KR20090090364A

KR20090090364A - 트리사이클릭 환 시스템을 함유하는 아스파르틸 프로테아제 억제제

Info

Publication number: KR20090090364A
Application number: KR1020097013601A
Authority: KR
Inventors: 자노잉 주; 앤드류 스탬포드; 구오큉 리; 미히르바란 맨달
Original assignee: 쉐링 코포레이션
Priority date: 2006-12-12
Filing date: 2007-12-10
Publication date: 2009-08-25
Also published as: AU2007332750A1; TW200831515A; AR064601A1; MX2009006227A; US20100016341A1; EP2061771A1; CA2672295A1; JP2010512390A; CN101631779A; WO2008073370A1

Abstract

본원에는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물이 기술되어 있다:

화학식 (I)

위의 화학식 (I)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R¹⁴, W, V, X, Y, A 및 b는 명세서에 기재된 바와 같다.

또한, 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 방법, 심혈관 질환, 인지 질환, 신경변성 질환을 치료하는 방법, 및 다른 생물학적 과정 및 지시가 기재되어 있다. 또한, 조합 요법 및 조성물이 기재되어 있다.

아스파르틸 프로테아제 억제제, 심혈관 질환, 인지 및 신경변성 질환, 사람 면역결핍 바이러스.

Description

트리사이클릭 환 시스템을 함유하는 아스파르틸 프로테아제 억제제{Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system}

본 발명은 아스파르틸 프로테아제 억제제, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 심혈관 질환, 인지 및 신경변성 질환의 치료에 있어서의 이의 용도, 및 사람 면역결핍 바이러스, 플라스멥신(plasmepsin), 카텝신 D 및 원충 효소(protozoal enzyme)의 억제제로서의 이의 용도에 관한 것이다.

병리학적 상태에 관련되는, 펩신 A 및 C, 레닌, BACE, BACE 2, 납신(Napsin) A 및 카텝신 D를 포함하는 지금까지 공지된 다수의 아스파르틱 프로테아제가 있다. 혈압 및 체액 전해질의 조절에서 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)의 역할은 잘 확립되어 있다(참조: Oparil, S, et al. N Engl J Med 1974; 291:381-401/446-57). 아드레날 알도스테론의 방출을 위한 강력한 혈관수축제 및 자극제인, 옥타펩타이드 안지오텐신-II는 전구체 데카펩타이드 안지오텐신-I로부터 프로세싱되며, 다시 안지오텐시노겐으로부터 레닌 효소에 의해 프로세싱된다. 안지오텐신-II는 또한 혈관 평활근 세포 성장, 염증, 반응성 산소종(reactive oxygen species) 생성 및 혈전증에 있어 역할을 하며 아테롬경화발생(atherogenesis) 및 혈관 손상에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. 임상적으로, 안지오텐신-I의 전환의 길항작용을 통한 안지오 텐신-II의 생성 차단의 이점은 잘 알려져 있으며, 다수의 ACE 억제제 약물이 시판되고 있다. 안지오텐시노겐의 안지오텐신-I로의 조기 전환의 차단, 즉, 레닌 효소의 억제는 유사하지만 동일하지 않은 효과를 지닌 것으로 예측된다. 레닌은, 이의 유일한 천연 기질이 안지오텐시노겐인 아스파르틸 프로테아제이므로, 안지오텐신-II에 의한 이의 억제를 통해 조절된 고혈압 및 관련 증후군을 조절하는데 있어 빈번한 부작용이 거의 없는 것으로 여겨진다.

다른 프로테아제인 카텝신-D는 리소좀 생물발생 및 단백질 표적화에 관여하며, 또한 항원 프로세싱 및 펩타이드 단편의 발현에 관여할 수 있다. 이는 알츠하이머병, 결합조직 질환, 근육퇴행위축 및 유방암을 포함하는 다수의 질환과 연관되어 있다.

알츠하이머병(AD)은 궁극적으로는 사망하는 진행성 신경변성 질환이다. 질환 진행은 기억, 추론, 지남력 및 판단과 관련된 인지 기능의 점진적인 상실과 연관되어 있다. 혼돈, 우울증 및 공격성을 포함하는 행동 변화가 또한 질환이 진행함에 따라서 나타난다. 인지 및 행동 장애는 변형된 신경 기능 및, 해마 및 대뇌 피질에서 신경 손상으로부터 초래되는 것으로 여겨진다. 현재 이용되는 AD 치료는 임시적이며, 이들이 인지 및 행동 장애를 완화시키기는 하지만, 질환 진행을 예방하지는 못한다. 따라서, 질환 진행을 정지시키는 AD 치료에 대한 충족되지 않은 의학적 요구가 있어왔다.

AD의 병리학적 특징은 세포외 β-아밀로이드(Aβ) 플라크(plaque)의 침착 및 비정상적으로 포스포릴화된 단백질 tau로 이루어진 세포내 신경섬유 매듭이다. AD 를 지닌 개개인은 기억 및 인지에 중요한 것으로 알려진 뇌 영역내에 특징적인 Aβ 침착을 나타낸다. Aβ는 신경 세포 손상 및 인지 및 행동 저하와 관련된 기능장애의 근본적인 유발제인 것으로 여겨진다. 아밀로이드 플라크는 주로 40 내지 42개의 아미노산 잔기로 구성된 Aβ 펩타이드로 이루어지며, 이는 아밀로이드 전구체 단백질(APP)의 프로세싱으로부터 기원한다. APP는 다수의 명백한 프로테아제 활성에 의해 프로세싱된다. Aβ 펩타이드는 Aβ의 N-말단에 상응하는 위치에서 및 γ-세크레타제 활성에 의해 C-말단에서 β-세크레타제에 의한 APP의 분해로부터 생성된다. APP는 또한 가용성 APP로서 알려진 분비된 비-아밀로이드형성 단편을 생성하는 α-세크레타제 활성에 의해 분해된다.

BACE-1으로 공지된 아스파르틸 프로테아제는 Aβ 펩타이드의 N-말단에 상응하는 위치에서 APP의 분해에 관여하는 β-세크레타제 활성으로 확인되었다.

축적된 생화학적 및 유전적 증거는 AD의 병인에 있어서의 Aβ의 중추적 역할을 지지한다. 예를 들어, Aβ는 시험관내에서 및 설치류 뇌에 주입되는 경우, 뉴우런 세포에 독성인 것으로 나타났다. 더욱이, APP의 잘 정의된 돌연변이 또는 프레제닐린(presenilin)이 존재하는 초기-발병된 AD의 유전 형이 알려져 있다.

Aβ 펩타이드는 β-세크레타제 활성의 결과로서 형성되므로, BACE-1의 억제는 Aβ 펩타이드의 형성을 억제하여야 한다. 따라서, BACE-1의 억제는 AD의 치료 및 Aβ 플라크 침착에 의해 유발된 또는 관련된 다른 인지 및 신경변성 질환의 치료에 대한 치료학적 시도이다.

전세계적으로 실명의 주요 원인인 녹내장은 Aβ가 원인이 되는 역할을 할 수 있는 또 다른 신경변성 질환의 예이다. 녹내장은 통상적으로 증가된 안내압(intraocular pressure; IOP)과 관련된다. 증가된 IOP는 망막 신경절 세포(retinal ganglion cells; RGCs)의 비가역적인 파괴를 야기할 수 있음이 잘 공지되어 있다. 그러나, 정상적인 IOP를 갖는 환자에서의 녹내장에 의한 손상의 존재는 IOP를 조절하는 또 다른 전략에 대한 작업의 성장하는 신체에 촛점을 둔다. 최신 증거에서는, 알츠하이머병과 관련된 표적화 Aβ 침착이 녹내장 치료에 있어서 치료 방안을 제공할 수 있음을 시사하고 있다. 예를 들면, 구오 등(Guo et al.)은 RGC의 녹내장-유도된 세포자멸사에서의 Aβ의 관련성을 지지하는 녹내장의 동물(랫트) 모델로부터의 증거를 보고한 바 있으며, β-세크레타제 억제제 및 Aβ 경로의 다단계를 표적화하는 다른 제제의 사용이 녹내장의 치료에 대한 신경보호 방안의 가능성을 증진시킴을 보여주었다[문헌 참조; Guo, et al., PNAS, vol. 104, no. 33, pp. 13444-13449, Aug. 2007].

Aβ는 또한 있음직한 알츠하이머병, 파킨슨병 및 다운 증후군을 진단받은 환자에서 손상된 후각 감각 기능에 있어서 원인이 되는 역할을 담당하는 것으로 생각된다[문헌 참조; Getchell, et al., Neurobiology of Aging, 24 (2003) 663-673. Bacon, et al., Ann NY Acad Sci 2002;855:723-31. Crino, et al., Ann Otol Rhinol Laryngol 1995;104:655-61. Davies, et al., Neurobiol Aging 1993; 14:353-7. Devanand, et al., Am J Psychiatr 2000;157:1399-405. Doty, et al., Brain Res Bull 1987:18:597-600].

사람 면역결핍 바이러스(HIV)는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)의 유발제이 다. HIV 아스파르틸 프로테아제의 억제제인 인디나비르(indinavir), 리토나비르(ritonavir) 및 사퀴나비르(saquinavir)와 같은 화합물은 바이러스 부하를 저하시키는 것으로 임상적으로 입증되었다. 이와 같이, 본원에 기술된 화합물은 AIDS의 치료에 유용한 것으로 예측된다. 통상적으로, 연구자들의 주요 표적은 레닌에 관련된 아스파르틸 프로테아제인 HIV-1 프로테아제였다.

또한, 사람 T-세포 백혈병 바이러스 제I형(HTLV-I)은 성인 T-세포 백혈병 및 기타 만성 질환과 임상적으로 관련된 사람 레트로바이러스이다. 다른 레트로바이러스와 같이, HTLV-1은 성숙한 비리온(virion)을 생산하는 바이러스성 전구체 단백질을 프로세싱하기 위한 아스파르틸 프로테아제를 필요로 한다. 이것은 프로테아제를 억제제 설계를 위한 매력적인 표적으로 만든다[참조: Moore, et al. Purification of HTLV-I Protease and Synthesis of Inhibitors for the treatment of HTLV-I Infection 55^th Southeast Regional Meeting of the American Chemical Society, Atlanta, GA, US Nov. 16-19, 2003 (2003), 1073. CODEN; 69EUCH Conference, AN 2004:137641 CAPLUS].

플라스멥신은 말라리아 기생충의 필수적인 아스파르틸 프로테아제 효소이다. 아스파르틸 프로테아제 플라스멥신, 특히 I, II, IV 및 HAP 억제용 화합물이 말라리아 치료용으로 개발중에 있다[참조: Freire, et al. WO 2002074719. Na Byoung-Kuk, et al., Aspartic proteases of Plasmodium vivax are highly conserved in wild isolates, Korean Journal of Parasitology (2004 June), 42(2) 61-6. Journal code: 9435800]. 또한, 아스파르틸 프로테아제 플라스멥신(예: I, II, IV 및 HAP)를 표적화하는데 사용되는 화합물을 사용하여 말라리아 기생충을 사멸시킬 수 있고, 이에 따라, 고통받는 환자들을 치료할 수 있다.

아스파르틸 프로테아제 억제제로서 작용하는 화합물은, 예를 들면, 본원에 참고로 인용되어 있는 2004년 12월 13일자로 출원된 미국 특허원 제11/010,772호, 및 2006년 6월 12일자로 출원된 미국 특허원 제 USSN 11/451,541호에 기재되어 있다.

본원에 참고로 인용되어 있는 국제 공개공보 제WO/9304047호는 퀴나졸린-2-(티)온 핵을 갖는 화합물을 기재하고 있다. 상기 문헌은 본원에 기재되어 있는 화합물이 HIV 역전자 효소의 억제제라고 주장하고 있다.

본원에 참고로 인용되어 있는 미국 특허공보 제2005/0282826 A1호는 환자에서 증가된 β-아밀로이드 축적 또는 β-아밀로이드 수준을 특징으로 하는 질환 또는 장애의 치료학적 치료, 예방 또는 경감에 유용하다고 하는 디페닐이미다조피리미딘 또는 -이미다졸 아민을 기술하고 있다. 상기 공보에 명시된 질환 상태는 알츠하이머병, 경증 인지 장애, 다운 증후군(Down's syndrome), 네덜란드형의 아밀로이드증성 유전성 뇌출혈(hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis), 대뇌 아밀로이드 맥관병증 및 퇴행성 치매를 포함한다.

본원에 참고로 인용되어 있는 미국 특허공보 제2005/0282825 A1호는 환자에서 증가된 β-아밀로이드 축적 또는 β-아밀로이드 수준을 특징으로 하는 질환 또는 장애의 치료학저 치료, 예방 또는 경감에 유용하다고 하는 아미노-5,5-디페닐이 미다졸론을 기술하고 있다. 상기 공보에 명시된 질환 상태는 알츠하이머병, 경증 인지 장애, 다운 증후군, 네덜란드형의 아밀로이드증성 유전성 뇌출혈, 대뇌 아밀로이드 맥관병증 및 퇴행성 치매를 포함한다.

알츠하이머병을 치료하는 데 유용한 화합물을 기재한 기타의 공보에는, β-세크레타제의 억제제라고 하는 스피로피페리딘 화합물을 기재한 국제 공개공보 제WO 2006/044492호 및 Aβ 관련 병리학의 치료 또는 예방에 유용하다고 하는 치환된 아미노 화합물을 기재한 국제 공개공보 제WO 2006/041404호가 포함된다. 이들 공보 둘 다 본원에 참고로 인용되어 있다.

발명의 요약

본 발명은 다음 구조 화학식을 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물에 관한 것이다:

상기식에서,

파선(

)은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;

b는 0 또는 1이고;

A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 사이클로알킬렌, 사이클로알케닐렌, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌의 헤테로원자 또는 헤테로원자들은 -O-, -S-, -S(O)_1-2- 및 -N(R⁵)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 형성하고;

W는 -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)- 또는 -O-이고;

X 및 Y는 독립적으로 -N- 또는 -C(R¹⁴)-이거나; 또는

X 및 Y는 함께 취해져서 -C=C-를 형성하고;

V는 결합, -O-, -S-, -N(R⁵)- 또는 -C(R¹⁴)(R^14a)-이거나; 또는

V 및 X는 함께 취해져서 -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-을 형성하거나; 또는

V는, V가 부착되는 인접한 탄소와 함께 취해져서, -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-을 형성하고;

단, Y, X, V 및, V에 인접한 탄소 사이에는 누적 이중 결합(cumulative double bond)이 없으며;

R¹, R² 및 R⁵는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤 테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR¹⁵, -CN, -C(=NR¹¹)R⁹, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -S(O)R^9a, -S(O)₂R^9a, -C(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)₂N(R¹¹)(R¹²), -NO₂, -N=C(R⁹)₂ 및 -N(R¹¹)(R¹²)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R¹ 및 R⁵는 둘 다 -NO₂, -N=C(R⁹)₂ 및 -N(R¹¹)(R¹²)로부터 선택되지 않고;

R³, R⁴, R⁶ 및 R⁷은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아 릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂-O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -SH, -CN, -OR^9a, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -C(O)N(R¹¹)(R¹²), -SR¹⁹, -S(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)₂N(R¹¹)(R¹²), -N(R¹¹)(R¹²), -N(R¹¹)C(0)R⁹, -N(R¹¹)S(O)R¹⁰, -N(R¹¹)S(O)₂R¹⁰, -N(R¹¹)C(O)N(R¹²)(R¹³), -N(R¹¹)C(O)OR^9a 및 -C(=N0H)R⁹로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

2개의 R⁶ 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하거나; 또는

2개의 R⁷ 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고;

R⁹는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테 로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR¹⁵, -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

R^9a는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케 닐헤테로아릴, 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

R¹⁰은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 -N(R¹⁵)(R¹⁶)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

R¹¹, R¹² 및 R¹³은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사 이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -S(O)R¹⁰, -S(O)₂R¹⁰, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶) 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

R¹⁴는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂-O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

2개의 R¹⁴ 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고;

R^14a는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂-O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

R¹⁴ 및 R^14a 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고;

R¹⁵, R¹⁶ 및 R¹⁷은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, R¹⁸-알킬, R¹⁸-아릴알킬, R¹⁸-헤테로아릴알킬, R¹⁸-사이클로알킬알킬, R¹⁸-헤테로사이클로알킬알킬, R¹⁸-아릴사이클로알킬알킬, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알킬알킬, R¹⁸-아릴헤테로사이클로알킬알킬, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, R¹⁸-사이클로알킬, R¹⁸-아릴사이클로알킬, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알킬, R¹⁸-헤테로사이클로알킬, R¹⁸-아릴헤테로사이클로알킬, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알킬, R¹⁸-알케닐, R¹⁸-아릴알케닐, R¹⁸-사이클로알케닐, R¹⁸-아릴사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-아릴헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-알키닐, R¹⁸-아릴알키닐, R¹⁸-아릴, R¹⁸-사이클로알킬아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알킬아릴, R¹⁸-사이클로알케닐아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알케닐아릴, R¹⁸-헤테로아릴, R¹⁸-사이클로알킬헤테로아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알킬헤테로아릴, R¹⁸-사이클로알케닐헤테로아릴, 및 R¹⁸-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

R¹⁵, R¹⁶ 및 R¹⁷은

이고, 여기서, R²³은 0개 내지 5개의 치환체를 나타내고, m은 0 내지 6이고, n은 0 내지 5이고;

