RU2008100164A - Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз - Google Patents

Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2008100164A
RU2008100164A RU2008100164/04A RU2008100164A RU2008100164A RU 2008100164 A RU2008100164 A RU 2008100164A RU 2008100164/04 A RU2008100164/04 A RU 2008100164/04A RU 2008100164 A RU2008100164 A RU 2008100164A RU 2008100164 A RU2008100164 A RU 2008100164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
cycloalkyl
arylalkyl
Prior art date
Application number
RU2008100164/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю СТЭМФОРД (US)
Эндрю СТЭМФОРД
Гуоквинг ЛИ (US)
Гуоквинг ЛИ
Уильям Дж. ГРИНЛИ (US)
Уильям Дж. ГРИНЛИ
Жаонинг ЖУ (US)
Жаонинг Жу
Брайен МАККИТТРИК (US)
Брайен МАККИТТРИК
Роберт МАЦЦОЛА (US)
Роберт МАЦЦОЛА
Йинг ХУАНГ (US)
Йинг ХУАНГ
Тао ГУО (US)
Тао ГУО
Туй Кс Х. ЛИ (US)
Туй Кс Х. ЛИ
Ганг КВИАН (US)
Ганг КВИАН
Юифей ШАО (US)
Юифей ШАО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US)
Фармакопие, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US), Фармакопие, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008100164A publication Critical patent/RU2008100164A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой ! , ! или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват, где ! Q представляет собой связь или -N(R5)-; ! Т представляет собой связь, -О-, -С(О)-, -S-, -N(R5)-, -S(О)-, -S(O)2- или -C(R6'R7')-; ! U представляет собой связь или -C(R6)(R7)-; ! Y представляет собой С или N; ! Z представляет собой С или N; ! кольцо А, включая переменные Y и Z, представляет собой трех-девятичленное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное и гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 7, предпочтительно, от 0 до 4, гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, S, N, и -N(R)-, причем кольцо А не замещено или замещено 1-5 независимо выбранными фрагментами R1 и/или оксо, если кольцо А представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил или гетероцикленил; ! где R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)(R11)(R12) и -S(O)2N(R11)(R12); ! R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -С(О)N(R15)(R16), -S(O)0-2R15, -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), N(R15)R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)(R16)(R17), -N(R15)C(o)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16; ! и необязательно, ! i) если кольцо А замещено двумя R1 группами при одном атоме углерода, две группы R1 совместно с атомом углерода в составе кольца обра

Claims (33)

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой
Figure 00000001
,
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват, где
Q представляет собой связь или -N(R5)-;
Т представляет собой связь, -О-, -С(О)-, -S-, -N(R5)-, -S(О)-, -S(O)2- или -C(R6'R7')-;
U представляет собой связь или -C(R6)(R7)-;
Y представляет собой С или N;
Z представляет собой С или N;
кольцо А, включая переменные Y и Z, представляет собой трех-девятичленное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное и гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 7, предпочтительно, от 0 до 4, гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, S, N, и -N(R)-, причем кольцо А не замещено или замещено 1-5 независимо выбранными фрагментами R1 и/или оксо, если кольцо А представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил или гетероцикленил;
где R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)(R11)(R12) и -S(O)2N(R11)(R12);
R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -С(О)N(R15)(R16), -S(O)0-2R15, -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), N(R15)R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)(R16)(R17), -N(R15)C(o)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
и необязательно,
i) если кольцо А замещено двумя R1 группами при одном атоме углерода, две группы R1 совместно с атомом углерода в составе кольца образуют 3-7-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, содержащее от 0 до 4, предпочтительно, от 0 до 2, гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14; или ii) если кольцо А замещено либо: а) двумя группами R1; либо b) группой R и группой R1, две группы R1 или группа R и группа R1 совместно с атомами в составе кольца А, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 4, предпочтительно, от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -OR15, CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)(R11)(R12) -S(O)2N(R11)(R12), NO2, -N=C(R8)2 и -N(R8)2;
R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, галогена, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O2)R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
и необязательно,
(i) R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, и -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо;
(ii) R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо;
(iii) если U представляет собой -C(R6)(R7)-, R3 и R6 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 4, предпочтительно, от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо;
(iv) если Т представляет собой -C(R6')(R7')-, R3 и R6' совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 4, предпочтительно, от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо;
(v) если Т представляет собой -N(R5)-, R3 и R5 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклильное, гетероцикленильное, гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4, предпочтительно, от 1 до 2, гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо; или (vi) a) R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, или b) R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют одну из следующих полициклических групп:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где М независимо представляет собой -(CH2)-, -S-, -N(R19)-, -O-, -S(O)-, -S(O)2- или -С(O)-;
q равно 0, 1 или 2;
А и В независимо представляют собой арил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклил;
Е представляет собой арил или гетероарил; и
F представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил или гетероцикленил, при условии, что атомы кислорода и/или серы не соседствуют в составе кольцевой системы, и при дополнительном условии, что как (a) R3 и R4; так и (b) R6 и R7 не могут быть объединены с получением следующих полициклических групп:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
в то же время;
R5 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O2)R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -галогена, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O2)R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
