HRP20220144T1 - Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora - Google Patents

Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora Download PDF

Info

Publication number
HRP20220144T1
HRP20220144T1 HRP20220144TT HRP20220144T HRP20220144T1 HR P20220144 T1 HRP20220144 T1 HR P20220144T1 HR P20220144T T HRP20220144T T HR P20220144TT HR P20220144 T HRP20220144 T HR P20220144T HR P20220144 T1 HRP20220144 T1 HR P20220144T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
pyrazolo
pyridin
octan
tetrahydro
Prior art date
Application number
HRP20220144TT
Other languages
English (en)
Inventor
Phillip Alper
Jonathan DEANE
Songchun Jiang
Tao Jiang
Thomas Knoepfel
Pierre-Yves Michellys
Daniel Mutnick
Wei Pei
Peter SYKA
Guobao Zhang
Yi Zhang
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HRP20220144T1 publication Critical patent/HRP20220144T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (17)

1. Spoj, naznačen time, da ima strukturu s Formulom (A) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] pri čemu: RA je [image] [image] [image] L je -CH2- ili -CH2CH2-; Y1 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y2 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y3 je -CH2- , -XCH2- ili -CH2X-; X je -CH2- ili O; R1 je -NHC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)nR6, -NH(CH2)nC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, -NHC(=O)(CHR9)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mNH2, -NHC(=O)(CH2)nOR9, -NHC(=O)OR9, -NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, -NH(CHR9)nC(=O)R6, NHC(=O)(CHR9)nR6, -NHC(=O)(CHR9)nN(R8)2, -NHC(=O)(CHR9)nNHR8, -NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, -NH(CHR9)mC(=O)R6, -NHR6, -NR5R6, -NH2, -N(R5)2, -NHR5, -NHR8, -N(R6R8), -NH(C(R9)2)nR10, -NR9C(=O)OR11, -NH(CH2)nR6, -NH(CHR9)nR6, -N(R6)2, -NHC(=O)(CH2)nN(CD3)2, -NH(CHR9)nCH2OR9, -NHCH2(CHR9)nOR9, -NH(CHR9)nOR9, -NR9(CH2)nOR9, -NHCH2(C(R9)2)nOR9, -OR9, -NR9C(=O)R5, -NR9C(=O)(CH2)nR5, -NR9C(=O)OR5, -NHS(=O)2R5, -NHC(=O)(CH2)nNR9C(=O)R5, -NHC(=O)(CH2)nNR9S(=O)2R5, [image] [image] 8-oksa-3-azabiciklo[3.2.1]oktanil, 5-6-eročlani heteroaril koji ima 1 do 3 člana prstena neovisno odabrana između N, O i S, ili 4-6-eročlanog heterocikloalkila koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH, NR16 i O koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1-2 skupine R7; R2 je H, C1-C6alkil, C1-C6haloalkil ili C1-C6alkil supstituiran s 1-2 skupine R15; R3 je H, C1-C6alkil, -CD3 ili benzil supstituiran s 1-2 skupine R10; R4 je H, NH2, C1-C6alkil, halogen ili fenil supstituiran s 0-2 skupine R18; svaki R5 je neovisno odabran između C1-C6alkila, -CD3 i -(CH2)nOR9; R6 je C3-C6cikloalkil, oksa-3-azabiciklo[3.2.1]oktan ili 4-6-eročlani heterocikloalkil koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH, NR16 i O koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1-2 skupine R12; svaki R7 je neovisno odabran između C1-C6alkila, halogena, hidroksila, okso i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; svaki R8 je neovisno odabran između C1-C6haloalkila, -(C(R9)2)nOR9 i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; svaki R9 je neovisno odabran između H i C1-C6alkila; R10 je C1-C6alkoksi ili C3-C6cikloalkil; R11 je C3-C6cikloalkil koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 skupine C1-C6alkil; svaki R12 je neovisno odabran između C1-C6alkila, hidroksila, halogena i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; R13 je H ili C1-C6alkil; R14 je H ili C1-C6alkil; R15 je -NHC(=O)(CH2)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, -NHC(=O)(CH2)mNH2, -NHC(=O)(CHR9)nR6, -NHC(=O)(CHR9)nN(R8)2, -NHC(=O)(CHR9)nNHR8, -NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, -NH(CHR9)nC(=O)R6, -NHR6, -NH2, -N(R5)2, -NHR8, -N(R6R8),-NH(C(R9)2)nR10, -NR9C(=O)OR11, -NH(CHR9)nR6, -N(R6)2, -N(CD3)2, -NH(CHR9)nOR9 ili -NHCH2(C(R9)2)nOR9; svaki R16 je C1-C6alkil; svaki R17 je neovisno odabran između H i C1-C6alkila; svaki