RU2014144285A - Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v - Google Patents

Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v Download PDF

Info

Publication number
RU2014144285A
RU2014144285A RU2014144285A RU2014144285A RU2014144285A RU 2014144285 A RU2014144285 A RU 2014144285A RU 2014144285 A RU2014144285 A RU 2014144285A RU 2014144285 A RU2014144285 A RU 2014144285A RU 2014144285 A RU2014144285 A RU 2014144285A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
radicals
amino
dioxo
Prior art date
Application number
RU2014144285A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас КЛИНГ
Катя ЯНТОС
Хельмут Мак
Ахим МЕЛЛЕР
Вильфрид Хорнбергер
Гизела БАКФИШ
Яньбинь ЛАО
Марьолен НЕЙСЕН
Original Assignee
Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг, Эббви Инк. filed Critical Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2014144285A publication Critical patent/RU2014144285A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Карбоксамидное соединение формулы IRпредставляет собой C-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, где последние указанные 3 радикала могут быть частично или полностью галоидированы и/или имеют 1, 2 или 3 заместителя R,С-С-циклоалкил, С-С-циклоалкил-C-С-алкил, где СНгруппа в циклоалкильной части последних двух указанных радикалов может быть замещена О, NH или S, или два соседних атома С могут образовывать двойную связь, где циклоалкильная часть может дополнительно иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R, арил, гетероарил, арил-С-С-алкил, арил-С-С-алкенил, гетероарил-С-С-алкил или гетероарил-С-С-алкенил, где арил и гетероарил в последних 6 указанных радикалах может быть замещен или может нести 1, 2, 3 или 4 идентичных или различных радикалов R; гдеRвыбран независимо друг от друга из группы, состоящей из ОН, SH, СООН, CN, ОСНСООН, C-С-алкокси, C-С-галоидалкокси, С-С-циклоалкилокси, C-С-алкилтио, C-С-галоидалкилтио, COOR, CONRR, SONRR, -NR-SO-R, NR-CO-R, SO-Rи NRR;Rвыбран независимо друг от друга из группы, состоящей из ОН, SH, СООН, CN, ОСНСООН, галогена, фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R,C-С-алкила, C-С-алкокси, C-С-алкилтио, где алкильные части в последних 3 указанных заместителях могут быть частично или полностью галоидированы и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R,COOR, CONRR, SONRR, NR-SO-R, NR-CO-R,SO-Rи NRR,в дополнение, два радикала Rмогут вместе образовывать C-С-алкиленовую группу, или 2 радикала R, связанные с соседними атомами С циклоалкила, могут образовывать вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, также бензольное кольцо,Rвыбран независимо друг от друга из группы, состоящей из ОН, SH, галогена, NO, NH, CN, СООН, OCHCOOH, С-С-алкила, С-С-алкокси, С-С-алкокси-С-С-алкила, C-С-алкилтио, где алкильные части в последних 4 указанных заместителях могут быть частично или полностью галоидированы и/или имеют 1, 2 или 3 заместителя R,

Claims (38)

1. Карбоксамидное соединение формулы I
Figure 00000001
R1 представляет собой C1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С2-С10-алкинил, где последние указанные 3 радикала могут быть частично или полностью галоидированы и/или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1a,
С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-Ci-С4-алкил, где СН2 группа в циклоалкильной части последних двух указанных радикалов может быть замещена О, NH или S, или два соседних атома С могут образовывать двойную связь, где циклоалкильная часть может дополнительно иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R1b, арил, гетероарил, арил-С1-С6-алкил, арил-С2-С6-алкенил, гетероарил-С1-С4-алкил или гетероарил-С2-С6-алкенил, где арил и гетероарил в последних 6 указанных радикалах может быть замещен или может нести 1, 2, 3 или 4 идентичных или различных радикалов R1c; где
R1a выбран независимо друг от друга из группы, состоящей из ОН, SH, СООН, CN, ОСН2СООН, C1-С6-алкокси, C1-С6-галоидалкокси, С3-С7-циклоалкилокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-галоидалкилтио, COORa1, CONRa2Ra3, SO2NRa2Ra3, -NRa2-SO2-Ra4, NRa2-CO-Ra5, SO2-Ra4 и NRa6Ra7;
R1b выбран независимо друг от друга из группы, состоящей из ОН, SH, СООН, CN, ОСН2СООН, галогена, фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R1d,
C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, где алкильные части в последних 3 указанных заместителях могут быть частично или полностью галоидированы и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a,
COORb1, CONRb2Rb3, SO2NRb2Rb3, NRb2-SO2-Rb4, NRb2-CO-Rb5,
SO2-Rb4 и NRb6Rb7,
в дополнение, два радикала R1b могут вместе образовывать C1-С4-алкиленовую группу, или 2 радикала R1b, связанные с соседними атомами С циклоалкила, могут образовывать вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, также бензольное кольцо,
