RU2405774C2 - Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы - Google Patents
Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2405774C2 RU2405774C2 RU2006125377/04A RU2006125377A RU2405774C2 RU 2405774 C2 RU2405774 C2 RU 2405774C2 RU 2006125377/04 A RU2006125377/04 A RU 2006125377/04A RU 2006125377 A RU2006125377 A RU 2006125377A RU 2405774 C2 RU2405774 C2 RU 2405774C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- carbon atoms
- aryl
- cycloalkyl
- arylalkyl
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)CC(C)(C(N1Cc2ccc(CNC(*(CF)c3c(CF)cccc3)=O)cc2)=O)NC1=N Chemical compound CC(C)CC(C)(C(N1Cc2ccc(CNC(*(CF)c3c(CF)cccc3)=O)cc2)=O)NC1=N 0.000 description 4
- JTWMVLCRLXJVHL-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC(C)(C(N1Cc(cc2)ccc2NC(Nc(cc2)ccc2C#N)=O)=O)NC1=N Chemical compound CC(C)CC(C)(C(N1Cc(cc2)ccc2NC(Nc(cc2)ccc2C#N)=O)=O)NC1=N JTWMVLCRLXJVHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYOZYTORVYECAS-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC(C)(C(N1Cc2ccc(CN)cc2)=O)NC1=N Chemical compound CC(C)CC(C)(C(N1Cc2ccc(CN)cc2)=O)NC1=N VYOZYTORVYECAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXQZOJKLSMUGGX-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC(C)(C(N1Cc2ccc(CNC(NCc(cc3)ccc3F)=O)cc2)=O)NC1=N Chemical compound CC(C)CC(C)(C(N1Cc2ccc(CNC(NCc(cc3)ccc3F)=O)cc2)=O)NC1=N YXQZOJKLSMUGGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWKYKWBNCEUID-AKGWNBJDSA-N CC(C)[C@@H](CN1Cc2ccc(CN(C([C@@](CCC3CCCCC3)(CC3CCCCC3)N3)=O)C3=N)cc2)NC1=O Chemical compound CC(C)[C@@H](CN1Cc2ccc(CN(C([C@@](CCC3CCCCC3)(CC3CCCCC3)N3)=O)C3=N)cc2)NC1=O ISWKYKWBNCEUID-AKGWNBJDSA-N 0.000 description 1
- OWRIGPUMUMOOOV-UHFFFAOYSA-N CCCCNC(NCc1ccc(CN(C(C(C)(CC2CCCC2)N2)=O)C2=N)cc1)=O Chemical compound CCCCNC(NCc1ccc(CN(C(C(C)(CC2CCCC2)N2)=O)C2=N)cc1)=O OWRIGPUMUMOOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLORSDVKZFSEKN-UHFFFAOYSA-O CCCN(CCC)[SH+](O)=O Chemical compound CCCN(CCC)[SH+](O)=O DLORSDVKZFSEKN-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- HFHJBWYDQAWSIA-VHSXEESVSA-N CCC[C@H]1C[C@@H](C)CCC1 Chemical compound CCC[C@H]1C[C@@H](C)CCC1 HFHJBWYDQAWSIA-VHSXEESVSA-N 0.000 description 1
- SDWCAZXUYDBHIX-UHFFFAOYSA-N CN(C(C(c1ccccc1)(c1cc(-c2cc(Cl)ccc2)ccc1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(c1ccccc1)(c1cc(-c2cc(Cl)ccc2)ccc1)N1)=O)C1=N SDWCAZXUYDBHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWKXNJHHBQVXLO-UHFFFAOYSA-N CN(C(C(c1ccccc1)(c1cccc(-c2cncnc2)c1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(c1ccccc1)(c1cccc(-c2cncnc2)c1)N1)=O)C1=N RWKXNJHHBQVXLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJHYJPFGFJYJLA-SGIRGMQISA-N CN(C([C@@](CCC1CCCCC1)(C[C@@H](CCC1)C[C@@H]1NCc1ccncc1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C([C@@](CCC1CCCCC1)(C[C@@H](CCC1)C[C@@H]1NCc1ccncc1)N1)=O)C1=N NJHYJPFGFJYJLA-SGIRGMQISA-N 0.000 description 1
- XYXFAMIWQUSTRF-MUUNZHRXSA-N C[C@@](Cc1cc(F)cc(F)c1)(C(N1Cc2ccc(CNC(Nc3cc(C)cc(C)c3)=O)cc2)=O)NC1=N Chemical compound C[C@@](Cc1cc(F)cc(F)c1)(C(N1Cc2ccc(CNC(Nc3cc(C)cc(C)c3)=O)cc2)=O)NC1=N XYXFAMIWQUSTRF-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- LOLKKSMSVIFWMB-HHHXNRCGSA-N C[C@@](Cc1cc(F)cc(F)c1)(C(N1Cc2ccc(CNC(Nc3cc(OC)ccc3)=O)cc2)=O)NC1=N Chemical compound C[C@@](Cc1cc(F)cc(F)c1)(C(N1Cc2ccc(CNC(Nc3cc(OC)ccc3)=O)cc2)=O)NC1=N LOLKKSMSVIFWMB-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- STBFHQGBBSJFHB-RUZDIDTESA-N N=C(N[C@]1(CCC2CCCCC2)CC2CCCCC2)N(Cc(cc2)ccc2[N+]([O-])=O)C1=O Chemical compound N=C(N[C@]1(CCC2CCCCC2)CC2CCCCC2)N(Cc(cc2)ccc2[N+]([O-])=O)C1=O STBFHQGBBSJFHB-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
- C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы I или к их стереоизомеру, таутомеру или фармацевтически приемлемой соли или сольвату, где W означает -C(=S)- или -С(=O); Х означает -N(R5)-; U означает связь или -(C(R6)(R7))b-, где b равно 1; R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R15, R16 и R17, указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; или R15, R16 и R17 обозначают
где R23 означает от 0 до 2 заместителей, m равно 0 и n равно 1 или 2; и где все алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, алкенильные и алкинильные группы в R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 независимо могут быть замещены 1-3 группами R21, независимо выбранными из числа алкила с 1-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, галогена, арила с 6-10 атомами углерода, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-R15; -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, -NO2 и -S(O)2R15; и где алкил с 1-6 атомами углерода, и циклоалкил с 3-7 атомами углерода независимо являются незамещенными или содержат в качестве заместителей от 1 до 5 групп R22, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN или -OR15; R23 означает алкил с 1-6 атомами углерода; при условии, что если W означает -С(O)- и U означает связь, то R1 не означает при необходимости замещенный фенил, при условии, что ни R1, ни R5 не означает алкил, дизамещенный группами -CO(O)R15 или -C(O)N(R15)(R16)) и (-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)C(O)N(R16)(R17) или -N(R15)C(O)OR16); при