R18 je neovisno odabran između halogena, -CN, C1-C6alkoksi i C1-C6alkila; m je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, i n je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da ima strukturu s Formulom (I) ili Formulom (II), ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] pri čemu su Y1, Y2, Y3, L, R1, R2 i RA kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili zahtjevu 2, naznačen time, da spoj s Formulom (A) ili spoj s Formulom (I) ima strukturu Formule (Ia), Formule (Ib), Formule (Ic), Formule (Id), Formule (Ie), Formule (If), Formule (Ig), Formule (Ih), Formule (Ii), Formule (Ij) ili Formule (Ik), ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] [image] [image] [image] [image] [image] pri čemu su Y1, Y2, Y3, L, R1, R2, R3, R4, R13 i R14 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili zahtjevu 2, naznačen time, da spoj s Formulom (A) ili spoj s Formulom (II) ima strukturu Formule (IIa), Formule (IIb), Formule (IIc), Formule (IId), Formule (IIe), Formule (IIf), Formule (IIg), Formule (IIh), Formule (IIi), Formule (IIj) ili Formule (Ilk), ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] [image] [image] [image] [image] [image] pri čemu su Y1, Y2, Y3, L, R1, R2, R3, R4, R13 i R14 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: R1 je -NHC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)nR6, -NH(CH2)nC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, -NHC(=O)(CHR9)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mNH2, -NHC(=O)(CH2)nOR9, -NHC(=O)OR9, -NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, -NH(CHR9)mC(=O)R6, -NHR6, -NR5R6, -NH2, -N(R5)2, -NHR5, -NHR8, -NR9C(=O)OR11, -NH(CH2)nR6, -N(R6)2, -NHC(=O)(CH2)nN(CD3)2, -NH(CHR9)nCH2OR9, -NHCH2(CHR9)nOR9, -NH(CHR9)nOR9, -NR9(CH2)nOR9, -NHCH2(C(R9)2)nOR9, -OR9, -NR9C(=O)R5, -NR9C(=O)OR5, -NHS(=O)2R5, -NHC(=O)(CH2)nNR9C(=O)R5, ili -NHC(=O)(CH2)nNR9S(=O)2R5.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: R1 je -NHC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)nR6, -NH(CH2)nC(=O)R6, -NHC(=O)(CH2)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, -NHC(=O)(CHR9)mNHR5, -NHC(=O)(CH2)mNH2, -NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, -NH(CHR9)nC(=O)R6, -NHR6, -NH2, -N(R5)2, -NHR5, -NHR8, -NH(CHR9)nOR9 ili -NHCH2(C(R9)2)nOR9.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: R1 je -NHC(=O)R6, -NHC(=O)(CHR9)nR6, -NH(CHR9)nC(=O)R6 ili -NHR6.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: L je -CH2- ili -CH2CH2-; Y1 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y2 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y3 je -CH2- ili -XCH2-; X je -CH2- ili O; R1 je -NH(CH2)nC(=O)R6, -NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, -NH(CHR9)nC(=O)R6, -NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, -NH(CHR9)mC(=O)R6, -NH(C(R9)2)nR10, -NH(CH2)nR6, -NH(CHR9)nR6, -NH(CHR9)nCH2OR9, -NHCH2(CHR9)nOR9, -NH(CHR9)nOR9, -NR9(CH2)nOR9, ili -NHCH2(C(R9)2)nOR9; R2 je H, C1-C6alkil ili C1-C6haloalkil; R3 je H, C1-C6alkil ili -CD3; R4 je H, NH2, C1-C6alkil ili halogen; svaki R5 je neovisno C1-C6alkil, -CD3 ili -(CH2)nOR9; R6 je C3-C6cikloalkil ili 4-6-eročlani heterocikloalkil koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH, NR16 i O koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1-2 skupine R12; svaki R8 je neovisno odabran između C1-C6haloalkila, -(C(R9)2)nOR9 i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; svaki R9 je neovisno odabran između H i C1-C6alkila; R10 je C1-C6alkoksi ili C3-C6cikloalkil; svaki R12 je neovisno odabran između C1-C6alkila, hidroksila, halogena i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; R13 je H ili C1-C6alkil; R14 je H ili C1-C6alkil; svaki R16 je C1-C6alkil; svaki R17 je neovisno H ili C1-C6alkil; svaki R18 je neovisno halogen, -CN, C1-C6alkoksi ili C1-C6alkil; m je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, i n je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6.
