RU2019110157A - Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2019110157A
RU2019110157A RU2019110157A RU2019110157A RU2019110157A RU 2019110157 A RU2019110157 A RU 2019110157A RU 2019110157 A RU2019110157 A RU 2019110157A RU 2019110157 A RU2019110157 A RU 2019110157A RU 2019110157 A RU2019110157 A RU 2019110157A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazolo
pyridin
tetrahydro
octan
Prior art date
Application number
RU2019110157A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019110157A3 (ru
RU2759678C2 (ru
Inventor
Филипп Алпер
Джонатан Дин
Сунчунь Цзян
Тао Цзян
Томас Кнепфель
Пьер-Ив Мишелли
Даниел Матник
Вэй Пэй
Питер Сайка
Гобао Чжан
И Чжан
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019110157A publication Critical patent/RU2019110157A/ru
Publication of RU2019110157A3 publication Critical patent/RU2019110157A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2759678C2 publication Critical patent/RU2759678C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (291)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (A), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
формула (A),
где
RA представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
;
L представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y1 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y2 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y3 представляет собой –CH2–, –XCH2– или –CH2X–;
X представляет собой –CH2– или O;
R1 представляет собой –NHC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)nR6, –NH(CH2)nC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, –NHC(=O)(CHR9)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mNH2, –NHC(=O)(CH2)nOR9, –NHC(=O)OR9, –NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, –NH(CHR9)nC(=O)R6, NHC(=O)(CHR9)nR6, –NHC(=O)(CHR9)nN(R8)2, –NHC(=O)(CHR9)nNHR8, –NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, –NH(CHR9)mC(=O)R6, –NHR6, –NR5R6, –NH2, –N(R5)2, –NHR5, –NHR8, –N(R6R8), –NH(C(R9)2)nR10, –NR9C(=O)OR11, –NH(CH2)nR6, –NH(CHR9)nR6, –N(R6)2, –NHC(=O)(CH2)nN(CD3)2, –NH(CHR9)nCH2OR9, –NHCH2(CHR9)nOR9, –NH(CHR9)nOR9, –NR9(CH2)nOR9, –NHCH2(C(R9)2)nOR9, –OR9, –NR9C(=O)R5, –NR9C(=O)(CH2)nR5, –NR9C(=O)OR5, –NHS(=O)2R5, –NHC(=O)(CH2)nNR9C(=O)R5, –NHC(=O)(CH2)nNR9S(=O)2R5,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, 8–окса–3–азабицикло[3.2.1]октанил, 5–6–членный гетероарил, имеющий 1–3 члена кольца, независимо выбранных из N, O и S, или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR16 и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R7;
R2 представляет собой H, C1–C6алкил, C1–C6галогеналкил или C1–C6алкил, замещенный 1–2 группами R15;
R3 представляет собой H, C1–C6алкил, –CD3 или бензил, замещенный 1–2 группами R10;
R4 представляет собой H, NH2, C1–C6алкил, галоген или фенил, замещенный 0–2 группами R18;
каждый R5 независимо выбран из C1–C6алкила, –CD3 и –(CH2)nOR9;
R6 представляет собой C3–C6циклоалкил, окса–3–азабицикло[3.2.1]октан или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR16 и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R12;
каждый R7 независимо выбран из C1–C6алкила, галогена, гидроксила, оксо и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
каждый R8 независимо выбран из C1–C6галогеналкила, –(C(R9)2)nOR9 и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
каждый R9 независимо выбран из H и C1–C6алкила;
R10 представляет собой C1–C6алкокси или C3–C6циклоалкил;
R11 представляет собой C3–C6циклоалкил, который является незамещенным или замещенным 1–3 C1–C6алкильными группами;
