RU2011140064A - Ингибиторы тирозинкиназы брутона - Google Patents
Ингибиторы тирозинкиназы брутона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011140064A RU2011140064A RU2011140064/04A RU2011140064A RU2011140064A RU 2011140064 A RU2011140064 A RU 2011140064A RU 2011140064/04 A RU2011140064/04 A RU 2011140064/04A RU 2011140064 A RU2011140064 A RU 2011140064A RU 2011140064 A RU2011140064 A RU 2011140064A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- groups
- group
- hydroxy
- halogen
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 0 Cc1c(C=O)c(*(*=Cc2cc(*)cc(I)c22)C2=O)ccc1 Chemical compound Cc1c(C=O)c(*(*=Cc2cc(*)cc(I)c22)C2=O)ccc1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы А:где:R представляет собой H, -R, -R-R-R, -R-Rили -R-R;Rпредставляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;Rпредставляет собой -С(=O), -С(=O)O, -C(=O)NR, -NHC(=O)O, -C(R), -C(=NH)NR, -S(=O), -О, -C(R)C(=O), -C(R)C(=O)NR, -C(R), N(R)C(=O), -OC(R), -C(R)NRили -C(=NH),каждый Rнезависимо представляет собой H, низший алкил или низший галогеналкил;Rпредставляет собой Н или R;Rпредставляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы вместе могут образовывать кольцо;Х представляет собой СН или N;Xпредставляет собой СН или N, при условии, что, когда Х пред�
Claims (30)
1. Соединение формулы А:
где:
R представляет собой H, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;
R2 представляет собой -С(=O), -С(=O)O, -C(=O)NR2', -NHC(=O)O, -C(R2')2, -C(=NH)NR2', -S(=O)2, -О, -C(R2')2C(=O), -C(R2')2C(=O)NR2', -C(R2')2, N(R2')C(=O), -OC(R2')2, -C(R2')2NR2' или -C(=NH),
каждый R2' независимо представляет собой H, низший алкил или низший галогеналкил;
R3 представляет собой Н или R4;
R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы вместе могут образовывать кольцо;
Х представляет собой СН или N;
X' представляет собой СН или N, при условии, что, когда Х представляет собой N, X' представляет собой СН;
Y1 представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил;
Y2' и каждый Y2 независимо представляют собой галоген, оксим или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низший алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшего галогеналкила, карбоксигруппы, аминогруппы и галогена;
n обозначает 0, 1 или 2; и
Z* выбран из группы, состоящей из:
где:
Q представляет собой C(Y3) или N;
каждый Y3 независимо представляет собой Н, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d;
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4с представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, гидроксинизшего алкила, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами, алкоксинизшими алкилами или гидроксинизшими алкилами; и
Y5 представляет собой галоген, гидроксигруппу, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил, цианогруппу или низший галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п.1:
где:
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;
R2 представляет собой -С(=О), -С(=O)O, -C(=O)NR2', -NHC(=O)O, -C(R2')2, -C(=NH)NR2' или -S(=O)2;
каждый R2' независимо представляет собой Н или низший алкил;
R3 представляет собой Н или R4;
R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы могут вместе образовывать кольцо;
Х представляет собой СН или N;
X' представляет собой СН или N, при условии что когда Х представляет собой N, X' представляет собой СН;
Y1 представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил;
Y2' и каждый Y2 независимо представляет собой галоген, оксим или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшего галогеналкила, карбоксигруппы, аминогруппы и галогена;
n обозначает 0, 1 или 2;
каждый Y3 независимо представляет собой галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d;
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами, алкоксинизшими алкилами или гидроксинизшими алкилами; и
Y5 представляет собой галоген, гидроксигруппу, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил, цианогруппу или низший галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы II по п.1:
где:
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;
R2 представляет собой -С(=O), -С(=O)O, -C(=O)NR2', -C(R2')2 или -S(=O)2;
каждый R2' независимо представляет собой Н или низший алкил;
R3 представляет собой Н или R4;
R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы могут вместе образовывать кольцо;
Х представляет собой СН или N;
X' представляет собой СН или N, при условии что когда Х представляет собой N, X' представляет собой СН;
Y1 представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил;
Y2' и каждый Y2 независимо представляет собой галоген, оксим или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшего галогеналкила, карбоксигруппы, аминогруппы и галогена;
n обозначает 0, 1 или 2;
