JP2010512390A - 三環式系を含むアスパルチルプロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

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Abstract

Figure 2010512390

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｗ、Ｖ、Ｘ、Ｙ、Ａおよびｂが、本明細書において上記されたとおりである、式Ｉの化合物、あるいはそれらの立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物が開示される。またアスパルチルプロテアーゼを阻害する方法、心血管疾患、認知性疾患、神経変性疾患、ならびに他の生物学的過程および徴候を治療する方法も開示される。併用療法および組成物も開示される。

Description

本発明は、アスパルチルプロテアーゼ阻害剤、この化合物を含む薬学的組成物、心臓血管の疾患、認知性疾患および神経変性疾患の治療におけるそれらの使用、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメプシン、カテプシンＤおよび原生動物の酵素の阻害剤としてのそれらの使用に関する。
現在までに、ペプシンＡおよびＣ、レニン、ＢＡＣＥ、ＢＡＣＥ２、ナプシンＡ、ならびにカテプシンＤを含む、病的状態に関与しているいくつかのアスパラギン酸プロテアーゼが知られている。血圧および体液電解質の調節におけるレニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の役割は、十分に確立されている（Oparil, Sら、N Engl J Med、１９７４年；２９１巻：３８１〜４０１頁／４４６〜５７頁）。強力な血管収縮薬であり、副腎アルドステロンを放出するための刺激薬であるオクタペプチドアンギオテンシン−ＩＩは、前駆体のデカペプチドアンギオテンシン−Ｉから変換され、これはそしてまたレニン酵素によってアンギオテンシノーゲンから変換される。アンギオテンシン−ＩＩは、血管平滑筋細胞の増殖、炎症、反応性酸素種の生成、および血栓症に関与し、アテローム発生および血管損傷に影響を及ぼすことも見いだされている。臨床的に、アンギオテンシン−Ｉの変換の拮抗作用を介してアンギオテンシン−ＩＩの生成を妨害する利点はよく知られており、いくつかのＡＣＥ阻害剤が市販されている。アンギオテンシノーゲンのアンギオテンシン−Ｉへの早期変換の遮断、すなわち、レニン酵素の阻害は、同一ではないが同様の効果を示すことが予想される。レニンは、その唯一の天然基質がアンギオテンシノーゲンであるアスパルチルプロテアーゼであるので、その阻害を介してアンギオテンシン−ＩＩにより調節される高血圧および関連症状を制御することに対する、副作用の頻度は少ないと考えられる。
別のプロテアーゼであるカテプシン−Ｄは、リソソーム生物発生およびタンパク質ターゲティングに関与し、ペプチド断片の抗原処理および提示にも関与し得る。これは、アルツハイマー病、結合組織病、筋ジストロフィーおよび乳癌を含めた多くの疾患に関連づけられてきた。
アルツハイマー病（ＡＤ）は、最終的に致死性である進行性神経変性疾患である。疾患の進行は、記憶、推論、見当識および判断に関連する認知機能の漸進的な喪失を伴う。疾患が進行するにつれて、錯乱、抑うつおよび攻撃を含む行動変化も現れる。認知および行動の機能不全は、海馬および大脳皮質におけるニューロン機能の変化およびニューロンの喪失に起因すると考えられる。現在利用可能なＡＤ治療は姑息的であり、認知および行動の障害を寛解させるが、疾患の進行を阻止しない。したがって、疾患の進行を停止させるＡＤ治療に対する医療の要求があるが、まだ満たされていない。
ＡＤの病理学的な特徴は、細胞外β−アミロイド（Ａβ）斑、および異常にリン酸化されたタンパク質タウからなる細胞内神経原線維変化の沈着である。ＡＤに罹った患者は、記憶および認知に重要であることが知られている脳領域において特徴的なＡβ沈着物を示す。Ａβは、認知および行動の低下を伴うニューロン細胞の喪失および機能不全の基本的な原因物質であると考えられる。アミロイド斑は、主に、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の変換から誘導される４０〜４２アミノ酸残基で構成されるＡβペプチドからなる。ＡＰＰは、複数の別個のプロテアーゼ活性によって変換される。Ａβペプチドは、ＡβのＮ−末端に対応する位置でβ−セクレターゼによる、およびＣ−末端でγ−セクレターゼ活性によるＡＰＰの切断から生じる。ＡＰＰは、α−セクレターゼによっても切断され、可溶性ＡＰＰとして知られている分泌された非アミロイド形成断片をもたらす。
ＢＡＣＥ−１として知られているアスパルチルプロテアーゼは、ＡβペプチドのＮ−末端に対応する位置でＡＰＰの切断を担うβ−セクレターゼ活性として同定されている。
生化学的および遺伝学的証拠の蓄積により、ＡＤの病因におけるＡβの中心的役割が裏付けられている。例えば、Ａβは、インビトロでおよび齧歯類の脳に注射した際、ニューロン細胞に対して毒性であることが示されている。さらに、ＡＰＰまたはプレセニリンの明確な突然変異が存在する、早期発症ＡＤの遺伝性形態が知られている。これらの突然変異は、Ａβの産生を増強し、ＡＤの原因となると考えられる。
Ａβペプチドは、β−セクレターゼ活性の結果として形成されるので、ＢＡＣＥ−１の阻害はＡβペプチドの形成を阻害するはずである。したがって、ＢＡＣＥ−１の阻害は、ＡＤおよびＡβ斑沈着によって引き起こされるまたはそれに関連する他の認知および神経変性疾患の治療に対する療法上の手法である。
世界的に視覚消失の主な原因である緑内障は、Ａβが原因的役割を果し得る別の神経変性疾患の例である。緑内障は、一般に、眼圧（ＩＯＰ）上昇に関連づけられる。上昇したＩＯＰが網膜神経節細胞（ＲＧＣ）の不可逆的破壊をもたらし得ることがよく知られている。しかし、正常化したＩＯＰを有する患者の緑内障性損傷の存在は、ＩＯＰを制御するものに対する代替戦略に増大する多数の研究を集中させてきた。最近の証拠では、アルツハイマー病に関連するＡβ沈着を標的化することが、緑内障治療において治療手段を与え得ることが示唆される。例えば、Guoらは、ＲＧＣの緑内障誘導アポトーシスへのＡβの関与を裏付ける緑内障の動物（ラット）モデルからの証拠を報告し、β−セクレターゼ阻害剤およびＡβ経路の複数の段階を標的にする他の薬剤の使用が緑内障の治療に対する神経防護の手法の可能性をもたらすことを示す。Guoら、PNAS、第１０４巻、第３３号、１３４４４〜１３４４９頁、２００７年８月。
Ａβはまた、推測のアルツハイマー病、パーキンソン病、およびダウン症の診断を有する患者の嗅覚機能障害に原因的役割を果すと考えられる。Getchellら、Neurobiology of Aging、２４巻（２００３年）６６３〜６７３頁。Baconら、Ann NY Acad Sci、２００２年；８５５巻：７２３〜３１頁。Crinoら、Ann Otol Rhinol Laryngol、１９９５年；１０４巻：６５５〜６１頁。Daviesら、Neurobiol Aging、１９９３年；１４巻：３５３〜７頁。Devanandら、Am J Psychiatr、２０００年；１５７巻：１３９９〜４０５頁。Dotyら、Brain Res Bull、１９８７年；１８巻：５９７〜６００頁。
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因物質である。ＨＩＶアスパルチルプロテアーゼの阻害剤であるインジナビル、リトナビルおよびサキナビルなどの化合物がウイルス負荷の低下をもたらすことが臨床的に実証されている。このようなものとして、本明細書に記載される化合物は、ＡＩＤＳの治療に有用であることが予想されるであろう。従来、研究者の主要な標的は、レニンに関連するアスパルチルプロテアーゼである、ＨＩＶ−１プロテアーゼであった。
さらに、ヒトＴ細胞白血病ウイルス型Ｉ（ＨＴＬＶ−Ｉ）は、成人Ｔ細胞白血病および他の慢性疾患に臨床的に関連してきたヒトレトロウイルスである。他のレトロウイルスのように、ＨＴＬＶ−Ｉは、成熟ビリオンを産生するウイルス前駆体タンパク質を処理するためにアスパルチルプロテアーゼを必要とする。このことは、このプロテアーゼを阻害剤設計の魅力的な標的とする。（Mooreら、Purification of HTLV-ＩProtease and Synthesis of inhibitors for the treatment of HTLV-Ｉ Infection 55th Southeast Regional Meeting of the American Chemical Society、Atlanta、ＧＡ、ＵＳ、２００３年１１月１６〜１９日（２００３）、１０７３頁。CODEN；69EUCH Conference、ＡＮ ２００４年：１３７６４１ ＣＡＰＬＵＳ）。
プラスメプシンは、マラリア原虫の必須のアスパルチルプロテアーゼ酵素である。アスパルチルプロテアーゼプラスメプシン、特にＩ、ＩＩ、ＩＶおよびＨＡＰの阻害のための化合物は、マラリアの治療用に開発中である。（Freireら、国際公開第２００２／０７４７１９号パンフレット。Na Byoung-Kukら、Aspartic proteases of Plasmodium vivax are highly conserved in wild isolates、Korean Journal of Parasitology（２００４年６月）、４２（２）巻、６１〜６頁、Journal code：９４３５８００）。さらに、アスパルチルプロテアーゼプラスメプシン（例えば、Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＨＡＰ）を標的にするために用いられる化合物は、マラリア原虫を死滅させ、これによってマラリア原虫に悩まされている患者を治療するために用いられてきた。
アスパルチルプロテアーゼ阻害剤として作用する化合物は、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、２００４年１２月１３日に出願された米国特許出願第１１／０１０，７７２号明細書、および２００６年６月１２日に出願された米国特許出願第１１／４５１，５４１号明細書に記載されている。
参照により本明細書に組み込まれる、特許文献１には、キナゾリン−２−（チ）オン核を有する化合物が記載される。この文書では、そこに記載された化合物がＨＩＶ逆転写酵素の阻害剤であると主張されている。
参照により本明細書に組み込まれる、特許文献２には、ジフェニルイミダゾピリミジンまたはジフェニルイミダゾールアミンが記載され、これらは、患者におけるβ−アミロイド沈着物またはβ−アミロイドレベルの増加を特徴とする疾患または障害の療法上の治療、予防または寛解に有用であると言われている。この刊行物で言及される疾患状態には、アルツハイマー病、軽度認知障害、ダウン症、ダッチタイプのアミロイドーシスを有する遺伝性脳出血、脳のアミロイド血管障害および変性痴呆が含まれる。
参照により本明細書に組み込まれる、特許文献３には、アミノ−５，５−ジフェニルイミダゾロンが記載され、これは、患者における上昇したβ−アミロイド沈着物またはβ−アミロイドレベルを特徴とする疾患または障害の治療上の処置、予防または改善に有用であると言われている。この刊行物で言及される疾患状態には、アルツハイマー病、軽度の認知障害、ダウン症候群、ダッチタイプのアミロイドーシスを有する遺伝性脳出血、脳のアミロイド血管障害および変性痴呆が含まれる。
アルツハイマー病を治療するために有用である化合物を開示した他の刊行物には、β−セクレターゼの阻害剤であると言われているスピロピペリジン化合物が開示される特許文献４、およびＡβ関連病変の治療または予防に有用であると言われている置換アミノ化合物が開示される特許文献５が含まれる。これらの刊行物の両方は、参照により組み込まれる。
国際公開第９３／０４０４７号パンフレット 米国出願公開第２００５／０２８２８２６Ａ１号明細書 米国特許出願公開第２００５／０２８２８２５Ａ１号明細書 国際公開第２００６／０４４４９２号パンフレット 国際公開第２００６／０４１４０４号パンフレット
本発明は、構造式：
Figure 2010512390
 を有する化合物あるいはそれらの立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関し、
式中、
式の破線
Figure 2010512390
 は、単結合または二重結合を表し；
ｂは０または１であり；
ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式もしく多環式の４から１２員のシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレンもしくはヘテロシクロアルケニレンを形成するか（ここで、該ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンのヘテロ原子（単数）またはヘテロ原子（複数）は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−および−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から独立して選択される）；
または、ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式もしくは多環式の４から１２員のアリーレンもしくはヘテロアリーレンを形成し；
Ｗは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり；
ＸおよびＹは、独立して、−Ｎ−もしくは−Ｃ（Ｒ１４）−であるか；
またはＸおよびＹは一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−を形成し；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−もしくは−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１４ａ）−であるか；
またはＶおよびＸは一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−もしくは−Ｃ＝Ｎ−を形成するか；
またはＶは、Ｖが結合している隣接炭素と一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−もしくは−Ｃ＝Ｎ−を形成し；
ただし、Ｙ、Ｘ、ＶとＶに隣接する炭素との間に集積的二重結合は存在せず；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から独立して選択され、ただし、Ｒ１およびＲ５が両方ともに、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択されることはなく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９ａ）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ９からなる群から独立して選択されるか；
または２個のＲ６基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成するか；
または２個のＲ７基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択され；
Ｒ９ａは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、およびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）および−ＣＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９ａ）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択され；
または２個のＲ１４基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
Ｒ１４ａは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９ａ）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ１４およびＲ１４ａ基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アルケニル、Ｒ１８−アリールアルケニル、Ｒ１８−シクロアルケニル、Ｒ１８−アリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アルキニル、Ｒ１８−アリールアルキニル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−シクロアルキルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルキルヘテロアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルヘテロアリール、およびＲ１８−ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか；または
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ２３は０から５の置換基を有し、ｍは０から６であり、ｎは０から５である）
であり；
Ｒ１８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であるか；
または隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に連結されて、
Figure 2010512390
 を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、ハロ置換のアリール、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４ａにおける各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は独立して、非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択される１から５個のＲ２１基によって置換されており；
ここで、Ｒ２１における各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は、独立して、非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択される１から５個のＲ２２基によって置換されているか；
または隣接する炭素上の２個のＲ２１部分もしくは２個のＲ２２部分は、一緒に連結されて
Figure 2010512390
 を形成することができ；
Ｒ２１またはＲ２２が、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から選択される場合、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって、Ｃ２からＣ４鎖であることができ、ここで、場合によって、１、２または３個の環炭素は、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｈ）−によって置換されていることができ、Ｒ１５およびＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｒ２３によって場合によって置換されている５から７員の環を形成し；
Ｒ２３は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群から独立して選択される１から５個の基であり；ここで、Ｒ２３における各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は、独立して、非置換であるかもしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群から独立して選択される１から５個のＲ２７基によって置換されており；
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ２７−アルキル、Ｒ２７−アリールアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールアルキル、Ｒ２７−シクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−シクロアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アルケニル、Ｒ２７−アリールアルケニル、Ｒ２７−シクロアルケニル、Ｒ２７−アリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アルキニル、Ｒ２７−アリールアルキニル、Ｒ２７−アリール、Ｒ２７−シクロアルキルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルキルヘテロアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルヘテロアリールおよびＲ２７−ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ２７は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ２８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ３０は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ３１は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールである。
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物を提供する。