R¹⁸은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -NO₂, 할로, HO-알콕시알킬, -CF₃, -CN, 알킬-CN, -C(O)R¹⁹, -C(O)OH, -C(O)OR¹⁹, -C(O)NHR²⁰, -C(O)NH₂, -C(O)NH₂-C(O)N(알킬)₂, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR¹⁹, -S(O)₂R²⁰, -S(O)NH₂, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)₂NH₂, -S(O)₂NHR¹⁹, -S(O)₂NH(헤테로사이클로알킬), -S(O)₂N(알킬)₂, -S(O)₂N(알킬)(아릴), -OCF₃, -OH, -OR²⁰, -O-헤테로사이클로알킬, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클로알킬알킬, -NH₂, -NHR²⁰, -N(알킬)₂, -N(아릴알킬)₂, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R²⁰, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH(알킬). -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)₂R²⁰, -NHS(O)₂NH(알킬), -NHS(O)₂N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)₂NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)₂N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환체이거나; 또는

인접한 탄소들 상의 2개의 R¹⁸ 잔기는 함께 결합하여

을 형성할 수 있고;

R¹⁹는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이고;

R²⁰은 할로 치환된 아릴, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이고,

여기서, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R^9a, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ 및 R^14a에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -CH(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NR¹⁵)R¹⁶, -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -알킬-N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-R¹⁵; -CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)₎ -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -S(O)R¹⁵, -N₃, -NO₂ 및 -S(O)₂R¹⁵로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R²¹ 그룹으로 치환되고;

R²¹에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알 케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CF₃, -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -알킬-C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NR¹⁵)R¹⁶, -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -알킬-N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -CH₂- N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -N₃, -NO₂, -S(O)R¹⁵ 및 -S(O)₂R¹⁵로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 R²² 그룹으로 치환되거나; 또는

인접한 탄소들 상의 2개의 R²¹ 또는 2개의 R²² 잔기들은 함께 결합하여

을 형성할 수 있으며;

R²¹ 또는 R²²가 -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶ 및 -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, R¹⁵ 및 R¹⁶은 함께 C₂ 내지 C₄ 쇄일 수 있고, 여기서, 임의로, 1, 2, 또는 3개의 환 탄소는 -C(O)- 또는 -N(H)-로 대체될 수 있으며, R¹⁵ 및 R¹⁶은 이들이 부착되는 원자와 함께, R²³으로 임의로 치환된 5원 내지 7원 환을 형성하고;

R²³은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클 로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CN, -OR²⁴, -C(O)R²⁴, -C(O)OR²⁴, -C(O)N(R²⁴)(R²⁵), -SR²⁴, -S(O)N(R²⁴)(R²⁵), -S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵), -C(=NOR²⁴)R²⁵, -P(O)(OR²⁴)(OR²⁵), -N(R²⁴)(R²⁵), -알킬-N(R²⁴)(R²⁵), -N(R²⁴)C(O)R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -S(O)R²⁴ 및 -S(O)₂R²⁴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 그룹이고; R²³에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CF₃, -CN, -OR²⁴, -C(O)R²⁴, -C(O)OR²⁴, 알킬- C(O)OR²⁴, -C(O)N(R²⁴)(R²⁵), -SR²⁴, -S(O)N(R²⁴)(R²⁵), -S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵), -C(=NOR²⁴)R²⁵, -P(O)(OR²⁴)(OR²⁵), -N(R²⁴)(R²⁵), -알킬-N(R²⁴)(R²⁵), -N(R²⁴)C(O)R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -S(O)R²⁴ 및 -S(O)₂R²⁴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R²⁷ 그룹으로 치환되고;

R²⁴, R²⁵ 및 R²⁶은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, R²⁷-알킬, R²⁷-아릴알킬, R²⁷-헤테로아릴알킬, R²⁷-사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-아릴사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로아릴사이클로알킬알킬, R²⁷-아릴헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-사이클로알킬, R²⁷-아릴사이클로알킬, R²⁷-헤테로아릴사이클로알킬, R²⁷-헤테로사이클로알킬, R²⁷-아릴헤테로사이클로알킬, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알킬, R²⁷-알케닐, R²⁷-아릴알케닐, R²⁷-사이클로알케닐, R²⁷-아릴사이클로알케닐, R²⁷-헤테로아릴사이클로알케닐, R²⁷-헤테로사이클로알케닐, R²⁷-아릴헤테로사이클로알케닐, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, R²⁷-알키닐, R²⁷-아릴알키닐, R²⁷-아릴, R²⁷-사이클로알킬아릴, R²⁷-헤테로사이클로알킬아릴, R²⁷-사이클로알케닐아릴, R²⁷-헤테로사이클로알케닐아릴, R²⁷-헤테로아릴, R²⁷-사이클로알킬헤테로아릴, R²⁷-헤테로사이클로알킬헤테로아릴, R²⁷-사이클로알케닐헤테로아릴 및 R²⁷-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

R²⁷은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -NO₂, 할로, -CF₃, -CN, 알킬-CN, -C(O)R²⁸, -C(O)OH, -C(O)OR²⁸, -C(O)NHR²⁹, -C(O)N(알킬)₂, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR²⁸, -S(O)₂R²⁹, -S(O)NH₂, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)₂NH₂, -S(O)₂NHR²⁸, -S(O)₂NH(아릴), -S(O)₂NH(헤테로사이클로알킬), -S(O)₂N(알킬)₂, -S(O)₂N(알킬)(아릴), -OH, -OR²⁹, -O-헤테로사이클로알킬, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클로알킬알킬, -NH₂, -NHR²⁹, -N(알킬)₂, -N(아릴알킬)₂, -N(아릴알킬)(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R²⁹, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)₂R²⁹, -NHS(O)₂NH(알킬), -NHS(O)₂N(알킬)(알킬), -N(알킬 )S(O)₂NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)₂N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;

R²⁸은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이고;

R²⁹는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤 테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이고;

R³⁰은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이며;

R³¹은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤 테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 하나 이상의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 하나 이상의 화합물을 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 방법을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 심혈관 질환의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 심혈관 질환, 예를 들어, 고혈압, 신부전, 울혈성 심부전, 또는 레닌 억제에 의해 조절되는 다른 질환을 치료하는 방법을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 사람 면역결핍 바이러스의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 사람 면역결핍 바이러스를 치료하는 방법을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 인지 또는 신경변성 질환의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 인지 또는 신경변성 질환, 예를 들어, 알츠하이머병, 손상된 후각 기능, 및/또는 녹내장을 치료하는 방법을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 말라리아의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 말라리아를 치료하기 위해 플라스멥신(plasmepsin) I 또는 II를 억제하는 방법을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 카텝신 D(Cathepsin D)를 억제하는 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머병, 유방암, 및 난소암을 치료하기 위해 카텝신 D를 억제하는 방법을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 원충 효소를 억제할 필요가 있는 환자에게 투여함을 포함하여, 진균 감염을 치료하기 위해 원충 효소, 예를 들어, 열대열원충(plasmodium falciparnum)을 억제하는 방법을 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 화학식 (I)의 하나 이상의 화합물을 단독으로 또는 하나 이상의 추가의 활성제와 조합하여 망막 신경절 세포(retinal ganglion cell)의 세포자멸사의 억제 및 녹내장의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 망막 신경절 세포의 세포자멸사를 억제하는 방법 또는 녹내장을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 이러한 추가의 제제는 베타-아밀로이드 항체, 콩고 레드(Congo Red), 및 안내압 감소제를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.

상기 치료 방법은 상기 치료가 필요한 환자에게 화학식 I의 하나 이상의 화합물(또는 본 발명에 따른 화합물로서 본원에 언급된 이의 다양한 양태)을 투여함을 포함한다.

다른 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물을, 콜린에스테라제 억제제 및/또는 무스카린성 m₁ 효능제 및/또는 m₂ 길항제를 포함하지만 이에 제한되지 않는 하나 이상의 추가의 활성제와 조합하여 투여함으로써, 알츠하이머병을 포함하여, 위에서 기재된 다양한 지시 또는 생물학적 공정을 치료 또는 억제하는 방법을 포함한다.

다른 양태에서, 본 발명은 하나의 용기가 약제학적으로 허용되는 담체 중의 의도된 목적(예를 들어, 알츠하이머 질환 또는 다른 인지 질환의 치료를 위함)을 위해 유효한 양의 화학식 I의 화합물을 포함하고, 제2 용기가 약제학적으로 허용되는 담체 중의 유효량의 콜린에스테라제 억제제 또는 무스카린성 m₁ 효능제 또는 m₂ 길항제를 포함하는, 단일 포장(single package) 속의 별도의 용기 속에, 조합해서 사용하기 위한 약제학적 조성물을 포함하는 키트(kit)에 관한 것이다. 유효량은 당업자에 의해 예를 들어, 담당 주치의에 의해 결정될 수 있으며, 아래에서 보다 완전히 기재되어 있다.

일반적으로, 2가 그룹은 왼쪽에서 오른쪽으로 읽는 것으로 이해된다.

본 발명은 구조 화학식 (I)을 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 (I)에서,

각각의 R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, 환 A, b, Y, X, V, 및 R¹⁴는 독립적으로 선택되며;

파선(

)은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;

b는 0 내지 1의 정수이고;

p는 0 내지 5의 정수이고;

q는 0 내지 2의 정수이고;

r은 0 내지 2의 정수이고;

환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 사이클로알킬렌, 사이클로알케닐렌, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌의 헤테로원자 또는 헤테로원자들은 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- 및 -N(R⁵)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 형성하고;

W는 -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)- 또는 -O-이고;

X 및 Y는 독립적으로 -N- 또는 -C(R¹⁴)-이거나; 또는

X 및 Y는 함께 취해져서 -C=C-를 형성하고;

V는 결합, -O-, -S-, -N(R⁵)- 또는 -C(R¹⁴)(R^14a)-이거나; 또는

V 및 X는 함께 취해져서 -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-이거나; 또는

단, Y, X, V 및, V에 인접한 탄소 사이에는 누적 이중 결합이 없으며;

각각의 R¹, R² 및 R⁵는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로 알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR¹⁵, -CN, -C(=NR¹¹)R⁹, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -S(O)R^9a, -S(O)₂R^9a, -C(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)₂N(R¹¹)(R¹²), -NO₂, -N=C(R⁹)₂ 및 -N(R¹¹)(R¹²)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R¹ 및 R⁵는 -NO₂, -N=C(R⁹)₂ 및 -N(R¹¹)(R¹²)로부터 둘 다 선택되지 않고;

각각의 R³, R⁴, R⁶ 및 R⁷은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂- O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -SH, -CN, -OR^9a, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -C(O)N(R¹¹)(R¹²), -SR¹⁹, -S(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)₂N(R¹¹)(R¹²), -N(R¹¹)(R¹²), -N(R¹¹)C(O)R⁹, -N(R¹¹)S(O)R¹⁰, -N(R¹¹)S(O)₂R¹⁰, -N(R¹¹)C(O)N(R¹²)(R¹³), -N(R¹¹)C(O)OR^9a 및 -C(=NOH)R⁹로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

각각의 R⁹는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알 케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR¹⁵, -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R^9a는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R¹⁰은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사 이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 -N(R¹⁵)(R¹⁶)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R¹¹, R¹² 및 R¹³은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -S(O)R¹⁰, -S(O)₂R¹⁰, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶) 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R¹⁴는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂-O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

각각의 R^14a는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂-O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

각각의 R¹⁵, R¹⁶ 및 R¹⁷은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, R¹⁸-알킬, R¹⁸-아릴알킬, R¹⁸-헤테로아릴알킬, R¹⁸-사이클로알킬알킬, R¹⁸-헤테로사이클로알킬알킬, R¹⁸-아릴사이클로알킬알킬, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알킬알킬, R¹⁸-아릴헤테로사이클로 알킬알킬, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, R¹⁸-사이클로알킬, R¹⁸-아릴사이클로알킬, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알킬, R¹⁸-헤테로사이클로알킬, R¹⁸-아릴헤테로사이클로알킬, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알킬, R¹⁸-알케닐, R¹⁸-아릴알케닐, R¹⁸-사이클로알케닐, R¹⁸-아릴사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-아릴헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-알키닐, R¹⁸-아릴알키닐, R¹⁸-아릴, R¹⁸-사이클로알킬아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알킬아릴, R¹⁸-사이클로알케닐아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알케닐아릴, R¹⁸-헤테로아릴, R¹⁸-사이클로알킬헤테로아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알킬헤테로아릴, R¹⁸-사이클로알케닐헤테로아릴, 및 R¹⁸-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R¹⁸은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로 알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -NO₂, 할로, HO-알콕시알킬, -CF₃, -CN, 알킬-CN, -C(O)R¹⁹, -C(O)OH, -C(O)OR¹⁹, -C(O)NHR²⁰, -C(O)NH₂, -C(O)NH₂-C(O)N(알킬)₂, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR¹⁹, -S(O)₂R²⁰, -S(O)NH₂, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)₂NH₂, -S(O)₂NHR¹⁹, -S(O)₂NH(헤테로사이클로알킬), -S(O)₂N(알킬)₂, -S(O)₂N(알킬)(아릴), -OCF₃, -OH, -OR²⁰, -O-헤테로사이클로알킬, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클로알킬알킬, -NH₂, -NHR²⁰, -N(알킬)₂, -N(아릴알킬)₂, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R²⁰, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)₂R²⁰, -NHS(O)₂NH(알킬), -NHS(O)₂N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)₂NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)₂N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나; 또는

인접한 탄소들 상의 2개의 R¹⁸ 잔기는 함께 결합하여

을 형성할 수 있고;

각각의 R¹⁹는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이고;

각각의 R²⁰은 할로 치환된 아릴, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이고,

여기서, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R^9a, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ 및 R^14a에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사 이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -CH(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NR¹⁵)R¹⁶, -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -알킬-N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-R¹⁵; -CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -S(O)R¹⁵, -N₃, -NO₂ 및 -S(O)₂R¹⁵로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R²¹ 그룹으로 치환되고;

R²¹에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로 사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 1 내지 5개의 R²² 그룹으로 치환되고,

여기서, 각각의 R²²는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CF₃, -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -알킬-C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NR¹⁵)R¹⁶, -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -알킬-N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -N₃, -NO₂, -S(O)R¹⁵ 및 -S(O)₂R¹⁵로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

인접한 탄소들 상의 2개의 R²¹ 또는 2개의 R²² 잔기는 함께 결합하여

을 형성할 수 있고;

R²¹ 또는 R²²가 -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶ 및 -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, R¹⁵ 및 R¹⁶은 함께 C₂ 내지 C₄ 쇄일 수 있고, 여기서, 임의로, 1, 2, 또는 3개의 환 탄소는 -C(O)- 또는 -N(H)-로 대체될 수 있고, R¹⁵ 및 R¹⁶은 이들이 부착되는 원자와 함께, R²³으로 임의로 치환된 5원 내지 7원 환을 형성하고;

각각의 R²³은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CN, -OR²⁴, -C(O)R²⁴, -C(O)OR²⁴, -C(O)N(R²⁴)(R²⁵), -SR²⁴, -S(O)N(R²⁴)(R²⁵), -S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵), -C(=NOR²⁴)R²⁵, -P(O)(OR²⁴)(OR²⁵), -N(R²⁴)(R²⁵), -알킬-N(R²⁴)(R²⁵), -N(R²⁴)C(O)R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -S(O)R²⁴ 및 -S(O)₂R²⁴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 그룹이고; R²³에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클 로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CF₃, -CN, -OR²⁴, -C(O)R²⁴, -C(O)OR²⁴, 알킬-C(O)OR²⁴, -C(O)N(R²⁴)(R²⁵), -SR²⁴, -S(O)N(R²⁴)(R²⁵), -S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵), -C(=NOR²⁴)R²⁵, -P(O)(OR²⁴)(OR²⁵), -N(R²⁴)(R²⁵), -알킬-N(R²⁴)(R²⁵), -N(R²⁴)C(O)R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -S(O)R²⁴ 및 -S(O)₂R²⁴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R²⁷ 그룹으로 치환되고;

각각의 R²⁴, R²⁵ 및 R²⁶은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알 킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, R²⁷-알킬, R²⁷-아릴알킬, R²⁷-헤테로아릴알킬, R²⁷-사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-아릴사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로아릴사이클로알킬알킬, R²⁷-아릴헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-사이클로알킬, R²⁷-아릴사이클로알킬, R²⁷-헤테로아릴사이클로알킬, R²⁷-헤테로사이클로알킬, R²⁷-아릴헤테로사이클로알킬, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알킬, R²⁷-알케닐, R²⁷-아릴알케닐, R²⁷-사이클로알케닐, R²⁷-아릴사이클로알케닐, R²⁷-헤테로아릴사이클로알케닐, R²⁷-헤테로사이클로알케닐, R²⁷-아릴헤테로사이클로알케닐, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, R²⁷-알키닐, R²⁷-아릴알키닐, R²⁷-아릴, R²⁷-사이클로알킬아릴, R²⁷-헤테로사이클로알킬아 릴, R²⁷-사이클로알케닐아릴, R²⁷-헤테로사이클로알케닐아릴, R²⁷-헤테로아릴, R²⁷-사이클로알킬헤테로아릴, R²⁷-헤테로사이클로알킬헤테로아릴, R²⁷-사이클로알케닐헤테로아릴 및 R²⁷-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R²⁷은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -NO₂, 할로, -CF₃, -CN, 알킬-CN, -C(O)R²⁸, -C(O)OH, -C(O)OR²⁸, -C(O)NHR²⁹, -C(O)N(알킬)₂, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR²⁸, -S(O)₂R²⁹, -S(O)NH₂, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알 킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)₂NH₂, -S(O)₂NHR²⁸, -S(O)₂NH(아릴), -S(O)₂NH(헤테로사이클로알킬), -S(O)₂N(알킬)₂, -S(O)₂N(알킬)(아릴), -OH, -OR²⁹, -O-헤테로사이클로알킬, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클로알킬알킬, -NH₂, -NHR²⁹, -N(알킬)₂₎ -N(아릴알킬)₂, -N(아릴알킬)(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R²⁹, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)₂R²⁹, -NHS(O)₂NH(알킬), -NHS(O)₂N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)₂NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)₂N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;

각각의 R²⁸은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R²⁹는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R³⁰은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클 로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;

각각의 R³¹은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.