каждый R12 независимо выбран из C1–C6алкила, гидроксила, галогена и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
R13 представляет собой H или C1–C6алкил;
R14 представляет собой H или C1–C6алкил;
R15 представляет собой –NHC(=O)(CH2)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, –NHC(=O)(CH2)mNH2, –NHC(=O)(CHR9)nR6, –NHC(=O)(CHR9)nN(R8)2, –NHC(=O)(CHR9)nNHR8, –NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, –NH(CHR9)nC(=O)R6, –NHR6, –NH2, –N(R5)2, –NHR8, –N(R6R8), –NH(C(R9)2)nR10, –NR9C(=O)OR11, –NH(CHR9)nR6, –N(R6)2, –N(CD3)2, –NH(CHR9)nOR9 или –NHCH2(C(R9)2)nOR9;
каждый R16 представляет собой C1–C6алкил;
каждый R17 независимо выбран из H и C1–C6алкила;
каждый R18 независимо выбран из галогена, –CN, C1–C6алкокси и C1–C6алкила;
m равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы (I) или формулы (II), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000015
Figure 00000016
формула (I), формула (II),
где Y1, Y2, Y3, L, R1, R2 и RA являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, где соединение формулы (A) или соединение формулы (I) имеет структуру формулы (Ia), формулы (Ib), формулы (Ic), формулы (Id), формулы (Ie), формулы (If), формулы (Ig), формулы (Ih), формулы (Ii), формулы (Ij) или формулы (Ik), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000017
Figure 00000018
формула (Ia), формула (Ib),
Figure 00000019
Figure 00000020
формула (Ic), формула (Id),
Figure 00000021
Figure 00000022
формула (Ie), формула (If),
Figure 00000023
Figure 00000024
формула (Ig), формула (Ih),
Figure 00000025
Figure 00000026
формула (Ii), формула (Ij),
Figure 00000027
формула (Ik),
где Y1, Y2, Y3, L, R1, R2, R3, R4, R13 и R14 являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1 или 2, где соединение формулы (A) или соединение формулы (II) имеет структуру формулы (IIa), формулы (IIb), формулы (IIc), формулы (IId), формулы (IIe), формулы (IIf), формулы (IIg), формулы (IIh), формулы (IIi), формулы (IIj) или формулы (IIk), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000028
Figure 00000029
формула (IIa), формула (IIb),
Figure 00000030
Figure 00000031
формула (IIc), формула (IId),
Figure 00000032
Figure 00000033
формула (IIe), формула (IIf),
Figure 00000034
Figure 00000035
формула (IIg), формула (IIh),
Figure 00000036
Figure 00000037
формула (IIi), формула (IIj),
Figure 00000038
формула (IIk),
где Y1, Y2, Y3, L, R1, R2, R3, R4, R13 и R14 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по любому из пп. 1–4, где
R1 представляет собой –NHC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)nR6, –NH(CH2)nC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, –NHC(=O)(CHR9)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mNH2, –NHC(=O)(CH2)nOR9, –NHC(=O)OR9, –NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, –NH(CHR9)mC(=O)R6, –NHR6, –NR5R6, –NH2, –N(R5)2, –NHR5, –NHR8, –NR9C(=O)OR11, –NH(CH2)nR6, –N(R6)2, –NHC(=O)(CH2)nN(CD3)2, –NH(CHR9)nCH2OR9, –NHCH2(CHR9)nOR9, –NH(CHR9)nOR9, –NR9(CH2)nOR9, –NHCH2(C(R9)2)nOR9, –OR9, –NR9C(=O)R5, –NR9C(=O)OR5, –NHS(=O)2R5, –NHC(=O)(CH2)nNR9C(=O)R5 или –NHC(=O)(CH2)nNR9S(=O)2R5.
6. Соединение по любому из пп. 1–4, где
R1 представляет собой –NHC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)nR6, –NH(CH2)nC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, –NHC(=O)(CHR9)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mNH2, –NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, –NH(CHR9)nC(=O)R6, –NHR6, –NH2, –N(R5)2, –NHR5, –NHR8, –NH(CHR9)nOR9 или –NHCH2(C(R9)2)nOR9.
7. Соединение по любому из пп. 1–4, где
R1 представляет собой –NHC(=O)R6, –NHC(=O)(CHR9)nR6, –NH(CHR9)nC(=O)R6 или –NHR6.