別の実施形態において、本発明は、アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法であって、このような治療を必要としている患者に式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を投与する段階を含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、高血圧症などの心血管疾患、腎不全、鬱血性心不全またはレニン阻害によって調節される別の疾患を治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に式（Ｉ）の化合物を投与する段階を含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、ヒト免疫不全ウイルスを治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に式（Ｉ）の化合物を投与する段階を含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病などの認知性疾患もしくは神経変性疾患、嗅覚機能障害、および／または緑内障を治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に式（Ｉ）の化合物を投与する段階を含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、マラリアの治療のためにプラスメプシンＩおよびＩＩを阻害する方法であって、このような治療を必要としている患者に式（Ｉ）の化合物を投与する段階を含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病、乳癌、および卵巣癌の治療のためにカテプシンＤを阻害する方法であって、このような治療を必要としている患者に式（Ｉ）の化合物を投与する段階を含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、真菌感染の治療のために、原生動物の酵素を阻害する（例えば、熱帯熱マラリア原虫の阻害の）方法であって、このような治療を必要としている患者に式（Ｉ）の化合物を投与する段階を含む方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、網膜神経節細胞のアポトーシスを阻害する方法および緑内障を治療または予防する方法であって、このような治療を必要としている患者に式Ｉの少なくとも１種の化合物を単独でまたは１種以上のさらなる活性薬剤と組み合わせて投与する段階を含む方法を提供する。このようなさらなる薬剤には、限定されないが、ベータ−アミロイド抗体、コンゴレッド、および眼圧低下剤が含まれる。
この治療方法は、このような治療を必要としている患者に式Ｉの少なくとも１種の化合物（または、本明細書において本発明による化合物といわれる、その種々の実施形態）を投与する段階を含む。
別の実施形態において、本発明は、少なくとも１種のさらなる活性剤（この非限定的な例には、コリンエステラーゼ阻害剤ならびに／あるいはムスカリンｍ１アゴニストおよび／またはｍ２アンタゴニストが含まれる）と組み合わせて本発明による化合物を投与することによって、アルツハイマー病を含めて、上記の様々な徴候または生物学的な過程を治療または阻害する方法を含む。
別の実施形態において、本発明は、単一の包装中の別々の容器において、１つの容器が薬学的に許容される担体中に意図された目的のために（例えば、アルツハイマー病または他の認知性疾患の治療のために）有効な量の本発明Ｉによる化合物を含み、第２の容器が薬学的に許容される担体中に有効量のコリンエステラーゼ阻害剤またはムスカリンｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストを含む、組合せの使用のための薬学的組成物を含むキットに関する。有効量は、例えば、担当医によって決定されるように、当業者によって決定することができ、以下により十分に記載される。
一般に、二価の基は左から右に読まれると理解される。
本発明は、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、環Ａ、ｂ、Ｙ、Ｘ、Ｖ、およびＲ１４が独立して選択される、構造式（Ｉ）
Figure 2010512390
 を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供し、式中、
式（Ｉ）の破線
Figure 2010512390
 は、単結合または二重結合を表し；
ｂは０から１の整数であり；
ｐは０から５の整数であり；
ｑは０から２の整数であり；
ｒは０から２の整数であり；
環ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式もしく多環式の４から１２員のシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレンもしくはヘテロシクロアルケニレンを形成するか（ここで、該ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンの１個もしくは複数のヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から独立して選択される）；
または、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式もしくは多環式の４から１２員のアリーレンもしくはヘテロアリーレンを形成し；
Ｗは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｏ−であり；
ＸおよびＹは、独立して、−Ｎ−もしくは−Ｃ（Ｒ１４）−であるか；
またはＸおよびＹは一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−を形成し；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−もしくは−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１４ａ）−であるか；
またはＶおよびＸは一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−もしくは−Ｃ＝Ｎ−を形成するか；
またはＶはＶが結合している隣接炭素と一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−もしくは−Ｃ＝Ｎ−を形成し；
ただし、Ｙ、Ｘ、ＶとＶに隣接する炭素との間に集積的二重結合は存在せず；
各Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から独立して選択され、ただし、Ｒ１およびＲ５は両方ともが、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択されることはなく；
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ９からなる群から独立して選択されるか；
または２個のＲ６基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成するか；
または２個のＲ７基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
各Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９ａは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、およびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）および−ＣＮからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９ａ）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択されるか；
または２個のＲ１４基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
各Ｒ１４ａは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９ａ）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択されるか；
またはＲ１４およびＲ１４ａ基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
各Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アルケニル、Ｒ１８−アリールアルケニル、Ｒ１８−シクロアルケニル、Ｒ１８−アリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アルキニル、Ｒ１８−アリールアルキニル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−シクロアルキルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルキルヘテロアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルヘテロアリール、およびＲ１８−ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であるか；
または隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に連結されて、
Figure 2010512390
 を形成することができ；
各Ｒ１９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２０は、ハロ置換のアリール、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４ａにおける各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は独立して、非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択される１から５個のＲ２１基によって置換されており；
ここで、Ｒ２１における各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は、独立して非置換であるか、もしくは１から５個のＲ２２基によって置換されており、
ここで、各Ｒ２２は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択されるか；
または隣接する炭素上の２個のＲ２１部分もしくは２個のＲ２２部分は、一緒に連結されて
Figure 2010512390
 を形成することができ；
Ｒ２１またはＲ２２が、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から選択される場合、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって、Ｃ２からＣ４鎖であることができ、ここで、場合によって、１、２または３個の環炭素は、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｈ）−によって置換されていることができ、Ｒ１５およびＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｒ２３によって場合によって置換されている５から７員の環を形成し；
各Ｒ２３は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群から独立して選択される１から５個の基であり；ここで、Ｒ２３における各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は、独立して、非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群から独立して選択される１から５個のＲ２７基によって置換されており；
各Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ２７−アルキル、Ｒ２７−アリールアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールアルキル、Ｒ２７−シクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−シクロアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アルケニル、Ｒ２７−アリールアルケニル、Ｒ２７−シクロアルケニル、Ｒ２７−アリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アルキニル、Ｒ２７−アリールアルキニル、Ｒ２７−アリール、Ｒ２７−シクロアルキルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルキルヘテロアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルヘテロアリール、およびＲ２７−ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ２７は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
各Ｒ２８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ２９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ３０は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、およびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ３１は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、およびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択される。
一実施形態において、本発明は、以下の式：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、Ｗおよびｐは、それぞれ独立して選択され、式（Ｉ）に定義される）
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ１はアルキルである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ１はメチルである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ２はＨである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルアリールおよびヘテロシクロアルケニルアリールからなる群から選択される。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ３は、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルアリールおよびヘテロシクロアルケニルアリールからなる群から選択される。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ３は、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ３はヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択される。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ３は、
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ２１は−ＣＮ、ＦまたはＣｌである）である。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ３は
Figure 2010512390
 である。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、ＷはＣ＝Ｏである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ４はＨである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｖは結合である。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｙは、−Ｃ（Ｒ１４）−および−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から選択される。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、ＹはＸは−Ｃ（Ｒ１４）−である。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、ＸはＮである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｙは−Ｃ（Ｒ１４）−である。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、ＸおよびＹは一緒になって、−Ｃ＝Ｎ−基を形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、ＸおよびＹは一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−基を形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、ヘテロアリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、二環式ヘテロアリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、アリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、二環式アリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、
Figure 2010512390
 からなる群から選択される部分を形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、
Figure 2010512390
 からなる群から選択される部分を形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ１４はハロである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ５はアルキルである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、Ｒ５はメチルである。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、各Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、
Figure 2010512390
 （式中、各Ｒ２３は０から５個の置換基を独立して表し、各Ｒ２３は独立して上記に定義されたとおりであり、各ｍは独立して０から６であり、それぞのれｎは独立して０から５であり、各ｑは独立して１から５である）
からなる群から独立して選択される。
別の実施形態において、式（Ｉ）では、環Ａは、ＸおよびＹならびにＲ１４と一緒になって、
Figure 2010512390
 からなる群から選択される部分を形成する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、ｂ、ｒ、ｐ、ｑ、Ｙ、Ｘ、Ｖ、および環Ａは、それぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ１はアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ１はメチルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ２はＨである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルアリールおよびヘテロシクロアルケニルアリールからなる群から選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ３は、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルアリールおよびヘテロシクロアルケニルアリールからなる群から選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ３は、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ３はヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ３は、
Figure 2010512390
 である。
１つのこのような実施形態において、Ｒ２１は−ＣＮ、ＦまたはＣｌである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ３は、
Figure 2010512390
