HRP20220144T1 - Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora - Google Patents

Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora Download PDF

Info

Publication number
HRP20220144T1
HRP20220144T1 HRP20220144TT HRP20220144T HRP20220144T1 HR P20220144 T1 HRP20220144 T1 HR P20220144T1 HR P20220144T T HRP20220144T T HR P20220144TT HR P20220144 T HRP20220144 T HR P20220144T HR P20220144 T1 HRP20220144 T1 HR P20220144T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
pyrazolo
pyridin
octan
tetrahydro
Prior art date
Application number
HRP20220144TT
Other languages
English (en)
Inventor
Phillip Alper
Jonathan DEANE
Songchun Jiang
Tao Jiang
Thomas Knoepfel
Pierre-Yves Michellys
Daniel Mutnick
Wei Pei
Peter SYKA
Guobao Zhang
Yi Zhang
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HRP20220144T1 publication Critical patent/HRP20220144T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (17)

1. Spoj, naznačen time, da ima strukturu s Formulom (A) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] pri čemu: RA je [image] [image] [image] L je -CH2- ili -CH2CH2-; Y1 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y2 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y3 je -CH2- , -XCH2- ili -CH2X-; X je -CH2- ili O; R1 je -NHC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)nR6, -NH(CH2)nC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, -NHC(=O)(CHR9)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mNH2, -NHC(=O)(CH2)nOR9, -NHC(=O)OR9, -NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, -NH(CHR9)nC(=O)R6, NHC(=O)(CHR9)nR6, -NHC(=O)(CHR9)nN(R8)2, -NHC(=O)(CHR9)nNHR8, -NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, -NH(CHR9)mC(=O)R6, -NHR6, -NR5R6, -NH2, -N(R5)2, -NHR5, -NHR8, -N(R6R8), -NH(C(R9)2)nR10, -NR9C(=O)OR11, -NH(CH2)nR6, -NH(CHR9)nR6, -N(R6)2, -NHC(=O)(CH2)nN(CD3)2, -NH(CHR9)nCH2OR9, -NHCH2(CHR9)nOR9, -NH(CHR9)nOR9, -NR9(CH2)nOR9, -NHCH2(C(R9)2)nOR9, -OR9, -NR9C(=O)R5, -NR9C(=O)(CH2)nR5, -NR9C(=O)OR5, -NHS(=O)2R5, -NHC(=O)(CH2)nNR9C(=O)R5, -NHC(=O)(CH2)nNR9S(=O)2R5, [image] [image] 8-oksa-3-azabiciklo[3.2.1]oktanil, 5-6-eročlani heteroaril koji ima 1 do 3 člana prstena neovisno odabrana između N, O i S, ili 4-6-eročlanog heterocikloalkila koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH, NR16 i O koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1-2 skupine R7; R2 je H, C1-C6alkil, C1-C6haloalkil ili C1-C6alkil supstituiran s 1-2 skupine R15; R3 je H, C1-C6alkil, -CD3 ili benzil supstituiran s 1-2 skupine R10; R4 je H, NH2, C1-C6alkil, halogen ili fenil supstituiran s 0-2 skupine R18; svaki R5 je neovisno odabran između C1-C6alkila, -CD3 i -(CH2)nOR9; R6 je C3-C6cikloalkil, oksa-3-azabiciklo[3.2.1]oktan ili 4-6-eročlani heterocikloalkil koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH, NR16 i O koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1-2 skupine R12; svaki R7 je neovisno odabran između C1-C6alkila, halogena, hidroksila, okso i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; svaki R8 je neovisno odabran između C1-C6haloalkila, -(C(R9)2)nOR9 i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; svaki R9 je neovisno odabran između H i C1-C6alkila; R10 je C1-C6alkoksi ili C3-C6cikloalkil; R11 je C3-C6cikloalkil koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 skupine C1-C6alkil; svaki R12 je neovisno odabran između C1-C6alkila, hidroksila, halogena i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; R13 je H ili C1-C6alkil; R14 je H ili C1-C6alkil; R15 je -NHC(=O)(CH2)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, -NHC(=O)(CH2)mNH2, -NHC(=O)(CHR9)nR6, -NHC(=O)(CHR9)nN(R8)2, -NHC(=O)(CHR9)nNHR8, -NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, -NH(CHR9)nC(=O)R6, -NHR6, -NH2, -N(R5)2, -NHR8, -N(R6R8),-NH(C(R9)2)nR10, -NR9C(=O)OR11, -NH(CHR9)nR6, -N(R6)2, -N(CD3)2, -NH(CHR9)nOR9 ili -NHCH2(C(R9)2)nOR9; svaki R16 je C1-C6alkil; svaki R17 je neovisno odabran između H i C1-C6alkila; svaki R18 je neovisno odabran između halogena, -CN, C1-C6alkoksi i C1-C6alkila; m je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, i n je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da ima strukturu s Formulom (I) ili Formulom (II), ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] pri čemu su Y1, Y2, Y3, L, R1, R2 i RA kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili zahtjevu 2, naznačen time, da spoj s Formulom (A) ili spoj s Formulom (I) ima strukturu Formule (Ia), Formule (Ib), Formule (Ic), Formule (Id), Formule (Ie), Formule (If), Formule (Ig), Formule (Ih), Formule (Ii), Formule (Ij) ili Formule (Ik), ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] [image] [image] [image] [image] [image] pri čemu su Y1, Y2, Y3, L, R1, R2, R3, R4, R13 i R14 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili zahtjevu 2, naznačen time, da spoj s Formulom (A) ili spoj s Formulom (II) ima strukturu Formule (IIa), Formule (IIb), Formule (IIc), Formule (IId), Formule (IIe), Formule (IIf), Formule (IIg), Formule (IIh), Formule (IIi), Formule (IIj) ili Formule (Ilk), ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] [image] [image] [image] [image] [image] pri čemu su Y1, Y2, Y3, L, R1, R2, R3, R4, R13 i R14 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: R1 je -NHC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)nR6, -NH(CH2)nC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, -NHC(=O)(CHR9)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mNH2, -NHC(=O)(CH2)nOR9, -NHC(=O)OR9, -NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, -NH(CHR9)mC(=O)R6, -NHR6, -NR5R6, -NH2, -N(R5)2, -NHR5, -NHR8, -NR9C(=O)OR11, -NH(CH2)nR6, -N(R6)2, -NHC(=O)(CH2)nN(CD3)2, -NH(CHR9)nCH2OR9, -NHCH2(CHR9)nOR9, -NH(CHR9)nOR9, -NR9(CH2)nOR9, -NHCH2(C(R9)2)nOR9, -OR9, -NR9C(=O)R5, -NR9C(=O)OR5, -NHS(=O)2R5, -NHC(=O)(CH2)nNR9C(=O)R5, ili -NHC(=O)(CH2)nNR9S(=O)2R5.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: R1 je -NHC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)nR6, -NH(CH2)nC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, -NHC(=O)(CHR9)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mNH2, -NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, -NH(CHR9)nC(=O)R6, -NHR6, -NH2, -N(R5)2, -NHR5, -NHR8, -NH(CHR9)nOR9 ili -NHCH2(C(R9)2)nOR9.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: R1 je -NHC(=O)R6, -NHC(=O)(CHR9)nR6, -NH(CHR9)nC(=O)R6 ili -NHR6.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: L je -CH2- ili -CH2CH2-; Y1 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y2 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y3 je -CH2- ili -XCH2-; X je -CH2- ili O; R1 je -NH(CH2)nC(=O)R6, -NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, -NH(CHR9)nC(=O)R6, -NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, -NH(CHR9)mC(=O)R6, -NH(C(R9)2)nR10, -NH(CH2)nR6, -NH(CHR9)nR6, -NH(CHR9)nCH2OR9, -NHCH2(CHR9)nOR9, -NH(CHR9)nOR9, -NR9(CH2)nOR9, ili -NHCH2(C(R9)2)nOR9; R2 je H, C1-C6alkil ili C1-C6haloalkil; R3 je H, C1-C6alkil ili -CD3; R4 je H, NH2, C1-C6alkil ili halogen; svaki R5 je neovisno C1-C6alkil, -CD3 ili -(CH2)nOR9; R6 je C3-C6cikloalkil ili 4-6-eročlani heterocikloalkil koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH, NR16 i O koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1-2 skupine R12; svaki R8 je neovisno odabran između C1-C6haloalkila, -(C(R9)2)nOR9 i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; svaki R9 je neovisno odabran između H i C1-C6alkila; R10 je C1-C6alkoksi ili C3-C6cikloalkil; svaki R12 je neovisno odabran između C1-C6alkila, hidroksila, halogena i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; R13 je H ili C1-C6alkil; R14 je H ili C1-C6alkil; svaki R16 je C1-C6alkil; svaki R17 je neovisno H ili C1-C6alkil; svaki R18 je neovisno halogen, -CN, C1-C6alkoksi ili C1-C6alkil; m je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, i n je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6.
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: L je -CH2- ili -CH2CH2-; Y1 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y2 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y3 je -CH2- ili -XCH2-; X je -CH2- ili O; R1 je -NHR6, -NR5R6, -NH2, -N(R5)2, -NHR5, -NHR8, -N(R6R8) ili -N(R6)2; R2 je H, C1-C6alkil ili C1-C6haloalkil; R3 je H, C1-C6alkil ili -CD3; R4 je H, NH2, C1-C6alkil ili halogen; svaki R5 je neovisno C1-C6alkil, -CD3 ili -(CH2)nOR9; R6 je C3-C6cikloalkil ili 4-6-eročlani heterocikloalkil koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH, NR16 i O koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1-2 skupine R12; svaki R8 je neovisno odabran između C1-C6haloalkila, -(C(R9)2)nOR9 i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; svaki R12 je neovisno odabran između C1-C6alkila, hidroksila, halogena i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; R13 je H ili C1-C6alkil; R14 je H ili C1-C6alkil; svaki R16 je C1-C6alkil; svaki R17 je neovisno H ili C1-C6alkil; svaki R18 je neovisno halogen, -CN, C1-C6alkoksi ili C1-C6alkil; m je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, i n je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da R6 je nesupstituiran 4-6-eročlani heterocikloalkil koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH i O.
11. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da R6 je ciklobutil, oksetanil, piperidinil, pirolidinil, morfolinil ili azetadinil.