8. Соединение по любому из пп. 1–4, где
L представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y1 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y2 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y3 представляет собой –CH2– или –XCH2–;
X представляет собой –CH2– или O;
R1 представляет собой –NH(CH2)nC(=O)R6, –NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, –NH(CHR9)nC(=O)R6, –NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, –NH(CHR9)mC(=O)R6, –NH(C(R9)2)nR10, –NH(CH2)nR6, –NH(CHR9)nR6, –NH(CHR9)nCH2OR9, –NHCH2(CHR9)nOR9, –NH(CHR9)nOR9, –NR9(CH2)nOR9 или –NHCH2(C(R9)2)nOR9;
R2 представляет собой H, C1–C6алкил или C1–C6галогеналкил;
R3 представляет собой H, C1–C6алкил или –CD3;
R4 представляет собой H, NH2, C1–C6алкил или галоген;
каждый R5 независимо представляет собой C1–C6алкил, –CD3 или –(CH2)nOR9;
R6 представляет собой C3–C6циклоалкил или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR16 и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R12;
каждый R8 независимо выбран из C1–C6галогеналкила, –(C(R9)2)nOR9 и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
каждый R9 независимо выбран из H и C1–C6алкила;
R10 представляет собой C1–C6алкокси или C3–C6циклоалкил;
каждый R12 независимо выбран из C1–C6алкила, гидроксила, галогена и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
R13 представляет собой H или C1–C6алкил;
R14 представляет собой H или C1–C6алкил;
каждый R16 представляет собой C1–C6алкил;
каждый R17 независимо представляет собой H или C1–C6алкил;
каждый R18 независимо представляет собой галоген, –CN, C1–C6алкокси или C1–C6алкил;
m равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
9. Соединение по любому из пп. 1–4, где
L представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y1 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y2 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y3 представляет собой –CH2– или –XCH2–;
X представляет собой –CH2– или O;
R1 представляет собой –NHR6, –NR5R6, –NH2, –N(R5)2, –NHR5, –NHR8, –N(R6R8) или –N(R6)2;
R2 представляет собой H, C1–C6алкил или C1–C6галогеналкил;
R3 представляет собой H, C1–C6алкил или –CD3;
R4 представляет собой H, NH2, C1–C6алкил или галоген;
каждый R5 независимо представляет собой C1–C6алкил, –CD3 или –(CH2)nOR9;
R6 представляет собой C3–C6циклоалкил или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR16 и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R12;
каждый R8 независимо выбран из C1–C6галогеналкила, –(C(R9)2)nOR9 и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
каждый R12 независимо выбран из C1–C6алкила, гидроксила, галогена и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
R13 представляет собой H или C1–C6алкил;
R14 представляет собой H или C1–C6алкил;
каждый R16 представляет собой C1–C6алкил;
каждый R17 независимо представляет собой H или C1–C6алкил;
каждый R18 независимо представляет собой галоген, –CN, C1–C6алкокси или C1–C6алкил;
m равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
10. Соединение по любому из пп. 1–9, где
R6 представляет собой незамещенный 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH и O.
11. Соединение по любому из пп. 1–9, где
R6 представляет собой циклобутил, оксетанил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил или азетидинил.
12. Соединение по п. 1, выбранное из
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–метил–1,7–нафтиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–метил–7H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пирроло[2,3–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)оксетан–3–амина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(диметиламино)ацетамида;
(S)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
(R)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
6–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–окса–6–азаспиро[3.3]гептана;
4–(1–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–6–амина;
4–(2–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–6–амина;
4–(1–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–3–метил–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–6–амина;
4–(2–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–3–метил–6,7–дигидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–6–амина;
4–((5–(5–хлор–1–метил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1,6–диметил–4–(3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидина;
1,3,5–триметил–7–(3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидина;
N–(2–метоксиэтил)–4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолина;
2–(этиламино)–N–(4–((3–метил–5–(6–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
4–(4–((3–метил–5–(6–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолина;
2–(этиламино)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(оксетан–3–илметил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
3–(диметиламино)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пропанамида;
4–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолина;
4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–циклобутил–4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N,N–дициклобутил–4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
6–метил–4–(3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидина;
6–метил–4–(3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидина;
(3–(((4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)метил)оксетан–3–ил)метанола;
N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)азетидин–3–карбоксамида;
(S)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
(S)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–2–карбоксамида;
(R)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
(R)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–2–карбоксамида;
3,6–диметил–4–(3–метил–1–((4–морфолинoбицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)изоксазолo[5,4–d]пиримидина;
1,3,5–триметил–7–(3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидина;
1,6–диметил–4–(3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидина;
4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–бис(тридейтерометил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–2–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–диметилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.1]гептан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–(трифторметил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ола;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метансульфонамида;
трет–бутил–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)(метил)карбамата;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1–метилциклопропил–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)карбамата;
3–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–2–ил)метил)бицикло[1.1.1]пентан–1–амина;