 である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ４はＨである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式の４から８員のシクロアルキレンまたはシクロアルケニレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、多環式の９から１２員のシクロアルキレンまたはシクロアルケニレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、二環式の９から１２員のシクロアルキレンまたはシクロアルケニレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式の４から８員のヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンを形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンの１個または複数のヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から独立して選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、多環式の９から１２員のヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンを形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンの１個または複数のヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から独立して選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、二環式の９から１２員のヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンを形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンの１個または複数のヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から独立して選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式の４から８員のアリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、多環式の９から１２員のアリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、二環式の９から１２員のアリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式の４から８員のヘテロアリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、多環式の９から１２員のヘテロアリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０から５であり、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、二環式の９から１２員のヘテロアリーレンを形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｖは結合である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｖは結合であり、ｂは０である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｙは、−Ｃ（Ｒ１４）−および−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｙは−Ｃ（Ｒ１４）−である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ＸはＮである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｙは−Ｃ（Ｒ１４）−であり、ＸはＮである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ＸおよびＹは一緒になって、−Ｃ＝Ｎ−基を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ＸおよびＹは一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−基を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは０である（かつＲ１４は環Ａ上に存在しない）。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは１である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは２である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは３である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは４である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは５である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、ｐは２から５であり、少なくとも２個の基Ｒ１４は同じ環原子に結合している。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はＨである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はアリールアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はヘテロアリールアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はシクロアルキルアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はヘテロシクロアルキルアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はアリールシクロアルキルアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はヘテロアリールシクロアルキルアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４はアリールヘテロシクロアルキルアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、シクロアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アリールシクロアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロアリールシクロアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロシクロアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アリールヘテロシクロアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アルケニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アリールアルケニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、シクロアルケニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アリールシクロアルケニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロアリールシクロアルケニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロシクロアルケニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アリールヘテロシクロアルケニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アルキニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アリールアルキニルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、アリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、シクロアルキルアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロシクロアルキルアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、シクロアルケニルアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロシクロアルケニルアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、シクロアルキルヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロシクロアルキルヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、シクロアルケニルヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、ハロである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−ＣＮである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−ＯＲ１５である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５である。別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−ＳＲ１５である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、少なくとも１個の基Ｒ１４は、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、２個のＲ１４基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、環ＡはＸおよびＹと一緒になって
Figure 2010512390
 からなる群から選択される部分を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、環ＡはＸおよびＹと一緒になって
Figure 2010512390
 からなる群から選択される部分を形成する。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ５はアルキルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、Ｒ５はメチルである。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、各Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、
Figure 2010512390
 （式中、各Ｒ２３は、０から５個の置換基を独立して表し、各Ｒ２３は独立して式（Ｉ）に定義されたとおりであり、各ｍは独立して０から６であり、各ｎは独立して０から５であり、各ｑは独立して１から５である）
からなる群から独立して選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）では、環ＡはＸおよびＹならびにＲ１４と一緒になって
Figure 2010512390
 からなる群から選択される部分を形成する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ａ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｂ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｃ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｄ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｅ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｆ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｇ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｈ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．Ｊ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｋ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｍ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ、独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｎ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｏ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｐ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｑ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｒ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｓ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｓ．１）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｔ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｔ．１）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｕ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｕ．１）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｖ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｖ．１）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｗ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｗ．１）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｘ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｘ．１）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｙ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｙ．１）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｚ）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ．ｚ．１）：
Figure 2010512390
 （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ、独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
に示される一般構造を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、環Ａ、ｂ、Ｙ、Ｘ、Ｖ、およびＲ１４が独立して選択される、構造式（ＩＩＩ）：
Figure 2010512390
 （式中、
Ｗは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、および−Ｏ−からなる群から選択され；
各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、環Ａ、ｂ、ｐ、ｑ、ｒ、Ｙ、Ｘ、およびＶは、式（Ｉ）に定義されたとおりである）
を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
式Ｉの化合物の非限定的な例には、以下：
Figure 2010512390
 が含まれる。
式Ｉの炭素は、すべての原子価要件が満たされる限り、１から３個のケイ素原子で置き換えられ得ることが留意される。
上記に用いられるように、そして本明細書を通して、別に指定されない限り、以下の用語は、以下の意味を有すると理解されなければならない。
「患者」には、ヒトおよび動物の両方が含まれる。
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳類の動物を意味する。
「アルキル」は、直鎖または分枝鎖であってもよく、その鎖中に約１から約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基には、その鎖中に約１から約１２個の炭素原子が含まれる。より好ましいアルキル基には、その鎖中に約１から約６個の炭素原子が含まれる。分枝鎖は、メチル、エチルまたはプロピルなどの１個以上の低級アルキル基が鎖状のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖または分枝鎖であってもよい鎖中に約１から約６個の炭素原子を有する基を意味する。好適なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニルおよびデシルが含まれる。「アルキル」は、非置換であっても、または各置換基がハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立して選択される、同じであっても異なっていてもよい１個以上の置換基により場合によって置換されていてもよい。好適なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロプル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが含まれる。
「１からｎ個の基」（例えば、「Ｒ２３は１から５個の基である」）と記載される基は、このような基（例えば、Ｒ２３基のような）が、結合していると記載される部分上に１から５回存在することを意味する。２個以上のこのような基が存在する場合、このような各基は、他とは独立して選択されることが理解される。
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、直鎖または分枝鎖であってもよく、その鎖中に約２から約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、その鎖中に約２から約１２個、より好ましくはその鎖中に約２から約６個の炭素原子を有する。分枝鎖は、メチル、エチルまたはプロピルなどの１個以上の低級アルキル基が鎖状のアルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分枝鎖であってもよい鎖中の約２から約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、非置換であっても、またはそれぞれがハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立して選択される、同じであっても異なっていてもよい１個以上の置換基によって場合によって置換されていてもよい。好適なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが含まれる。
「アルキレン」は、上記に定義されているアルキル基から水素原子を除去することによって得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例には、メチレン、エチレンおよびプロピレンが含まれる。
「アルケニレン」は、上記に定義されているアルケニル基から水素を除去することによって得られる二官能基を意味する。アルケニレンの非限定的な例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−が含まれる。
「アルキニル」は、直鎖または分枝鎖であってもよく、その鎖に約２から約１５個の炭素原子を含む少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、その鎖に約２から約１２個の炭素原子；より好ましくはその鎖に約２から約４個の炭素原子を有する。分枝鎖は、メチル、エチルまたはプロピルなどの１個以上の低級アルキル基が鎖状のアルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分枝鎖であってもよい鎖中に約２から約６個の炭素原子を意味する。好適なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニル、およびデシニルが含まれる。
「アリール」は、約６から約１４個の炭素原子、好ましくは約６から約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味する。このアリール基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書に定義されたとおりであるかまたは隣接する炭素上の２個の置換基が一緒に連結されて、
Figure 2010512390
 を形成することができる１個以上の置換基（例えば、Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２など）によって場合によって置換され得る。好適なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナフチルが含まれる。さらに、この用語は、多環式アリール環の少なくとも１つが不飽和または以下の非限定的な例：
