RU2019110157A - Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2019110157A
RU2019110157A RU2019110157A RU2019110157A RU2019110157A RU 2019110157 A RU2019110157 A RU 2019110157A RU 2019110157 A RU2019110157 A RU 2019110157A RU 2019110157 A RU2019110157 A RU 2019110157A RU 2019110157 A RU2019110157 A RU 2019110157A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazolo
pyridin
tetrahydro
octan
Prior art date
Application number
RU2019110157A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2759678C2 (ru
RU2019110157A3 (ru
Inventor
Филипп Алпер
Джонатан Дин
Сунчунь Цзян
Тао Цзян
Томас Кнепфель
Пьер-Ив Мишелли
Даниел Матник
Вэй Пэй
Питер Сайка
Гобао Чжан
И Чжан
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019110157A publication Critical patent/RU2019110157A/ru
Publication of RU2019110157A3 publication Critical patent/RU2019110157A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2759678C2 publication Critical patent/RU2759678C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (291)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (A), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
формула (A),
где
RA представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
;
L представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y1 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y2 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y3 представляет собой –CH2–, –XCH2– или –CH2X–;
X представляет собой –CH2– или O;
R1 представляет собой –NHC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)nR6, –NH(CH2)nC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, –NHC(=O)(CHR9)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mNH2, –NHC(=O)(CH2)nOR9, –NHC(=O)OR9, –NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, –NH(CHR9)nC(=O)R6, NHC(=O)(CHR9)nR6, –NHC(=O)(CHR9)nN(R8)2, –NHC(=O)(CHR9)nNHR8, –NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, –NH(CHR9)mC(=O)R6, –NHR6, –NR5R6, –NH2, –N(R5)2, –NHR5, –NHR8, –N(R6R8), –NH(C(R9)2)nR10, –NR9C(=O)OR11, –NH(CH2)nR6, –NH(CHR9)nR6, –N(R6)2, –NHC(=O)(CH2)nN(CD3)2, –NH(CHR9)nCH2OR9, –NHCH2(CHR9)nOR9, –NH(CHR9)nOR9, –NR9(CH2)nOR9, –NHCH2(C(R9)2)nOR9, –OR9, –NR9C(=O)R5, –NR9C(=O)(CH2)nR5, –NR9C(=O)OR5, –NHS(=O)2R5, –NHC(=O)(CH2)nNR9C(=O)R5, –NHC(=O)(CH2)nNR9S(=O)2R5,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, 8–окса–3–азабицикло[3.2.1]октанил, 5–6–членный гетероарил, имеющий 1–3 члена кольца, независимо выбранных из N, O и S, или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR16 и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R7;
R2 представляет собой H, C1–C6алкил, C1–C6галогеналкил или C1–C6алкил, замещенный 1–2 группами R15;
R3 представляет собой H, C1–C6алкил, –CD3 или бензил, замещенный 1–2 группами R10;
R4 представляет собой H, NH2, C1–C6алкил, галоген или фенил, замещенный 0–2 группами R18;
каждый R5 независимо выбран из C1–C6алкила, –CD3 и –(CH2)nOR9;
R6 представляет собой C3–C6циклоалкил, окса–3–азабицикло[3.2.1]октан или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR16 и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R12;
каждый R7 независимо выбран из C1–C6алкила, галогена, гидроксила, оксо и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
каждый R8 независимо выбран из C1–C6галогеналкила, –(C(R9)2)nOR9 и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
каждый R9 независимо выбран из H и C1–C6алкила;
R10 представляет собой C1–C6алкокси или C3–C6циклоалкил;
R11 представляет собой C3–C6циклоалкил, который является незамещенным или замещенным 1–3 C1–C6алкильными группами;
