RU2011140064A - Ингибиторы тирозинкиназы брутона - Google Patents

Ингибиторы тирозинкиназы брутона Download PDF

Info

Publication number
RU2011140064A
RU2011140064A RU2011140064/04A RU2011140064A RU2011140064A RU 2011140064 A RU2011140064 A RU 2011140064A RU 2011140064/04 A RU2011140064/04 A RU 2011140064/04A RU 2011140064 A RU2011140064 A RU 2011140064A RU 2011140064 A RU2011140064 A RU 2011140064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
groups
group
hydroxy
halogen
lower alkyl
Prior art date
Application number
RU2011140064/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2542585C2 (ru
Inventor
Стивен Джозеф Бертел
Фариборз ФИРООЗНИЯ
Даниел ФИШЛОК
Юн-Баэ ХОН
Янь ЛОУ
Маттью С. ЛУКАС
Тимоти Д. Оуэнс
Кешаб Сарма
Захари Кевин Суини
Джошуа Пол Джерджели ТАЙДЖЕРЛИ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42097405&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011140064(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2011140064A publication Critical patent/RU2011140064A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2542585C2 publication Critical patent/RU2542585C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы А:где:R представляет собой H, -R, -R-R-R, -R-Rили -R-R;Rпредставляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;Rпредставляет собой -С(=O), -С(=O)O, -C(=O)NR, -NHC(=O)O, -C(R), -C(=NH)NR, -S(=O), -О, -C(R)C(=O), -C(R)C(=O)NR, -C(R), N(R)C(=O), -OC(R), -C(R)NRили -C(=NH),каждый Rнезависимо представляет собой H, низший алкил или низший галогеналкил;Rпредставляет собой Н или R;Rпредставляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы вместе могут образовывать кольцо;Х представляет собой СН или N;Xпредставляет собой СН или N, при условии, что, когда Х пред�

Claims (30)