каждый Y3 независимо представляет собой Н, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d;
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами, алкоксинизшими алкилами или гидроксинизшими алкилами; и
Y5 представляет собой галоген, гидроксигруппу, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил, цианогруппу или низший галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы III по п.1:
где:
Q представляет собой C(Y3) или N;
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, цианогруппами, оксогруппами или галогеннизшими алкилами;
R2 представляет собой -С(=O), -О, -С(=O)O, -C(=O)NR2', -С(R2')2, -C(R2')2C(=O), -C(R2')2C(=O)NR2', C(R2')2 N(R2')C(=O), -OC(R2')2, -C(=NH), -C(R2')2NR2' или -S(=O)2;
каждый R2' независимо представляет собой Н или низший алкил;
R3 представляет собой Н или R4;
R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низшую диалкиламиногруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, бициклический циклоалкил, бициклический гетероциклоалкил, спироциклоалкил или спирогетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, низшими алкиламиногруппами, низшими диалкиламиногруппами, гидроксигруппами, гидроксинизшими алкилами, низшими алкоксигруппами, галогенами, нитрогруппами, аминогруппами, амидогруппами, ацилами, цианогруппами, оксогруппами, гуанидиногруппами, гидроксиламиногруппами, карбоксигруппами, карбамоилами, карбаматами, галогеннизшими алкоксигруппами или галогеннизшими алкилами, где две низших алкильных группы вместе могут образовывать кольцо;
Х представляет собой СН или N;
X' представляет собой СН или N, при условии, что, когда Х представляет собой N, X' представляет собой СН;
Y1 представляет собой Н, низший алкил или низший галогеналкил;
Y2' и каждый Y2 независимо представляет собой галоген, оксим или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшего галогеналкила, карбоксигруппы, аминогруппы и галогена;
n обозначает 0, 1 или 2;
каждый Y3 независимо представляет собой Н, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d;
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, гидроксинизшего алкила, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или несколькими низшими алкилами, алкоксинизшими алкилами или гидроксинизшими алкилами; и
Y5 представляет собой галоген, гидроксигруппу, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший гидроксиалкил, цианогруппу или низший галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где Y1 представляет собой метил и Y5 представляет собой галоген.
6. Соединение по п.5, где Х представляет собой СН и X' представляет собой СН.
7. Соединение по п.6, где Y5 представляет собой F, n обозначает 0 и m обозначает 0.
8. Соединение по п.7, где Y2' представляет собой гидроксиметил.
9. Соединение по п.8, где Q представляет собой СН.
10. Соединение по п.8, где Q представляет собой N.
11. Соединение по п.9, где Y4 представляет собой трет-бутил.
12. Соединение по п.10, где Y4 представляет собой трет-бутил.
13. Соединение по п.9, где Y4 представляет собой изо-пропил.
14. Соединение по п.10, где Y4 представляет собой изо-пропил.
15. Соединение по п.11, где R представляет собой -R1-R3; R1 представляет собой пиридил; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил, замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
16. Соединение по п.12, где R представляет собой -R1-R3; R1 представляет собой пиридил; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный низшим алкилом.
17. Соединение по п.13, где R представляет собой -R1-R3; R1 представляет собой пиридил; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный низшим алкилом.
18. Соединение по п.14, где R представляет собой -R1-R3; R1 представляет собой пиридил; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный низшим алкилом.
19. Соединение по п.11, где R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(СН3)2; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой низшую алкиламиногруппу, низшую алкилдиаминогруппу или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
20. Соединение по п.12, где R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(СН3)2; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой низшую алкиламиногруппу, низшую алкилдиаминогруппу или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
21. Соединение по п.13, где R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(СН3)2; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой низшую алкиламиногруппу, низшую алкилдиаминогруппу или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
22. Соединение по п.14, где R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(СН3)2; R3 представляет собой R4; и R4 представляет собой низшую алкиламиногруппу, низшую алкилдиаминогруппу или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими низшими алкилами.