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da se bira iz niza koji sadrži: 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-metil-1,7-naftiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-metil-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)oksetan-3-amin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(dimetilamino)acetamid; (S)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; (R)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; 6-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan; 4-(1-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amin; 4-(2-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amin; 4-(1-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-3-metil-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amin; 4-(2-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-3-metil-6,7-dihidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amin; 4-((5-(5-kloro-1-metil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1,6-dimetil-4-(3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin; 1,3,5-trimetil-7-(3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin; N-(2-metoksietil)-4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin; 2-(etilamino)-N-(4-((3-metil-5-(6-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; 4-(4-((3-metil-5-(6-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin; 2-(etilamino)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; 4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(oksetan-3-ilmetil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 3-(dimetilamino)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)propanamid; 4-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin; 4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-ciklobutil-4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N,N-diciklobutil-4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 6-metil-4-(3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin; 6-metil-4-(3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin; (3-(((4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)metil)oksetan-3-il)metanol; N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)azetidin-3-karboksamid; (S)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; (S)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-2-karboksamid; (R)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; (R)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-2-karboksamid; 3,6-dimetil-4-(3-metil-1-((4-morfolinobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)izoksazolo[5,4-d]pirimidin; 1,3,5-trimetil-7-(3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin; 1,6-dimetil-4-(3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin; 4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-bis(trideuterometil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-2-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-dimetilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.1]heptan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-ol; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metansulfonamid; terc-butil (4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)(metil)karbamat; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1-metilciklopropil (4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)karbamat; 3-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-2-il)metil)biciklo[1.1.1]pentan-1-amin; 4-((5-(1-(4-metoksibenzil)-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-ciklobutil-4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-izopropilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 2-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)propan-1-ol; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-etilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-7,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-(2,2-difluoroetil)-4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; -((3-metil-5-(2-metilquinolin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1-((4-(azetidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-7,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-2-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)tiomorfolin 1,1-dioksid; 5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)azetidin-3-ol; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-metoksietil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-bis(2-metoksietil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-etoksietil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-bis(2-etoksietil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-metoksietil)-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; (3S,4R)-1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)pirolidin-3,4-diol; (S)-1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)pirolidin-3-ol; 2-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)-N,N-dimetilacetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-N-metiloksetan-3-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-izopropil-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-ciklobutil-4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; (3S,4S)-1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)pirolidin-3,4-diol; 1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; 5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 4-((5-(6-(4-fluorofenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(4-(1-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-3-metil-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)piridin-2-il)benzonitril; 3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 2-metil-4-(3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1,7-naftiridin; 