RU2020123241A - Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 - Google Patents

Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 Download PDF

Info

Publication number
RU2020123241A
RU2020123241A RU2020123241A RU2020123241A RU2020123241A RU 2020123241 A RU2020123241 A RU 2020123241A RU 2020123241 A RU2020123241 A RU 2020123241A RU 2020123241 A RU2020123241 A RU 2020123241A RU 2020123241 A RU2020123241 A RU 2020123241A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
heterocycle
heteroaryl
membered
Prior art date
Application number
RU2020123241A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020123241A3 (ru
Inventor
Елена С. Колтун
Наинг Н. ААЙ
Андреас Бакл
Кевин Т. МЕЛЛЕМ
Брайан Р. БЛАНК
Дженнифер ПИТЦЕН
Ган Ван
Ашутош С. ДЖОГАЛЕКАР
Уолтер С. УОН
Кристос ЦИЦИЛОНИС
Цзе Джек Ли
Эдриан Лиэм ДЖИЛЛ
Джеймс Джозеф КРЕГГ
Original Assignee
Революшн Медсинз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Революшн Медсинз, Инк. filed Critical Революшн Медсинз, Инк.
Publication of RU2020123241A publication Critical patent/RU2020123241A/ru
Publication of RU2020123241A3 publication Critical patent/RU2020123241A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (72)

1. Соединение формулы II'
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или изомер, где:
A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, при этом циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил являются 5-12-членными моноциклическими или 5-12-членными полициклическими;
R1 независимо представляет собой в каждом случае -H, -C1-C6алкил, -C2-C6 алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, -OH, -OR6, галоген, -NO2, -CN, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6, моноциклический или полициклический гетероциклил, спирогетероциклил, гетероарил или оксо-группу, где каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, спирогетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими -OH, галогенами, -NO2, оксо-группами, =O, -CN, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, гетероциклом, арилом или гетероарилом;
Y1 представляет собой -S-, прямую связь, -NH-, -S(O)2-, -S(O)2-NH-, -C(=CH2)-, -CH2- или -S(О)-;
X1 представляет собой N или CR2;
X2 представляет собой N или CH;
B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5-12-членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5-12-членный гетероарил;
Y2 представляет собой -NRa-, -(CRa 2)m-, -O-, -C(O)-, -C(Ra)2NH-, -(CRa 2)mO-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2-, -N(Ra)C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(S)N(Ra)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)O-, -C(O)N(Ra)O-, -N(Ra)C(S)-, -C(S)N(Ra)- или -OC(O)O-; где связь с левой стороны Y2, как показано, присоединена к кольцу, а связь с правой стороны Y2, как показано, присоединена к R3;
Ra независимо представляет собой в каждом случае -H, -OH, -C3-C8циклоалкил, -C1-C6алкил, 3-12-членный гетероциклил или -(CH2)n-арил, где каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими -NH2, или где 2 Ra вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут объединяться с образованием 3-8-членного циклоалкила;
Rb независимо представляет собой в каждом случае -H, -OH, -C1-C6алкил, -C3-C8циклоалкил, -C2-C6алкенил, -(CH2)n-арил, гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил, гетероцикл, гетероарил или -(CH2)n-арил необязательно замещен одним или несколькими -OH, галогенами, -NO2, оксо-группами, -CN, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6, гетероцикла, арила, гетероарила, -(CH2)nOH, -C1-C6алкила, -CF3, -CHF2 или -CH2F;
R2 независимо представляет собой -H, -NH2, -ORb, -CN, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, галоген, -C(O)ORb, -C3-C8циклоалкил, арил, гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; где каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими -OH, галогенами, -NO2, оксо-группами, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, гетероциклами, арилами или гетероарилами;
R3 независимо представляет собой -H, -C1-C6алкил, 3-12-членный моноциклический или полициклический гетероцикл, 5-12-членный спирогетероцикл, C3-C8циклоалкил, -(CH2)n-Rb или -(CH2)nC(O)NR5R6, где каждый алкил, спирогетероцикл, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими -C1-C6алкилами, -OH, -NH2, -ORb, -NHRb, -(CH2)nOH, гетероциклилами, или спирогетероциклилами; или
R3 может объединяться с Ra с образованием 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5-12-членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, галогена, -OH, -ORb, -NH2, -NHRb, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -O-C(O)-NR5R6, -CF3, -CHF2, -CH2F или =O; где гетероарил и гетероциклил необязательно замещены -CN;
R5 и R6 независимо в каждом случае представляют собой -H, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, моноциклический или полициклический 3-12-членный гетероцикл, -OR7, -SR7, галоген, -NR7R8, -NO2, -CF3 или -CN;
R7 и R8 независимо в каждом случае представляют собой -H, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, -ORb или моноциклический или полициклический 3-12-членный гетероцикл, где каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими -OH, -SH, -NH2, -NO2 или -CN;
m независимо равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n независимо равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
при условии, что если X2 представляет собой N, а В-кольцо представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 3-4 атома азота, то
Figure 00000002
не является
Figure 00000003
;
а также при условии, что если X1 представляет собой N; Х2 представляет собой СН, и Y1 представляет собой NH; то R1 не является C3-C8циклоалкилом или гетероарилом.