23. Способ лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения ингибитора Btk по любому из п.п.1-22 в терапевтически эффективном количестве.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение ингибитор Btk по любому из пп.1-22, в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
25. Соединение по любому из пп.1-22 для применения для лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния.
28. Способ получения соединения по п.10, включающий стадии:
a) циклизации производного 2-диметоксиметил-6-фторбензойной кислоты с помощью гидразингидрата и
b) обработки продукта со стадии а) 2-хлор-6-фторбензальдегидом и карбонатом цезия; или
включающий стадии:
a) образования арилбромида с помощью комбинации реагента Гриньяра и алкиллития при некриогенной температуре с получением соединения формулы IV;
b) получения ортолитиевого соединения формулы IV, где Y4 представляет собой низший алкил или циклоалкил; и
c) карбоксилирования продукта со стадии b) с получением соединения формулы V, и необязательно также включающий стадию:
d) циклизации соединения формулы V с помощью гидразина с получением соединения формулы VI, где Y4 представляет собой низший алкил или циклоалкил.
29. Способ получения соединения по п.10, включающий стадии:
a) нагревания соединения формулы IX, где Y7 представляет собой бороновую кислоту или пинаколборонат, до температуры от около 40°С до 150°С, в присутствии палладиевого катализатора, основания и фосфина; и
b) обработки продукта со стадии а) приблизительно 20% водным раствором 1,4-диоксана с получением соединения формулы X.
30. Соединение формулы VI:
где:
Q представляет собой СН или N;
каждый Y3 независимо представляет собой H, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m обозначает 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a или Y4b;
Y4a представляет собой низший алкил или циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими гидроксигруппами, низшими алкоксигруппами или галогенами;
Y4b представляет собой аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу; и
Y5 представляет собой галоген.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US20902109P | 2009-03-02 | 2009-03-02 | |
US61/209,021 | 2009-03-02 | ||
US30006410P | 2010-02-01 | 2010-02-01 | |
US61/300,064 | 2010-02-01 | ||
PCT/EP2010/052394 WO2010100070A1 (en) | 2009-03-02 | 2010-02-25 | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011140064A true RU2011140064A (ru) | 2013-04-10 |
RU2542585C2 RU2542585C2 (ru) | 2015-02-20 |
Family
ID=42097405
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011140064/04A RU2542585C2 (ru) | 2009-03-02 | 2010-02-25 | Ингибиторы тирозинкиназы брутона |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8299077B2 (ru) |
EP (1) | EP2403846B1 (ru) |
JP (1) | JP5512707B2 (ru) |
KR (1) | KR101347978B1 (ru) |
CN (2) | CN102341383B (ru) |
AR (1) | AR076066A1 (ru) |
AU (1) | AU2010220435B2 (ru) |
BR (1) | BRPI1009112A2 (ru) |
CA (1) | CA2753341C (ru) |
CL (1) | CL2011002115A1 (ru) |
ES (1) | ES2607644T3 (ru) |
HK (2) | HK1164859A1 (ru) |
IL (1) | IL214351A0 (ru) |
MX (1) | MX339583B (ru) |
PE (2) | PE20120081A1 (ru) |
RU (1) | RU2542585C2 (ru) |
SG (1) | SG173816A1 (ru) |
TW (2) | TW201439080A (ru) |
WO (1) | WO2010100070A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201301679B (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2646758C2 (ru) * | 2013-12-05 | 2018-03-07 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Гетероарил пиридоны и азапиридоны с электрофильной функциональностью |
RU2653500C2 (ru) * | 2013-12-13 | 2018-05-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Ингибиторы тирозинкиназы брутона |
Families Citing this family (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8258134B2 (en) * | 2008-04-16 | 2012-09-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyridazinone glucokinase activators |