или необязательно R6' и R7' совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, и -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, при условии, что если имеется, по меньшей мере, два гетероатома, атомы кислорода и/или серы не соседствуют в составе кольцевой системы;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -OR15, N(R15)(R16) -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17) -N(R15)C(O)N(R16)(R17) и N(R15)C(O)OR16;R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила и -N(R15)(R16);
R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -С(О)N(R15)(R16), S(О)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16) и -CN;
R14 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16)(R12), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O2)R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, арилгетероциклоалкила, R18-алкила, R18-циклоалкила, R18- циклоалкилалкила, R18-гетероциклоалкила, R18-гетероциклоалкилалкила, R18-арила, R18-арилалкила, R18-гетероарила и R18-гетероарилалкила; или R15, R16 и R17 представляют собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
где R23 насчитывает от 0 до 5 заместителей, m равно от 0 до 6, а n равно от 1 до 5;
R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, -NO2, галогена, гетероарила, НО-алкоксиалкила, -СF3, -CN, алкил-СМ, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-С(O)N(алкила)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)N(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2 NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОСF3, -ОН, -OR20, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR20, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(О)N(алкил)(алкила), -NHS(O)2R20, -NНS(O)2NН(алкила), -NНS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NH(алкила) и -N(алкил)S(О)2N(алкил)(алкила); или два фрагмента R18 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
;
R19 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил или гетероарилалкил;
R20 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, замещенный галогеном арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
и где
i) каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероциклоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной групп в R2, R3, R4, R5, R6, R6', R7 и R7'; и
ii) каждая из алкильной, циклоалкильной, циклоалкенильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, арилциклоалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R, R1, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14
независимо не замещена или замещена 1-5 группами R21, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкилN(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, S(O)R15; и где каждая из алкильной, циклоалкенильной, циклоалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R21 независимо не замещена или замещена 1-5 группами R22, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, --CF3, -CN, -OR15, -C(O)OR15, C(O)OR15, -алкил-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкилN(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, S(O)R15, -N3-, NO2 и -S(O)2R15;
или два фрагмента R21 или два фрагмента R22 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
;
и если R21 или R22 выбраны из группы, состоящей из C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкилN(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)OR16, R15 и R16 могут совместно образовывать цепь C2-С4, в которой необязательно один, два или три атома в составе кольца могут быть заменены -С(O)- или -N(H)-, a R15 и R16 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное R23; R23 представляет собой от 1 до 5 групп, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкилN(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, S(O)R15, -N3-, NO2 и -S(O)2R24; и где каждая из алкильной, циклоалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R23 независимо не замещена или замещена 1-5 группами R27, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, -CF3, -CN, -OR24, -C(O)OR24, C(O)OR24, -алкил-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -C(=NOR24)(R25), -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-, -N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, N(R24)(R25), -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, N(R24)S(O)2N(R25)(R26), N(R24)S(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2N(R24)C(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, S(O)R24, и -S(O)2R24;
R24, R25 и R26 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, R27-алкила, R27-циклоалкила, R27-циклоалкилалкила, R27-гетероциклоалкила, R27-гетероциклоалкилалкила, R27-арила, R27-арилалкила, R27-гетероарила и R27-гетероарилалкила;
R27 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, -NO2, галогена, -СF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -С(O)N(алкил)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NН(алкила), -S(O)алкил(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NH(aрила), -S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОН, -OR29, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR29, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R29, -NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)C(O)NH(aлкила), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкила), -NНS(O)2R29, -NНS(O)2NН(алкила), -NHS(O)2N(aлкил)(aлкилa), -N(алкил)5(O)2NН(алкила) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
R28 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арилалкил или гетероарилалкил; и
R29 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
при условии, что:
i) если U представляет собой связь, Q представляет собой связь, Y представляет собой N, a Z представляет собой С, то Т не является -N(R5)-;
ii) если U представляет собой -C(R6)(R7)-, Q представляет собой связь, Y представляет собой N, а Z представляет собой С, то Т не является -N(R5)-;
iii) если Q представляет собой -N(R5)-, U представляет собой связь, то Т не является связью;
iv) если Q представляет собой -N(R5), Т представляет собой связь, Z представляет собой N, а Y представляет собой С, то U не является связью;
v) если Q представляет собой -N(R5), Z представляет собой N, Y представляет собой С, а U представляет собой связь, то Т не является связью, -С(O)- или -C(R6')(R7')-;
vi) если как R3, так и R4 являются фенилом, то А не является
Figure 00000011
,
где R300 представляет собой Н, необязательно замещенную С1-С4алкильную группу или совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, и соседним атомом углерода в составе кольца образует двойную связь;
R400 представляет собой Н или необязательно замещенную C1-C4алкильную группу или
R300 и R400 вместе взятые образуют 3-7-членное кольцо, необязательно содержащее одно или два гетероатома, необязательно выбранных из О, N и S;
и
j равно 0, 1, 2 или 3, и
vii) если Q представляет собой NR5, а Т представляет собой связь или -C(R6')(R7'), то
Figure 00000012
не является 3-7-членным циклоалкильным или циклоалкилэфирным кольцом.
2. Соединение по п.1, характеризующееся структурой
Figure 00000013
.
