брайан ЧАНЬ
Мэтью С. ЛУКАС
Бриан САФИНА
Даниель П. СУЗЕРЛИН
Закари Кевин Свини
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012139182A publication Critical patent/RU2012139182A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей, гдеRвыбран из Н, F, Cl, Br, I, N(R), OR, SR, SOR, SOR, SON(R),C-Салкила,C-Салкенила,C-Салкинила,C-Сарила,С-Скарбоциклила,гетероциклила с 3-20 кольцевыми атомами,гетероарила с 5-20 кольцевыми атомами,-(C-Салкилен)-(C-Скарбоциклил) и групп-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C-Скарбоциклил),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-C(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C-Салкил),-(C-Салкилен)-(C-Сарил)-(C-Салкил),-(C-Салкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами)-(C-Салкил),-(C-Салкилен)-C(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-N(R),-(C-Салкилен)-NRC(=O)R,-(C-Салкилен)-NR-(C-Салкил),-(C-Салкилен)-N(C-Салкил)(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-NR-(C-Салкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-NR-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-NR-(C-Салкилен)-NHC(=O)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-N(C-Салкил)R,-(C-Салкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C-Салкил)-N(С-Салкил)R,-(C-Салкилен)-NR-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(C-Салкенилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C-Салкил),-NR-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами) и-C(=O)-(C-Cалкил),где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоцикл

Claims (20)

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:
Figure 00000001
и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей, где
R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, N(R2)2, OR2, SR2, SOR2, SO2R2, SO2N(R2)2,
C1-С12алкила,
C2-С8алкенила,
C2-С8алкинила,
C6-С20арила,
С3-С12карбоциклила,
гетероциклила с 3-20 кольцевыми атомами,
гетероарила с 5-20 кольцевыми атомами,
-(C1-С12алкилен)-(C3-С12карбоциклил) и групп
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C3-С12карбоциклил),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-C(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C1-С12алкил),
-(C1-С12алкилен)-(C6-С20арил)-(C1-С12алкил),
-(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами)-(C1-С12алкил),
-(C1-С12алкилен)-C(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-N(R2)2,
-(C1-С12алкилен)-NR2C(=O)R2,
-(C1-С12алкилен)-NR2-(C1-С12алкил),
-(C1-С12алкилен)-N(C1-С12алкил)(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-NR2-(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-NR2-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-NR2-(C1-С12алкилен)-NHC(=O)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-N(C1-С12алкил)R2,
-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C1-С12алкил)-N(С1-С12алкил)R2,
-(C1-С12алкилен)-NR2-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(C1-С12алкенилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами)-(C1-С12алкил),
-NR2-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами),
-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами) и
-C(=O)-(C1-C12 алкил),
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -СН(СН3)2, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CHF2, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -С(СН3)2CO2CH3, -CO2C(СН3)3, -СОСН(ОН)СН3, -СОСН(СН3)2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -N(СН3)СОСН3, -NHS(O)2СН3, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2СН3, циклопропила, оксетанила и морфолино;
R2 и R4 независимо выбраны из Н, C1-С12алкила, C2-С8алкенила, C2-С8алкинила, гетероциклила с 3-20 кольцевыми атомами, С3-С12карбоциклила и групп -(C1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклил), -(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-С12алкилен)-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-С12алкилен)-(С6-С20 арил) и -(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -СОС(СН3)3, -COCF3, -CH2CF3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH3, -ОСН(СН3)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3;
R3 выбран из C6-С20арила, гетероциклила с 3-20 кольцевыми атомами и гетероарила с 5-20 кольцевыми атомами, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CN, -CN, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CF2CH3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -СН(СН3)ОН, -СН(СН3)ОСН3, -CO2H, -CONH2, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -ОН, -ОСН3, -SH, -NHC(=O)NHCH3, -NHC(=O)NHCH2CH3, -S(O)2СН3, циклопропила, пирролидин-1-ила, 3-метоксиазетидин-1-ила и азетидин-1-ила;
R5 выбран из Н, C1-С12алкила, С2-С8алкенила, C2-С8алкинила и групп -(C1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклил), -(C1-С12алкилен)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-С12алкилен)-С(=O)-(гетероциклил с 3-20 кольцевыми атомами), -(C1-С12алкилен)-(С6-С20арил) и -(C1-С12алкилен)-(гетероарил с 5-20 кольцевыми атомами), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -CN, -CF3, -СО2Н, -СОСН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3;
и n означает 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R1 выбран из структур
-CH2OH,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
и
Figure 00000012
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
3. Соединение по п.2, где R1 выбран из структур
-СН2ОН,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000007
и
Figure 00000005
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
4. Соединение по п.1, где R1 выбран из структур
Figure 00000002
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000007
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000011
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
,
H, -CHF2, -N(СН2-СН3)2, -N(СН3)2, -С(СН3)2OH, -С(СН3)2OCH3, -СН2-NH-СОС(СН3)3, -СН2-NH-СОСН(СН3)2, -СН2-NCH3-СН2С(СН3)2OH, -SCH(СН3)2, -ОСН3, -ОСН(СН3)2, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CF3, -NCH3CH(СН3)2 и циклопропила, где волнистая линия указывает место присоединения.