하나의 양태에서, 본 발명은 다음 화학식의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 전구약물을 제공한 다:

상기식에서, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁴, W, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R¹은 알킬이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R¹은 메틸이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R²는 H이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R³은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴 및 헤테로사이클로알케닐아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R³은 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 아릴알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴 및 헤테로사이클로알케닐아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R³은 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R³은 헤테로아릴 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R³은

이고, 여기서, R²¹은 -CN, F 또는 Cl이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R³은

이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, W는 C=O이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R⁴는 H이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, V는 결합이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, Y는 -C(R¹⁴)- 및 -N(R⁵)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, Y는 X는 -C(R¹⁴)-이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, X는 N이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, Y는 -C(R¹⁴)-이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, X 및 Y는 함께 취해져서 -C=N- 그룹을 형성한다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, X 및 Y는 함께 취해져서 -C=C- 그룹을 형성한다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y와 함께, 헤테로아릴렌을 형성한다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y와 함께, 비사이클릭 헤테로아릴렌을 형성한다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y와 함께, 아릴렌을 형성한다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y와 함께, 비사이클릭 아릴렌을 형성한다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y와 함께,

로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기를 형성한다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y와 함께,

로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기를 형성한다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R¹⁴는 할로이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R⁵는 알킬이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, R⁵는 메틸이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, 각각의 R¹⁵, R¹⁶ 및 R¹⁷은

로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,

여기서, 각각의 R²³은 독립적으로 0 내지 5개의 치환체를 나타내고, 각각의 R²³은 독립적으로 위에서 정의한 바와 같고, 각각의 m은 독립적으로 0 내지 6이고, 각각의 n은 독립적으로 0 내지 5이며, 각각의 q는 독립적으로 1 내지 5이다.

화학식 (I)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y와 함께, R¹⁴는

로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기를 형성한다.

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (II)에서 나타내는 일반 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 (II)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R¹⁴, b, r, p, q, Y, X, V, 및 환 A는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R¹은 알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R¹은 메틸이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R²는 H이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R³은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴 및 헤테로사이클로알케닐아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R³은 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클 로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 아릴알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴 및 헤테로사이클로알케닐아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R³은 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R³은 헤테로아릴 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R³은

이다.

하나의 이러한 양태에서, R²¹은 -CN, F 또는 Cl이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R³은

이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R⁴는 H이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 모노사이클릭 4원 내지 8원 사이클로알킬렌 또는 사이클로알케닐렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 멀티사이클릭 9원 내지 12원 사이클로알킬렌 또는 사이클로알케닐렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 비사이클릭 9원 내지 12원 사이클로알킬렌 또는 사이클로알케닐렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 모노사이클릭 4원 내지 8원 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌 중의 헤테로원자(들)는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- 및 -N(R⁵)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 멀티사이클릭 9원 내지 12원 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌의 헤테로원자(들)는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- 및 -N(R⁵)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 비사이클릭 9원 내지 12원 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌의 헤테로원자(들)는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- 및 -N(R⁵)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 4원 내지 8원 아릴렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 멀티사이클릭 9원 내지 12원 아릴렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 비사이클릭 9원 내지 12원 아릴렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 4원 내지 8원 헤테로아릴렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 멀티사이클릭 9원 내지 12원 헤테로아릴렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0 내지 5이고, 환 A는 X 및 Y와 함께, 비사이클릭 9원 내지 12원 헤테로아릴렌을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, V는 결합이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, V는 결합이고, b는 0이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, Y는 -C(R¹⁴)- 및 -N(R⁵)-로 이루어진 그룹으로 부터 선택된다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, Y는 -C(R¹⁴)-이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, X는 N이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, Y는 -C(R¹⁴)-이고, X는 N이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, X 및 Y는 함께 취해져서 -C=N- 그룹을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, X 및 Y는 함께 취해져서 -C=C- 그룹을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 0(및, R¹⁴는 환 A 상에 존재하지 않는다)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 1이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 2이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 3이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 4이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 5이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, p는 2 내지 5이고, 둘 이상의 그룹 R¹⁴는 동일한 환 원자에 결합한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 H이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로아릴알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 사이클로알킬알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로사이클로알킬알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴사이클로알킬알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로아릴사이클로알킬알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴헤테로사이클로알킬알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 사이클로알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴사이클로알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로아릴사이클로알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로사이클로알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴헤테로사이클로알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로아릴헤테로사이클로알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 알케닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴알케닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 사이클로알케닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴사이클로알케닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로아릴사이클로 알케닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로사이클로알케닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴헤테로사이클로알케닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 알키닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴알키닐이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 사이클로알킬아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로사이클로알킬아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 사이클로알케닐아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로사이클로알케닐아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 사이클로알킬헤테로아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로사이클로알킬헤테로아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 사이클로알케닐헤테로아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 할로이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -CH₂-O-Si(R⁹)(R¹⁰)(R¹⁹)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -CN이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -OR¹⁵이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -C(O)R¹⁵이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -C(O)OR¹⁵이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -SR¹⁵이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -C(=NOR¹⁵)R¹⁶이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -N(R¹⁵)(R¹⁶)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 하나 이상의 그룹 R¹⁴는 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 2개의 R¹⁴ 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 환 A는 Y 및 X와 함께,

으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 잔기를 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y와 함께,

으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 잔기를 형성한다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R⁵는 알킬이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, R⁵는 메틸이다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 각각의 R¹⁵, R¹⁶ 및 R¹⁷은

으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

여기서, 각각의 R²³은 독립적으로 0 내지 5개의 치환체를 나타내고, 각각의 R²³은 독립적으로 화학식 (I)에서 정의한 바와 같고, 각각의 m은 독립적으로 0 내지 6이고, 각각의 n은 독립적으로 0 내지 5이며, 각각의 q는 독립적으로 1 내지 5이 다.

화학식 (II)의 다른 양태에서, 환 A는 X 및 Y 및 R¹⁴와 함께,

로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 잔기를 형성한다.

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIa)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIa에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIb)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIb에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIc)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIc에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IId)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IId에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIe)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIe에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIf)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIf에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIg)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIg에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIh)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIh에서,

R¹, R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIJ)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIJ에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIk)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIk에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIm)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIm에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIn)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIn에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIo)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIo에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIp)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIp에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIq)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIq에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIr)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIr에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIs)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIs에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIs1)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIs1에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIt)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIt에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIt1)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIt1에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIu)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIu에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIu1)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIu1에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIv)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIv에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIv1)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIv1에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIw)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIw에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIw1)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIw1에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIx)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIx에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIx1)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIx1에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIy)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIy에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIy1)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIy1에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIz)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIz에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (IIz1)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 IIz1에서,

하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 (III)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물을 제공한다:

위의 화학식 III에서,

각각의 R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, 환 A, b, Y, X, V, 및 R¹⁴는 독립적으로 선택 되고, 여기서,

W는 -S(O)-, -S(O)₂-, 및 -O-로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;

각각의 R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R¹⁴, 환 A, b, p, q, r, Y, X, 및 V는 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.

화학식 I의 화합물의 비-제한적인 예는 다음을 포함한다:

.

화학식 I의 탄소는 모든 원자가 요건이 충족되는 한, 1 내지 3개의 규소원자로 대체할 수 있음을 주지해야 한다.

상기 및 명세서 전체에 사용된 바와 같은 다음 용어들은, 달리 제시하지 않는 한, 하기 의미를 갖는 것으로 이해되어야 한다:

"환자"는 사람 및 동물 둘다를 포함한다.

"포유동물"은 사람 및 기타 포유동물을 의미한다.

"알킬"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있으며 쇄내 탄소수가 약 1 내지 약 20인 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알킬 그룹은 쇄내 탄소수가 약 1 내지 약 12이다. 더욱 바람직한 알킬 그룹은 쇄내 탄소수가 약 1 내지 약 6이다. 측쇄는, 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 알킬 직쇄에 부착되어 있음을 의미한다. "저급 알킬"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 쇄내 탄소수가 약 1 내지 약 6인 그룹을 의미한다. 적합한 알킬 그룹의 비제한적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, n-펜틸, 헵틸, 노닐 및 데실을 포함한다. "알킬"은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의 치환될 수 있으며, 각각의 치환체는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 하이드록시, 알콕시, 알킬티오, 아미노, -NH(알킬), -NH(사이클로알킬), -N(알킬)₂, -O-C(O)-알킬, -O-C(O)-아릴, -0-C(0)-사이클로알킬, 카복시 및 -C(O)O-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. 적합한 알킬 그룹의 비제한적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 및 t-부틸을 포함한다.

"1 내지 n개 그룹"으로서 기재된 그룹(예를 들면, "R²³은 1 내지 5개의 그룹이다")은 이러한 그룹(예를 들면, R²³ 그룹)이, 부착되는 것으로 기재된 잔기 위에 1 내지 5회 존재함을 의미한다. 이러한 2개 이상의 그룹이 존재하는 경우, 이러한 각각의 그룹은 다른 것(들)과는 독립적으로 선택되는 것으로 이해된다.

"알케닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 함유하며 직쇄 또는 측쇄일 수 있고 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 15인 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알케닐 그룹은 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 12이고; 더욱 바람직하게는 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 6이다. 측쇄는, 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 알케닐 직쇄에 부착되어 있음을 의미한다. "저급 알케닐"은, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 6임을 의미한다. "알케닐"은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의 치환될 수 있으며, 각각의 치환체는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 알콕시 및 -S(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. 적합한 알케닐 그룹의 비제한적인 예는 에테닐, 프로페닐, n-부테닐, 3-메틸부트-2-에닐, n-펜테닐, 옥테닐 및 데세닐을 포함한다.

"알킬렌"은 위에서 정의한 알킬 그룹으로부터 수소 원자를 제거하여 수득한 이작용성 그룹을 의미한다. 알킬렌의 비제한적인 예는 메틸렌, 에틸렌 및 프로필렌을 포함한다.

"알케닐렌"은 위에서 정의한 알케닐 그룹으로부터 수소를 제거하여 수득한 이작용성 그룹을 의미한다. 알케닐렌의 비제한적인 예는 -CH=CH-, -C(CH₃)=CH- 및 -CH=CHCH₂-를 포함한다.

"알키닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하고 직쇄 또는 측쇄일 수 있으며 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 15인 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알키닐 그룹은 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 12이고; 더욱 바람직하게는 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 4이다. 측쇄는, 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 알키닐 직쇄에 부착되어 있음을 의미한다. "저급 알키닐"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 쇄내 탄소수가 약 2 내지 약 6임을 의미한다. 적합한 알키닐 그룹의 비제한적 예는 에티닐, 프로피닐, 2-부티닐, 3-메틸부티닐, n-펜티닐 및 데시닐을 포함한다.

"아릴"은 탄소수가 약 6 내지 약 14, 바람직하게는 탄소수가 약 6 내지 약 10인 방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 아릴 그룹은 동일하거나 상이할 수 있고 본원에 정의되어 있는 하나 이상의 치환체(예: R¹⁸, R²¹, R²² 등)로 임의 치환될 수 있거나, 또는 인접한 탄소상의 2개의 치환체는 함께 결합하여 구조식

을 형성할 수 있다. 적합한 아릴 그룹의 비제한적 예는 페닐 및 나프틸을 포함한다. 추가로, 당해 용어는 하나 이상의 멀티사이클릭 아릴 환이 다음의 비제한적인 예에서와 같이 불포화되거나 부분 포화될 수 있는 멀티사이클릭 아릴 환을 포함한다:

"헤테로아릴"은 약 5 내지 약 14개의 환 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 여기서, 환 원자중 1개 내지 4개는 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황 단독 또는 조합이다. 바람직한 헤테로아릴은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. "헤테로아릴"은, 동일하거나 상이할 수 있고 본원에 정의한 바와 같은 하나 이상의 R²¹ 치환체로 임의 치환될 수 있다. 헤테로아릴 근명(root name) 앞의 접두사 아자, 옥사 또는 티아는, 적어도 하나의 질소, 산소 또는 황 원자 각각이 환 원자로서 존재함을 의미한다. 헤테로아릴의 질소 원자는 상응하는 N-옥사이드로 임의 산화될 수 있다. 적합한 헤테로아릴의 비제한적인 예는 피리딜, 피라지닐, 푸라닐, 티에닐, 피리미디닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 피라지닐, 피리다지닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 벤조푸라자닐, 인돌릴, 아자인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티에닐, 퀴놀리닐, 이미다졸릴, 티에노피리딜, 퀴나졸리닐, 티에노피리미딜, 피롤로피리딜, 이미다조피리딜, 이소퀴놀리닐, 벤조아자인돌릴, 1,2,4-트리아지닐, 벤조티아졸릴 등을 포함한다. 추가로, 당해 용어는 하나 이상의 멀티사이클릭 헤테로아릴 환이 다음의 비제한적인 예에서와 같이 불포화되거나 부분 포화될 수 있는 멀티사이클릭 헤테로아릴 환을 포함한다:

.

"아르알킬" 또는 "아릴알킬"은, 아릴 및 알킬이 위에서 기재한 바와 같은 아릴-알킬- 그룹을 의미한다. 바람직한 아르알킬은 저급 알킬 그룹을 포함한다. 적합한 아르알킬 그룹의 비제한적인 예는 벤질, 2-펜에틸 및 나프탈레닐메틸을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.

"알킬아릴"은, 알킬 및 아릴이 위에서 기재한 바와 같은 알킬-아릴- 그룹을 의미한다. 바람직한 알킬아릴은 저급 알킬 그룹을 포함한다. 적합한 알킬아릴 그룹의 비제한적인 예는 톨릴이다. 모 잔기에 대한 결합은 아릴을 통해 이루어진다.

"사이클로알킬"은 탄소수가 약 3 내지 약 15, 바람직하게는 탄소수가 약 5 내지 약 10인 비-방향족 모노- 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 바람직한 사이클로알킬 환은 약 5 내지 약 7개의 환 원자를 함유한다. 사이클로알킬은, 동일하거나 상이할 수 있고 상기 정의한 바와 같은 하나 이상의 R²¹ 치환체로 임의 치환될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 사이클로알킬의 비제한적 예는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 등을 포함한다. 적합한 멀티사이클릭 사이클로알킬의 비제한적 예는 1-데칼린, 노르보르닐, 아다만틸 등을 포함한다. 사이클로알킬의 추가의 비제한적인 예는 다음 구조식의 화합물을 포함한다:

.

"사이클로알킬에테르"는 산소원자와 2 내지 14개의 탄소원자를 포함하는 3개 내지 15개 원자의 비-방향족 환을 의미한다. 환 탄소원자는 치환될 수 있으며, 단 환 산소에 인접한 치환체는 할로를 포함하지 않거나 치환체는 산소, 질소 또는 황 원자를 통해 환에 결합된다.

"사이클로알킬알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)을 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 사이클로알킬 잔기를 의미한다. 적합한 사이클로알킬알킬의 비제한적 예는 사이클로헥실메틸, 아다만틸메틸 등을 포함한다.

"사이클로알케닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 함유하는 약 3 내지 약 10개의 탄소 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 탄소 원자를 포함하는 비-방향족의 모노 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 사이클로알케닐 환은, 동일하거나 또는 상이할 수 있고 위에서 정의한 바와 같은 하나 이상의 R²¹ 치환체로 임의 치환될 수 있다. 바람직한 사이클로알케닐 환은 약 5 내지 약 7개의 환 원자를 함유한다. 적합한 모노사이클릭 사이클로알케닐의 비제한적 예는 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐 등을 포함한다. 적합한 멀티사이클릭 사이클로알케닐의 비제한적 예는 노르보르닐레닐이다.

"사이클로알케닐알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같은)를 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 사이클로알케닐 잔기를 의미한다. 적합한 사이클로알케닐알킬의 비제한적 예는 사이클로펜테닐메틸, 사이클로헥세닐메틸 등을 포함한다.

"환 시스템 치환체"는 예를 들면, 환 시스템상의 이용 가능한 수소를 대체하는, 방향족 또는 비-방향족 환 시스템에 부착된 치환체를 의미한다. 환 시스템 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴알키닐, 알킬헤테로아릴, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카복시, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 아르알콕시카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -O-C(O)-알킬, -O-C(O)-아릴, -O-C(O)-사이클로알킬, -C(=N-CN)-NH₂, -C(=NH)-NH₂, -C(=NH)-NH(알킬), Y₁Y₂N-, Y₁Y₂N-알킬-, Y₁Y₂NC(O)-, Y₁Y₂NSO₂- 및 -SO₂NY₁Y₂로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, Y₁ 및 Y₂는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 알킬, 아릴, 사이클로알킬 및 아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. "환 시스템 치환체"는 또한 환 시스템 상의 2개의 인접한 탄소 원자상에 2개의 이용 가능한 수소(각각의 탄소상에 하나의 H)를 동시에 대체하는 단일 잔기를 의미할 수 있다. 이러한 잔기의 예는 예를 들면,

와 같은 잔기를 형성하는 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, -C(CH₃)₂- 등이다.

"헤테로아릴알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)를 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 헤테로아릴 잔기를 의미한다. 적합한 헤테로아릴의 비제한적 예는 2-피리디닐메틸, 퀴놀리닐메틸 등을 포함한다.