3. Соединение по п.2, в котором
R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15;
R3 представляет собой алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-apил, R21-apилaлкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил, R21-гeтepoциклoaлкил или R21-гетероциклоалкилалкил;
R4 представляет собой алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гeтepoapил, R21-гетероциклоалкил или R21-гетероциклоалкилалкил;и R21 представляет собой фенил, причем фенильный фрагмент необязательно замещен алкилом, необязательно замещен фенилом или необязательно замещен гетероарилом, причем необязательные заместители при необязательно замещенном фениле или необязательно замещенном гетероариле представляют собой алкил, галоген, CN или -OR24, где R24 представляет собой Н, алкил, арил или гетероарил.
4. Соединение по п.1, характеризующееся одной из следующих структур:
Figure 00000014
Figure 00000015
или
Figure 00000016
.
5. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000017
.
6. Соединение по п.1, характеризующееся одной из следующих структур:
Figure 00000018
Figure 00000019
или
Figure 00000020
.
7. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000021
.
8. Соединение по п.1, характеризующееся одной из следующих формул:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
9. Соединение по п.1, в котором кольцо А совместно с Y и Z представляет собой
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
или
Figure 00000042
,
где R представляет собой водород, низший алкил, алкокси, галогеналкил, циано; и
R1 представляет собой водород, низший алкил, галоген, алкокси, галогеналкил, циано.
10. Соединение по п.1, в котором кольцо А совместно с Y и Z представляет собой
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
или
Figure 00000064
где R представляет собой водород, низший алкил, алкокси, галогеналкил, циано; и
R1 представляет собой водород, низший алкил, галоген, алкокси, галогеналкил,
циано.
11. Соединение по п.3, представляющее собой
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
или
Figure 00000070
.
12. Соединение формулы I, в котором
U представляет собой связь;
Q представляет собой связь;
Т представляет собой -C(R6')(R7')-;
Y представляет собой N;
Z представляет собой С; и R2 представляет собой Н.
13. Соединение по п.12, характеризующееся формулой
Figure 00000071
,
где R3 и R4 независимо представляют собой Н, алкил, арил или гетероарил; и
R6' и R7' представляют собой Н, алкил, арил или гетероарил.
14. Соединение по п.13, характеризующееся формулой
Figure 00000072
,
где R представляет собой Н, алкил, галоген, CN или -OR24, где R24 представляет собой Н, алкил, арил или гетероарил.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
и
Figure 00000087
.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.
17. Способ ингибирования аспартильной протеазы, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1.
18. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нейродегенеративных заболеваний и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и ферментов простейших, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1.
19. Способ по п.18, в соответствии с которым лечению подвергают когнитивное нарушение или нейродегенеративное заболевание.
20. Способ по п.19, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и эффективное количество ингибитора холинэстераз, антагониста мускариновых m2-рецепторов или агониста мускариновых mi-рецепторов в фармацевтически эффективном носителе.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и, по меньшей мере, одну вторую фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество соединения по п.1 и, по меньшей мере, одного второго фармацевтического средства, выбранного из группы, состоящей из ингибиторов бета-секретазы; ингибиторов гамма-секретазы; ингибиторов HMG-CoA-редуктазы; нестероидных противовоспалительных средств; антагонистов рецептора М-метил-D-аспартата; антител против амилоида; витамина Е; агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; обратных агонистов рецептора СВ1 или антагонистов рецетора СВ1; антибиотика; стимуляторов секреции гормона роста; антагонистов гистаминовых Н3-рецепторов; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GАВАA; ингибиторов агрегации амилоида; ингибиторов бета-киназы гликогенсинтазы; усилителей альфа-секретазной активности или ингибитора всасывания холестерина.
23. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством ингибитора холинэстераз.
