RU2221782C2 - Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз - Google Patents

Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2221782C2
RU2221782C2 RU99106522/04A RU99106522A RU2221782C2 RU 2221782 C2 RU2221782 C2 RU 2221782C2 RU 99106522/04 A RU99106522/04 A RU 99106522/04A RU 99106522 A RU99106522 A RU 99106522A RU 2221782 C2 RU2221782 C2 RU 2221782C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxycarboxamido
alkyl
methoxyphenylsulfonyl
hydrogen
phenyl
Prior art date
Application number
RU99106522/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99106522A (ru
Inventor
Майкл Джордж НЭТЧАС (US)
Майкл Джордж Нэтчас
Бисванатх ДЕ (US)
Бисванатх Де
Станислав ПИКУЛ (US)
Станислав Пикул
Нейл Грегори АЛМСТЕД (US)
Нейл Грегори Алмстед
Роджер Ганнард БУКЛЭНД (US)
Роджер Ганнард БУКЛЭНД
Йетунде Олабиси ТАЙВО (US)
Йетунде Олабиси Тайво
Мень н ЧЕНГ (US)
Меньян Ченг
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Publication of RU99106522A publication Critical patent/RU99106522A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2221782C2 publication Critical patent/RU2221782C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/42—Nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к замещенным циклическим аминовым соединениям формулы (I)
Figure 00000001

где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4 алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом; R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород; W представляет один или несколько атомов водорода; Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы
Figure 00000002

где Y' означает СН2, О, SO2; R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил; R8 представляет C1-C4 алкил, фенил; R9 представляет водород, алкил, фенил; Z представляет водород; n = 1, и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения I являются ингибиторами металлопротеаз, что позволяет использовать их для предупреждения и лечения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз. 3 с. и 8 з.п. ф-лы, 15 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с

Claims (11)

1. Замещенные циклические аминовые соединения, имеющие структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000156
где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом;
R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород;
W представляет один или несколько атомов водорода;
Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы
Figure 00000157
где Y’ означает СН2, О, SO2;
R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил;
R8 представляет C1-C4алкил, фенил;
R9 представляет водород, алкил, фенил;
Z представляет водород;
n равно 1,
и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, которое имеет структуру
Figure 00000158
где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом;
R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород;
W представляет один или несколько атомов водорода;
Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы
Figure 00000159
где Y’ означает СН2, О, SO2;
R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил;
R8 представляет C1-C4алкил, фенил;
R9 представляет водород, алкил, фенил;
Z представляет водород;
n равно 1,
и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Ar представляет фенил, незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Ar представляет фенил, замещенный гидрокси, алкокси, NO2 или галогеном.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси и NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое выбрано из:
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2S)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2S)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-метоксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2 R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-[(1N)-метил-2-меркаптоимидазолил]пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-[(1N)-метил-2-меркаптоимидазолил]пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-феноксипирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-меркаптофенилпирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(н-гексиламино)пирролидина;
(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-гидроксикарбоксамидо-(4S)-тиопирролидина;
(±)-(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(3S)-фенилпирролидина;
(1N)-4-мeтилфeнилcульфoнил-(2R)-N-гидpoкcикapбoкcaмидo-(4S)-гидроксипирролидина;
(1N)-3,4-диметоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;
(1N)-(2-нитро-4-метоксифенилсульфонил)-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;
(1N)-(2-нитро-4-метоксифенилсульфонил)-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина.
8. Соединение по любому из пп.1-3, которое выбрано из:
(1N)-4-феноксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина:
Figure 00000160
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина:
Figure 00000161
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина:
Figure 00000162
(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-морфолинопирролидина:
Figure 00000163
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов для изготовления фармацевтической композиции, ингибирующей металлопротеазы.
10. Способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз у млекопитающего, путем введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
11. Способ ингибирования металлопротеазы при лечении скелетно-мышечного заболевания или кахексии путем введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества ингибитора металлопротеаз по любому из пп.1-9.
RU99106522/04A 1996-08-28 1997-08-22 Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз RU2221782C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2484296P 1996-08-28 1996-08-28
US60/024,842 1996-08-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99106522A RU99106522A (ru) 2001-01-27
RU2221782C2 true RU2221782C2 (ru) 2004-01-20