условии, что если R1 означает метил, R2 означает Н, W означает С(O)- и U означает связь, то (R3, R4) не означает (Н, Н), (фенил, фенил), (Н, фенил), (бензил, Н), (бензил, фенил), (изобутил, Н), (изобутил, фенил), (ОН-фенил, фенил), (галогенфенил, фенил) или (СН3О-фенил, NO2-фенил); при условии, что если R1 и R5 оба означают Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R3, R4) не означает (при необходимости замещенный фенил, при необходимости замещенный бензил), (при необходимости замещенный фенил, гетероарилалкил) или (гетероарил, гетероарилалкил); при условии, что, если R1 означает R21-арил или R21-арилалкил, где R21 означает -OCF3, -S(O)2CF3, -S(O)2алкил, -S(O)2CHF2, -S(O)2CF2CF3, -OCF2CHF2, -OCHF2, -OCH2CF3 или -S(O)2NR15R16; где R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей Н, указанные выше алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил, R18-алкил, R18-циклоалкил, R18-гетероциклоалкил и R18-арил, и U означает связь; то R5 означает Н, где R18 имеет значения, указанные в п.1 формулы изобретения. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, применению соединения формулы I для изготовления лекарственного средства. Технический результат: получены новые гетероциклические производные формулы I, обладающие свойствами ингибитора аспартилпротеазы. 4 н. и 12 з.п. ф-лы.
Description
Claims (16)
1. Соединение, обладающее структурной формулой
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват, в которой
W означает -C(=S)- или -С(=O);
Х означает -N(R5)-;
U означает связь или -(С(R6)(R7))b-, где b равно 1;
R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилаклил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, или -OR15,
R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углеророда, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), где R9 и R10 означают алкил с 1-6 атомами углеророда, или R3 и R4 или R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием полициклических групп, таких как
или ;
где М означает -СН2-, А и В независимо означают арил с 6-10 атомами углерода и q равно 1;
R14 означает 0 заместителей,
R15, R16 и R17, указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероциклоалкилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно-или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, R18-алкил с 1-6 атомами углерода, R18-циклоалкил с 3-7 атомами углерода, R18-гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, R18-арил с 6-10 атомами углерода, R18-арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части или R15, R16 и R17 обозначают
;
где R23 означает от 0 до 2 заместителей, m равно 0 и n равно 1 или 2;
R18 означает 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил с 6-10 атомами углерода, нитро, гало, трифторметил, циано, C(O)OR19, -C(O)NHR20, -SR19, -ОН, -OR20, -N(алкил)2 с 1-6 атомами углерода в каждой алкильной группе,
или два фрагмента R18 у соседних атомов углерода могут быть связаны друг с другом с образованием , или ;
R19 означает алкил с 1-6 атомами углерода или арил с 6-10 атомами углерода;
R20 означает алкил с 1-6 атомами углерода или арил с 6-10 атомами углерода;
и где все алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, алкенильные и алкинильные группы в R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 независимо могут быть замещены 1-3 группами R21, независимо выбранными из числа алкила с 1-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, галогена, арила с 6-10 атомами углерода, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-R15; -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, -NO2 и -S(O)2R15; и где алкил с 1-6 атомами углерода, и циклоалкил с 3-7 атомами углерода независимо являются незамещенными или содержат в качестве заместителей от 1 до 5 групп R22, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN или -OR15;
R23 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
при условии, что если W означает -С(O)- и U означает связь, то R1 не означает при необходимости замещенный фенил,
при условии, что ни R1, ни R5 не означает алкил, дизамещенный группами -CO(O)R15 или -C(O)N(R15)(R16)) и (-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)C(O)N(R16)(R17) или -N(R15)C(O)OR16);
при условии, что если R1 означает метил, R2 означает Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R3, R4) не означает (Н, Н), (фенил, фенил), (Н, фенил), (бензил, Н), (бензил, фенил), (изобутил, Н), (изобутил, фенил), (ОН-фенил, фенил), (галогенфенил, фенил) или (СН3О-фенил, NO2-фенил);
при условии, что если R1 и R5 оба означают Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R3, R4) не означает (при необходимости замещенный фенил, при необходимости замещенный бензил), (при необходимости замещенный фенил, гетероарилалкил) или (гетероарил, гетероарилалкил);
при условии, что, если R1 означает R21-арил или R21-арилалкил, где R21 означает -OCF3, -S(O)2CF3, -S(О)2алкил, -S(O)2CHF2, -S(O)2CF2CF3, -OCF2CHF2, -OCHF2, -OCH2CF3 или -S(O)2NR15R16;
где R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей Н, указанные выше алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и
гетероарил, R18-алкил, R18-циклоалкил, R18-гетероциклоалкил и R18-арил, и U означает связь; то R5 означает Н.