MX2010013478A (es) * | 2008-07-02 | 2010-12-20 | Hoffmann La Roche | Nuevas fenilpirazinonas como inhibidores de cinasa. |
CN102159214A (zh) | 2008-07-16 | 2011-08-17 | 药品循环公司 | 用于实体肿瘤的治疗的布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂 |
PT2411393E (pt) | 2009-03-23 | 2014-02-21 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Derivados de pirimidina-diona fundidos como moduladores de trpa1 |
CN107898791A (zh) | 2010-06-03 | 2018-04-13 | 药品循环有限责任公司 | 布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的应用 |
AR082590A1 (es) | 2010-08-12 | 2012-12-19 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton |
JP5841602B2 (ja) * | 2010-09-01 | 2016-01-13 | ジーアイリード コネチカット インコーポレーテッドGilead Connecticut,Inc. | ピリジノン/ピラジノン、その作製方法、および使用方法 |
US8975260B2 (en) | 2010-09-01 | 2015-03-10 | Genetech, Inc | Pyridazinones, method of making, and method of use thereof |
EP2709997B1 (en) | 2011-05-17 | 2016-06-29 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
EP2726077A4 (en) * | 2011-06-28 | 2014-12-10 | Pharmacyclics Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING BONE RESORPTION |
JP2014520863A (ja) | 2011-07-13 | 2014-08-25 | ファーマサイクリックス,インク. | Bruton型チロシンキナーゼの阻害剤 |
MX349372B (es) * | 2011-08-17 | 2017-07-26 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de la tirosina-cinasa de bruton. |
MX361772B (es) * | 2011-10-19 | 2018-12-17 | Pharmacyclics Llc | Uso de inhibidores de la tirosina cinasa de bruton (btk). |
BR112014010460A2 (pt) * | 2011-11-03 | 2017-04-18 | Hoffmann La Roche | composto, composição farmacêutica, processo para produzir uma composição farmacêutica, método de tratamento, kit e uso de uma composição farmacêutica |
PE20141686A1 (es) * | 2011-11-03 | 2014-11-08 | Hoffmann La Roche | Compuestos de piperazina alquilados como inhibidores de actividad btk |
UA111756C2 (uk) * | 2011-11-03 | 2016-06-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона |
RU2014126750A (ru) * | 2011-12-09 | 2016-01-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Ингибиторы тирозинкиназы брутона |
CN104662018B (zh) | 2012-04-20 | 2017-10-24 | 阿迪维纳斯治疗有限公司 | 取代的杂双环化合物、组合物及其医疗应用 |
WO2013157021A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Advinus Therapeutics Limited | Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
WO2014018567A1 (en) | 2012-07-24 | 2014-01-30 | Pharmacyclics, Inc. | Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk) |
WO2014025976A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heteroaromatic compounds as bruton's tyrosine kinase (btk) inhibitors |
KR20150054994A (ko) * | 2012-09-13 | 2015-05-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 브루톤 티로신 키나아제의 억제제 |
EP2920162B1 (en) * | 2012-11-16 | 2017-04-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
EP2925323B1 (en) * | 2012-11-30 | 2017-05-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | An inhibitor of bruton's tyrosine kinase |
JP6089124B2 (ja) * | 2013-03-05 | 2017-03-01 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬 |
KR101763504B1 (ko) * | 2013-03-05 | 2017-07-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 브루톤 티로신 키나아제의 억제제 |
CN105492011A (zh) | 2013-04-08 | 2016-04-13 | 丹尼斯·M·布朗 | 不理想给药化学化合物的治疗增效 |
ES2619125T3 (es) | 2013-04-25 | 2017-06-23 | Beigene, Ltd. | Compuestos heterocíclicos fusionados como inhibidores de proteína cinasa |
CN104177338B (zh) * | 2013-05-22 | 2018-04-03 | 南京勇山生物科技有限公司 | 一类布鲁顿激酶抑制剂 |
CN104211703B (zh) * | 2013-05-30 | 2018-04-03 | 南京勇山生物科技有限公司 | 一类作为布鲁顿激酶抑制剂的稠杂环化合物 |
CN110698481B (zh) * | 2013-07-03 | 2023-02-28 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮酰胺化合物 |
AU2014294225B2 (en) | 2013-07-26 | 2017-02-23 | Carna Biosciences, Inc. | Novel triazine derivative |
CA2928568A1 (en) | 2013-07-26 | 2015-01-29 | Update Pharma Inc. | Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene |
JP6429292B2 (ja) | 2013-08-12 | 2018-11-28 | ファーマサイクリックス エルエルシー | Her2増幅性癌の処置のための方法 |
