RU2014119250A - Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний - Google Patents

Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2014119250A
RU2014119250A RU2014119250/04A RU2014119250A RU2014119250A RU 2014119250 A RU2014119250 A RU 2014119250A RU 2014119250/04 A RU2014119250/04 A RU 2014119250/04A RU 2014119250 A RU2014119250 A RU 2014119250A RU 2014119250 A RU2014119250 A RU 2014119250A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyridin
dec
ylcarbamoyl
benzothiazol
Prior art date
Application number
RU2014119250/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2625315C2 (ru
Inventor
Ли Ванг
Джордж ДОУЭРТИ
Силу ВАН
Чжи-фу ТАО
Милан БРАНКО
Аарон Р. КАНЗЕР
Майкл Д. УЭНДТ
Сяохун СУН
Робин ФРЕЙ
Тодд М. ХАНСЕН
Джерард М. САЛЛИВАН
Эндрю ДЖАДД
Эндрю САУЭРС
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47116421&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014119250(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2014119250A publication Critical patent/RU2014119250A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2625315C2 publication Critical patent/RU2625315C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)Формула (I),или его терапевтически приемлемая соль, в которойX означает гетероарил; где гетероарил, обозначенный с помощью X, необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 R;Yозначает фенилен или C-C-гетероарилен, необязательно сконденсированный с одним или двумя кольцами, выбранными из группы, включающей C-C-циклоалкан, C-C-циклоалкен, бензол, C-C-гетероарен, C-C-гетероциклоалкан и C-C-гетероциклоалкен; где Yнеобязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, CO(O)R, OC(O)R, OC(O)OR, NH, NHR, N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHS(O)R, NRS(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), C(O)NH, C(O)NHR, C(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, C(O)NRSOR, SONH, SONHR, SON(R), CO(O)H, C(O)H, OH, CN, N, NO, F, Cl, Br и I;Lвыбран из группы, включающей (CRR), (CRR)-O-(CRR), (CRR)-C(O)-(CRR), (CRR)-S-(CRR), (CRR)-S(O)-(CRR), (CRR)-NRC(O)-(CRR), (CRR)-C(O)NR-(CRR), (CRR)-NR-(CRR), (CRR)-S(O)NR-(CRR)и (CRR)-NRS(O)-(CRR);Yозначает C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкенил, C-C-гетероциклоалкил или C-C-гетероциклоалкенил, необязательно сконденсированный с одним или двумя кольцами, выбранными из группы, включающей C-C-циклоалкан, C-C-циклоалкен, бензол, C-C-гетероарен, C-C-гетероциклоалкан и C-C-гетероциклоалкен; где Yнеобязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, CO(O)R, OC(O)R, OC(O)OR, NH, NHR, N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHS(O)R, NRS(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), C(O)NH, C(O)NHR, C(O)N(R), C(O)NHOH, C(O)NHOR, C(O)NHSOR, C(O)NRSOR, SONH, SONHR, SON(R), CO(O)H, C(O)H, OH, CN, N, NO, F, Cl, Br и I;Zвыбран из группы, включающей C(O)OR, C(O)NRR, C(O)R, NRC(O)R, NRC(O)NRR, OC(O)NRR, NRC(O)OR, C(=NOR)NRR, NRC(=NCN)NRR, NRS(O)NRR, S(O)R, S(O)NRR, N(R)S(O)R, NRC(=NR)NRR, C(=S)NRR, C(=NR)NRR, галоген, NOи CN; илиZвыбран из группы, включающейR, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей галоген, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил и C-C-галогеналкил;R, в каждом случае

Claims (16)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
Формула (I),
или его терапевтически приемлемая соль, в которой
X означает гетероарил; где гетероарил, обозначенный с помощью X, необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 R4;
Y1 означает фенилен или C5-C6-гетероарилен, необязательно сконденсированный с одним или двумя кольцами, выбранными из группы, включающей C3-C8-циклоалкан, C3-C8-циклоалкен, бензол, C5-C6-гетероарен, C3-C8-гетероциклоалкан и C3-C8-гетероциклоалкен; где Y1 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, C(O)R5, CO(O)R5, OC(O)R5, OC(O)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHS(O)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NR5C(O)NHR5, NR5C(O)N(R5)2, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR5, C(O)NHSO2R5, C(O)NR5SO2R5, SO2NH2, SO2NHR5, SO2N(R5)2, CO(O)H, C(O)H, OH, CN, N5, NO2, F, Cl, Br и I;