24. Соединение формулы
Figure 00000088
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват,
где
R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12) и -S(O)2N(R11)(R12);
R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16)(R12), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O2)R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12) -S(O)2N(R11)(R12); -NO2, -N=C(R8)2 и -N(R8)2;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, галогена,, -CH2-O-Si(R9)(R20)(R19), SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R1O, -N(R11)S(O)2R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
и необязательно,
(i) R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, и -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо; или
(ii) a) R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют одну из следующих полициклических групп:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
где
М независимо представляет собой -(CH2)-, -S-, -N(R19)-, -O-, -S(O)-, -S(O)2- или -С(O)-;
q равно 0, 1 или 2;
А и В независимо представляют собой арил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклил;
Е представляет собой арил или гетероарил; и F представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил или гетероцикленил,
при условии, что атомы кислорода и/или серы не соседствуют в составе кольцевой системы;
R5 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -CH2-O-Si(R9)(R20)(R19), -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R1O, -N(R11)S(O)2R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -OR15, N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), - N(R15)S(O)N(R16)(R17), - N(R15)S(O)N(R16)(R17) и N(R15)C(O)OR16;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила и -N(R15)(R16);
R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) и -CN;
R14 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16)(R12), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O2)R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, арилгетероциклоалкила, R18-алкила, R18-циклоалкила, R18-циклоалкилалкила, R18-гетероциклоалкила, R18-гетероциклоалкилалкила, R18-арила, R18-арилалкила, R18-гетероарила и R18-гетероарилалкила; или R15, R16 и R17 представляют собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
где R23 насчитывает от 0 до 5 заместителей, m равно от 0 до 6, а n равно от 1 до 5;
R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, -NO2, галогена, гетероарила, НО-алкоксиалкила, -СF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-С(O)N(алкила)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(0)МН(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОСF3, -ОН, -OR20, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR20, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(O)2(алкил)(алкила), -NHS(O)2R20, -NНS(O)2МН(алкила), -NНS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NН(алкила) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
или два фрагмента R18 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
;
R19 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил или гетероарилалкил;
R20 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, замещенный галогеном арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
и где
i) каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероциклоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной групп в R2, R3, R4, и R5; и
ii) каждая из алкильной, циклоалкильной, циклоалкенильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, арилциклоалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R, R1, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14,
независимо не замещена или замещена 1-5 группами R21, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероцикпоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, галогена, CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), CH(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), алкил-N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)С(O)R16, СH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16 -N(R15)S(O)2R16; СH2-N(R15)S(O)2R16 -N(R15)S(O)2N(R16)(R17) -N(R15)S(O)N(R16)(R17) N(R15)C(O)2N(R16)(R17) -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, CH2-N(R15)C(O)OR16 -S(O)R15, -N3- -NO2, и -S(O)2R15; и где каждая из алкильной, циклоалкенильной, циклоалкильной, цикпоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R21 независимо не замещена или замещена 1 - 5 группами R22, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, - CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), CH(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), алкил-N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)С(O)R16, СH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16 -N(R15)S(O)2R16; СH2-N(R15)S(O)2R16 -N(R15)S(O)2N(R16)(R17) -N(R15)S(O)N(R16)(R17) N(R15)C(O)2N(R16)(R17) -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, CH2-N(R15)C(O)OR16 -S(O)R15, -N3- -NO2, и -S(O)2R15;
или два фрагмента R21 или два фрагмента R22 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
; и если R21 или R22 выбраны из группы, состоящей из и если R21 или R22 выбраны из группы, состоящей из -C(=NOR15)(R16), -N(R15)C(R16), алкил-N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)С(O)R16, СH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16 -N(R15)S(O)2R16; СH2-N(R15)S(O)2R16 -N(R15)S(O)2N(R16)(R17) -N(R15)S(O)N(R16)(R17) N(R15)C(O)2N(R16)(R17) -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, CH2-N(R15)C(O)OR16 могут совместно образовывать цепь С2-С4, в которой необязательно один, два или три атома в составе кольца могут быть заменены -С(O)- или -N(Н)-, и R15 и R16 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное R23;
R23 представляет собой от 1 до 5 групп, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR24, -C(O)OR24, C(O)OR24, -алкил-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -C(=NOR24)(R25), -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-, -N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, N(R24)(R25), -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, N(R24)S(O)2N(R25)(R26), N(R24)S(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2N(R24)C(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, S(O)R24, и -S(O)2R24; и где каждая из алкильной, циклоалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R23 независимо не замещена или замещена 1 - 5 группами R27, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, -СF3, -CN, -OR24, -C(O)OR24, C(O)OR24, -алкил-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -C(=NOR24)(R25), -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-, -N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, N(R24)(R25), -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, N(R24)S(O)2N(R25)(R26), N(R24)S(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2N(R24)C(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, S(O)R24, и -S(O)2R24; и R24, R25 и R26 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, R27-алкила, R27-циклоалкила, R27-циклоалкилалкила, R27-гетероциклоалкила, R27-гетероциклоалкилалкила, R27-арила, R27-арилалкила, R27-гетероарила и R27-гетероарилалкила;
R27 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, -NO2, галогена, NO2, галогена, -CF3, -CN, алкил-СN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -С(O)N(алкила)2, С(O)N(алкил)(акрила), С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NН(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NH(арила), -S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкила)(арила), -ОН, -OR29, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR29, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R29, -NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкила), -NHS(O)2R29, -NНS(O)2NН(алкила), -NHS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NH(алкила) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
R28 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арилалкил или гетероарилалкил;
R29 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; и i равно 1, 2 или 3.
25. Соединение по п.24, характеризующееся формулой
Figure 00000089
.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.24 и фармацевтически эффективный носитель.
27. Способ ингибирования аспартильной протеазы, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.24.
28. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нейродегенеративных заболеваний и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и ферментов простейших, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.24.
29. Способ по п.28, в соответствии с которым лечению подвергают когнитивное нарушение или нейродегенеративное заболевание.
30. Способ по п.29, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.24 и эффективное количество ингибитора холинэстераз, антагониста мускариновых m1-рецепторов или агониста мускариновых m2-рецепторов в фармацевтически эффективном носителе.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.24 и, по меньшей мере, одну вторую фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество соединения по п.24 и, по меньшей мере, одного второго фармацевтического средства, выбранного из группы, состоящей из ингибиторов бета-секретазы; ингибиторов гамма-секретазы; ингибиторов HMG-CoA-редуктазы; нестероидных противовоспалительных средств; антагонистов рецептора N-метил-D-аспартата; антител против амилоида; витамина Е; агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; обратных агонистов рецептора СВ1 или антагонистов рецетора СВ1; антибиотика; стимуляторов секреции гормона роста; антагонистов гистаминовых Н3-рецепторов; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GАВАA; ингибиторов агрегации амилоида; ингибиторов бета-киназы гликогенсинтазы; усилителей альфа-секретазной активности или ингибитора всасывания холестерина.
33. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.24 в сочетании с эффективным количеством ингибитора холинэстераз.
RU2008100164/04A 2005-06-14 2006-06-12 Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз RU2008100164A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69054105P 2005-06-14 2005-06-14
US60/690,541 2005-06-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008100164A true RU2008100164A (ru) 2009-07-20

Family

ID=37467438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100164/04A RU2008100164A (ru) 2005-06-14 2006-06-12 Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8722708B2 (ru)
EP (2) EP2345411B1 (ru)
JP (2) JP4896972B2 (ru)
KR (1) KR20080028881A (ru)
CN (1) CN101394852A (ru)
AR (1) AR056865A1 (ru)
AU (1) AU2006259573A1 (ru)
BR (1) BRPI0612545A2 (ru)
CA (1) CA2610828A1 (ru)
EC (1) ECSP078004A (ru)
ES (1) ES2436795T3 (ru)
IL (1) IL187455A0 (ru)
MX (1) MX2007016183A (ru)
NO (1) NO20080186L (ru)
PE (1) PE20070321A1 (ru)
RU (1) RU2008100164A (ru)
TW (1) TW200716643A (ru)
WO (1) WO2006138265A2 (ru)
ZA (1) ZA200710385B (ru)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
AU2006259572A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
CN101198609A (zh) * 2005-06-14 2008-06-11 先灵公司 天冬氨酰基蛋白酶抑制剂
CA2628074C (en) 2005-10-25 2014-01-14 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivative
US8168641B2 (en) 2006-06-12 2012-05-01 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
JP2010512390A (ja) * 2006-12-12 2010-04-22 シェーリング コーポレイション 三環式系を含むアスパルチルプロテアーゼ阻害剤
CN101668751A (zh) 2006-12-12 2010-03-10 先灵公司 天冬氨酰蛋白酶抑制剂
CA2683887A1 (en) 2007-04-24 2008-11-06 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group having inhibitory activity against production of amyloid beta protein
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
TW200902499A (en) * 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2009005470A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
WO2009005471A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
CA2698341A1 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Schering Corporation Gamma secretase modulators
MX2010005028A (es) 2007-11-05 2010-05-27 Schering Corp Moduladores de gamma secretasa.
WO2009076352A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EA019156B1 (ru) 2008-02-01 2014-01-30 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Производные оксима в качестве ингибиторов hsp90
JP5490692B2 (ja) 2008-06-13 2014-05-14 塩野義製薬株式会社 βセクレターゼ阻害作用を有する含硫黄複素環誘導体
BRPI0918449A2 (pt) 2008-09-11 2019-09-24 Amgen Inc compostos de anel espiro-tricíclico como moduladores de beta-secretas e métodos de uso
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
AU2009314049B2 (en) 2008-11-13 2015-03-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma secretase modulators
US20100125087A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 575
WO2010056194A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab 5h-pyrrolo [ 3, 4-b] pyridin derivatives and their use
TW201020244A (en) 2008-11-14 2010-06-01 Astrazeneca Ab New compounds
EP2379566A2 (en) 2008-12-22 2011-10-26 Schering Corporation Gamma secretase modulators
AU2009330233A1 (en) 2008-12-22 2011-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma secretase modulators
WO2010147973A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 Schering Corporation Gamma secretase modulators
WO2010147969A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EP2443119A1 (en) 2009-06-16 2012-04-25 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EP2281824A1 (en) 2009-08-07 2011-02-09 Noscira, S.A. Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders
EP2485591B1 (en) 2009-10-08 2016-03-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
EP2485590B1 (en) 2009-10-08 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
WO2011044185A2 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
EP2511268B2 (en) 2009-12-11 2021-02-17 Shionogi & Co., Ltd. Oxazine derivative
AU2011227511B2 (en) 2010-03-15 2014-02-20 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as Beta - secretase modulators
AU2011227501B9 (en) 2010-03-15 2013-08-22 Amgen Inc. Amino -dihydrooxazine and amino - dihydrothiazine spiro compounds as Beta - secretase modulators and their medical use
WO2011154431A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Janssen Pharmaceutica Nv 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
EP2601197B1 (en) 2010-08-05 2014-06-25 Amgen Inc. Amino-iso-indole, amino-aza-iso-indole, amino-dihydroisoquinoline and amino-benzoxazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US8609660B2 (en) 2010-09-22 2013-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv 4,7-dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-6-ylamine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (BACE)
US9018219B2 (en) 2010-10-29 2015-04-28 Shionogi & Co., Ltd. Fused aminodihydropyrimidine derivative
EP2634186A4 (en) 2010-10-29 2014-03-26 Shionogi & Co naphthyridine
EP2643299B1 (en) 2010-11-22 2016-06-22 Noscira, S.A. Bipyridine sulfonamide derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases or conditions
US8957083B2 (en) 2010-11-23 2015-02-17 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazolone and spiro-amino-dihydro-pyrimidinone compounds as beta-secretase modulators and methods of use
CN103403007B (zh) 2010-12-22 2015-12-09 詹森药业有限公司 用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5,6-二氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺衍生物
WO2012109165A1 (en) 2011-02-07 2012-08-16 Amgen Inc. 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