каждый R12 независимо выбран из C1–C6алкила, гидроксила, галогена и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
R13 представляет собой H или C1–C6алкил;
R14 представляет собой H или C1–C6алкил;
R15 представляет собой –NHC(=O)(CH2)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, –NHC(=O)(CH2)mNH2, –NHC(=O)(CHR9)nR6, –NHC(=O)(CHR9)nN(R8)2, –NHC(=O)(CHR9)nNHR8, –NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, –NH(CHR9)nC(=O)R6, –NHR6, –NH2, –N(R5)2, –NHR8, –N(R6R8), –NH(C(R9)2)nR10, –NR9C(=O)OR11, –NH(CHR9)nR6, –N(R6)2, –N(CD3)2, –NH(CHR9)nOR9 или –NHCH2(C(R9)2)nOR9;
каждый R16 представляет собой C1–C6алкил;
каждый R17 независимо выбран из H и C1–C6алкила;
каждый R18 независимо выбран из галогена, –CN, C1–C6алкокси и C1–C6алкила;
m равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы (I) или формулы (II), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000015
Figure 00000016
формула (I), формула (II),
где Y1, Y2, Y3, L, R1, R2 и RA являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, где соединение формулы (A) или соединение формулы (I) имеет структуру формулы (Ia), формулы (Ib), формулы (Ic), формулы (Id), формулы (Ie), формулы (If), формулы (Ig), формулы (Ih), формулы (Ii), формулы (Ij) или формулы (Ik), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000017
Figure 00000018
формула (Ia), формула (Ib),
Figure 00000019
Figure 00000020
формула (Ic), формула (Id),
Figure 00000021
Figure 00000022
формула (Ie), формула (If),
Figure 00000023
Figure 00000024
формула (Ig), формула (Ih),
Figure 00000025
Figure 00000026
формула (Ii), формула (Ij),
Figure 00000027
формула (Ik),
где Y1, Y2, Y3, L, R1, R2, R3, R4, R13 и R14 являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1 или 2, где соединение формулы (A) или соединение формулы (II) имеет структуру формулы (IIa), формулы (IIb), формулы (IIc), формулы (IId), формулы (IIe), формулы (IIf), формулы (IIg), формулы (IIh), формулы (IIi), формулы (IIj) или формулы (IIk), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000028
Figure 00000029
формула (IIa), формула (IIb),
Figure 00000030
Figure 00000031
формула (IIc), формула (IId),
Figure 00000032
Figure 00000033
формула (IIe), формула (IIf),
Figure 00000034
Figure 00000035
формула (IIg), формула (IIh),
Figure 00000036
Figure 00000037
формула (IIi), формула (IIj),
Figure 00000038
формула (IIk),
где Y1, Y2, Y3, L, R1, R2, R3, R4, R13 и R14 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по любому из пп. 1–4, где
R1 представляет собой –NHC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)nR6, –NH(CH2)nC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, –NHC(=O)(CHR9)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mNH2, –NHC(=O)(CH2)nOR9, –NHC(=O)OR9, –NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, –NH(CHR9)mC(=O)R6, –NHR6, –NR5R6, –NH2, –N(R5)2, –NHR5, –NHR8, –NR9C(=O)OR11, –NH(CH2)nR6, –N(R6)2, –NHC(=O)(CH2)nN(CD3)2, –NH(CHR9)nCH2OR9, –NHCH2(CHR9)nOR9, –NH(CHR9)nOR9, –NR9(CH2)nOR9, –NHCH2(C(R9)2)nOR9, –OR9, –NR9C(=O)R5, –NR9C(=O)OR5, –NHS(=O)2R5, –NHC(=O)(CH2)nNR9C(=O)R5 или –NHC(=O)(CH2)nNR9S(=O)2R5.
6. Соединение по любому из пп. 1–4, где
R1 представляет собой –NHC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)nR6, –NH(CH2)nC(=O)R6, –NHC(=O)(CH2)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mN(R5)2, –NHC(=O)(CHR9)mNHR5, –NHC(=O)(CH2)mNH2, –NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, –NH(CHR9)nC(=O)R6, –NHR6, –NH2, –N(R5)2, –NHR5, –NHR8, –NH(CHR9)nOR9 или –NHCH2(C(R9)2)nOR9.
7. Соединение по любому из пп. 1–4, где
R1 представляет собой –NHC(=O)R6, –NHC(=O)(CHR9)nR6, –NH(CHR9)nC(=O)R6 или –NHR6.