4–((5–(1–(4–метоксибензил)–6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–циклобутил–4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–изопропилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
2–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)пропан–1–ола;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–этилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–7,7–диметил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–(2,2–дифторэтил)–4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
–((3–метил–5–(2–метилхинолин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1–((4–(азетидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–7,7–диметил–4,5,6,7–тетрагидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–2–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)тиоморфолина 1,1–диоксида;
5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)азетидин–3–ола;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–метоксиэтил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–бис(2–метоксиэтил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–этоксиэтил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–бис(2–этоксиэтил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–метоксиэтил)–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
(3S,4R)–1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пирролидин–3,4–диола;
(S)–1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пирролидин–3–ола;
2–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)–N,N–диметилацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–N–метилоксетан–3–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–изопропил–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–циклобутил–4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
(3S,4S)–1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пирролидин–3,4–диола;
1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
4–((5–(6–(4–фторфенил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(4–(1–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–3–метил–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)пиридин–2–ил)бензонитрила;
3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
2–метил–4–(3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1,7–нафтиридина;
4–((5–(2–(4–фторфенил)пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(2–(2–фтор–4–метилфенил)пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(2–(4–метоксифенил)пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–(п–толил)пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(2–(5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)этил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(2,8–диметил–1,7–нафтиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–метил–6–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–([2,2'–бипиридин]–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(1–метоксипропан–2–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–этил–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–диметил–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
2–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)–1–(пиперидин–1–ил)этанона;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(пирролидин–1–ил)ацетамида;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–метокси–2–метилпропил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–метоксиэтил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
4–((5–(2–хлор–5,7–дигидрофуро[3,4–d]пиримидин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–1–метилпиперазин–2–она;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–(диметиламино)пропанамида;
2–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)–1–(пирролидин–1–ил)этанона;
(R)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–метилморфолина;
1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–4–метилпиперазин–2–она;
(S)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–метилморфолина;
(2S,6R)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2,6–диметилморфолина;
(2S,6S)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2,6–диметилморфолина;
N–(циклобутилметил)–1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
(2R,6R)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2,6–диметилморфолина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(этиламино)ацетамида;
3–амино–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пропанамида;
6–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–окса–6–азаспиро[3.3]гептана;
(R)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(метиламино)пропанамида;
(S)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(метиламино)пропанамида;
1–((4–(1H–имидазол–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
(1R,5S)–3–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–8–окса–3–азабицикло[3.2.1]октана;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(метиламино)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–4–метилморфолин–3–карбоксамида;
1–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)–2–метилпропан–2–ола;
2–(этиламино)–N–(4–((3–метил–5–(5–метил–1H–пиразолo[4,3–b]пиридин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–2–карбоксамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–(этиламино)пропанамида;
N–этил–4–((3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
(S)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–метилморфолина;
(R)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–метилморфолина;
N–(2–метоксиэтил)–4–((3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)азетидин–3–карбоксамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(этил(метил)амино)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(3–фторазетидин–1–ил)ацетамида;
2–(бис(тридейтерометил)амино)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–гидроксиацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(3–гидроксиазетидин–1–ил)ацетамида;
(3–(((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)метил)оксетан–3–ил)метанола;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(N–метилметилсульфонамидо)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(N–метилацетамидо)ацетамида;
4–((3–метил–5–(6–метил–1–(тридейтерометил)–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
(S)–N–(4–((5–(1–этил–6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–(метиламино)пропанамида;
N–циклобутил–1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
N–циклобутил–4–((3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
трет–бутил–(4–((5–(1–этил–6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)карбамата;
трет–бутил–(4–((3–метил–5–(2–метил–7H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)карбамата;
трет–бутил–(4–((3–метил–5–(2–метил–1,7–нафтиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)карбамата;
трет–бутил–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.1]гептан–1–ил)карбамата;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина и
4–((5–(1–этил–6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина.