EP2675810A1 (en) 2011-02-15 2013-12-25 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazo-fused heterocyclic compounds as beta-secretase modulators and methods of use
PL2681219T3 (pl) 2011-03-01 2016-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Pochodne 6,7-dihydropirazolo[1,5-a]pirazyn-4-yloaminowe jako inhibitory beta-sekretazy (BACE)
WO2012120023A1 (en) 2011-03-09 2012-09-13 Janssen Pharmaceutica Nv 3,4-DIHYDRO-PYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
WO2012138590A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2694489B1 (en) 2011-04-07 2017-09-06 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2703399A4 (en) 2011-04-26 2014-10-15 Shionogi & Co OXAZINE DERIVATIVE AND BACE-1 HEMMER THEREOF
RU2014111055A (ru) 2011-08-22 2015-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение
JP2014526560A (ja) 2011-09-21 2014-10-06 アムジエン・インコーポレーテツド β‐セクレターゼ調節因子としてのアミノオキサジン化合物およびアミノジヒドロチアジン化合物および使用方法
EP3607946B1 (en) 2012-03-19 2023-02-22 Buck Institute for Research on Aging App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof
US9416129B2 (en) 2012-10-17 2016-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions and their use
WO2014062549A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
US9725469B2 (en) 2012-11-15 2017-08-08 Amgen, Inc. Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
ES2769578T3 (es) 2013-02-12 2020-06-26 Buck Inst Res Aging Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE
CA2902080A1 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Merck Patent Gmbh 2-amino-3,4-dihydroquinazoline derivatives and the use thereof as cathepsin d inhibitors
ES2721073T3 (es) 2013-06-12 2019-07-26 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 4-amino-6-fenil-6,7-dihidro[1,2,3]triazolo[1,5 a]pirazina como inhibidores de beta-secretasa (BACE)
CN105452251B (zh) 2013-06-12 2017-12-26 詹森药业有限公司 作为β‑分泌酶(BACE)抑制剂的4‑氨基‑6‑苯基‑5,6‑二氢咪唑并[1,5‑A]吡嗪‑3(2H)‑酮衍生物
EP3008066B1 (en) 2013-06-12 2018-08-15 Janssen Pharmaceutica N.V. 4-amino-6-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace)
EA031041B1 (ru) 2014-12-18 2018-11-30 Янссен Фармацевтика Нв Соединения 2,3,4,5-тетрагидропиридин-6-амин и 3,4-дигидро-2h-пиррол-5-амин - ингибиторы бета-секретазы
RU2642246C2 (ru) * 2014-12-30 2018-01-24 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") Применение пробиотического штамма микроорганизма enterococcus faecium l-3 для лечения нейродегенеративных заболеваний
WO2018118829A1 (en) * 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds as hiv protease inhibitors
KR20190043437A (ko) 2017-10-18 2019-04-26 씨제이헬스케어 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
CN110563631B (zh) * 2018-06-05 2023-05-23 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种抑制ido的化合物及其应用

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1077204A (en) 1912-11-20 1913-10-28 John Bonner Semple Tracer for projectiles.
US3632814A (en) 1968-11-25 1972-01-04 Velsicol Chemical Corp Phosphoramidate esters
JPS5013951B1 (ru) * 1969-05-23 1975-05-23
DE2430354A1 (de) * 1974-06-25 1976-01-15 Basf Ag Neue substituierte 1-amino-isoindole, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE2757982C2 (de) * 1977-12-24 1980-02-21 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verbindungen der Isoindolinreihe und Verfahren zur Herstellung von in den anwendungstechnischen Eigenschaften verbesserten Pigmenten
DE3371618D1 (en) * 1982-02-27 1987-06-25 Asahi Chemical Ind Coloring method and color-forming material
IL92011A0 (en) * 1988-10-19 1990-07-12 Abbott Lab Heterocyclic peptide renin inhibitors
AU2436792A (en) 1991-08-16 1993-03-16 Merck & Co., Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase
DE4419849A1 (de) * 1994-06-07 1995-12-14 Hoechst Ag Isoindolinpigmente
US5629322A (en) 1994-11-15 1997-05-13 Merck & Co., Inc. Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase
JP3666922B2 (ja) * 1995-02-21 2005-06-29 山本化成株式会社 カルボン酸塩、その製造方法および該塩化合物を用いる感熱記録材料
IL117149A0 (en) 1995-02-23 1996-06-18 Schering Corp Muscarinic antagonists
US5889006A (en) 1995-02-23 1999-03-30 Schering Corporation Muscarinic antagonists
DE19516804A1 (de) * 1995-05-08 1996-11-14 Hoechst Ag Isoindolinpigmente auf Basis von Aminochinoxalindionen
US5935958A (en) 1996-07-01 1999-08-10 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US5952349A (en) 1996-07-10 1999-09-14 Schering Corporation Muscarinic antagonists for treating memory loss
US5977138A (en) 1996-08-15 1999-11-02 Schering Corporation Ether muscarinic antagonists
AU9298098A (en) 1997-09-03 1999-03-22 Guilford Pharmaceuticals Inc. Amino-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
AU2012199A (en) 1997-12-24 1999-07-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of aspartyl protease inhibitors
US6066636A (en) 1998-06-30 2000-05-23 Schering Corporation Muscarinic antagonists
JP2003529546A (ja) * 1999-09-13 2003-10-07 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド システインプロテアーゼの可逆的インヒビターとして有益な新規スピロ複素環化合物
US6420364B1 (en) * 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
US6294554B1 (en) 1999-09-22 2001-09-25 Schering Corporation Muscarinic antagonists
PE20020276A1 (es) 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
AR035612A1 (es) 2000-12-22 2004-06-16 Schering Corp 4-(piperidin-4-ilmetil)benzamidas, o sus sales, esteres o solvatos, composiciones farmaceuticas que los comprenden, usos de los mismos para preparar medicamentos, y un kit para utilizar en el tratamiento de una enfermedad cognitiva o neurodegenerativa
AU2002306734A1 (en) 2001-03-15 2002-10-03 The Johns Hopkins University Inhibitors of plasmepsins
PL372212A1 (en) 2001-08-03 2005-07-11 Schering Corporation Novel gamma secretase inhibitors