2. Соединение формулы VI
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или изомер, где A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, при этом циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил являются 5-12-членными моноциклическими или 5-12-членными полициклическими;
R1 независимо представляет собой в каждом случае -H, -C1-C6алкил, -C2-C6 алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, -OH, -OR6, галоген, -NO2, -CN, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6, моноциклический или полициклический гетероциклил, спирогетероциклил, гетероарил или оксо-группу, где каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, спирогетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими -OH, галогенами, -NO2, оксо-группами, =O, -CN, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, гетероциклом, арилом или гетероарилом;
Y1 представляет собой -S-, прямую связь, -NH-, -S(O)2-, -S(O)2-NH-, -C(=CH2)-, -CH2- или -S(О)-;
X1 представляет собой N или C;
X2 представляет собой N или CH;
X3 представляет собой N или C;
B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический или полициклический 5-12-членный гетероцикл или моноциклический или полициклический 5-12-членный гетероарил;
D, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5-7-членный гетероцикл или моноциклический 5-7-членный гетероарил;
Y2 представляет собой -NRa-, -(CRa 2)m-, -O-, -C(O)-, -C(Ra)2NH-, -(CRa 2)mO-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2-, -N(Ra)C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(S)N(Ra)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)O-, -C(O)N(Ra)O-, -N(Ra)C(S)-, -C(S)N(Ra)- или -OC(O)O-; где связь с левой стороны Y2, как показано, присоединена к кольцу, а связь с правой стороны Y2, как показано, присоединена к R3;
Ra независимо представляет собой в каждом случае -H, -OH, -C3-C8циклоалкил, -C1-C6алкил, 3-12-членный гетероциклил или -(CH2)n-арил, где каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими -NH2, или где 2 Ra вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут объединяться с образованием 3-8-членного циклоалкила;
Rb независимо представляет собой в каждом случае -H, -OH, -C1-C6алкил, -C3-C8циклоалкил, -C2-C6алкенил, -(CH2)n-арил, гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; где каждый алкил, циклоалкил, алкенил, гетероцикл, гетероарил или -(CH2)n-арил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, галогена, -NO2, оксо, -CN, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6, гетероцикла, арила, гетероарила, -(CH2)nOH, -C1-C6алкила, -CF3, -CHF2 или -CH2F;
R2 независимо представляет собой -H, -NH2, -ORb, -CN, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, галоген, -C(O)ORb, -C3-C8циклоалкил, арил, гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; где каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими -OH, галогенами, -NO2, оксо-группами, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, гетероциклами, арилами или гетероарилами;
R3 независимо представляет собой -H, -C1-C6алкил, 3-12-членный моноциклический или полициклический гетероцикл, 5-12-членный спирогетероцикл, C3-C8циклоалкил или -(CH2)n-Rb, где каждый алкил, спирогетероцикл, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими -C1-C6алкилами, -OH, -NH2, -ORb, -NHRb, -(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)NR5R6, гетероциклилами или спирогетероциклилами; или
R3 может объединяться с Ra с образованием 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5-12-членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, галогена, -OH, -ORb, -NH2, -NHRb, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -O-C(O)-NR5R6, -CF3, -CHF2, -CH2F или =O; где гетероарил и гетероциклил необязательно замещены -CN;
R5 и R6 независимо в каждом случае представляют собой -H, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, моноциклический или полициклический 3-12-членный гетероцикл, -OR7, -SR7, галоген, -NR7R8, -NO2, -CF3 или -CN;
R7 и R8 независимо в каждом случае представляют собой -H, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, -ORb или моноциклический или полициклический 3-12-членный гетероцикл, где каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими -OH, -SH, -NH2, -NO2 или -CN;
m независимо равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n независимо равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
3. Соединение по п. 1 или 2, где Y1 представляет собой -S- или прямую связь.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где X1 представляет собой N.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где X1 представляет собой CR2.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, где X2 представляет собой N.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, где X2 представляет собой CН.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где B, включая атомы в точках присоединения, представляет собой моноциклический 5-12-членный гетероарил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где А представляет собой гетероциклоалкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, где А представляет собой арил или гетероарил.