13. Соединение по п. 1, выбранное из
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)оксетан–3–амина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(диметиламино)ацетамида;
(S)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
(R)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида и
6–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–окса–6–азаспиро[3.3]гептана.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1–13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение соединения по любому из пп. 1–13 в изготовлении лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью эндосомального Toll–подобного рецептора, выбранного из TLR7, TLR8 и TLR9 или их комбинации.
16. Применение соединения по любому из пп. 1–13 в изготовлении лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью сигнального пути эндосомального Toll–подобного рецептора, выбранного из сигнального пути TLR7, сигнального пути TLR8 и сигнального пути TLR9 или их комбинации.
17. Применение соединения по любому из пп. 1–13 в изготовлении лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с
i) активностью TLR7, или
ii) активностью TLR7 и активностью TLR8, или
iii) активностью TLR7, и активностью TLR8, и активностью TLR9.
18. Способ лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью эндосомального Toll–подобного рецептора, выбранного из TLR7, TLR8 и TLR9 или их комбинации, где способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–13.
19. Способ лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью сигнального пути эндосомального Toll–подобного рецептора, выбранного из сигнального пути TLR7, сигнального пути TLR8 и сигнального пути TLR9 или их комбинации, где способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–13.
20. Способ лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с
i) активностью TLR7, или
ii) активностью TLR7 и активностью TLR8, или
iii) активностью TLR7, и активностью TLR8, и активностью TLR9,
где способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–13.
21. Применение по любому из пп. 15–17 или способ по любому из пп. 18–20, где аутоиммунное заболевание представляет собой системную красную волчанку, кожную волчанку, дискоидную волчанку, смешанное заболевание соединительной ткани, первичный билиарный цирроз, иммунную тромбоцитопеническую пурпуру, гнойный гидраденит, дерматомиозит, полимиозит, синдром Шегрена, артрит, ревматоидный артрит или псориаз.
22. Соединение по любому из пп. 1–13 для применения в лечении аутоиммунного заболевания.
23. Соединение по п. 22, где аутоиммунное заболевание представляет собой системную красную волчанку, кожную волчанку, дискоидную волчанку, смешанное заболевание соединительной ткани, первичный билиарный цирроз, иммунную тромбоцитопеническую пурпуру, гнойный гидраденит, дерматомиозит, полимиозит, синдром Шегрена, артрит, ревматоидный артрит или псориаз.
24. Комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1–13 и одно или несколько дополнительных терапевтических средств, где дополнительное терапевтическое средство независимо выбрано из противовоспалительных средств, иммуномодулирующих средств, иммунодепрессивных средств, цитокинов, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAID), противомалярийных соединений, противоревматических соединений, ингибиторов фактора активации B–клеток (BAFF), ингибиторов стимулятора B–лимфоцитов (BLyS) и стероидных гормонов.
RU2019110157A 2016-09-09 2017-09-06 Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов RU2759678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662385726P 2016-09-09 2016-09-09
US62/385,726 2016-09-09
PCT/IB2017/055375 WO2018047081A1 (en) 2016-09-09 2017-09-06 Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019110157A true RU2019110157A (ru) 2020-10-09
RU2019110157A3 RU2019110157A3 (ru) 2020-10-30
RU2759678C2 RU2759678C2 (ru) 2021-11-16

Family

ID=60001955

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019110157A RU2759678C2 (ru) 2016-09-09 2017-09-06 Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов

Country Status (36)

Country Link
US (2) US10954233B2 (ru)
EP (2) EP3510033B1 (ru)
JP (1) JP6779371B2 (ru)
KR (2) KR20190039809A (ru)
CN (2) CN109641899B (ru)
AU (1) AU2017323584C1 (ru)
BR (1) BR112019004597A2 (ru)
CA (1) CA3031585A1 (ru)
CL (1) CL2019000588A1 (ru)
CO (1) CO2019003397A2 (ru)
CR (1) CR20190119A (ru)
CU (1) CU24526B1 (ru)
CY (1) CY1125007T1 (ru)
DK (1) DK3510033T3 (ru)
DO (1) DOP2019000055A (ru)
EA (1) EA036880B1 (ru)
EC (1) ECSP19024046A (ru)
ES (1) ES2905981T3 (ru)
HR (1) HRP20220144T1 (ru)
HU (1) HUE057254T2 (ru)
IL (1) IL265159B (ru)
JO (1) JOP20190041B1 (ru)
LT (1) LT3510033T (ru)