R1c выбран независимо друг от друга из группы, состоящей из ОН, SH, галогена, NO2, NH2, CN, СООН, OCH2COOH, С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкила, C1-С6-алкилтио, где алкильные части в последних 4 указанных заместителях могут быть частично или полностью галоидированы и/или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1a, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С7-циклоалкилокси, где циклоалкильная часть последних трех указанных радикалов может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R1b,
арила, гетероарила, O-арила, O-СН2-арила, где последние три указанных радикала являются незамещенными в арильной части или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала R1d,
COORc1, CONRc2Rc3, SO2NRc2Rc3, NRc2-SO2-Rc4, NRc2-CO-Rc5, SO2-Rc4,
-(CH2)p-NRc6Rc7 при p=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и
O-(CH2)q-NRc6Rc7 при q=2, 3, 4, 5 или 6; где
или два радикала R1b, или два радикала R1c, связанные с соседними атомами С, образуют вместе с атомами С, с которыми они связаны, 4, 5, 6 или 7-членный, необязательно замещенный карбоцикл или необязательно замещенный гетероцикл, который имеет 1, 2 или 3 различных или идентичных гетероатома из группы из О, N и S в качестве кольцевых членов;
R1d выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, SH, NO2, СООН, C(O)NH2, СНО, CN, NH2, ОСН2СООН, C1-С6-алкила, C1-C6-галоидалкила, C1-С6-алкокси, C1-С6-галоидалкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-галоидалкилтио, CO-C1-С6-алкила, CO-O-C1-С6-алкила, NH-C1-C6-алкила, NHCHO, NH-C(О)C1-С6-алкила и SO2-С1-С6-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из галогена, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, СООН, OCH2COOH, C1-С2-алкила, C1-С2-алкокси, С1-С2-алкокси-С1-С2-алкила, С1-С2-алкилтио и CH2NRR′, где
R и R′ выбраны независимо друг от друга из группы, состоящей из водород и С1-С4-алкила;
n равно 0, 1 или 2;
Y представляет собой радикал формул Y1 или Y2
Figure 00000002
где # указывает точку присоединения Y к пиридиновому кольцу;
А представляет собой (СН2)p, причем p представляет собой 1, 2, 3 или 4, где один или два атома водорода могут быть замещены радикалом R6, где группа А присоединена к положению 3- или 4-пиразольного радикала;
А1 представляет собой (CH2)q, причем q представляет собой 0, 1, 2 или 3, где один или два атома водорода могут быть замещены галогеном или С1-С4-алкилом;
А2 представляет собой (СН2)r, причем r представляет собой 0, 1, 2 или 3, где один или два атома водорода могут быть замещены галогеном или C1-С4-алкилом;
при условии, что r+q равно 2, 3, 4, 5 или 6;
m равно 0 или 1;
RY выбран из группы, состоящей из галогена, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, C1-С2-алкила, С1-С2-алкокси, С1-С2-алкокси-С1-С2-алкила и С1-С2-алкилтио;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, С1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R3a, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, где циклоалкильная часть последних 2 указанных радикалов может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R3b, С2-С6-алкенила или С2-С6-алкинила, где алкенил и алкинил, в последних 2 указанных радикалах, являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R3a, фенила или фенил-C1-С4-алкила, где фенил в последних 2 указанных радикалах является незамещенным или имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c, и
радикала C(=O)R3d;
R3a выбран из группы, состоящей из ОН, SH, CN, С1-С6-алкокси, C1-С6-галоидалкокси, С3-С7-циклоалкилокси, С1-С6-алкилтио, C1-C6-галоидалкилтио, COORa1, CONRa2Ra3, SO2NRa2Ra3, -NRa2-SO2-Ra4, NRa2-CO-Ra5, SO2-Ra4 и NRa6Ra7,
R3b выбран из группы, состоящей из ОН, SH, CN, галогена, С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, где алкильные части в последних 3 указанных заместителях могут быть частично или полностью галоидированы и/или имеют 1, 2 или 3 заместителя R3a, фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c, COORb1, CONRb2Rb3, SO2NRb2Rb3, NRb2-SO2-Rb4, NRb2-CO-Rb5, SO2-Rb4 и NRb6Rb7, или
два радикала R3b могут также вместе образовывать C1-C4-алкиленовую группу или 2 радикала R3b, связанных с соседними атомами С циклоалкила, могут вместе с атомами углерода, с которым они связаны, также образовывать бензольное кольцо,
R3c выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, SH, NO2, C(O)NH2, СНО, CN, ΝΗ2, C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-C6-алкокси, C1-С6-галоидалкокси, С1-С6-алкилтио, C1-C6-галоидалкилтио, CO-C1-С6-алкила, CO-O-C1-С6-алкила, NH-C1-C6-алкила, NH-C(О)С1-С6-алкила и SO2-С1-С6-алкила;