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват, в которой
W означает -C(=S)- или -С(=O);
Х означает -N(R5)-;
U означает связь или -(С(R6)(R7))b-, где b равно 1;
R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилаклил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, или -OR15,
R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углеророда, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), где R9 и R10 означают алкил с 1-6 атомами углеророда, или R3 и R4 или R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием полициклических групп, таких как
или ;
где М означает -СН2-, А и В независимо означают арил с 6-10 атомами углерода и q равно 1;
R14 означает 0 заместителей,
R15, R16 и R17, указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероциклоалкилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно-или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, R18-алкил с 1-6 атомами углерода, R18-циклоалкил с 3-7 атомами углерода, R18-гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, R18-арил с 6-10 атомами углерода, R18-арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части или R15, R16 и R17 обозначают
;
где R23 означает от 0 до 2 заместителей, m равно 0 и n равно 1 или 2;
R18 означает 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил с 6-10 атомами углерода, нитро, гало, трифторметил, циано, C(O)OR19, -C(O)NHR20, -SR19, -ОН, -OR20, -N(алкил)2 с 1-6 атомами углерода в каждой алкильной группе,
или два фрагмента R18 у соседних атомов углерода могут быть связаны друг с другом с образованием , или ;
R19 означает алкил с 1-6 атомами углерода или арил с 6-10 атомами углерода;
R20 означает алкил с 1-6 атомами углерода или арил с 6-10 атомами углерода;
и где все алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, алкенильные и алкинильные группы в R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 независимо могут быть замещены 1-3 группами R21, независимо выбранными из числа алкила с 1-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, галогена, арила с 6-10 атомами углерода, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-R15; -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, -NO2 и -S(O)2R15; и где алкил с 1-6 атомами углерода, и циклоалкил с 3-7 атомами углерода независимо являются незамещенными или содержат в качестве заместителей от 1 до 5 групп R22, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN или -OR15;
R23 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
при условии, что если W означает -С(O)- и U означает связь, то R1 не означает при необходимости замещенный фенил,
при условии, что ни R1, ни R5 не означает алкил, дизамещенный группами -CO(O)R15 или -C(O)N(R15)(R16)) и (-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)C(O)N(R16)(R17) или -N(R15)C(O)OR16);
при условии, что если R1 означает метил, R2 означает Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R3, R4) не означает (Н, Н), (фенил, фенил), (Н, фенил), (бензил, Н), (бензил, фенил), (изобутил, Н), (изобутил, фенил), (ОН-фенил, фенил), (галогенфенил, фенил) или (СН3О-фенил, NO2-фенил);
при условии, что если R1 и R5 оба означают Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R3, R4) не означает (при необходимости замещенный фенил, при необходимости замещенный бензил), (при необходимости замещенный фенил, гетероарилалкил) или (гетероарил, гетероарилалкил);
при условии, что, если R1 означает R21-арил или R21-арилалкил, где R21 означает -OCF3, -S(O)2CF3, -S(О)2алкил, -S(O)2CHF2, -S(O)2CF2CF3, -OCF2CHF2, -OCHF2, -OCH2CF3 или -S(O)2NR15R16;
где R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей Н, указанные выше алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и
гетероарил, R18-алкил, R18-циклоалкил, R18-гетероциклоалкил и R18-арил, и U означает связь; то R5 означает Н.
3. Соединение по п.2, в котором U означает связь.
4. Соединение по п.2, в котором U означает -C(R6)(R7)-.
5. Соединение по п.1, в котором R2 означает Н.
6. Соединение по п.1, в котором R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей арил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкил и циклоалкилалкил, имеющие указанную в п.1 характеристику.
7. Соединение по п.1, в котором
U означает связь;
W означает -С(O)-;
R1 означает Н, алкил, R21-алкил, арилалкил, R21-арилалкил, циклоалкилалкил, R21-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R21-гетероциклоалкилалкил,
R2 означает Н;
R3 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил или R21-арилалкил;
R4 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил или R21-арилалкил;
R5 означает Н, алкил, R21-алкил, арилалкил, R21-арилалкил, циклоалкилалкил, R21-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R21-гетероциклоалкилалкил;
R6 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил или R21-арилалкил;
R7 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил или R21-арилалкил;
R15, R16 и R17 означают Н, R18-алкил, алкил или
R21 означает алкил, арил, галоген, -OR15, -NO2, -C(O)R15, или -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17);
n равно 1;
m равно 0;
R18 означает -OR20;
R20 означает арил;
R23 означает алкил, при этом упомянутые выше углеводородные остатки имеют указанную в п.1 характеристику.