1. Соединение формулы А:
Figure 00000001
где:
R представляет собой H, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;
R2 представляет собой -С(=O), -С(=O)O, -C(=O)NR2', -NHC(=O)O, -C(R2')2, -C(=NH)NR2', -S(=O)2, -О, -C(R2')2C(=O), -C(R2')2C(=O)NR2', -C(R2')2, N(R2')C(=O), -OC(R2')2, -C(R2')2NR2' или -C(=NH),
каждый R2' независимо представляет собой H, низший алкил или низший галогеналкил;
R3 представляет собой Н или R4;
R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы вместе могут образовывать кольцо;
Х представляет собой СН или N;
X' представляет собой СН или N, при условии, что, когда Х представляет собой N, X' представляет собой СН;
Y1 представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил;
Y2' и каждый Y2 независимо представляют собой галоген, оксим или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низший алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшего галогеналкила, карбоксигруппы, аминогруппы и галогена;
n обозначает 0, 1 или 2; и
Z* выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где:
Q представляет собой C(Y3) или N;
каждый Y3 независимо представляет собой Н, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d;
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4с представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, гидроксинизшего алкила, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами, алкоксинизшими алкилами или гидроксинизшими алкилами; и
Y5 представляет собой галоген, гидроксигруппу, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил, цианогруппу или низший галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п.1:
Figure 00000005
где:
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;
R2 представляет собой -С(=О), -С(=O)O, -C(=O)NR2', -NHC(=O)O, -C(R2')2, -C(=NH)NR2' или -S(=O)2;
каждый R2' независимо представляет собой Н или низший алкил;
R3 представляет собой Н или R4;
R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы могут вместе образовывать кольцо;
Х представляет собой СН или N;
X' представляет собой СН или N, при условии что когда Х представляет собой N, X' представляет собой СН;
Y1 представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил;
Y2' и каждый Y2 независимо представляет собой галоген, оксим или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшего галогеналкила, карбоксигруппы, аминогруппы и галогена;
n обозначает 0, 1 или 2;
каждый Y3 независимо представляет собой галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d;
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами, алкоксинизшими алкилами или гидроксинизшими алкилами; и
Y5 представляет собой галоген, гидроксигруппу, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил, цианогруппу или низший галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы II по п.1:
Figure 00000006
где:
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;
R2 представляет собой -С(=O), -С(=O)O, -C(=O)NR2', -C(R2')2 или -S(=O)2;
каждый R2' независимо представляет собой Н или низший алкил;
R3 представляет собой Н или R4;
R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы могут вместе образовывать кольцо;
Х представляет собой СН или N;
X' представляет собой СН или N, при условии что когда Х представляет собой N, X' представляет собой СН;
Y1 представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил;
Y2' и каждый Y2 независимо представляет собой галоген, оксим или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшего галогеналкила, карбоксигруппы, аминогруппы и галогена;
n обозначает 0, 1 или 2;
каждый Y3 независимо представляет собой Н, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d;
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами, алкоксинизшими алкилами или гидроксинизшими алкилами; и
Y5 представляет собой галоген, гидроксигруппу, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил, цианогруппу или низший галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы III по п.1:
Figure 00000007
где:
Q представляет собой C(Y3) или N;
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;
R2 представляет собой -С(=O), -О, -С(=O)O, -C(=O)NR2', -С(R2')2, -C(R2')2C(=O), -C(R2')2C(=O)NR2', C(R2')2 N(R2')C(=O), -OC(R2')2, -C(=NH), -C(R2')2NR2' или -S(=O)2;
каждый R2' независимо представляет собой Н или низший алкил;
R3 представляет собой Н или R4;
R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы вместе могут образовывать кольцо;
Х представляет собой СН или N;
X' представляет собой СН или N, при условии, что, когда Х представляет собой N, X' представляет собой СН;
Y1 представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил;
Y2' и каждый Y2 независимо представляет собой галоген, оксим или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшего галогеналкила, карбоксигруппы, аминогруппы и галогена;
n обозначает 0, 1 или 2;
каждый Y3 независимо представляет собой Н, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d;
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, гидроксинизшего алкила, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами, алкоксинизшими алкилами или гидроксинизшими алкилами; и
Y5 представляет собой галоген, гидроксигруппу, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил, цианогруппу или низший галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где Y1 представляет собой метил и Y5 представляет собой галоген.