8. Соединение по любому из пп. 1–4, где
L представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y1 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y2 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y3 представляет собой –CH2– или –XCH2–;
X представляет собой –CH2– или O;
R1 представляет собой –NH(CH2)nC(=O)R6, –NH(CH2)mC(=O)N(R5)2, –NH(CHR9)nC(=O)R6, –NH(CHR9)nC(=O)N(R8)2, –NH(CHR9)mC(=O)R6, –NH(C(R9)2)nR10, –NH(CH2)nR6, –NH(CHR9)nR6, –NH(CHR9)nCH2OR9, –NHCH2(CHR9)nOR9, –NH(CHR9)nOR9, –NR9(CH2)nOR9 или –NHCH2(C(R9)2)nOR9;
R2 представляет собой H, C1–C6алкил или C1–C6галогеналкил;
R3 представляет собой H, C1–C6алкил или –CD3;
R4 представляет собой H, NH2, C1–C6алкил или галоген;
каждый R5 независимо представляет собой C1–C6алкил, –CD3 или –(CH2)nOR9;
R6 представляет собой C3–C6циклоалкил или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR16 и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R12;
каждый R8 независимо выбран из C1–C6галогеналкила, –(C(R9)2)nOR9 и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
каждый R9 независимо выбран из H и C1–C6алкила;
R10 представляет собой C1–C6алкокси или C3–C6циклоалкил;
каждый R12 независимо выбран из C1–C6алкила, гидроксила, галогена и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
R13 представляет собой H или C1–C6алкил;
R14 представляет собой H или C1–C6алкил;
каждый R16 представляет собой C1–C6алкил;
каждый R17 независимо представляет собой H или C1–C6алкил;
каждый R18 независимо представляет собой галоген, –CN, C1–C6алкокси или C1–C6алкил;
m равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
9. Соединение по любому из пп. 1–4, где
L представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y1 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y2 представляет собой –CH2– или –CH2CH2–;
Y3 представляет собой –CH2– или –XCH2–;
X представляет собой –CH2– или O;
R1 представляет собой –NHR6, –NR5R6, –NH2, –N(R5)2, –NHR5, –NHR8, –N(R6R8) или –N(R6)2;
R2 представляет собой H, C1–C6алкил или C1–C6галогеналкил;
R3 представляет собой H, C1–C6алкил или –CD3;
R4 представляет собой H, NH2, C1–C6алкил или галоген;
каждый R5 независимо представляет собой C1–C6алкил, –CD3 или –(CH2)nOR9;
R6 представляет собой C3–C6циклоалкил или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR16 и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R12;
каждый R8 независимо выбран из C1–C6галогеналкила, –(C(R9)2)nOR9 и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
каждый R12 независимо выбран из C1–C6алкила, гидроксила, галогена и C1–C6алкила, замещенного 1–3 –OH;
R13 представляет собой H или C1–C6алкил;
R14 представляет собой H или C1–C6алкил;
каждый R16 представляет собой C1–C6алкил;
каждый R17 независимо представляет собой H или C1–C6алкил;
каждый R18 независимо представляет собой галоген, –CN, C1–C6алкокси или C1–C6алкил;
m равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
10. Соединение по любому из пп. 1–9, где
R6 представляет собой незамещенный 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH и O.
11. Соединение по любому из пп. 1–9, где
R6 представляет собой циклобутил, оксетанил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил или азетидинил.
12. Соединение по п. 1, выбранное из
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–метил–1,7–нафтиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–метил–7H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пирроло[2,3–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)оксетан–3–амина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(диметиламино)ацетамида;
(S)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
(R)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
6–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–окса–6–азаспиро[3.3]гептана;
4–(1–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–6–амина;
4–(2–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–6–амина;
4–(1–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–3–метил–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–6–амина;
4–(2–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–3–метил–6,7–дигидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–6–амина;
4–((5–(5–хлор–1–метил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1,6–диметил–4–(3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидина;
1,3,5–триметил–7–(3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидина;
N–(2–метоксиэтил)–4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолина;
2–(этиламино)–N–(4–((3–метил–5–(6–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
4–(4–((3–метил–5–(6–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолина;
2–(этиламино)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(оксетан–3–илметил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
3–(диметиламино)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пропанамида;
4–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолина;
4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–циклобутил–4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N,N–дициклобутил–4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
6–метил–4–(3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидина;
6–метил–4–(3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидина;
(3–(((4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)метил)оксетан–3–ил)метанола;
N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)азетидин–3–карбоксамида;
(S)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
(S)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–2–карбоксамида;
(R)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
(R)–N–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–2–карбоксамида;
3,6–диметил–4–(3–метил–1–((4–морфолинoбицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)изоксазолo[5,4–d]пиримидина;
1,3,5–триметил–7–(3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидина;
1,6–диметил–4–(3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидина;
4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–бис(тридейтерометил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–2–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–диметилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.1]гептан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–(трифторметил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ола;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метансульфонамида;
трет–бутил–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)(метил)карбамата;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1–метилциклопропил–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)карбамата;
3–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–2–ил)метил)бицикло[1.1.1]пентан–1–амина;
4–((5–(1–(4–метоксибензил)–6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–циклобутил–4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–изопропилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