MXPA04003298A (es) 2001-10-10 2004-07-23 Schering Corp Compuestos de piperidina como antagonistas muscarinicos.
RS52883B (en) * 2003-12-15 2014-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. HETEROCYCLIC ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
DE602005017033D1 (de) 2004-06-16 2009-11-19 Wyeth Corp Amino-5,5-diphenylimidazolon-derivate zur beta-sekretase-hemmung
TW200602048A (en) 2004-06-16 2006-01-16 Wyeth Corp Diphenylimidazopyrimidine and -imidazole amines as inhibitors of β -secretase
DK1789398T3 (da) 2004-08-06 2011-01-24 Janssen Pharmaceutica Nv 2-amino-quinazolin derivater anvendelige som inhibitorer af B-sekretase (BACE)
US8436006B2 (en) 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
ES2403185T3 (es) 2004-08-06 2013-05-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Nuevos derivados de 2-amino-quinazolina útiles como inhibidores de ss-secretasa (BACE)
EP1804794B1 (en) 2004-10-13 2013-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiropiperidine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzhermer s disease
WO2006044492A2 (en) 2004-10-14 2006-04-27 Ingenious Targeting Laboratory, Inc. Methods for generating rat embryo-derived cell lines and genetic modification of rat genome
WO2006041405A1 (en) 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Substituted amino-pyrimidones and uses thereof
JP2008516945A (ja) 2004-10-15 2008-05-22 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 置換されたアミノ化合物およびそれらの使用
BRPI0606690A2 (pt) 2005-01-14 2009-07-14 Wyeth Corp composto; uso do composto para o tratamento de uma doença ou distúrbio associado com uma atividade excessiva de bace; e composição farmacêutica
AU2006259572A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
EP1902057B1 (en) * 2005-06-14 2013-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic heterocyclic aspartyl protease inhibitors
KR20080015861A (ko) 2005-06-14 2008-02-20 쉐링 코포레이션 아스파르틸 프로테아제 억제제로서의 화합물의 제조방법 및용도
WO2007005404A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Wyeth AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION
TW200738683A (en) 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
TW200730523A (en) 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
KR20080050430A (ko) 2005-09-26 2008-06-05 와이어쓰 베타-세크레타제 (ｂａｃｅ) 억제제로서아미노-5-[4-(디플루오로메톡시)페닐]-5-페닐이미다졸론화합물
CA2628074C (en) 2005-10-25 2014-01-14 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivative
WO2007050612A1 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-3,4-dihydro-pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
CN101296926A (zh) 2005-10-27 2008-10-29 先灵公司 天冬氨酰蛋白酶抑制剂
JP2009513670A (ja) 2005-10-31 2009-04-02 シェーリング コーポレイション アスパルチルプロテアーゼインヒビター
TW200804290A (en) 2005-11-15 2008-01-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
AR058381A1 (es) 2005-12-19 2008-01-30 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica
WO2007092854A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
US7776882B2 (en) 2006-02-06 2010-08-17 Baxter Ellen W 2-amino-3,4-dihydro-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US7932261B2 (en) 2006-02-06 2011-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Macrocycle derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
WO2007100536A1 (en) 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
US20090099217A1 (en) 2006-04-05 2009-04-16 Astex Therapeutics Ltd. 2-Aminopyrimidin-4-Ones And Their Use For Treating Or Preventing Alpha Beta-Related Pathologies
US8168641B2 (en) 2006-06-12 2012-05-01 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
TW200815443A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200815447A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
US20080051420A1 (en) 2006-06-14 2008-02-28 Astrazeneca Ab New Compounds 317
TW200815449A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200808796A (en) 2006-06-14 2008-02-16 Astrazeneca Ab New compounds III
TW200815349A (en) * 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200817406A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Wyeth Corp Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
WO2008063114A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Astrazeneca Ab Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia
CN101668751A (zh) 2006-12-12 2010-03-10 先灵公司 天冬氨酰蛋白酶抑制剂
JP2010512390A (ja) 2006-12-12 2010-04-22 シェーリング コーポレイション 三環式系を含むアスパルチルプロテアーゼ阻害剤
TW200831484A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
CA2683887A1 (en) 2007-04-24 2008-11-06 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group having inhibitory activity against production of amyloid beta protein
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
TW200902499A (en) 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
TW200902503A (en) 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2009005470A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
WO2009005471A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
WO2009007300A2 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted amino-quinazolinones, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture
DK2233474T3 (en) 2008-01-18 2015-10-19 Eisai R&D Man Co Ltd Concentrated aminodihydrothiazinderivat
EP2245016A1 (en) 2008-01-22 2010-11-03 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted amino-benzimidazoles, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture
US8076358B2 (en) 2008-01-28 2011-12-13 Janssen Pharmaceutica Nv 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
WO2009097401A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
MX2010008347A (es) 2008-02-18 2010-11-12 Hoffmann La Roche Derivados de 4,5-dihidro-oxazol-2-ilamina.