U означает связь;
W означает -С(O)-;
R1 означает Н, алкил, R21-алкил, арилалкил, R21-арилалкил, циклоалкилалкил, R21-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R21-гетероциклоалкилалкил,
R2 означает Н;
R3 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил или R21-арилалкил;
R4 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил или R21-арилалкил;
R5 означает Н, алкил, R21-алкил, арилалкил, R21-арилалкил, циклоалкилалкил, R21-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R21-гетероциклоалкилалкил;
R6 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил или R21-арилалкил;
R7 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил или R21-арилалкил;
R15, R16 и R17 означают Н, R18-алкил, алкил или
R21 означает алкил, арил, галоген, -OR15, -NO2, -C(O)R15, или -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17);
n равно 1;
m равно 0;
R18 означает -OR20;
R20 означает арил;
R23 означает алкил, при этом упомянутые выше углеводородные остатки имеют указанную в п.1 характеристику.
10. Соединение по п.1, в котором
U означает связь;
W означает -С(O)-;
R1 означает Н, алкил, R21-алкил, арилалкил, R21-арилалкил, циклоалкилалкил, R21-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R21-гетероциклоалкилалкил,
R2 означает Н;
R3 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил или R21-гетероциклоалкил;
R4 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил или R21-гетероциклоалкил;
R5 означает Н, алкил, R21-алкил, арилалкил, R21-арилалкил, циклоалкилалкил, R21-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R21-гетероциклоалкилалкил;
R6 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил или R21-гетероциклоалкил;
R7 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил или R21-гетероциклоалкил;
R15, R16 и R17 означают Н, циклоалкил, циклоалкилалкил, R18-алкил, алкил, арил, R18-арил, R18-арилалкил, арилалкил, или
n равно 1 или 2;
m равно 0;
R18 означает -OR20 или галоген;
R20 означает арил;
R21 означает алкил, арил, R22-алкил с 1-6 атомами углерода, R22-арил с 6-10 атомами углерода, галоген, -N(R15)(R16), -OR15, -NO2, -C(O)R15, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17) или -N(R15)C(O)N(R15)(R17);
R22 означает -OR15 или галоген,
R23 означает алкил, при этом упомянутые выше углеводородные и гетероциклические остатки имеют указанную в п.1 характеристику.
U означает связь;
W означает -С(O)-;
R1 означает Н, алкил, R21-алкил, арилалкил, R21-арилалкил, циклоалкилалкил, R21-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R21-гетероциклоалкилалкил,
R2 означает Н;
R3 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил или R21-гетероциклоалкил;
R4 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил или R21-гетероциклоалкил;
R5 означает Н, алкил, R21-алкил, арилалкил, R21-арилалкил, циклоалкилалкил, R21-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R21-гетероциклоалкилалкил;
R6 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил или R21-гетероциклоалкил;
R7 означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил или R21-гетероциклоалкил;
R15, R16 и R17 означают Н, циклоалкил, циклоалкилалкил, R18-алкил, алкил, арил, R18-арил, R18-арилалкил, арилалкил, или
n равно 1 или 2;
m равно 0;
R18 означает -OR20 или галоген;
R20 означает арил;
R21 означает алкил, арил, R22-алкил с 1-6 атомами углерода, R22-арил с 6-10 атомами углерода, галоген, -N(R15)(R16), -OR15, -NO2, -C(O)R15, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17) или -N(R15)C(O)N(R15)(R17);
R22 означает -OR15 или галоген,
R23 означает алкил, при этом упомянутые выше углеводородные и гетероциклические остатки имеют указанную в п.1 характеристику.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора аспартилпротеазы, включающая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.
13. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для ингибирования аспартилпротеазы.
14. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений познавательной способности и нейродегенеративных заболеваний, и ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и протозойных ферментов.
15. Применение по п.14, в котором лекарственное средство предназначено для лечения нарушения познавательной способности или нейродегенеративного заболевания.