MA (1) MA46196A (ru)
MX (1) MX2019002797A (ru)
MY (1) MY194813A (ru)
PE (1) PE20190732A1 (ru)
PH (1) PH12019500161A1 (ru)
PL (1) PL3510033T3 (ru)
PT (1) PT3510033T (ru)
RS (1) RS62913B1 (ru)
RU (1) RU2759678C2 (ru)
SG (1) SG11201900482SA (ru)
SI (1) SI3510033T1 (ru)
WO (1) WO2018047081A1 (ru)
ZA (1) ZA201900227B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4249471A3 (en) 2013-09-24 2023-10-18 FUJIFILM Corporation Pharmaceutical composition of a nitrogen-containing compound or salt thereof, or metal complex thereof
KR20230149857A (ko) 2016-07-07 2023-10-27 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 항체-애쥬번트 접합체
AU2017323584C1 (en) 2016-09-09 2020-09-17 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
DK3526323T3 (da) 2016-10-14 2023-06-26 Prec Biosciences Inc Modificerede meganucleaser der er specifikke for en genkendelsessekvens i hepatitis b virusgenomet
AU2018392212B9 (en) 2017-12-20 2021-03-18 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
WO2019123294A2 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Novartis Ag Novel uses of pyrazolo piperidine derivatives
JP7328977B2 (ja) 2018-02-12 2023-08-17 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ウイルス感染の処置および予防のための新規のスルホン化合物および誘導体
CN111788204B (zh) 2018-02-26 2023-05-05 吉利德科学公司 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物
US10870691B2 (en) 2018-04-05 2020-12-22 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
WO2019211799A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide
WO2019220390A1 (en) * 2018-05-18 2019-11-21 Novartis Ag Crystalline forms of a tlr7/tlr8 inhibitor
TW202016105A (zh) 2018-06-12 2020-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 用於治療自體免疫疾病的新穎雜芳基雜環基化合物
WO2020020800A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel piperazine compounds for the treatment of autoimmune disease
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
US11639352B2 (en) 2018-09-04 2023-05-02 Hoffman-La Roche Inc. Benzothiazole compounds for the treatment of autoimmune diseases
JP2022502353A (ja) 2018-09-06 2022-01-11 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 自己免疫疾患の処置のための新規の環状アミジン化合物
WO2020048605A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyrrolidine amine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP7460644B2 (ja) 2018-10-31 2024-04-02 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｐｋ１阻害剤としての置換６－アザベンゾイミダゾール化合物
WO2020092528A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
EP3935065A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
EP3934757B1 (en) 2019-03-07 2023-02-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
AU2020231115A1 (en) 2019-03-07 2021-08-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
WO2020190725A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting her2
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
WO2020240272A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Dr.Reddy's Institute Of Life Sciences Preparation of novel 1 h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, their compositions, synthesis and methods of using them for treating tuberculosis
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
CA3149557A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Scott J. Balsitis Hbv vaccines and methods treating hbv
CN116057068A (zh) 2019-12-06 2023-05-02 精密生物科学公司 对乙型肝炎病毒基因组中的识别序列具有特异性的优化的工程化大范围核酸酶
AU2021237718B2 (en) 2020-03-20 2023-09-21 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of 4'-C-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same
EP4182032A1 (en) 2020-07-14 2023-05-24 F. Hoffmann-La Roche AG Hydroisoquinoline or hydronaphthyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
IL307203A (en) 2021-04-16 2023-11-01 Gilead Sciences Inc THIENOPYRROLE COMPOUNDS
AU2022274607A1 (en) 2021-05-13 2023-11-16 Gilead Sciences, Inc. COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS
WO2022271650A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3222439A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117480155A (zh) 2021-06-23 2024-01-30 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
EP4359415A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AR127126A1 (es) 2021-09-24 2023-12-20 Hoffmann La Roche Compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias
WO2023135505A1 (en) 2022-01-11 2023-07-20 Novartis Ag Tlr7/8-antagonist for treating sjögren's syndrome or mixed connective tissue disease

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03001169A (es) 2000-08-10 2003-06-30 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de quinasa, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que comprenden los mismos.