"헤테로사이클릴(또는 헤테로사이클로알킬)"은 약 3 내지 약 10개, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 비-방향족의 포화된 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 환 시스템내의 원자들 중의 1 내지 3개, 바람직하게는 1 또는 2개는 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황의 단독 또는 조합이다. 환 시스템내에는 인접한 산소 및/또는 황 원자가 존재하지 않는다. 바람직한 헤테로사이클릴은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. 헤테로사이클릴 근명 앞의 접두사인 아자, 옥사 또는 티아는, 적어도 하나의 질소, 산소 또는 황 원자가 각각 환 원자로서 존재함을 의미한다. 헤테로사이클릴 환내 의 특정한 -NH는, 예를 들면, -N(Boc), -N(CBz), -N(Tos) 그룹 등으로서 보호되어 존재할 수 있으며; 이러한 보호된 잔기는 또한 본 발명의 일부로서 고려된다. 헤테로사이클릴은, 동일하거나 상이할 수 있고 본원에서 정의한 바와 같은 하나 이상의 환 시스템 치환체, 예를 들면, R²¹ 치환체에 의해 임의 치환될 수 있다. 헤테로사이클릴의 질소 또는 황 원자는 상응하는 N-옥사이드, S-옥사이드 또는 S,S-디옥사이드로 임의 산화될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 헤테로사이클릴 환의 비제한적인 예는 피페리딜, 피롤리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,4-디옥사닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로티오피라닐 등을 포함한다. "헤테로사이클릴"은 또한 =O가 동일 탄소원자 상의 두 개의 이용 가능한 수소를 대체하는 환을 포함한다(즉, 헤테로사이클릴은 환에서 카보닐 그룹을 갖는 환을 포함한다). 이러한 잔기의 예는 피롤리돈이다:

. 다른 비제한적인 예는

를 포함하며, 여기서, n 및 q는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 등이다.

"헤테로사이클릴알킬"(또는 "헤테로사이클로알킬")은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)를 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 헤테로사이클릴 잔기를 의미한다. 적합한 헤테로사이클릴알킬의 비제한적 예는 피페리디닐메틸, 피페라지닐메틸 등을 포함한다.

"헤테로사이클레닐"(또는 "헤테로사이클로알케닐")은 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합 또는 탄소-질소 이중결합을 함유하는 약 3 내지 약 10개의 환 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 비-방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 환 시스템내의 원자들 중의 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황의 단독 또는 조합이다. 환 시스템내에 인접한 산소 및/또는 황 원자는 존재하지 않는다. 바람직한 헤테로사이클레닐 환은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. 헤테로사이클레닐 근명 앞의 접두사 아자, 옥사 또는 티아는, 적어도 하나의 질소, 산소 또는 황 원자 각각이 환 원자로서 존재함을 의미한다. 헤테로사이클레닐은 하나 이상의 환 시스템 치환체로 임의 치환될 수 있으며, 여기서, "환 시스템 치환체"는 위에서 정의한 바와 같다. 헤테로사이클레닐의 질소 또는 황 원자는 상응하는 N-옥사이드, S-옥사이드 또는 S,S-디옥사이드로 임의 산화될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 아자헤테로사이클레닐 그룹의 비제한적 예는 1,2,3,4-테트라하이드로피리디닐, 1,2-디하이드로피리디닐, 1,4-디하이드로피리디닐, 1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리미디닐, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 2-이미다졸리닐, 2-피라졸리닐 등을 포함한다. 적합한 옥사헤테로사이클레닐 그룹의 비제한적 예는 3,4-디하이드로- 2H-피라닐, 디하이드로푸라닐, 플루오로디하이드로푸라닐 등을 포함한다. 적합한 멀티사이클릭 옥사헤테로사이클레닐 그룹의 비제한적 예는 7-옥사비사이클로[2.2.1]헵테닐이다. 적합한 모노사이클릭 티아헤테로사이클레닐 환의 비제한적인 예는 디하이드로티오페닐, 디하이드로티오피라닐 등을 포함한다. "헤테로사이클레닐"은 또한 =O가 동일한 탄소 원자상에서 2개의 이용 가능한 수소를 대체하는 환을 포함한다(즉, 헤테로사이클릴은 환에 카보닐 그룹을 갖는 환을 포함한다). 이러한 잔기의 예는 피롤리디논:

등을 포함한다.

"헤테로사이클레닐알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)를 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 헤테로사이클레닐 잔기를 의미한다.

본 발명의 헤테로-원자 함유 환 시스템에서, N, O 또는 S에 인접한 탄소 원자상에 하이드록실 그룹은 존재하지 않으며, 또한 다른 헤테로 원자에 인접한 탄소상에 N 또는 S 그룹은 존재하지 않음을 주지해야 한다. 따라서, 예를 들면, 환:

에서, 2 및 5로 표시된 탄소에 직접 부착된 -OH는 없다.

예를 들어 잔기:

와 같은 호변이성체 형태도 본 발명의 특정 양태에서 등기물로서 고려되어야 함을 주지해야 한다.

"할로" 또는 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도 그룹을 의미한다. 플루오로, 클로로 또는 브로모가 바람직하며, 플루오로 및 클로로가 더욱 바람직하다.

"할로알킬"은 알킬상의 하나 이상의 수소 원자가 상기 정의한 할로 그룹으로 치환된 상기 정의한 바와 같은 알킬을 의미한다.

"알키닐알킬"은, 알키닐 및 알킬이 위에서 기재한 바와 같은 알키닐-알킬- 그룹을 의미한다. 바람직한 알키닐알킬은 저급 알키닐 및 저급 알킬 그룹을 함유한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다. 적합한 알키닐알킬 그룹의 비제한적인 예는 프로파길메틸을 포함한다.

"하이드록시알킬"은, 알킬이 위에서 정의한 바와 같은 HO-알킬 그룹을 의미한다. 바람직한 하이드록시알킬은 저급 알킬을 함유한다. 적합한 하이드록시알킬 그룹의 비제한적인 예는 하이드록시메틸 및 2-하이드록시에틸을 포함한다.

"아실"은, 각종 그룹이 위에서 기재한 바와 같은 H-C(O)-, 알킬-C(O)- 또는 사이클로알킬-C(O)- 그룹을 의미한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다. 바람직한 아실은 저급 알킬을 함유한다. 적합한 아실 그룹의 비제한적인 예는 포르밀, 아세틸 및 프로파노일을 포함한다.

"아로일"은, 아릴 그룹이 위에서 기재한 바와 같은 아릴-C(O)- 그룹을 의미 한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다. 적합한 그룹의 비제한적인 예는 벤조일 및 1-나프토일을 포함한다.

"알콕시"는, 알킬 그룹이 위에서 기재한 바와 같은 알킬-O- 그룹을 의미한다. 적합한 알콕시 그룹의 비제한적인 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시 및 n-부톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테르 산소를 통해 이루어진다.

"아릴옥시"는, 아릴 그룹이 위에서 기재한 바와 같은 아릴-O- 그룹을 의미한다. 적합한 아릴옥시 그룹의 비제한적인 예는 페녹시 및 나프톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테르 산소를 통해 이루어진다.

"아르알킬옥시"는, 아르알킬 그룹이 위에서 기재한 바와 같은 아르알킬-O- 그룹을 의미한다. 적합한 아르알킬옥시 그룹의 비제한적인 예는 벤질옥시 및 1- 또는 2-나프탈렌메톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테로 산소를 통해 이루어진다.

"알킬티오"는, 알킬 그룹이 위에서 기재한 바와 같은 알킬-S- 그룹을 의미한다. 적합한 알킬티오 그룹의 비제한적인 예는 메틸티오 및 에틸티오를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.

"아릴티오"는, 아릴 그룹이 위에서 기재한 바와 같은 아릴-S- 그룹을 의미한다. 적합한 아릴티오 그룹의 비제한적인 예는 페닐티오 및 나프틸티오를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.

"아르알킬티오"는, 아르알킬 그룹이 위에서 기재한 바와 같은 아르알킬-S- 그룹을 의미한다. 적합한 아르알킬티오 그룹의 비제한적인 예는 벤질티오이다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.

"알콕시카보닐"은 알킬-O-CO- 그룹을 의미한다. 적합한 알콕시카보닐 그룹의 비제한적인 예는 메톡시카보닐 및 에톡시카보닐을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.

"아릴옥시카보닐"은 아릴-O-C(O)- 그룹을 의미한다. 적합한 아릴옥시카보닐 그룹의 비제한적인 예는 페녹시카보닐 및 나프톡시카보닐을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.

"아르알콕시카보닐"은 아르알킬-O-C(O)- 그룹을 의미한다. 적합한 아르알콕시카보닐 그룹의 비제한적인 예는 벤질옥시카보닐이다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.

"알킬설포닐"은 알킬-S(0₂)- 그룹을 의미한다. 바람직한 그룹은, 알킬 그룹이 저급 알킬인 그룹이다. 모 잔기에 대한 결합은 설포닐을 통해 이루어진다.

"아릴설포닐"은 아릴-S(0₂)- 그룹을 의미한다. 모 잔기에 대한 결합은 설포닐을 통해 이루어진다.

"헤테로아르알킬"(또는 "헤테로아릴알킬")은, 헤테로아릴 및 알킬이 위에서 기재한 바와 같은 헤테로아릴-알킬- 그룹을 의미한다. 바람직한 헤테로아르알킬은 저급 알킬 그룹을 함유한다. 적합한 아르알킬 그룹의 비제한적인 예는 피리딜메틸 및 퀴놀린-3-일메틸을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.

"아릴알킬" 또는 "아르알킬"은 아릴 및 알킬이 위에서 기재한 바와 같은 아릴-알킬- 그룹을 의미한다. 바람직한 아르알킬은 저급 알킬 그룹을 포함한다. 적합한 아르알킬 그룹의 비제한적인 예는 벤질, 2-펜에틸 및 나프탈레닐메틸을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.

"아릴사이클로알킬"은 본원에 정의한 바와 같은 융합된 아릴 및 사이클로알킬로부터 기원한 그룹을 의미한다. 바람직한 아릴사이클로알킬은, 아릴이 페닐이고 사이클로알킬이 약 5 내지 약 6개의 환 원자로 이루어진 것들이다. 아릴사이클로알킬은 1 내지 5개의 R²¹ 치환체로 임의 치환될 수 있다. 적합한 아릴사이클로알킬의 비제한적인 예는 인다닐 및 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸 등을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 비-방향족 탄소 원자를 통해 이루어진다.

"아릴헤테로사이클로알킬"은 본원에 정의한 바와 같은 융합된 아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 기원한 그룹을 의미한다. 바람직한 아릴헤테로사이클로알킬은, 아릴이 페닐이고 헤테로사이클로알킬이 약 5 내지 약 6개의 환 원자로 이루어진 것들이다. 아릴헤테로사이클로알킬은 1 내지 5개의 R²¹ 치환체로 임의 치환될 수 있다. 적합한 아릴헤테로사이클로알킬의 비제한적인 예는 다음 구조식의 화합물을 포함한다:

.

모 잔기에 대한 결합은 비-방향족 탄소 원자를 통해 이루어진다.

유사하게, "헤테로아릴알킬", "사이클로알킬알킬" 및 "헤테로사이클로알킬알킬"은 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 알킬이 위에서 기재한 바와 같은 헤테로아릴-, 사이클로알킬- 또는 헤테로사이클로알킬-알킬- 그룹을 의미한다. 용어 "아릴사이클로알킬알킬", "헤테로아릴사이클로알킬알킬", "아릴헤테로사이클로알킬알킬", "헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬", "헤테로아릴사이클로알킬", "헤테로아릴헤테로사이클로알킬", "아릴사이클로알케닐", "헤테로아릴사이클로알케닐", "헤테로사이클로알케닐", "아릴헤테로사이클로알케닐", "헤테로아릴헤테로사이클로알케닐", "사이클로알킬아릴", "헤테로사이클로알킬아릴", "헤테로사이클로알케닐아릴", "헤테로사이클로알킬헤테로아릴", "사이클로알케닐아릴", "사이클로알케닐헤테로아릴", "헤테로사이클로알케닐아릴" 및 "헤테로사이클로알케닐헤테로아릴"은 유사하게 상기한 바와 같은 아릴-, 사이클로알킬-, 알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬-, 사이클로알케닐- 및 헤테로사이클로알케닐- 그룹의 조합으로 나타내지는 것으로 이해해야 한다. 바람직한 그룹은 저급 알킬 그룹을 함유한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.

"알콕시알킬"은 본원에 정의한 바와 같은 알콕시 및 알킬로부터 기원한 그룹을 의미한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.

"아릴알케닐"은 본원에 정의한 바와 같은 아릴 및 알케닐로부터 기원한 그룹을 의미한다. 바람직한 아릴알케닐은, 아릴이 페닐이고 알케닐이 약 3 내지 약 6 개의 원자로 이루어진 것들이다. 아릴알케닐은 하나 이상의 R²⁷ 치환체로 임의 치환될 수 있다. 모 잔기에 대한 결합은 비-방향족 탄소 원자를 통해 이루어진다.

"아릴알키닐"은 본원에 정의한 바와 같은 아릴 및 알케닐로부터 기원한 그룹을 의미한다. 바람직한 아릴알키닐은, 아릴이 페닐이고 알키닐이 약 3 내지 6개의 원자로 이루어진 것들이다. 아릴알키닐은 하나 이상의 R²⁷ 치환체로 임의 치환될 수 있다. 모 잔기에 대한 결합은 비-방향족 탄소 원자를 통해 이루어진다.

알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬 등에서 접미사 "엔"은 2가 잔기를 나타내며, 예를 들면, -CH₂CH₂-은 에틸렌이고, 구조식

은 파라-페닐렌이다.

멀티사이클릭 2가 그룹, 예를 들면, 아릴헤테로사이클로알킬렌은 상기 그룹의 환 상에 형성되는 결합을 통해 다른 그룹에 결합될 수 있음을 이해해야 한다. 예를 들면,

이다.

용어 "임의 치환된"은 이용 가능한 위치 또는 위치들에서 특정 그룹, 라디칼 또는 잔기에 의한 임의 치환을 의미한다.

사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬 잔기 상의 치환은 환 부위 및/또는 그룹의 알킬 부위상의 치환을 포함한다.

변수가 그룹내 1회 이상 존재하는 경우, 예를 들면, -N=C(R⁹)₂에서 R⁹, 또는 변수가 화학식 I의 구조내에 1회 이상 존재하는 경우, 예를 들면, R¹⁵가 R¹ 및 R³ 둘다에 존재할 수 있는 경우, 변수들은 동일하거나 상이할 수 있다.

화합물에서 잔기(예: 치환체, 그룹 또는 환)의 수를 참조하는 경우, 달리 제시하지 않는 한, 어구 "하나 이상" 및 "적어도 하나"는, 화학적으로 허용되는 만큼 많은 잔기가 존재할 수 있음을 의미하며, 이러한 잔기의 최대 수의 결정은 당해 분야의 숙련가의 지식내에 있다. "적어도 하나의 화학식 I의 화합물"의 사용을 포함하는 조성물 및 방법과 관련하여서는, 1개 내지 3개의 화학식 I의 화합물을 동시에, 바람직하게는 한번에 투여할 수 있다.

본원에 사용된 용어 "조성물'은 명시된 양의 특정 성분을 포함하는 생성물, 및 명시된 양의 명시된 성분의 조합으로부터 직접 또는 간접적으로 생성되는 모든 생성물을 포함하는 것으로 의도된다.

결합으로서 파선

은 일반적으로, 예를 들면, (R)- 및 (S)-입체화학을 함유하는 가능한 이성체의 혼합물을 나타낸다. 예를 들어, 구조식

은 구조식

을 둘 다 함유함을 의미한다.

예를 들어, 구조식

와 같은 환 시스템내로 도시된 선은, 나타낸 선(결합)이 치환 가능한 환 탄소 원자의 어느 것에 부착될 수 있음을 나타낸다.

당해 분야에 널리 공지된 바와 같이, 결합의 말단에 도시된 잔기가 없는 특 정 원자로부터 그려진 결합은, 달리 제시하지 않는 한, 그 결합을 통해 원자에 결합된 메틸 그룹을 나타낸다. 예를 들면, 구조식

는 구조식

을 나타낸다.

또한, 본원의 설명, 반응식, 실시예, 구조식 및 어떠한 표에서 충족되지 않은 원자가를 갖는 어떠한 헤테로원자도 원자가를 충족시키기 위한 수소 원자 또는 원자들을 가지는 것으로 추정됨에 주목하여야 한다.

Y, X, V, 및 V에 인접한 탄소 사이에는 누적 이중결합이 없으며, 즉 Y, X, V, 및 V에 인접한 탄소 각각은 하나 이상의 이중결합을 형성하지 않는 것으로 이해된다. 누적 이중결합의 비제한적인 예는 "C=C=C", "N=C=C", "N=C=N" 등을 포함한다.

당해 기술분야의 숙련가들은 화학식 I의 특정 화합물이 호변이성체이며, 이러한 모든 호변이성체 형체가 본원에서 본 발명의 일부로서 고려됨을 인지할 것이다. 예를 들면, R¹이 H인 화합물은 다음 구조로 나타내어질 수 있다:

.

두 개의 그룹(예를 들면, R⁶, R⁷, R¹⁴)이 이들이 부착되는 탄소와 함께 카보닐을 형성하는 경우 의도되는 것은 다음의 그룹인 것으로 이해된다:

.

R¹⁴가, 예를 들면, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)인 경우, R¹⁶ 및 R¹⁷은 조합하여 환, 예를 들면,

를 형성할 수 있다.

본 발명의 화합물의 전구약물 및 용매화물이 또한 본원에서 고려된다. 전구 약물의 논의는 문헌[참조: T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems (1987) 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, (1987) Edward B. Roche, ed., American Pharmaceutical Association and Pergamon Press]에서 제공된다. 용어 "전구약물"은 생체내에서 전환되어 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물을 생성하는 화합물(예를 들면, 약물 전구체)을 의미한다. 전환은 다양한 메카니즘에 의해(예를 들면, 대사적 또는 화학적 공정에 의해), 예를 들면, 혈중 가수분해에 의해 일어날 수 있다. 전구약물의 사용에 대한 논의는 문헌[참조: T. Higuchi and W. Stella, "Prodrugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987]에서 제공된다.