16. Применение по п.15, в котором лекарственное средство предназначено для лечения болезни Альцгеймера.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52953503P | 2003-12-15 | 2003-12-15 | |
US60/529,535 | 2003-12-15 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006125377A RU2006125377A (ru) | 2008-01-27 |
RU2405774C2 true RU2405774C2 (ru) | 2010-12-10 |
RU2405774C9 RU2405774C9 (ru) | 2011-03-20 |
Family
ID=34700000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006125377/04A RU2405774C9 (ru) | 2003-12-15 | 2004-12-13 | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
EP (4) | EP2343069B1 (ru) |
JP (4) | JP5020638B2 (ru) |
KR (1) | KR101259181B1 (ru) |
CN (3) | CN1913886B (ru) |
AR (1) | AR047050A1 (ru) |
AU (1) | AU2004299040A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0417697A (ru) |
CA (1) | CA2548388A1 (ru) |
DK (1) | DK1699455T3 (ru) |
EC (2) | ECSP066640A (ru) |
ES (1) | ES2421527T3 (ru) |
HK (1) | HK1090847A1 (ru) |
HR (1) | HRP20130664T1 (ru) |
IL (1) | IL176236A (ru) |
MX (1) | MXPA06006730A (ru) |
MY (2) | MY148233A (ru) |
NO (1) | NO20063294L (ru) |
NZ (2) | NZ593012A (ru) |
PE (1) | PE20051048A1 (ru) |
PL (1) | PL1699455T3 (ru) |
PT (1) | PT1699455E (ru) |
RS (1) | RS52883B (ru) |
RU (1) | RU2405774C9 (ru) |
SG (1) | SG163508A1 (ru) |
SI (1) | SI1699455T1 (ru) |
TW (2) | TWI354666B (ru) |
WO (1) | WO2005058311A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200604833B (ru) |
Families Citing this family (127)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7592348B2 (en) | 2003-12-15 | 2009-09-22 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
US7763609B2 (en) * | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
US7700603B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
ATE444962T1 (de) * | 2004-06-16 | 2009-10-15 | Wyeth Corp | Amino-5,5-diphenylimidazolon-derivate zur beta- sekretase-hemmung |
MXPA06014792A (es) | 2004-06-16 | 2007-02-16 | Wyeth Corp | Difenilimidazopirimidina y aminas imidazol como inhibidores de ??-secretasa. |
WO2006042150A1 (en) * | 2004-10-07 | 2006-04-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Diaminoalkane aspartic protease inhibitors |
BRPI0606690A2 (pt) | 2005-01-14 | 2009-07-14 | Wyeth Corp | composto; uso do composto para o tratamento de uma doença ou distúrbio associado com uma atividade excessiva de bace; e composição farmacêutica |
EP1844035A1 (en) | 2005-02-01 | 2007-10-17 | Wyeth | Amino-pyridines as inhibitors of beta-secretase |
AU2006214627A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Wyeth | Azolylacylguanidines as beta-secretase inhibitors |
CN101198595A (zh) * | 2005-06-14 | 2008-06-11 | 先灵公司 | 天冬氨酰基蛋白酶抑制剂 |
US7812013B2 (en) | 2005-06-14 | 2010-10-12 | Schering Corporation | Macrocyclic heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
KR20080029965A (ko) | 2005-06-14 | 2008-04-03 | 쉐링 코포레이션 | 아스파르틸 프로테아제 억제제 |
WO2006138230A2 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | The preparation and use of protease inhibitors |
BRPI0612545A2 (pt) * | 2005-06-14 | 2010-11-23 | Schering Corp | compostos inibidores de protease, composições farmacêuticas e uso dos mesmos |
MX2007016175A (es) * | 2005-06-14 | 2008-03-07 | Schering Corp | Inhibidor de aspartil proteasas. |
TW200738683A (en) | 2005-06-30 | 2007-10-16 | Wyeth Corp | Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation |
AU2006266167A1 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Wyeth | Amino-5-(6-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for beta-secretase modulation |
TW200730523A (en) * | 2005-07-29 | 2007-08-16 | Wyeth Corp | Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation |
CA2623245A1 (en) | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Wyeth | Amino-5- [4- (difluoromethoxy) phenyl] -5-phenylimidazolone compounds as inhibitors of the beta-secretase (bace) |
ES2572263T3 (es) | 2005-10-25 | 2016-05-31 | Shionogi & Co | Derivados de dihidrooxazina y tetrahidropirimidina como inhibidores de BACE 1 |
AR057983A1 (es) * | 2005-10-27 | 2008-01-09 | Schering Corp | Inhibidores hterociclicos de aspartil proteasas |
CN101351460A (zh) | 2005-10-31 | 2009-01-21 | 先灵公司 | 天冬氨酰蛋白酶抑制剂 |
CN101360720A (zh) * | 2005-11-15 | 2009-02-04 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 新颖的2-氨基嘧啶酮衍生物及其用途 |
TW200734311A (en) * | 2005-11-21 | 2007-09-16 | Astrazeneca Ab | New compounds |
EP1954682A4 (en) * | 2005-11-21 | 2011-11-09 | Astrazeneca Ab | NOVEL 2-AMINO-IMIDAZOLE-4-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR USE IN THE TREATMENT OF COGNITIVE DEFICIENCY, ALZHEIMER'S DISEASE, NEURODEGENERATION AND DEMENTIA |
JP2009520027A (ja) * | 2005-12-19 | 2009-05-21 | ワイス | 2−アミノ−5−ピペリジニルイミダゾロン化合物およびβ−セクレターゼ調節におけるその使用 |
AR058381A1 (es) * | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Astrazeneca Ab | Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica |
WO2007100536A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Wyeth | DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE |
JP5191155B2 (ja) * | 2006-03-27 | 2013-04-24 | 大塚製薬株式会社 | カルボスチリル化合物からなる医薬 |
WO2007114771A1 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Astrazeneca Ab | 2-AMINOPYRIMIDIN-4-ONES AND THEIR USE FOR TREATING OR PREVENTING Aβ-RELATED PATHOLOGIES |
CA2653650A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
TW200815349A (en) | 2006-06-22 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
US7700606B2 (en) | 2006-08-17 | 2010-04-20 | Wyeth Llc | Imidazole amines as inhibitors of β-secretase |
WO2008063114A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Astrazeneca Ab | Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia |
MX2009006228A (es) * | 2006-12-12 | 2009-06-22 | Schering Corp | Inhibidores de aspartil proteasa. |