11. Соединение по любому из пп. 1-8, где А представляет собой фенил или пиридил.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R1 независимо представляет собой -OH, -NO2, -CN, галоген или -NR5R6.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где Y2 представляет собой -NRa-.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где Ra представляет собой -H или C1-C6алкил.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где R3 представляет собой -C1-C6алкил, 3-12-членный моноциклический гетероцикл или 3-12-членный полициклический гетероцикл.
16. Соединение по любому из пп. 1-13, где R3 и Ra вместе с атомом, к которому они присоединены, объединяются с образованием 3-12-членного моноциклического гетероцикла, 3-12-членного полициклического гетероцикла или 5-12-членного спирогетероцикла.
17. Соединение по п. 16, где гетероцикл или спироцикл, образованный из R3 и Ra, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6алкила, -OH, галогена, -NH2, -NHRb, -CF3, -CHF2 или -CH2F.
18. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, стереоизомер или таутомер, выбранные из группы, состоящей из
Соединение 1
Figure 00000005
 2
Figure 00000006
 3
Figure 00000007
 4
Figure 00000008
 5
Figure 00000009
 6
Figure 00000010
 7
Figure 00000011
 8
Figure 00000012
 9
Figure 00000013
19. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, стереоизомер или таутомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
20. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или изомер и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ лечения заболевания, ассоциированного с модуляцией SHP2, у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, таутомера или изомера.
22. Способ по п. 21, где заболевание выбрано из группы, состоящей из синдрома Нунана, синдрома LEOPARD, ювенильных миеломоноцитарных лейкозов, нейробластомы, меланомы, острого миелоидного лейкоза и рака молочной железы, легких и толстой кишки.
23. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или изомер, для применения в лечении или предупреждении заболевания, ассоциированного с модуляцией SHP2.
24. Соединение по п. 23, где заболевание выбрано из группы, состоящей из синдрома Нунана, синдрома LEOPARD, ювенильных миеломоноцитарных лейкозов, нейробластомы, меланомы, острого миелоидного лейкоза и рака молочной железы, легких и толстой кишки.
25. Способ лечения заболевания, ассоциированного с модуляцией SHP2 у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтического состава по п. 20.
RU2020123241A 2017-12-15 2018-12-14 Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 RU2020123241A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762599583P 2017-12-15 2017-12-15
US62/599,583 2017-12-15
US201862678891P 2018-05-31 2018-05-31
US62/678,891 2018-05-31
PCT/US2018/065817 WO2019118909A1 (en) 2017-12-15 2018-12-14 Polycyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020123241A true RU2020123241A (ru) 2022-01-17
RU2020123241A3 RU2020123241A3 (ru) 2022-03-31

Family

ID=65003535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123241A RU2020123241A (ru) 2017-12-15 2018-12-14 Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2

Country Status (16)

Country Link
US (2) US11673901B2 (ru)
EP (1) EP3724189B1 (ru)
JP (1) JP7361693B2 (ru)
KR (1) KR20200099530A (ru)
CN (1) CN111433205B (ru)
AU (1) AU2018385713A1 (ru)
BR (1) BR112020009757A2 (ru)
CA (1) CA3084058A1 (ru)
CO (1) CO2020005887A2 (ru)
IL (1) IL275089A (ru)
MX (1) MX2020006273A (ru)
PH (1) PH12020550857A1 (ru)
RU (1) RU2020123241A (ru)
SG (1) SG11202004090YA (ru)
TW (1) TW201927791A (ru)
WO (1) WO2019118909A1 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10280171B2 (en) 2016-05-31 2019-05-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
EA036446B1 (ru) 2016-06-14 2020-11-11 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
CN116478132A (zh) 2016-07-12 2023-07-25 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的2,5-双取代型及2,5,6-三取代型3-甲基吡嗪
EP3515916B1 (en) 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
MX2019008696A (es) 2017-01-23 2019-09-13 Revolution Medicines Inc Compuestos de piridina como inhibidores de shp2 alostericos.
MX2019008695A (es) 2017-01-23 2019-09-11 Revolution Medicines Inc Compuestos biciclicos como inhibidores alostericos de shp2.