예를 들면, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물이 카복실산 관능 그룹을 함유하는 경우, 전구약물은 산 그룹의 수소원자를 예를 들면, (C₁-C₈)알킬, (C₂-C₁₂)알카노일옥시메틸, 탄소수 4 내지 9의 1-(알카노일옥시)에틸, 탄소수 5 내지 10의 1-메틸-1-(알카노일옥시)-에틸, 탄소수 3 내지 6의 알콕시카보닐옥시메틸, 탄소수 4 내지 7의 1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 탄소수 5 내지 8의 1-메틸-1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 탄소수 3 내지 9의 N-(알콕시카보닐)아미노메틸, 탄소수 4 내지 10의 1-(N-(알콕시카보닐)아미노)에틸, 3-프탈 리딜, 4-크로토노락토닐, 감마-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C₁-C₂)알킬아미노(C₂-C₃)알킬(예를 들면, β-디메틸아미노에틸), 카바모일-(C₁-C₂)알킬, N,N-디(C₁-C₂)알킬카바모일-(C₁-C₂)알킬 및 피페리디노-, 피롤리디노- 또는 모르폴리노(C₂-C₃)알킬 등과 같은 그룹으로 대체하여 형성된 에스테르를 포함할 수 있다.

유사하게, 화학식 I의 화합물이 알콜 관능 그룹을 함유하는 경우, 전구약물은 알콜 그룹의 수소원자를, 예를 들면, (C₁-C₆)알카노일옥시메틸, 1-(C₁-C₆)알카노일옥시)에틸, 1-메틸-1-((C₁-C₆)알카노일옥시)에틸, (C₁-C₆)알콕시카보닐옥시메틸, N-(C₁-C₆)알콕시카보닐아미노메틸, 석시노일, (C₁-C₆)알카노일, α-아미노(C₁-C₄)알카닐, 아릴아실 및 α-아미노아실 또는 α-아미노아실-α-아미노아실(여기서, 각각의 α-아미노아실 그룹은 천연 L-아미노산, P(O)(OH)₂, -P(O)(O(C₁-C₆)알킬)₂ 또는 글리코실(탄수화물의 헤미아세탈 형태의 하이드록실 그룹의 제거로부터 생성된 라디칼)로부터 독립적으로 선택된다) 등과 같은 그룹으로 대체하여 형성될 수 있다.

화학식 I의 화합물이 아민 관능 그룹을 함유하는 경우, 전구 약물은 아민 그룹의 수소원자를, 예를 들면, R-카보닐, RO-카보닐, NRR'-카보닐(여기서, R 및 R'는 각각 독립적으로 (C₁-C₁₀)알킬, (C₃-C₇)사이클로알킬, 벤질이거나, R-카보닐은 천연 α-아미노아실 또는 천연 α-아미노아실이다), -C(OH)C(O)OY¹(여기서, Y¹은 H, (C₁-C₆)알킬 또는 벤질이다), -C(OY²)Y³(여기서, Y²는 (C₁-C₄)알킬이고, Y³은 (C₁-C₆) 알킬, 카복시(C₁-C₆)알킬, 아미노(C₁-C₄)알킬 또는 모노-N- 또는 디-N,N-(C₁-C₆)알킬아미노알킬이다), -C(Y⁴)Y⁵(여기서, Y⁴는 H 또는 메틸이고, Y⁵는 모노-N- 또는 디-N,N-(C₁-C₆)알킬아미노모르폴리노, 피페리딘-1-일 또는 피롤리딘-1-일이다) 등과 같은 그룹으로 대체하여 형성될 수 있다.

"용매화물"은 하나 이상의 용매 분자와 본 발명의 화합물의 물리적 연합을 의미한다. 이러한 물리적 연합은 수소 결합을 포함하는, 다양한 정도의 이온결합 및 공유결합을 포함한다. 특정 예에서, 용매화물은, 예를 들면, 하나 이상의 용매 분자가 결정성 고체의 결정 격자속에 도입되는 경우 분리될 수 있을 것이다. "용매화물"은 용액-상 및 분리가능한 용매화물 둘 다를 포함한다. 적합한 용매화물의 비제한적인 예는 에탄올레이트, 메탄올레이트 등을 포함한다. "수화물"은, 용매 분자가 H₂O인 용매화물이다.

"유효량" 또는 "치료학적 유효량"은, 아스파르틸 프로테아제를 억제하고/하거나 BACE-1을 억제하고 이에 따라 적당한 환자에서 목적하는 치료 효과를 생성하는 데 효과적인 본 발명의 화합물 또는 조성물의 양을 기술할 수 있다.

화학식 I의 화합물은 또한 본 발명의 영역내에 있는 염을 형성할 수 있다. 본원의 화학식 I의 화합물에 대한 참조는 달리 제시하지 않는 한, 이의 염에 대한 참조를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "염(들)"은 무기 및/또는 유기산으로 형성된 산성 염 및 무기 및/또는 유기 염기로 형성된 염기성 염을 나타낸다. 또한, 화학식 I의 화합물이 피리딘 또는 이미다졸과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는 염기성 잔기 및 카복실산과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는 산성 잔기 둘다를 함유하는 경우, 양쪽성이온("내부 염")이 형성될 수 있으며, 본원에 사용된 것으로서 용어 "염(들)"내에 포함된다. 비록 다른 염이 또한 유용하다고 해도, 약제학적으로 허용되는(즉, 무독성의 생리학적으로 허용되는) 염이 바람직하다. 화학식 I의 화합물의 염은 예를 들면, 화학식 I의 화합물을 등량과 같은 양의 산 또는 염기와, 염이 침전되는 것과 같은 매질 또는 수성 매질속에서 반응시킨 후 동결건조시켜 형성시킬 수 있다. 염기성(또는 산성) 약제학적 화합물로부터 약제학적으로 유용한 염을 형성하는 데 적합한 것으로 일반적으로 간주되는 산(및 염기)는, 예를 들면, 문헌[참조; S. Berge et al, Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201-217; Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York; in The Orange Book (Food & Drug Administration, Washington, D. C. on their website); and P. Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth (Eds.), Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use, (2002) Int'l. Union of Pure and Applied Chemistry, pp. 330-331]에 논의되어 있다. 이러한 기재내용은 본원에 참고로 인용되어 있다.

예시적인 산 부가염은 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 비설페이트, 보레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르설포네이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이 트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시에탄설포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 메틸 설페이트, 2-나프탈렌설포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 석시네이트, 비설페이트, 설페이트, 설포네이트(예: 본원에 언급된 것들 포함), 타르타레이트, 티오시아네이트, 톨루엔설포네이트(또한 토실레이트로도 공지됨), 운데카노에이트 등을 포함한다.

예시적인 염기성 염은 암모늄 염, 나트륨, 리튬 및 칼륨 염과 같은 알칼리 금속 염, 칼슘 및 마그네슘 염과 같은 알칼리 토금속 염, 알루미늄 염, 아연 염, 벤즈아틴, 디에틸아민, 디사이클로헥실아민, 하이드라바민(N,N-비스(데하이드로아비에틸)에틸렌디아민으로 형성됨), N-메틸-D-글루카민, N-메틸-D-글루카미드, t-부틸 아민, 피페라진, 페닐사이클로헥실아민, 콜린, 트로메타민과 같은 유기 염기(예: 유기 아민)와의 염, 및 아르기닌, 라이신 등과 같은 아미노산과의 염을 포함한다. 염기성 질소-함유 그룹은 저급 알킬 할라이드(예: 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 디알킬 설페이트(예: 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 설페이트), 장쇄 할라이드(예: 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 아르알킬 할라이드(예: 벤질 및 펜에틸 브로마이드) 및 기타의 것들과 같은 제제로 4급화될 수 있다.

모든 이러한 산 염 및 염기 염은 본 발명의 영역내에서 약제학적으로 허용되 는 염으로 간주되며, 모든 산 염 및 염기 염은 본 발명의 목적에 상응하는 화합물의 유리 형태와 동일한 것으로 고려된다.

거울상이성체 형태(이는 비대칭 탄소의 부재하에도 존재할 수 있음), 회전이성체 형태, 회전장애이성체 형태 및 부분입체이성체 형태를 포함하는, 각종 치환체상의 비대칭 탄소에 기인하여 존재할 수 있는 것들과 같은, 본 발명의 화합물(화합물의 염, 용매화물 및 전구약물, 및 전구약물의 염 및 용매화물 포함)의 모든 입체이성체(예를 들면, 기하 이성체, 광학 이성체 등)도 본 발명의 영역내에서 고려된다. 본 발명의 화합물의 개개의 입체이성체는 예를 들면, 다른 이성체를 실질적으로 함유하지 않거나, 에를 들면, 라세메이트로서 또는 다른 모든 또는 다른 선택된 입체이성체와 혼합될 수 있다. 본 발명의 키랄 중심은 IUPAC 1974 권고안에 의해 정의된 바와 같은 S 또는 R 배위를 지닐 수 있다. 용어 "염, "용매화물", "전구약물" 등의 사용은 본 발명의 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 호변이성체, 라세메이트 또는 전구약물의 염, 용매화물 및 전구약물에도 동일하게 적용되는 것으로 의도된다.

부분입체이성체 혼합물은, 예를 들면, 크로마토그래피 및/또는 분별 결정화와 같은 당해 분야의 숙련가에게 널리 공지된 방법에 의해 이들의 물리화학적 차이를 기준으로 하여 이들 개개의 부분입체이성체로 분리될 수 있다. 거울상이성체는, 거울상이성체 혼합물을 적절한 광학 활성 화합물[예: 키랄 알코올 또는 모셔의 산 클로라이드(Mosher's acid chloride)와 같은 키랄 보조제]과 반응시켜 거울상이성체 혼합물을 부분입체이성체 혼합물로 전환시키고, 부분입체이성체를 분리하며, 개개의 부분입체이성체를 상응하는 순수한 거울상이성체로 전환(예를 들면, 가수분해)시킴으로써 분리할 수 있다. 또한, 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물의 일부는 회전장애이성체(예를 들면, 치환된 비아릴)일 수 있으며, 이것은 본 발명의 일부로 고려된다. 거울상이성체는 또한 키랄 HPLC 컬럼을 사용하여 분리할 수 있다.

화학식 I의 화합물의 다형체 형태, 및 화학식 I의 화합물의 염, 용매화물 및 전구약물은 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다.

본 발명은 또한 하나 이상의 원자가 천연에서 일반적으로 발견된 원자량 또는 질량수와는 상이한 원자량 또는 질량수를 가진 원자로 대체되어 있다는 사실외에는 본원에 인용된 것들과 동일한 본 발명의 동위원소적으로-표지된 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물내로 혼입될 수 있는 동위원소의 예는 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 불소 및 염소의 동위원소, 예를 들면, ²H, ³H, ¹³C, ¹⁴C, ¹⁵N, ¹⁸O, ¹⁷O, ³¹P, ³²P, ³⁵S, ¹⁸F 및 ³⁶Cl 각각을 포함한다.

화학식 I 또는 II의 특정의 동위원소적으로-표지된 화합물(예를 들면, ³H 및 ¹⁴C로 표지된 것들)은 화합물 및/또는 기질 조직 분포 검정에서 유용하다. 삼중수소화된(예를 들면, ³H) 및 탄소-14(즉, ¹⁴C) 동위원소가 이들의 제조 및 검출 용이성으로 인하여 특히 바람직하다. 또한, 중수소(즉, ²H)와 같은 중질 동위원소의 치환은 보다 우수한 대사 안정성(예를 들면, 증가된 생체내 반감기 또는 감소된 용량 요구도)으로부터 초래되는 특정의 치료학적 잇점을 제공하므로 일부 상황에서 바람직할 수 있다. 화학식 I 또는 II의 동위원소적으로 표지된 화합물은 일반적으로 비-동위원소적으로 표지된 시약을 적절하게 동위원소적으로 표지된 시약으로 치환시킴에 의해 하기 반응식 및/또는 실시예에서 기술한 것들과 유사한 과정으로 제조할 수 있다.

또한, 명세서 및 이에 첨부된 청구의 범위 전반에 걸쳐, 충족되지 않은 원자가를 갖는 어떠한 화학식, 화합물, 잔기 또는 화학적 설명도, 달리 문맥이 결합을 나타내지 않더라도, 원자가를 만족시키는 수소원자를 갖는 것으로 추정됨에 주목해야 한다.

화학식 I의 화합물은 당업계에 공지된 과정을 사용하여 제조할 수 있다. 하기 반응식은 전형적인 과정을 보여주지만, 당업계의 숙련가들은 다른 과정이 또한 적합할 수 있음을 인지할 것이다.

하기 반응식 및 실시예에서, 다음의 약어들이 사용된다:

실온: r.t.

고압 액체 크로마토그래피: HPLC

역상 HPLC: RP-HPLC

액체 크로마토그래피 질량 분광법: LCMS

질량 분광법: MS

폴리테트라플루오로에틸렌: PTFE

시간: h

분: min

체류 시간: tR

에틸: Et

메틸: Me

벤질: Bn

리튬 디이소프로필아미드: LDA

1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸 카보디이미드 하이드로클로라이드: EDCl

N,N-디이소프로필에틸아민: DIEA

에틸 아세테이트: EtOAc

N,N-디메틸포름아미드: DMF

메탄올: MeOH

에탄올: EtOH

아세토니트릴: CH₃CN

아세트산: AcOH

황산마그네슘: MgSO₄

요오드화구리: CuI

디이소프로필아민: iPr₂NH

디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐: PdCl₂(PPh₃)₂

수산화암모늄: NH₄OH

트리플루오로아세트산: TFA

벤질옥시카보닐: Cbz

3급-부톡시카보닐: Boc

DCM: 디클로로메탄

TMSCHN₂: 트리메틸실릴디아조메탄

Teoc-OSu: O-트리메틸실릴에톡시카보닐 N-하이드록실석시네이트

TBAF: 테트라부틸암모늄 플루오라이드

THF: 테트라하이드로푸란

MCPBA: 메타-클로로퍼벤조산

TsOH: 톨루엔설폰산

PhIO: 요오도소벤젠

Pb(OAc)₄: 납 테트라아세테이트

하기 실시예에서의 과정에 따르면, 본원에 나타낸 생성물이 수득될 것이다.

방법 A

방법 A, 단계 1:

문헌 과정을 적용한다(문헌 참조; J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak and A. Venkat Narsaiah Tetrahedron Lett.; 44 (10), 2217-2220).

1-부틸-3-메틸이미다졸리움 헥사플루오로포스페이트([bmim]PF₆) 2mL 중의 화합물 A1(R1 = Me, Ar1 = 5-시아노티에닐, W = -(CO)-, 1mmol)의 용액에 2,5-디-플루오로니트로벤젠을 가하고, 용액을 밤새 교반한 다음, 반응 혼합물을 디에틸 에테르(3×10mL)로 세척한다. 에테르 층을 배합하고 농축시켜 생성물 혼합물을 수득하고, 이를 겔 컬럼을 통해 정제하고 에틸 아세테이트:헥산의 혼합물로 용출시켜 화합물 A2(R1 = Me, Ar1 = 5-시아노티에닐, W = -(CO)-)를 수득한다.

방법 A, 단계 2:

문헌 과정을 적용한다(문헌 참조; Toshiki Murata et.al; Bioorganic & Med. Chem. Lett; 13 (5), 913-918).

에탄올/물 중의 화합물 A2(R1 = Me, Ar1 = 5-시아노티에닐, W = -(CO)-; 1mmol), 100mg의 미세 분말상 Fe, NH4Cl의 혼합물을 출발 물질이 소멸할 때까지 환 류시킨다. 최종 혼합물을 여과하고, 용액을 농축시키며, 잔사를 크로마토그래피하여 생성물 A3(R1 = Me, Ar1 = 5-시아노티에닐, W = -(CO)-)을 수득한다.

방법 A, 단계 3:

문헌 과정을 적용한다(문헌 참조; Islam, I and Skibo, E. J. Org. Chem. 1990, 55, 3195-3205).

96% 포름산 6ml와 30% 과산화수소 3ml 중의 화합물 A3(R1 = Me, Ar1 = 5-시아노티에닐, W = -(CO)-) 3mmol의 혼합물을 7O℃에서 30분 동안 교반한다. 반응 혼합물을 농축시키고 잔사를 C-18 RP-HPLC를 통해 정제하여 생성물 A4((R1 = Me, Ar1 = 5-시아노티에닐 및 W = -(CO)-)를 수득한다.

대안적으로, 공개된 과정(문헌 참조; Mohrle, H. and Gerloff, J. Archiv Der Pharmazie, 311, 1978(5), 381-393)을 사용하여 화합물 A3을 화합물 A4로 전환시킬 수 있다.

방법 B

방법 B, 단계 1:

화합물 B1(R14= H, R3 = Ph)은 문헌[참조: Mohrle, H. and Gerloff, J. Archiv Der Pharmazie, 311, 1978(5), 381-393) (Morikawa, Kouhei; Park, Jeonghan; Andersson, Pher G.; Hashiyama, Tomiki; Sharpless, K. Barry Journal of the American Chemical Society (1993), 115(18), 8463-4)]에 공지된 화합물이다.

화합물 B1(R14 = H, R3 = Ph)의 메탄올성 용액에 NaBH4(0.5 당량)를 가하고, SM이 소모된 후 용액을 농축시킨다. 잔사를 실리카겔 컬럼을 통해 크로마토그래피하여 화합물 B2(R14 = H, R3 = Ph)를 수득한다.

방법 B, 단계 2:

문헌 과정을 적용한다(문헌 참조; K. C. Nicolaou, Scott A. Snyder, Deborah A. Longbottom, Annie Z. Nalbandian, Xianhai Huang Chemistry - A European Journal 2004,(22), 10, 5581 - 5606).

THF(5mL) 중의 화합물 B2(R14 = H, R3 = Ph)(0.5mmol, 1 당량) 및 수산화 메톡시카보닐설파모일트리에틸암모늄(2.5 당량)을 2시간 동안 환류시킨 다음, 이를 포화 NH4Cl에 붓고 DCM으로 추출한다. 유기 용액을 건조시키고 농축시키며, 잔사를 크로마토그래피하여 화합물 B3(R14 = H, R3 = Ph)을 수득한다.