2–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)пропан–1–ола;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–этилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–7,7–диметил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–(2,2–дифторэтил)–4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
–((3–метил–5–(2–метилхинолин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1–((4–(азетидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–7,7–диметил–4,5,6,7–тетрагидро–2H–пиразолo[4,3–c]пиридин–2–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)тиоморфолина 1,1–диоксида;
5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)азетидин–3–ола;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–метоксиэтил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–бис(2–метоксиэтил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–этоксиэтил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–бис(2–этоксиэтил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–метоксиэтил)–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
(3S,4R)–1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пирролидин–3,4–диола;
(S)–1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пирролидин–3–ола;
2–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)–N,N–диметилацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–N–метилоксетан–3–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–изопропил–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–циклобутил–4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
(3S,4S)–1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пирролидин–3,4–диола;
1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
4–((5–(6–(4–фторфенил)–1–метил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(4–(1–((4–аминобицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–3–метил–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)пиридин–2–ил)бензонитрила;
3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
2–метил–4–(3–метил–1–((4–(пирролидин–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–6,7–дигидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–5(4H)–ил)–1,7–нафтиридина;
4–((5–(2–(4–фторфенил)пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(2–(2–фтор–4–метилфенил)пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(2–(4–метоксифенил)пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–(п–толил)пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(2–(5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)этил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(2,8–диметил–1,7–нафтиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((3–метил–5–(2–метил–6–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–([2,2'–бипиридин]–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–1–((4–(пиперидин–1–ил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(1–метоксипропан–2–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–этил–N–метилбицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N,N–диметил–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
2–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)–1–(пиперидин–1–ил)этанона;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(пирролидин–1–ил)ацетамида;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–метокси–2–метилпропил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–N–(2–метоксиэтил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
4–((5–(2–хлор–5,7–дигидрофуро[3,4–d]пиримидин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–1–метилпиперазин–2–она;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–(диметиламино)пропанамида;
2–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)–1–(пирролидин–1–ил)этанона;
(R)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–метилморфолина;
1–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–4–метилпиперазин–2–она;
(S)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–метилморфолина;
(2S,6R)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2,6–диметилморфолина;
(2S,6S)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2,6–диметилморфолина;
N–(циклобутилметил)–1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
(2R,6R)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2,6–диметилморфолина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(этиламино)ацетамида;
3–амино–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)пропанамида;
6–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–окса–6–азаспиро[3.3]гептана;
(R)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(метиламино)пропанамида;
(S)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(метиламино)пропанамида;
1–((4–(1H–имидазол–1–ил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)метил)–5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридина;
(1R,5S)–3–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–8–окса–3–азабицикло[3.2.1]октана;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(метиламино)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–4–метилморфолин–3–карбоксамида;
1–((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)–2–метилпропан–2–ола;
2–(этиламино)–N–(4–((3–метил–5–(5–метил–1H–пиразолo[4,3–b]пиридин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–2–карбоксамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–(этиламино)пропанамида;
N–этил–4–((3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
(S)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–метилморфолина;
(R)–4–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–метилморфолина;
N–(2–метоксиэтил)–4–((3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)азетидин–3–карбоксамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(этил(метил)амино)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(3–фторазетидин–1–ил)ацетамида;
2–(бис(тридейтерометил)амино)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–гидроксиацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(3–гидроксиазетидин–1–ил)ацетамида;
(3–(((4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)амино)метил)оксетан–3–ил)метанола;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(N–метилметилсульфонамидо)ацетамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(N–метилацетамидо)ацетамида;
4–((3–метил–5–(6–метил–1–(тридейтерометил)–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
(S)–N–(4–((5–(1–этил–6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–3–(метиламино)пропанамида;
N–циклобутил–1–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)–2–оксабицикло[2.2.2]октан–4–амина;
N–циклобутил–4–((3–метил–5–(2–фенилпиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина;
трет–бутил–(4–((5–(1–этил–6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)карбамата;
трет–бутил–(4–((3–метил–5–(2–метил–7H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)карбамата;
трет–бутил–(4–((3–метил–5–(2–метил–1,7–нафтиридин–4–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)карбамата;
трет–бутил–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.1]гептан–1–ил)карбамата;
4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–d]пиримидин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина и
4–((5–(1–этил–6–метил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–амина.