US11591336B2 (en) 2017-05-26 2023-02-28 D. E. Shaw Research, Llc Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
CA3074690A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor compositions and methods for treating cancer
US11701354B2 (en) 2017-09-29 2023-07-18 D. E. Shaw Research, Llc Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as SHP2 phosphatase inhibitors
EP3694848A1 (en) 2017-10-12 2020-08-19 Revolution Medicines, Inc. Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric shp2 inhibitors
JOP20180094A1 (ar) 2017-10-18 2019-04-18 Hk Inno N Corp مركب حلقي غير متجانس كمثبط بروتين كيناز
EP3724189B1 (en) 2017-12-15 2023-10-04 Revolution Medicines, Inc. Polycyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
CN110655520A (zh) * 2018-06-29 2020-01-07 上海青煜医药科技有限公司 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用
CN110156786B (zh) * 2018-02-13 2022-06-03 青煜医药研发(上海)有限公司 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用
WO2019158019A1 (zh) * 2018-02-13 2019-08-22 上海青煜医药科技有限公司 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用
US11466016B2 (en) 2018-03-02 2022-10-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical compounds
EP3768668A1 (en) 2018-03-21 2021-01-27 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
BR112020022224A2 (pt) 2018-05-02 2021-06-08 Navire Pharma, Inc. inibidores heterocíclicos substituídos de ptpn11
CA3107411C (en) * 2018-07-24 2023-09-26 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Heterobicyclic compounds for inhibiting the activity of shp2
SG11202100199UA (en) 2018-08-10 2021-02-25 Navire Pharma Inc 6-(4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3h)-one derivatives and related compounds as ptpn11 (shp2) inhibitors for treating cancer
US11459340B2 (en) 2018-09-18 2022-10-04 Nikang Therapeutics, Inc. Tri-substituted heteroaryl derivatives as Src homology-2 phosphatase inhibitors
US11179397B2 (en) 2018-10-03 2021-11-23 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyrimidine derivatives
CN111138412B (zh) 2018-11-06 2023-09-15 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物及其应用
US20220127271A1 (en) * 2018-11-07 2022-04-28 Shanghai Ringene Biopharma Co., Ltd. Nitrogen-containing fused heterocyclic shp2 inhibitor compound, preparation method, and use
TW202039498A (zh) * 2018-11-30 2020-11-01 大陸商上海拓界生物醫藥科技有限公司 嘧啶並五員氮雜環類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
CN113795483A (zh) 2019-03-07 2021-12-14 默克专利有限公司 作为shp2拮抗剂的甲酰胺-嘧啶衍生物
CA3135555C (en) 2019-04-02 2023-09-19 Array Biopharma Inc. Protein tyrosine phosphatase inhibitors
CN113646049A (zh) 2019-04-08 2021-11-12 默克专利有限公司 作为shp2拮抗剂的嘧啶酮衍生物
AU2020306124A1 (en) * 2019-06-28 2022-02-03 Tuojie Biotech (Shanghai) Co., Ltd. Pyrimidine five-membered nitrogen heterocyclic derivative, preparation method thereof and pharmaceutical use thereof
CN111704611B (zh) * 2019-07-25 2022-01-14 上海凌达生物医药有限公司 一类芳基螺环类shp2抑制剂化合物、制备方法和用途
CN112300160A (zh) * 2019-08-01 2021-02-02 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物、其制备及应用
EP3772513A1 (en) 2019-08-09 2021-02-10 C.N.C.C.S. S.c.a.r.l. Collezione Nazionale Dei Composti Chimici e Centro Screening Shp2 inhibitors
CA3154862A1 (en) 2019-09-24 2021-04-01 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of making and using the same
CN112574212B (zh) * 2019-09-30 2022-04-19 上海拓界生物医药科技有限公司 一种嘧啶并五元氮杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN110790711A (zh) * 2019-11-29 2020-02-14 都创(上海)医药科技有限公司 一种2-氯-4-氨基-6-甲基嘧啶化合物制备方法
CN113004282A (zh) * 2019-12-19 2021-06-22 首药控股(北京)有限公司 取代的炔基杂环化合物
WO2021121397A1 (zh) * 2019-12-19 2021-06-24 首药控股(北京)股份有限公司 取代的炔基杂环化合物
EP4110338A1 (en) 2020-02-28 2023-01-04 Novartis AG A triple pharmaceutical combination comprising dabrafenib, an erk inhibitor and a shp2 inhibitor
IL298917A (en) * 2020-06-11 2023-02-01 Betta Pharmaceuticals Co Ltd SHP2 inhibitors, preparations and uses thereof