4-((5-(2-(4-fluorofenil)piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(2-(2-fluoro-4-metilfenil)piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(2-(4-metoksifenil)piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-(p-tolil)piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(2-(5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)etil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(2,8-dimetil-1,7-naftiridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-metil-6-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-([2,2'-bipiridin]-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(1-metoksipropan-2-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-etil-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-dimetil-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; 2-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)-1-(piperidin-1-il)etanon; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(pirolidin-1-il)acetamid; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-metoksi-2-metilpropil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-metoksietil)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; 4-((5-(2-kloro-5,7-dihidrofuro[3,4-d]pirimidin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-1-metilpiperazin-2-on; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-(dimetilamino)propanamid; 2-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)-1-(pirolidin-1-il)etanon; (R)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-metilmorfolin; 1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-4-metilpiperazin-2-on; (S)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-metilmorfolin; (2S,6R)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2,6-dimetilmorfolin; (2S,6S)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2,6-dimetilmorfolin; N-(ciklobutilmetil)-1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; (2R,6R)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2,6-dimetilmorfolin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(etilamino)acetamid; 3-amino-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)propanamid; 6-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan; (R)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(metilamino)propanamid; (S)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(metilamino)propanamid; 1-((4-(1H-imidazol-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; (1R,5S)-3-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-8-oksa-3-azabiciklo[3.2.1]oktan; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(metilamino)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-4-metilmorfolin-3-karboksamid; 1-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)-2-metilpropan-2-ol; 2-(etilamino)-N-(4-((3-metil-5-(5-metil-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-2-karboksamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-(etilamino)propanamid; N-etil-4-((3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; (S)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-metilmorfolin; (R)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-metilmorfolin; N-(2-metoksietil)-4-((3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)azetidin-3-karboksamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(etil(metil)amino)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(3-fluoroazetidin-1-il)acetamid; 2-(bis(trideuterometil)amino)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-hidroksiacetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(3-hidroksiazetidin-1-il)acetamid; (3-(((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)metil)oksetan-3-il)metanol; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(N-metilmetilsulfonamido)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(N-metilacetamido)acetamid 4-((3-metil-5-(6-metil-1-(trideuterometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; (S)-N-(4-((5-(1-etil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-(metilamino)propanamid; N-ciklobutil-1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; N-ciklobutil-4-((3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; terc-butil (4-((5-(1-etil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)karbamat; terc-butil (4-((3-metil-5-(2-metil-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)karbamat; terc-butil (4-((3-metil-5-(2-metil-1,7-naftiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)karbamat; terc-butil (4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.1]heptan-1-il)karbamat; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin, i 4-((5-(1-etil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da se bira iz niza koji sadrži: N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)oksetan-3-amin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(dimetilamino)acetamid; (S)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; (R)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid, i 6-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan.
14. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži terapijski učinkovitu količinu spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, te farmaceutski prihvatljiv nosač.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za upotrebu u liječenju autoimune bolesti.
16. Spoj za upotrebu prema patentnom zahtjevu 15, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je autoimuna bolest sistemski eritemski lupus, kožni lupus, diskoidni lupus, miješana bolest vezivnog tkiva, primarna bilijarna ciroza, imunološka trombocitopenija purpura, gnojni hidradenitis, dermatomiozitis, polimiozitis, Sjögrenov sindrom, artritis, reumatoidni artritis ili psorijaza.
17. Kombinacija, naznačena time, da sadrži terapijski učinkovitu količinu spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i jedno ili više dodatnih terapijskih sredstava, pri čemu je dodatno terapijsko sredstvo neovisno odabrano između protuupalnih sredstava, imunomodulacijskih sredstava, imunosupresivnih sredstava, citokina, nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), antimalarijskih spojeva, antireumatskih spojeva, inhibitora faktora aktivacije B-stanica (BAFF), inhibitora stimulatora B-limfocita (BLyS), i steroidnih hormona.
HRP20220144TT 2016-09-09 2017-09-06 Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora HRP20220144T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662385726P 2016-09-09 2016-09-09
PCT/IB2017/055375 WO2018047081A1 (en) 2016-09-09 2017-09-06 Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
EP17777966.7A EP3510033B1 (en) 2016-09-09 2017-09-06 Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20220144T1 true HRP20220144T1 (hr) 2022-04-15

Family

ID=60001955

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20220144TT HRP20220144T1 (hr) 2016-09-09 2017-09-06 Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora

Country Status (36)

Country Link
US (2) US10954233B2 (hr)
EP (2) EP3510033B1 (hr)
JP (1) JP6779371B2 (hr)
KR (2) KR20190039809A (hr)
CN (2) CN109641899B (hr)
AU (1) AU2017323584C1 (hr)
BR (1) BR112019004597A2 (hr)
CA (1) CA3031585A1 (hr)
CL (1) CL2019000588A1 (hr)
CO (1) CO2019003397A2 (hr)
CR (1) CR20190119A (hr)
CU (1) CU24526B1 (hr)
CY (1) CY1125007T1 (hr)
DK (1) DK3510033T3 (hr)
DO (1) DOP2019000055A (hr)
EA (1) EA036880B1 (hr)
EC (1) ECSP19024046A (hr)
ES (1) ES2905981T3 (hr)
HR (1) HRP20220144T1 (hr)
HU (1) HUE057254T2 (hr)
IL (1) IL265159B (hr)
JO (1) JOP20190041B1 (hr)
LT (1) LT3510033T (hr)
MA (1) MA46196A (hr)
MX (1) MX2019002797A (hr)
MY (1) MY194813A (hr)
PE (1) PE20190732A1 (hr)
PH (1) PH12019500161A1 (hr)
PL (1) PL3510033T3 (hr)
PT (1) PT3510033T (hr)
RS (1) RS62913B1 (hr)
RU (1) RU2759678C2 (hr)
SG (1) SG11201900482SA (hr)
SI (1) SI3510033T1 (hr)
WO (1) WO2018047081A1 (hr)
ZA (1) ZA201900227B (hr)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4249471A3 (en) 2013-09-24 2023-10-18 FUJIFILM Corporation Pharmaceutical composition of a nitrogen-containing compound or salt thereof, or metal complex thereof
KR20230149857A (ko) 2016-07-07 2023-10-27 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 항체-애쥬번트 접합체
AU2017323584C1 (en) 2016-09-09 2020-09-17 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
DK3526323T3 (da) 2016-10-14 2023-06-26 Prec Biosciences Inc Modificerede meganucleaser der er specifikke for en genkendelsessekvens i hepatitis b virusgenomet
AU2018392212B9 (en) 2017-12-20 2021-03-18 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
WO2019123294A2 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Novartis Ag Novel uses of pyrazolo piperidine derivatives