L1 выбран из группы, включающей (CR6R7)q, (CR6R7)s-O-(CR6R7)r, (CR6R7)s-C(O)-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S(O)2-(CR6R7)r, (CR6R7)s-NR6AC(O)-(CR6R7)r, (CR6R7)s-C(O)NR6A-(CR6R7)r, (CR6R7)s-NR6A-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S(O)2NR6A-(CR6R7)r и (CR6R7)s-NR6AS(O)2-(CR6R7)r;
Y2 означает C8-C14-циклоалкил, C8-C14-циклоалкенил, C8-C14-
гетероциклоалкил или C8-C14-гетероциклоалкенил, необязательно сконденсированный с одним или двумя кольцами, выбранными из группы, включающей C3-C8-циклоалкан, C3-C8-циклоалкен, бензол, C5-C6-гетероарен, C3-C8-гетероциклоалкан и C3-C8-гетероциклоалкен; где Y2 необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R8, OR8, SR8, S(O)R8, SO2R8, C(O)R8, CO(O)R8, OC(O)R8, OC(O)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(O)R8, NR8C(O)R8, NHS(O)2R8, NR8S(O)2R8, NHC(O)OR8, NR8C(O)OR8, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR8, NHC(O)N(R8)2, NR8C(O)NHR8, NR8C(O)N(R8)2, C(O)NH2, C(O)NHR8, C(O)N(R8)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR8, C(O)NHSO2R8, C(O)NR8SO2R8, SO2NH2, SO2NHR8, SO2N(R8)2, CO(O)H, C(O)H, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br и I;
Z1 выбран из группы, включающей C(O)OR9, C(O)NR10R11, C(O)R11, NR10C(O)R11, NR10C(O)NR10R11, OC(O)NR10R11, NR10C(O)OR9, C(=NOR10)NR10R11, NR10C(=NCN)NR10R11, NR10S(O)2NR10R11, S(O)2R9, S(O)2NR10R11, N(R10)S(O)2R11, NR10C(=NR11)NR10R11, C(=S)NR10R11, C(=NR10)NR10R11, галоген, NO2 и CN; или
Z1 выбран из группы, включающей
Figure 00000002
R1, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей галоген, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил и C1-C6-
галогеналкил;
R2, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей дейтерий, галоген, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил и C1-C6-галогеналкил;
два R2, которые присоединены к одному атому углерода, вместе с указанным атомом углерода необязательно образуют кольцо, выбранное из группы, включающей гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, циклоалкил и циклоалкенил;
R3, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей галоген, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил и C1-C6-галогеналкил;
R4, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей NR12R13, OR12, CN, NO2, галоген, C(O)OR12, C(O)NR12R13, NR12C(O)R13, NR12S(O)2R14, NR12S(O)R14, S(O)2R14, S(O)R14 и R14;
R5, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-гидроксиалкил, арил, гетероциклил, циклоалкил и циклоалкенил;
R6A независимо выбран из группы, включающей водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил и C1-C6-галогеналкил;
каждый R6 и R7, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей водород, R15, OR15, SR15, S(O)R15, SO2R15, C(O)R15, CO(O)R15, OC(O)R15, OC(O)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(O)R15, NR15C(O)R15, NHS(O)2R15, NR15S(O)2R15, NHC(O)OR15, NR15C(O)OR15, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR15, NHC(O)N(R15)2, NR15C(O)NHR15, NR15C(O)N(R15)2, C(O)NH2, C(O)NHR15, C(O)N(R15)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR15, C(O)NHSO2R15, C(O)NR15SO2R15, SO2NH2, SO2NHR15, SO2N(R15)2, CO(O)H, C(O)H, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br и I;
R8, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, арил, гетероциклил, циклоалкил и циклоалкенил; где R8, означающие C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил и C1-C6-галогеналкил, необязательно замещены 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R16, OR16, SR16, S(O)R16, SO2R16, C(O)R16, CO(O)R16, OC(O)R16, OC(O)OR16, NH2, NHR16, N(R16)2, NHC(O)R16, NR16C(O)R16, NHS(O)2R16, NR16S(O)2R16, NHC(O)OR16, NR16C(O)OR16, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR16, NHC(O)N(R16)2, NR16C(O)NHR16, NR16C(O)N(R16)2, C(O)NH2, C(O)NHR16, C(O)N(R16)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR16, C(O)NHSO2R16, C(O)NR16SO2R16, SO2NH2, SO2NHR16, SO2N(R16)2, CO(O)H, C(O)H, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br и I; где R8, означающие арил, гетероциклил, циклоалкил и циклоалкенил, необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, (O), OH, CN, NO2, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br и I;