Family

ID=21822685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99106522/04A RU2221782C2 (ru) 1996-08-28 1997-08-22 Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз

Country Status (30)

Country Link
US (6) US6417219B1 (ru)
EP (1) EP0927161B1 (ru)
JP (2) JP3541043B2 (ru)
KR (1) KR100323272B1 (ru)
CN (1) CN1232451A (ru)
AT (1) ATE226193T1 (ru)
AU (1) AU741893B2 (ru)
BR (1) BR9713465A (ru)
CA (1) CA2263928A1 (ru)
CO (1) CO4900036A1 (ru)
CZ (1) CZ63199A3 (ru)
DE (1) DE69716449T2 (ru)
DK (1) DK0927161T3 (ru)
ES (1) ES2201318T3 (ru)
HK (1) HK1020962A1 (ru)
HU (1) HUP0000478A3 (ru)
ID (1) ID18143A (ru)
IL (1) IL128666A (ru)
MY (1) MY116959A (ru)
NO (1) NO315371B1 (ru)
NZ (1) NZ334256A (ru)
PE (1) PE109098A1 (ru)
PL (1) PL331802A1 (ru)
PT (1) PT927161E (ru)
RU (1) RU2221782C2 (ru)
SK (1) SK25099A3 (ru)
TR (1) TR199900431T2 (ru)
TW (1) TWI232218B (ru)
WO (1) WO1998008815A1 (ru)
ZA (1) ZA977698B (ru)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6500948B1 (en) 1995-12-08 2002-12-31 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof
EP1095936B1 (en) * 1995-12-08 2004-11-24 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediates useful for the preparation of metallproteinase inhibitors
US20020128476A1 (en) * 1996-08-08 2002-09-12 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of cysteine protease
US6872742B2 (en) * 1996-08-28 2005-03-29 The Procter & Gamble Company Substituted cyclic amine metalloprotease inhibitors
ATE226193T1 (de) * 1996-08-28 2002-11-15 Procter & Gamble Substituierte zyklische amine als metalloproteaseinhibitoren
US6174915B1 (en) 1997-03-25 2001-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
US6008243A (en) * 1996-10-24 1999-12-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use
ZA98376B (en) * 1997-01-23 1998-07-23 Hoffmann La Roche Sulfamide-metalloprotease inhibitors
HUP0000657A3 (en) 1997-02-11 2000-10-30 Pfizer N-arylsulfonyl-piperidine, -morpholine hydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US5985900A (en) * 1997-04-01 1999-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
WO1998050348A1 (en) * 1997-05-09 1998-11-12 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
IL134273A0 (en) 1997-07-31 2001-04-30 Procter & Gamble Acyclic metalloprotease inhibitors
US6130220A (en) * 1997-10-16 2000-10-10 Syntex (Usa) Inc. Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6410580B1 (en) 1998-02-04 2002-06-25 Novartis Ag Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix-degrading metalloproteinases
RU2208609C2 (ru) 1998-02-04 2003-07-20 Новартис Аг Сульфониламинопроизводные, которые ингибируют разлагающие матрикс металлопротеиназы
US6846478B1 (en) 1998-02-27 2005-01-25 The Procter & Gamble Company Promoting whole body health
US6329418B1 (en) * 1998-04-14 2001-12-11 The Procter & Gamble Company Substituted pyrrolidine hydroxamate metalloprotease inhibitors
JP2002514647A (ja) 1998-05-14 2002-05-21 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー メタロプロテイナーゼ阻害薬としての新規な置換アリールヒドロキサム酸
UA59453C2 (ru) * 1998-08-12 2003-09-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные гидроксипипеколат гидроксамовой кислоты как ингибиторы матричных металлопротеиназ
US6300341B1 (en) 1998-09-30 2001-10-09 The Procter & Gamble Co. 2-substituted heterocyclic sulfonamides
US6307049B1 (en) 1998-09-30 2001-10-23 The Procter & Gamble Co. Heterocyclic 2-substituted ketoamides
EP1117372A2 (en) * 1998-09-30 2001-07-25 The Procter & Gamble Company Method of treating hair loss using sulfonamides
AR035313A1 (es) * 1999-01-27 2004-05-12 Wyeth Corp Inhibidores de tace acetilenicos de acido hidroxamico de sulfonamida a base de alfa-aminoacidos, composiciones farmaceuticas y el uso de los mismos para la manufactura de medicamentos.
US6326516B1 (en) 1999-01-27 2001-12-04 American Cyanamid Company Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6313123B1 (en) 1999-01-27 2001-11-06 American Cyanamid Company Acetylenic sulfonamide thiol tace inhibitors
US6200996B1 (en) 1999-01-27 2001-03-13 American Cyanamid Company Heteroaryl acetylenic sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid tace inhibitors
BR0007784A (pt) 1999-01-27 2002-02-05 American Cyanamid Co Composto, método para inibir mudanças patológicas mediadas pela enzima que converte o tnf-alfa (tace) em um mamìfero, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto
US6277885B1 (en) 1999-01-27 2001-08-21 American Cyanamid Company Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6946473B2 (en) 1999-01-27 2005-09-20 Wyeth Holdings Corporation Preparation and use of acetylenic ortho-sulfonamido and phosphinic acid amido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as TACE inhibitors
US6753337B2 (en) 1999-01-27 2004-06-22 Wyeth Holdings Corporation Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors
US6340691B1 (en) 1999-01-27 2002-01-22 American Cyanamid Company Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
US6225311B1 (en) 1999-01-27 2001-05-01 American Cyanamid Company Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