TW200831091A (en) * | 2006-12-20 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
TW200831484A (en) * | 2006-12-20 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
WO2008076043A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Astrazeneca Ab | Novel 2-amino-5,5-diaryl-imidazol-4-ones |
AR065814A1 (es) | 2007-03-23 | 2009-07-01 | Wyeth Corp | Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados. |
EP2151435A4 (en) | 2007-04-24 | 2011-09-14 | Shionogi & Co | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE |
EP2147914B1 (en) | 2007-04-24 | 2014-06-04 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups |
TW200902503A (en) * | 2007-05-15 | 2009-01-16 | Astrazeneca Ab | New compounds |
WO2009032277A1 (en) | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
US8487099B2 (en) | 2007-11-05 | 2013-07-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Gamma secretase modulators |
MX2010006378A (es) | 2007-12-11 | 2010-09-07 | Schering Corp | Moduladores de gamma secretasa. |
ES2548774T3 (es) | 2008-01-18 | 2015-10-20 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Derivado de aminodihidrotiazina condensado |
EP2283016B1 (en) | 2008-04-22 | 2014-09-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiophenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use |
KR101324426B1 (ko) | 2008-06-13 | 2013-10-31 | 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 | β 세크레타제 저해 작용을 갖는 황 함유 복소환 유도체 |
AU2009277485B2 (en) | 2008-07-28 | 2013-05-02 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Spiroaminodihydrothiazine derivatives |
WO2010013302A1 (ja) * | 2008-07-28 | 2010-02-04 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スピロアミノジヒドロチアジン誘導体 |
US8450308B2 (en) | 2008-08-19 | 2013-05-28 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of beta-secretase |
EA201100461A1 (ru) | 2008-09-11 | 2011-10-31 | Амген Инк. | Спиро-трициклические соединения как модуляторы бета-секретазы и способы их использования |
CA2738150A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Novel fused aminodihydrothiazine derivative |
EP2360155A4 (en) | 2008-10-22 | 2012-06-20 | Shionogi & Co | 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT |
CA2742486A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
TW201020244A (en) | 2008-11-14 | 2010-06-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
KR101908255B1 (ko) | 2009-03-13 | 2018-10-15 | 비타이 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 | 베타세크리타아제 저해제 |
JPWO2010113848A1 (ja) | 2009-03-31 | 2012-10-11 | 塩野義製薬株式会社 | Bace1阻害作用を有するイソチオウレア誘導体またはイソウレア誘導体 |
EP2443118A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-04-25 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
GB0912778D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydro-oxazine derivatives |
GB0912777D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydropyrimidone derivatives |
EP2281824A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-09 | Noscira, S.A. | Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders |
UA108363C2 (uk) | 2009-10-08 | 2015-04-27 | Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування | |
WO2011044187A1 (en) | 2009-10-08 | 2011-04-14 | Schering Corporation | Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
EP2485590B1 (en) | 2009-10-08 | 2015-01-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use |
WO2011044185A2 (en) | 2009-10-08 | 2011-04-14 | Schering Corporation | Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use |
CN102834384A (zh) | 2009-12-11 | 2012-12-19 | 盐野义制药株式会社 | *嗪衍生物 |
JPWO2011071109A1 (ja) | 2009-12-11 | 2013-04-22 | 塩野義製薬株式会社 | アミノ基を有する縮合ヘテロ環化合物 |
EP2539322B1 (en) * | 2010-02-24 | 2014-01-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of beta-secretase |
EP2547686B1 (en) | 2010-03-15 | 2014-01-22 | Amgen Inc. | Amino-dihydrooxazine and amino-dihydrothiazine spiro compounds as beta-secretase modulators and their medical use |
AU2011227511B2 (en) | 2010-03-15 | 2014-02-20 | Amgen Inc. | Spiro-tetracyclic ring compounds as Beta - secretase modulators |
US8921363B2 (en) | 2010-08-05 | 2014-12-30 | Amgen Inc. | Derivatives of 1 H-isoindol-3-amine, 1 H-iso-aza-indol-3amine, 3,4-dihydroisoquinolin-1-amine, and 1,4-dihydroisoquinolin-3-amine as beta-secretase inhibitors |
US9018219B2 (en) | 2010-10-29 | 2015-04-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Fused aminodihydropyrimidine derivative |
WO2012057248A1 (ja) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | 塩野義製薬株式会社 | ナフチリジン誘導体 |
WO2012069428A1 (en) | 2010-11-22 | 2012-05-31 | Noscira, S.A. | Bipyridine sulfonamide derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases or conditions |
EP2643325A1 (en) | 2010-11-23 | 2013-10-02 | Amgen Inc. | Spiro-amino-imidazolone and spiro-amino-dihydro-pyrimidinone compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
GB201100181D0 (en) | 2011-01-06 | 2011-02-23 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
GB201101139D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
CN103502231A (zh) | 2011-01-21 | 2014-01-08 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于稠合氨基二氢噻嗪衍生物的合成的方法和化合物 |
GB201101140D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
WO2012109165A1 (en) | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Amgen Inc. | 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta-secretase antagonists and methods of use |
WO2012112462A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Amgen Inc. | Spiro-amino-imidazo-fused heterocyclic compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
EP2694521B1 (en) | 2011-04-07 | 2015-11-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