5. Соединение по п.4, где R1 выбран из структур
-СН2-NCH3-СН2С(СН3)2OH,
Figure 00000015
Figure 00000002
и
Figure 00000021
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
6. Соединение по п.1, где R2 или R4 независимо представляет собой C1-С12алкил, возможно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -CH2OCH3 и -S(O)2СН3.
7. Соединение по п.1, где R2 или R4 независимо представляет собой CH3, или где каждый из R2 и R4 представляет собой H.
8. Соединение по п.1, где R3 выбран из:
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
и
Figure 00000049
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
9. Соединение по п.1, где R3 выбран из:
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000041
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000030
и
Figure 00000070
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
10. Соединение по п.8, где R3 выбран из:
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000055
Figure 00000041
и
Figure 00000074
, где волнистая линия указывает место присоединения.
11. Соединение по п.9, где R3 выбран из:
Figure 00000036
Figure 00000057
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000071
и
Figure 00000069
,
где волнистая линия указывает место присоединения.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(1-((2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-циклопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-метилбензофуран-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-этил-1-(6-((4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индазол-3(2Н)-она,
2-(1-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанола,
2-(1-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-((3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)азетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
2-(1-((2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-((3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)азетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
(S)-2-(1-((2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
(R)-2-(1-((2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(6-амино-2-метилпиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
метил-2-(3-((2-(2-изопропил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-1-ил)-2-метилпропаноата,
(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)метанона,
(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)(2-(2-изопропил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанона,
2-(1-((2-(2-(1,1-дифторэтил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамида,
2-(1-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(4-((2-(1Н-индол-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамида,
2-(4-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамида,
4-(6-((3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
4-(1-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
4-(1-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперазин-2-она,
2-(1-((2-(1Н-индол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1H-индол-4-ил)-6-((3-(1,1-диоксо)тиоморфолиноазетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-((4-(оксетан-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
4-(1-((2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
2-(1-((2-(6-амино-5-метилпиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(1Н-индол-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола и
4-(1-((2-(2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперазин-2-она.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(1-((2-(2-метил-1Н-индол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-этил-2Н-индазол-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
трет-бутил-4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-карбоксилата,
2-(1-((2-(1Н-индазол-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-(пиперидин-4-илметил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
1-(((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)(метил)амино)-2-метилпропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
N-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)тетрагидро-2Н-пиран-4-амина,
1-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)-2-метилпропан-2-ола,
4-(6-((3,3-диметилпирролидин-1-ил)метил)-2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
N-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиваламида,
4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)морфолина,
N-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]]пиримидин-6-ил)метил)изобутирамида,
1-(4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона,
1-(4-((2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-она,
(S)-4-(1-((2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ола,
5-(6-(2-метоксипропан-2-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(1-((2-(2-(диметиламино)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-6-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
5-(6-(дифторметил)-4-морфолинопиридо[3,2-фиримидин-2-ил)-4-метилпиримидин-2-амина,
2-(1-((4-морфолино-2-(2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-(6-((4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)ацетонитрила,
4,4'-(6-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2,4-диил)диморфолина,
2-(1-((2-(2-(метиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((2-(имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
5-(6-(дифторметил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N,N-диметил-1-(4-морфолино-6-((3-(1,1-диоксо)тиоморфолиноазетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина,
(S)-1-(4-((2-(2-(1-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона,
1-(4-((2-(2-(диметиламино)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона,
2-(1-((2-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
N,N-диметил-1-(4-морфолино-6-((3-морфолиноазетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина,
2-(1-((2-(2-(2-гидроксиэтил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
4-(2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-((3-(1,1-диоксо)тиоморфолиноазетидин-1-ил)метил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
2-(1-((2-(2-метокси-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
1-(4-((2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-1-ил)этанона,
4-(1-((2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
2-(1-((4-морфолино-2-(2-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
5-(4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-метокси-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(1-((2-(2-(азетидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
2-(1-((4-морфолино-2-(2-(пирролидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
5-(4-морфолино-6-(пирролидин-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-(1-((2-(1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
4-(1-((2-(2-метил-1Н-бензо[фмидазол-4-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)азетидин-3-ил)морфолина,
5-(6-изопропокси-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(азетидин-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(3-метоксиазетидин-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(циклобутилметокси)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(3-фторазетидин-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-N,N-диметил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-амина,
5-(4,6-диморфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-N,N-диэтил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-6-амина,
5-(6-(циклопропилметокси)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(изопропилтио)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(2-метоксиэтокси)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(4-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридо[3,2-d)]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-N-изопропил-N-метил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидим-6-амина,
5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-циклопропил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(7-метил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(7-циклопропил-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-(2,7-бис(3-метоксиазетидин-1-ил)пиридо[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина,
5-(7-(3-метоксиазетидин-1-ил)-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина и
5-(7-изопропокси-4-морфолинопиридо[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амина.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель, смазывающее вещество, разбавитель или эксципиент.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, дополнительно содержащая химиотерапевтический агент.
