RU2011103234A - Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2011103234A
RU2011103234A RU2011103234/04A RU2011103234A RU2011103234A RU 2011103234 A RU2011103234 A RU 2011103234A RU 2011103234/04 A RU2011103234/04 A RU 2011103234/04A RU 2011103234 A RU2011103234 A RU 2011103234A RU 2011103234 A RU2011103234 A RU 2011103234A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
halogen
lower alkyl
optionally substituted
amino
Prior art date
Application number
RU2011103234/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2507202C2 (ru
Inventor
Нолан Джеймс ДЬЮДНИ (US)
Нолан Джеймс ДЬЮДНИ
Янь ЛОУ (US)
Янь ЛОУ
Эрик Брайан ШОГРЕН (US)
Эрик Брайан ШОГРЕН
Майкл СОТ (US)
Майкл СОТ
Захари Кевин СУИНИ (US)
Захари Кевин Суини
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2011103234A publication Critical patent/RU2011103234A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2507202C2 publication Critical patent/RU2507202C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение формулы I, II, III, IV или V: ! ! ! где R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3; ! R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, и необязательно замещен одним или несколькими R1'; где каждый R1' независимо представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, циклоалкил, циклоалкил-низший алкил, гетероциклоалкил, цианогруппу, нитрогруппу или низший галогеналкил; ! R2 представляет собой -С(=О), -С(=O)O, -(CH2)qC(=O)O, -C(=O)N(R2')2, -(CH2)q, -O(CH2)q, -CH2C(=O), -CH2C(=O)N(R2')2 или -S(=O)2; где каждый R2' независимо представляет собой Н, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или низший гидроксиалкил; и q имеет значение 1, 2 или 3; ! R3 представляет собой Н или R4; где R4 представляет собой низший алкил, низший гетероалкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, гидроксигруппы, оксогруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, галогена, нитрогруппы, аминогруппы, цианогруппы, низшего алкилсульфонила или низшего галогеналкила; ! Q представляет собой СН2, CH(Y') или NH; где Y' представляет собой галоген, гидроксигруппу или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена; ! Y1 представляет собой Н или низший алкил; ! Y2 представля�

Claims (9)

1. Соединение формулы I, II, III, IV или V:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
где R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, и необязательно замещен одним или несколькими R1'; где каждый R1' независимо представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, циклоалкил, циклоалкил-низший алкил, гетероциклоалкил, цианогруппу, нитрогруппу или низший галогеналкил;
R2 представляет собой -С(=О), -С(=O)O, -(CH2)qC(=O)O, -C(=O)N(R2')2, -(CH2)q, -O(CH2)q, -CH2C(=O), -CH2C(=O)N(R2')2 или -S(=O)2; где каждый R2' независимо представляет собой Н, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или низший гидроксиалкил; и q имеет значение 1, 2 или 3;
R3 представляет собой Н или R4; где R4 представляет собой низший алкил, низший гетероалкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, гидроксигруппы, оксогруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, галогена, нитрогруппы, аминогруппы, цианогруппы, низшего алкилсульфонила или низшего галогеналкила;
Q представляет собой СН2, CH(Y') или NH; где Y' представляет собой галоген, гидроксигруппу или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
Y1 представляет собой Н или низший алкил;
Y2 представляет собой Y2a или Y2b; где Y2a представляет собой Н или галоген; Y2b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2b'; где Y2b' представляет собой гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу или галоген;
каждый Y2' независимо представляет собой Y2'a или Y2'b; где Y2'a представляет собой галоген; Y2'b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2'b'; где Y2'b' представляет собой гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу или галоген;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
Y3 представляет собой галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m имеет значение 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d; где
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы и низшей алкоксигруппы; и
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или более низшим алкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
В одном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к соединению формулы I, где:
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, и необязательно замещен одним или несколькими R1'; где каждый R1' независимо представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, циклоалкил, гетероциклоалкил, цианогруппу, нитрогруппу или низший галогеналкил;
R2 представляет собой -С(O), -С(=O)O, -C(=O)N(R2'), -(CH2)q, -O(CH2)q, -(CH2)qC(=O)O, -O(CH2)qC(=O)N(R2'), -CH2C(=O)N(R2') или -S(=O)2; где R2' представляет собой Н или низший алкил; и q имеет значение 1, 2 или 3;
R3 представляет собой Н или R4; где R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, гидроксигруппы, оксогруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, галогена, нитрогруппы, аминогруппы, цианогруппы, низшего алкилсульфонила или низшего галогеналкила;
Q представляет собой СН или N;
Y1 представляет собой Н или низший алкил;