WO2022017444A1 (zh) * 2020-07-24 2022-01-27 贝达药业股份有限公司 Shp2抑制剂及其组合物和应用
CN116724042A (zh) * 2020-08-10 2023-09-08 深圳微芯生物科技股份有限公司 一种杂三环类化合物及其制备方法和应用
WO2022135568A1 (zh) * 2020-12-25 2022-06-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种嘧啶并五元氮杂环类衍生物的晶型及其制备方法
EP4039685A1 (en) 2021-02-08 2022-08-10 Irbm S.P.A. Azabicyclic shp2 inhibitors
WO2022175752A1 (en) 2021-02-19 2022-08-25 Sudo Biosciences Limited Tyk2 inhibitors and uses thereof
EP4067358A1 (en) 2021-04-02 2022-10-05 C.N.C.C.S. S.c.a.r.l. Collezione Nazionale Dei Composti Chimici e Centro Screening (s)-1-(5-((pyridin-3-yl)thio)pyrazin-2-yl)-4'h,6'h-spiro[piperidine-4,5'-pyrrolo[1,2-b]pyrazol]-4'-amine derivatives and similar compounds as shp2 inhibitors for the treatment of e.g. cancer
TW202313041A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 瑞士商諾華公司 包含達拉菲尼、曲美替尼和shp2抑制劑之三重藥物組合
TW202317100A (zh) 2021-06-23 2023-05-01 瑞士商諾華公司 包含ｋｒａｓ ｇ１２ｃ抑制劑的藥物組合及其用於治療癌症之用途
CA3224341A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Novartis Ag Pharmaceutical combinations comprising a tead inhibitor and uses thereof for the treatment of cancers
WO2023109761A1 (zh) * 2021-12-15 2023-06-22 贝达药业股份有限公司 吡唑并嘧啶酮类化合物及其盐的结晶
WO2023230205A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
EP4345101A1 (en) 2022-09-29 2024-04-03 Irbm S.P.A. Azole derivatives as shp2 inhibitors

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2572728A (en) 1949-01-07 1951-10-23 American Cyanamid Co Hydroxybenzenesulfonamidopyra-zines and preparation of same
US2636882A (en) 1950-08-11 1953-04-28 Quaker Oats Co Preparation of 3-pyridols from 2-acylfurans
BE758503A (fr) 1969-11-07 1971-05-05 Shell Int Research Compositions pesticides
GB1459571A (en) 1974-09-12 1976-12-22 Pfizer Ltd Thiophene-2-sulphonamide derivatives and their use as therapeutic agents sheet orienting apparatus
JPS5762269A (en) 1980-10-03 1982-04-15 Ogawa Koryo Kk 2,3,5-trisubstituted pyrazine derivative
US4513135A (en) 1982-03-05 1985-04-23 Eli Lilly And Company Diaryl-pyrazine derivatives affecting GABA binding
DE3242195A1 (de) 1982-11-15 1984-05-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 2-aminopyrazine und verfahren zur herstellung von 2-aminopyrazinen und pyrazinen
JPH0249775A (ja) 1988-05-19 1990-02-20 Nippon Soda Co Ltd ６員環又は７員環を有する複素環化合物及びその製造方法
JPH04112877A (ja) 1990-09-04 1992-04-14 Nippon Soda Co Ltd 新規シアノピラジン誘導体及びその製造方法
EP0579835A4 (en) 1991-11-12 1994-06-01 Nippon Soda Co Wavelength conversion material for agriculture
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
GB9504854D0 (en) 1994-03-31 1995-04-26 Zeneca Ltd Nitrogen derivatives
WO1997029109A1 (en) 1996-02-07 1997-08-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrazolopyrimidines as crf receptor antagonists
CA2293400A1 (en) 1997-06-13 1998-12-17 Gerald Mcmahon Novel heteroaryl compounds for the modulation of protein tyrosine enzyme related cellular signal transduction
CA2382789A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Sugen, Inc. Phosphate mimics and methods of treatment using phosphatase inhibitors
WO2001060806A2 (en) 2000-02-16 2001-08-23 Neurogen Corporation Substituted arylpyrazines
US6921762B2 (en) * 2001-11-16 2005-07-26 Amgen Inc. Substituted indolizine-like compounds and methods of use
EP1446387B1 (en) 2001-11-21 2009-11-04 Pharmacia & Upjohn Company LLC Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
JP2005531520A (ja) 2002-03-28 2005-10-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 置換２，３−ジフェニルピリジン類
CA2494975A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 Pharmacia & Upjohn Company Llc Substituted 1,4-pyrazine derivatives
CN101899114A (zh) 2002-12-23 2010-12-01 惠氏公司 抗pd-1抗体及其用途
US7157460B2 (en) 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