Figure 2010512390
 におけるように部分的に飽和であり得る多環式アリール環を包含する。
「ヘテロアリール」は、環原子の１から４個が炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素または硫黄である、約５から約１４個の環原子、好ましくは約５から１０個の環原子を、単独でまたは組み合わせて含む芳香族の単環式または多環式環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５から約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書に定義されたとおりである１個以上のＲ２１置換基によって場合によって置換され得る。ヘテロアリール語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも１個の窒素、酸素または硫黄原子が環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに場合によって酸化され得る。好適なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが含まれる。さらに、この用語は、多環式ヘテロアリール環の少なくとも１個が、不飽和または以下の非限定的な例：
Figure 2010512390
 におけるように部分的に飽和であり得る多環式ヘテロアリール環を包含する。
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述されたとおりであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが含まれる。親部分への結合はアルキルによる。
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述されたとおりであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは低級アルキル基を含む。好適なアルキルアリール基の非限定的な例はトリルである。親部分への結合はアリールによる。
「シクロアルキル」は、約３から約１５個、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は約５から約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよく、上記に定義されたとおりである１個以上のＲ２１置換基により場合によって置換され得る。好適な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが含まれる。好適な多環式シクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが含まれる。シクロアルキルのさらなる非限定的な例には、以下の
Figure 2010512390
 が含まれる。
「シクロアルキルエーテル」は、１個の酸素原子および２から１４個の炭素原子を含む３から１５個の原子の非芳香族の環を意味する。環炭素原子は、置換され得るが、ただし、環酸素に隣接した置換基には、ハロまたは、酸素、窒素もしくは硫黄原子によって環に結合された置換基は含まれない。
「シクロアルキルアルキル」は、親核にアルキル部分（上記に定義された）を介して連結された上記に定義されたとおりのシクロアルキル部分を意味する。好適なシクロアルキルアルキルの非限定的な例には、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが含まれる。
「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む約３から約１５個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味する。シクロアルケニル環は、同じであっても異なっていてもよく、上記に定義されたとおりである１個以上のＲ２１置換基によって場合によって置換され得る。好ましいシクロアルケニル環は、約５から約７個の環原子を含む。好適な単環式シクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが含まれる。好適な多環式シクロアルケニルの非限定的な例はノルボルニレニルである。
「シクロアルケニルアルキル」は、親核にアルキル部分（上記に定義された）を介して連結された上記に定義されたとおりのシクロアルケニル部分を意味する。好適なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例には、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが含まれる。
「環系置換基」は、例えば、環系上で利用可能な水素を置換する芳香族または非芳香族の環系に結合した置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであることも異なることもでき、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上で２個の利用可能な水素（各炭素上に１個のＨ）を同時に置換する単一部分も意味し得る。このような部分の例は、例えば：
Figure 2010512390
 などの部分を形成するメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、および−Ｃ（ＣＨ３）２−などである。
「ヘテロアリールアルキル」は、親核にアルキル部分（上記に定義された）を介して連結された上記に定義されたとおりのヘテロアリール部分を意味する。好適なヘテロアリールの非限定的な例には、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが含まれる。
「ヘテロシクリル」（またはヘテロシクロアルキル）は、環系内の１〜３個、好ましくは１または２個の原子が、単独または組み合わせて、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄である約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味する。環系内に隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは約５から約６個の環原子を含む。ヘテロシクリル語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中のいずれの−ＮＨも、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護されて存在していてもよく；このような保護も本発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは、本明細書に定義されたとおりの、同じであっても異なっていてもよい１個以上の環系置換基、例えば、Ｒ２１置換基によって場合によって置換され得る。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化され得る。好適な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが含まれる。「ヘテロシクリル」には、＝Ｏが同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を置換する環も含まれる（すなわち、ヘテロシクリルには環中にカルボニル基を有する環が含まれる）。このような部分の例は、ピロリドン：
Figure 2010512390
 である。他の非限定的な例には、
Figure 2010512390
 （式中、ｎおよびｑは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、５などである）
が含まれる。
「ヘテロシクリルアルキル」（または「ヘテロシクロアルキル」）は、親核にアルキル部分（上記に定義された）を介して連結された上記に定義されたとおりのヘテロシクリル部分を意味する。好適なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例には、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが含まれる。
「ヘテロシクレニル」（または「ヘテロシクロアルケニル」）は、環系中の１個以上の原子が、単独でまたは組み合わせて、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素または硫黄原子であり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味する。環系中に隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５から約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニルの語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも１個の窒素、酸素または硫黄原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、１個以上の環系置換基によって場合によって置換され得、ここで、「環系置換基」は上記に定義されたとおりである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化され得る。好適な単環式アザヘテロシクレニル基の非限定的な例には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジル、１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニルなどが含まれる。好適なオキサヘテロシクレニル基の非限定的な例には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが含まれる。好適な多環式オキサヘテロシクレニル基の非限定的な例は、７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプテニルである。好適な単環式チアヘテロシクレニル環の非限定的な例には、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが含まれる。「ヘテロシクレニル」には、＝Ｏが同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を置換する環も含まれる（すなわち、ヘテロシクレニルには、環中にカルボニル基を有する環が含まれる）。このような部分の例には、ピロリジノン：
Figure 2010512390
 などが含まれる。
「ヘテロシクレニルアルキル」は、親核にアルキル部分（上記に定義された）を介して連結された上記に定義されたとおりのヘテロシクレニル部分を意味する。
本発明の環系を含むヘテロ−原子には、Ｎ、ＯまたはＳに隣接した炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、ならびに別のヘテロ原子に隣接した炭素上にＮまたはＳ基は存在しないことが留意されるべきである。したがって、例えば、環：
Figure 2010512390
 中に２および５と印された炭素に直接結合した−ＯＨは存在しない。
例えば、部分：
Figure 2010512390
 などの互変異性型は、本発明の特定の実施形態において等しいと考えられることも留意されるべきである。
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード基を意味する。フルオロ、クロロまたはブロモが好ましく、フルオロおよびクロロがより好ましい。
「ハロアルキル」は、アルキル上の１個以上の水素原子が上記に定義されたハロ基によって置換されている上記に定義されたとおりのアルキルを意味する。
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述のとおりであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルによる。好適なアルキニルアルキル基の非限定的な例には、プロパルギルメチルが含まれる。
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが前に定義されたとおりであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは低級アルキルを含む。好適なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが含まれる。
「アシル」は、様々な基が前述のとおりであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−の基を意味する。親部分への結合はカルボニルによる。好ましいアシルは低級アルキルを含む。好適なアシル基の非限定的な例には、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが含まれる。
「アロイル」は、アリール基が前述のとおりであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合はカルボニルによる。好適な基の非限定的な例には、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが含まれる。
「アルコキシ」は、アルキル基が前述のとおりであるアルキル−Ｏ−基を意味する。好適なアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが含まれる。親部分への結合はエーテル酸素による。
「アリールオキシ」は、アリール基が前述のとおりであるアリール−Ｏ−基を意味する。好適なアリールオキシ基の非限定的な例には、フェノキシおよびナフトキシが含まれる。親部分への結合はエーテル酸素による。
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述のとおりであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。好適なアラルキルオキシ基の非限定的な例には、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが含まれる。親部分への結合はエーテル酸素による。
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述のとおりであるアルキル−Ｓ−基を意味する。好適なアルキルチオ基の非限定的な例には、メチルチオおよびエチルチオが含まれる。親部分への結合は硫黄による。
「アリールチオ」は、アリール基が前述のとおりであるアリール−Ｓ−基を意味する。好適なアリールチオ基の非限定的な例には、フェニルチオおよびナフチルチオが含まれる。親部分への結合は硫黄による。
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述のとおりであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。好適なアラルキルチオ基の非限定的な例には、ベンジルチオが含まれる。親部分への結合は硫黄による。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。好適なアルコキシカルボニル基の非限定的な例には、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが含まれる。親部分への結合はカルボニルによる。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。好適なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例には、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが含まれる。親部分への結合はカルボニルによる。
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。好適なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合はカルボニルによる。
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分への結合はスルホニルによる。
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合はスルホニルによる。
「ヘテロアラルキル」（または「ヘテロアリールアルキル」）は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述のとおりであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例には、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルが含まれる。親部分への結合はアルキルによる。
「アリールアルキル」または「アラルキル」は、アリールおよびアルキルが前述のとおりであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが含まれる。親部分への結合はアルキルによる。
「アリールシクロアルキル」は、本明細書に定義されたとおりの縮合アリールおよびシクロアルキル由来の基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり、シクロアルキルが約５から約６個の環原子からなるものである。アリールシクロアルキルは、１〜５個のＲ２１置換基によって場合によって置換され得る。好適なアリールシクロアルキルの非限定的な例には、インダニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフチルなどが含まれる。親部分への結合は非芳香族炭素原子による。
「アリールヘテロシクロアルキル」は、本明細書に定義されたとおりの縮合アリールおよびヘテロシクロアルキル由来の基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり、ヘテロシクロアルキルが約５から約６個の環原子からなるものである。アリールヘテロシクロアルキルは、１〜５個のＲ２１置換基で場合によって置換され得る。好適なアリールヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、
Figure 2010512390
 が含まれる。
親部分への結合は非芳香族炭素原子による。
同様に、「ヘテロアリールアルキル」、「シクロアルキルアルキル」および「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアルキルが前述のとおりであるヘテロアリール−アルキル−基、シクロアルキル−アルキル−基またはヘテロシクロアルキル−アルキル−基を意味する。「アリールシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールシクロアルキルアルキル」、「アリールヘテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールシクロアルキル」、「ヘテロアリールヘテロシクロアルキル」、「アリールシクロアルケニル」、「ヘテロアリールシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルケニル」、「アリールヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル」、「シクロアルキルアリール」、「ヘテロシクロアルキルアリール」、「ヘテロシクロアルケニルアリール」、「シクロアルキルヘテロアリール」、「ヘテロシクロアルキルヘテロアリール」、「シクロアルケニルアリール」、「シクロアルケニルヘテロアリール」、「ヘテロシクロアルケニルアリール」および「ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール」という用語は、前述のとおりの基アリール−、シクロアルキル−、アルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロシクロアルキル−、シクロアルケニル−およびヘテロシクロアルケニル−の組合せによって同様に表されることを理解される。好ましい基は低級アルキル基を含む。親部分への結合はアルキルによる。
「アルコキシアルキル」は、本明細書に定義されたとおりのアルコキシおよびアルキル由来の基を意味する。親部分への結合はアルキルによる。
「アリールアルケニル」は、本明細書に定義されたとおりのアリールおよびアルケニル由来の基を意味する。好ましいアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、アルケニルが約３から約６個の原子からなるものである。アリールアルケニルは、１個以上のＲ２７置換基により場合によって置換され得る。親部分への結合は非芳香族炭素原子による。
「アリールアルキニル」は、本明細書に定義されたとおりのアリールおよびアルキニル由来の基を意味する。好ましいアリールアルキニルは、アリールがフェニルであり、アルキニルが約３から約６個の原子からなるものである。アリールアルキニルは、１個以上のＲ２７置換基によって場合によって置換され得る。親部分への結合は、非芳香族炭素原子による。
アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルなどでの接尾辞「エン」は、二価部分を示し、例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−はエチレンであり、
Figure 2010512390
 は、パラ−フェニレンである。
多環式の二価の基、例えば、アリールヘテロシクロアルキレンは、この基のいずれかの環上に形成される結合を介して他の基に結合され得ることが理解される。例えば、以下のとおりである。