Y2 представляет собой Y2a или Y2b; где Y2a представляет собой Н или галоген; Y2b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2b'; где Y2b' представляет собой гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу или галоген;
каждый Y2' независимо представляет собой Y2'a или Y2'b; где Y2'a представляет собой галоген; Y2'b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2'b'; где Y2'b' представляет собой гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу или галоген;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
Y3 представляет собой галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m имеет значение 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d; где
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы и низшей алкоксигруппы; и
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или более низшим алкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п.1, где:
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, и необязательно замещен одним или несколькими R1'; где каждый R1' независимо представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, циклоалкил, гетероциклоалкил, цианогруппу, нитрогруппу или низший галогеналкил;
R2 представляет собой -С(=O), -С(=O)O, -C(=O)N(R2'), -(CH2)q, -O(CH2)q, -(CH2)qC(=O)O, -O(CH2)qC(=O)N(R2'), -СН2С(=O)N(R2') или -S(=O)2; где R2' представляет собой Н или низший алкил; и q имеет значение 1, 2 или 3;
R3 представляет собой Н или R4; где R4 представляет собой низший алкил. низшую алкоксигруппу, аминогруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, гидроксигруппы, оксогруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, галогена, нитрогруппы, аминогруппы, цианогруппы, низшего алкилсульфонила или низшего галогеналкила;
Q представляет собой CH или N;
Y1 представляет собой H или низший алкил;
Y2 представляет собой Y2a или Y2b; где Y2a представляет собой Н или галоген; Y2b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2b'; где Y2b' представляет собой гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу или галоген;
каждый Y2' независимо представляет собой Y2'a или Y2'b; где Y2'a представляет собой галоген; Y2'b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2'b'; где Y2'b' представляет собой гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу или галоген;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
Y3 представляет собой галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m имеет значение 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d; где
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы и низшей алкоксигруппы; и
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или более низшим алкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы II по п.1, где:
R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3;
R1 представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, и необязательно замещен одним или несколькими R1'; каждый R1' независимо представляет собой низший алкил, гидроксигруппу, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, циклоалкил, циклоалкил-низший алкил, гетероциклоалкил, цианогруппу, нитрогруппу или низший галогеналкил;
R2 представляет собой -С(=O), -С(=O)O, -C(=O)N(R2')2, -(CH2)q, -O(CH2)q, -СН2С(=O), -CH2C(=O)N(R2')2 или -S(=O)2; где каждый R2' независимо представляет собой Н, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший галогеналкил или низший гидроксиалкил; и q имеет значение 1, 2 или 3;
R3 представляет собой Н или R4; где R4 представляет собой низший алкил, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, арил, арилалкил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, гидроксигруппы, оксогруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, галогена, нитрогруппы, аминогруппы, цианогруппы, низшего алкилсульфонила или низшего галогеналкила;
Q представляет собой СН2, CH(Y') или NH;
Y' представляет собой галоген, гидроксигруппу или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
Y1 представляет собой Н или низший алкил;
Y2 представляет собой Y2a или Y2b; где Y2a представляет собой Н или галоген; Y2b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2b'; где Y2b' представляет собой гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу или галоген;
каждый Y2' независимо представляет собой Y2'a или Y2'b; где Y2'a представляет собой галоген; Y2'b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими Y2'b'; где Y2'b' представляет собой гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу или галоген;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
Y3 представляет собой галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, аминогруппы и галогена;
m имеет значение 0 или 1;
Y4 представляет собой Y4a, Y4b, Y4c или Y4d; где
Y4a представляет собой Н или галоген;
Y4b представляет собой низший алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы и низшей алкоксигруппы;
Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, галогена, гидроксигруппы, аминогруппы и низшей алкоксигруппы; и
Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или более низшим алкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I или II по п.2 или 3, где Y1 представляет собой метил, Y2 представляет собой гидроксиметил, n обозначает 0 и m обозначает 0.