US6762178B2 (en) 1999-01-27 2004-07-13 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
WO2000051975A1 (en) 1999-03-03 2000-09-08 The Procter & Gamble Company Alkenyl- and alkynyl-containing metalloprotease inhibitors
US6566381B1 (en) 1999-03-03 2003-05-20 The Procter & Gamble Company Hetero-substituted metalloprotease inhibitors
WO2000058304A1 (fr) * 1999-03-26 2000-10-05 Shionogi & Co., Ltd. Derives sulfonamides heterocycliques
WO2001010838A1 (en) * 1999-08-05 2001-02-15 The Procter & Gamble Company Multivalent compounds
WO2001010837A1 (en) * 1999-08-05 2001-02-15 The Procter & Gamble Company Multivalent sulfonamides
EP1081137A1 (en) 1999-08-12 2001-03-07 Pfizer Products Inc. Selective inhibitors of aggrecanase in osteoarthritis treatment
US6143776A (en) * 2000-02-02 2000-11-07 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Tosylproline analogs as thymidylate synthase inhibitors
US6458822B2 (en) 2000-03-13 2002-10-01 Pfizer Inc. 2-oxo-imidazolidine-4-carboxylic acid hydroxamide compounds that inhibit matrix metalloproteinases
AU2001250849A1 (en) * 2000-03-17 2001-10-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and tnf-alpha
EP1138680A1 (en) 2000-03-29 2001-10-04 Pfizer Products Inc. Gem substituted sulfonyl hydroxamic acids as MMP inhibitors
KR100372757B1 (ko) * 2000-04-07 2003-02-17 삼성전자주식회사 메트릭스 메탈로프로테이나제의 저해제로서의 설폰아미드유도체
MXPA03000043A (es) 2000-06-30 2003-10-15 Procter & Gamble Promocion de la salud en todo el cuerpo.
US8283135B2 (en) 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
JP4068452B2 (ja) 2000-07-19 2008-03-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー エンドセリン変換酵素阻害剤としてのピロリジン誘導体
US6444829B1 (en) * 2000-07-19 2002-09-03 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine compounds
KR100613196B1 (ko) * 2000-07-19 2006-08-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 메탈로프로테아제 억제제로서의 피롤리딘 유도체
FR2819252A1 (fr) * 2001-01-11 2002-07-12 Servier Lab Nouveaux derives d'acide hydroxamique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP4825375B2 (ja) 2001-08-28 2011-11-30 株式会社 資生堂 ジチアゾール化合物及びマトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤、皮膚外用剤
EP1440057A1 (en) 2001-11-01 2004-07-28 Wyeth Holdings Corporation Allenic aryl sulfonamide hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
US7176217B2 (en) 2001-11-13 2007-02-13 Shiseido Co., Ltd. Azabicyclo compound matrix metalloprotease inhibitor and skin preparation
AU2002365057A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-30 Cytokinetics, Inc. Compositions and methods for treating heart failure
US7199155B2 (en) 2002-12-23 2007-04-03 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonate hydroxamic acid TACE and matrix metalloproteinase inhibitors
ES2537514T3 (es) 2003-04-04 2015-06-09 Incyte Corporation Composiciones, métodos y kits relacionados con la escisión de HER-2
EP1635842A4 (en) * 2003-06-20 2007-04-04 Alcon Inc TREATMENT OF AMD WITH A COMBINATION OF INGREDIENTS
CN1294120C (zh) * 2003-10-21 2007-01-10 山东大学 吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂及其应用
DE102004031620A1 (de) * 2004-06-30 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 4-Trifluormethoxyphenoxybenzol-4`-sulfonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
EP2336107B1 (en) 2004-09-30 2015-09-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Proton pump inhibitors
AU2006245438A1 (en) * 2005-02-18 2006-11-16 Bellus Health (Innodia) Inc. Analogs of 4-hydroxyisoleucine and uses thereof
AR055144A1 (es) 2005-08-30 2007-08-08 Takeda Pharmaceutical Inhibidor de secrecion acida
PT1966130E (pt) 2005-12-23 2014-01-30 Zealand Pharma As Compostos miméticos de lisina modificados
US8933105B2 (en) 2007-02-28 2015-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrole compounds
ES2330291B1 (es) 2008-02-29 2010-10-18 Lipotec Sa Peptidos utiles en el tratamiento de la piel, mucosas y/o cuero cabelludo y su uso en composiciones cosmeticas o farmaceuticas.
KR101629181B1 (ko) 2008-08-27 2016-06-13 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 피롤 화합물
ES2349972B1 (es) 2009-02-16 2011-11-24 Lipotec, S.A. Péptidos útiles en el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosas y/o cuero cabelludo y su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas.
JP2014528963A (ja) * 2011-10-04 2014-10-30 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラルシェルシェ メディカル）Ｉｎｓｅｒｍ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｌａ Ｓａｎｔｅ Ｅｔｄｅ Ｌａ Ｒｅｃｈｅｒｃｈｅ Ｍｅｄｉｃａｌｅ） 新規のアポトーシス誘導化合物
JP2019532054A (ja) 2016-09-20 2019-11-07 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｔｒｐｖ４拮抗薬
US11260049B2 (en) 2016-09-20 2022-03-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited TRPV4 antagonists
TW201825458A (zh) 2016-09-20 2018-07-16 英商葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 Ｔｒｐｖ４拮抗劑
DK3618847T3 (da) 2017-05-05 2021-05-25 Boston Medical Ct Corp GAP-junction-modulatorer af intercellulær kommunikation og deres anvendelse til behandling af diabetisk øjensygdom