Figure 2010512390
 「場合によって置換されている」という用語は、利用可能な１つまたは複数の位置における、特定の基、ラジカルまたは部分による場合による置換を意味する。
シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル部分上の置換には、その基の環部分上および／またはその基のアルキル部分上での置換が含まれる。
例えば、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２におけるＲ９のように、基において１回を超えて可変部分が現れる、または例えば、Ｒ１５がＲ１およびＲ３の両方に現れることがあるように、式Ｉの構造中に１回を超えて可変部分が現れる場合、その可変部分は同じであることもまたは異なっていることもできる。
化合物中の部分（例えば、置換基、基または環）の数に関して、別に定義されない限り、「１以上」および「少なくとも１つ」という語句は、化学的に許される限り多くの部分であることができ、このような部分の最大数の決定は、十分に当業者の知識の範囲内にある。「式Ｉの少なくとも１種の化合物」の使用を含む組成物および方法に関して、式Ｉの１から３種の化合物が同時に、好ましくは１種で投与され得る。
本明細書において用いられるように、「組成物」という用語は、特定の量で特定の成分を含む製品、ならびに特定の量で特定の成分の組合せから、直接または間接に、得られる任意の製品を包含することが意図される。
結合としての波線
Figure 2010512390
 は一般に、例えば、（Ｒ）−および（Ｓ）−立体化学を含む、可能な異性体の混合物、またはいずれかを示す。例えば、
Figure 2010512390
 例えば：
Figure 2010512390
 などの環系中に引かれた線は、示された線（結合）が任意の置換可能な環の炭素原子に結合し得ることを示す。
当分野で周知のように、別に明記されない限り、結合の末端において描かれる部分がない特定の原子から引かれた結合は、その結合によりその原子へ結合したメチル基を示す。例えば：
Figure 2010512390
 本明細書における文章、スキーム、実施例、構造式、および任意の表における未充足の原子価を有する任意のヘテロ原子は原子価を充足させる１個または複数の水素原子を有することが考えられることも留意されるべきである。
Ｙ、Ｘ、Ｖ、と、Ｖに隣接する炭素原子との間に集積二重結合は存在せず、すなわち、Ｙ、Ｘ、Ｖのぞれぞれの原子と、Ｖに隣接する炭素原子とは、２以上の二重結合を形成しないことが理解される。集積二重結合の非限定的な例には、「Ｃ＝Ｃ＝Ｃ」、「Ｎ＝Ｃ＝Ｃ」、「Ｎ＝Ｃ＝Ｎ」などが含まれる。
当業者は、式Ｉの特定の化合物は互変異性であり、このような互変異性型はすべて本発明の一部として本明細書において企図されることを理解する。例えば、Ｒ１がＨである化合物、この化合物は任意の以下の構造：
Figure 2010512390
 によって表され得る。
２個の基（例えば、Ｒ６およびＲ７、またはＲ１４）が、これらが結合した炭素とカルボニルを形成する場合によって意味されるものは、以下の基：
Figure 2010512390
 であると理解される。
Ｒ１４が、例えば、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）である場合、Ｒ１６およびＲ１７は、組み合わされて、例えば、
Figure 2010512390
 である環を形成し得る。
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も本明細書において企図される。プロドラッグの検討は、T.HiguchiおよびV.Stella、A.C.S.Symposium SeriesのPro-drugs as Novel Delivery Systems（１９８７年）１４巻において、およびBioreversible Carriers in Drug Design、（１９８７年）Edward B.Roche編、American Pharmaceutical Association and Pergamon Pressにおいて与えられる。「プロドラッグ」という用語は、インビボで変換されて、式（Ｉ）の化合物あるいはその化合物の薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物を生じる化合物（例えば、薬剤前駆体）を意味する。変換は、様々な機構（例えば、代謝過程または化学過程による）、例えば、血液中の加水分解などによって生じ得る。プロドラッグの使用の検討は、T.HiguchiおよびW.Stella、「Pro-drugsas Novel Delivery Systems」、A.C.S. Symposium Seriesの第１４巻によって、および「Bioreversible Carriers in Drug Design」、Edward B.Roche編、American Pharmaceutical Associationand Pergamon Press、１９８７年において与えられる。
例えば、式（Ｉ）の化合物あるいはこの化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、基、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４から９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５から１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３から６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４から７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５から８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３から９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４から１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルなどによる、酸基の水素原子の置換によって形成されるエステルを含み得る。
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシルなどの基によるアルコール基の水素原子の置換によって形成することができ、ここで、各α−アミノアシル基は、天然起源のＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形のヒドロキシル基の除去から生じるラジカル）などから独立して選択される。
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を取り込む場合、プロドラッグは基、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、またはＲ−カルボニルは、天然α−アミノアシルもしくは天然α−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここで、Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５はモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルもしくはピロリジン−１−イルなどである）などによるアミン基中の水素原子の置換によって形成され得る。
「溶媒和物」は、本発明の化合物と１個以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合には、水素結合を含めて、様々な程度のイオン結合および共有結合が含まれる。特定の場合において、例えば、１個以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子に取り込まれている場合、溶媒和物は単離することができる。「溶媒和物」は、溶液−相溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。好適な溶媒和物の非限定的な例には、エタノレート、メタノレートなどが含まれる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
「有効量」または「治療有効量」は、アスパルチルプロテアーゼを阻害しおよび／またはＢＡＣＥ−１を阻害し、その結果、適切な患者に所望の治療効果をもたらすのに有効な本発明の化合物または組成物の量を記述することが意味される。
式Ｉの化合物は、本発明の範囲内にもある塩を形成する。別に明記されない限り、本明細書における式Ｉの化合物への言及は、その塩への言及を包含すると理解される。本明細書で用いられるように、「塩」という用語は、無機酸および／または有機酸と形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成される塩基性塩を示す。さらに、式Ｉの化合物が、塩基性部分、例えば、限定されないが、ピリジンまたはイミダゾール、および酸性部分、例えば、限定されないが、カルボン酸の両方を含む場合、双性イオン（「分子内塩」）が形成され得、本明細書で用いられるような「塩」という用語の範囲内に含まれる。薬学的に許容される（すなわち、非毒性で、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。例えば、塩が沈殿するものなどの媒体においてまたは水性媒体において式Ｉの化合物を当量などの酸または塩基の量と反応させ、その後凍結乾燥によって、式Ｉの化合物の塩は形成され得る。一般に、塩基性（または酸性）薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成のために好適と考えられている酸（および塩基）は、例えば、S. Bergeら、Journal of Pharmaceutical Sciences（１９９７年）６６巻（１号）、１〜１９頁；P.Gould、International J. of Pharmaceutics（１９８６年）３３巻、２０１〜２１７頁；Andersonら、The Practice of Medicinal Chemistry（１９９６年）、Academic Press、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋによって；The Orange Book（ウェブサイト上Food & Drug Administration、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．）；およびP. Heinrich Stahl、Camille G. Wermuth編、Handbook of Pharmaceutical Salts：Properties,Selection, and Use、（２００２年）Int'l. Union of Pure and Applied Chemistry、３３０〜３３１頁に検討されている。これらの開示は、それらへの参照により本明細書に組み込まれる。
例示的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギニン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硫酸メチル、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、重硫酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（本明細書で言及されるものなど）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても知られている）、ウンデカン酸塩などが含まれる。
例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩およびマグネシウム塩など）、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機塩基（例えば、有機アミン）との塩（ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンと形成される）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミンなど）、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リシンなど）との塩などが含まれる。塩基性窒素含有基は、薬剤、例えば、ハロゲン化低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、および硫酸ジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）およびその他のもので四級化され得る。
このような酸性塩および塩基性塩はすべて、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であることが意図され、酸および塩基の塩すべては、本発明の目的のために対応する化合物の遊離形態と等しいと考えられる。
本化合物（その化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグであるもの、ならびにそのプロドラッグの塩および溶媒和物）のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）、例えば、エナンチオマー形態（不斉炭素の非存在下でさえも存在し得る）、回転異性体、アトロプ異性体、およびジアステレオマー形態を含めて、様々な置換基上の不斉炭素のために存在し得るものは、本発明の範囲内にあると企図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含んでいなくてもよく、あるいは例えば、ラセミ体のようにまたは、すべての他の、もしくは選択された他の立体異性体と混合されてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４勧告によって定義されたとおりのＳまたはＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などという用語の使用は、本発明化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
ジアステレオマー混合物は、当業者によく知られている方法によって、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別晶出によってそれらの物理化学的相違に基づいてそれらの個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適当な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモーシャー酸クロリド（Ｍｏｓｈｅｒ’ｓ ａｃｉｄ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）などのキラル補助基）との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、このジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純エナンチオマーに変換する（例えば、加水分解する）ことによって分離することができる。また、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の一部は、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部と考えられる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを使用することによって分離することもできる。
式Ｉの化合物、および式Ｉの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形は、本発明に含まれることが意図される。
本発明はまた、１個以上の原子が、自然に通常見いだされる原子量または質量数と異なる原子量または質量数を有する原子によって置換されている事実を除いて本明細書に列挙されるものと同一である本発明の同位体標識化合物も包含する。本発明の化合物中に取り込まれ得る同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌの同位体が含まれる。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の特定の同位体標識化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）および炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、調製および検出力の容易さのために特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体との置換は、より大きな代謝安定性（例えば、インビボでの半減期の増加または投薬量必要性の減少）に起因するある種の治療上の利点を与えることがあり、したがって、一部の状況において好ましいことがある。式（Ｉ）または（ＩＩ）の同位体標識化合物は一般に、非同位体標識反応剤の代わりに適切な同位体標識反応剤を用いることによって、スキームにおいておよび／または以下の実施例において開示されるものと類似の手順に従うことによって調製され得る。
本明細書およびこれに添付された特許請求の範囲にわたって、文脈により結合が示されない限り、未充足原子価を有する任意の式、化合物、部分または化学図は、原子価を満たす水素原子を有すると考えられることが留意されるべきである。
式Ｉの化合物は、当分野で知られている手順を用いて製造され得る。以下の反応スキームは典型的な手順を示すが、当業者は他の手順も適切であり得ることを理解する。
以下のスキームおよび実施例において、以下の略語が用いられる：
室温：ｒ．ｔ．
高圧液体クロマトグラフィー：ＨＰＬＣ
逆相ＨＰＬＣ：ＲＰ−ＨＰＬＣ
液体クロマトグラフィー質量分光分析：ＬＣＭＳ
質量分光分析：ＭＳ
ポリテトラフルオロエチレン：ＰＴＦＥ
時間：ｈ
分：ｍｉｎ
保持時間：ｔＲ
エチル：Ｅｔ
メチル：Ｍｅ
ベンジル：Ｂｎ
リチウムジイソプロピルアミド：ＬＤＡ
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩：ＥＤＣｌ
ＤＩＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを意味する。
酢酸エチル：ＥｔＯＡｃ
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：ＤＭＦ
メタノール：ＭｅＯＨ
エタノール：ＥｔＯＨ
アセトニトリル：ＣＨ３ＣＮ
酢酸：ＡｃＯＨ
硫酸マグネシウム：ＭｇＳＯ４
ヨウ化銅：ＣｕＩ
ジイソプロピルアミン：ｉＰｒ２ＮＨ
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム：ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２
水酸化アンモニウム：ＮＨ４ＯＨ
トリフルオロ酢酸：ＴＦＡ
ベンジルオキシカルボニル：Ｃｂｚ
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル：Ｂｏｃ
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＴＭＳＣＨＮ２：トリメチルシリルジアゾメタン
Ｔｅｏｃ−ＯＳｕ：Ｏ−トリメチルシリルエトキシカルボニルＮ−ヒドロキシルスクシネート
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオライド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＭＣＰＢＡ：メタ−クロロ過安息香酸
ＴｓＯＨ：トルエンスルホン酸
ＰｈＩＯ：ヨードソベンゼン
Ｐｂ（ＯＡｃ）４：四酢酸鉛
以下の実施例における手順に従う場合、そこに示される生成物が得られる。
方法Ａ
Figure 2010512390
 方法Ａ、ステップ１：
文献の手順を修正する（J.S. Yadav、B.V.S. Reddy、A.K.BasakおよびA.Venkat Narsaiah Tetrahedron Lett.；４４（１０）、２２１７〜２２２０頁）。
２ｍＬの１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）中Ａ１（Ｒ１＝Ｍｅ、Ａｒ１＝５−シアノチエニルおよびＷ＝−（ＣＯ）−、１ミリモル）の溶液に、２，５−ジ−フルオロニトロベンゼンを加え、この溶液を一晩攪拌し、その後反応混合物をジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）で洗浄する。エーテル層を合わせて、濃縮し、生成混合物を得て、ゲルカラムにより精製し、酢酸エチル：ヘキサンの混合物で溶出させ、Ａ２（Ｒ１＝Ｍｅ、Ａｒ１＝５−シアノチエニルおよびＷ＝−（ＣＯ）−）を得る。
方法Ａ、ステップ２：
文献の手順を修正する（Toshiki Murataら；Bioorganic & Med. Chem. Lett；１３（５）、９１３〜９１８頁）。
エタノール／水中Ａ２（Ｒ１＝Ｍｅ、Ａｒ１＝５−シアノチエニルおよびＷ＝−（ＣＯ）−；１ミリモル）、１００ｍｇの微粉化Ｆｅ、ＮＨ４Ｃｌの混合物を出発物質が消失するまで還流する。最終混合物をろ過し、溶液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにかけ、生成物Ａ３を得る（Ｒ１＝Ｍｅ、Ａｒ１＝５−シアノチエニルおよびＷ＝−（ＣＯ）−）。
方法Ａ、ステップ３：
文献の手順を修正する（Islam, IおよびSkibo, E. J. Org.Chem.１９９０年、５５巻、３１９５〜３２０５頁）。
６ｍＬの９６％ギ酸および３ｍｌの３０％過酸化水素中３ミリモルのＡ３（Ｒ１＝Ｍｅ、Ａｒ１＝５−シアノチエニルおよびＷ＝−（ＣＯ）−）の混合物を７０℃で３０分間攪拌する。この反応混合物を濃縮し、残渣をＣ−１８ ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、生成物Ａ４（Ｒ１＝Ｍｅ、Ａｒ１＝５−シアノチエニルおよびＷ＝−（ＣＯ）−）を得る。