13. Соединение по п. 1, выбранное из
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)оксетан–3–амина;
N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–(диметиламино)ацетамида;
(S)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида;
(R)–N–(4–((5–(1,6–диметил–1H–пиразолo[3,4–b]пиридин–4–ил)–3–метил–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)морфолин–3–карбоксамида и
6–(4–((3–метил–5–(1,3,5–триметил–1H–пиразолo[4,3–d]пиримидин–7–ил)–4,5,6,7–тетрагидро–1H–пиразолo[4,3–c]пиридин–1–ил)метил)бицикло[2.2.2]октан–1–ил)–2–окса–6–азаспиро[3.3]гептана.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1–13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение соединения по любому из пп. 1–13 в изготовлении лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью эндосомального Toll–подобного рецептора, выбранного из TLR7, TLR8 и TLR9 или их комбинации.
16. Применение соединения по любому из пп. 1–13 в изготовлении лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью сигнального пути эндосомального Toll–подобного рецептора, выбранного из сигнального пути TLR7, сигнального пути TLR8 и сигнального пути TLR9 или их комбинации.
17. Применение соединения по любому из пп. 1–13 в изготовлении лекарственного препарата для лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с
i) активностью TLR7, или
ii) активностью TLR7 и активностью TLR8, или
iii) активностью TLR7, и активностью TLR8, и активностью TLR9.
18. Способ лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью эндосомального Toll–подобного рецептора, выбранного из TLR7, TLR8 и TLR9 или их комбинации, где способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–13.
19. Способ лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью сигнального пути эндосомального Toll–подобного рецептора, выбранного из сигнального пути TLR7, сигнального пути TLR8 и сигнального пути TLR9 или их комбинации, где способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–13.
20. Способ лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с
i) активностью TLR7, или
ii) активностью TLR7 и активностью TLR8, или
iii) активностью TLR7, и активностью TLR8, и активностью TLR9,
где способ предусматривает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–13.
21. Применение по любому из пп. 15–17 или способ по любому из пп. 18–20, где аутоиммунное заболевание представляет собой системную красную волчанку, кожную волчанку, дискоидную волчанку, смешанное заболевание соединительной ткани, первичный билиарный цирроз, иммунную тромбоцитопеническую пурпуру, гнойный гидраденит, дерматомиозит, полимиозит, синдром Шегрена, артрит, ревматоидный артрит или псориаз.
22. Соединение по любому из пп. 1–13 для применения в лечении аутоиммунного заболевания.
23. Соединение по п. 22, где аутоиммунное заболевание представляет собой системную красную волчанку, кожную волчанку, дискоидную волчанку, смешанное заболевание соединительной ткани, первичный билиарный цирроз, иммунную тромбоцитопеническую пурпуру, гнойный гидраденит, дерматомиозит, полимиозит, синдром Шегрена, артрит, ревматоидный артрит или псориаз.
24. Комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1–13 и одно или несколько дополнительных терапевтических средств, где дополнительное терапевтическое средство независимо выбрано из противовоспалительных средств, иммуномодулирующих средств, иммунодепрессивных средств, цитокинов, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAID), противомалярийных соединений, противоревматических соединений, ингибиторов фактора активации B–клеток (BAFF), ингибиторов стимулятора B–лимфоцитов (BLyS) и стероидных гормонов.