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4954158A (en) * 1983-08-16 1990-09-04 University Of Georgia Research Foundation, Inc. 2,3-methanoproline
ZA877471B (en) * 1986-10-08 1988-04-05 Bristol-Myers Company 1-tertiary-alkyl-substituted naphthyridine-and quinoline-carboxylic acid antibacterial agents
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
EP0821671B1 (en) * 1995-04-20 2000-12-27 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives as mmp and tnf inhibitors
US5795890A (en) * 1995-09-27 1998-08-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonamide derivatives
EP1095936B1 (en) * 1995-12-08 2004-11-24 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediates useful for the preparation of metallproteinase inhibitors
FR2743073B1 (fr) * 1995-12-29 1998-02-20 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de 1-benzenesulfonylpyrrolidine, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2743562B1 (fr) * 1996-01-11 1998-04-03 Sanofi Sa Derives de n-(arylsulfonyl) aminoacides, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
ATE226193T1 (de) * 1996-08-28 2002-11-15 Procter & Gamble Substituierte zyklische amine als metalloproteaseinhibitoren
ZA98376B (en) * 1997-01-23 1998-07-23 Hoffmann La Roche Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6376506B1 (en) * 1997-01-23 2002-04-23 Syntex (U.S.A.) Llc Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6261775B1 (en) * 1999-04-09 2001-07-17 The Regents Of The University Of California Detection of chromosome copy number changes to distinguish melanocytic nevi from malignant melanoma