16. Соединение по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
17. Применение соединения по любому из пп.1-13 для лечения заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
18. Применение соединения по любому из пп.1-13 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
19. Соединение по любому из пп.1-13 для применения в лечении заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованного изоформой р110 дельта PI3-киназы.
20. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13 пациенту с заболеванием или расстройством, выбранным из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованным изоформой р110 дельта PI3-киназы.
RU2012139182/04A 2010-02-22 2011-02-18 ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2012139182A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30675110P 2010-02-22 2010-02-22
US61/306,751 2010-02-22
PCT/EP2011/052384 WO2011101429A1 (en) 2010-02-22 2011-02-18 Pyrido[3,2-d]pyrimidine pi3k delta inhibitor compounds and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012139182A true RU2012139182A (ru) 2014-03-27

Family

ID=43827481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139182/04A RU2012139182A (ru) 2010-02-22 2011-02-18 ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8440651B2 (ru)
EP (1) EP2539337A1 (ru)
JP (1) JP5770751B2 (ru)
KR (1) KR101498774B1 (ru)
CN (1) CN102762565A (ru)
BR (1) BR112012019635A2 (ru)
CA (1) CA2786294A1 (ru)
MX (1) MX2012009059A (ru)
RU (1) RU2012139182A (ru)
WO (1) WO2011101429A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2530545T3 (es) 2010-12-16 2015-03-03 Hoffmann La Roche Compuestos tricíclicos inhibidores de la PI3K y métodos de uso
US8664230B2 (en) * 2011-03-17 2014-03-04 The Asan Foundation Pyridopyrimidine derivatives and use thereof
WO2013043878A2 (en) * 2011-09-20 2013-03-28 The George Washington University Alternative splicing variants of genes associated with prostate cancer risk and survival
ES2661510T3 (es) 2011-12-15 2018-04-02 Novartis Ag Uso de inhibidores de la actividad o función de PI3K
CN105062961A (zh) 2012-05-23 2015-11-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 获得和使用内胚层和肝细胞的组合物和方法
WO2014022728A1 (en) * 2012-08-02 2014-02-06 Endo Pharmaceuticals, Inc Substituted 5 - (quinazolin - 2 - yl) pyrimidin- 2 -amine derivatives useful as pi3k/mtor inhibitors for the treatment of cancer
FR2994572B1 (fr) 2012-08-17 2015-04-17 Centre Nat Rech Scient Pyrido[3,2-d]pyrimidines trisubstituees, leurs procedes de preparation et leurs utilisation en therapeutique
KR20210010958A (ko) 2012-11-08 2021-01-28 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 Pde4 억제제 및 pi3 델타 또는 이중 pi3 델타-감마 키나아제 억제제를 함유하는 약제학적 조성물
WO2014106800A2 (en) * 2013-01-04 2014-07-10 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted 2-amino pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
AU2014250836C1 (en) 2013-04-12 2019-01-17 Asana Biosciences, Llc Quinazolines and azaquinazolines as dual inhibitors of RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/AKT/PTEN/mTOR pathways
JP6441910B2 (ja) 2013-09-30 2018-12-19 シャンハイ インリ ファーマシューティカル カンパニー リミティド 縮合ピリミジン化合物、中間体、その調製方法、組成物及び使用
WO2015055071A1 (zh) 2013-10-16 2015-04-23 上海璎黎药业有限公司 稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途
DK3119397T3 (da) 2014-03-19 2022-03-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocykliske forbindelser til anvendelse i behandling af PI3K-gamma-medierede lidelser
PL236355B1 (pl) 2015-04-02 2021-01-11 Celon Pharma Spolka Akcyjna Pochodne 7-(morfolin-4-ylo)pirazolo[1,5-α]pirymidyny jako inhibitory kinazy PI3
JP7114076B2 (ja) 2015-12-22 2022-08-08 シャイ・セラピューティクス・エルエルシー がん及び炎症性疾患の処置のための化合物
CA3019333C (en) * 2016-04-29 2024-01-02 Yuhan Corporation Quinazoline derivative or its salt and pharmaceutical composition comprising the same
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
MX2019014875A (es) 2017-06-21 2021-01-29 SHY Therapeutics LLC Compuestos que interaccionan con la superfamilia ras para el tratamiento de cancer, enfermedades inflamatorias, rasopatias y enfermedad fibrotica.
