RU2019120986A - Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 - Google Patents

Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 Download PDF

Info

Publication number
RU2019120986A
RU2019120986A RU2019120986A RU2019120986A RU2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
cancer
azaspiro
thio
methyl
Prior art date
Application number
RU2019120986A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2769132C2 (ru
RU2019120986A3 (ru
Inventor
Хуайсян ХАО
Фан Ли
Мэттью Дж. Ламарш
Хой-Цинь ВАН
Лейла ДАРДАЭЙ АЛГАЛАНДИС
Джеффри Адам ЭНГЕЛЬМАН
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Дба Массачусетс Дженерал Хоспитал
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Дба Массачусетс Дженерал Хоспитал filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019120986A publication Critical patent/RU2019120986A/ru
Publication of RU2019120986A3 publication Critical patent/RU2019120986A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769132C2 publication Critical patent/RU2769132C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (86)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
(i) ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемую соль и
(ii) ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтическую комбинацию по п. 1 или 2 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2 или фармацевтическая композиция по п. 3, где ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемая соль и ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемая соль предусмотрены в количествах, характеризующихся совместным терапевтическим эффектом, для применения в лечении рака.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 4 или фармацевтическая композиция по п. 4, где ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемая соль и ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемая соль предусмотрены в количествах, характеризующихся синергетическим эффектом, для применения в лечении рака.
6. Коммерческая упаковка, содержащая фармацевтическую комбинацию или фармацевтическую композицию по любому из пп. 1–5 вместе с инструкциями для их одновременного или последовательного введения для применения в лечении рака.
7. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак.
8. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, выбранный из анапластической крупноклеточной лимфомы, рака желудка, видов рака молочной железы, рака пищевода, колоректального рака, нейробластомы, воспалительной миофибробластической опухоли, рака почки, рака поджелудочной железы и рака легкого.
9. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный немелкоклеточный рак легкого.
10. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительную нейробластому.
11. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK.
12. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK, входящему в состав фармацевтической комбинации.
13. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, характеризующийся ALK–независимой устойчивостью к ингибитору ALK.
14. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или п. 2, фармацевтическая композиция по п. 3 или коммерческая упаковка по п. 6 для применения в качестве лекарственного препарата.
15. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3 или коммерческая упаковка по п. 6 для применения в лечении рака.
16. Применение фармацевтической комбинации по п. 1 или п. 2, фармацевтической композиции по п. 3 или коммерческой упаковки по п. 6 в изготовлении лекарственного препарата для лечения рака.
17. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества
(i) ингибитора ALK или его фармацевтически приемлемой соли и
(ii) ингибитора SHP2 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак.
19. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, выбранный из анапластической крупноклеточной лимфомы, рака желудка, видов рака молочной железы, рака пищевода, колоректального рака, нейробластомы, воспалительной миофибробластической опухоли, рака почки, рака поджелудочной железы и рака легкого.
20. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный немелкоклеточный рак легкого.
21. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительную нейробластому.
22. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK.
23. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK, входящему в состав фармацевтической комбинации.
24. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, характеризующийся ALK–независимой устойчивостью к ингибитору ALK.
25. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3, коммерческая упаковка по п. 6, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–24 или способ лечения рака по любому из пп. 17–24, где ингибитор ALK выбран из 5–хлор–N2–[2–изопропокси–5–метил–4–(4–пиперидинил)фенил]–N4–[2–(изопропилсульфонил)фенил]–2,4–пиримидиндиамина (церитиниба), (10R)–7–амино–12–фтор–2,10,16–триметил–15–оксо–10,15,16,17–тетрагидро–2H–8,4–(метено)пиразоло[4,3–h][2,5,11]–бензоксадиазациклотетрадецин–3–карбонитрила (лорлатиниба; PF–06463922),
Figure 00000001
26. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3, коммерческая упаковка по п. 6, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–24 или способ лечения рака по любому из пп. 17–24, где ингибитор ALK представляет собой 5–хлор–N2–[2–изопропокси–5–метил–4–(4–пиперидинил)фенил]–N4–[2–(изопропилсульфонил)фенил]–2,4–пиримидиндиамин (церитиниб).
27. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1, 2, 25 или 26, фармацевтическая композиция по любому из пп. 3, 25 или 26, коммерческая упаковка по любому из пп. 6, 25 или п. 26, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–26, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 14, 15 или пп. 18–26, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–26, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–26, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–26 или способ лечения рака по любому из пп. 17–26, где ингибитор SHP2 выбран из
6–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–фенилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–3–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–амина;
(R)–8–(6–амино–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
3–(2,3–дихлорфенил)–6–(1,8–диазаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–амина;
(R)–8–(6–амино–5–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(S)–8–(6–амино–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(1R,3R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(2S,4R)–4–амино–8–(6–амино–5–((2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(2R,4R)–4–амино–8–(6–амино–5–((2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(1R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–этил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(2R,4R)–4–амино–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(1R,3R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(1R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(5–((6–амино–2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(3S,4S)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(S)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((3–хлор–2–метилпиридин–4–ил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2,3–дихлорфенил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((3–(трифторметил)пиридин–4–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(2,3–дихлорфенил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2–хлор–3–метоксифенил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–этил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–5–((3–амино–2–(трифторметил)фенил)тио)–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
(R)–6–амино–2–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((3–(трифторметил)пиридин–4–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(4–хлорфенил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–фенилпиримидин–4(3H)–она;
(R)–6–(1–амино–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
2–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–5–(2,3–дихлорфенил)–3,7–дигидро–4H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–она;
(3S,4S)–8–(3–(2,3–дихлорпиридин–4–ил)–1H–пиразоло[3,4–b]пиразин–6–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
3–(6–амино–2–метилпиридин–3–ил)–6–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
(R)–3–(6–амино–2–метилпиридин–3–ил)–6–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
6–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–(3–хлор–2–(циклопропиламино)пиридин–4–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(3–хлор–2–метоксипиридин–4–ил)–3–метил–3,7–дигидро–4H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–она;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–4–гидрокси–2–оксо–1–фенил–2,5–дигидро–1H–пиррол–3–карбоксамида;
(R)–N–(3–((3–амино–5–(1–амино–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
(R)–N–(3–((3–амино–5–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–(фторметил)пиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–(фторметил)пиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
(S)–N–(3–((3–амино–5–(4–амино–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида и
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–5–бензил–4–гидрокси–1–метил–2–оксо–2,5–дигидро–1H–пиррол–3–карбоксамида.
RU2019120986A 2017-01-10 2018-01-08 Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 RU2769132C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762444493P 2017-01-10 2017-01-10
US62/444,493 2017-01-10
PCT/IB2018/050111 WO2018130928A1 (en) 2017-01-10 2018-01-08 Pharmaceutical combination comprising an alk inhibitor and a shp2 inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019120986A true RU2019120986A (ru) 2021-02-12
RU2019120986A3 RU2019120986A3 (ru) 2021-03-19
RU2769132C2 RU2769132C2 (ru) 2022-03-28

Family

ID=61028108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019120986A RU2769132C2 (ru) 2017-01-10 2018-01-08 Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20190343836A1 (ru)
EP (1) EP3568204B1 (ru)
JP (2) JP2020504136A (ru)
KR (1) KR102571130B1 (ru)
CN (1) CN110730678B (ru)
AU (1) AU2018207464B2 (ru)
CA (1) CA3048340A1 (ru)
ES (1) ES2964956T3 (ru)
IL (1) IL267617A (ru)
RU (1) RU2769132C2 (ru)
WO (1) WO2018130928A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
JP7044375B2 (ja) 2016-05-31 2022-03-30 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム Ｐｔｐｎ１１の複素環式阻害剤
SG10202110874TA (en) * 2016-06-07 2021-11-29 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
ES2810852T3 (es) 2016-06-14 2021-03-09 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2
KR20230156174A (ko) 2016-07-12 2023-11-13 레볼루션 메디슨즈, 인크. 다른자리 입체성 shp2 억제제로서의 2,5-이치환 3-메틸 피라진 및 2,5,6-3치환 3-메틸 피라진
AU2018210196B2 (en) 2017-01-23 2022-06-02 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric SHP2 inhibitors
CN110446709B (zh) 2017-01-23 2023-09-12 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的二环化合物
WO2019051084A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Revolution Medicines, Inc. SHP2 INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER
EP3681879A1 (en) 2017-09-11 2020-07-22 Krouzon Pharmaceuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2
RU2020115095A (ru) 2017-10-12 2021-11-12 Революшн Медсинз, Инк. Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2020123241A (ru) 2017-12-15 2022-01-17 Революшн Медсинз, Инк. Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
SG11202006778TA (en) 2018-03-02 2020-08-28 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical compounds
CA3094431C (en) 2018-03-19 2023-06-27 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate
WO2019182960A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Synblia Therapeutics, Inc. Shp2 inhibitors and uses thereof
SG11202010822SA (en) 2018-05-02 2020-11-27 Navire Pharma Inc Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11
EP3827009A4 (en) * 2018-07-24 2022-04-27 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. HETEROBICYCLIC COMPOUNDS TO INHIBIT SHP2 ACTIVITY
PE20211050A1 (es) 2018-08-10 2021-06-04 Navire Pharma Inc Inhibidores de ptpn11
US11459340B2 (en) 2018-09-18 2022-10-04 Nikang Therapeutics, Inc. Tri-substituted heteroaryl derivatives as Src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2020065452A1 (en) 2018-09-29 2020-04-02 Novartis Ag Manufacture of compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
CN111153899B (zh) * 2018-11-08 2023-12-01 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种取代吡啶化合物、其制备方法和用途
WO2020108590A1 (zh) 2018-11-30 2020-06-04 上海拓界生物医药科技有限公司 嘧啶并五元氮杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
EP3924053A1 (en) * 2019-02-12 2021-12-22 Novartis AG Pharmaceutical combination comprising tno155 and a krasg12c inhibitor
MX2021009562A (es) * 2019-02-12 2021-09-08 Novartis Ag Combinacion farmaceutica que comprende tno155 y un inhibidor de pd-1.