Also Published As

Publication number Publication date
ID18143A (id) 1998-03-05
ATE226193T1 (de) 2002-11-15
ZA977698B (en) 1998-02-23
AU4074197A (en) 1998-03-19
KR100323272B1 (ko) 2002-02-06
NO990855D0 (no) 1999-02-23
JP2004115531A (ja) 2004-04-15
NO990855L (no) 1999-04-23
HUP0000478A2 (hu) 2000-09-28
US20020072517A1 (en) 2002-06-13
JP3541043B2 (ja) 2004-07-07
KR20000035922A (ko) 2000-06-26
BR9713465A (pt) 2000-03-28
IL128666A (en) 2005-09-25
HUP0000478A3 (en) 2000-10-30
ES2201318T3 (es) 2004-03-16
TWI232218B (en) 2005-05-11
CA2263928A1 (en) 1998-03-05
US6569855B2 (en) 2003-05-27
IL128666A0 (en) 2000-01-31
US6417219B1 (en) 2002-07-09
PT927161E (pt) 2003-12-31
AU741893B2 (en) 2001-12-13
NO315371B1 (no) 2003-08-25
HK1020962A1 (en) 2000-05-26
MY116959A (en) 2004-04-30
US20030191163A1 (en) 2003-10-09
CN1232451A (zh) 1999-10-20
US20050101567A1 (en) 2005-05-12
NZ334256A (en) 2000-11-24
JP2000516955A (ja) 2000-12-19
CO4900036A1 (es) 2000-03-27
DE69716449T2 (de) 2003-08-07
EP0927161B1 (en) 2002-10-16
WO1998008815A1 (en) 1998-03-05
US6858628B2 (en) 2005-02-22
EP0927161A1 (en) 1999-07-07
PE109098A1 (es) 1999-02-19
DE69716449D1 (de) 2002-11-21
CZ63199A3 (cs) 1999-08-11
SK25099A3 (en) 2000-02-14
DK0927161T3 (da) 2003-02-17
PL331802A1 (en) 1999-08-02
TR199900431T2 (xx) 1999-04-21
US20050154019A1 (en) 2005-07-14
US20020061877A1 (en) 2002-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2221782C2 (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
RU2203274C2 (ru) Спироциклические ингибиторы металлопротеаз
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU99106522A (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
CO4900035A1 (es) Compuestos inhibidores de metaloproteasas 1,3-diheterocicli- cos, composiciones farmaceuticas que los contienen y metodos para utilizacion
CO4920242A1 (es) Compuestos inhibidores de metalopreoteasas 1,4-heterocicli- cos, composiciones farmaceuticas que los contienen y metodos para su utilizacion
RU94016183A (ru) Производные пиперазина
CO4920240A1 (es) Compuestos inhibidores de metaloproteasa diheterociclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y metodos para su utilizacion
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
CO4900033A1 (es) Compuestos inhibidores de metaloproteasas, composiciones farmaceuticas que los contienen .
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
CA2318579A1 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicaments containing the compounds
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
RU95117068A (ru) Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений
SE9703377D0 (sv) New compounds
DK1216245T3 (da) Farmaceutisk aktive sulfonylhydrazidderivater
ATE548042T1 (de) Prostansäurederivate zur senkung des augeninnendrucks
RU2220953C2 (ru) Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы
MY137964A (en) Benzofuran derivative
MA27260A1 (fr) Nouveaux dérivés de 3-(4-oxo-4H-chromén-2-yl)-(1H)-quinoléine-4-ones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
RU96101173A (ru) Производные пиридазинонов
RU97108129A (ru) Нитробензамиды, применимые в качестве антиаритмических средств
RU2010137336A (ru) Производное 3,8-диаминотетрагидрохинолина
FR2859208B1 (fr) Nouveaux derives de 9-amino-podophyllotoxine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE69925250D1 (de) Aktivatoren der kalium-kanäle

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060823