JP2006525993A (ja) 2003-05-09 2006-11-16 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー Ｃｒｆ１受容体拮抗剤である化合物
GB0314057D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
FR2856684B1 (fr) 2003-06-26 2008-04-11 Sanofi Synthelabo Derives de diphenylpyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2005028480A2 (en) 2003-09-03 2005-03-31 Neurogen Corporation 5-aryl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds
ATE369370T1 (de) 2003-10-10 2007-08-15 Pfizer Prod Inc Substituierte 2h-(1,2,4)triazolo(4,3-a)pyrazine als gsk-3-inhibitoren
RU2006118325A (ru) 2003-10-27 2007-12-10 Астеллас Фарма Инк. (Jp) Производные пиразина и их фармацевтическое применение
DE102004015954A1 (de) 2004-04-01 2005-11-10 Ina-Schaeffler Kg Umschlingungstrieb
JP4978192B2 (ja) 2004-04-01 2012-07-18 アステラス製薬株式会社 ピラジン誘導体およびその医薬的使用
JP2008503591A (ja) 2004-06-22 2008-02-07 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ユビキチンリガーゼ阻害剤
CN101087767A (zh) 2004-12-23 2007-12-12 马林克罗特公司 荧光吡嗪衍生物及其在评估肾功能中的使用方法
WO2006113704A2 (en) 2005-04-18 2006-10-26 Neurogen Corporation Subtituted heteroaryl cb1 antagonists
BRPI0611863B1 (pt) 2005-06-22 2021-11-23 Plexxikon, Inc Composto, bem como composição e kit compreendendo o mesmo, composto intermediário na preparação do mesmo, método para tratamento e uso do mesmo
US20080274469A1 (en) 2005-10-21 2008-11-06 The Regents Of The University Of California C-Kit Oncogene Mutations in Melanoma
CN101267844A (zh) 2006-02-24 2008-09-17 马林克罗特公司 使用光学试剂的方法
JP2007277097A (ja) 2006-04-03 2007-10-25 Mie Univ 発光化合物、発光方法、及びその製造方法
WO2007117699A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 University Of South Florida Inhibition of shp2/ptpn11 protein tyrosine phosphatase by nsc-87877, nsc-117199 and their analogs
AU2007243280A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases
CA2650704A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Salts of pyridazine compounds
US7893058B2 (en) 2006-05-15 2011-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolopyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
JP2009538877A (ja) 2006-05-31 2009-11-12 ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ 変性疾患及び炎症性疾患の治療に有用なトリアゾロピラジン化合物
TW200808802A (en) 2006-06-06 2008-02-16 Schering Corp Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
ES2522589T3 (es) 2007-02-08 2014-11-17 Behavioral Recognition Systems, Inc. Sistema de reconocimiento conductual
CN101679418A (zh) 2007-04-06 2010-03-24 诺瓦提斯公司 用作蛋白质激酶抑制剂的[2,6]萘啶类化合物
US8133895B2 (en) 2007-05-10 2012-03-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Fused pyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
US8148369B2 (en) 2007-05-10 2012-04-03 Janssen Pharmaceutica Nv Fused pyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
EP2157090A4 (en) 2007-06-21 2011-09-07 Taisho Pharmaceutical Co Ltd PYRAZINAMIDVERBINDUNG
US8003797B2 (en) 2007-08-09 2011-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridine carboxamide orexin receptor antagonists
WO2009025823A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
US9174969B2 (en) 2008-07-21 2015-11-03 University Of South Florida Indoline scaffold SHP-2 inhibitors and cancer treatment method
JP2012507540A (ja) 2008-10-30 2012-03-29 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ピリダジンカルボキサミド・オレキシン受容体アンタゴニスト
DK2389372T3 (en) 2009-01-23 2015-12-14 Rigel Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF JAK pathway
WO2010121212A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. Indoline scaffold shp-2 inhibitors and method of treating cancer
EP2438041A4 (en) 2009-06-01 2012-11-21 Merck Sharp & Dohme PYRAZINE-carboxamide-orexin receptor Antagonist
MX353747B (es) 2009-08-17 2018-01-26 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Star Compuesto de union a proteina de choque termico, composiciones, y metodos para producir y usar los mismos.