방법 B, 단계 3:

문헌 과정을 적용한다(문헌 참조; Avenoza, Alberto; Busto, Jesus H.; Corzana, Francisco; Jimenez-Oses, Gonzalo; Peregrina, Jesus M. Chemical Communications (2004), (8), 980-981).

화합물 B3(R14 = H, R3 = Ph; 1mmol)의 DMF 용액에 NaCN(10 당량)을 가하고, 용액을 밤새 교반한 다음, 이를 DCM 및 물 사이에 분배한다. 유기층을 건조시키고 농축시키며, 잔사를 크로마토그래피하여 화합물 B4(R14 = H, R3 = Ph)를 수득한다.

방법 B, 단계 4:

진한 HBr 중의 화합물 B4(R14 = H, R3 = Ph)의 혼합물을 환류시키고, 반응을 수행한 후, 용액을 농축시키고, C18 RP-HPLC 시스템을 사용하여 잔사를 크로마토그래피하여 베타-아미노산을 수득한다. 출발 물질이 소멸될 때까지 아미노산의 메탄올성 용액에 TMSCHN2를 가한 다음, 용매를 제거하고, 잔사를 크로마토그래피하여 화합물 B5(R14 = H, R3 = Ph)를 수득한다.

방법 B, 단계 5:

화합물 B5의 DMF 용액에 DIEA(1 당량), N-메틸-N'-Boc-티오우레아(1.2 당량)에 이어 EDCl(1.2 당량)을 가하고, 용액을 실온에서 밤새 교반한 다음, 반응물을 DCM/물 사이에 분배한다. 유기 층을 건조시키고 농축시키며, 잔사를 크로마토그래피하여 화합물 B6(R14 = H, R3 = Ph)을 수득한다.

방법 B, 단계 6:

화합물 B6(R14 = H, R3 = Ph)을 실온에서 DCM 중의 50% TFA로 처리한다. 휘발물을 제거한 후, 잔사를 크로마토그래피하여 화합물 B7(R14 = H, R3 = Ph)을 수득한다.

방법 C

단계 1

문헌 과정을 적용한다(문헌 참조: R. L. Halterman and C. Zhu, Tetrahedron Lett., 40, (1999), 7445). n-부틸리튬(헥산 중의 2.5 M)의 용액을 N₂ 하에 -78℃로 냉각시킨 THF 중의 DIEA의 용액에 적가함으로써 LDA의 용액을 제조한다. 이 혼합물을 0℃로 가온하도록 두고, 이 온도에서 15분 동안 교반시킨 이후에 -78℃로 냉각시킨다. 교반하면서 -78℃에서 3-플루오로아세토페논을 천천히 가한 이후에, 반응 혼합물을 -20℃로 가온하도록 두었다. 반응 혼합물을 -78℃로 재냉각시킨 이후에 THF 중의 2-브로모벤질 브로마이드의 용액을 빠르게 가하고, 반응 혼합물을 0 ℃로 가온한 다음, 2시간 동안 교반한다. 포화 수성 NaHCO₃을 가함으로써 반응을 퀀칭(quenching)한다. 전체를 에테르로 추출하고, 에테르층을 물 및 포화 NaCl로 세척한다. MgSO₄ 상에서 유기층을 건조시키고, 여과시킨 다음 농축시킨다. 잔사를 SiO₂ 크로마토그래피(에테르/헥산)하여 생성물을 수득한다.

단계 2

THF 중의 단계 1의 생성물의 용액에 시린지를 통해 THF 중의 2-메틸프로판-2-설핀아미드의 용액을 가한 이후에, 티타늄 (IV) 에톡사이드를 가한다. 수득한 혼합물을 75℃로 12시간 동안 가열한 다음, 혼합물을 실온으로 냉각하도록 두었다. 혼합물을 격렬하게 교반시키면서 포화 NaCl 내로 붓고, 이후에 셀라이트를 통해 여과시킨 다음, EtOAc로 세척한다. 유기층을 Na₂SO₄로 건조시키고, 농축시킨 다음, 잔사를 SiO₂(EtOAc/헥산)로 크로마토그래피하여 생성물을 수득한다.

단계 3

THF 중의 LDA 용액을 아르곤하에 -78℃로 냉각시킨 THF 중의 아세트산 메틸의 교반 용액에 적가한다. 수득한 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반한다. 혼합물에 THF 중의 ClTi(OiPr)₃ 용액을 가한 다음, -78℃에서 1시간 동안 혼합물을 교반한 이후에, THF 중의 단계 2의 생성물의 용액을 가한다. 수득한 혼합물을 -50℃에서 4시간 동안 교반한 이후에 포화 NH₄Cl을 가한다. 혼합물을 실온으로 가온하도록 두고, 물 및 EtOAc 사이로 분배시킨다. 유기상을 Na₂SO₄로 건조시킨 이후에, 농축 시킨 다음, 잔사를 SiO₂(EtOAc/헥산)로 크로마토그래피하여 생성물을 수득한다.

단계 4

단계 3의 생성물에, HCl 용액(디옥산 중의 4M)을 가한다. 실온에서 1시간 동안 교반한 이후에 혼합물을 농축시킨다. 잔사에 메탄올을 가한 다음, 1시간 동안 교반한 이후에, 혼합물을 농축시켜 생성물을 수득한다. 다음 단계에서 추가의 정제 없이 생성물을 사용한다.

단계 5

단계 4의 생성물 및 DMF 중의 (메틸아미노)티옥소메틸카밤산 t-부틸 에스테르(참조 US2006111370 A1)의 용액에 DIEA 및 EDCl을 가한다. 혼합물을 45℃로 가열한 다음, 하루 동안 교반한다. 반응 혼합물을 냉각하도록 두고, EtOAc로 희석한다. 혼합물을 포화 NaCl로 세척하고, 유기층을 MgSO₄로 건조시키고, 여과시킨 다음 증발시킨다. 잔사를 SiO₂ (EtOAc/헥산)로 크로마토그래피하여 생성물을 수득한다.

단계 6

-45℃에서 질소대기하에 THF 중의 단계 5의 생성물의 용액을 교반한 다음, 1 M LiHMDS/THF (3.0 당량)을 천천히 가한다. 30분 후, 무수 염화아연(3 당량)을 가한 다음, 온도를 -20℃ 아래로 유지한다. 혼합물을 20분 동안 -20℃에서 교반한 이후에 냉욕으로부터 제거한다. 다베포스(DavePhos)(0.2 당량) 및 아세트산 팔라듐(0.1 당량)을 가한 다음, 반응을 60℃에서 14시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 냉각하도록 둔 이후에, 포화 NaHCO₃ 및 EtOAc를 가한다. 10분 동안 교반한 후, 층을 분리시킨 다음, 유기층을 NaHCO₃, 물 및 염수로 세척한다. MgSO₄로 건조시킨 후, 유기층을 농축시킨 다음, 잔사를 SiO₂(EtOAc/헥산)로 크로마토그래피시켜 생성물을 수득한다.

단계 7

4M HCl/디옥산을 단계 6의 생성물에 가한 이후에, CH₂Cl₂를 가한다. 혼합물을 60℃로 3시간 동안 가열한 다음, 건조할 때까지 증발시켜 생성물 C를 수득한다.

방법 D

단계 1

문헌 과정(문헌 참조: Caturla et al., J. Med. Chem., 47, (2004), 3882)과 유사하게, 2-브로모-1-(3-플루오로페닐)에타논 및 황산 수소 테트라부틸암모늄(0.05 당량)을 CH₂Cl₂ 중의 2-브로모페놀(1 당량) 및 물 중의 K₂CO₃(1.5 당량)의 교반된 혼합물에 가한다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 물을 가한 다음, 전체를 CH₂Cl₂로 추출한다. 유기층을 Na₂SO₄로 건조시키고, 여과한 다음, 농축시켜 잔사를 수득한다. 잔사를 SiO₂ 크로마토그래피(에테르/헥산)시켜 생성물을 수득한다.

단계 2-7

방법 C, 단계 2 내지 단계 7과 유사하게, 단계 1의 생성물을 생성물 D로 전환한다.

방법 E

방법 E, 단계 1:

(Boc)₂O(2.2 당량, 6.5mmol, 1.44gm) 및 DMAP(0.2 당량, 0.52mmol, 63mg)를 함유하는 8ml의 CH₂Cl₂ 중의 화합물 E1(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, W = -C(O)-; 1g, 2.6mmol)의 용액에 실온에서 Et₃N(2.5당량, 6.5mmol, 1mL)을 가하였다. 생성된 용액을 2시간 동안 또는 반응이 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 크로마토그래피하여 화합물 E2(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-)를 정량적 수율로 수득하였다.

방법 E, 단계 2:

CCl₄, MeCN 및 H₂O의 혼합물(2/2/3 v/v/v) 중의 화합물 E2(R³ = 2,5-디플루오 로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-; 2.6mmol)의 용액에 NaIO₄ 1.2g 및 RuO₂ 172mg을 가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하고, 반응이 완료될 때가지 추가의 산화제를 첨가하였다. 여과 후, 유기 반응 혼합물을 농축시키고 잔사를 정제하여 화합물 E3(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-)을 수득하였다.

방법 E, 단계 3:

MeCN 1.5ml 중의 화합물 E3(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-)의 용액에 Mg(ClO₄)₂ 20mg을 가하고 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 농축시키고, 잔사를 헥산 중의 에틸로 정제하여 화합물 E4(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, W = -C(O)-)를 수득하였다.

방법 E, 단계 4:

다음의 세 가지 변환을 위해 문헌 과정을 적용한다(문헌 참조; Tetrahedron, 2006, 62, 8748-8754):

THF 3ml 중의 화합물 E4(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-; 1mmol)의 용액에 -78℃에서 3분에 걸쳐 n-BuLi(2.2당량)를 가한다. 생성된 혼합물을 -78℃에서 10분 동안 교반한 다음, 클로로아세틸 클로라이드를 가한 다. 생성된 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 이를 물과 혼합하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 조 생성물 E5(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, W = -C(O)-)를 정제하지 않고서 다음 단계를 위해 사용한다.

방법 E, 단계 5:

DMSO 5ml 중의 화합물 E5(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-)(1mmol)의 격렬하게 교반된 용액에 NaN₃ 4당량을 가하고, 생성된 용액을 반응이 완료될 때까지 실온에서 교반한 다음, 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출한다. 용매를 제거한 후, 유기 잔사를 정제하여 화합물 E6(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-)을 수득한다.

방법 E, 단계 6:

벤젠 5ml 중의 화합물 E6(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-; 1mmol)의 용액에 트리페닐포스핀(1mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 반응이 완료될 때까지 실온에서 교반하여 정제한 후 화합물 E7(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, 및 W = -C(O)-)을 수득한다.

방법 E, 단계 7:

문헌 과정을 적용한다(문헌 참조; Organic Letters 2006, 8, 781-784).

THF(2.2mmol) 5ml 중의 KHMDS의 용액에 -78℃에서 THF 2ml 중의 화합물 E7(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, W = -C(O)-, 1mmol)의 용액을 가한다. 생성된 혼합물을 -78℃에서 2시간 동안 교반한 다음, THF 3ml 중의 PhNTf₂(1.4mmol)의 용액을 가한다. 반응 혼합물을 실온으로 서서히 가온시키고 16시간 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 후처리하여, 정제 후 화합물 E8(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, W = -C(O)-)을 수득한다.

방법 E, 단계 8:

다음의 변환을 위해 문헌 과정을 적용한다(문헌 참조; Synthesis, 2006, (2), 299-304).

톨루엔 10ml 중의 화합물 E8(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, W = -C(O)-; 1mmol)의 용액에 Pd(PPh₃)₄(5mol%)를 가하고, 생성된 용액을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, EtOH-포화 NaHCO₃의 혼합물(3:2, 10ml) 중의 R¹⁴-B(OH)₂(R¹⁴ = p-플루오로페닐)(1mmol)의 용액을 가한다. 생성된 용액을 반응이 완료될 때까지 가열한다. 생성된 반응 혼합물을 후처리하고, 잔사를 정제하여 커플링 생성물을 수득한다. 이러한 정제된 생성물을 DCM 중의 30% TFA로 처리하여, 정제 후 화합물 E9(R³ = 2,5-디플루오로페닐, R¹ = 메틸, R¹⁴ = p-F-페닐, W = -C(O)-)를 수득한다.

사람 카텝신 D FRET 검정

하기 사용된 기질은 문헌[참조: Y.Yasuda et al., J. Biochem., 125, 1137 (1999)]에 기술되어 있다. 기질 및 효소는 시판되고 있다.

검정은 384 웰 눈크 블랙 플레이트(384 well Nunc black plate)를 사용하여 30㎕의 최종 용적으로 수행할 수 있다. 8개 농도의 화합물을 효소와 함께 30분 동안 37℃에서 예비항온처리한 다음, 기질을 가하여 37℃에서 45분 동안 연속적으로 항온처리할 수 있다. 형광의 증가율은 1시간에 걸쳐 선형이며 몰레큘러 디바이스 플렉스 스테이션 플레이트 판독기(Molecular Devices FLEX station plate reader)를 사용하여 항온처리 기간의 말기에 측정한다. Kis를 4μM의 Km 값 및 2.5μM의 기질 농도를 사용하여 IC₅₀으로부터 외삽(interpolation)한다.

시약

Na-아세테이트 pH 5

10% 스톡[제조원: 칼바이오켐(Calbiochem)]으로부터의 1% 브리지(Brij)-35

DMSO

정제된(>95%) 사람 간 카텝신 D[아텐스 리서치 앤드 테크놀로지(Athens Research & Technology) 제품 번호 제16-12-030104호]

펩타이드 기질(Km=4μM) Mca-Gly-Lys-Pro-lle-Leu-Phe-Phe-Arg-Leu-Lys(Dnp)-D-Arg-NH₂ [바켐(Bachem) 제품 번호 제M-2455호]

펩스타틴은 대조 억제제(Ki~0.5nM)로서 사용하며 시그마(Sigma)로부터 시판된다.

눈크 384 웰 블랙 플레이트

최종 검정 완충액 조건

10OmM Na 아세테이트 pH 5.0

0.02% 브리지-35

1% DMSO

화합물을 3% DMSO를 함유하는 검정 완충액 속에서 3x의 최종 농도로 되도록 희석할 수 있다. 10㎕의 화합물을 DMSO의 부재하에 검정 완충액 속에서 희석된 10㎕의 2.25nM 효소(3x)에 가하고, 간단히 혼합하며, 회전(spin)시키고, 37℃에서 30분 동안 항온처리할 수 있다. 3x 기질(7.5μM)을 DMSO의 부재하에 1x 검정 완충액 속에서 제조한다. 1O㎕의 기질을 각각의 웰에 가하고 혼합하고 간단히 회전시켜 반응을 개시한다. 검정 플레이트를 37℃에서 45분 동안 항온처리하고 328nm Ex 및 393nm Em을 사용하는 384 호환성 형광 플레이트 판독기에서 판독할 수 있다.

BACE -1 클로닝 , 단백질 발현 및 정제

사람 BACE1(sBACE1, 아미노산 1 내지 454에 상응)의 예측된 가용성 형태는, 어드밴티지(advantage)-GC cDNA PCR 키트[제조원; 캘리포니아주 팔로 알토 소재의 클론테크(Clontech)]를 사용하는 PCR에 의해 완전한 길이의 BACE1 cDNA(pCDNA4/mycHisA 작제물중 완전한 길이의 사람 BACE1 cDNA; 공급원-토론토 유니버시티)로부터 생성시킬 수 있다. pCDNA4-sBACE1myc/His로부터의 HindIII/PmeI 단편을 클레노우(Klenow)를 사용하여 평활 말단화(blunt ending)하고 pFASTBACl(A)[제조원: 인비트로겐(Invitrogen)]의 Stu I 부위 내로 아클로닝하였다. sBACE1mycHis 재조합 박미드(bacmid)는 DH10Bac 세포(GIBCO/BRL) 내에서 전좌시켜 생성시킬 수 있다. 후속적으로, sBACE1mycHis 박미드 작제물을 셀펙틴(CellFectin)(제조원: 캘리포니아주 샌디에고 소재의 인비트로겐)을 사용하여 sf9 세포 내로 형질감염시켜 재조합 바큘로바이러스를 생성할 수 있다. Sf9 세포를 3% 열 불활성화시킨 FBS 및 0.5X 페니실린/스트렙토마이신 용액(제조원: 인비트로겐)이 보충된 SF 900-II 배지(제조원: 인비트로겐) 속에서 성장시킨다. 5ml의 고 역가 플라크 정제된 sBACEmyc/His 바이러스를 사용하여 1L의 대수적으로 성장하는 sf9 세포를 72시간 동안 감염시킨다. 완전한 세포(intact cell)를 3000xg에서 15분 동안 원심분리하여 펠렛화한다. 분비된 sBACE1을 함유하는 상층액을 수집하고 100mM HEPES, pH 8.0을 사용하여 50% v/v로 희석시킨다. 희석된 매질을 Q-세파로즈 컬럼에 로딩한다. Q-세파로즈 컬럼을 완충액 A(20mM HEPES, pH 8.0, 50mM NaCl)로 세척한다.

단백질을 완충액 B(20mM HEPES, pH 8.0, 500mM NaCl)를 사용하여 Q-세파로즈 컬럼으로부터 용출시킬 수 있다. Q-세파로즈 컬럼으로부터의 단백질 피크를 혼주시키고 Ni-NTA 아가로즈 컬럼상에 로딩한다. 이후에, Ni-NTA 컬럼을 완충액 C (20mM HEPES, pH 8.0, 500mM NaCl)로 세척할 수 있다. 이후에, 결합된 단백질을 완충액 D(완충액 C + 250mM 이미다졸)로 용출시킨다. 브래드포드 검정(Bradford Assay)[캘리포니아주 소재의 바이오라드(Biorad) 제조원]으로 측정한 피크 단백질 분획을 센트리콘 30 농축기(Centricon 30 concentrator)[제조원: 밀리포 어(Millipore)]를 사용하여 농축시킨다. sBACE1 순도는 SDS-PAGE 및 꼬마지에 블루 염색(Commassie Blue staining)으로 측정하여 ~90%로 평가된다. N-말단 서열분석은, 90% 이상의 정제된 sBACE1이 프로도메인(prodomain)을 함유하였음을 나타내며, 따라서, 당해 단백질을 sproBACE1로 언급한다.