R9 выбран из группы, включающей C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, циклоалкил, фенил и (CH2)1-4-фенил; и
каждый R10 и R11, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил, C1-C6-галогеналкил, фенил и (CH2)1-4-фенил; или
R10 и R11 или R10 и R9 вместе с атомом, с которым каждый связан, объединены с образованием гетероциклила;
Rk, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей
C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C7-гетероциклоалкил, C3-C7-циклоалкил и C1-C6-галогеналкил;
каждый R12 и R13, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей водород, C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, C1-C4-галогеналкил и (CH2)1-4-фенил;
R14, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил и C1-C4-галогеналкил;
R12 и R13 или R12 и R14 в каждом случае вместе с атомом, с которым каждый связан, необязательно объединены с образованием гетероциклила;
R15, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-гидроксиалкил, арил, гетероциклил, циклоалкил и циклоалкенил; где R15, означающие C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, C1-C4-галогеналкил и C1-C4-гидроксиалкил, необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей O-(C1-C4-алкил), NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, (O), OH, CN, NO2, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br и I;
R16, в каждом случае независимо, выбран из группы, включающей C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-гидроксиалкил, арил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, гетероарил, циклоалкил и циклоалкенил; где R16, означающие C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, C1-C4-галогеналкил и C1-C4-гидроксиалкил, необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из группы, включающей OCH3,
OCH2CH2OCH3 и OCH2CH2NHCH3;
q равно 1, 2 или 3;
s равно 0, 1, 2 или 3;
r равно 0, 1, 2 или 3;
где сумма s и r равна 0, 1 или 2;
m равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
p равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1 или его терапевтически приемлемая соль, где
Y1 означает пирролил, пиразолил или триазолил.
3. Соединение по п. 1 или его терапевтически приемлемая соль, где
Y1 означает пиридинил или фенил.
4. Соединение по п. 1 или его терапевтически приемлемая соль, где
X означает бензо[d]тиазолил, тиазоло[5,4-b]пиридинил, тиазоло[4,5-c]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, тиазоло[5,4-c]пиридинил, тиазоло[4,5-b]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиразинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил, которые необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 R4.
5. Соединение по п. 2 или его терапевтически приемлемая соль, где
X означает бензо[d]тиазолил, тиазоло[5,4-b]пиридинил, тиазоло[4,5-c]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, тиазоло[5,4-c]пиридинил, тиазоло[4,5-b]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиразинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил, которые необязательно замещены 1,
2, 3 или 4 R4.
6. Соединение по п. 3 или его терапевтически приемлемая соль, где
X означает бензо[d]тиазолил, тиазоло[5,4-b]пиридинил, тиазоло[4,5-c]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, тиазоло[5,4-c]пиридинил, тиазоло[4,5-b]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиразинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил, которые необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 R4.
7. Соединение по п. 2 или его терапевтически приемлемая соль, где
Z1 выбран из группы, включающей
Figure 00000003
.
8. Соединение по п. 3 или его терапевтически приемлемая соль, где
Z1 выбран из группы, включающей
Figure 00000004
.
9. Соединение по п. 2 или его терапевтически приемлемая соль, где
L1 означает (CR6R7)q; и
Y2 выбран из группы, включающей C8-C14-циклоалкил и C8-C14-гетероциклоалкил; где
R6 и R7 в каждом случае означают водород; и
q равно 1 или 2.
10. Соединение по п. 3 или его терапевтически приемлемая соль, где
L1 означает (CR6R7)q; и
Y2 выбран из группы, включающей C8-C14-циклоалкил и C8-C14-гетероциклоалкил; где
R6 и R7 в каждом случае означают водород; и
q равно 1 или 2.