CA2514733A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
EP1608364A1 (en) 2003-03-11 2005-12-28 Pharmacia Italia S.p.A. Bicyclo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
EP1804791B1 (en) 2004-10-27 2011-01-19 Janssen Pharmaceutica NV Tetrahydro pyridinyl pyrazole cannabinoid modulators
CA2619462A1 (en) * 2005-08-16 2007-02-22 Amgen, Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
US20090118263A1 (en) * 2005-09-22 2009-05-07 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel Adenine Compound
US20070254913A1 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Dunn Robert F Phosphodiesterase 4 inhibitors
PE20090213A1 (es) 2007-05-04 2009-02-28 Bristol Myers Squibb Co Agonistas del receptor acoplado a la proteina g gpr119 [6,5]-biciclicos
ES2389992T3 (es) * 2007-11-02 2012-11-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivados de [1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]-fenilo o -piridin-2-ilo como proteína cinasa c-theta
RU2580320C2 (ru) * 2009-08-18 2016-04-10 Вентиркс Фармасьютикалз, Инк. Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
EP2491035B1 (en) * 2009-10-22 2017-08-30 Gilead Sciences, Inc. Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections
US20130178475A1 (en) 2010-03-17 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
AR083933A1 (es) 2010-11-19 2013-04-10 Incyte Corp Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak
WO2012154608A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Intellikine, Llc Reactive mtor and pi3 kinase inhibitors and uses thereof
WO2013003383A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bridged bicyclic compounds for the treatment of bacterial infections
EP2812331B1 (en) * 2012-02-08 2019-01-02 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Piperidino-pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
WO2014034719A1 (ja) 2012-08-29 2014-03-06 興和株式会社 Ｔｌｒ阻害作用を有するキノリン誘導体
JP6293765B2 (ja) 2012-10-10 2018-03-14 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー ウイルス感染症および他の疾患の処置のためのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体
WO2014111496A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyrazoles and use as dlk inhibitors
KR20150130398A (ko) 2013-03-14 2015-11-23 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 비시클로 [2.2.2] 산 gpr120 조절제
MX2015015163A (es) 2013-05-02 2016-02-22 Pfizer Derivados de imidazo-triazina como inhibidores de pde10.
US10471139B2 (en) 2013-08-15 2019-11-12 The University Of Kansas Toll-like receptor agonists
WO2015024021A2 (en) 2013-08-16 2015-02-19 Duke University Antibacterial compounds
WO2015024120A1 (en) 2013-08-19 2015-02-26 Queen's University At Kingston Carbene functionalized composite materials
JP2016533385A (ja) 2013-08-22 2016-10-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ アルキニルアルコール及び使用方法
WO2015036044A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Telormedix Sa Cationic lipid vehicles for delivery of tlr7 agonists for specific targeting of human cd14+ monocytes in whole blood
JP6483666B2 (ja) 2013-10-14 2019-03-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 選択的に置換されたキノリン化合物
SI3057964T1 (sl) * 2013-10-14 2020-03-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selektivno substituirane spojine kinolina
TW201613919A (en) * 2014-07-02 2016-04-16 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
SG11201701169XA (en) 2014-08-15 2017-03-30 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Pyrrolopyrimidine compounds used as tlr7 agonist
ES2746839T3 (es) * 2014-12-18 2020-03-09 Pfizer Derivados de pirimidina y triazina y su uso como inhibidores de AXL
US9550779B2 (en) 2014-12-30 2017-01-24 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis B infections