R3d выбран из группы, состоящей из C1-С6-алкила, C1-C6-галоидалкила, C1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R3a, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, где циклоалкильная часть последних 2 радикалов является незамещенной или может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R3b, фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6-алкила, C1-C6-галоидалкила, C1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R4a, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, где циклоалкильная часть последних 2 указанных радикалов может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R4b, С2-С6-алкенила или С2-С6-алкинила, где алкенил и алкинил в последних 2 указанных радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R4a, фенила и фенил-С1-С4-алкила, где фенил в последних 2 указанных радикалах является незамещенным или имеет 1, 2 или 3 заместителя R4c, где R4a представляет собой, как определено для R3a, R4b представляет собой, как определено для R3b, и R4c представляет собой, как определено для R3c,
или часть NR3R4 в формуле Y1 представляет собой насыщенный, N-связанный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетеромоноциклический или 7-, 8-, 9- или 10-членный гетеробициклический радикал, где указанный гетеромоноциклический и гетеробициклический радикал, в дополнение к атому азота, могут иметь 1 или 2 дополнительных гетероатома или гетероатомных частей в качестве кольцевых членов, которые выбраны из О, S, S(О), S(O)2 и NR4d, где указанный гетеромоноциклический радикал может нести конденсированное бензольное кольцо, и где указанный гетеромоноциклический и гетеробициклический радикалы являются незамещенными или могут быть замещены 1, 2, 3 или 4 радикалами R4e;
R4d выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R4a, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, где циклоалкильная часть последних 2 указанных радикалов является незамещенной или может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R4b, фенила и фенил-С1-С4-алкила, где фенильное кольцо последних 2 указанных радикалов является незамещенным или может иметь 1, 2 или 3 заместителя R4c,
R4e выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, SH, NO2, C(O)NH2, СНО, CN, ΝΗ2, C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-C6-алкокси, C1-С6-галоидалкокси, C1-С6-алкилтио, C1-C6-галоидалкилтио, COORb1, CONRb2Rb3, SO2NRb2Rb3, NRb2-SO2-Rb4, NRb2-CO-Rb5, SO2-Rb4, и фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R4c;
R5 имеет одно из значений, данных для R3, или представляет собой радикал COORb1;
R6, если присутствует, выбран из галогена или С1-С4-алкила, или
R6 вместе с R4 образует двухвалентный радикал (CH2)s, причем s равно 1, 2 или 3, где один или два атома водорода могут быть замещены галогеном или C1-С4-алкилом;
и где
Ra1, Rb1 и Rc1 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С7-гетероциклоалкил-С1-С4-алкила, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкила, арила, арил-С1-С4-алкила, гетероарила и гетероарил-С1-С4-алкила, где арил и гетероарил в последних 4 указанных радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d,
Ra2, Rb2 и Rc2 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкил, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С7-гетероциклоалкил-С1-С4-алкила, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкила, арила, арил-С1-С4-алкила, гетероарила и гетероарил-С1-С4-алкила, где арил и гетероарил в последних 4 указанных радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d,
Ra3, Rb3 и Rc3 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из H, С1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С7-гетероциклоалкил-C1-С4-алкила, C1-С6-алкокси-C1-С4-алкила, арила, арил-С1-С4-алкила, гетероарила и гетероарил-С1-С4-алкила, где арил и гетероарил в последних 4 указанных радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, или два радикала Ra2 и Ra3, или Rb2 и Rb3, или Rc2 и Rc3 образуют вместе с атомом N от 3- до 7-членный, необязательно замещенный азотный гетероцикл, который может необязательно иметь 1, 2 или 3 дополнительных различных или идентичных гетероатома из группы из О, N, S в качестве кольцевых членов,
Ra4, Rb4 и Rc4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С7-гетероциклоалкил-C1-С4-алкила, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкила, арила, арил-C1-С4-алкила, гетероарила и гетероарил-С1-С4-алкила, где арил и гетероарил в последних 4 указанных радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, и
Ra5, Rb5 и Rc5 имеют независимо друг от друга значения, указанные для Ra1, Rb1 и Rc1;
Ra6, Rb6 и Rc6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С7-гетероциклоалкил-С1-С4-алкила, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкила, СО-С1-С6-алкила, CO-O-С1-С6-алкила, SO2-С1-С6-алкила, арила, гетероарила, O-арила, ОСН2-арила, арил-С1-С4-алкила, гетероарил-С1-С4-алкила, CO-арила, CO-гетероарила, СО-(арил-С1-С4-алкила), СО-(гетероарил-C1-С4-алкила), CO-O-арила, CO-O-гетероарила, СО-О-(арил-C1-С4-алкила), СО-О-(гетероарил-С1-С4-алкила), SO2-арила, SO2-гетероарила, SO2-(арил-C1-С4-алкила) и SO2-(гетероарил-С1-С4-алкила), где арил и гетероарил в последних 18 указанных радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, и