펩타이드 가수분해 검정

억제제, 25nM EuK-바이오틴 표지된 APPsw 기질[EuK-KTEEISEVNLDAEFRHDKC-바이오틴; 제조원-프랑스 소재의 시스-바이오 인터내셔널(CIS-Bio International)], 5μM의 표지되지 않은 APPsw 펩타이드[KTEEISEVNLDAEFRHDK; 제조원-캘리포니아주 서니베일 소재의 아메리칸 펩타이드 캄파니(American Peptide Company)], 7nM sproBACE1, 20mM PIPES pH 5.0, 0.1% 브리지-35[단백질 등급, 제조원; 캘리포니아주 샌디에고 소재의 칼바이오켐], 및 10% 글리세롤을 30℃에서 30분 동안 예비항온처리한다. 기질을 5㎕의 분취량 속에 총 용적이 25㎕로 되도록 첨가하여 반응을 개시한다. 30℃에서 3시간 후, 50mM 트리스-HCl pH 8.0, 0.5M KF, 0.001% 브리지-35, 20㎍/ml SA-XL665(스트렙트아비딘에 커플링된 가교-결합된 알로피코시아닌 단백질; 제조원-프랑스 소재의 시스-바이오 인터내셔널)(0.5㎍/웰)을 함유하는 2x 정지 완충액의 동 용량을 첨가하여 반응을 종결시킨다. 플레이트를 간단히 진탕시키고 1200xg에서 10초 동안 회전시켜 모든 액체를 플레이트의 바닥에 펠렛화한 후 항온처리한다. HTRF 측정을, 337nm 레이저광을 사용하는 Packard Discovery^®HTRF 플 레이트 판독기에서 수행함으로써 샘플을 여기시킨 후, 50μs 지연시키고 400μs에 대해 620nm 및 665nm 방출 둘 다에서 동시 측정한다.

억제제(I)에 대한 IC_5O 측정은 가변 농도의 I 및 고정된 농도의 효소 및 기질의 존재하에, 665nm에서의 상대적 형광을 620nm에서의 상대적 형광으로 나누어 변화율(665/620 비)을 측정함으로써 결정한다. 당해 데이타의 비선형 회귀 분석은 가변적 기울기를 허용하는, 4개의 매개변수 로지스틱 방정식(logistic equation)을 선택하는 그래프패드 프리즘(GraphPad Prism) 3.0 소프트웨어를 사용하여 수행할 수 있다. Y = 하부 + (상부-하부)/(1+10^((LogEC50-X)^*힐 기울기(Hill Slope)); 여기서, X는 I의 농도의 대수이고, Y는 비의 변화율이며, Y는 하부에서 시작하여 S자형으로 상부로 이동한다.

상기 검정을 사용하여, 화합물의 일부의 Ki 값을 측정하였다. Ki 값은 0.1 내지 100,000nM에 이른다.

사람 성숙한 레닌 효소 검정:

사람 레닌을 사람 신장 cDNA 라이브러리로부터 클로닝하고 V5-6His 서열을 사용하여 pCDNA3.1내로 C-말단적으로 에피토프-태그할 수 있다. pCNDA3.1-레닌-V5-6His를 HEK293 세포내에서 안전하게 발현시키고 표준 Ni-친화성 크로마토그래피를 사용하여 >80%로 정제한다. 재조합 사람 레닌-V5-6His의 프로도메인을 고정된 TPCK-트립신을 사용하는 제한된 단백질분해에 의해 제거함으로써 성숙한 사람 레닌 을 수득할 수 있다. 레닌 효소 활성은 5OmM 트리스-HCl pH 8.0, 10OmM NaCl, 0.1% 브리지-35 및 5% DMSO 완충액 속에서 30℃에서 40분 동안 상이한 농도의 시험 화합물의 존재 또는 부재하에서 시판되는 형광 공명 에너지 전달(FRET) 펩타이드 기질, RS-1[제조원; 오레건주 유젠 소재의 몰레큘러 프로브(Molecular Probes)]을 사용하여 모니터링할 수 있다. 성숙한 사람 레닌은 대략 200nM로 존재한다. 억제 활성은 효소가 결여된 샘플 및 비히클 대조군과 비교하여 40분 항온처리 말기에 레닌 유도된 형광의 감소율로서 정의된다.

하나 이상의 화학식 I의 화합물과 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제의 조합물에 관한 본 발명의 양태에서, 아세틸- 및/또는 부티릴콜린에스테라제 억제제가 사용될 수 있다. 콜린에스테라제 억제제의 예는 타크린, 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민, 피리도스티그민 및 네오스티그민이며, 타크린, 도네페질, 리바스티그민 및 갈란타민이 바람직하다. 바람직하게는, 이들 조합물은 알츠하이머병의 치료에 대한 것이다.

하나 이상의 화학식 I의 화합물과 하나 이상의 다른 제제의 조합물에 관한 본 발명의 또 다른 양태에서, 예를 들면, 베타 세크레타제 억제제; 감마 세크레타제 억제제; HMG-CoA 리덕타제 억제제, 예를 들면, 아토르바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴 및 로수바스타틴; 이부프로펜, 렐라펜 또는 나프록센을 포함하나, 이에 필수적으로 한정되지 않는 비-스테로이드성 소염제; N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제, 예를 들면, 메만틴; 사람화된 모노클로날 항체를 포함하는 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능 제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 독시사이클린과 같은 항생제; 성장 호르몬 분비촉진제(secretagogues); 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABA_A 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 증진제가 사용될 수 있다. 바람직하게는, 이들 조합물은 알츠하이머병의 치료에 대한 것이다.

하나의 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 화학식 I의 화합물과 하나 이상의 무스카린성 m₁ 효능제 및/또는 m₂ 길항제와의 조합물과 관련되는 치료를 위해 제공된다. m₁ 효능제의 예는 당해 분야에 공지되어 있으며, 옥소트레모린, 세비멜린 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. m₂ 길항제의 예도 또한 당해 분야에 공지되어 있으며; 특히, m₂ 길항제는 본원에 참조로 인용된 미국 특허 제5,883,096호; 제6,037,352호; 제5,889,006호; 제6,043,255호; 제5,952,349호; 제5,935,958호; 제6,066,636호; 제5,977,138호; 제6,294,554호; 제6,043,255호; 및 제6,458,812호; 및 제WO 03/031412호에 기술되어 있다.

약제학적 제제의 또 다른 예는 베타 세크레타제 억제제; HMG-CoA 리덕타제 억제제, 예를 들면, 아토르바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴 및 로수바스타틴; 비-스테로이드성 소염제, 예를 들면, 이부프로펜, N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제, 예를 들면, 메만틴; 사람화 모노클로날 항체를 포함하는 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 항생제, 예를 들면, 독시사이클린; 성장 호르몬 분비촉진제; 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABA_A 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 증진제, 및 콜레스테롤 흡수 억제제; 예를 들면, 담즙산 봉쇄제 또는 아제티디논, 예를 들면, 에제티미브(ZETIA)를 포함한다.

본 발명에 기술된 화합물로부터 약제학적 조성물을 제조하기 위해, 불활성의 약제학적으로 허용되는 담체가 고체 또는 액체일 수 있다. 고체형 제제는 산제, 정제, 분산성 입제, 캅셀제, 카쉐제 및 좌제를 포함한다. 산제 및 정제는 약 5 내지 약 95% 활성 성분으로 이루어질 수 있다. 적합한 고체 담체는 당해 분야에 공지되어 있으며, 예를 들면, 탄산마그네슘, 스테아르산마그네슘, 활석, 당 또는 락토즈이다. 정제, 산제, 카쉐제 및 캅셀제가 경구 투여용으로 적합한 고체 용량형으로서 사용될 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체의 예 및 각종 조성물의 제조 방법은 문헌[참조: A. Gennaro (ed.), Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, (1990), Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania]에서 찾아볼 수 있다.

액체형 제제는 액제, 현탁제 및 유제를 포함한다. 예로서 비경구 주사용 물 또는 물-프로필렌 글리콜 용액, 또는 경구 액제, 현탁제 및 유제용 감미제 및 유백제의 첨가가 언급될 수 있다. 액체형 제제는 또한 비강내 투여용 액제를 포함할 수 있다.

흡입용으로 적합한 에어로졸 제제는 액제 및 분말형 고체를 포함할 수 잇으며, 이는 불활성 압축 가스, 예를 들면, 질소와 같은 약제학적으로 허용되는 담체와 배합될 수 있다.

또한, 사용 직전에 경구 또는 비경구 투여용의 액체형 제제로 전환되도록 고려되는 고체형 제제도 포함된다. 이러한 액체형은 액제, 현탁제 및 유제를 포함한다.

본 발명의 화합물은 또한 경피적으로 전달될 수 있다. 경피 조성물은 크림제, 로션제, 에어로졸제 및/또는 유제의 형태를 취할 수 있으며, 이러한 목적을 위해 당해 분야에 통상적인 바와 같이 매트릭스 또는 저장기(reservoir) 유형의 경피 패취속에 포함될 수 있다.

바람직하게는, 화합물은 경구 투여된다.

바람직하게는, 약제학적 제제는 단위 용량형이다. 이러한 형태에서, 제제는 적절한 양의 활성 성분, 예를 들면, 바람직한 목적을 달성하기에 유효한 양을 함유하는 적합한 크기의 단위 용량으로 세분된다.

제제의 단위 용량 중의 활성 화합물의 양은, 특정 적용에 따라 약 1mg 내지 약 100mg, 바람직하게는 약 1mg 내지 약 50mg, 보다 바람직하게는 약 1mg 내지 약 25mg으로 변하거나 또는 조절될 수 있다.

사용되는 실제 용량은 환자의 요건 및 치료되는 상태의 중증도에 따라 변할 수 있다. 특정 상황에 대한 적절한 용량 섭생의 결정은 당해 분야의 기술내에 있다. 편리하게는, 총 1일 용량은 분할될 수 있으며, 필요에 따라 하루 동안 일부씩 투여될 수 있다.

본 발명의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 투여량 및 투여횟수는 환자의 연령, 상태 및 체격 뿐만 아니라 치료되는 증상의 중증도와 같은 요인을 고려하여 담당의의 판단에 따라 조절될 것이다. 경구 투여를 위해 통상적으로 추천되는 1일 용량 섭생은 약 1mg/일 내지 약 300mg/일, 바람직하게는 1mg/일 내지 50mg/일의 2 내지 4회 분할된 용량의 범위일 수 있다.

일부 유용한 용어들은 하기 기술된다:

캡슐 - 활성 성분을 포함하는 조성물을 보유하거나 담기 위한, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐 알콜, 또는 변성된 젤라틴 또는 전분으로 제조된 특수 용기 또는 봉입체(enclosure)를 말한다. 경질 쉘 캡슐(hard shell capsule)은 통상적으로 비교적 높은 겔 강도의 뼈와 돼지 피부 젤라틴의 블렌드(blend)로 제조된다. 캡슐 자체는 소량의 염료, 유백화제, 가소제 및 방부제를 함유할 수 있다.

정제 - 활성 성분과 적합한 희석제를 함유하는 압축되거나 또는 성형된 고체 용량형을 말한다. 정제는 습윤 과립화, 무수 과립화 또는 압착에 의해 수득된 혼합물 또는 과립을 압착시켜 제조할 수 있다.

경구 겔 - 친수성 반-고체 매트릭스 속에 분산시키거나 또는 가용화시킨 활성 성분을 말한다.

구성용 산제 - 물 또는 주스속에 현탁시킬 수 있는 활성 성분 및 적합한 희석제를 함유하는 분말 블렌드를 말한다.

희석제 - 일반적으로 조성물 또는 용량형의 대부분을 구성하는 물질을 말한 다. 적합한 희석제는 락토즈, 슈크로즈, 만니톨 및 소르비톨과 같은 당; 밀, 옥수수, 쌀 및 감자로부터 기원한 전분; 및 미세결정성 셀룰로즈와 같은 셀룰로즈를 포함한다. 조성물중 희석제의 양은 총 조성물의 약 10 내지 약 90중량%, 바람직하게는 약 25 내지 약 75중량%, 보다 바람직하게는 약 30 내지 약 60중량%, 심지어 보다 바람직하게는 약 12 내지 약 60중량%의 범위일 수 있다.

붕해제 - 조성물에 가해져서 이것이 파괴되어(분해되어) 의약을 방출하도록 돕는 물질을 말한다. 적합한 붕해제는 전분; 나트륨 카복시메틸 전분과 같은 "냉수 가용성" 개질된 전분; 로커스트 콩(locust bean), 카라야, 구아, 트라가칸트 및 아가와 같은 천연 및 합성 검; 메틸셀룰로즈 및 나트륨 카복시메틸셀룰로즈와 같은 셀룰로즈 유도체; 나트륨 크로스카멜로즈와 같은 미세결정성 셀룰로즈 및 가교-결합된 미세결정성 셀룰로즈; 알긴산 및 나트륨 알기네이트와 같은 알기네이트; 벤토나이트와 같은 점토; 및 비등성 혼합물을 포함한다. 조성물중 붕해제의 양은 조성물의 약 2 내지 약 15중량%, 보다 바람직하게는 약 4 내지 약 10중량%의 범위일 수 있다.

결합제 - 분말을 함께 결합시키거나 "접착"시켜 과립을 형성하여, 제형속에서 "접착제"로 작용됨으로써 이들에게 접착력이 있도록 하는 물질을 말한다. 결합제는 희석제 또는 벌킹제(bulking agent)에서 이미 유용한 접착 강도를 부가한다. 적합한 결합제는 슈크로즈와 같은 당; 밀, 옥수수, 쌀 및 감자로부터 기원한 전분; 아카시아, 젤라틴 및 트라가칸트와 같은 천연 검; 알긴산, 나트륨 알기네이트 및 암모늄 칼슘 알기네이트와 같은 해조류의 유도체; 메틸셀룰로즈 및 나트륨 카복시 메틸셀룰로즈 및 하이드록시프로필메틸셀룰로즈와 같은 셀룰로즈성 물질; 폴리비닐피롤리돈; 및 마그네슘 알루미늄 실리케이트와 같은 무기물을 포함한다. 조성물중 결합제의 양은 조성물의 약 2 내지 약 20중량%, 보다 바람직하게는 약 3 내지 약 10중량%, 보다 더 바람직하게는 약 3 내지 약 6중량%의 범위일 수 있다.

윤활제 - 용량형에 가해져서 압축된 후 정제, 과립 등으로 성형되어, 마찰 또는 마모(wear)를 감소시킴에 의해 주형 또는 다이로부터 방출될 수 있도록 하는 물질을 말한다. 적합한 윤활제는 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트 또는 칼륨 스테아레이트와 같은 금속성 스테아레이트; 스테아르산; 고 융점 왁스; 및 염화나트륨, 나트륨 벤조에이트, 나트륨 아세테이트, 나트륨 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 및 d,l-류이신과 같은 수용성 윤활제를 포함한다. 윤활제는 과립의 표면에 및 이들과 정제 프레스의 일부 사이 속에 존재하여야 하므로, 일반적으로 압축전 최종의 마지막 단계에서 가해진다. 조성물중 윤활제의 양은 조성물의 약 0.2 내지 약 5중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 2중량%, 보다 바람직하게는 약 0.3 내지 약 1.5중량%의 범위일 수 있다.

활주제 - 케이킹(caking)을 방지하고 과립화의 유동 특성을 개선시킴으로써 유동이 부드럽고 균일하도록 하는 물질을 말한다. 적합한 활주제는 이산화규소 및 활석을 포함한다. 조성물중 활주제의 양은 총 조성물의 약 0.1중량% 내지 약 5중량%, 바람직하게는 약 0.5중량% 내지 약 2중량%의 범위일 수 있다.

착색제 - 조성물 또는 용량형에 색상을 제공하는 부형제를 말한다. 이러한 부형제는 식품 등급 염료, 및 점토 또는 산화알루미늄과 같은 적합한 흡착제상에 흡수된 식품 등급 염료를 포함할 수 있다. 착색제의 양은 조성물의 약 0.1 내지 약 5중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 1중량%로 변할 수 있다.

생체이용효율 - 표준 또는 대조군과 비교하여 활성 약물 성분 또는 치료학적 잔기가 투여된 용량형으로부터 전신 순환계내로 흡수되는 속도 및 정도를 말한다. 정제를 제조하기 위한 통상의 방법은 공지되어 있다. 이러한 방법은 압착에 의해 생산된 과립의 압축 및 직접적인 압축과 같은 건식 방법, 또는 습식 방법 또는 기타 특수 과정을 포함한다. 예를 들어, 캅셀제, 좌제 등과 같은, 투여용의 다른 형태를 제조하기 위한 통상의 방법은 또한 익히 공지되어 있다.

화학식 I의 화합물이 콜린에스테라제 억제제와 조합하여 인지 장애를 치료하는데 사용되는 경우, 이들 2개의 활성 성분은 동시에 또는 연속적으로 공동-투여될 수 있거나, 또는 약제학적으로 허용되는 담체 중의 화학식 I의 화합물 및 콜린에스테라제 억제제를 포함하는 단일 약제학적 조성물이 투여될 수 있다. 조합물의 성분들은 어떠한 통상의 경구 또는 비경구 용량형, 예를 들면, 캅셀제, 정제, 산제, 카쉐제, 현탁제, 액제, 좌제, 비강 스프레이 등으로 개별적으로 또는 함께 투여될 수 있다. 콜린에스테라제 억제제의 용량은 공지된 물질로부터 결정할 수 있으며, 0.001 내지 100mg/체중 kg의 범위일 수 있다.