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da: L je -CH2- ili -CH2CH2-; Y1 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y2 je -CH2- ili -CH2CH2-; Y3 je -CH2- ili -XCH2-; X je -CH2- ili O; R1 je -NHR6, -NR5R6, -NH2, -N(R5)2, -NHR5, -NHR8, -N(R6R8) ili -N(R6)2; R2 je H, C1-C6alkil ili C1-C6haloalkil; R3 je H, C1-C6alkil ili -CD3; R4 je H, NH2, C1-C6alkil ili halogen; svaki R5 je neovisno C1-C6alkil, -CD3 ili -(CH2)nOR9; R6 je C3-C6cikloalkil ili 4-6-eročlani heterocikloalkil koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH, NR16 i O koji je nesupstituiran ili je supstituiran s 1-2 skupine R12; svaki R8 je neovisno odabran između C1-C6haloalkila, -(C(R9)2)nOR9 i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; svaki R12 je neovisno odabran između C1-C6alkila, hidroksila, halogena i C1-C6alkila supstituiranog s 1 do 3 -OH; R13 je H ili C1-C6alkil; R14 je H ili C1-C6alkil; svaki R16 je C1-C6alkil; svaki R17 je neovisno H ili C1-C6alkil; svaki R18 je neovisno halogen, -CN, C1-C6alkoksi ili C1-C6alkil; m je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, i n je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da R6 je nesupstituiran 4-6-eročlani heterocikloalkil koji ima 1 do 2 člana prstena neovisno odabrana između N, NH i O.
11. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da R6 je ciklobutil, oksetanil, piperidinil, pirolidinil, morfolinil ili azetadinil.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da se bira iz niza koji sadrži: 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-metil-1,7-naftiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-metil-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)oksetan-3-amin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(dimetilamino)acetamid; (S)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; (R)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; 6-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan; 4-(1-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amin; 4-(2-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amin; 4-(1-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-3-metil-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amin; 4-(2-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-3-metil-6,7-dihidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-amin; 4-((5-(5-kloro-1-metil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1,6-dimetil-4-(3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin; 1,3,5-trimetil-7-(3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin; N-(2-metoksietil)-4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin; 2-(etilamino)-N-(4-((3-metil-5-(6-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; 4-(4-((3-metil-5-(6-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin; 2-(etilamino)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; 4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(oksetan-3-ilmetil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 3-(dimetilamino)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)propanamid; 4-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin; 4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-ciklobutil-4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N,N-diciklobutil-4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 6-metil-4-(3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin; 6-metil-4-(3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin; (3-(((4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)metil)oksetan-3-il)metanol; N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)azetidin-3-karboksamid; (S)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; (S)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-2-karboksamid; (R)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; (R)-N-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-2-karboksamid; 3,6-dimetil-4-(3-metil-1-((4-morfolinobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)izoksazolo[5,4-d]pirimidin; 1,3,5-trimetil-7-(3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin; 1,6-dimetil-4-(3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin; 4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-bis(trideuterometil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-2-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-dimetilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.1]heptan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-ol; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metansulfonamid; terc-butil (4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)(metil)karbamat; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1-metilciklopropil (4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)karbamat; 3-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-2-il)metil)biciklo[1.1.1]pentan-1-amin; 4-((5-(1-(4-metoksibenzil)-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-ciklobutil-4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-izopropilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 2-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)propan-1-ol; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-etilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-7,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-(2,2-difluoroetil)-4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; -((3-metil-5-(2-metilquinolin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1-((4-(azetidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-7,7-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-2-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)tiomorfolin 1,1-dioksid; 5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)azetidin-3-ol; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-metoksietil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-bis(2-metoksietil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-etoksietil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-bis(2-etoksietil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-metoksietil)-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; (3S,4R)-1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)pirolidin-3,4-diol; (S)-1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)pirolidin-3-ol; 