RU2019110157A 2016-09-09 2017-09-06 Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов RU2759678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662385726P 2016-09-09 2016-09-09
US62/385,726 2016-09-09
PCT/IB2017/055375 WO2018047081A1 (en) 2016-09-09 2017-09-06 Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019110157A true RU2019110157A (ru) 2020-10-09
RU2019110157A3 RU2019110157A3 (ru) 2020-10-30
RU2759678C2 RU2759678C2 (ru) 2021-11-16

Family

ID=60001955

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019110157A RU2759678C2 (ru) 2016-09-09 2017-09-06 Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов

Country Status (36)

Country Link
US (2) US10954233B2 (ru)
EP (2) EP3510033B1 (ru)
JP (1) JP6779371B2 (ru)
KR (2) KR20190039809A (ru)
CN (2) CN109641899B (ru)
AU (1) AU2017323584C1 (ru)
BR (1) BR112019004597A2 (ru)
CA (1) CA3031585A1 (ru)
CL (1) CL2019000588A1 (ru)
CO (1) CO2019003397A2 (ru)
CR (1) CR20190119A (ru)
CU (1) CU24526B1 (ru)
CY (1) CY1125007T1 (ru)
DK (1) DK3510033T3 (ru)
DO (1) DOP2019000055A (ru)
EA (1) EA036880B1 (ru)
EC (1) ECSP19024046A (ru)
ES (1) ES2905981T3 (ru)
HR (1) HRP20220144T1 (ru)
HU (1) HUE057254T2 (ru)
IL (1) IL265159B (ru)
JO (1) JOP20190041B1 (ru)
LT (1) LT3510033T (ru)
MA (1) MA46196A (ru)
MX (1) MX2019002797A (ru)
MY (1) MY194813A (ru)
PE (1) PE20190732A1 (ru)
PH (1) PH12019500161A1 (ru)
PL (1) PL3510033T3 (ru)
PT (1) PT3510033T (ru)
RS (1) RS62913B1 (ru)
RU (1) RU2759678C2 (ru)
SG (1) SG11201900482SA (ru)
SI (1) SI3510033T1 (ru)
WO (1) WO2018047081A1 (ru)
ZA (1) ZA201900227B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3929196T (pt) 2013-09-24 2023-09-11 Fujifilm Corp Composição farmacêutica de um novo composto contendo azoto ou seu sal, ou seu complexo de metal
CN115317603A (zh) 2016-07-07 2022-11-11 小利兰·斯坦福大学托管委员会 抗体佐剂缀合物
BR112019004597A2 (pt) 2016-09-09 2019-06-11 Novartis Ag compostos e composições como inibidores de receptores endossomais do tipo toll
EP3526323B1 (en) 2016-10-14 2023-03-29 Precision Biosciences, Inc. Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome
CA3084582A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
WO2019123294A2 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Novartis Ag Novel uses of pyrazolo piperidine derivatives
CN111699187A (zh) 2018-02-12 2020-09-22 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防病毒感染的新的砜化合物和衍生物
CN111788204B (zh) 2018-02-26 2023-05-05 吉利德科学公司 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
KR20200140867A (ko) 2018-04-06 2020-12-16 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
WO2019220390A1 (en) * 2018-05-18 2019-11-21 Novartis Ag Crystalline forms of a tlr7/tlr8 inhibitor
TW202016105A (zh) 2018-06-12 2020-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 用於治療自體免疫疾病的新穎雜芳基雜環基化合物
JP7366994B2 (ja) 2018-07-23 2023-10-23 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 自己免疫疾患治療用の新規ピペラジン化合物
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
JP7233809B2 (ja) 2018-09-04 2023-03-07 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 自己免疫疾患の処置のためのベンゾチアゾール化合物
WO2020048595A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel cyclic amidine compounds for the treatment of autoimmune disease
US20210253575A1 (en) * 2018-09-07 2021-08-19 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine amine compounds for the treatment of autoimmune disease
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
KR102650496B1 (ko) 2018-10-31 2024-03-26 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hpk1 억제제로서의 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물
US11766447B2 (en) 2019-03-07 2023-09-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
EP3935066A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
JP7350871B2 (ja) 2019-03-07 2023-09-26 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ２’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ
KR20220004634A (ko) 2019-03-15 2022-01-11 볼트 바이오테라퓨틱스 인코퍼레이티드 Her2를 표적으로 하는 면역접합체
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
WO2020237025A1 (en) 2019-05-23 2020-11-26 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
WO2020240272A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Dr.Reddy's Institute Of Life Sciences Preparation of novel 1 h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, their compositions, synthesis and methods of using them for treating tuberculosis
WO2021034804A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
BR112022005687A2 (pt) 2019-09-30 2022-06-21 Gilead Sciences Inc Vacinas contra o hbv e métodos para tratar o hbv
US20230031465A1 (en) 2019-12-06 2023-02-02 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
KR20220156884A (ko) 2020-03-20 2022-11-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 4'-c-치환된-2-할로-2'-데옥시아데노신 뉴클레오시드의 프로드러그 및 이의 제조 및 사용 방법
WO2022013136A1 (en) 2020-07-14 2022-01-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydroisoquinoline or hydronaphthyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2024513945A (ja) 2021-04-16 2024-03-27 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド チオノピロール化合物
JP2024518558A (ja) 2021-05-13 2024-05-01 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ＴＬＲ８調節化合物と抗ＨＢＶ ｓｉＲＮＡ治療薬との組合せ
EP4359389A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117355531A (zh) 2021-06-23 2024-01-05 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
EP4359411A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
WO2023046806A1 (en) 2021-09-24 2023-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
TW202337443A (zh) 2022-01-11 2023-10-01 瑞士商諾華公司 使用ｔｌｒ７／８拮抗劑治療ｓｊｏｇｒｅｎ氏症候群或混合性結締組織病之方法

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03001169A (es) 2000-08-10 2003-06-30 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de quinasa, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que comprenden los mismos.