6. Соединение по п.5, где Х представляет собой СН и X' представляет собой СН.
7. Соединение по п.6, где Y5 представляет собой F, n обозначает 0 и m обозначает 0.
8. Соединение по п.7, где Y2' представляет собой гидроксиметил.
9. Соединение по п.8, где Q представляет собой СН.
10. Соединение по п.8, где Q представляет собой N.
11. Соединение по п.9, где Y4 представляет собой трет-бутил.
12. Соединение по п.10, где Y4 представляет собой трет-бутил.
13. Соединение по п.9, где Y4 представляет собой изо-пропил.
14. Соединение по п.10, где Y4 представляет собой изо-пропил.
15. Соединение по п.11, где R представляет собой -R1-R3; R1 представляет собой пиридил; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил, замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
16. Соединение по п.12, где R представляет собой -R1-R3; R1 представляет собой пиридил; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный низшим алкилом.
17. Соединение по п.13, где R представляет собой -R1-R3; R1 представляет собой пиридил; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный низшим алкилом.
18. Соединение по п.14, где R представляет собой -R1-R3; R1 представляет собой пиридил; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный низшим алкилом.
19. Соединение по п.11, где R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(СН3)2; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой низшую алкиламиногруппу, низшую алкилдиаминогруппу или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
20. Соединение по п.12, где R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(СН3)2; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой низшую алкиламиногруппу, низшую алкилдиаминогруппу или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
21. Соединение по п.13, где R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(СН3)2; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой низшую алкиламиногруппу, низшую алкилдиаминогруппу или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
22. Соединение по п.14, где R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(СН3)2; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой низшую алкиламиногруппу, низшую алкилдиаминогруппу или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
23. Способ лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения ингибитора Btk по любому из п.п.1-22 в терапевтически эффективном количестве.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение ингибитор Btk по любому из пп.1-22, в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
25. Соединение по любому из пп.1-22 для применения для лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния.
26. Способ получения соединения по п.8, включающий стадию:
Figure 00000008
обработки соединения формулы VI 2-хлор-6-фторбензальдегидом и 5 карбонатом металла с получением соединения формулы VII.
27. Способ по п.26, дополнительно включающий стадию:
Figure 00000009
восстановления соединения формулы VII с получением соединения формулы VIII.
28. Способ получения соединения по п.10, включающий стадии:
a) циклизации производного 2-диметоксиметил-6-фторбензойной кислоты с помощью гидразингидрата и
b) обработки продукта со стадии а) 2-хлор-6-фторбензальдегидом и карбонатом цезия; или
включающий стадии:
Figure 00000010
a) образования арилбромида с помощью комбинации реагента Гриньяра и алкиллития при некриогенной температуре с получением соединения формулы IV;
b) получения ортолитиевого соединения формулы IV, где Y4 представляет собой низший алкил или циклоалкил; и
c) карбоксилирования продукта со стадии b) с получением соединения формулы V, и необязательно также включающий стадию:
Figure 00000011
d) циклизации соединения формулы V с помощью гидразина с получением соединения формулы VI, где Y4 представляет собой низший алкил или циклоалкил.
29. Способ получения соединения по п.10, включающий стадии:
Figure 00000012
a) нагревания соединения формулы IX, где Y7 представляет собой бороновую кислоту или пинаколборонат, до температуры от около 40°С до 150°С, в присутствии палладиевого катализатора, основания и фосфина; и
b) обработки продукта со стадии а) приблизительно 20% водным раствором 1,4-диоксана с получением соединения формулы X.
30. Соединение формулы VI:
Figure 00000013
где:
Q представляет собой СН или N;
каждый Y3 независимо представляет собой H, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a или Y4b;
Y4a представляет собой низший алкил или циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими гидроксигруппами, низшими алкоксигруппами или галогенами;
Y4b представляет собой аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу; и
Y5 представляет собой галоген.
RU2011140064/04A 2009-03-02 2010-02-25 Ингибиторы тирозинкиназы брутона RU2542585C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20902109P 2009-03-02 2009-03-02
US61/209,021 2009-03-02
US30006410P 2010-02-01 2010-02-01
US61/300,064 2010-02-01
PCT/EP2010/052394 WO2010100070A1 (en) 2009-03-02 2010-02-25 Inhibitors of bruton's tyrosine kinase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011140064A true RU2011140064A (ru) 2013-04-10
RU2542585C2 RU2542585C2 (ru) 2015-02-20