2-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)-N,N-dimetilacetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-N-metiloksetan-3-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-izopropil-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-ciklobutil-4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; (3S,4S)-1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)pirolidin-3,4-diol; 1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; 5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 4-((5-(6-(4-fluorofenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(4-(1-((4-aminobiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-3-metil-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)piridin-2-il)benzonitril; 3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 2-metil-4-(3-metil-1-((4-(pirolidin-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-6,7-dihidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-5(4H)-il)-1,7-naftiridin; 4-((5-(2-(4-fluorofenil)piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(2-(2-fluoro-4-metilfenil)piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(2-(4-metoksifenil)piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-(p-tolil)piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(2-(5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)etil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(2,8-dimetil-1,7-naftiridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((3-metil-5-(2-metil-6-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-([2,2'-bipiridin]-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-1-((4-(piperidin-1-il)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(1-metoksipropan-2-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-etil-N-metilbiciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N,N-dimetil-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; 2-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)-1-(piperidin-1-il)etanon; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(pirolidin-1-il)acetamid; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-metoksi-2-metilpropil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-N-(2-metoksietil)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; 4-((5-(2-kloro-5,7-dihidrofuro[3,4-d]pirimidin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; 4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-1-metilpiperazin-2-on; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-(dimetilamino)propanamid; 2-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)-1-(pirolidin-1-il)etanon; (R)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-metilmorfolin; 1-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-4-metilpiperazin-2-on; (S)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-metilmorfolin; (2S,6R)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2,6-dimetilmorfolin; (2S,6S)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2,6-dimetilmorfolin; N-(ciklobutilmetil)-1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; (2R,6R)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2,6-dimetilmorfolin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(etilamino)acetamid; 3-amino-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)propanamid; 6-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan; (R)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(metilamino)propanamid; (S)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(metilamino)propanamid; 1-((4-(1H-imidazol-1-il)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)metil)-5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin; (1R,5S)-3-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-8-oksa-3-azabiciklo[3.2.1]oktan; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(metilamino)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-4-metilmorfolin-3-karboksamid; 1-((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)-2-metilpropan-2-ol; 2-(etilamino)-N-(4-((3-metil-5-(5-metil-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-2-karboksamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-(etilamino)propanamid; N-etil-4-((3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; (S)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-metilmorfolin; (R)-4-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-metilmorfolin; N-(2-metoksietil)-4-((3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)azetidin-3-karboksamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(etil(metil)amino)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(3-fluoroazetidin-1-il)acetamid; 2-(bis(trideuterometil)amino)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-hidroksiacetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(3-hidroksiazetidin-1-il)acetamid; (3-(((4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)amino)metil)oksetan-3-il)metanol; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(N-metilmetilsulfonamido)acetamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(N-metilacetamido)acetamid 4-((3-metil-5-(6-metil-1-(trideuterometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; (S)-N-(4-((5-(1-etil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-3-(metilamino)propanamid; N-ciklobutil-1-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)-2-oksabiciklo[2.2.2]oktan-4-amin; N-ciklobutil-4-((3-metil-5-(2-fenilpiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin; terc-butil (4-((5-(1-etil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)karbamat; terc-butil (4-((3-metil-5-(2-metil-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)karbamat; terc-butil (4-((3-metil-5-(2-metil-1,7-naftiridin-4-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)karbamat; terc-butil (4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.1]heptan-1-il)karbamat; 4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin, i 4-((5-(1-etil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-amin.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da se bira iz niza koji sadrži: N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)oksetan-3-amin; N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-(dimetilamino)acetamid; (S)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid; (R)-N-(4-((5-(1,6-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il)-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)morfolin-3-karboksamid, i 6-(4-((3-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-il)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)biciklo[2.2.2]oktan-1-il)-2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan.
14. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži terapijski učinkovitu količinu spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, te farmaceutski prihvatljiv nosač.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za upotrebu u liječenju autoimune bolesti.
16. Spoj za upotrebu prema patentnom zahtjevu 15, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je autoimuna bolest sistemski eritemski lupus, kožni lupus, diskoidni lupus, miješana bolest vezivnog tkiva, primarna bilijarna ciroza, imunološka trombocitopenija purpura, gnojni hidradenitis, dermatomiozitis, polimiozitis, Sjögrenov sindrom, artritis, reumatoidni artritis ili psorijaza.
17. Kombinacija, naznačena time, da sadrži terapijski učinkovitu količinu spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i jedno ili više dodatnih terapijskih sredstava, pri čemu je dodatno terapijsko sredstvo neovisno odabrano između protuupalnih sredstava, imunomodulacijskih sredstava, imunosupresivnih sredstava, citokina, nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), antimalarijskih spojeva, antireumatskih spojeva, inhibitora faktora aktivacije B-stanica (BAFF), inhibitora stimulatora B-limfocita (BLyS), i steroidnih hormona.
HRP20220144TT 2016-09-09 2017-09-06 Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora HRP20220144T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662385726P 2016-09-09 2016-09-09
PCT/IB2017/055375 WO2018047081A1 (en) 2016-09-09 2017-09-06 Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
EP17777966.7A EP3510033B1 (en) 2016-09-09 2017-09-06 Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20220144T1 true HRP20220144T1 (hr) 2022-04-15

Family

ID=60001955

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20220144TT HRP20220144T1 (hr) 2016-09-09 2017-09-06 Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora

Country Status (36)

Country Link
US (2) US10954233B2 (hr)
EP (2) EP3510033B1 (hr)
JP (1) JP6779371B2 (hr)
KR (2) KR20190039809A (hr)
CN (2) CN109641899B (hr)
AU (1) AU2017323584C1 (hr)
BR (1) BR112019004597A2 (hr)
CA (1) CA3031585A1 (hr)
CL (1) CL2019000588A1 (hr)
CO (1) CO2019003397A2 (hr)
CR (1) CR20190119A (hr)
CU (1) CU24526B1 (hr)
CY (1) CY1125007T1 (hr)
DK (1) DK3510033T3 (hr)
DO (1) DOP2019000055A (hr)
EA (1) EA036880B1 (hr)
EC (1) ECSP19024046A (hr)
ES (1) ES2905981T3 (hr)
HR (1) HRP20220144T1 (hr)
HU (1) HUE057254T2 (hr)
IL (1) IL265159B (hr)
JO (1) JOP20190041B1 (hr)
LT (1) LT3510033T (hr)
MA (1) MA46196A (hr)
MX (1) MX2019002797A (hr)
MY (1) MY194813A (hr)
PE (1) PE20190732A1 (hr)
PH (1) PH12019500161A1 (hr)
PL (1) PL3510033T3 (hr)
PT (1) PT3510033T (hr)
RS (1) RS62913B1 (hr)
RU (1) RU2759678C2 (hr)
SG (1) SG11201900482SA (hr)
SI (1) SI3510033T1 (hr)
WO (1) WO2018047081A1 (hr)
ZA (1) ZA201900227B (hr)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3929196T (pt) 2013-09-24 2023-09-11 Fujifilm Corp Composição farmacêutica de um novo composto contendo azoto ou seu sal, ou seu complexo de metal
CN115317603A (zh) 2016-07-07 2022-11-11 小利兰·斯坦福大学托管委员会 抗体佐剂缀合物
BR112019004597A2 (pt) 2016-09-09 2019-06-11 Novartis Ag compostos e composições como inibidores de receptores endossomais do tipo toll
EP3526323B1 (en) 2016-10-14 2023-03-29 Precision Biosciences, Inc. Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome
CA3084582A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
WO2019123294A2 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Novartis Ag Novel uses of pyrazolo piperidine derivatives