5. Соединение формулы I или II по п.2 или 3, где Q представляет собой СН.
6. Соединение формулы I или II по п.2 или 3, где Y4 представляет собой Y4c или Y4d; где Y4c представляет собой низший циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и низшего галогеналкила; и Y4d представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную одним или более низшим алкилом.
7. Способ лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния, например артрита, или ингибирования В-клеточной пролиферации, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения-ингибитора Btk по любому из пп.1-6 в терапевтически эффективном количестве.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение-ингибитор Btk по любому из пп.1-6 в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
9. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-6 для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния.
RU2011103234/04A 2008-07-02 2009-06-22 Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы RU2507202C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7751008P 2008-07-02 2008-07-02
US61/077,510 2008-07-02
PCT/EP2009/057707 WO2010000633A1 (en) 2008-07-02 2009-06-22 Novel phenylpyrazinones as kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011103234A true RU2011103234A (ru) 2012-08-10
RU2507202C2 RU2507202C2 (ru) 2014-02-20

Family

ID=40940244

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011103234/04A RU2507202C2 (ru) 2008-07-02 2009-06-22 Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы

Country Status (24)

Country Link
US (1) US8536166B2 (ru)
EP (1) EP2300459B1 (ru)
JP (1) JP5490789B2 (ru)
KR (2) KR101320763B1 (ru)
CN (1) CN102083819B (ru)
AR (1) AR072545A1 (ru)
AU (1) AU2009265813B2 (ru)
BR (1) BRPI0913879A2 (ru)
CA (1) CA2728683C (ru)
CL (1) CL2010001608A1 (ru)
CY (1) CY1114223T1 (ru)
DK (1) DK2300459T3 (ru)
ES (1) ES2420854T3 (ru)
HR (1) HRP20130698T1 (ru)
IL (1) IL209729A0 (ru)
MX (1) MX2010013478A (ru)
PE (1) PE20110164A1 (ru)
PL (1) PL2300459T3 (ru)
PT (1) PT2300459E (ru)
RU (1) RU2507202C2 (ru)
SI (1) SI2300459T1 (ru)
TW (1) TWI401083B (ru)
WO (1) WO2010000633A1 (ru)
ZA (1) ZA201008808B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8299077B2 (en) 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
ES2513915T3 (es) * 2009-04-24 2014-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton
CA2798634C (en) * 2010-05-07 2019-04-16 Gilead Connecticut, Inc. Pyridone and aza-pyridone compounds and methods of use
AR082590A1 (es) * 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
EP2611790B1 (en) 2010-09-01 2015-11-04 Gilead Connecticut, Inc. Pyridinones/pyrazinones, method of making, and method of use thereof
CN103732596B (zh) 2011-07-08 2016-06-01 诺华股份有限公司 吡咯并嘧啶衍生物
UA111756C2 (uk) 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
ES2552514T3 (es) 2011-11-03 2015-11-30 Hoffmann-La Roche Ag Compuestos bicíclicos de piperazina
PE20141686A1 (es) 2011-11-03 2014-11-08 Hoffmann La Roche Compuestos de piperazina alquilados como inhibidores de actividad btk
RU2622391C2 (ru) 2011-11-03 2017-06-15 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
JP6182593B2 (ja) 2012-04-20 2017-08-16 アドヴィーナス セラピューティクス リミテッド 置換ヘテロ二環化合物、組成物及び医薬並びにそれらの用途
JP2015531781A (ja) * 2012-09-13 2015-11-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤
WO2014108820A1 (en) * 2013-01-08 2014-07-17 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted 2-pyrazinone derivatives as kinase inhibitors
WO2014125410A1 (en) * 2013-02-12 2014-08-21 Aurigene Discovery Technologies Limited N-substituted heterocyclic derivatives as kinase inhibitors
RU2618529C2 (ru) 2013-03-05 2017-05-04 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
ES2619125T3 (es) 2013-04-25 2017-06-23 Beigene, Ltd. Compuestos heterocíclicos fusionados como inhibidores de proteína cinasa
CN104177338B (zh) * 2013-05-22 2018-04-03 南京勇山生物科技有限公司 一类布鲁顿激酶抑制剂
CN104211703B (zh) * 2013-05-30 2018-04-03 南京勇山生物科技有限公司 一类作为布鲁顿激酶抑制剂的稠杂环化合物
KR101815360B1 (ko) 2013-07-03 2018-01-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로아릴 피리돈 및 아자-피리돈 아마이드 화합물