JP7328977B2 (ja) 2018-02-12 2023-08-17 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ウイルス感染の処置および予防のための新規のスルホン化合物および誘導体
CN111788204B (zh) 2018-02-26 2023-05-05 吉利德科学公司 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物
US10870691B2 (en) 2018-04-05 2020-12-22 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
WO2019211799A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide
WO2019220390A1 (en) * 2018-05-18 2019-11-21 Novartis Ag Crystalline forms of a tlr7/tlr8 inhibitor
TW202016105A (zh) 2018-06-12 2020-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 用於治療自體免疫疾病的新穎雜芳基雜環基化合物
WO2020020800A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel piperazine compounds for the treatment of autoimmune disease
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
US11639352B2 (en) 2018-09-04 2023-05-02 Hoffman-La Roche Inc. Benzothiazole compounds for the treatment of autoimmune diseases
JP2022502353A (ja) 2018-09-06 2022-01-11 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 自己免疫疾患の処置のための新規の環状アミジン化合物
WO2020048605A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyrrolidine amine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP7460644B2 (ja) 2018-10-31 2024-04-02 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｐｋ１阻害剤としての置換６－アザベンゾイミダゾール化合物
WO2020092528A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
EP3935065A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
EP3934757B1 (en) 2019-03-07 2023-02-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
AU2020231115A1 (en) 2019-03-07 2021-08-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
WO2020190725A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting her2
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
WO2020240272A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Dr.Reddy's Institute Of Life Sciences Preparation of novel 1 h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, their compositions, synthesis and methods of using them for treating tuberculosis
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
CA3149557A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Scott J. Balsitis Hbv vaccines and methods treating hbv
CN116057068A (zh) 2019-12-06 2023-05-02 精密生物科学公司 对乙型肝炎病毒基因组中的识别序列具有特异性的优化的工程化大范围核酸酶
AU2021237718B2 (en) 2020-03-20 2023-09-21 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of 4'-C-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same
EP4182032A1 (en) 2020-07-14 2023-05-24 F. Hoffmann-La Roche AG Hydroisoquinoline or hydronaphthyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
IL307203A (en) 2021-04-16 2023-11-01 Gilead Sciences Inc THIENOPYRROLE COMPOUNDS
AU2022274607A1 (en) 2021-05-13 2023-11-16 Gilead Sciences, Inc. COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS
WO2022271650A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3222439A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117480155A (zh) 2021-06-23 2024-01-30 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
EP4359415A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AR127126A1 (es) 2021-09-24 2023-12-20 Hoffmann La Roche Compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias
WO2023135505A1 (en) 2022-01-11 2023-07-20 Novartis Ag Tlr7/8-antagonist for treating sjögren's syndrome or mixed connective tissue disease

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03001169A (es) 2000-08-10 2003-06-30 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de quinasa, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que comprenden los mismos.