Family

ID=42097405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011140064/04A RU2542585C2 (ru) 2009-03-02 2010-02-25 Ингибиторы тирозинкиназы брутона

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8299077B2 (ru)
EP (1) EP2403846B1 (ru)
JP (1) JP5512707B2 (ru)
KR (1) KR101347978B1 (ru)
CN (2) CN102341383B (ru)
AR (1) AR076066A1 (ru)
AU (1) AU2010220435B2 (ru)
BR (1) BRPI1009112A2 (ru)
CA (1) CA2753341C (ru)
CL (1) CL2011002115A1 (ru)
ES (1) ES2607644T3 (ru)
HK (2) HK1164859A1 (ru)
IL (1) IL214351A0 (ru)
MX (1) MX339583B (ru)
PE (2) PE20120081A1 (ru)
RU (1) RU2542585C2 (ru)
SG (1) SG173816A1 (ru)
TW (2) TW201439080A (ru)
WO (1) WO2010100070A1 (ru)
ZA (1) ZA201301679B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2646758C2 (ru) * 2013-12-05 2018-03-07 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероарил пиридоны и азапиридоны с электрофильной функциональностью
RU2653500C2 (ru) * 2013-12-13 2018-05-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Ингибиторы тирозинкиназы брутона

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8258134B2 (en) * 2008-04-16 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridazinone glucokinase activators
MX2010013478A (es) * 2008-07-02 2010-12-20 Hoffmann La Roche Nuevas fenilpirazinonas como inhibidores de cinasa.
CN102159214A (zh) 2008-07-16 2011-08-17 药品循环公司 用于实体肿瘤的治疗的布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
PT2411393E (pt) 2009-03-23 2014-02-21 Glenmark Pharmaceuticals Sa Derivados de pirimidina-diona fundidos como moduladores de trpa1
CN107898791A (zh) 2010-06-03 2018-04-13 药品循环有限责任公司 布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的应用
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
JP5841602B2 (ja) * 2010-09-01 2016-01-13 ジーアイリード コネチカット インコーポレーテッドＧｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ，Ｉｎｃ． ピリジノン／ピラジノン、その作製方法、および使用方法
US8975260B2 (en) 2010-09-01 2015-03-10 Genetech, Inc Pyridazinones, method of making, and method of use thereof
EP2709997B1 (en) 2011-05-17 2016-06-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2726077A4 (en) * 2011-06-28 2014-12-10 Pharmacyclics Inc METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING BONE RESORPTION
JP2014520863A (ja) 2011-07-13 2014-08-25 ファーマサイクリックス，インク． Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの阻害剤
MX349372B (es) * 2011-08-17 2017-07-26 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-cinasa de bruton.
MX361772B (es) * 2011-10-19 2018-12-17 Pharmacyclics Llc Uso de inhibidores de la tirosina cinasa de bruton (btk).
BR112014010460A2 (pt) * 2011-11-03 2017-04-18 Hoffmann La Roche composto, composição farmacêutica, processo para produzir uma composição farmacêutica, método de tratamento, kit e uso de uma composição farmacêutica
PE20141686A1 (es) * 2011-11-03 2014-11-08 Hoffmann La Roche Compuestos de piperazina alquilados como inhibidores de actividad btk
UA111756C2 (uk) * 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
RU2014126750A (ru) * 2011-12-09 2016-01-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Ингибиторы тирозинкиназы брутона
CN104662018B (zh) 2012-04-20 2017-10-24 阿迪维纳斯治疗有限公司 取代的杂双环化合物、组合物及其医疗应用
WO2013157021A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
WO2014018567A1 (en) 2012-07-24 2014-01-30 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
WO2014025976A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroaromatic compounds as bruton's tyrosine kinase (btk) inhibitors
KR20150054994A (ko) * 2012-09-13 2015-05-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 브루톤 티로신 키나아제의 억제제
EP2920162B1 (en) * 2012-11-16 2017-04-19 F. Hoffmann-La Roche AG Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2925323B1 (en) * 2012-11-30 2017-05-17 F. Hoffmann-La Roche AG An inhibitor of bruton's tyrosine kinase
JP6089124B2 (ja) * 2013-03-05 2017-03-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬
KR101763504B1 (ko) * 2013-03-05 2017-07-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 브루톤 티로신 키나아제의 억제제
CN105492011A (zh) 2013-04-08 2016-04-13 丹尼斯·M·布朗 不理想给药化学化合物的治疗增效
ES2619125T3 (es) 2013-04-25 2017-06-23 Beigene, Ltd. Compuestos heterocíclicos fusionados como inhibidores de proteína cinasa
CN104177338B (zh) * 2013-05-22 2018-04-03 南京勇山生物科技有限公司 一类布鲁顿激酶抑制剂
CN104211703B (zh) * 2013-05-30 2018-04-03 南京勇山生物科技有限公司 一类作为布鲁顿激酶抑制剂的稠杂环化合物
CN110698481B (zh) * 2013-07-03 2023-02-28 豪夫迈·罗氏有限公司 杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮酰胺化合物
AU2014294225B2 (en) 2013-07-26 2017-02-23 Carna Biosciences, Inc. Novel triazine derivative
CA2928568A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 Update Pharma Inc. Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene
JP6429292B2 (ja) 2013-08-12 2018-11-28 ファーマサイクリックス エルエルシー Ｈｅｒ２増幅性癌の処置のための方法
ES2927567T3 (es) 2013-09-13 2022-11-08 Beigene Switzerland Gmbh Anticuerpos anti-PD1 y su uso como productos terapéuticos y de diagnóstico
US9512084B2 (en) * 2013-11-29 2016-12-06 Novartis Ag Amino pyrimidine derivatives