11. Соединение по п. 2 или его терапевтически приемлемая соль, где
L1 выбран из группы, включающей (CR6R7)s-S(O)2-(CR6R7)r, (CR6R7)s-C(O)NR6A-(CR6R7)r и (CR6R7)s-S(O)2NR6A-(CR6R7)r;
Y2 выбран из группы, включающей C8-C14-циклоалкил и C8-C14-гетероциклоалкил;
s равно 0; r равно 0 или 1;
R6A независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C6-алкил; и
R6 и R7 в каждом случае означают водород.
12. Соединение по п. 3 или его терапевтически приемлемая соль, где
L1 выбран из группы, включающей (CR6R7)s-O-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S-(CR6R7)r, (CR6R7)s-S(O)2-(CR6R7)r, (CR6R7)s-NR6AC(O)-(CR6R7)r, (CR6R7)s-C(O)NR6A-(CR6R7)r, (CR6R7)s-NR6A-(CR6R7)r и (CR6R7)s-S(O)2NR6A-(CR6R7)r;
Y2 выбран из группы, включающей C8-C14-циклоалкил и C8-C14-гетероциклоалкил;
s равно 0; r равно 0 или 1;
R6A независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C6-алкил; и
R6 и R7 в каждом случае означают водород.
13. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил]-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[3,5-диметил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-(спиро[3.5]нон-7-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3,5-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-гидрокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-метокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(2-метоксиэтокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-
2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5,7-триметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-бромтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(пропан-2-илокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-(2-оксатрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-4,4-диметил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(морфолин-4-ил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-метокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-{6-[(метилсульфонил)карбамоил]-5-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-{6-[(циклопропилсульфонил)карбамоил]-5-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-{5-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]-6-(2H-тетразол-5-ил)пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{2-метил-4-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметокси]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{2-метил-3-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметокси]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{3-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметокси]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-циано-2-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиррол-3-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]-6-[8-([1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2'-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметокси)-3,4'-бипиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-
2(1H)-ил]-3-[1-({3-[2-(морфолин-4-ил)этокси]трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3'-метил-2'-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметокси)-3,4'-бипиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{2-метил-3-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илокси]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{5-циано-1-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил]-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]-6-[8-([1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]-6-[8-([1,3]тиазоло[4,5-c]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3,5-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{5-циано-2-метил-1-[2-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-
ил)этил]-1H-пиррол-3-ил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-{5-[5-циано-2-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиррол-3-ил]-6-[(метилсульфонил)карбамоил]пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-{5-[5-циано-2-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиррол-3-ил]-6-[(циклопропилсульфонил)карбамоил]пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-{5-(1-{[3-метокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-[(метилсульфонил)карбамоил]пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-метокси-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-{5-(1-{[3-метокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-[(морфолин-4-илсульфонил)карбамоил]пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-[5-(1-{[3-метокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[(трифторметил)сульфонил]карбамоил}пиридин-2-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
N-(1,3-бензотиазол-2-ил)-2-{6-[(циклопропилсульфонил)карбамоил]-5-(1-{[3-метокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-
ил)пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{5-хлор-1-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил]-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)(1,1-2H2)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(2-метоксиэтокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[1-(2-метоксиэтил)циклооктил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{2-циано-3-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-иламино]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{2-циано-3-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илсульфанил]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(имидазо[1,2-a]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-
карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(2-метил-3-{[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илкарбонил]амино}фенил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{2-метил-3-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илсульфамоил]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(2-метил-3-{метил[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илкарбонил]амино}фенил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(5-метил-1-{[3-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{2-метил-3-[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илкарбамоил]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(2-метил-3-{метил[трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил]амино}фенил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[2-(2-метоксиэтил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-