ES2927567T3 (es) | 2013-09-13 | 2022-11-08 | Beigene Switzerland Gmbh | Anticuerpos anti-PD1 y su uso como productos terapéuticos y de diagnóstico |
US9512084B2 (en) * | 2013-11-29 | 2016-12-06 | Novartis Ag | Amino pyrimidine derivatives |
CA2942528A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Pharmacyclics Inc. | Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations |
TWI726608B (zh) | 2014-07-03 | 2021-05-01 | 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 | 抗pd-l1抗體及其作為治療及診斷之用途 |
JP6507234B2 (ja) * | 2014-10-02 | 2019-04-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ブルトンチロシンキナーゼ(btk)によって介入される障害の処置における使用のためのピラゾールカルボキサミド化合物 |
CN104402828A (zh) * | 2014-11-05 | 2015-03-11 | 定陶县友帮化工有限公司 | 一种3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪的合成方法 |
TW201702218A (zh) | 2014-12-12 | 2017-01-16 | 美國杰克森實驗室 | 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法 |
EP3042903B1 (en) | 2015-01-06 | 2019-08-14 | Impetis Biosciences Ltd. | Substituted hetero-bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
LT3954690T (lt) | 2015-07-02 | 2023-05-25 | Acerta Pharma B.V. | (s)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-inoil)pirolidin-2-il)imidazo[1,5-a] pirazin-1-il)-n-(piridin-2-il)benzamido kompozicijų kietosios formos |
RU2608128C1 (ru) * | 2015-11-12 | 2017-01-13 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) | Способ лечения больных с х-сцепленной агаммаглобулинемией |
WO2017123695A1 (en) * | 2016-01-13 | 2017-07-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Isoquinolones as btk inhibitors |
BR112018076622A2 (pt) * | 2016-06-22 | 2019-04-02 | Fochon Pharmaceuticals Ltd | pirrolo[2,3-d]piridazin-4-onas e pirazolo[3,4-d]piridazin-4-onas substituídas como inibidores de proteína cinase |
EP3481393B1 (en) | 2016-07-05 | 2021-04-14 | Beigene, Ltd. | Combination of a pd-1 antagonist and a raf inhibitor for treating cancer |
CN110049976A (zh) | 2016-07-21 | 2019-07-23 | 比奥根Ma公司 | 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的琥珀酸盐形式和组合物 |
KR20230162137A (ko) | 2016-08-16 | 2023-11-28 | 베이진 스위찰랜드 게엠베하 | (s)-7-(1-아크릴로일피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)-4,5,6,7-테트라-하이드로피라졸로 [1,5-a] 피리미딘-3-카르복스아미드의 제조 및 그 용도 |
EP4353747A3 (en) | 2016-08-19 | 2024-06-26 | BeiGene Switzerland GmbH | Combination of zanubrutinib with an anti-cd20 or an anti-pd-1 antibody for use in treating cancer |
WO2018053437A1 (en) | 2016-09-19 | 2018-03-22 | Mei Pharma, Inc. | Combination therapy |
CN110023313B (zh) | 2016-12-02 | 2022-10-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 二环酰胺化合物及其使用方法 |
CA3045339A1 (en) | 2016-12-03 | 2018-06-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for use of therapeutic t cells in combination with kinase inhibitors |
TWI774726B (zh) | 2017-01-25 | 2022-08-21 | 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 | (S)-7-(1-(丁-2-炔醯基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醯胺的晶型、及其製備和用途 |
EP3645569A4 (en) | 2017-06-26 | 2021-03-24 | BeiGene, Ltd. | IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA |
CA3185865A1 (en) | 2017-07-14 | 2019-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic ketone compounds and methods of use thereof |
US11377449B2 (en) | 2017-08-12 | 2022-07-05 | Beigene, Ltd. | BTK inhibitors with improved dual selectivity |
KR102613433B1 (ko) | 2017-10-11 | 2023-12-13 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 페닐피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
EP3704097B1 (en) | 2017-10-31 | 2023-10-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bicyclic sulfones and sulfoxides and methods of use thereof |
US11786529B2 (en) | 2017-11-29 | 2023-10-17 | Beigene Switzerland Gmbh | Treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas using a combination comprising BTK inhibitors |
RU2020124138A (ru) | 2017-12-22 | 2022-01-24 | Хиберселл, Инк. | Производные аминопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы |
