JPH04112877A - 新規シアノピラジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なシアノピラジン誘導体及びその製造方法
に関するものである。

〔従来の技ｉＪ？　］ アミノ基およびンアノ基を有するピラジン誘導体は、ジ
アミノマレオニトリル（以下Ｄ　Ａ　Ｍ　Ｎと略す）ま
たはその同族体を出発原料として、数段階の化学合成（
Ｊ、Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、、３９巻、　１２３５頁［
１９７４］。

）、あるいは微生物ないし自動酸化による自己三量化反
応によって（特開平１−２５２２９５号、特願平１−２
２３２１５号等）合成する方法が知られている。しかし
、アミノ基やシアノ基以外にイオウを含む置換基を特定
の位置にもつピラジン誘導体の合成はこれまでにわずか
な例が知られているだけであった。（Ｓ、Ａｆｒｉｃａ
ｎ　ＺＡ　８３−０７，２７０［１９８４］、特開平２
−４９７７５号）〔発明が解決しようとする課題〕 所望の複素環化合物を短い反応工程で得ることは工業的
な観点からも重要であり、特に所定の位置に各種の変換
反応を行える置換基を簡便に導入できればその有用性は
太きい。

工業的な汎用原料であるＤＡＭＮ誘導体から短い工程で
このような有用な合成中間体を合成する方法の拡大がこ
れまでに期待されてきた。

〔課題を解決するための手段Ｉ Ｄ　Ａ　Ｍ　Ｎの類縁体である２、３−ジアミノ〜３−
（フェニルチオ）アクリロニトリル（以下ＤＡＡＮと略
す）は青酸とジフェニルジスルフィドから容易に誘導さ
れる合成原料である。　本発明者らはＤＡＡＮからの新
規化合物合成の研究過程でＤＡＡＮが酸化酵素の存在下
で二分子縮合し蛍光性のピラジン誘導体を生成すること
を認め、本発明に到達した。

即ち、本発明は一般式［Ｉコ （式中Ｒはアルキル基、アラルキル基、シクロアルキル
基、アルケニル基又は置換基を有してもよいアリール基
を示す）で表される新規ピラジン誘導体であり、また、
ＤＡＡＮの同族体である一般式［２］％式％ ［２］ （式中、Ｒは前記と同し意味を示す。）で表される化合
物を原料とする、−数式［１］をもつ化合物の製造方法
である。

以下、本発明を更に詳細に述へる。

原料となる一般式［２］をもつ化合物は特許記載の方法
で容易に合成できる。（ＷＯ８８１０１２６４）　　−
数式［２って表される化合物を酸性溶液に溶解し酸化酵
素を作用させると、迅速に反応が進行し所望の一般式［
１］で表される化合物が生成する。生成物は通常の単離
精製法で容易に純品かえられる。

本発明の反応は酸化的二量化縮合反応と考えられる。Ｄ
ＡＡＮの三量化によるピラジン環化合物は、脱離する分
子の違いにより、３，６−ビス（フェニルチオ）−２，
５−ピラジンジカルボニトリル、３，６−ジアミツー５
−フェニルチオ−２−ピラジンカルボニトリル等理論的
には１０種類の生成の可能性がある。原料化合物［２］
は、実際に無触媒では３．６−ジアミツー２．５−ピラ
ジンジカルボニトリルを与えるため（特願平１−２５２
２９５号）、本発明の３−置換−５，６−ジアミツー２
−ピラジンカルボニトリルを得るためには触媒の使用が
必須である。

触媒として種々の酸化酵素を探索した結果、ベルオキシ
ダーセ、なかんず（西洋ワサビペルオキシダーセ（ＥＣ
１，１１，１，７）が最適な酵素であった。この酵素は
過酸化水素を電子受容体として基質、を酸化する酵素で
あり、反応に際しては基質に対して当量以上の過酸化水
素を共存させる。　本発明の酸性溶液は、水と均一に混
合する有機溶媒を含む酸性水溶液が好ましい。用いる有
機溶媒は、水と均一に混合するものであれば反応を阻害
しない限りいかなる溶媒でもよい。テトラヒドロフラン
、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン（以下ＤＭＥ
と略す）のようなエーテル類、メタノール、エタノール
のようなアルコール類、アセトンのようなケトン類、ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミドなどを例示するこ
とが出来る。有機溶媒の混合比は用いる溶媒によって異
なるか、反応原料［２〕を均一に溶解する範囲か望まし
い。

溶液の酸性度の指標であるｐＨは１〜５、望ましくは２
〜４の範囲か適している。用いる酸は無機酸、有機酸等
いかなる酸でもよい。ｐＨの調節作用のある緩衝液を用
いてもよい。