CN113382731A (zh) * 2019-02-12 2021-09-10 诺华股份有限公司 包含tno155和瑞博西尼的药物组合
JP2022522777A (ja) 2019-03-01 2022-04-20 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 二環式ヘテロアリール化合物及びその使用
US20230096028A1 (en) 2019-03-01 2023-03-30 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof
CN111647000B (zh) 2019-03-04 2021-10-12 勤浩医药（苏州）有限公司 吡嗪类衍生物及其在抑制shp2中的应用
AU2020232026A1 (en) 2019-03-07 2021-09-02 Merck Patent Gmbh Carboxamide-pyrimidine derivatives as shp2 antagonists
JP2022527013A (ja) 2019-04-08 2022-05-27 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｈｐ２拮抗薬としてのピリミジノン誘導体
BR112021024674A2 (pt) 2019-06-28 2022-05-31 Tuojie Biotech Shanghai Co Ltd Derivado heterocíclico de nitrogênio com cinco membros de pirimidina, método de preparação do mesmo e uso farmacêutico do mesmo
WO2021061515A1 (en) * 2019-09-23 2021-04-01 Synblia Therapeutics, Inc. Shp2 inhibitors and uses thereof
CN112724145A (zh) * 2019-10-14 2021-04-30 杭州雷索药业有限公司 用于抑制shp2活性的吡嗪衍生物
CA3159559A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
EP4054719A1 (en) 2019-11-04 2022-09-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
TW202132314A (zh) 2019-11-04 2021-09-01 美商銳新醫藥公司 Ｒａｓ抑制劑
PE20230249A1 (es) 2019-11-08 2023-02-07 Revolution Medicines Inc Compuestos de heteroarilo biciclicos y usos de estos
JP2023505100A (ja) 2019-11-27 2023-02-08 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 共有ｒａｓ阻害剤及びその使用
EP4069301A1 (en) * 2019-12-04 2022-10-12 Bayer Aktiengesellschaft Inhibitors of shp2
CN113135910A (zh) * 2020-01-19 2021-07-20 北京诺诚健华医药科技有限公司 嘧啶-4(3h)-酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
WO2021149817A1 (en) * 2020-01-24 2021-07-29 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
CN111265529B (zh) * 2020-02-22 2021-07-23 南京大学 蛋白酪氨酸磷酸酶shp2抑制剂在制备治疗银屑病药物中的应用
CN111393459B (zh) * 2020-04-16 2022-07-22 南京安纳康生物科技有限公司 Shp2抑制剂及其用途
AU2021267213B2 (en) * 2020-05-08 2023-11-30 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising TNO155 and nazartinib
WO2021236775A1 (en) * 2020-05-19 2021-11-25 The Regents Of The University Ofmichigan Small molecule degraders of shp2 protein
CN115916194A (zh) 2020-06-18 2023-04-04 锐新医药公司 用于延迟、预防和治疗针对ras抑制剂的获得性抗性的方法
AU2021344830A1 (en) 2020-09-03 2023-04-06 Revolution Medicines, Inc. Use of SOS1 inhibitors to treat malignancies with SHP2 mutations
KR20230067635A (ko) 2020-09-15 2023-05-16 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암의 치료에서 ras 억제제로서 인돌 유도체
CN114437116A (zh) * 2020-10-30 2022-05-06 赣江新区博瑞创新医药有限公司 杂环化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN112194652B (zh) * 2020-11-30 2021-03-05 北京华氏开元医药科技有限公司 4-羟甲基-1h-吲哚类化合物、制备方法及应用
CN112402385B (zh) * 2020-11-30 2022-04-01 北京华氏开元医药科技有限公司 4-羟甲基-1h-吲哚类化合物药物制剂及其制备方法
CN117396472A (zh) 2020-12-22 2024-01-12 上海齐鲁锐格医药研发有限公司 Sos1抑制剂及其用途
WO2022235870A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors for the treatment of cancer
CR20230570A (es) 2021-05-05 2024-01-22 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
US20220370456A1 (en) * 2021-05-05 2022-11-24 Huyabio International, Llc Combination therapies comprising shp2 inhibitors and egfr tyrosine kinase inhibitors
CN117500811A (zh) 2021-05-05 2024-02-02 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
AU2022306911A1 (en) * 2021-07-07 2024-02-22 Hinova Pharmaceuticals Inc. Synthesis and application of phosphatase degrader
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
KR20230106506A (ko) * 2022-01-03 2023-07-13 한국생명공학연구원 Cda 억제제를 포함하는 alk 저해제 내성 비소세포폐암 치료용 조성물
TW202342040A (zh) * 2022-02-21 2023-11-01 瑞士商諾華公司 藥物配製物