Ra7, Rb7 и Rc7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, С1-С6-алкила, С1-С6-галоидалкила, С1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, С3-С7-гетероциклоалкил-С1-С4-алкила, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкила, арила, арил-C1-С4-алкила, гетероарила и гетероарил-С1-С4-алкила, где арил и гетероарил в последних 4 указанных радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, или два радикала Ra6 и Ra7, или Rb6 и Rb7 или Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N от 3- до 7-членный, необязательно замещенный азотсодержащий гетероцикл, который может необязательно иметь 1, 2 или 3 дополнительных различных или идентичных гетероатома, выбранных из группы из О, N и S в качестве кольцевых членов,
его таутомеры, его гидраты, его пролекарства и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Карбоксамидное соединение по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из C1-C10-алкила, который может быть частично или полностью галогенированным и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a,
С3-С7-циклоалкилметила, где циклоалкильная часть может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R1b,
бензила и гетероарилметила, где фенил и гетероарил в последних 2 указанных радикалах могут быть незамещенными, или нести 1, 2, 3 или 4 идентичных или различных радикалов R1c.
3. Карбоксамидное соединение по п. 2, где R1 представляет собой бензил, который может быть незамещенным или нести 1 или 2 идентичных или различных радикала, выбранных из галогена, C1-C2-алкила и С1-С2-алкокси.
4. Карбоксамидное соединение по любому из предыдущих пп. 1-3, где n равно 0 или 1 и, когда n=1, то R2 выбран из F, Cl, CN, CF3, C1-С2-алкила и С1-С2-алкокси.
5. Карбоксамидное соединение по любому из предыдущих пп. 1-3, где m равно 0.
6. Карбоксамидное соединение по любому из предыдущих пп. 1-3, где Y представляет собой радикал формулы Y1.
7. Карбоксамидное соединение по п. 6, где часть A-NR3R4 в формуле Y1 расположена в положении 3 пиразольного кольца.
8. Карбоксамидное соединение по п. 6, где часть А представляет собой двухвалентный радикал формулы CH-RP(CH2)z, где атом углерода, который несет RP, связан с пиразольным кольцом, и где
RP представляет собой водород или метил или вместе с R4 образует двухвалентный радикал формулы (CH2)s, причем s равно 1, 2 или 3, и z равно 0, 1 или 2.
9. Карбоксамидное соединение по п. 6, где
R3 представляет собой C1-C6-алкил, C1-С6-галоидалкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил, где циклоалкильная часть последних 2 указанных радикалов может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R3b,
фенил или фенил-C1-С4-алкил, где фенил в последних 2 указанных радикалах является незамещенным или имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c,
R3b выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6-алкил, который может быть частично или полностью галогенированным, фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c;
R3c выбран из галогена, ОН, SH, NO2, C(O)NH2, СНО, CN, ΝΗ2, C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкокси, C1-C6-галоидалкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-галоидалкилтио, CO-C1-C6-алкила, CO-O-C1-С6-алкила, NH-C1-С6-алкила, NH-C(О)C1-С6-алкила, и SO2-C1-C6-алкила;
R4 представляет собой водород, С1-С6-алкил или C1-C6-галоидалкил.
10. Карбоксамидное соединение по п. 6, где часть NR3R4 в формуле Y1 представляет собой насыщенный, N-связанный 4-, 5-, 6-или 7-членный гетеромоноциклический или 7-, 8-, 9- или 10-членный гетеробициклический радикал, где указанный гетеромоноциклический и гетеробициклический радикал, в дополнение к атому азота, может иметь 1 дополнительный гетероатом или гетероатомную часть в качестве кольцевого члена, который выбран из О, S, S(O)2 и NR4d, где указанный гетеромоноциклический радикал может нести конденсированное бензольное кольцо, и где указанный гетеромоноциклический и гетеробициклический радикал являются незамещенными или могут быть замещены 1, 2, 3 или 4 радикалами R4e;
R4d выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, С1-С6-алкила, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R4a,
С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, где циклоалкильная часть последних 2 указанных радикалов является незамещенной или может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R4b,
фенила и бензила, где фенильное кольцо последних 2 указанных радикалов является незамещенным или может иметь 1, 2 или 3 заместителя R4c;
R4e выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкокси, С1-С6-галоидалкокси, C1-C6-алкилтио, C1-С6-галоидалкилтио и фенила.