CN111699187A (zh) 2018-02-12 2020-09-22 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防病毒感染的新的砜化合物和衍生物
CN111788204B (zh) 2018-02-26 2023-05-05 吉利德科学公司 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
KR20200140867A (ko) 2018-04-06 2020-12-16 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
WO2019220390A1 (en) * 2018-05-18 2019-11-21 Novartis Ag Crystalline forms of a tlr7/tlr8 inhibitor
TW202016105A (zh) 2018-06-12 2020-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 用於治療自體免疫疾病的新穎雜芳基雜環基化合物
JP7366994B2 (ja) 2018-07-23 2023-10-23 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 自己免疫疾患治療用の新規ピペラジン化合物
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
JP7233809B2 (ja) 2018-09-04 2023-03-07 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 自己免疫疾患の処置のためのベンゾチアゾール化合物
WO2020048595A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel cyclic amidine compounds for the treatment of autoimmune disease
US20210253575A1 (en) * 2018-09-07 2021-08-19 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine amine compounds for the treatment of autoimmune disease
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
KR102650496B1 (ko) 2018-10-31 2024-03-26 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hpk1 억제제로서의 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물
US11766447B2 (en) 2019-03-07 2023-09-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
EP3935066A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
JP7350871B2 (ja) 2019-03-07 2023-09-26 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ２’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ
KR20220004634A (ko) 2019-03-15 2022-01-11 볼트 바이오테라퓨틱스 인코퍼레이티드 Her2를 표적으로 하는 면역접합체
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
WO2020237025A1 (en) 2019-05-23 2020-11-26 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
WO2020240272A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Dr.Reddy's Institute Of Life Sciences Preparation of novel 1 h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, their compositions, synthesis and methods of using them for treating tuberculosis
WO2021034804A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
BR112022005687A2 (pt) 2019-09-30 2022-06-21 Gilead Sciences Inc Vacinas contra o hbv e métodos para tratar o hbv
US20230031465A1 (en) 2019-12-06 2023-02-02 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
KR20220156884A (ko) 2020-03-20 2022-11-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 4'-c-치환된-2-할로-2'-데옥시아데노신 뉴클레오시드의 프로드러그 및 이의 제조 및 사용 방법
WO2022013136A1 (en) 2020-07-14 2022-01-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydroisoquinoline or hydronaphthyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2024513945A (ja) 2021-04-16 2024-03-27 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド チオノピロール化合物
JP2024518558A (ja) 2021-05-13 2024-05-01 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ＴＬＲ８調節化合物と抗ＨＢＶ ｓｉＲＮＡ治療薬との組合せ
EP4359389A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117355531A (zh) 2021-06-23 2024-01-05 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
EP4359411A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
WO2023046806A1 (en) 2021-09-24 2023-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
TW202337443A (zh) 2022-01-11 2023-10-01 瑞士商諾華公司 使用ｔｌｒ７／８拮抗劑治療ｓｊｏｇｒｅｎ氏症候群或混合性結締組織病之方法

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03001169A (es) 2000-08-10 2003-06-30 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de quinasa, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que comprenden los mismos.