화학식 I의 화합물 및 콜린에스테라제 억제제의 별개의 약제학적 조성물이 투여되는 경우, 이들은 단일 포장 속에, 약제학적으로 허용되는 담체 중의 화학식 I의 화합물을 포함하는 하나의 용기, 및 약제학적으로 허용되는 담체 중의 콜린에스테라제 억제제를 포함하는 별개의 용기를 포함하는 키트(kit)로 제공될 수 있으 며, 여기서 화학식 I의 화합물 및 콜린에스테라제 억제제는 당해 조합물이 치료학적으로 효과적이도록 하는 양으로 존재한다. 키트는, 예를 들면, 성분들이 상이한 시간 간격으로 투여되어야 하거나, 또는 이들이 상이한 용량형으로 존재하는 경우에 조합물을 투여하기에 유리하다.

본 발명은 위에서 나타낸 특정 양태와 관련지어 기술하였지만, 이의 많은 대안, 변형 및 변화는 당해 분야의 숙련가들에게 명백할 것이다. 이러한 모든 대안, 변형 및 변화는 본 발명의 취지 및 영역 내에 속하는 것으로 의도된다.

Claims

화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물:

화학식 (I)

위의 화학식 (I)에서,

각각의 R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, 환 A, b, Y, X, V, 및 R¹⁴는 독립적으로 선택되며;

파선(
)은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;

b는 0 내지 1의 정수이고;

p는 0 내지 5의 정수이고;

q는 0 내지 2의 정수이고;

r은 0 내지 2의 정수이고;

환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 사이클로알킬 렌, 사이클로알케닐렌, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌의 헤테로원자 또는 헤테로원자들은 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- 및 -N(R⁵)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 형성하고;

W는 -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)- 또는 -O-이고;

X 및 Y는 독립적으로 -N- 또는 -C(R¹⁴)-이거나; 또는

X 및 Y는 함께 취해져서 -C=C-를 형성하고;

V는 결합, -O-, -S-, -N(R⁵)- 또는 -C(R¹⁴)(R^14a)-이거나; 또는

V 및 X는 함께 취해져서 -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-이거나; 또는

V는, V가 부착되는 인접한 탄소와 함께 취해져서, -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-을 형성하고;

단, Y, X, V 및, V에 인접한 탄소 사이에는 누적 이중 결합(cumulative double bond)이 없으며;

각각의 R¹, R² 및 R⁵는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR¹⁵, -CN, -C(=NR¹¹)R⁹, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -S(O)R^9a, -S(O)₂R^9a, -C(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)₂N(R¹¹)(R¹²), -NO₂, -N=C(R⁹)₂ 및 -N(R¹¹)(R¹²)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R¹ 및 R⁵는 -NO₂, -N=C(R⁹)₂ 및 -N(R¹¹)(R¹²)로부터 둘 다 선택되지 않고;

각각의 R³, R⁴, R⁶ 및 R⁷은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아 릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂-O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -SH, -CN, -OR^9a, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -C(O)N(R¹¹)(R¹²), -SR¹⁹, -S(O)N(R¹¹)(R¹²), -S(O)₂N(R¹¹)(R¹²), -N(R¹¹)(R¹²), -N(R¹¹)C(O)R⁹, -N(R¹¹)S(O)R¹⁰, -N(R¹¹)S(O)₂R¹⁰, -N(R¹¹)C(O)N(R¹²)(R¹³), -N(R¹¹)C(O)OR^9a 및 -C(=NOH)R⁹로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

2개의 R⁶ 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하거나; 또는

2개의 R⁷ 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고;

각각의 R⁹는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클 로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR¹⁵, -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R^9a는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부 터 독립적으로 선택되고;

각각의 R¹⁰은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 -N(R¹⁵)(R¹⁶)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R¹¹, R¹² 및 R¹³은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아 릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -C(O)R⁹, -C(O)OR^9a, -S(O)R¹⁰, -S(O)₂R¹⁰, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶) 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R¹⁴는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂-O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

2개의 R¹⁴ 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고;

각각의 R^14a는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH₂-O-Si(R^9a)(R¹⁰)(R¹⁹), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) 및 -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

R¹⁴ 및 R^14a 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고;

각각의 R¹⁵, R¹⁶ 및 R¹⁷은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, R¹⁸-알킬, R¹⁸- 아릴알킬, R¹⁸-헤테로아릴알킬, R¹⁸-사이클로알킬알킬, R¹⁸-헤테로사이클로알킬알킬, R¹⁸-아릴사이클로알킬알킬, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알킬알킬, R¹⁸-아릴헤테로사이클로알킬알킬, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, R¹⁸-사이클로알킬, R¹⁸-아릴사이클로알킬, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알킬, R¹⁸-헤테로사이클로알킬, R¹⁸-아릴헤테로사이클로알킬, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알킬, R¹⁸-알케닐, R¹⁸-아릴알케닐, R¹⁸-사이클로알케닐, R¹⁸-아릴사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로아릴사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-아릴헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, R¹⁸-알키닐, R¹⁸-아릴알키닐, R¹⁸-아릴, R¹⁸-사이클로알킬아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알킬아릴, R¹⁸-사이클로알케닐아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알케닐아릴, R¹⁸-헤테로아릴, R¹⁸-사이클로알킬헤테로아릴, R¹⁸-헤테로사이클로알킬헤테로아릴, R¹⁸-사이클로알케닐헤테로아릴, 및 R¹⁸-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R¹⁸은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클 로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -NO₂, 할로, HO-알콕시알킬, -CF₃, -CN, 알킬-CN, -C(O)R¹⁹, -C(O)OH, -C(O)OR¹⁹, -C(O)NHR²⁰, -C(O)NH₂, -C(O)NH₂-C(O)N(알킬)₂, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR¹⁹, -S(O)₂R²⁰, -S(O)NH₂, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)₂NH₂, -S(O)₂NHR¹⁹, -S(O)₂NH(헤테로사이클로알킬), -S(O)₂N(알킬)₂, -S(O)₂N(알킬)(아릴), -OCF₃, -OH, -OR²⁰, -O-헤테로사이클로알킬, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클로알킬알킬, -NH₂, -NHR²⁰, -N(알킬)₂, -N(아릴알킬)₂, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R²⁰, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)₂R²⁰, -NHS(O)₂NH(알킬), -NHS(O)₂N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)₂NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)₂N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나; 또는

인접한 탄소들 상의 2개의 R¹⁸ 잔기는 함께 결합하여
을 형성할 수 있고;

각각의 R¹⁹는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이고;

각각의 R²⁰은 할로 치환된 아릴, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤 테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴이고,

여기서, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R^9a, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ 및 R^14a에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -CH(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NR¹⁵)R¹⁶, -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -알킬-N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-R¹⁵; -CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -S(O)R¹⁵, -N₃, -NO₂ 및 -S(O)₂R¹⁵로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R²¹ 그룹으로 치환되고;

R²¹에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 1 내지 5개의 R²² 그룹으로 치환되고,

여기서, 각각의 R²²는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사 이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CF₃, -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -알킬-C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -SR¹⁵, -S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NR¹⁵)R¹⁶, -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -알킬-N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -N₃, -NO₂, -S(O)R¹⁵ 및 -S(O)₂R¹⁵로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는

인접한 탄소들 상의 2개의 R²¹ 또는 2개의 R²² 잔기는 함께 결합하여
을 형성할 수 있고;

R²¹ 또는 R²²가 -C(=NOR¹⁵)R¹⁶, -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶ 및 -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, R¹⁵ 및 R¹⁶은 함께 C₂ 내지 C₄ 쇄일 수 있고, 여기서, 임의로, 1, 2, 또는 3개의 환 탄소는 -C(O)- 또는 -N(H)-로 대체될 수 있고, R¹⁵ 및 R¹⁶은 이들이 부착되는 원자와 함께, R²³으로 임의로 치환된 5원 내지 7원 환을 형성하고;

각각의 R²³은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CN, -OR²⁴, -C(O)R²⁴, -C(O)OR²⁴, -C(O)N(R²⁴)(R²⁵), -SR²⁴, -S(O)N(R²⁴)(R²⁵), -S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵), -C(=NOR²⁴)R²⁵, -P(O)(OR²⁴)(OR²⁵), -N(R²⁴)(R²⁵), -알킬-N(R²⁴)(R²⁵), -N(R²⁴)C(O)R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -S(O)R²⁴ 및 -S(O)₂R²⁴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 그룹이고; R²³에서 각각의 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CF₃, -CN, -OR²⁴, -C(O)R²⁴, -C(O)OR²⁴, 알킬-C(O)OR²⁴, -C(O)N(R²⁴)(R²⁵), -SR²⁴, -S(O)N(R²⁴)(R²⁵), -S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵), -C(=NOR²⁴)R²⁵, -P(O)(OR²⁴)(OR²⁵), -N(R²⁴)(R²⁵), -알킬-N(R²⁴)(R²⁵), -N(R²⁴)C(O)R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵, -N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶), -N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵, -S(O)R²⁴ 및 -S(O)₂R²⁴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R²⁷ 그룹으로 치환되고;

각각의 R²⁴, R²⁵ 및 R²⁶은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, R²⁷-알킬, R²⁷-아릴알킬, R²⁷-헤테로아릴알킬, R²⁷-사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-아릴사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로아릴사이클로알킬알킬, R²⁷-아릴헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, R²⁷-사이클로알킬, R²⁷-아릴사이클로알킬, R²⁷-헤테로아릴사이클로알킬, R²⁷-헤테로사이클로알킬, R²⁷-아릴헤테로사이클로알킬, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알킬, R²⁷-알케닐, R²⁷-아릴알케닐, R²⁷-사이클로알케닐, R²⁷-아릴사이클로알케닐, R²⁷-헤테로아릴사이클로알케닐, R²⁷-헤테로사이클 로알케닐, R²⁷-아릴헤테로사이클로알케닐, R²⁷-헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, R²⁷-알키닐, R²⁷-아릴알키닐, R²⁷-아릴, R²⁷-사이클로알킬아릴, R²⁷-헤테로사이클로알킬아릴, R²⁷-사이클로알케닐아릴, R²⁷-헤테로사이클로알케닐아릴, R²⁷-헤테로아릴, R²⁷-사이클로알킬헤테로아릴, R²⁷-헤테로사이클로알킬헤테로아릴, R²⁷-사이클로알케닐헤테로아릴 및 R²⁷-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R²⁷은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -NO₂, 할로, -CF₃, -CN, 알킬-CN, -C(O)R²⁸, -C(O)OH, -C(O)OR²⁸, -C(O)NHR²⁹, -C(O)N(알킬)₂, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR²⁸, -S(O)₂R²⁹, -S(O)NH₂, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)₂NH₂, -S(O)₂NHR²⁸, -S(O)₂NH(아릴), -S(O)₂NH(헤테로사이클로알킬), -S(O)₂N(알킬)₂, -S(O)₂N(알킬)(아릴), -OH, -OR²⁹, -O-헤테로사이클로알킬, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클로알킬알킬, -NH₂, -NHR²⁹, -N(알킬)₂₎ -N(아릴알킬)₂, -N(아릴알킬)(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R²⁹, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)₂R²⁹, -NHS(O)₂NH(알킬), -NHS(O)₂N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)₂NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)₂N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;

각각의 R²⁸은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로 알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R²⁹는 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R³⁰은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클 로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;

각각의 R³¹은 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
제1항에 있어서, 다음의 구조를 갖는 화합물:

상기식에서, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁴, W 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, R¹이 알킬인 화합물.
제3항에 있어서, R¹이 메틸인 화합물.
제1항에 있어서, R²가 H인 화합물.
제1항에 있어서, R³이 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴 또는 헤테로사이클로알케닐아릴인 화합물.
제1항에 있어서, R³이 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 아릴알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴 또는 헤테로사이클로알케닐아릴인 화합물.
제1항에 있어서, R³이 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴 또는 헤테로아릴인 화합물.
제1항에 있어서, R³이 헤테로아릴 또는 아릴인 화합물.
제1항에 있어서, R³이
인 화합물.
제10항에 있어서, R²¹이 -CN, F, 또는 Cl인 화합물.
제1항에 있어서, R³이
인 화합물.
제1항에 있어서, W가 C=O인 화합물.
제1항에 있어서, R⁴가 H인 화합물.
제1항에 있어서, V가 결합인 화합물.
제1항에 있어서, Y가 -C(R¹⁴)- 또는 -N(R⁵)-인 화합물.
제1항에 있어서, X가 -C(R¹⁴)-인 화합물.
제1항에 있어서, X가 -N-인 화합물.
제1항에 있어서, Y가 -C(R¹⁴)-인 화합물.
제1항에 있어서, X 및 Y가 함께 취해져서 -C=N-을 형성하는 화합물.
제1항에 있어서, X 및 Y가 함께 취해져서 -C=C-를 형성하는 화합물.
제1항에 있어서, 환 A가 X 및 Y와 함께, 헤테로아릴렌 또는 아릴렌을 형성하는 화합물.
제1항에 있어서, 환 A가 X 및 Y와 함께, 비사이클릭 헤테로아릴렌 또는 아릴렌을 형성하는 화합물.
제1항에 있어서, 환 A가 X 및 Y와 함께,

로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 잔기를 형성하는 화합물.
제1항에 있어서, 환 A가 X 및 Y와 함께,

을 형성하는 화합물.
제25항에 있어서, R¹⁴가 할로인 화합물.
제1항에 있어서, R⁵가 알킬인 화합물.
제1항에 있어서, R⁵가 메틸인 화합물.
제1항에 있어서, A는 X 및 Y와 함께,

을 형성하는 화합물.
제1항에 있어서, R¹⁴가 할로 또는 알킬인 화합물.
제1항에 있어서, R¹⁴가 플루오로인 화합물.
제1항에 있어서, R¹⁴가 메틸인 화합물.
제1항에 있어서, 각각의 R¹⁵, R¹⁶ 및 R¹⁷이

로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,

여기서, 각각의 R²³은 독립적으로 0 내지 5개의 치환체를 나타내고, 각각의 R²³은 독립적으로 위에서 정의한 바와 같고, 각각의 m은 독립적으로 0 내지 6이고, 각각의 n은 독립적으로 0 내지 5이며, 각각의 q는 독립적으로 1 내지 5이다.
제1항에 있어서,

화학식 (II)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (II)

위의 화학식 II에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R¹⁴, b, r, p, q, Y, X 및 V는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIa)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 IIa

위의 화학식 IIa에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIb)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIb)

위의 화학식 (IIb)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIc)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIc)

위의 화학식 (IIc)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IId)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IId)

위의 화학식 (IId)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIe)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIe)

위의 화학식 (IIe)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIf)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIf)

위의 화학식 (IIf)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIg)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIg)

위의 화학식 (IIg)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIh)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIh)

위의 화학식 (IIh)에서,

R¹, R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIJ)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIJ)

위의 화학식 (IIJ)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIk)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIk)

위의 화학식 (IIk)에서,

R¹, R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIm)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIm)

위의 화학식 (IIm)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIn)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIn)

위의 화학식 (IIn)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIo)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIo)

위의 화학식 (IIo)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIp)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIp)

위의 화학식 (IIp)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIq)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIq)

위의 화학식 (IIq)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIr)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIr)

위의 화학식 (IIr)에서,

R¹, R², R³, R⁴, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIs)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIs)

위의 화학식 (IIs)에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIs1)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIs1)

위의 화학식 (IIs1)에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIt)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIt)

위의 화학식 (IIt)에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIt1)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIt1)

위의 화학식 (IIt1)에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIu)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIu)

위의 화학식 (IIu)에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIu1)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIu1)

위의 화학식 (IIu1)에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIv)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIv)

위의 화학식 (IIv)에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIv1)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIv1)

위의 화학식 (IIv1)에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIw)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIw)

위의 화학식 (IIw)에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIw1)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIw1)

위의 화학식 (IIw1)에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIx)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIx)

위의 화학식 (IIx)에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIx1)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIx1)

위의 화학식 (IIx1)에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIy)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIy)

위의 화학식 (IIy)에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIy1)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIy1)

위의 화학식 (IIy1)에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIz)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIz)

위의 화학식 (IIz)에서,

R¹, R², R³, R¹⁴, 및 p는 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
제1항에 있어서, 화학식 (IIz1)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물:

화학식 (IIz1)

위의 화학식 (IIz1)에서,

R¹, R¹⁴, 및 R²¹은 각각 독립적으로 선택되고, 화학식 (I)에서 정의한 바와 같다.
로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물, 및 유효량의 콜린에 스테라제 억제제 및/또는 무스카린성 m₁ 효능제 및/또는 m₂ 길항제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물, 및 유효량의 감마 세크레타제 억제제, HMG-CoA 리덕타제 억제제 및/또는 비-스테로이드성 소염제를 포함하는 약제학적 조성물.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물, 및 아토르바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴 또는 로수바스타틴을 포함하는 약제학적 조성물.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물, 및 이부프로펜, 렐라펜 또는 나프록센을 포함하는 약제학적 조성물.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 심혈관 질환의 치 료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 심혈관 질환을 치료하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 인지 또는 신경변성 질환의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 인지 또는 신경변성 질환을 치료하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 알츠하이머병의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머병을 치료하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 녹내장의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 녹내장을 치료하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 후각 손상의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 후각 손상을 치료하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 사람 면역결핍 바이러스를 억제하는 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 사람 면역결핍 바이러스를 억제하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 플라스멥 신(plasmepsin)을 억제하는 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 플라스멥신을 억제하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 카텝신 D(cathepsin D)를 억제하는 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 카텝신 D를 억제하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 원충 효소를 억제하는 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 원충 효소를 억제하는 방법.
유효량의 제1항 내지 제67항 중의 어느 한 항의 화합물을 말라리아의 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하여, 말라리아를 억제하는 방법.