11. Карбоксамидное соединение по п. 6, где часть NR3R4 в формуле Y1 представляет радикал, который выбран из группы, состоящей из 4-морфолинила, 4-тиоморфолинила, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ила, 2,6-диметилморфолин-4-ила, 2-фенилморфолин-4-ила, 1-азетидинила, 1-пирролидинила, 3-фенилпирролидин-1-ила, 1-азепанила, 1-пиперидинила, 4-метилпиперидин-1-ила, 4-этилпиперидин-1-ила, 4-пропилпиперазин-1-ила, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ила, 4-циклопропилпиперазин-1-ила, 4-фенилпиперидин-1-ила, 4,4-дифторпиперидин-1-ила, 4-(трифторметил)пиперидин-1-ила, 4-(трет-бутил)пиперидин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 4-фенилпиперазин-1-ила, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино, N-фениламино, N-метил-N-фениламино, N-циклопропил-N-метиламино, N-циклогексил-N-метиламино, N-бензил-N-метиламино, N-циклогексилметил-N-метиламино, N-метил-N-изопропиламино, N-циклопропил-N-фенила, N-циклопропил-N-бензила, N-(4-трифторметилциклогексил)метил-N-метиламино, 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-ила, цис-октагидробензо-[1,4]оксазин-4-ила, транс-октагидробензо[1,4]оксазин-4-ила, 5,5-дифтороктагидроциклопента[с]пиррол-2-ила, гексагидрофтор[3,4-с]пиррол-5-ила, 2,3-дигидроиндол-1-ила, 2-окса-7-азаспиро[3.5]нонан-7-ила, 2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ила, 5-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ила, 4-трифтор-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ила, 2,3-дигидроизоиндол-1-он-2-ила,1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила, 3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ила и 6-(4-фторфенил)-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ила.
12. Карбоксамидное соединение по п. 8, где
R3 представляет собой C1-C6-алкил, C1-С6-галоидалкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил, где циклоалкильная часть последних 2 указанных радикалов может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R3b,
фенил или фенил-С1-С4-алкил, где фенил в последних 2 указанных радикалах является незамещенным или имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c,
R3b выбран из группы, состоящей из С1-С6-алкила, который может быть частично или полностью галогенированным,
фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c,
R3c выбран из галогена, ОН, SH, NO2, C(O)NH2, СНО, CN, ΝΗ2, C1-С6-алкила, С1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкокси, C1-C6-галоидалкокси, C1-С6-алкилтио, C1-C6-галоидалкилтио, CO-C1-C6-алкила, CO-O-C1-С6-алкила, NH-C1-С6-алкила, NH-C(Ο)C1-С6-алкила и SO2-C1-C6-алкила;
причем Rр вместе с R4 образуют двухвалентный радикал формулы (CH2)s при s, равном 1, 2 или 3.
13. Карбоксамидное соединение по п. 12, где часть A-NR3R4 в формуле Y1 представляет радикал, который выбран из группы, состоящей из азетидин-3-ила, пирролидин-3-ила, 1-метилпирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила, 1-метилпиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 1-метилпиперидин-4-ила, 1-этилпиперидин-4-ила, 1-пропилпиперидин-4-ила, 1-циклопропилпиперидин-4-ила и 1-бензилпиперидин-4-ила.
14. Карбоксамидное соединение по п. 6, имеющее следующую формулу Ia
Figure 00000003
где R1, R2, R3, R4 и n представляют собой, как определено в любом из предыдущих пунктов,
Rp представляет собой водород, метил или этил или
Rp вместе с R4 образует двухвалентный радикал формулы (CH2)s при s, равном 1, 2 или 3, и z равно 0, 1 или 2,
его таутомеры, его гидраты, его пролекарства и его фармацевтически приемлемые соли.
15. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3, где Y представляет собой радикал формулы Y2.
16. Карбоксамидное соединение по п. 15, где часть А1 представляет собой одинарную связь, СН2 или СН2СН2, и часть А2 представляет собой СН2, СН2СН2 или СН2СН2СН2.
17. Карбоксамидное соединение по п. 15, где
R5 представляет собой водород, C1-С6-алкил, C1-С6-галоидалкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил, где циклоалкильная часть последних 2 указанных радикалов может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R3b, фенил, фенил-С1-С4-алкил, где фенил в последних 2 указанных радикалах является незамещенным или имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c, или радикал COORb1, где
R3b выбран из группы, состоящей из C1-С6-алкила, который может быть частично или полностью галогенированным, фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R3c,
R3c выбран из галогена, ОН, SH, NO2, C(O)NH2, СНО, CN, NH2, C1-С6-алкила, C1-С6-галоидалкила, C1-С6-алкокси, C1-C6-галоидалкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-галоидалкилтио, CO-C1-C6-алкила, СО-O-С1-С6-алкила, NH-C1-С6-алкила, NH-C(О)C1-C6-алкила и SO2-С1-С6-алкила;
Rb1 выбран из группы, состоящей из C1-С6-алкила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкила, фенила и фенил -С1-С4-алкила, где фенил в последних 2 указанных радикалах является незамещенным или имеет 1, 2 или 3 заместителя R1d, которые выбраны из группы, состоящей из галогена, C1-С6-алкила, C1-C6-алкокси и C1-С6-галоидалкила.