CA2514733A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
US20070037790A1 (en) 2003-03-11 2007-02-15 Francesca Abrate Bicyclo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AU2005302697B2 (en) 2004-10-27 2012-09-13 Janssen Pharmaceutica, N.V. Tetrahydro pyridinyl pyrazole cannabinoid modulators
US20070093515A1 (en) * 2005-08-16 2007-04-26 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2007034817A1 (ja) * 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規アデニン化合物
WO2007123953A2 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
CN101668759A (zh) 2007-05-04 2010-03-10 百时美施贵宝公司 [6,5]-双环gpr119g蛋白-偶合受体激动剂
NZ585063A (en) * 2007-11-02 2012-05-25 Vertex Pharma [1h- pyrazolo [3, 4-b] pyridine-4-yl] -phenyle or -pyridin-2-yle derivatives as protein kinase c-theta
US8524702B2 (en) 2009-08-18 2013-09-03 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators
WO2011049825A1 (en) * 2009-10-22 2011-04-28 Gilead Sciences, Inc. Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections
US20130178475A1 (en) 2010-03-17 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
WO2012068450A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
WO2012154608A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Intellikine, Llc Reactive mtor and pi3 kinase inhibitors and uses thereof
CA2840060A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bridged bicyclic compounds for the treatment of bacterial infections
MY169159A (en) 2012-02-08 2019-02-19 Janssen R&D Ireland Piperidino-pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
JPWO2014034719A1 (ja) 2012-08-29 2016-08-08 興和株式会社 Ｔｌｒ阻害作用を有するキノリン誘導体
ES2670513T3 (es) 2012-10-10 2018-05-30 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados pirrolo[3,2-d]pirimidínicos para el tratamiento de infecciones víricas y otras enfermedades
WO2014111496A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyrazoles and use as dlk inhibitors
SG11201506800YA (en) 2013-03-14 2015-09-29 Bristol Myers Squibb Co Bicyclo [2.2.2] acid gpr120 modulators
WO2014177977A1 (en) 2013-05-02 2014-11-06 Pfizer Inc. Imidazo-triazine derivatives as pde10 inhibitors
US10471139B2 (en) * 2013-08-15 2019-11-12 The University Of Kansas Toll-like receptor agonists
WO2015024021A2 (en) 2013-08-16 2015-02-19 Duke University Antibacterial compounds
WO2015024120A1 (en) 2013-08-19 2015-02-26 Queen's University At Kingston Carbene functionalized composite materials
MX2016002238A (es) 2013-08-22 2016-05-31 Hoffmann La Roche Alcoholes de alquilino y metodos de uso.
WO2015036044A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Telormedix Sa Cationic lipid vehicles for delivery of tlr7 agonists for specific targeting of human cd14+ monocytes in whole blood
JP6483666B2 (ja) 2013-10-14 2019-03-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 選択的に置換されたキノリン化合物
PT3057964T (pt) * 2013-10-14 2020-02-25 Eisai R&D Man Co Ltd Compostos de quinolina seletivamente substituídos
WO2016004272A1 (en) * 2014-07-02 2016-01-07 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
LT3190113T (lt) 2014-08-15 2021-08-25 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Pirolopirimidino junginiai, naudotini kaip tlr7 agonistai
WO2016097918A1 (en) * 2014-12-18 2016-06-23 Pfizer Inc. Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
CA2972434A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis b infections
WO2016128908A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP6826993B2 (ja) 2015-03-12 2021-02-10 ノバルティス アーゲー 複素環化合物およびその使用方法