EP2694489B1 (en) | 2011-04-07 | 2017-09-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
EP2703399A4 (en) | 2011-04-26 | 2014-10-15 | Shionogi & Co | OXAZINE DERIVATIVE AND BACE-1 HEMMER THEREOF |
JP2014524472A (ja) * | 2011-08-22 | 2014-09-22 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Bace阻害剤としての2−スピロ置換イミノチアジンならびにそのモノオキシドおよびジオキシド、組成物、ならびにそれらの使用 |
WO2013044092A1 (en) | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Amgen Inc. | Amino-oxazines and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
TWI557112B (zh) | 2012-03-05 | 2016-11-11 | 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | β-分泌酶抑制劑 |
USRE49873E1 (en) | 2012-03-19 | 2024-03-19 | Buck Institute For Research On Aging | APP specific bace inhibitors (ASBIs) and uses thereof |
GB201209587D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic compounds |
MX2014014066A (es) | 2012-05-30 | 2015-03-19 | Comentis Inc | Compuestos de cromano. |
TW201422592A (zh) | 2012-08-27 | 2014-06-16 | Boehringer Ingelheim Int | β-分泌酶抑制劑 |
WO2014052398A1 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitor of beta-secretase |
EP2908824B1 (en) | 2012-10-17 | 2018-05-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
US9422277B2 (en) | 2012-10-17 | 2016-08-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions and their use |
WO2014065434A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity |
WO2014078314A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-22 | Amgen Inc. | Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
US9489013B2 (en) | 2012-12-20 | 2016-11-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C6-azaspiro iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use |
US9580396B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-02-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C6-spiro iminothiadiazine dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use |
CN104995176B (zh) | 2013-02-12 | 2019-02-22 | 巴克老龄化研究所 | 调节bace所介导的app加工的乙内酰脲 |
JP6321685B2 (ja) * | 2013-02-25 | 2018-05-09 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 2−アミノ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン誘導体、およびそのカテプシンd阻害剤としての使用 |
EP2961749B1 (en) | 2013-03-01 | 2019-10-09 | Amgen Inc. | Perfluorinated 5,6-dihydro-4h-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use |
SG11201507196WA (en) | 2013-03-08 | 2015-10-29 | Amgen Inc | Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use |
US9428476B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | S-imino-S-oxo-iminothiadiazine compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use |
WO2014150331A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | S-imino-s-oxo iminothiazine compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
AU2014282977B2 (en) | 2013-06-21 | 2018-06-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1-sulfonyl piperidine derivatives as modulators of prokineticin receptors |
WO2015038446A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C5-spiro iminothiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use |
CA2934257C (en) | 2013-12-17 | 2022-06-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Imidazolin-5-one derivative useful as fasn inhibitors for the treatment of cancer |
EP3083575B1 (en) | 2013-12-18 | 2021-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C-6 spirocarbocyclic iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use |
EP3082823B1 (en) | 2013-12-18 | 2020-04-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
WO2016022724A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Amgen Inc. | Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use |
BR112017022568A2 (pt) * | 2015-04-21 | 2018-07-17 | Allgenesis Biotherapeutics Inc | compostos e seus usos como inibidores de bace1 |
CN105175488A (zh) * | 2015-09-07 | 2015-12-23 | 西北农林科技大学 | 一种具有抗老年痴呆症活性的化合物及其制备方法 |
EA034196B1 (ru) * | 2015-11-25 | 2020-01-16 | Юсб Байофарма Спрл | Производные иминотетрагидропиримидинона в качестве ингибиторов плазмепсина v |
CN106749033A (zh) * | 2015-11-25 | 2017-05-31 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 乙内酰脲类化合物及其作为β-分泌酶抑制剂的用途 |
GB201603104D0 (en) | 2016-02-23 | 2016-04-06 | Ucb Biopharma Sprl | Therapeutic agents |
JP6504106B2 (ja) * | 2016-04-21 | 2019-04-24 | 三菱電機ビルテクノサービス株式会社 | エレベータ装置 |
US11084807B2 (en) | 2016-08-18 | 2021-08-10 | Vidac Pharama Ltd. | Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
CN107892697B (zh) | 2016-12-26 | 2020-11-03 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 一种[1,3]噻嗪-2-胺类化合物及应用,药物组合物 |
JOP20180092A1 (ar) * | 2017-10-13 | 2019-04-13 | Gilead Sciences Inc | مثبطات hiv بروتياز |
GB201805816D0 (en) | 2018-04-06 | 2018-05-23 | Ucb Biopharma Sprl | Therapeutic agents |
TW202104210A (zh) | 2019-04-17 | 2021-02-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Hiv蛋白酶抑制劑 |
GB201906804D0 (en) | 2019-05-14 | 2019-06-26 | Ucb Biopharma Sprl | Therapeutic agents |
EP4017591A1 (en) | 2019-08-19 | 2022-06-29 | UCB Biopharma SRL | Antimalarial hexahydropyrimidine analogues |
GB202010606D0 (en) | 2020-07-10 | 2020-08-26 | Ucb Biopharma Sprl | Therapeutic agents |
CN112010836B (zh) * | 2020-09-07 | 2021-07-09 | 南通大学 | 含芳基联吡啶氧基结构的2-取代基咪唑烷衍生物及其制备方法和用途 |
WO2023152042A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-17 | UCB Biopharma SRL | Antimalarial hexahydropyrimidine analogues |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH511863A (de) * | 1967-04-13 | 1971-08-31 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Benzdiazepinen |
DE2448869A1 (de) * | 1973-10-19 | 1975-09-04 | Mcneilab Inc | 4-oxo-2-imidazolidinylidenharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
IL92011A0 (en) * | 1988-10-19 | 1990-07-12 | Abbott Lab | Heterocyclic peptide renin inhibitors |