CA2514733A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
EP1608364A1 (en) 2003-03-11 2005-12-28 Pharmacia Italia S.p.A. Bicyclo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
EP1804791B1 (en) 2004-10-27 2011-01-19 Janssen Pharmaceutica NV Tetrahydro pyridinyl pyrazole cannabinoid modulators
CA2619462A1 (en) * 2005-08-16 2007-02-22 Amgen, Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
US20090118263A1 (en) * 2005-09-22 2009-05-07 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel Adenine Compound
US20070254913A1 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Dunn Robert F Phosphodiesterase 4 inhibitors
PE20090213A1 (es) 2007-05-04 2009-02-28 Bristol Myers Squibb Co Agonistas del receptor acoplado a la proteina g gpr119 [6,5]-biciclicos
ES2389992T3 (es) * 2007-11-02 2012-11-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivados de [1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]-fenilo o -piridin-2-ilo como proteína cinasa c-theta
RU2580320C2 (ru) * 2009-08-18 2016-04-10 Вентиркс Фармасьютикалз, Инк. Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
EP2491035B1 (en) * 2009-10-22 2017-08-30 Gilead Sciences, Inc. Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections
US20130178475A1 (en) 2010-03-17 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
AR083933A1 (es) 2010-11-19 2013-04-10 Incyte Corp Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak
WO2012154608A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Intellikine, Llc Reactive mtor and pi3 kinase inhibitors and uses thereof
WO2013003383A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bridged bicyclic compounds for the treatment of bacterial infections
EP2812331B1 (en) * 2012-02-08 2019-01-02 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Piperidino-pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
WO2014034719A1 (ja) 2012-08-29 2014-03-06 興和株式会社 Ｔｌｒ阻害作用を有するキノリン誘導体
JP6293765B2 (ja) 2012-10-10 2018-03-14 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー ウイルス感染症および他の疾患の処置のためのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体
WO2014111496A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyrazoles and use as dlk inhibitors
KR20150130398A (ko) 2013-03-14 2015-11-23 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 비시클로 [2.2.2] 산 gpr120 조절제
MX2015015163A (es) 2013-05-02 2016-02-22 Pfizer Derivados de imidazo-triazina como inhibidores de pde10.
US10471139B2 (en) 2013-08-15 2019-11-12 The University Of Kansas Toll-like receptor agonists
WO2015024021A2 (en) 2013-08-16 2015-02-19 Duke University Antibacterial compounds
WO2015024120A1 (en) 2013-08-19 2015-02-26 Queen's University At Kingston Carbene functionalized composite materials
JP2016533385A (ja) 2013-08-22 2016-10-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ アルキニルアルコール及び使用方法
WO2015036044A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Telormedix Sa Cationic lipid vehicles for delivery of tlr7 agonists for specific targeting of human cd14+ monocytes in whole blood
JP6483666B2 (ja) 2013-10-14 2019-03-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 選択的に置換されたキノリン化合物
SI3057964T1 (sl) * 2013-10-14 2020-03-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selektivno substituirane spojine kinolina
TW201613919A (en) * 2014-07-02 2016-04-16 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
SG11201701169XA (en) 2014-08-15 2017-03-30 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Pyrrolopyrimidine compounds used as tlr7 agonist
ES2746839T3 (es) * 2014-12-18 2020-03-09 Pfizer Derivados de pirimidina y triazina y su uso como inhibidores de AXL
