AR127308A1 - Inhibidores ras - Google Patents

Abstract

La invención caracteriza compuestos macrocíclicos y composiciones farmacéuticas y sus complejos proteínicos, capaces de inhibir las proteínas Ras y sus usos en el tratamiento de cánceres. Reivindicación 1: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, que tiene la estructura de la fórmula (1) en donde A es heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido, cicloalquileno de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido, arileno de 6 miembros opcionalmente sustituido o heteroarileno de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido; cada uno de X¹, X² y X³ se selecciona independientemente de CH₂, CHF, CF₂, C=O u O; m es 1 o 2; n es 0 o 1; R¹ es hidrógeno, heteroalquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido o heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido; R² es alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido; y R³ es alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido, heteroalquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y donde cada hidrógeno se enriquece opcionalmente, de manera independiente, isotópicamente por deuterio. Reivindicación 26: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, que tiene la estructura de un compuesto de la Tabla 1 o la Tabla 2. Reivindicación 27: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 33: Un método para la inhibición de una proteína Ras en una célula, donde el método comprende poner en contacto a la célula con una cantidad eficaz de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de este, de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, o una composición farmacéutica de la reivindicación 27.