18. Карбоксамидное соединение по п. 15, где радикал формулы Y2 выбран из группы, состоящей из 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[3,4-с]пиридин-2-ила, 6-(С1-С4-алкил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[3,4-с]пиридин-2-ила, 6-(трет-бутоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[3,4-с]пиридин-2-ила, 6-бензил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[3,4-с]пиридин-2-ила, 6-циклопропилметил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[3,4-с]пиридин-2-ила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-2-ила, 5-(С1-С4-алкил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-2-ила, 5-(трет-бутоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-2-ила, 5-бензил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-2-ила, 5-циклопропилметил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-2-ила, 2,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-с]пиразол-2-ила, 5- (С1-С4-алкил)-2,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-с]пиразол-2-ила, 5-бензил-2,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиразол-2-ила, 5-(трет-бутоксикарбонил)-2,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-с]пиразол-2-ила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-2-ила, 5-(С1-С4-алкил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло [4,3-b]пиридин-2-ила, 5-(трет-бутоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-b]пиридин-2-ила, 5-бензил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-b]пиридин-2-ила и 5-циклопропилметил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-b]пиридин-2-ила.
19. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3, имеющее следующую формулу Ib
Figure 00000004
где R1, R2, R5 и n представляют собой, как определено выше, и где
А1 представляет собой (CH2)q, причем q равно 0, 1 или 2;
А2 представляет собой (СН2)r, причем r равно 1, 2 или 3;
где q+r равно 1, 2 или 3,
его таутомеры, его гидраты, его пролекарства и его фармацевтически приемлемые соли.
20. Карбоксамидное соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-(морфолинометил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((2,6-диметилморфолино)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((цис-2,6-диметилморфолино)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((транс-2,6-диметилморфолино)-метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(5-бензил-4,5,6,7-терагидро-2Н-пиразоло[4,3-c]пиридин-2-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((4-фенилпиперидин-1-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
2-(3-((2Н-бензо[b][1,4]оксазин-4(3Н)-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-(пиперидин-1-илметил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
2-(3-((2Н-бензо[b][1,4]оксазин-4(3Н,4аН,5Н,6Н,7Н,8Н,8аН)-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)-Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида;
2-(3-((2Н-бензо[b][1,4]оксазин-4(3H,4aHS,5Н,6Н,7Н,8Н,8aHS)-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида;
2-(3-((2Н-бензо[b][1,4]оксазин-4(3H,4aHS,5Н,6Н,7Н,8Н,8aHR)-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((2-фенилморфолино)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-(пирролидин-1-илметил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-(азетидин-1-илметил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[(5,5-дифторгексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-ил)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((дигидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(3Н,6Н,6аН)-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-(индолин-1-илметил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((метил(фенил)амино)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-[3-(2-окса-7-азаспиро[3.5]нон-7-илметил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[(диэтиламино)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-(изоиндолин-2-илметил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-{[циклогексил(метил)амино]метил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-{[бензил(метил)амино]метил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-[3-(3,4-дигидро-2(1Н)-изохинолинилметил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((4-трет-бутилпиперидин-1-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((4-метилпиперидин-1-ил)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((метил((4-(трифторметил)циклогексил)метил)амино)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((циклопропил(метил)амино)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-{[(6R)-6-(4-фторфенил)-3-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил]метил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-((фениламино)метил)-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[(3-фенил-1-пирролидинил)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-{[5-(трифторметил)-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил]метил}-1Н-пиразол-1 ил)никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[(5-фтор-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[(4-фенил-1-пиперазинил)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[(4-фтор-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[(1,1-диоксидо-4-тиоморфолинил)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[1-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)этил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-{3-[(1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
N-(1-амино-1,2-диоксо-3-гептанил)-2-[3-(1-пиперидинилметил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида;
N-(1-амино-1,2-диоксо-3-гептанил)-2-{3-[(4,4-дифтор-1-пиперидинил)метил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида;
Ν-(1-амино-1,2-диоксо-3-гептанил)-2-[3-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-илметил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(5-бензил-4,5,6,7-терагидро-2Н-пиразоло[4,3-c]пиридин-2-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-[5-(циклопропилметил)-4,5,6,7-терагидро-2Н-пиразоло[4,3-c]пиридин-2-ил]никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(4,5,6,7-терагидро-2Н-пиразоло[4,3-c]пиридин-2-ил)никотинамида;
трет-бутил 2-(3-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-илкарбамоил)пиридин-2-ил)-4,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(2Н)-карбоксилата;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(5,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-2(4Н)-ил)никотинамида;
трет-бутил 2-(3-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-илкарбамоил)пиридин-2-ил)-2,4,5,7-терагидро-6Н-пиразоло[3,4-с]пиридин-6-карбоксилата;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(4,5,6,7-терагидропиразоло[3,4-с]пиридин-2-ил)никотинамида;
трет-бутил 2-(3-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-илкарбамоил)пиридин-2-ил)-2,5,6,7-терагидро-4Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-4-карбоксилата;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(4,5,6,7-терагидро-пиразоло[4,3-b]пиридин-2-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(4-бензил-4,5,6,7-терагидро-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-2-ил)никотинамида;
Ν-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-[3-(1-метил-4-пиперидинил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида;
N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(6-этил-4,5,6,7-терагидро-2Н-пиразоло[3,4-с]пиридин-2-ил)никотинамида;
их таутомеров, их гидратов, их пролекарств и их фармацевтически приемлемых солей.