US9550779B2 (en) 2014-12-30 2017-01-24 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis B infections
WO2016128908A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
EP3268356B1 (en) 2015-03-12 2021-08-25 Novartis Ag Heterocyclic compounds and methods for their use
CN114539284A (zh) 2016-03-16 2022-05-27 库拉肿瘤学公司 经取代的menin-mll抑制剂及使用方法
AU2017323584C1 (en) 2016-09-09 2020-09-17 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors

Also Published As

Publication number Publication date
KR102411532B1 (ko) 2022-06-22
CY1125007T1 (el) 2023-01-05
JOP20190041B1 (ar) 2023-03-28
IL265159A (en) 2019-05-30
JP6779371B2 (ja) 2020-11-04
CA3031585A1 (en) 2018-03-15
MX2019002797A (es) 2019-05-09
RU2019110157A3 (hr) 2020-10-30
CU20190018A7 (es) 2019-10-04
EP3510033B1 (en) 2021-11-24
AU2017323584B2 (en) 2020-03-05
SG11201900482SA (en) 2019-03-28
US10954233B2 (en) 2021-03-23
US20190211009A1 (en) 2019-07-11
EP3510033A1 (en) 2019-07-17
ZA201900227B (en) 2019-10-30
PT3510033T (pt) 2022-02-18
PH12019500161A1 (en) 2019-10-28
SI3510033T1 (sl) 2022-04-29
CN109641899B (zh) 2022-07-22
ES2905981T3 (es) 2022-04-12
ECSP19024046A (es) 2019-04-30
JOP20190041A1 (ar) 2019-03-10
CU24526B1 (es) 2021-06-08
IL265159B (en) 2021-08-31
EA201990657A1 (ru) 2019-07-31
HUE057254T2 (hu) 2022-04-28
MA46196A (fr) 2021-05-19
JP2019531280A (ja) 2019-10-31
DOP2019000055A (es) 2019-05-31
CN109641899A (zh) 2019-04-16
RS62913B1 (sr) 2022-03-31
KR20190039809A (ko) 2019-04-15
WO2018047081A1 (en) 2018-03-15
PL3510033T3 (pl) 2022-03-07
EA036880B1 (ru) 2020-12-30
LT3510033T (lt) 2022-02-25
MY194813A (en) 2022-12-16
CR20190119A (es) 2019-06-03
CN115215886A (zh) 2022-10-21
DK3510033T3 (da) 2022-02-28
AU2017323584C1 (en) 2020-09-17
EP4059934A1 (en) 2022-09-21
US20210101902A1 (en) 2021-04-08
RU2019110157A (ru) 2020-10-09
KR20210077014A (ko) 2021-06-24
AU2017323584A1 (en) 2019-01-31
CO2019003397A2 (es) 2019-06-19
PE20190732A1 (es) 2019-05-23
RU2759678C2 (ru) 2021-11-16
CL2019000588A1 (es) 2019-05-10
BR112019004597A2 (pt) 2019-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20220144T1 (hr) Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora
RU2443706C2 (ru) Фармацевтические соединения
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
RU2016111675A (ru) Соединения биарилацетамида и способы их применения
UY37925A (es) Formas cristalinas
JP2016504363A5 (hr)
HRP20190748T1 (hr) Derivati policikličkog amida kao inhibitori cdk9
SI2945632T1 (en) HETEROBICYL-SUBSTITUTED- (1,2,4) TRIAZOLO (1,5-C) KINAZOLIN-5-AMIN COMPOUNDS SUITABLE FOR TREATMENT AND PREVENTION OF THE EMISSION OF THE CENTRAL LIVING SYSTEM
HRP20170103T1 (hr) Triazolopiridazini kao modulatori tirozin kinaze
HRP20120105T1 (hr) Aminoheterociklički spojevi
AR065556A1 (es) Derivados de 3-(( 1,2,4) triazolo (4,3-a) piridin -7-il) benzamida
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
HRP20210403T1 (hr) Azabenzimidazoli i njihova uporaba kao modulatora ampa receptora
JP2011500774A5 (hr)
HRP20121069T1 (hr) Supstituirani derivati amida kao inhibitori protein kinaze
HRP20211483T1 (hr) Derivati 2-(3-(1h-benzo[d]imidazol-1-il)propil)piperidin-3-ola i povezani spojevi kao inhibitori prs za liječenje npr. raka
PE20060185A1 (es) ANTAGONISTA DEL RECEPTOR A2A DE LA ADENOSINA CON ESTRUCTURA DE PIRAZOLO--[4,3-e]-1,2,4-TRIAZOLO-[1,5-c]-PIRIMIDINA
TW201219398A (en) Furo[3,2-d]pyrimidine compounds
CY1109263T1 (el) Ανταγωνιστες των α2α υποδοχεων αδενοσινης 2-alkynyl-kai 2-αλκενυλ-pyrazolo-[4,3-ε]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine
HRP20230120T1 (hr) Inhibitori bcl6
AU2022325858A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use