WO2020063751A1 (en) * 2018-09-27 2020-04-02 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Substituted imidazo [1, 2-a] pyridine and [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridine compounds as ret kinase inhibitors
US20220372018A1 (en) * 2019-08-02 2022-11-24 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
CN116981661A (zh) * 2021-03-03 2023-10-31 劲方医药科技(上海)有限公司 稠环取代的六元杂环化合物及其制法和用途
CN117003757A (zh) * 2022-05-07 2023-11-07 苏州浦合医药科技有限公司 取代的双环杂芳基化合物作为usp1抑制剂

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
DE2117657B2 (de) * 1971-04-10 1976-04-08 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Pyrido eckige klammer auf 3,2- d eckige klammer zu pyrimidine
DE2208534A1 (de) * 1972-02-23 1973-08-30 Thomae Gmbh Dr K Neue pyrido eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu pyrimidin
US3939268A (en) 1971-04-10 1976-02-17 Boehringer Ingelheim Gmbh 2,4-Diamino substituted pyridol(3,2-d)pyrimidine as antithrombotic agents
SU474984A3 (ru) 1971-04-10 1975-06-25 Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма) Способ получени пиридо (3,2- ) пиримидинов
US4107288A (en) 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
JPS6041077B2 (ja) 1976-09-06 1985-09-13 喜徳 喜谷 １，２‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金（２）錯体
US4703004A (en) 1984-01-24 1987-10-27 Immunex Corporation Synthesis of protein with an identification peptide
US4782137A (en) 1984-01-24 1988-11-01 Immunex Corporation Synthesis of protein with an identification peptide, and hybrid polypeptide incorporating same
US4851341A (en) 1986-12-19 1989-07-25 Immunex Corporation Immunoaffinity purification system
US4904768A (en) 1987-08-04 1990-02-27 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin glucoside 4'-phosphate derivatives
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US6410010B1 (en) 1992-10-13 2002-06-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant P53 adenovirus compositions
PT658113E (pt) 1992-08-31 2005-03-31 Ludwig Inst Cancer Res Nonapeptideo isolado derivado do gene mage-3 e apresentado por hla-a1, e utilizacoes deste
JP2814878B2 (ja) 1993-06-15 1998-10-27 ノーリツ鋼機株式会社 写真焼付装置
US5478932A (en) 1993-12-02 1995-12-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Ecteinascidins
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
EA005996B1 (ru) 2000-02-15 2005-08-25 Сьюджен, Инк. Пирролзамещенный 2-индолинон, фармацевтическая композиция (варианты), способ модулирования каталитической активности протеинкиназы, способ лечения или профилактики нарушения в организме, связанного с протеинкиназой
CN100345830C (zh) * 2000-04-27 2007-10-31 安斯泰来制药有限公司 稠合杂芳基衍生物
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
WO2003004505A1 (en) 2001-07-02 2003-01-16 Debiopharm S.A. Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid
BR0211073A (pt) 2001-07-12 2004-12-14 Avecia Ltd Sistema de catalisador, e, processos para a preparação de um catalisador microencapsulado, de bifenilas opcionalmente substituìdas, de alcenos opcionalmente substituìdos, de um produto hidrogenado e de dióis
KR100484504B1 (ko) 2001-09-18 2005-04-20 학교법인 포항공과대학교 쿠커비투릴 유도체를 주인 분자로서 포함하고 있는 내포화합물 및 이를 포함한 약제학적 조성물
AU2004289303A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Fused heterocyclic compounds
CA2566609C (en) 2004-05-13 2012-06-26 Icos Corporation Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
US20090264415A2 (en) 2004-12-30 2009-10-22 Steven De Jonghe Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment
GB0428475D0 (en) 2004-12-30 2005-02-02 4 Aza Bioscience Nv Pyrido(3,2-D)pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions useful as medicines for the treatment of autoimmune disorders