21. Карбоксамидное соединение по любому из предыдущих пп. 1-3, которое имеет S конфигурацию на атоме углерода, несущем группу R1.
22. Карбоксамидное соединение по любому из предыдущих пп. 1-3 для применения при лечении.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-21 и носитель.
24. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения расстройства, нарушения или состояния, которое связано с повышенной активностью кальпаина.
25. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения нейродегенеративных расстройств или нарушений.
26. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3, где нейродегенеративное расстройство возникло в результате хронического дефицита кровоснабжения мозга, ишемии или травмы.
27. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза или болезни Хантингтона.
28. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения рассеянного склероза и сопутствующего поражения нервной системы.
29. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения эпилепсии.
30. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения боли.
31. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения поражения сердца после ишемических состояний сердца, поражения скелетных мышц, мышечных дистрофий, поражения в результате пролиферации гладкомышечных клеток, коронарного вазоспазма, церебрального вазоспазма, дегенерации желтого пятна, катаракт глаз или рестеноза кровеносных сосудов после ангиопластики.
32. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения поражений почек или хронических почечных заболеваний.
33. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для химиотерапии опухолей и их метастазов.
34. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения пациентов с ВИЧ инфекцией.
35. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения расстройства или нарушения, связанного с повышенным уровнем интерлейкина-I, TNF или Αβ.
36. Карбоксамидное соединение по любому из пп. 1-3 для лечения расстройства или нарушения, связанного с протозойной инфекцией, такой как малярия или токсоплазмоз.
37. Способ терапевтического и/или профилактического лечения млекопитающего, нуждающегося в лечении, введением эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-21 для лечения заболевания, состояния или нарушения по любому из пп. 24-36.
38. Применение карбоксамидного соединения по любому из пп. 1-21 для получения лекарственного препарата для лечения заболевания, состояния или нарушения, как указано в любом из пп. 24-36.
RU2014144285A 2012-04-03 2013-03-14 Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v RU2014144285A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261619590P 2012-04-03 2012-04-03
US61/619,590 2012-04-03
PCT/EP2013/055291 WO2013149800A1 (en) 2012-04-03 2013-03-14 Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors v

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014144285A true RU2014144285A (ru) 2016-05-27

Family

ID=47878073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014144285A RU2014144285A (ru) 2012-04-03 2013-03-14 Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9150545B2 (ru)
EP (1) EP2834230A1 (ru)
JP (1) JP2015512427A (ru)
CN (1) CN104364247A (ru)
CA (1) CA2867210A1 (ru)
MX (1) MX2014011998A (ru)
RU (1) RU2014144285A (ru)
SG (1) SG11201406345XA (ru)
WO (1) WO2013149800A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2773288C2 (ru) * 2016-09-28 2022-06-01 Блэйд Терапьютикс, Инк. Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3426674A4 (en) 2016-03-09 2019-08-14 Blade Therapeutics, Inc. CYCLIC KETO AMID COMPOUNDS AS CALPAIN MODULATORS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
AU2017292646A1 (en) 2016-07-05 2019-02-07 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
CA3038331A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
RU2020130012A (ru) * 2018-03-28 2022-04-29 Блэйд Терапьютикс, Инк. Способ лечения фиброзного заболевания

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4826835A (en) 1985-10-23 1989-05-02 Rorer Pharmaceutical Corporation Pyridyl-pyridazinone and pyridyl-pyrazolinone compounds and their use in the treatment of congestive heart failure