WO2016128908A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
EP3268356B1 (en) 2015-03-12 2021-08-25 Novartis Ag Heterocyclic compounds and methods for their use
CN114539284A (zh) 2016-03-16 2022-05-27 库拉肿瘤学公司 经取代的menin-mll抑制剂及使用方法
AU2017323584C1 (en) 2016-09-09 2020-09-17 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors

Also Published As

Publication number Publication date
KR102411532B1 (ko) 2022-06-22
CY1125007T1 (el) 2023-01-05
JOP20190041B1 (ar) 2023-03-28
IL265159A (en) 2019-05-30
JP6779371B2 (ja) 2020-11-04
CA3031585A1 (en) 2018-03-15
HRP20220144T1 (hr) 2022-04-15
MX2019002797A (es) 2019-05-09
RU2019110157A3 (ru) 2020-10-30
CU20190018A7 (es) 2019-10-04
EP3510033B1 (en) 2021-11-24
AU2017323584B2 (en) 2020-03-05
SG11201900482SA (en) 2019-03-28
US10954233B2 (en) 2021-03-23
US20190211009A1 (en) 2019-07-11
EP3510033A1 (en) 2019-07-17
ZA201900227B (en) 2019-10-30
PT3510033T (pt) 2022-02-18
PH12019500161A1 (en) 2019-10-28
SI3510033T1 (sl) 2022-04-29
CN109641899B (zh) 2022-07-22
ES2905981T3 (es) 2022-04-12
ECSP19024046A (es) 2019-04-30
JOP20190041A1 (ar) 2019-03-10
CU24526B1 (es) 2021-06-08
IL265159B (en) 2021-08-31
EA201990657A1 (ru) 2019-07-31
HUE057254T2 (hu) 2022-04-28
MA46196A (fr) 2021-05-19
JP2019531280A (ja) 2019-10-31
DOP2019000055A (es) 2019-05-31
CN109641899A (zh) 2019-04-16
RS62913B1 (sr) 2022-03-31
KR20190039809A (ko) 2019-04-15
WO2018047081A1 (en) 2018-03-15
PL3510033T3 (pl) 2022-03-07
EA036880B1 (ru) 2020-12-30
LT3510033T (lt) 2022-02-25
MY194813A (en) 2022-12-16
CR20190119A (es) 2019-06-03
CN115215886A (zh) 2022-10-21
DK3510033T3 (da) 2022-02-28
AU2017323584C1 (en) 2020-09-17
EP4059934A1 (en) 2022-09-21
US20210101902A1 (en) 2021-04-08
KR20210077014A (ko) 2021-06-24
AU2017323584A1 (en) 2019-01-31
CO2019003397A2 (es) 2019-06-19
PE20190732A1 (es) 2019-05-23
RU2759678C2 (ru) 2021-11-16
CL2019000588A1 (es) 2019-05-10
BR112019004597A2 (pt) 2019-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019110157A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов
JP6631616B2 (ja) ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用
BR112021001292A2 (pt) compostos heterobicíclicos para inibir a atividade de shp2
IL296918A (en) Allosteric chromanone inhibitors of phosphoinositide 3-kinase (pi3k) for the treatment of diseases associated with p13k modulation
RU2020133727A (ru) Ингибиторы shp2 и их применение
US10266532B2 (en) Tricyclic modulators of TNF signaling
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
IL248466A (en) Tricyclic compounds for drug preparation
RU2016111675A (ru) Соединения биарилацетамида и способы их применения
JP2016504363A5 (ru)
JPWO2020081848A5 (ru)
JP2011516512A5 (ja) 新規な置換スピロ[シクロアルキル−１,３'−インドール]−２'(１'Ｈ)−オン誘導体およびｐ３８マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
RU2008145660A (ru) Фармацевтические соединения
RU2015131148A (ru) СОЕДИНЕНИЯ, ГЕТЕРОБИЦИКЛО-ЗАМЕЩЕННЫЕ-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[1, 5c]ХИНАЗОЛИН-5-АМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ А2А АНТАГОНИСТОВ
JP2011500774A5 (ru)
HRP20230120T1 (hr) Inhibitori bcl6
RU2014111813A (ru) Антибактериальные соединения и способы их применения
ES2967432T3 (es) Compuestos de imidazo[4,5-b]piridina y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
BR112021002408A2 (pt) carboxamidas como inibidores da protease específica de ubiquitina
CN117651700A (zh) 2-氨基苯并噻唑化合物及使用方法
WO2019032863A1 (en) CARBOXAMIDES USED AS UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE INHIBITORS
RU2014144285A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v
JPWO2019233941A5 (ru)
US20220112187A1 (en) Pyrazolopyridine amine compounds for the treatment of autoimmune disease
JPWO2020207991A5 (ru)