KR101742550B1 (ko) 2013-07-26 2017-06-01 카나 바이오사이언스, 인코포레이션 신규 트리아진 유도체
US9657023B2 (en) 2013-07-30 2017-05-23 Gilead Connecticut, Inc. Polymorph of Syk inhibitors
EP3027171B1 (en) 2013-07-30 2020-03-25 Gilead Connecticut, Inc. Formulation of syk inhibitors
JP6623353B2 (ja) 2013-09-13 2019-12-25 ベイジーン スウィッツァーランド ゲーエムベーハー 抗ｐｄ−１抗体並びにその治療及び診断のための使用
US9512084B2 (en) 2013-11-29 2016-12-06 Novartis Ag Amino pyrimidine derivatives
CA2929918C (en) 2013-12-05 2018-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds with electrophilic functionality
UY35898A (es) 2013-12-23 2015-07-31 Gilead Sciences Inc ?compuestos inhibidores de syk y composiciones que los comprenden?.
JP6526189B2 (ja) 2014-07-03 2019-06-05 ベイジーン リミテッド 抗ｐｄ−ｌ１抗体並びにその治療及び診断のための使用
EP3042903B1 (en) * 2015-01-06 2019-08-14 Impetis Biosciences Ltd. Substituted hetero-bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
EP3280795B1 (en) 2015-04-07 2021-03-24 Novartis AG Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives
AU2017240609B2 (en) 2016-03-31 2021-07-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoquinolinyl triazolone complexes
CN109475536B (zh) 2016-07-05 2022-05-27 百济神州有限公司 用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合
CN109563099B (zh) 2016-08-16 2023-02-03 百济神州有限公司 一种化合物的晶型、其制备和用途
AU2017313085A1 (en) 2016-08-19 2019-03-14 Beigene Switzerland Gmbh Use of a combination comprising a Btk inhibitor for treating cancers
JP2019529419A (ja) 2016-09-19 2019-10-17 エムイーアイ ファーマ，インク． 併用療法
US10842878B2 (en) 2016-11-22 2020-11-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of Bruton's tyrosine kinase (BTK) by conjugation of BTK inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use
CN110461847B (zh) 2017-01-25 2022-06-07 百济神州有限公司 (S)-7-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺的结晶形式、其制备及用途
CA3066518A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Beigene, Ltd. Immunotherapy for hepatocellular carcinoma
CN110997677A (zh) 2017-08-12 2020-04-10 百济神州有限公司 具有改进的双重选择性的Btk抑制剂
JP6986624B2 (ja) 2017-08-25 2021-12-22 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｓｙｋ阻害剤の多形体
WO2019108795A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive b-cell lymphomas using a combination comprising btk inhibitors
KR20210131372A (ko) 2019-02-22 2021-11-02 크로노스 바이오, 인코포레이티드 Syk 억제제로서의 축합된 피라진의 고체 형태
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3328499A (en) * 1998-03-14 1999-10-11 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Phthalazinone pde iii/iv inhibitors
AU9156901A (en) * 2000-09-15 2002-03-26 Anormed Inc Chemokine receptor binding heterocyclic compounds
BRPI0415390A (pt) * 2003-10-14 2006-12-12 Pharmacia Corp compostos de pirazinona substituìda para o tratamento da inflamação
BRPI0608252A2 (pt) * 2005-03-10 2010-04-06 Cgi Pharmaceuticals Inc entidades quìmicas, composições farmacêuticas compreendendo as mesmas, métodos utilizando as referidas entidades quìmicas e uso das referidas entidades quìmicas
WO2006124731A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CA2617359A1 (en) 2005-08-09 2007-02-22 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
AU2006284900A1 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 3, 5-disubstituted pyrid-2-ones useful as inhibitors of Tec family of non-receptor tyrosine kinases
JP2009507792A (ja) 2005-08-29 2009-02-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 非受容体型チロシンキナーゼのｔｅｃファミリーの阻害剤として有用な３，５−二置換ピリド−２−オン
DE602006020293D1 (de) 2005-08-29 2011-04-07 Vertex Pharma 3,5-disubstituierte pyrid-2-one, die als hemmer der tec-familie von nicht-rezeptor tyrosin-kinasen nützlich sind
US7855220B2 (en) * 2005-09-09 2010-12-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic derivatives as modulators of voltage gated ion channels
JP2009530342A (ja) * 2006-03-20 2009-08-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｂｔｋおよびｓｙｋ蛋白キナーゼを阻害する方法
MX2008014618A (es) 2006-05-15 2008-11-28 Irm Llc Composiciones y metodos para inhibidores de cinasas del receptor fgf.