CA2514733A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
US20070037790A1 (en) 2003-03-11 2007-02-15 Francesca Abrate Bicyclo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AU2005302697B2 (en) 2004-10-27 2012-09-13 Janssen Pharmaceutica, N.V. Tetrahydro pyridinyl pyrazole cannabinoid modulators
US20070093515A1 (en) * 2005-08-16 2007-04-26 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2007034817A1 (ja) * 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規アデニン化合物
WO2007123953A2 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
CN101668759A (zh) 2007-05-04 2010-03-10 百时美施贵宝公司 [6,5]-双环gpr119g蛋白-偶合受体激动剂
NZ585063A (en) * 2007-11-02 2012-05-25 Vertex Pharma [1h- pyrazolo [3, 4-b] pyridine-4-yl] -phenyle or -pyridin-2-yle derivatives as protein kinase c-theta
US8524702B2 (en) 2009-08-18 2013-09-03 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators
WO2011049825A1 (en) * 2009-10-22 2011-04-28 Gilead Sciences, Inc. Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections
US20130178475A1 (en) 2010-03-17 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
WO2012068450A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
WO2012154608A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Intellikine, Llc Reactive mtor and pi3 kinase inhibitors and uses thereof
CA2840060A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bridged bicyclic compounds for the treatment of bacterial infections
MY169159A (en) 2012-02-08 2019-02-19 Janssen R&D Ireland Piperidino-pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
JPWO2014034719A1 (ja) 2012-08-29 2016-08-08 興和株式会社 Ｔｌｒ阻害作用を有するキノリン誘導体
ES2670513T3 (es) 2012-10-10 2018-05-30 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados pirrolo[3,2-d]pirimidínicos para el tratamiento de infecciones víricas y otras enfermedades
WO2014111496A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyrazoles and use as dlk inhibitors
SG11201506800YA (en) 2013-03-14 2015-09-29 Bristol Myers Squibb Co Bicyclo [2.2.2] acid gpr120 modulators
WO2014177977A1 (en) 2013-05-02 2014-11-06 Pfizer Inc. Imidazo-triazine derivatives as pde10 inhibitors
US10471139B2 (en) * 2013-08-15 2019-11-12 The University Of Kansas Toll-like receptor agonists
WO2015024021A2 (en) 2013-08-16 2015-02-19 Duke University Antibacterial compounds
WO2015024120A1 (en) 2013-08-19 2015-02-26 Queen's University At Kingston Carbene functionalized composite materials
MX2016002238A (es) 2013-08-22 2016-05-31 Hoffmann La Roche Alcoholes de alquilino y metodos de uso.