CA2780713A1 (en) 2009-09-03 2011-03-10 Vancouver Biotech Ltd. Monoclonal antibodies against gonadotropin-releasing hormone receptor
US8673913B2 (en) 2009-11-13 2014-03-18 Case Western Reserve University SHP-2 phosphatase inhibitor
RU2617966C2 (ru) 2010-03-05 2017-04-28 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела против csf-1r человека и их применение
TW201200518A (en) * 2010-03-10 2012-01-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
EP2569304A1 (en) 2010-05-11 2013-03-20 Sanofi Substituted n-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines, preparation and therapeutic use thereof
US8703768B2 (en) 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds
ES2622519T3 (es) 2010-07-14 2017-07-06 Novartis Ag Componentes heterocíclicos agonistas del receptor IP
GB201106829D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Proximagen Ltd Heterocyclic compounds
US9127000B2 (en) 2011-02-23 2015-09-08 Intellikine, LLC. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2012149280A2 (en) * 2011-04-29 2012-11-01 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
CN103181918B (zh) 2011-05-04 2014-10-29 厦门大学 脂肪酸类化合物在制备预防和治疗肝癌药物中的应用
WO2013105063A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Novartis Ag Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
ES2618004T3 (es) 2012-08-07 2017-06-20 Merck Patent Gmbh Derivados de piridopirimidina como inhibidores de proteínas quinasas
MX2015005812A (es) 2012-11-08 2015-09-23 Pfizer Compuestos heteroaromaticos y su uso como ligandos de dopamina d1.
WO2014085490A1 (en) 2012-11-29 2014-06-05 Chemocentryx, Inc. Cxcr7 antagonists
WO2014113584A1 (en) 2013-01-16 2014-07-24 Rhode Island Hospital Compositions and methods for the prevention and treatment of osteolysis and osteoporosis
CA2900303A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Patent Gmbh Substituted quinoxaline derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur4
CN111139256A (zh) 2013-02-20 2020-05-12 诺华股份有限公司 使用人源化抗EGFRvIII嵌合抗原受体治疗癌症
PE20152004A1 (es) 2013-03-13 2016-02-07 Prothena Biosciences Ltd Inmunoterapia tau
CN103554038B (zh) 2013-06-19 2015-10-14 云南大学 多卤代苯腈喹唑啉酮化合物及其制备方法和用途
JP6473457B2 (ja) 2014-01-17 2019-02-20 ノバルティス アーゲー Ｓｈｐ２の活性を阻害するための１−（トリアジン−３−イル／ピリダジン−３−イル）−ピペリジン／ピペラジン誘導体およびその組成物
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
US10093646B2 (en) 2014-01-17 2018-10-09 Novartis Ag 1-pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of SHP2
CA2946759A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Treatment of h-ras-driven tumors
WO2016007731A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
DK3174868T3 (da) 2014-08-01 2021-11-08 Nuevolution As Forbindelser, der er aktive mod bromodomæner
US10472347B2 (en) 2014-11-18 2019-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrazine compounds with A2A antagonist properties
ES2881305T3 (es) 2014-12-17 2021-11-29 Siemens Healthcare Diagnostics Inc Diseño de ensayo sandwich para pequeñas moléculas
SG11201703880VA (en) 2014-12-23 2017-07-28 Novartis Ag Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
EP4289950A3 (en) 2015-01-09 2024-01-24 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic compounds that participate in cooperative binding and medical uses thereof
EP3750530A1 (en) 2015-02-05 2020-12-16 TyrNovo Ltd. Combinations of irs/stat3 dual modulators and anti-cancer agents for treating cancer
TWI714567B (zh) * 2015-04-03 2021-01-01 美商英塞特公司 作為lsd1抑制劑之雜環化合物
CN112625028A (zh) 2015-06-19 2021-04-09 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的化合物和组合物
EP3310779B1 (en) 2015-06-19 2019-05-08 Novartis AG Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
WO2016203405A1 (en) * 2015-06-19 2016-12-22 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
US10426842B2 (en) 2015-07-15 2019-10-01 The Curators Of The University Of Missouri Targeted nanoparticle conjugate and method for co-delivery of siRNA and drug
US9989535B2 (en) 2015-10-01 2018-06-05 Warp Drive Bio, Inc. Methods and reagents for analyzing protein-protein interfaces
WO2017156397A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
EP4108659A1 (en) 2016-06-07 2022-12-28 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
EA036446B1 (ru) 2016-06-14 2020-11-11 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
CN116478132A (zh) 2016-07-12 2023-07-25 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的2,5-双取代型及2,5,6-三取代型3-甲基吡嗪
EP3515916B1 (en) 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
AU2018207464B2 (en) 2017-01-10 2020-05-14 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising an ALK inhibitor and a SHP2 inhibitor
MX2019008695A (es) * 2017-01-23 2019-09-11 Revolution Medicines Inc Compuestos biciclicos como inhibidores alostericos de shp2.
MX2019008696A (es) 2017-01-23 2019-09-13 Revolution Medicines Inc Compuestos de piridina como inhibidores de shp2 alostericos.