CN111961035B (zh) * | 2019-05-20 | 2022-11-01 | 南京科技职业学院 | 一类含有羟基异喹啉类结构的化合物、药物组合物以及其应用 |
TW202112767A (zh) | 2019-06-17 | 2021-04-01 | 美商佩特拉製藥公司 | 作為磷脂酸肌醇磷酸激酶抑制劑之胺基吡啶衍生物 |
KR20240004918A (ko) * | 2021-05-05 | 2024-01-11 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Btk 억제제 제조 공정 |
CN118715209A (zh) * | 2022-02-10 | 2024-09-27 | 卡尔那生物科学株式会社 | 氟代异喹啉化合物及其制造方法 |
US11786531B1 (en) | 2022-06-08 | 2023-10-17 | Beigene Switzerland Gmbh | Methods of treating B-cell proliferative disorder |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004022562A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-03-18 | Cellular Genomics, Inc. | 6-ARYL-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF |
WO2005014599A1 (en) | 2003-06-04 | 2005-02-17 | Cellular Genomics, Inc. | Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
AR055017A1 (es) * | 2004-12-24 | 2007-08-01 | Astrazeneca Ab | Derivados de amida, un proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y uso del compuesto para la fabricacion de farmacos |
AR063707A1 (es) * | 2006-09-11 | 2009-02-11 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmacéuticas que las comprenden. |
AR063706A1 (es) | 2006-09-11 | 2009-02-11 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden. |
ES2444144T3 (es) * | 2007-10-23 | 2014-02-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nuevos inhibidores de quinasa |
EP2229390B1 (en) | 2007-12-14 | 2014-04-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel imidazoý1,2-a¨pyridine and imidazoý1,2-b¨pyridazine derivatives |
US7683064B2 (en) | 2008-02-05 | 2010-03-23 | Roche Palo Alto Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
RU2505538C2 (ru) * | 2008-02-05 | 2014-01-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые пиридиноны и пиридазиноны |
JP5536049B2 (ja) | 2008-06-24 | 2014-07-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規な置換ピリジン−2−オン及びピリダジン−3−オン |
MX2010013478A (es) | 2008-07-02 | 2010-12-20 | Hoffmann La Roche | Nuevas fenilpirazinonas como inhibidores de cinasa. |
-
2010
- 2010-02-24 US US12/711,312 patent/US8299077B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-25 AU AU2010220435A patent/AU2010220435B2/en not_active Ceased
- 2010-02-25 SG SG2011060654A patent/SG173816A1/en unknown
- 2010-02-25 CA CA2753341A patent/CA2753341C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-25 WO PCT/EP2010/052394 patent/WO2010100070A1/en active Application Filing
- 2010-02-25 PE PE2011001551A patent/PE20120081A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-02-25 RU RU2011140064/04A patent/RU2542585C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-02-25 BR BRPI1009112A patent/BRPI1009112A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-02-25 CN CN201080010268.3A patent/CN102341383B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-25 KR KR1020117020555A patent/KR101347978B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2010-02-25 ES ES10705373.8T patent/ES2607644T3/es active Active
- 2010-02-25 PE PE2015001561A patent/PE20151336A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-02-25 MX MX2011008643A patent/MX339583B/es active IP Right Grant
- 2010-02-25 EP EP10705373.8A patent/EP2403846B1/en not_active Not-in-force
- 2010-02-25 JP JP2011552393A patent/JP5512707B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-25 CN CN201510400556.4A patent/CN105001206A/zh active Pending
- 2010-03-01 TW TW103123368A patent/TW201439080A/zh unknown
- 2010-03-01 AR ARP100100592A patent/AR076066A1/es unknown
- 2010-03-01 TW TW099105838A patent/TWI519529B/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-28 IL IL214351A patent/IL214351A0/en not_active IP Right Cessation
- 2011-08-30 CL CL2011002115A patent/CL2011002115A1/es unknown
-
2012
- 2012-06-07 HK HK12105531.1A patent/HK1164859A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-03-05 ZA ZA2013/01679A patent/ZA201301679B/en unknown