US8232278B2 (en) 2005-06-24 2012-07-31 Gilead Sciences, Inc. Pyrido(3,2-D)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis C
ATE504565T1 (de) 2005-10-07 2011-04-15 Exelixis Inc Azetidine als mek-inhibitoren bei der behandlung proliferativer erkrankungen
KR101464384B1 (ko) * 2005-11-22 2014-11-21 쿠도스 파마슈티칼스 리미티드 ｍＴＯＲ 억제제로서 피리도피리미딘, 피라조피리미딘 및피리미도피리미딘 유도체
CN101511840A (zh) 2006-04-26 2009-08-19 吉宁特有限公司 磷酸肌醇3-激酶抑制剂化合物及其使用方法
UA95799C2 (en) 2006-04-26 2011-09-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Pharmaceutical compounds
EP2041139B1 (en) 2006-04-26 2011-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical compounds
JP5284977B2 (ja) 2006-12-07 2013-09-11 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤化合物及び使用方法
RU2470936C2 (ru) 2006-12-07 2012-12-27 Дженентек, Инк. Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения
US8143394B2 (en) 2006-12-26 2012-03-27 Gilead Sciences, Inc. Pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infections
US20100204222A1 (en) 2007-09-17 2010-08-12 GlaxoSmithKline, LLC Pyridopyrimidine derivatives as p13 kinase inhibitors
WO2009100406A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Synta Pharmaceuticals Corp. Topical formulations for the treatment of psoriasis
US20110105500A1 (en) 2008-06-27 2011-05-05 S*Bio Pte Ltd. Pyrazine substituted purines
AU2009299894A1 (en) * 2008-10-03 2010-04-08 Merck Serono S.A. 4 -morpholino-pyrido [3, 2 -d] pyrimidines active on Pi3k

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012009059A (es) 2012-09-07
EP2539337A1 (en) 2013-01-02
US8563540B2 (en) 2013-10-22
JP5770751B2 (ja) 2015-08-26
CA2786294A1 (en) 2011-08-25
KR20120135270A (ko) 2012-12-12
CN102762565A (zh) 2012-10-31
US20110207713A1 (en) 2011-08-25
US8440651B2 (en) 2013-05-14
US20130225557A1 (en) 2013-08-29
BR112012019635A2 (pt) 2016-05-03
KR101498774B1 (ko) 2015-03-04
JP2013520404A (ja) 2013-06-06
WO2011101429A1 (en) 2011-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012139182A (ru) ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US20220241261A1 (en) Combinations of inhibitors of irak4 with inhibitors of btk
JP7076741B2 (ja) Ｂｍｐシグナル阻害化合物
KR101097479B1 (ko) [1,2,4]트리아졸로[1,5-ａ]피리미딘-2-일우레아 유도체와그 용도
JP5166280B2 (ja) ピリミジン誘導体
RU2009125024A (ru) Соединения замещенных диазепанов в качестве антагонистов орексиновых рецепторов
US20110053897A1 (en) Compounds and compositions as syk kinase inhibitors
RU2013104038A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
AU2016314898B2 (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
ZA200106340B (en) Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors.
JP2011510010A (ja) ３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物、ｍＴＯＲキナーゼおよびＰＩ３キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用、ならびにそれらの合成
JP2011510995A5 (ru)
CA2623982A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as cannabinoid receptor antagonists
RU2015112580A (ru) Ингибиторные соединения
SK108798A3 (en) Quinazoline derivatives as vegf inhibitors, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing them
JP2016505041A (ja) 置換型ピロロピリミジン化合物、その組成物、およびこれらを用いた治療方法
BRPI0813999A2 (pt) ciclopentanos de pirimidil como inibidores de akt proteína cinase
EP3219329A1 (en) Combinations of copanlisib
JP2022539208A (ja) チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用
IL291958A (en) History of 4,2,1-oxadiazole as liver x receptor agonists
AR119209A1 (es) DERIVADOS DE PIRROLO[1,2-c]IMIDAZOL COMO INHIBIDORES DE EGFR
CN112203659A (zh) 作为tyro3、axl和mertk(tam)家族受体酪氨酸激酶抑制剂的杂环化合物
JPWO2021021986A5 (ru)
US11414426B2 (en) Treatment of skin disorders

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20161121