あるいは、公開された手順（Mohrle, H.およびGerloff, J.Archiv Der Pharmazie、３１１巻、１９７８年（５号）、３８１〜３９３頁）を用いてＡ３をＡ４に変換することができる。
方法Ｂ
Figure 2010512390
 方法Ｂ、ステップ１；
Ｂ１（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）は、文献で知られた化合物である：（Mohrle, HおよびGerloff,J.、Archiv Der Pharmazie、３１１巻、１９７８年（５）、３８１〜３９３頁）（Morikawa, Kouhei、Park, Jeonghan、Andersson,Pher G.、Hashiyama, Tomiki、Sharpless, K. Barry Journal of the American Chemical Society（１９９３年）、１１５巻（１８号）、８４６３〜４頁）。
Ｂ１（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）のメタノール溶液に、ＮａＢＨ４（０．５当量）を加え、ＳＭが消費された後にこの溶液を濃縮する。残渣を、シリカゲルカラムによってクロマトグラフィーにかけ、Ｂ２を得る（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）。
方法Ｂ、ステップ２；
文献の手順を修正する（K. C. Nicolaou、Scott A. Snyder、Deborah A. Longbottom、Annie Z. Nalbandian、Xianhai Huang Chemistry-A European Journal、２００４年、（２２巻）、１０号、５５８１〜５６０６頁）。
ＴＨＦ（５ｍＬ）中Ｂ２（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）（０．５ミリモル、１当量）および水酸化メトキシカルボニルスルファモイルトリエチルアンモニウム（２．５当量）を２時間還流させ、その後これを飽和ＮＨ４Ｃｌ中に注ぎ、ＤＣＭで抽出する。この有機溶液を乾燥させ、濃縮して、残渣をクロマトグラフィーにかけ、Ｂ３（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）を得る。
方法Ｂ、ステップ３；
文献の手順を修正する（Avenoza, Alberto；Busto, JesusH.；Corzana, Francisco；Jimenez-Oses, Gonzalo；Peregrina, Jesus M. Chemical Communications（２００４年）、（８巻）、９８０〜９８１頁）。
Ｂ３（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ；１ミリモル）のＤＭＦ溶液にＮａＣＮ（１０当量）を加え、この溶液を一晩攪拌し、その後、ＤＣＭおよび水間で分配する。有機層を乾燥させ、濃縮して、残渣をクロマトグラフィーにかけ、Ｂ４（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）を得る。
方法Ｂ、ステップ４
濃ＨＢｒ中Ｂ４（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）の混合物を還流させ、反応が行われた後、溶液を濃縮し、残渣をＣ１８ ＲＰ−ＨＰＬＣによりクロマトグラフィーにかけ、β−アミノ酸を得る。出発物質が消失するまで、このアミノ酸のメタノール溶液にＴＭＳＣＨＮ２を加え、その後、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーにかけて、化合物Ｂ５（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）を得る。
方法Ｂ、ステップ５
Ｂ５のＤＭＦ溶液に、ＤＩＥＡ（１当量）、Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｂｏｃ−チオウレア（１．２当量）、その後ＥＤＣｌ（１．２当量）を加え、この溶液を室温で一晩攪拌し、その後、反応物をＤＣＭ／水間に分配する。有機層を乾燥させ、濃縮して、残渣をクロマトグラフィーにかけ、Ｂ６（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）を得る。
方法Ｂ、ステップ６
化合物Ｂ６（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）を室温でＤＣＭ中５０％ＴＦＡで処理する。揮発物を除去後、残渣をクロマトグラフィーにかけ、Ｂ７（Ｒ１４＝Ｈ、Ｒ３＝Ｐｈ）を得る。
方法Ｃ
Figure 2010512390
 ステップ１
文献の手順を修正する（R.L. HaltermanおよびC. Zhu、Tetrahedron Lett.、４０巻、（１９９９年）、７４４５頁）。Ｎ２下で−７８℃に冷却したＴＨＦ中ＤＩＥＡの溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）の溶液を滴下することによってＬＤＡの溶液を調製する。この混合物を０℃に加温させ、この温度で１５分間攪拌し、次いで、−７８℃に冷却する。攪拌しながら３−フルオロアセトフェノンを−７８℃でゆっくりと加え、次いで、この反応混合物を−２０℃に加温させる。反応混合物を−７８℃に再冷却し、次いで、ＴＨＦ中臭化２−ブロモベンジルの溶液を急速に加え、反応混合物を０℃に加温させ、２時間攪拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによって反応をクエンチする。全体をエーテルで抽出し、水および飽和ＮａＣｌでエーテル層を洗浄する。ＭｇＳＯ４上で有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮する。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（エーテル／ヘキサン）にかけ、生成物を得る。
ステップ２
ＴＨＦ中ステップ１の生成物の溶液に、ＴＨＦ中２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドの溶液、その後、注射器でチタン（ＩＶ）エトキシドを加える。得られた混合物を７５℃に１２時間加熱し、混合物を室温に冷却させる。この混合物を飽和ＮａＣｌ中に激しい攪拌下で注ぎ入れ、次いで、セライトを通してろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４上で有機層を乾燥させ、残渣をＳｉＯ２上（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でクロマトグラフィーにかけ、生成物を得る。
ステップ３
ＴＨＦ中ＬＤＡの溶液をアルゴン下で−７８℃に冷却したＴＨＦ中酢酸メチルの攪拌溶液に滴下して加える。得られた混合物を−７８℃で３０分間攪拌する。この混合物にＴＨＦ中ＣｌＴｉ（ＯｉＰｒ）３の溶液を加え、混合物を−７８℃で１時間攪拌し、次いで、ＴＨＦ中ステップ２の生成物の溶液を加える。得られた混合物を−５０℃で４時間攪拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌを加える。混合物を室温に加温させ、水とＥｔＯＡｃとの間に分配する。Ｎａ２ＳＯ４上で有機層を乾燥させ、次いで、濃縮し、残渣をＳｉＯ２（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけ、生成物を得る。
ステップ４
ステップ３の生成物に、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４Ｍ）を加える。室温で１時間攪拌し、次いで、この混合物を濃縮する。残渣にメタノールを加え、１時間攪拌し、次いで、混合物を濃縮し、生成物を得る。さらに精製することなく次のステップでこの生成物を使用する。
ステップ５
ＤＭＦ中ステップ４の生成物および（メチルアミノ）チオキソメチルカルバミン酸ｔ−ブチルエステル（米国特許公開第２００６／１１１３７０Ａ１号明細書を参照）の溶液にＤＩＥＡおよびＥＤＣｌを加える。この混合物を４５℃に加熱し、１日攪拌する。この反応混合物を冷却させ、ＥｔＯＡｃで希釈する。混合物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で有機層を乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。残渣をＳｉＯ２（ＥｔＯＡｃ／へキサン）上でクロマトグラフィーにかけ、生成物を得る。
ステップ６
ＴＨＦ中ステップ５の生成物の溶液を窒素雰囲気下、−４５℃で攪拌し、１Ｍ ＬｉＨＭＤＳ／ＴＨＦ（３．０当量）をゆっくり加える。３０分後、無水塩化亜鉛（３当量）を加え、温度を−２０℃より低く維持する。この混合物を−２０℃で２０分間攪拌し、次いで、冷却槽から取り出す。ＤａｖｅＰｈｏｓ（０．２当量）および酢酸パラジウム（０．１当量）を加え、この反応物を６０℃で１４時間加熱する。反応混合物を冷却させ、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃを加える。１０分間攪拌後、層を分離し、有機層をＮａＨＣＯ３、水、およびブラインで洗浄する。ＭｇＳＯ４上で乾燥後、有機層を濃縮し、残渣をＳｉＯ２（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でクロマトグラフィーにかけ、生成物を得る。
ステップ７
ステップ６の生成物に４ＭのＨＣｌ／ジオキサン、その後ＣＨ２Ｃｌ２を加える。この混合物を６０℃に３時間攪拌し、蒸発乾固して、生成物Ｃを得る。
方法Ｄ
Figure 2010512390
 ステップ１
文献の手順（Caturlaら、J. Med. Chem.、４７巻、（２００４年）、３８８２頁）と同様に、ＣＨ２Ｃｌ２中２−ブロモフェノール（１当量）および水中Ｋ２ＣＯ３（１．５当量）の攪拌混合物に、２−ブロモ−１−（３−フルオロフェニル）エタノンおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．０５当量）を加える。この混合物を室温で16時間攪拌し、水を加え、全体をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、残渣を得る。この残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（エーテル／ヘキサン）にかけ、生成物を得る。
ステップ２〜７
方法Ｃのステップ２〜７と同様に、ステップ１の生成物を生成物Ｄに変換する。
方法Ｅ
Figure 2010512390
 方法Ｅ、ステップ１；
（Ｂｏｃ）２Ｏ（２．２当量、６．５ミリモル、１．４４ｍｇ）およびＤＭＡＰ（０．２当量、０．５２ミリモル、６３ｍｇ）を含む８ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中Ｅ１（Ｒ３＝２．５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である；１ｇ、２．６ミリモル）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２．５当量、６．５ミリモル、１ｍＬ）を室温で加えた。得られた溶液を２時間または反応が完了するまで攪拌した。反応混合物をクロマトグラフィーにかけ、定量的収率でＥ２（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）を得た。
方法Ｅ、ステップ２；
ＣＣｌ４、ＭｅＣＮおよびＨ２Ｏ（２／２／３ ｖ／ｖ／ｖ）の混合物中Ｅ２（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である；２．６ミリモル）の溶液に、１．２ｇのＮａＩＯ４および１７２ｍｇのＲｕＯ２を加える。得られた反応混合物を、反応が完了するまでさらなる酸化剤の添加とともに室温で１２時間攪拌する。ろ過後、有機反応混合物を濃縮して、残渣を精製し、Ｅ３（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）を得る。
方法Ｅ、ステップ３；
１．５ｍＬのＭｅＣＮ中Ｅ３（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）の溶液に、２０ｍｇのＭｇ（ＣｌＯ４）２を加え、２時間攪拌する。この反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相を濃縮して、残渣をヘキサン中エチルで精製し、Ｅ４（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）を得る。
方法Ｅ、ステップ４；
次の３つの変換について文献（Tetrahedron、２００６年、６２巻、８７４８〜８７５４頁）の手順に従う：
３ｍＬのＴＨＦ中Ｅ４（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である；１ミリモル）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．２当量）を−７８℃で３分間にわたって加える。得られた混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、その後クロロアセチルクロライドを加える。得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌し、その後水と混合して、酢酸エチルで抽出する。粗生成物Ｅ５（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）を精製することなく次のステップに使用する。
方法Ｅ、ステップ５；
５ｍＬのＤＭＳＯ中Ｅ５（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）（１ミリモル）の激しく攪拌した溶液に、４当量のＮａＮ３を加え、得られた溶液を反応が完了するまで室温で攪拌し、その後これを水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。溶媒を除去後に、有機残渣を精製し、Ｅ６（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）を得る。
方法Ｅ、ステップ６
５ｍＬのベンゼン中Ｅ６（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である；１ミリモル）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１ミリモル）を加える。この反応混合物を反応が完了するまで室温で攪拌し、精製後、化合物Ｃ７（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）を得る。
方法Ｅ、ステップ７
文献の手順を修正する：Organic Letters、２００６年、８巻、７８１〜７８４頁。
５ｍＬのＴＨＦ（２．２ミリモル）中ＫＨＭＤＳの溶液に、２ｍＬのＴＨＦ中Ｅ７（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である、１ミリモル）の溶液を−７８℃で加える。得られた混合物を−７８℃で２時間攪拌し、その後３ｍＬのＴＨＦ中ＰｈＮＴｆ２（１．４ミリモル）の溶液を加える。この反応混合物を室温にゆっくり加温し、１６時間攪拌し、その後反応混合物を後処理し、精製後化合物Ｅ８（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）を得る。
方法Ｅ、ステップ８
次の変換について文献の手順を修正する（Synthesis、２００６年、（２巻）、２９９〜３０４頁）。
１０ｍＬのトルエン中Ｅ８（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である；１ミリモル）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５モル％）を加え、得られた溶液を室温で３０分間攪拌し、その後ＥｔＯＨ−飽和ＮａＨＣＯ３（３：２、１０ｍＬ）の混合物中Ｒ１４−Ｂ（ＯＨ）２（Ｒ１４＝ｐ−フルオロフェニル）（１ミリモル）の溶液を加える。得られた溶液を反応が完了するまで加熱する。得られた反応混合物を後処理し、残渣を精製して、カップリング生成物を得る。この精製生成物をＤＣＭ中３０％ＴＦＡで処理し、精製後、化合物Ｅ９（Ｒ３＝２，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝メチル、Ｒ１４＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＷは−Ｃ（Ｏ）−である）を得る。
ヒトカテプシンＤ ＦＲＥＴアッセイ
以下に用いられる基質は記載されている（Y.Yasudaら、J.Biochem.、１２５巻、１１３７頁（１９９９年））。基質および酵素は市販されている。
３８４ウェルＮｕｎｃ黒色プレートを用いて、アッセイを３０μｌの最終容量で行うことができる。８つの濃度の化合物を３７℃で３０分間酵素と一緒にプレインキュベートすることができ、その後基質を添加し、３７℃で４５分間インキュベーションを継続する。蛍光の増加率は、１時間以上線形であり、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ＦＬＥＸステーションプレートリーダーを用いてインキュベーション期間の終了時に測定する。Ｋｉｓは、４μＭのＫｍ値および２．５μＭの基質濃度を用いてＩＣ５０から補間する。
反応剤
Ｎａ−アセテート ｐＨ５
１０％原液（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）由来の１％Ｂｒｉｊ−３５
ＤＭＳＯ
精製（＞９５％）ヒト肝臓カテプシンＤ（Ａｔｈｅｎｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ カタログ番号１６−１２−０３０１０４）
ペプチド基質（Ｋｍ＝４μＭ）Ｍｃａ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−ｌｌｅ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｄｎｐ）−Ｄ−Ａｒｇ−ＮＨ２ Ｂａｃｈｅｍカタログ番号Ｍ−２４５５
調節阻害剤（Ｋｉ約０．５ｎＭ）としてペプスタチンを用い、Ｓｉｇｍａから入手できる。
Ｎｕｎｃ３８４ウェル黒色プレート。
最終アッセイ緩衝条件
１００ｍＭ Ｎａ−アセテート ｐＨ５．０
０．０２％Ｂｒｉｊ−３５
１％ＤＭＳＯ。
化合物を、３％ＤＭＳＯを含むアッセイ緩衝液中最終濃度の３倍に希釈することができる。１０μｌの化合物を、ＤＭＳＯを含まないアッセイ緩衝液中希釈した１０μｌの２．２５ｎＭ酵素（３倍）に加え、短時間混合し、高速回転させ、３７℃で３０分間インキュベートすることができる。３倍の基質（７．５μＭ）を、ＤＭＳＯを含まない１倍のアッセイ緩衝液中で調製する。１０μｌの基質を各ウェルに加え、混合しおよび短時間高速回転させ、反応を開始させる。アッセイプレートを３７℃で４５分間インキュベートし、３２８ｎｍ Ｅｘおよび３９３ｎｍ Ｅｍを用いて３８４互換蛍光プレートリーダーで読み取ることができる。
ＢＡＣＥ−１クローニング、タンパク質の発現および精製
ヒトＢＡＣＥ１（ｓＢＡＣＥ１、アミノ酸１−４５４に対応）の予測溶解形態を、アドバンテージ−ＧＣ ｃＤＮＡ ＰＣＲキット（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ、ＣＡ）を用いるＰＣＲによって完全長ＢＡＣＥ１ ｃＤＮＡ（ｐＣＤＮＡ４／ｍｙｃＨｉｓＡ構築物中完全長ヒトＢＡＣＥ１ ｃＤＮＡ；トロント大学）から生成させることができる。ｐＣＤＮＡ４−ｓＢＡＣＥ１ｍｙｃ／Ｈｉｓ由来のＨｉｎｄＩＩＩ／ＰｍｅＩ断片を、Ｋｌｅｎｏｗを用いて平滑末端化し、ｐＦＡＳＴＢＡＣｌ（Ａ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＳｔｕＩ部位にサブクローンすることができる。ｓＢＡＣＥ１ｍｙｃＨｉｓ組換えバクミドをＤＨ１０Ｂａｃ細胞（ＧＩＢＣＯ／ＢＲＬ）における転位によって生成させることができる。その後、組換えバキュロウイルスを発生させるために、ＣｅｌｌＦｅｃｔｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いて、ｓＢＡＣＥ１ｍｙｃＨｉｓバクミド構築物をｓｆ９細胞中にトランスフェクトすることができる。ｓｆ９細胞を３％加熱不活性化ＦＢＳおよび０．５×ペニシリン／ストレプトマイシン溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で補給したＳＦ９００−ＩＩ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中で生育させる。５ミリリットルの高力価プラーク精製ｓＢＡＣＥｍｙｃ／Ｈｉｓウイルスを用いて、１Ｌの対数的に増殖するｓｆ９細胞に７２時間感染させる。無傷細胞を３０００×ｇで１５分間の遠心分離によってペレット化する。分泌ｓＢＡＣＥ１を含む上清を集め、１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０で５０％ｖ／ｖに希釈する。希釈培地をＱ−ｓｅｐｈａｒｏｓｅカラム上に負荷する。Ｑ−ｓｅｐｈａｒｏｓｅカラムを緩衝液Ａ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５０ｍＭ ＮａＣｌ）で洗浄する。