2(1H)-ил]-3-(5-циано-1-{[3-метокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-2-метил-1H-пиррол-3-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(2-оксатрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[2-циано-3-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илсульфонил)фенил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2'-[циклооктил(метил)амино]-3'-метил-3,4'-бипиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(2-метил-3-{метил[(трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-ил]карбамоил}фенил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-({1-[2-(метилсульфонил)этокси]циклооктил}метил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(2-оксатрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
3-[5-метил-1-(2-оксатрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-
пиразол-4-ил]-6-[8-([1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{2-метил-3-[метил(2-оксатрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илкарбонил)амино]фенил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(2-метил-3-{метил[трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-ил]сульфамоил}фенил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3'-метил-2'-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илсульфонил)-3,4'-бипиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-циано-2-метил-1-(2-оксатрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиррол-3-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{5-циано-2-метил-1-[(3-метил-2-оксатрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-1H-пиррол-3-ил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(имидазо[1,2-a]пиразин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3'-метил-2'-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илсульфанил)-3,4'-бипиридин-2-карбоновую кислоту;
2-{6-[(метилсульфонил)карбамоил]-5-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-
ил}-N-([1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-карбоксамид;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3'-метил-2'-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-иламино)-3,4'-бипиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(имидазо[1,2-b]пиридазин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
3-[5-метил-1-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил]-6-[8-([1,3]тиазоло[5,4-c]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(5-метоксиспиро[2.5]окт-5-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-{2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(5-метил-1-{[3-(метилсульфонил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-({3,5-диметил-7-[2-(метиламино)этокси]трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(5-метил-1-{[3-(2-{2-[2-(метиламино)этокси]этокси}этокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-({8-[(бензилокси)карбонил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}метил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновую кислоту;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-6'-оксо-1'-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илметил)-1',6'-дигидро-3,3'-бипиридин-2-карбоновую кислоту; и
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3,5-диметил-7-(2-{2-[2-(метиламино)этокси]этокси}этокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновую кислоту.
14. Композиция для лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфолейкозов T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичников, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки, указанная композиция содержит эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфолейкозов T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичников, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки у пациента, указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфолейкозов T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичников, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки у пациента, указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического средства или более чем одного дополнительного терапевтического средства.
RU2014119250A 2011-10-14 2012-10-11 Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака RU2625315C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161547162P 2011-10-14 2011-10-14
US61/547,162 2011-10-14
CNPCT/CN2012/079012 2012-07-23
CN2012079012 2012-07-23
PCT/US2012/059720 WO2013055897A1 (en) 2011-10-14 2012-10-11 8 - carbamoyl - 2 - (2,3- di substituted pyrid - 6 - yl) -1,2,3,4 -tetrahydroisoquinoline derivatives as apoptosis - inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014119250A true RU2014119250A (ru) 2015-11-20
RU2625315C2 RU2625315C2 (ru) 2017-07-13

Family

ID=47116421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014119250A RU2625315C2 (ru) 2011-10-14 2012-10-11 Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака

Country Status (36)

Country Link
EP (1) EP2766361B1 (ru)
JP (2) JP6155270B2 (ru)
KR (1) KR102019643B1 (ru)
AR (1) AR088327A1 (ru)
AU (2) AU2012322698A1 (ru)
BR (1) BR112014009053B1 (ru)
CA (1) CA2851364C (ru)
CL (1) CL2014000905A1 (ru)
CO (1) CO6950476A2 (ru)
CR (2) CR20200097A (ru)
CY (1) CY1118224T1 (ru)
DK (1) DK2766361T3 (ru)
DO (2) DOP2014000070A (ru)
EC (1) ECSP14000357A (ru)
ES (1) ES2598877T3 (ru)
GT (1) GT201400064A (ru)
HK (1) HK1200167A1 (ru)
HR (1) HRP20161319T1 (ru)
HU (1) HUE030589T2 (ru)
IL (1) IL231856A (ru)
LT (1) LT2766361T (ru)
ME (1) ME02514B (ru)
MX (1) MX356031B (ru)
PE (1) PE20141282A1 (ru)
PH (1) PH12015501498A1 (ru)
PL (1) PL2766361T3 (ru)
PT (1) PT2766361T (ru)
RS (1) RS55342B1 (ru)
RU (1) RU2625315C2 (ru)
SG (1) SG11201401279XA (ru)
SI (1) SI2766361T1 (ru)
TW (1) TWI571466B (ru)
UA (1) UA115042C2 (ru)
UY (1) UY34382A (ru)
WO (1) WO2013055897A1 (ru)
ZA (1) ZA201402556B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8889675B2 (en) 2011-10-14 2014-11-18 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
TWI561521B (en) * 2011-10-14 2016-12-11 Abbvie Inc Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
MX2017007629A (es) * 2014-12-09 2018-05-17 Abbvie Inc Compuestos inhibidores de bcl-xl que tienen una baja permeabilidad en las celulas y conjugados de anticuerpo-farmaco que los incluyen.