AR063706A1 (es) * 2006-09-11 2009-02-11 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
US20100160292A1 (en) * 2006-09-11 2010-06-24 Cgi Pharmaceuticals, Inc Kinase Inhibitors, and Methods of Using and Identifying Kinase Inhibitors
US7838523B2 (en) 2006-09-11 2010-11-23 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
AR063707A1 (es) 2006-09-11 2009-02-11 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmacéuticas que las comprenden.
CL2008002793A1 (es) 2007-09-20 2009-09-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras
CA2701275C (en) 2007-10-23 2016-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Kinase inhibitors
CA2728016C (en) * 2008-06-24 2017-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel substituted pyridin-2-ones and pyridazin-3-ones
WO2010079431A2 (en) * 2009-01-08 2010-07-15 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease
US8299077B2 (en) * 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20130698T1 (en) 2013-10-11
EP2300459A1 (en) 2011-03-30
AR072545A1 (es) 2010-09-08
ES2420854T3 (es) 2013-08-27
PE20110164A1 (es) 2011-03-28
KR101320763B1 (ko) 2013-10-21
JP2011526279A (ja) 2011-10-06
CA2728683C (en) 2017-05-02
CN102083819A (zh) 2011-06-01
CL2010001608A1 (es) 2011-05-13
US20100004231A1 (en) 2010-01-07
MX2010013478A (es) 2010-12-20
BRPI0913879A2 (pt) 2019-09-24
AU2009265813A1 (en) 2010-01-07
KR101523451B1 (ko) 2015-05-27
US8536166B2 (en) 2013-09-17
TWI401083B (zh) 2013-07-11
PT2300459E (pt) 2013-07-04
KR20110020872A (ko) 2011-03-03
JP5490789B2 (ja) 2014-05-14
SI2300459T1 (sl) 2013-07-31
EP2300459B1 (en) 2013-05-29
CY1114223T1 (el) 2016-08-31
DK2300459T3 (da) 2013-09-02
WO2010000633A1 (en) 2010-01-07
IL209729A0 (en) 2011-02-28
KR20130093156A (ko) 2013-08-21
RU2507202C2 (ru) 2014-02-20
PL2300459T3 (pl) 2013-10-31
TW201004938A (en) 2010-02-01
AU2009265813B2 (en) 2014-04-10
ZA201008808B (en) 2011-10-26
CN102083819B (zh) 2014-07-09
CA2728683A1 (en) 2010-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011103234A (ru) Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2010136665A (ru) Новые пиридиноны и пиридазиноны
RU2483072C2 (ru) Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2009146124A (ru) Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk
JP2018515492A5 (ru)
RU2005119281A (ru) Диазинопиримидины
WO2006083692A3 (en) Methods of identifying modulators of bromodomains
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
RU2011140064A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2007116987A (ru) Новые соединения
TW200635585A (en) Monocyclic substituted methanones
PE20081164A1 (es) Nuevos compuestos 521
RU2004121688A (ru) 7-аминобензотиазольные производные в качестве лигандов аденозинового рецептора
RU2008119411A (ru) Безамидные соединения, полезные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов
RU2013152626A (ru) ХИНОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ Ape1
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
RU2002133458A (ru) Соединения пиперазина и пиперидина
RU2007144989A (ru) 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
RU2006142896A (ru) Замещенные енаминоны, их производные и их применение
JP2021501756A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180623