タンパク質は、緩衝液Ｂ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５００ｍＭ ＮａＣｌ）でＱ−ｓｅｐｈａｒｏｓｅカラムから溶出させることができる。Ｑ−ｓｅｐｈａｒｏｓｅカラムからのタンパク質ピークをプールし、Ｎｉ−ＮＴＡアガロースカラム上に負荷する。次いで、Ｎｉ−ＮＴＡカラムを緩衝液Ｃ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５００ｍＭ ＮａＣｌ）で洗浄することができる。次いで、結合タンパク質を緩衝液Ｄ（緩衝液Ｃ＋２５０ｍＭイミダゾール）で溶出させる。Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイ（Ｂｉｏｒａｄ、ＣＡ）によって決定してピークタンパク質画分をＣｅｎｔｒｉｃｏｎ３０濃縮器（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いて濃縮する。ｓＢＡＣＥ１純度は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびＣｏｍｍａｓｓｉｅ Ｂｌｕｅ染色によって評価して約９０％であることが推定される。Ｎ−末端配列決定は、９０％超える精製ｓＢＡＣＥ１がプロドメインを含んだことを示し；したがって、このタンパク質はｓｐｒｏＢＡＣＥ１と称される。
ペプチド加水分解アッセイ
阻害剤、２５ｎＭのＥｕＫ−ビオチン標識ＡＰＰｓｗ基質（Ｅｕｋ−ＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦＲＨＤＫＣ−ビオチン；ＣＩＳ−Ｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎｌ、フランス国）、５μＭの非標識ＡＰＰｓｗペプチド（ＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦＲＨＤＫ；Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）、７ｎＭのｓｐｒｏＢＡＣＥ１、２０ｍＭのＰＩＰＥＳ ｐＨ５．０、０．１％Ｂｒｉｊ−３５（タンパク質グレード、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、および１０％グリセロールを３０℃で３０分間プレインキュベートする。５μｌのアリコート中に基質を加えて、全容量を２５μｌにすることによって反応を開始する。３０℃で３時間後、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ８．０、０．５ＭのＫＦ、０．００１％Ｂｒｉｊ−３５、２０μｇ／ｍｌのＳＡ−ＸＬ６６５（ストレプトアビジンに結合した架橋アロフィコシアニンタンパク質；ＣＩＳ−Ｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、フランス国）（０．５μｇ／ウェル）を含む等容量の２×停止緩衝液を加えて、反応を終了させる。プレートを短時間振とうし、１２００×ｇで１０秒高速回転させ、すべての液体をプレート底部にペレット化し、その後インキュベートする。この試料を励起させるために、３３７ｎｍレーザ光を用いて、Ｐａｃｋａｒｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（登録商標）ＨＴＲＦプレートリーダーでＨＴＲＦ測定を行い、その後、遅延および６２０ｎｍ発光と６６５ｎｍ発光の両方の５０μｓ遅れの測定および同時測定を、４００μｓ間行う。
阻害剤（Ｉ）のＩＣ５０決定は、種々の濃度のＩならびに一定濃度の酵素および基質の存在下で、６６５ｎｍでの相対的蛍光を６２０ｎｍでの相対的蛍光で除したパーセント変化（６６５／６２０比）を測定することによって決定する。このデータの非線形回帰分析は、可変の傾きを可能とする、４パラメータロジスティック式を選択して、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ３．０ソフトウェアを用いて行うことができる。Ｙ＝底部＋（頂部−底部）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）＊勾配（Ｈｉｌｌ Ｓｌｏｐｅ）））；ＸはＩの濃度の対数であり、Ｙは比のパーセント変化であり、Ｙは底部から出発し、Ｓ字状形状で頂部に達する。
上記のアッセイを用いて、一部の化合物のＫＩ値を決定した。ＫＩ値は０．１から１００，０００ｎＭの範囲であった。
ヒト成熟レニン酵素アッセイ：
ヒトレニンは、ヒト腎臓ｃＤＮＡライブラリーからクローン化し、Ｖ５〜６Ｈｉｓ配列で、ｐＣＤＮＡ３．１にＣ−末端にエピトープタグ化することができる。ｐＣＮＤＡ３．１−レニン−Ｖ５〜６Ｈｉｓは、ＨＥＫ２９３細胞で安定的に発現され、標準Ｎｉ−アフィニティークロマトグラフィーを用いて、＞８０％に精製される。組換えヒトレニン−Ｖ５〜６Ｈｉｓのプロドメインは、固定化ＴＰＣＫ−トリプシンを用いて制限タンパク質分解によって除去され、成熟ヒトレニンを得ることができる。異なる濃度の試験化合物の存在下または非存在下で、３０℃で４０分間、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ８．０、１００ｍＭのＮａＣｌ、０．１％Ｂｒｉｊ−３５および５％ＤＭＳＯ緩衝液中、市販の蛍光共鳴エネルギー転移（ＦＲＥＴ）ペプチド基質ＲＳ−１（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ、Ｅｕｇｅｎｅ、ＯＲ）を用いてレニン酵素活性をモニターすることができる。成熟ヒトレニンは約２００ｎＭで存在する。阻害活性は、インキュベーション４０分終了時でのビヒクル対照および酵素を欠く試料と比較した、レニンに誘導された蛍光の減少パーセントとして定義される。
少なくとも１種の式Ｉの化合物と少なくとも１種のコリンエステラーゼ阻害剤との組合せに関する本発明の態様において、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤を用いることができる。コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。好ましくは、これらの組合せは、アルツハイマー病の治療を対象とする。
少なくとも１種の式Ｉの化合物と少なくとも１種の他の薬剤との組合せに関する本発明の他の態様において、例えば、ベータセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（例えば、アトルバスタチン、ロバスタチン、シムバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンおよびロスバスタチン）；非ステロイド系抗炎症薬（例えば、必ずしも限定されないが、イブプロフェン、レラフェンまたはナプロキセン）；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト（例えば、メマンチン）；抗アミロイド抗体（ヒト化モノクローナル抗体を含む）；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質（例えば、ドキシサイクリン）；成長ホルモン分泌促進薬；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進物質を用いることができる。好ましくは、これらの組合せは、アルツハイマー病の治療を対象とする。
本発明の１つの態様において、本発明は、式Ｉの化合物とムスカリン性ｍ１アゴニストおよび／またはｍ２アンタゴニストとの組合せを含む治療を提供する。ｍ１アゴニストの例は、当分野で知られており、これらには限定されないが、オキソトレモリン、セビメリンおよびその他が含まれる。ｍ２アンタゴニストの例も当分野で知られており；特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号明細書；同第６，０３７，３５２号明細書；同第５，８８９，００６号明細書；同第６，０４３，２５５号明細書；同第５，９５２，３４９号明細書；同第５，９３５，９５８号明細書；同第６，０６６，６３６号明細書；同第５，９７７，１３８号明細書；同第６，２９４，５５４号明細書；同第６，０４３，２５５号明細書；および同第６，４５８，８１２号明細書において；および国際公開第０３／０３１４１２号パンフレットに開示され、これらのすべては参照により本明細書に組み込まれる。
薬学的薬剤の他の例には、ベータセクレターゼ阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（例えば、アトルバスタチン、ロバスタチン、シムビスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンおよびロスバスタチン）；非ステロイド系抗炎症薬（例えば、イブプロフェン）、Ｎ−メチル−Ｄ−アルパルテート受容体アンタゴニスト（例えば、メマンチン）、抗アミロイド抗体（ヒト化モノクローナル抗体を含む）；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質（例えば、ドキシサイクリン）；成長ホルモン分泌促進薬；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進物質、およびコレステロール吸収阻害剤；例えば、胆汁封鎖剤またはアゼチジノン（例えば、エゼチミベ（ＺＥＴＩＡ））が含まれる。
本発明によって記載される化合物由来の薬学的組成物を調製するために、不活性で、薬学的に許容される担体は固体または液体のいずれかであり得る。固体形態調製物には、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェおよび坐薬が含まれる。粉末および錠剤は、約５から約９５パーセントの活性成分からなり得る。好適な固体担体、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ショ糖または乳糖は、当分野で知られている。錠剤、粉末、カシェおよびカプセルは、経口投与のために好適な固体剤形として用いることができる。薬学的に許容される担体の例および種々の組成物のための製造方法は、A. Gennaro（編）、Remington's Pharmaceutical Sciences、第１８版、（１９９０年）、Mack Publishing Co.、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見いだすことができる。
液体形態調製物には、溶液、懸濁液および乳濁液が含まれる。一例として、非経口注射のための水溶液もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液および乳濁液のための甘味料および不透明化剤の添加が言及され得る。液体形態調製物には、鼻内投与のための溶液も含まれ得る。
吸入に好適なエアロゾル調製物には、粉末形態の溶液および固体が含まれ、これらは薬学的に許容される担体、例えば、不活性圧縮ガス、例えば、窒素と組み合わせてもよい。
使用直前に、経口または非経口投与のいずれかのための液体形態調製物に変換されることが意図される固体形態調製物も含まれる。そのような液体形態には、溶液、懸濁液および乳濁液が含まれる。
本発明の化合物は、経皮的に送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／または乳濁液の形態を取ることができ、この目的のために当分野において従来的であるようなマトリックスの経皮パッチまたは貯蔵タイプに含まれ得る。
好ましくは、本化合物は経口投与される。
好ましくは、薬学的調製物は、単位剤形である。このような形態において、調製物は、活性成分の適当量、例えば、所望の目的を達成する有効量を含む好適な大きさの単位用量に細分される。
調製物の単位用量における活性化合物の量は、特定の用途に応じて、約１ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇから約２５ｍｇで変化または調整され得る。
用いられる実際の投薬量は、患者の要求および治療される状態の重症度に依存して変わり得る。特定の状況のための適切な投与計画の決定は当分野の技術範囲内である。便宜上、総１日投薬量は、分割されて、必要に応じて１日の間に分けて投与され得る。
本発明の化合物および／またはそれらの薬学的に許容される塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさなどの要因ならびに治療される症状の重症度を考慮して担当臨床医の判断によって調節される。経口投与のための典型的な推奨１日投与計画は、２から４回に分けた用量で、約１ｍｇ／日から約３００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日から５０ｍｇ／日の範囲であることができる。
一部の有用な用語を下記に記載する：
カプセル−活性成分を含む組成物を保持または含有するためにメチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンもしくはデンプンから作られた特有の容器または封入物を指す。ハードシェルカプセルは通常、比較的高いゲル強度骨格および豚皮ゼラチンのブレンドから作られる。カプセルそれ自体が、少量の染料、不透明化剤、可塑剤および保存剤を含んでもよい。
錠剤−好適な希釈剤と一緒に活性成分を含む圧縮または成型固体剤形を指す。錠剤は、混合物、または湿式造粒、乾燥造粒によってもしくは圧密によって得られる造粒物の圧縮によって調製され得る。
経口ゲル−親水性半固体マトリックスにおいて分散または可溶化された活性成分を指す。
構成用粉末−水または分泌液に懸濁し得る活性成分および好適な希釈剤を含む粉末ブレンドを指す。
希釈剤−本組成物または剤形の主要な部分を通常構成する物質を指す。好適な希釈剤には、糖（例えば、乳糖、ショ糖、マンニトールおよびソルビトール）；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン；およびセルロース（例えば、微晶質セルロース）が含まれる。組成物中の希釈剤の量は、全組成物の約１０から約９０重量％、好ましくは約２５から約７５重量％、より好ましくは約３０から約６０重量％、さらにより好ましくは約１２から約６０重量％の範囲であることができる。
崩壊剤−粉々に壊れ（分解し）、薬剤を放出することを補助するために組成物に加えられる材料を指す。好適な崩壊剤には、デンプン；「冷水可溶」修飾デンプン（例えば、カルボキシメチルナトリウムデンプン）；天然および合成ゴム（例えば、イナゴマメ、カラヤ、グアール、トラガカントおよび寒天）；セルロース誘導体（例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム）；微晶質セルロースおよび架橋微晶質セルロース（例えば、クロスカルメロースナトリウム）；アルギン酸塩（例えば、アルギン酸およびアルギン酸ナトリウム）；クレー（例えば、ベントナイト）；および沸騰性混合物が含まれる。本組成物中の崩壊剤の量は、本組成物の約２から約１５重量％、より好ましくは約４から約１０重量％の範囲であり得る。
結合剤−粉末を一緒に結合させまたは「のりで接着させ」、顆粒を形成することによって凝集性にさせ、したがって、製剤中「接着剤」として機能する物質を指す。結合剤は、希釈剤または充填剤において既に利用可能な凝集性強度を増す。好適な結合剤には、糖（例えば、ショ糖）；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン；天然ゴム（例えば、アカシア、ゼラチンおよびトラガカント）；海藻の誘導体（例えば、アルギニン酸、アルギニン酸ナトリウムおよびアルギニン酸カルシウムアンモニウム）；セルロース性材料（例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース）；ポリビニルピロリドン；および無機物（例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム）が含まれる。組成物中の結合剤の量は、組成物の約２から約２０重量％、より好ましくは約３から約１０重量％、さらにより好ましくは約３から約６重量％の範囲であることができる。
滑沢剤−例えば、圧縮された後に、錠剤、顆粒などが摩擦または磨耗の減少によって型またはダイから離れることを可能とさせるために剤形に加えられる物質を指す。好適な滑沢剤には、金属ステアリン酸（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウム）；ステアリン酸；高融点ワックス；および水溶性滑沢剤（例えば、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびｄ’ｌ−ロイシン）が含まれる。滑沢剤は顆粒の表面上およびそれらと錠剤プレスの部品の間に存在させる必要があるので、通常、圧縮前の一番最後の段階で加えられる。組成物中の滑沢剤の量は、組成物の約０．２から約５重量％、好ましくは約０．５から約２重量％、より好ましくは約０．３から約１．５重量％の範囲であることができる。
滑り剤（ｇｌｉｄｅｎｔ）−流れが滑らかで均一であるように、粘結（ｃａｋｉｎｇ）を防止し、造粒物の流れ特性を向上させる材料。好適な滑り剤には、二酸化ケイ素およびタルクが含まれる。組成物中の滑り剤の量は、全組成物の約０．１から約５重量％、好ましくは約０．５から約２重量％の範囲であることができる。
着色剤−組成物または剤形に着色を与える賦形剤。このような賦形剤には、食品グレード色素および好適な吸収剤、例えば、クレーまたは酸化アルミニウム上に吸着された食品グレード色素が含まれ得る。着色剤の量は、組成物の約０．１から約５重量％、好ましくは約０．１から約１重量％で変わり得る。
生物学的利用能−活性薬剤成分または治療部分が、標準または対照と比較して、投与された剤形から体循環中に吸収される速度または割合を指す。錠剤を調製するための従来の方法は知られている。このような方法には、乾燥法（例えば、直接圧縮および圧密によって生じた造粒物の圧縮など）、もしくは湿式法または他の特定の操作が含まれる。投与のための他の形態、例えば、カプセル、坐薬などを製造する従来の方法もよく知られている。
式Ｉの化合物を、認知性障害を治療するためにコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて用いる場合、これらの２つの活性成分が、同時もしくは順次に共投与され得るか、または薬学的に許容される担体中に式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼ阻害剤を含む単一の薬学的組成物が投与され得る。この組合せの成分は、いずれかの従来の経口または非経口剤形、例えば、カプセル、錠剤、粉末、カシェ、懸濁液、溶液、坐薬、鼻スプレーなどにおいて、別個にまたは一緒に投与され得る。コリンエステラーゼ阻害剤の投薬量は、公開資料から決定することができ、０．００１から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。
式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼ阻害剤の別々の薬学的組成物が投与される場合、これらは、１つの包装において、組合せが治療有効量であるような量で存在する式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼ阻害剤を有して、薬学的に許容される担体中に式Ｉの化合物を含む１つの容器、および薬学的に許容される担体中にコリンエステラーゼ阻害剤を含む別の容器を含むキットで提供され得る。キットは、例えば、成分が異なる時間間隔で投与されなければならない場合、またはそれらが異なる剤形である場合、組合せを投与するために有利である。
本発明を上記に示した特定の実施形態と関連して記載してきたが、その多くの代替、変更および変形が当業者には明らかである。このような代替、変更および変形のすべては、本発明の趣旨および範囲内に入ることが意図される。

Claims (83)

  1. 構造式（Ｉ）
    Figure 2010512390
     を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ（式中、
    各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、環Ａ、ｂ、Ｙ、Ｘ、Ｖ、およびＲ１４は、独立して選択され、
    式（Ｉ）の破線
    Figure 2010512390
     は、単結合または二重結合を表し；
    ｂは０から１の整数であり；
    ｐは０から５の整数であり；
    ｑは０から２の整数であり；
    ｒは０から２の整数であり；
    環ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式もしく多環式の４から１２員のシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレンもしくはヘテロシクロアルケニレンを形成するか（ここで、該ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルケニレンの１個もしくは複数のヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から独立して選択される）；
    または、環ＡはＸおよびＹと一緒になって、単環式もしくは多環式の４から１２員のアリーレンもしくはヘテロアリーレンを形成し；
    Ｗは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｏ−であり；
    ＸおよびＹは、独立して、−Ｎ−もしくは−Ｃ（Ｒ１４）−であるか；
    またはＸおよびＹは一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−を形成し；
    Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−もしくは−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１４ａ）−であるか；
    またはＶおよびＸは一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−もしくは−Ｃ＝Ｎ−を形成するか；
    またはＶはＶが結合している隣接炭素と一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−もしくは−Ｃ＝Ｎ−を形成し；
    ただし、Ｙ、Ｘ、ＶとＶに隣接する炭素との間に集積的二重結合は存在せず；