WO2016094517A1 (en) * 2014-12-09 2016-06-16 Abbvie Inc. Bcl-xl inhibitory compounds and antibody drug conjugates including the same
MX2017007641A (es) * 2014-12-09 2017-10-02 Abbvie Inc Conjugados de anticuerpo-farmaco con inhibidores de bcl-xl permeables en las celulas.
CN104473923B (zh) * 2014-12-29 2016-08-17 巩春智 一种防治慢性心力衰竭的药物组合物及其应用
WO2016131100A1 (en) * 2015-02-18 2016-08-25 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Methods of treating infectious diseases
US10195213B2 (en) 2015-03-13 2019-02-05 Unity Biotechnology, Inc. Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
MX2018015286A (es) * 2016-06-08 2019-08-12 Abbvie Inc Conjugados de anticuerpo anti-egfr y farmaco.
SG10201914119TA (en) * 2016-06-08 2020-02-27 Abbvie Inc Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
JP2019522643A (ja) * 2016-06-08 2019-08-15 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ９８抗体及び抗体薬物コンジュゲート
EP3468596A2 (en) * 2016-06-08 2019-04-17 AbbVie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
CN109562190A (zh) * 2016-06-08 2019-04-02 艾伯维公司 抗egfr抗体药物偶联物
CA3027033A1 (en) * 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
WO2017214233A1 (en) * 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-egfr antibody drug conjugates
WO2018092064A1 (en) * 2016-11-18 2018-05-24 Novartis Ag Combinations of mdm2 inhibitors and bcl-xl inhibitors
WO2019000236A1 (en) * 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019178433A1 (en) 2018-03-15 2019-09-19 Abbvie Inc. Abbv-621 in combination with anti-cancer agents for the treatment of pancreatic cancer
AR119494A1 (es) * 2019-07-29 2021-12-22 Servier Lab DERIVADOS DE 6,7-DIHIDRO-5H-PIRIDO[2,3-c]PIRIDAZIN-8-ILO, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SUS USOS COMO AGENTES PROAPOPTÓTICOS
WO2022115477A1 (en) 2020-11-24 2022-06-02 Novartis Ag Bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
EP4288434A1 (en) 2021-02-02 2023-12-13 Les Laboratoires Servier Selective bcl-xl protac compounds and methods of use
TW202400589A (zh) * 2022-05-06 2024-01-01 美商樹線生物科學公司 四氫異喹啉異雙功能ｂｃｌ—ｘｌ降解劑
WO2023215449A1 (en) * 2022-05-06 2023-11-09 Treeline Biosciences, Inc. Tetrahydroisoquinoline heterobifunctional bcl-xl degraders
WO2023225359A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof
WO2023225336A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Met bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2023225320A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Epha2 bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2023236814A1 (zh) * 2022-06-10 2023-12-14 成都先导药物开发股份有限公司 一种化合物及其在制备bcl-xl抑制剂中的用途

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
AU6964096A (en) 1995-09-15 1997-04-01 Pharmacia & Upjohn Company Aminoaryl oxazolidinone n-oxides
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
ATE385794T1 (de) * 2000-06-21 2008-03-15 Hoffmann La Roche Benzothiazolderivate zur behandlung von alzheimer und parkinson
US20060052382A1 (en) 2002-12-20 2006-03-09 Duffy Joseph L 3-Amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7307163B2 (en) 2004-04-19 2007-12-11 Symed Labs Limited Process for the preparation of linezolid and related compounds
DE602004020812D1 (de) 2004-07-20 2009-06-04 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
US7511013B2 (en) 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
WO2008098857A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminooxazolines as taar1 ligands
EP2148867B1 (en) 2007-04-19 2014-09-10 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
JP2010540635A (ja) 2007-10-02 2010-12-24 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピリミジンジオン誘導体
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