-
2016
- 2016-04-26 HK HK16104764.8A patent/HK1216887A1/zh unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2646758C2 (ru) * | 2013-12-05 | 2018-03-07 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Гетероарил пиридоны и азапиридоны с электрофильной функциональностью |
RU2653500C2 (ru) * | 2013-12-13 | 2018-05-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Ингибиторы тирозинкиназы брутона |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105001206A (zh) | 2015-10-28 |
AU2010220435B2 (en) | 2015-12-24 |
US8299077B2 (en) | 2012-10-30 |
SG173816A1 (en) | 2011-09-29 |
HK1216887A1 (zh) | 2016-12-09 |
MX2011008643A (es) | 2011-09-06 |
AU2010220435A1 (en) | 2011-08-18 |
ZA201301679B (en) | 2015-06-24 |
HK1164859A1 (en) | 2012-09-28 |
KR20110111325A (ko) | 2011-10-10 |
JP5512707B2 (ja) | 2014-06-04 |
PE20151336A1 (es) | 2015-09-18 |
CA2753341C (en) | 2017-02-21 |
AR076066A1 (es) | 2011-05-18 |
TW201035072A (en) | 2010-10-01 |
PE20120081A1 (es) | 2012-02-06 |
EP2403846A1 (en) | 2012-01-11 |
WO2010100070A1 (en) | 2010-09-10 |
IL214351A0 (en) | 2011-09-27 |
KR101347978B1 (ko) | 2014-01-14 |
TWI519529B (zh) | 2016-02-01 |
MX339583B (es) | 2016-06-01 |
ES2607644T3 (es) | 2017-04-03 |
JP2012519200A (ja) | 2012-08-23 |
CA2753341A1 (en) | 2010-09-10 |
CL2011002115A1 (es) | 2012-03-30 |
CN102341383A (zh) | 2012-02-01 |
TW201439080A (zh) | 2014-10-16 |
RU2542585C2 (ru) | 2015-02-20 |
EP2403846B1 (en) | 2016-11-02 |
US20100222325A1 (en) | 2010-09-02 |
CN102341383B (zh) | 2015-09-16 |
BRPI1009112A2 (pt) | 2016-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011140064A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
KR101839137B1 (ko) | 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 옥사다이아졸 아민 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
RU2405774C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
CA2882733C (en) | Novel 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives having both aromatic and halogenic substituents | |
RU2011101774A (ru) | Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны | |
RU2014123434A (ru) | Фармацевтические соединения | |
RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
ZA200305272B (en) | Urea substituted imidazoquinoline ethers | |
AR045219A1 (es) | Aminas ciclicas inhibidoras de base - 1 que poseen un sustiuyente heterociclico | |
PH12014501626B1 (en) | Therapeutically active compounds and their methods of use | |
RU2017102358A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, ВКЛЮЧАЯ ТРАНС-7-ОКСО-6-(СУЛЬФООКСИ)-1,6-ДИАЗАБИцикло[3,2,1]ОКТАН-2-КАРБОКСАМИД И ЕГО СОЛИ | |
JP2011527686A5 (ru) | ||
RU2008107765A (ru) | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с | |
AR047160A1 (es) | Compuestos moduladores de cb1 | |
RU2011103234A (ru) | Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы | |
AR035260A1 (es) | Derivados de piperidina amino sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos como inhibidores de la gama secretasa, y para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer | |
RU2004109812A (ru) | Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний | |
RU95122612A (ru) | 4-аминопиридины, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства | |
CA3208313A1 (en) | Isoindolinone compounds | |
RU2008126245A (ru) | Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции | |
EP3169687B1 (en) | FUSED QUINOLINE COMPUNDS AS PI3K, mTOR INHIBITORS | |
HRP20130918T1 (hr) | Derivati 4-aminopirimidina kao receptori antagonista histamina h4 | |
AR048834A1 (es) | Compuestos derivados de piperidina o tropano; metodos para su preparacion; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por quimioquinas (ccr5) | |
JP2009538910A5 (ru) | ||
RU2009144538A (ru) | Новые циклические пептидные соединения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190226 |