反応温度は室温付近でもよいが、反応か極めて迅速に進
行するため冷却することが望ましい。　反応終了後、溶
媒抽出、クロマトグラフィーなどの通常の分離精製方法
によって目的物が容易に得られる。

本製造法によれば、いくつかの可能な反応経路のうち所
期の反応のみを選択的に進行させ、−段階で目的物を得
ることができる。

〔発明の効果〕

本発明で得られる化合物は、いずれも強い蛍光を有し、
それ自身蛍光増白剤等として利用可能であり、また、農
医薬として広く用いられる複素環化合物類の合成に有用
な合成中間体でもある。　本発明によれば、原料から単
一工程で一挙に有用な新規複素環化合物かえられること
になり、これは工業的に有利な製造法となる。

〔実施例〕

以下、実施例によって本発明をさらに具体的に説明する
。

実施例　ｌ 西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＥＣ１，１１，１，７）
　１５ｍｇを０．１Ｍクエン酸−クエン酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ＝３．４）　　１００ｍ１及び水７５ｍ１を
含む溶液に溶解し、これにＤＡＡＮ　３００ｍｇをＤＭ
Ｅ　２５ｍ１に溶解した溶液を加え更に３０％過酸化水
素水３００ｕ　ｌを加えて水冷下５時間撹拌した。生成
物を酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに供し５．６−ジアミツー３−フェニルチオ−
２−ピラジンカルボニトリルの淡黄色結晶を得た。

収量　１０３ｍｇ　　（２分子のＤＡＡＮから生成する
として収率５４Ｘ） 融点　　　　　：　　２２７−２３０Ｃ質量スペクトル
・　Ｍ＋＝２４３ 吸収スペクトル：　　　２９９　ｎｍ（アセトニトリル
）蛍光スペクトル：　λｅｍ＝４２５　ｎｍ　（λｅｘ
＝３４０　ｎｍ）（アセトニトリル） ＩＲスペクトル・　３４１０．３１８０．２２２０．１
６６０゜１３０７．７４１，６９０　　ｃｍ−１（ＫＢ
ｒ）高分解能質量スペクトル： 実測値　　　　　２４３．０５８１ 計算値（Ｃ１ｌ）！９Ｎ５Ｓ）　２４３．０５７８実施
例　２ ＤＡＡＮの代わりに２，３−ジアミノ−３−（４−クロ
ロフェニルチオ）アクリロニトリル３００ｍｇを用いて
実施例１と同様に反応させ５，６−ジアミツー３−（４
−クロロフェニル）チオ−２−ピラジンカルボニトリル
２５ｍｇ　　（収率１４ｘ）を得た。

融点　　　　　：　　２６５−２６８Ｃ（分解）質量ス
ペクトル：　　Ｍ＋＝２７７ 吸収スペク　トル：　　　２９９　　ｎｍ（アセトニト
リル）蛍光スペクトル・　λｅｍ＝４２２　ｎｍ　（λ
ｅｘ＝３１５　ｎｍ）（アセトニトリル） ＩＲスペクトル・　３４００．３２００．２２３０．１
６６０゜１３０８．８１８　　ｃｍ−１（Ｋ［ｌｒ）高
分解能質量スペクトル： 実測値　　　　　　２７７．０１８５ 計算値（Ｃ１１Ｈ８Ｎ５ＣＩＳ）　２７７．０１８８実
施例　３ ＤＡＡＮの代わりに２，３−ジアミノ−３−（４−トリ
ルチオ）アクリロニトリル３００ｍｇを用いて実施例１
と同様に反応させ５，６−ジアミツー３−（４−トリル
）チオ−２−ピラジンカルボニトリル３４ｍｇ　　（収
率Ｉ８％）　　を得た。

融点　　　　　：　　２６０−２６５Ｃ（分解）質量ス
ペクトル二Ｍ）・２５７ 吸収スペク　トル：　　　２９７　　ｎｍ（アセトニト
リル）蛍光スペクトル：　λｅｍ・４２４　ｎｍ　（λ
ｅｘ＝３４１　ｎｍ）（アセトニトリル） ＩＲ７，ベクトル：　　３４５０．３１８０．２２２０
．１６７０゜１３０７．８０８　　ａｍ−１（Ｋ１３ｒ
）高分解能質量スペクトル。

実測値　　　　　　２５７．０７３８

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼［１］ （式中Ｒはアルキル基、アラルキル基、シクロアルキル
   基、アルケニル基又は置換基を有してもよいアリール基
   を示す）で表される３−置換−５，６−ジアミノ−２−
   ピラジンカルボニトリル。
2. （２）一般式［２］ ▲数式、化学式、表等があります▼［２］ （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される化合
   物を酸化触媒存在下に二量化縮合させることによる一般
   式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼［１］ （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される３−
   置換−５，６−ジアミノ−２−ピラジンカルボニトリル
   の製造方法。