WO2015036044A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Telormedix Sa Cationic lipid vehicles for delivery of tlr7 agonists for specific targeting of human cd14+ monocytes in whole blood
JP6483666B2 (ja) 2013-10-14 2019-03-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 選択的に置換されたキノリン化合物
PT3057964T (pt) * 2013-10-14 2020-02-25 Eisai R&D Man Co Ltd Compostos de quinolina seletivamente substituídos
WO2016004272A1 (en) * 2014-07-02 2016-01-07 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
LT3190113T (lt) 2014-08-15 2021-08-25 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Pirolopirimidino junginiai, naudotini kaip tlr7 agonistai
WO2016097918A1 (en) * 2014-12-18 2016-06-23 Pfizer Inc. Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
CA2972434A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis b infections
WO2016128908A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP6826993B2 (ja) 2015-03-12 2021-02-10 ノバルティス アーゲー 複素環化合物およびその使用方法
IL261606B (en) 2016-03-16 2022-09-01 Kura Oncology Inc Inhibitors of converted menin-mll and methods of use
BR112019004597A2 (pt) 2016-09-09 2019-06-11 Novartis Ag compostos e composições como inibidores de receptores endossomais do tipo toll

Also Published As

Publication number Publication date
JOP20190041A1 (ar) 2019-03-10
SI3510033T1 (sl) 2022-04-29
EP4059934A1 (en) 2022-09-21
CY1125007T1 (el) 2023-01-05
US20210101902A1 (en) 2021-04-08
EA036880B1 (ru) 2020-12-30
DK3510033T3 (da) 2022-02-28
KR20210077014A (ko) 2021-06-24
PL3510033T3 (pl) 2022-03-07
US20190211009A1 (en) 2019-07-11
CN115215886A (zh) 2022-10-21
JP2019531280A (ja) 2019-10-31
MX2019002797A (es) 2019-05-09
PT3510033T (pt) 2022-02-18
RU2759678C2 (ru) 2021-11-16
KR20190039809A (ko) 2019-04-15
EP3510033B1 (en) 2021-11-24
BR112019004597A2 (pt) 2019-06-11
CR20190119A (es) 2019-06-03
EP3510033A1 (en) 2019-07-17
CL2019000588A1 (es) 2019-05-10
DOP2019000055A (es) 2019-05-31
CN109641899A (zh) 2019-04-16
CU24526B1 (es) 2021-06-08
AU2017323584B2 (en) 2020-03-05
HUE057254T2 (hu) 2022-04-28
MA46196A (fr) 2021-05-19
US10954233B2 (en) 2021-03-23
CO2019003397A2 (es) 2019-06-19
RS62913B1 (sr) 2022-03-31
ES2905981T3 (es) 2022-04-12
AU2017323584A1 (en) 2019-01-31
EA201990657A1 (ru) 2019-07-31
PH12019500161A1 (en) 2019-10-28
LT3510033T (lt) 2022-02-25
HRP20220144T1 (hr) 2022-04-15
IL265159B (en) 2021-08-31
PE20190732A1 (es) 2019-05-23
SG11201900482SA (en) 2019-03-28
WO2018047081A1 (en) 2018-03-15
ECSP19024046A (es) 2019-04-30
KR102411532B1 (ko) 2022-06-22
JP6779371B2 (ja) 2020-11-04
ZA201900227B (en) 2019-10-30
CU20190018A7 (es) 2019-10-04
RU2019110157A3 (ru) 2020-10-30
IL265159A (en) 2019-05-30
JOP20190041B1 (ar) 2023-03-28
MY194813A (en) 2022-12-16
CA3031585A1 (en) 2018-03-15
CN109641899B (zh) 2022-07-22
AU2017323584C1 (en) 2020-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019110157A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов эндосомальных toll-подобных рецепторов
JP6631616B2 (ja) ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用
IL296918A (en) Allosteric chromanone inhibitors of phosphoinositide 3-kinase (pi3k) for the treatment of diseases associated with p13k modulation
ES2548532T3 (es) Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de CDK4/6
RU2020133727A (ru) Ингибиторы shp2 и их применение
US10266532B2 (en) Tricyclic modulators of TNF signaling
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
IL248466A (en) Tricyclic compounds for drug preparation
RU2016111675A (ru) Соединения биарилацетамида и способы их применения
JP2016504363A5 (ru)
JPWO2020081848A5 (ru)
JP2011516512A5 (ja) 新規な置換スピロ[シクロアルキル−１,３'−インドール]−２'(１'Ｈ)−オン誘導体およびｐ３８マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
RU2008145660A (ru) Фармацевтические соединения
RU2015131148A (ru) СОЕДИНЕНИЯ, ГЕТЕРОБИЦИКЛО-ЗАМЕЩЕННЫЕ-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[1, 5c]ХИНАЗОЛИН-5-АМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ А2А АНТАГОНИСТОВ
JP2011500774A5 (ru)
HRP20230120T1 (hr) Inhibitori bcl6
ES2967432T3 (es) Compuestos de imidazo[4,5-b]piridina y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
RU2014111813A (ru) Антибактериальные соединения и способы их применения
BR112021002408A2 (pt) carboxamidas como inibidores da protease específica de ubiquitina
WO2015031221A1 (en) 2,2-difluorodioxolo a2a receptor antagonists
CN117651700A (zh) 2-氨基苯并噻唑化合物及使用方法
WO2019032863A1 (en) CARBOXAMIDES USED AS UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE INHIBITORS
EP4051388A1 (en) Substituted pyrazole compounds as toll receptor inhibitors
RU2014144285A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v
JPWO2019233941A5 (ru)