CZ234498A3 (cs) * | 1996-01-26 | 1998-10-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitory aspartylproteázy, způsob jejich přípravy a prostředek, který je obsahuje |
AU2012199A (en) * | 1997-12-24 | 1999-07-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
US6436989B1 (en) * | 1997-12-24 | 2002-08-20 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
DK1159278T3 (da) * | 1999-02-12 | 2006-04-10 | Vertex Pharma | Inhibitorer af aspartylprotease |
WO2000066112A1 (en) * | 1999-05-03 | 2000-11-09 | Smithkline Beecham Corporation | Cxcr-4 receptor antagonists - thrombopoietin mimetics |
AR031520A1 (es) * | 1999-06-11 | 2003-09-24 | Vertex Pharma | Un compuesto inhibidor de aspartilo proteasa, una composicion que lo comprende y un metodo para tratar un paciente con dicha composicion |
WO2002074719A2 (en) | 2001-03-15 | 2002-09-26 | The Johns Hopkins University | Inhibitors of plasmepsins |
-
2004
- 2004-12-13 MY MYPI2010004561A patent/MY148233A/en unknown
- 2004-12-13 AU AU2004299040A patent/AU2004299040A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-13 WO PCT/US2004/041700 patent/WO2005058311A1/en active Application Filing
- 2004-12-13 PT PT48139471T patent/PT1699455E/pt unknown
- 2004-12-13 NZ NZ593012A patent/NZ593012A/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-12-13 JP JP2006544081A patent/JP5020638B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-13 ES ES04813947T patent/ES2421527T3/es active Active
- 2004-12-13 EP EP10183450.5A patent/EP2343069B1/en active Active
- 2004-12-13 SI SI200432060T patent/SI1699455T1/sl unknown
- 2004-12-13 CN CN2004800415165A patent/CN1913886B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-13 EP EP10183357A patent/EP2335701B1/en active Active
- 2004-12-13 EP EP09174520.8A patent/EP2153832B1/en active Active
- 2004-12-13 KR KR1020067011805A patent/KR101259181B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-12-13 MY MYPI20045132A patent/MY149978A/en unknown
- 2004-12-13 DK DK04813947.1T patent/DK1699455T3/da active
- 2004-12-13 MX MXPA06006730A patent/MXPA06006730A/es active IP Right Grant
- 2004-12-13 CN CN200910163552.3A patent/CN101671307B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-13 NZ NZ547462A patent/NZ547462A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-13 RU RU2006125377/04A patent/RU2405774C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-13 CA CA002548388A patent/CA2548388A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-13 CN CN201210089893.2A patent/CN102627609B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-13 RS RS20130328A patent/RS52883B/en unknown
- 2004-12-13 PL PL04813947T patent/PL1699455T3/pl unknown
- 2004-12-13 SG SG201004193-7A patent/SG163508A1/en unknown
- 2004-12-13 EP EP04813947.1A patent/EP1699455B1/en active Active
- 2004-12-13 BR BRPI0417697-9A patent/BRPI0417697A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-14 TW TW093138776A patent/TWI354666B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-12-14 TW TW098126875A patent/TWI360542B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-12-14 AR ARP040104647A patent/AR047050A1/es unknown
-
2005
- 2005-01-03 PE PE2005000018A patent/PE20051048A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-11 IL IL176236A patent/IL176236A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-06-12 ZA ZA200604833A patent/ZA200604833B/xx unknown
- 2006-06-14 EC EC2006006640A patent/ECSP066640A/es unknown
- 2006-07-14 NO NO20063294A patent/NO20063294L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-10-23 HK HK06111641.4A patent/HK1090847A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-25 JP JP2008079293A patent/JP2008174570A/ja active Pending
-
2011
- 2011-04-01 JP JP2011082314A patent/JP5316999B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-01-19 EC EC2012006640A patent/ECSP12006640A/es unknown
- 2012-02-20 JP JP2012034364A patent/JP2012097122A/ja active Pending
-
2013
- 2013-07-11 HR HRP20130664TT patent/HRP20130664T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2405774C9 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
RU2395500C2 (ru) | 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
RU2495044C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
RU2328486C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
RU2221782C2 (ru) | Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз | |
RU2020123241A (ru) | Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
RU2020115095A (ru) | Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
EA200200716A1 (ru) | Арилконденсированные азаполициклические соединения | |
RU2008100164A (ru) | Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз | |
RU2005106846A (ru) | Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам | |
EA200500018A1 (ru) | Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения | |
RU2000127751A (ru) | Противоопухолевое средство | |
JP2008504266A5 (ru) | ||
RU2006146632A (ru) | Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов | |
RU2008119692A (ru) | Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств | |
RU2012146986A (ru) | Цефемовые соединения, содержащие катехольную группу | |
RU2007116987A (ru) | Новые соединения | |
RU2002123350A (ru) | Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К | |
RU2008130094A (ru) | Модуляторы мускариновых рецепторов | |
RU2008126245A (ru) | Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции | |
RU2007143509A (ru) | Производные ацетилена | |
EA200300718A1 (ru) | Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств | |
EA200300333A1 (ru) | Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification | ||
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171214 |