    各Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から独立して選択され、ただし、Ｒ１およびＲ５は両方ともが、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択されることはなく；
    各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９ａ）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ９からなる群から独立して選択されるか；
    または２個のＲ６基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成するか；
    または２個のＲ７基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
    各Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択され；
    各Ｒ９ａは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、およびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
    各Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）からなる群から独立して選択され；
    各Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）および−ＣＮからなる群から独立して選択され；
    各Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９ａ）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択されるか；
    または２個のＲ１４基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
    各Ｒ１４ａは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９ａ）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から独立して選択されるか；
    またはＲ１４およびＲ１４ａの基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
    各Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アルケニル、Ｒ１８−アリールアルケニル、Ｒ１８−シクロアルケニル、Ｒ１８−アリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アルキニル、Ｒ１８−アリールアルキニル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−シクロアルキルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルキルヘテロアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルヘテロアリール、およびＲ１８−ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
    各Ｒ１８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であるか；
    または隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に連結されて、
    Figure 2010512390
     を形成することができ；
    各Ｒ１９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
    各Ｒ２０は、ハロ置換のアリール、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり、
    ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４ａにおける各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は、独立して、非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択される１から５個のＲ２１基によって置換されており；
    ここで、Ｒ２１における各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は、独立して非置換であるか、もしくは１から５個のＲ２２基によって置換されており、ここで、各Ｒ２２は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択されるか；
    または隣接する炭素上の２個のＲ２１部分もしくは２個のＲ２２部分は、一緒に連結されて
    Figure 2010512390
     を形成することができ；
    Ｒ２１またはＲ２２が、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群から選択される場合、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって、Ｃ２からＣ４鎖であることができ、ここで、場合によって、１、２もしくは３個の環炭素は、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｈ）−によって置き換えられていることができ、Ｒ１５およびＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｒ２３によって場合によって置換されている５から７員の環を形成し；
    各Ｒ２３は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群から独立して選択される１から５個の基であり；ここで、Ｒ２３における各アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基は、独立して、非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群から独立して選択される１から５個のＲ２７基によって置換されており；
    各Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ２７−アルキル、Ｒ２７−アリールアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールアルキル、Ｒ２７−シクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−シクロアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アルケニル、Ｒ２７−アリールアルケニル、Ｒ２７−シクロアルケニル、Ｒ２７−アリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アルキニル、Ｒ２７−アリールアルキニル、Ｒ２７−アリール、Ｒ２７−シクロアルキルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルキルヘテロアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルヘテロアリールおよびＲ２７−ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
    各Ｒ２７は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
    各Ｒ２８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
    各Ｒ２９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
    各Ｒ３０は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
    各Ｒ３１は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群から独立して選択される）。
  2. 以下の構造：
    Figure 2010512390
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、Ｗ、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    を有する、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ１がメチルである、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルアリールまたはヘテロシクロアルケニルアリールである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ３が、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、アリールヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクロアルケニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルアリールまたはヘテロシクロアルケニルアリールである、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ３が、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ３が、ヘテロアリールまたはアリールである、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ３が、
    Figure 2010512390
     である、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ２１が−ＣＮ、ＦまたはＣｌである、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ３が、
    Figure 2010512390
     である、請求項１に記載の化合物。
  13. ＷがＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ４が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｖが結合である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｙが−Ｃ（Ｒ１４）−または−Ｎ（Ｒ５）−である、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｘが−Ｃ（Ｒ１４）−である、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｘが−Ｎ−である、請求項１に記載の化合物。
  19. Ｙが−Ｃ（Ｒ１４）−である、請求項１に記載の化合物。
  20. ＸおよびＹが一緒になって、−Ｃ＝Ｎ−を形成する、請求項１に記載の化合物。
  21. ＸおよびＹが一緒になって、−Ｃ＝Ｃ−を形成する、請求項１に記載の化合物。
  22. 環ＡがＸおよびＹと一緒になって、ヘテロアリーレンまたはアリーレンを形成する、請求項１に記載の化合物。
  23. 環ＡがＸおよびＹと一緒になって、二環式のヘテロアリーレンまたはアリーレンを形成する、請求項１に記載の化合物。
  24. 環ＡがＸおよびＹと一緒になって、
    Figure 2010512390
     からなる群から選択される部分を形成する、請求項１に記載の化合物。
  25. ＡがＸおよびＹと一緒になって、以下：
    Figure 2010512390
     を形成する、請求項１に記載の化合物。
  26. Ｒ１４がハロである、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ５がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  28. Ｒ５がメチルである、請求項１に記載の化合物。
  29. ＡがＸおよびＹと一緒になって、以下：
    Figure 2010512390
     を形成する、請求項１に記載の化合物。
  30. Ｒ１４がハロまたはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  31. Ｒ１４がフルオロである、請求項１に記載の化合物。
  32. Ｒ１４がメチルである、請求項１に記載の化合物。
  33. 各Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、
    Figure 2010512390
     （式中、各Ｒ２３は０から５個の置換基を独立して表し、各Ｒ２３は独立して上記に定義されたとおりであり、各ｍは独立して０から６であり、各ｎは独立して０から５であり、各ｑは独立して１から５である）
    からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
  34. 式（ＩＩ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、ｂ、ｒ、ｐ、ｑ、Ｙ、Ｘ、およびＶは、それぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  35. 式（ＩＩ．ａ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  36. 式（ＩＩ．ｂ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  37. 式（ＩＩ．ｃ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  38. 式（ＩＩ．ｄ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  39. 式（ＩＩ．ｅ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  40. 式（ＩＩ．ｆ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  41. 式（ＩＩ．ｇ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  42. 式（ＩＩ．ｈ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  43. 式（ＩＩ．Ｊ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  44. 式（ＩＩ．ｋ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  45. 式（ＩＩ．ｍ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  46. 式（ＩＩ．ｎ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  47. 式（ＩＩ．ｏ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  48. 式（ＩＩ．ｐ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  49. 式（ＩＩ．ｑ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  50. 式（ＩＩ．ｒ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  51. 式（ＩＩ．ｓ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  52. 式（ＩＩ．ｓ．１）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  53. 式（ＩＩ．ｔ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  54. 式（ＩＩ．ｔ．１）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  55. 式（ＩＩ．ｕ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  56. 式（ＩＩ．ｕ．１）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  57. 式（ＩＩ．ｖ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  58. 式（ＩＩ．ｖ．１）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  59. 式（ＩＩ．ｗ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  60. 式（ＩＩ．ｗ．１）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  61. 式（ＩＩ．ｘ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  62. 式（ＩＩ．ｘ．１）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  63. 式（ＩＩ．ｙ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  64. 式（ＩＩ．ｙ．１）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  65. 式（ＩＩ．ｚ）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１４、およびｐはそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  66. 式（ＩＩ．ｚ．１）：
    Figure 2010512390
     （式中、Ｒ１、Ｒ１４、およびＲ２１はそれぞれ独立して選択され、かつ式（Ｉ）に定義されたとおりである）
    に示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
  67. Figure 2010512390
     からなる群から選択される化合物。
  68. 有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に有効な担体を含む薬学的組成物。
  69. 有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物と、有効量のコリンエステラーゼ阻害剤ならびに／あるいはムスカリンｍ１アゴニストおよび／もしくはｍ２アンタゴニストと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
  70. 有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物と、有効量のガンマセクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤および／または非ステロイド系抗炎症薬とを含む薬学的組成物。
  71. 有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物と、アトルバスタチン、ロバスタチン、シムバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンまたはロスバスタチンとを含む薬学的組成物。
  72. 有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物と、イブプロフェン、レラフェンまたはナプロキセンとを含む薬学的組成物。
  73. アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  74. 心血管疾患を治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  75. 認知性疾患または神経変性疾患を治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  76. アルツハイマー病を治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  77. 緑内障を治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  78. 嗅覚障害を治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  79. ヒト免疫不全ウイルスを阻害する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  80. プラスメプシンを阻害する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  81. カテプシンＤを阻害する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  82. 原生動物の酵素を阻害する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
  83. マラリアを治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に有効量の請求項１から６７のいずれか一項に記載の化合物を投与する段階を含む方法。
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