CA2942528A1 (en) 2014-03-20 2015-09-24 Pharmacyclics Inc. Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations
TWI726608B (zh) 2014-07-03 2021-05-01 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 抗pd-l1抗體及其作為治療及診斷之用途
JP6507234B2 (ja) * 2014-10-02 2019-04-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトンチロシンキナーゼ（ｂｔｋ）によって介入される障害の処置における使用のためのピラゾールカルボキサミド化合物
CN104402828A (zh) * 2014-11-05 2015-03-11 定陶县友帮化工有限公司 一种3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪的合成方法
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
EP3042903B1 (en) 2015-01-06 2019-08-14 Impetis Biosciences Ltd. Substituted hetero-bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
LT3954690T (lt) 2015-07-02 2023-05-25 Acerta Pharma B.V. (s)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-inoil)pirolidin-2-il)imidazo[1,5-a] pirazin-1-il)-n-(piridin-2-il)benzamido kompozicijų kietosios formos
RU2608128C1 (ru) * 2015-11-12 2017-01-13 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) Способ лечения больных с х-сцепленной агаммаглобулинемией
WO2017123695A1 (en) * 2016-01-13 2017-07-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Isoquinolones as btk inhibitors
BR112018076622A2 (pt) * 2016-06-22 2019-04-02 Fochon Pharmaceuticals Ltd pirrolo[2,3-d]piridazin-4-onas e pirazolo[3,4-d]piridazin-4-onas substituídas como inibidores de proteína cinase
EP3481393B1 (en) 2016-07-05 2021-04-14 Beigene, Ltd. Combination of a pd-1 antagonist and a raf inhibitor for treating cancer
CN110049976A (zh) 2016-07-21 2019-07-23 比奥根Ma公司 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的琥珀酸盐形式和组合物
KR20230162137A (ko) 2016-08-16 2023-11-28 베이진 스위찰랜드 게엠베하 (s)-7-(1-아크릴로일피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)-4,5,6,7-테트라-하이드로피라졸로 [1,5-a] 피리미딘-3-카르복스아미드의 제조 및 그 용도
EP4353747A3 (en) 2016-08-19 2024-06-26 BeiGene Switzerland GmbH Combination of zanubrutinib with an anti-cd20 or an anti-pd-1 antibody for use in treating cancer
WO2018053437A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
CN110023313B (zh) 2016-12-02 2022-10-25 豪夫迈·罗氏有限公司 二环酰胺化合物及其使用方法
CA3045339A1 (en) 2016-12-03 2018-06-07 Juno Therapeutics, Inc. Methods and compositions for use of therapeutic t cells in combination with kinase inhibitors
TWI774726B (zh) 2017-01-25 2022-08-21 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 (S)-7-(1-(丁-2-炔醯基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醯胺的晶型、及其製備和用途
EP3645569A4 (en) 2017-06-26 2021-03-24 BeiGene, Ltd. IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA
CA3185865A1 (en) 2017-07-14 2019-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic ketone compounds and methods of use thereof
US11377449B2 (en) 2017-08-12 2022-07-05 Beigene, Ltd. BTK inhibitors with improved dual selectivity
KR102613433B1 (ko) 2017-10-11 2023-12-13 주식회사 대웅제약 신규한 페닐피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
EP3704097B1 (en) 2017-10-31 2023-10-25 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic sulfones and sulfoxides and methods of use thereof
US11786529B2 (en) 2017-11-29 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas using a combination comprising BTK inhibitors
RU2020124138A (ru) 2017-12-22 2022-01-24 Хиберселл, Инк. Производные аминопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
CN111961035B (zh) * 2019-05-20 2022-11-01 南京科技职业学院 一类含有羟基异喹啉类结构的化合物、药物组合物以及其应用
TW202112767A (zh) 2019-06-17 2021-04-01 美商佩特拉製藥公司 作為磷脂酸肌醇磷酸激酶抑制劑之胺基吡啶衍生物
KR20240004918A (ko) * 2021-05-05 2024-01-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 Btk 억제제 제조 공정
CN118715209A (zh) * 2022-02-10 2024-09-27 卡尔那生物科学株式会社 氟代异喹啉化合物及其制造方法
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004022562A1 (en) 2002-09-09 2004-03-18 Cellular Genomics, Inc. 6-ARYL-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
WO2005014599A1 (en) 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
AR055017A1 (es) * 2004-12-24 2007-08-01 Astrazeneca Ab Derivados de amida, un proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y uso del compuesto para la fabricacion de farmacos
AR063707A1 (es) * 2006-09-11 2009-02-11 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmacéuticas que las comprenden.
AR063706A1 (es) 2006-09-11 2009-02-11 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
ES2444144T3 (es) * 2007-10-23 2014-02-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevos inhibidores de quinasa
EP2229390B1 (en) 2007-12-14 2014-04-09 F. Hoffmann-La Roche AG Novel imidazoý1,2-a¨pyridine and imidazoý1,2-b¨pyridazine derivatives
US7683064B2 (en) 2008-02-05 2010-03-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
RU2505538C2 (ru) * 2008-02-05 2014-01-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые пиридиноны и пиридазиноны
JP5536049B2 (ja) 2008-06-24 2014-07-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規な置換ピリジン−２−オン及びピリダジン−３−オン
MX2010013478A (es) 2008-07-02 2010-12-20 Hoffmann La Roche Nuevas fenilpirazinonas como inhibidores de cinasa.