IL261606B (en) 2016-03-16 2022-09-01 Kura Oncology Inc Inhibitors of converted menin-mll and methods of use
BR112019004597A2 (pt) 2016-09-09 2019-06-11 Novartis Ag compostos e composições como inibidores de receptores endossomais do tipo toll

Also Published As

Publication number Publication date
JOP20190041A1 (ar) 2019-03-10
SI3510033T1 (sl) 2022-04-29
EP4059934A1 (en) 2022-09-21
CY1125007T1 (el) 2023-01-05
US20210101902A1 (en) 2021-04-08
EA036880B1 (ru) 2020-12-30
DK3510033T3 (da) 2022-02-28
KR20210077014A (ko) 2021-06-24
PL3510033T3 (pl) 2022-03-07
US20190211009A1 (en) 2019-07-11
CN115215886A (zh) 2022-10-21
JP2019531280A (ja) 2019-10-31
MX2019002797A (es) 2019-05-09
PT3510033T (pt) 2022-02-18
RU2019110157A (ru) 2020-10-09
RU2759678C2 (ru) 2021-11-16
KR20190039809A (ko) 2019-04-15
EP3510033B1 (en) 2021-11-24
BR112019004597A2 (pt) 2019-06-11
CR20190119A (es) 2019-06-03
EP3510033A1 (en) 2019-07-17
CL2019000588A1 (es) 2019-05-10
DOP2019000055A (es) 2019-05-31
CN109641899A (zh) 2019-04-16
CU24526B1 (es) 2021-06-08
AU2017323584B2 (en) 2020-03-05
HUE057254T2 (hu) 2022-04-28
MA46196A (fr) 2021-05-19
US10954233B2 (en) 2021-03-23
CO2019003397A2 (es) 2019-06-19
RS62913B1 (sr) 2022-03-31
ES2905981T3 (es) 2022-04-12
AU2017323584A1 (en) 2019-01-31
EA201990657A1 (ru) 2019-07-31
PH12019500161A1 (en) 2019-10-28
LT3510033T (lt) 2022-02-25
IL265159B (en) 2021-08-31
PE20190732A1 (es) 2019-05-23
SG11201900482SA (en) 2019-03-28
WO2018047081A1 (en) 2018-03-15
ECSP19024046A (es) 2019-04-30
KR102411532B1 (ko) 2022-06-22
JP6779371B2 (ja) 2020-11-04
ZA201900227B (en) 2019-10-30
CU20190018A7 (es) 2019-10-04
RU2019110157A3 (hr) 2020-10-30
IL265159A (en) 2019-05-30
JOP20190041B1 (ar) 2023-03-28
MY194813A (en) 2022-12-16
CA3031585A1 (en) 2018-03-15
CN109641899B (zh) 2022-07-22
AU2017323584C1 (en) 2020-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20220144T1 (hr) Spojevi i pripravci kao inhibitori endosomskih toll-u sličnih receptora
RU2443706C2 (ru) Фармацевтические соединения
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
RU2016111675A (ru) Соединения биарилацетамида и способы их применения
UY37925A (es) Formas cristalinas
JP2016504363A5 (hr)
HRP20190748T1 (hr) Derivati policikličkog amida kao inhibitori cdk9
SI2945632T1 (en) HETEROBICYL-SUBSTITUTED- (1,2,4) TRIAZOLO (1,5-C) KINAZOLIN-5-AMIN COMPOUNDS SUITABLE FOR TREATMENT AND PREVENTION OF THE EMISSION OF THE CENTRAL LIVING SYSTEM
HRP20170103T1 (hr) Triazolopiridazini kao modulatori tirozin kinaze
HRP20120105T1 (hr) Aminoheterociklički spojevi
AR065556A1 (es) Derivados de 3-(( 1,2,4) triazolo (4,3-a) piridin -7-il) benzamida
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
JP2011500774A5 (hr)
RU2012136907A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
HRP20121069T1 (hr) Supstituirani derivati amida kao inhibitori protein kinaze
PE20060185A1 (es) ANTAGONISTA DEL RECEPTOR A2A DE LA ADENOSINA CON ESTRUCTURA DE PIRAZOLO--[4,3-e]-1,2,4-TRIAZOLO-[1,5-c]-PIRIMIDINA
HRP20211483T1 (hr) Derivati 2-(3-(1h-benzo[d]imidazol-1-il)propil)piperidin-3-ola i povezani spojevi kao inhibitori prs za liječenje npr. raka
CY1109263T1 (el) Ανταγωνιστες των α2α υποδοχεων αδενοσινης 2-alkynyl-kai 2-αλκενυλ-pyrazolo-[4,3-ε]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine
HRP20230120T1 (hr) Inhibitori bcl6
IL275489B1 (en) Chromenopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
WO2023018810A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
EP4329888A1 (en) 2-aminobenzothiazole compounds and methods of use thereof