WO2009051782A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
CA2703591C (en) 2007-10-26 2013-05-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
CR20110389A (es) * 2008-12-19 2011-07-13 Abbott Lab Compuestos y métodos de uso
JP5770102B2 (ja) * 2008-12-19 2015-08-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド 複素環化合物と使用方法
KR20110123657A (ko) * 2010-05-07 2011-11-15 에스케이케미칼주식회사 피콜린아마이드 및 피리미딘-4-카복사미드 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
TWI561521B (en) * 2011-10-14 2016-12-11 Abbvie Inc Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20161319T1 (hr) 2016-12-16
EP2766361B1 (en) 2016-08-10
AU2017206246B2 (en) 2018-07-26
MX2014004556A (es) 2014-07-09
AU2017206246A1 (en) 2017-08-10
CO6950476A2 (es) 2014-05-20
GT201400064A (es) 2014-12-23
LT2766361T (lt) 2016-11-10
ZA201402556B (en) 2017-09-27
PH12015501498B1 (en) 2015-12-14
DK2766361T3 (en) 2016-12-05
JP2017197530A (ja) 2017-11-02
IL231856A0 (en) 2014-05-28
JP6395893B2 (ja) 2018-09-26
CL2014000905A1 (es) 2014-09-22
BR112014009053A2 (pt) 2017-06-13
WO2013055897A1 (en) 2013-04-18
UY34382A (es) 2013-05-31
CY1118224T1 (el) 2017-06-28
ME02514B (me) 2017-02-20
ES2598877T3 (es) 2017-01-30
RS55342B1 (sr) 2017-03-31
KR102019643B1 (ko) 2019-09-10
TWI571466B (zh) 2017-02-21
MX356031B (es) 2018-05-09
ECSP14000357A (es) 2015-11-30
TW201319064A (zh) 2013-05-16
HUE030589T2 (en) 2017-05-29
PL2766361T3 (pl) 2017-03-31
SI2766361T1 (sl) 2016-11-30
PH12015501498A1 (en) 2015-12-14
CA2851364A1 (en) 2013-04-18
NZ623100A (en) 2016-04-29
JP6155270B2 (ja) 2017-06-28
CR20140205A (es) 2014-07-17
RU2625315C2 (ru) 2017-07-13
PE20141282A1 (es) 2014-10-26
UA115042C2 (uk) 2017-09-11
AU2012322698A1 (en) 2014-04-17
DOP2014000070A (es) 2014-07-31
DOP2019000022A (es) 2019-02-15
IL231856A (en) 2017-07-31
CR20200097A (es) 2020-03-31
HK1200167A1 (zh) 2015-07-31
CA2851364C (en) 2020-03-10
SG11201401279XA (en) 2014-05-29
KR20140075793A (ko) 2014-06-19
AR088327A1 (es) 2014-05-28
BR112014009053B1 (pt) 2022-03-29
JP2014530238A (ja) 2014-11-17
PT2766361T (pt) 2016-10-27
EP2766361A1 (en) 2014-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2014530238A5 (ru)
US11485745B2 (en) Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
RU2017138100A (ru) Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
ES2791648T3 (es) Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida con éter cíclico y procedimientos de uso
ES2872555T3 (es) Inhibidores de HPK1 y métodos de uso de los mismos
ES2898965T3 (es) Sondas de formación de imágenes de la proteína Huntingtina
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
JP5881704B2 (ja) Ｎａｍｐｔの阻害のための新規な化合物及び組成物
ES2540996T3 (es) Compuestos de N-(1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida sustituidos como inhibidores de tirosina cinasa del receptor de tipo III
HRP20200962T1 (hr) Novi spojevi
JP2012528828A5 (ru)
HRP20170349T1 (hr) Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
JP2017530960A5 (ru)
RU2013143747A (ru) Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения
JP2021502356A5 (ru)
RU2012152548A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
HRP20160744T2 (hr) Heterocikličke tvari i njihova uporaba kao modulatora receptora tirozin kinaza tipa iii
RU2009142851A (ru) Ингибиторы киназы, пригодные для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний
JP2013523884A5 (ru)
WO2014113429A2 (en) Substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
RU2014119254A (ru) Средства, вызывающие апоптоз, для лечения злокачественных новообразований и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2018505903A5 (ru)
ES2875737T3 (es) Derivados de 2-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridina útiles como inhibidores de la actividad tirosina quinasa de ROR1 de mamíferos