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2646758C2 (ru) * 2013-12-05 2018-03-07 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероарил пиридоны и азапиридоны с электрофильной функциональностью
RU2653500C2 (ru) * 2013-12-13 2018-05-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Ингибиторы тирозинкиназы брутона

Also Published As

Publication number Publication date
CN105001206A (zh) 2015-10-28
AU2010220435B2 (en) 2015-12-24
US8299077B2 (en) 2012-10-30
SG173816A1 (en) 2011-09-29
HK1216887A1 (zh) 2016-12-09
MX2011008643A (es) 2011-09-06
AU2010220435A1 (en) 2011-08-18
ZA201301679B (en) 2015-06-24
HK1164859A1 (en) 2012-09-28
KR20110111325A (ko) 2011-10-10
JP5512707B2 (ja) 2014-06-04
PE20151336A1 (es) 2015-09-18
CA2753341C (en) 2017-02-21
AR076066A1 (es) 2011-05-18
TW201035072A (en) 2010-10-01
PE20120081A1 (es) 2012-02-06
EP2403846A1 (en) 2012-01-11
WO2010100070A1 (en) 2010-09-10
IL214351A0 (en) 2011-09-27
KR101347978B1 (ko) 2014-01-14
TWI519529B (zh) 2016-02-01
MX339583B (es) 2016-06-01
ES2607644T3 (es) 2017-04-03
JP2012519200A (ja) 2012-08-23
CA2753341A1 (en) 2010-09-10
CL2011002115A1 (es) 2012-03-30
CN102341383A (zh) 2012-02-01
TW201439080A (zh) 2014-10-16
RU2542585C2 (ru) 2015-02-20
EP2403846B1 (en) 2016-11-02
US20100222325A1 (en) 2010-09-02
CN102341383B (zh) 2015-09-16
BRPI1009112A2 (pt) 2016-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011140064A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
KR101839137B1 (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 옥사다이아졸 아민 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
CA2882733C (en) Novel 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives having both aromatic and halogenic substituents
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2014123434A (ru) Фармацевтические соединения
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
ZA200305272B (en) Urea substituted imidazoquinoline ethers
AR045219A1 (es) Aminas ciclicas inhibidoras de base - 1 que poseen un sustiuyente heterociclico
PH12014501626B1 (en) Therapeutically active compounds and their methods of use
RU2017102358A (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, ВКЛЮЧАЯ ТРАНС-7-ОКСО-6-(СУЛЬФООКСИ)-1,6-ДИАЗАБИцикло[3,2,1]ОКТАН-2-КАРБОКСАМИД И ЕГО СОЛИ
JP2011527686A5 (ru)
RU2008107765A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
AR047160A1 (es) Compuestos moduladores de cb1
RU2011103234A (ru) Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
AR035260A1 (es) Derivados de piperidina amino sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos como inhibidores de la gama secretasa, y para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
RU95122612A (ru) 4-аминопиридины, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства
CA3208313A1 (en) Isoindolinone compounds
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
EP3169687B1 (en) FUSED QUINOLINE COMPUNDS AS PI3K, mTOR INHIBITORS
HRP20130918T1 (hr) Derivati 4-aminopirimidina kao receptori antagonista histamina h4
AR048834A1 (es) Compuestos derivados de piperidina o tropano; metodos para su preparacion; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por quimioquinas (ccr5)
JP2009538910A5 (ru)
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190226