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007333394C1 (en) 2006-12-08 2011-08-18 Novartis Ag Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
BR112014028841B1 (pt) * 2012-05-23 2021-01-12 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Formas cristalinas 1 e 2, composição farmacêutica, uso da forma cristalina 1 para o tratamento de um estado de doença tratável pela inibição de alk e processo para a preparação de n-[5-(3,5-difluoro-benzil)-1h-indazol-3-il]-4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(tetra-hidro-piran-4-ilamino)- benzamida
CN105848682A (zh) * 2013-12-23 2016-08-10 诺华股份有限公司 药物组合
WO2015107493A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Novartis Ag 1 -pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
EP3094629B1 (en) 2014-01-17 2018-08-22 Novartis AG 1-(triazin-3-yl/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
JO3517B1 (ar) * 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
US10695426B2 (en) * 2014-08-25 2020-06-30 Pfizer Inc. Combination of a PD-1 antagonist and an ALK inhibitor for treating cancer
US9296721B1 (en) * 2015-02-13 2016-03-29 Yong Xu Method for preparing ALK inhibitor ceritinib
JP6878316B2 (ja) * 2015-06-19 2021-05-26 ノバルティス アーゲー Ｓｈｐ２の活性を阻害するための化合物および組成物
CN107922388B (zh) * 2015-06-19 2020-12-29 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的化合物和组合物
US10975080B2 (en) * 2015-06-19 2021-04-13 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
WO2017156397A1 (en) * 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
EP3515916B1 (en) * 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) * 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022184886A (ja) 2022-12-13
AU2018207464B2 (en) 2020-05-14
EP3568204A1 (en) 2019-11-20
JP2020504136A (ja) 2020-02-06
CA3048340A1 (en) 2018-07-19
KR102571130B1 (ko) 2023-08-28
ES2964956T3 (es) 2024-04-10
EP3568204B1 (en) 2023-08-30
RU2769132C2 (ru) 2022-03-28
CN110730678A (zh) 2020-01-24
US20220241277A1 (en) 2022-08-04
IL267617A (en) 2019-08-29
AU2018207464A1 (en) 2019-06-20
US20190343836A1 (en) 2019-11-14
CN110730678B (zh) 2022-07-15
WO2018130928A1 (en) 2018-07-19
RU2019120986A3 (ru) 2021-03-19
KR20190104530A (ko) 2019-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP2022184886A5 (ru)
US20230146795A1 (en) Enhancement of anti-tumor activity of shp2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
TWI409262B (zh) 二氫吡唑并嘧啶酮衍生物
JP2020504136A5 (ru)
WO2020231990A1 (en) Fgfr inhibitors and methods of use thereof
JP2019535664A5 (ru)
US20190292205A1 (en) Novel 2,3-Dihydro-1h-imidazo{1,2-a}pyrimidin-5-one and this 1,2,3,4-tetrahydropyrimido{1,2-a}pyrimidin-6-one Derivatives Comprising a Substituted Morpholine, Preparation Thereof and Pharmaceutical Use Thereof
EP3004109A1 (en) Imidazopyrrolidinone derivatives and their use in the treatment of disease
EP1608631A2 (en) Bi-cyclic pyrimidine inhibitors of tgf beta
JPWO2009054332A1 (ja) ピリドン置換ジヒドロピラゾロピリミジノン誘導体
WO2017214339A4 (en) Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
WO2017214458A4 (en) Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2018501209A5 (ru)
WO2023018810A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
JPWO2019189732A5 (ru)
JP2023545545A (ja) 複素環スピロ化合物及び使用方法
JP2022539208A (ja) チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用
KR20240031944A (ko) 암 등의 치료를 위한 shp2 억제제로서의 (s)-1-(5-((피리딘-3-일)티오)피라진-2-일)-4'h,6'h-스피로[피페리딘-4,5'-피롤로[1,2-b]피라졸]-4'-아민 유도체 및 유사 화합물
JP2024023699A (ja) 環式化合物およびその使用方法
JP2016537384A5 (ru)
HRP20231673T1 (hr) Inhibitori prmt5
JPWO2020032105A5 (ru)
US20210000830A1 (en) CANCER TREATMENT METHOD USING Trk INHIBITOR AND KINASE INHIBITOR IN COMBINATION