US8492387B2 (en) 2008-02-28 2013-07-23 Merck, Sharp & Dohme, Corp. 2-aminoimidazole beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
BRPI0911356A2 (pt) 2008-04-22 2019-09-24 Schering Corp compositos de 2-imino-3-metil pirrol pirimidina substituída por fenila como inibidores de bace-1, composições, e seu uso
TWI431004B (zh) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Ｂａｃｅ抑制劑
JP5490692B2 (ja) 2008-06-13 2014-05-14 塩野義製薬株式会社 βセクレターゼ阻害作用を有する含硫黄複素環誘導体
EP2318416B1 (en) 2008-07-28 2013-09-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Spiroaminodihydrothiazine derivatives
WO2010013302A1 (ja) 2008-07-28 2010-02-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スピロアミノジヒドロチアジン誘導体
US20110207723A1 (en) 2008-09-30 2011-08-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel fused aminodihydrothiazine derivative
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
WO2010056194A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab 5h-pyrrolo [ 3, 4-b] pyridin derivatives and their use
US20100125087A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 575
EP2376083A4 (en) 2008-11-20 2012-06-20 Purdue Research Foundation CHINAZOLIN INHIBITORS OF BACE 1 AND METHOD OF USE

Also Published As

Publication number Publication date
US9382242B2 (en) 2016-07-05
IL187455A0 (en) 2008-02-09
MX2007016183A (es) 2008-03-10
PE20070321A1 (es) 2007-04-16
EP2345411B1 (en) 2013-10-02
JP5454956B2 (ja) 2014-03-26
ES2436795T3 (es) 2014-01-07
WO2006138265A2 (en) 2006-12-28
CA2610828A1 (en) 2006-12-28
AR056865A1 (es) 2007-10-31
EP1896032B1 (en) 2012-10-31
US8722708B2 (en) 2014-05-13
ZA200710385B (en) 2008-11-26
US20140206715A1 (en) 2014-07-24
EP2345411A1 (en) 2011-07-20
AU2006259573A1 (en) 2006-12-28
JP4896972B2 (ja) 2012-03-14
ECSP078004A (es) 2008-01-23
US20080176868A1 (en) 2008-07-24
JP2008546696A (ja) 2008-12-25
TW200716643A (en) 2007-05-01
JP2011251978A (ja) 2011-12-15
WO2006138265A3 (en) 2007-03-01
NO20080186L (no) 2008-03-14
KR20080028881A (ko) 2008-04-02
EP1896032A2 (en) 2008-03-12
CN101394852A (zh) 2009-03-25
BRPI0612545A2 (pt) 2010-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008100164A (ru) Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз
RU2006125377A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2009100074A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы
RU2008100165A (ru) Ингибиторы аспартильных протеаз
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2009148866A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
TW200621249A (en) Substituted amide beta secretase inhibitors
AR057769A1 (es) Pirazolo pirimidinas como inhibidores de map quinasa p38, metodos para utilizarlos y composiciones farmaceuticas
NO20072116L (no) Farmasoytiske forbindelser
JP2013503139A5 (ru)
RU2005102004A (ru) Замещенные хинолины как антагонисты рецептора ccr5
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2008504266A5 (ru)
AR054618A1 (es) Compuestos de azetidina y su uso como inhibidores de proteasas
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
AR082373A1 (es) Oximas e hidrazonas fungicidas
RU2006143842A (ru) Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств
EA200200716A1 (ru) Арилконденсированные азаполициклические соединения
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
AR045218A1 (es) Aminas ciclicas inhibidoras de bace-1 que poseen una benzamida sustituyente; composiciones farmaceuticas que las contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades cognitivas o neurodegenerativas.
PE20011166A1 (es) Piridinas, pirimidinas, purinonas, pirrolopirimidinonas y pirrolopiridinonas como antagonistas del factor liberador de corticotropina
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101012