US4743608A (en) 1986-07-15 1988-05-10 Rorer Pharmaceutical Corporation Pyridone-pyridyl-imidazolyl and triazolyl compounds and their use as cardiotonic agents
DE19642591A1 (de) 1996-10-15 1998-04-16 Basf Ag Neue Piperidin-Ketocarbonsäure-Derivate, deren Herstellung und Anwendung
DE19650975A1 (de) 1996-12-09 1998-06-10 Basf Ag Neue heterocyclisch substituierte Benzamide und deren Anwendung
HUP0000475A3 (en) 1996-12-11 2002-11-28 Basf Ag Ketobenzamides as calpain inhibitors
US6083944A (en) 1997-10-07 2000-07-04 Cephalon, Inc. Quinoline-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors
DE19817461A1 (de) 1998-04-20 1999-10-21 Basf Ag Neue substituierte Benzamide, deren Herstellung und Anwendung
AU3818799A (en) 1998-04-20 1999-11-08 Basf Aktiengesellschaft Novel heterocyclically substituted amides with cysteine protease-inhibiting effect
DE19817459A1 (de) 1998-04-20 1999-10-21 Basf Ag Neue heterozyklische substituierte Amide, Herstellung und Anwendung
JP4782924B2 (ja) 1998-04-20 2011-09-28 アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 新規の置換アミド、それらの製造および使用
CN1297441A (zh) 1998-04-20 2001-05-30 Basf公司 用作为钙蛋白酶抑制剂的杂环取代酰胺
DE19818614A1 (de) 1998-04-20 1999-10-21 Basf Ag Neue substituierte Amide, deren Herstellung und Anwendung
AU4500399A (en) 1998-05-25 1999-12-13 Basf Aktiengesellschaft New heterocyclically substituted amides, their production and their use
DE10114762A1 (de) 2001-03-26 2002-10-02 Knoll Gmbh Verwendung von Cysteinprotease-Inhibitoren
US20070105781A1 (en) 2005-08-02 2007-05-10 Steve Lyons Inhibitors of serine proteases
JP5295976B2 (ja) * 2006-12-29 2013-09-18 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用
WO2008106130A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Tertiary amine substituted peptides useful as inhibitors of hcv replication
TWI453019B (zh) * 2007-12-28 2014-09-21 Abbvie Deutschland 甲醯胺化合物
TWI519530B (zh) * 2009-02-20 2016-02-01 艾伯維德國有限及兩合公司 羰醯胺化合物及其作為鈣蛋白酶（ｃａｌｐａｉｎ）抑制劑之用途
US8503367B2 (en) * 2009-12-09 2013-08-06 Marvell World Trade Ltd. Wireless communication signaling for aggregate data units
US8430139B2 (en) * 2009-12-11 2013-04-30 Agco Corporation Automated refilling connection for a liquid material container of an applicator
US8598211B2 (en) * 2009-12-22 2013-12-03 Abbvie Inc. Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors IV
US9051304B2 (en) 2009-12-22 2015-06-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2773288C2 (ru) * 2016-09-28 2022-06-01 Блэйд Терапьютикс, Инк. Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение

Also Published As

Publication number Publication date
CN104364247A (zh) 2015-02-18
US9150545B2 (en) 2015-10-06
US20150065477A1 (en) 2015-03-05
JP2015512427A (ja) 2015-04-27
EP2834230A1 (en) 2015-02-11
MX2014011998A (es) 2015-05-11
SG11201406345XA (en) 2014-11-27
WO2013149800A1 (en) 2013-10-10
CA2867210A1 (en) 2013-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7284830B2 (ja) タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
JP2019535664A5 (ru)
JP2023166614A (ja) Ｓｈｐ２ホスファターゼ阻害剤およびこれらの使用方法
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP2013534902A5 (ru)
JP2020510092A5 (ru)
JP2021506923A5 (ru)
RU2013132758A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(1H-ИНДАЗОЛ-4-ИЛ) ИМИДАЗОЛ [1,2-a]ПИРИДИН-3- КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ III ТИПА
JP2011516512A5 (ja) 新規な置換スピロ[シクロアルキル−１,３'−インドール]−２'(１'Ｈ)−オン誘導体およびｐ３８マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
JP2018500376A5 (ru)
JP2018530557A (ja) 置換ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸およびこの使用
WO2021028362A1 (en) Shp2 inhibitors
JP2016531874A5 (ru)
AU2013225533A1 (en) Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
JP2011500774A5 (ru)
RU2014144285A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
JP2018505903A5 (ru)
RU2014119244A (ru) Гетероциклические соединения и способы их использования
JP2019530725A5 (ru)
RU2020129785A (ru) Фармацевтические производные 6,5-гетеробициклического кольца
RU2012102424A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ Haspin КИНАЗЫ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170222