AU2018239542C1 (en) 2017-03-23 2021-02-11 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as SHP2 inhibitors
CA3058953A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Revolution Medicines, Inc. Compounds that participate in cooperative binding and uses thereof
BR112019020967A2 (pt) 2017-04-05 2020-05-05 Revolution Medicines Inc métodos e reagentes para analisar interfaces de proteína-proteína
US11591336B2 (en) 2017-05-26 2023-02-28 D. E. Shaw Research, Llc Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
CA3074690A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor compositions and methods for treating cancer
EP3694848A1 (en) 2017-10-12 2020-08-19 Revolution Medicines, Inc. Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric shp2 inhibitors
EP3724189B1 (en) 2017-12-15 2023-10-04 Revolution Medicines, Inc. Polycyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
CN110156786B (zh) * 2018-02-13 2022-06-03 青煜医药研发(上海)有限公司 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用
WO2019158019A1 (zh) 2018-02-13 2019-08-22 上海青煜医药科技有限公司 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用
US10561655B2 (en) 2018-03-21 2020-02-18 Synblia Therapeutics, Inc. SHP2 inhibitors and uses thereof
AU2019251207A1 (en) 2018-04-10 2020-11-19 Revolution Medicines, Inc. SHP2 inhibitor compositions, methods for treating cancer and methods for identifying a subject with SHP2 mutations
PE20212112A1 (es) 2018-05-01 2021-11-04 Revolution Medicines Inc Analogos de rapamicina ligados a c40, c28 y c-32 como inhibidores de mtor
CA3098698A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Revolution Medicines, Inc. C26-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors
CA3111980A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
US11459340B2 (en) 2018-09-18 2022-10-04 Nikang Therapeutics, Inc. Tri-substituted heteroaryl derivatives as Src homology-2 phosphatase inhibitors
US11179397B2 (en) 2018-10-03 2021-11-23 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyrimidine derivatives
WO2020076723A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor compositions for use in treating cancer
US20220127271A1 (en) 2018-11-07 2022-04-28 Shanghai Ringene Biopharma Co., Ltd. Nitrogen-containing fused heterocyclic shp2 inhibitor compound, preparation method, and use
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
TW202039498A (zh) * 2018-11-30 2020-11-01 大陸商上海拓界生物醫藥科技有限公司 嘧啶並五員氮雜環類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
US20220073521A1 (en) 2018-11-30 2022-03-10 Tuojie Biotech (Shanghai) Co., Ltd. Pyrimidine and five-membered nitrogen heterocycle derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof
MX2021007468A (es) 2018-12-21 2021-08-05 Revolution Medicines Inc Compuestos que participan en la union cooperativa y usos de los mismos.
CN115873020A (zh) 2019-11-04 2023-03-31 锐新医药公司 Ras抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
TW201927791A (zh) 2019-07-16
BR112020009757A2 (pt) 2020-11-03
US20240101577A1 (en) 2024-03-28
RU2020123241A3 (ru) 2022-03-31
US20200407372A1 (en) 2020-12-31
CN111433205B (zh) 2024-01-19
PH12020550857A1 (en) 2021-05-17
JP7361693B2 (ja) 2023-10-16
JP2021506776A (ja) 2021-02-22
IL275089A (en) 2020-07-30
WO2019118909A1 (en) 2019-06-20
CO2020005887A2 (es) 2020-08-10
AU2018385713A1 (en) 2020-06-18
EP3724189A1 (en) 2020-10-21
EP3724189B1 (en) 2023-10-04
SG11202004090YA (en) 2020-05-28
CN111433205A (zh) 2020-07-17
KR20200099530A (ko) 2020-08-24
MX2020006273A (es) 2020-09-14
US11673901B2 (en) 2023-06-13
CA3084058A1 (en) 2019-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020123241A (ru) Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2019126455A (ru) Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
IL268030B2 (en) Bicyclics as allosteric shp2 inhibitors
JP2020505376A5 (ru)
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
JP2020506178A5 (ru)
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
JP2020536881A5 (ru)
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2019512505A5 (ru)
KR20170068597A (ko) 브로모도메인 저해제
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
RU2018122864A (ru) Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение
EP3743069A1 (en) Bcl-2 proteins degraders for cancer treatment
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2016509047A5 (ru)
RU2004109815A (ru) Пирролопиримидины в качестве средств ингибирования цистеинпротеаз
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
CA3127501A1 (en) Therapeutic agents and methods of treatment
US8044048B2 (en) Derivatives of sulindac, use thereof and preparation thereof
RU2011140064A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
ES2714100T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de mTor, pi3k
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола