RU2006143842A - Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2006143842A
RU2006143842A RU2006143842/04A RU2006143842A RU2006143842A RU 2006143842 A RU2006143842 A RU 2006143842A RU 2006143842/04 A RU2006143842/04 A RU 2006143842/04A RU 2006143842 A RU2006143842 A RU 2006143842A RU 2006143842 A RU2006143842 A RU 2006143842A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
atom
general formula
substituted
Prior art date
Application number
RU2006143842/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роланд ПФАУ (DE)
Роланд Пфау
Хеннинг ПРИПКЕ (DE)
Хеннинг Припке
Кай ГЕРЛАХ (DE)
Кай Герлах
Вольфганг ВИНЕН (DE)
Вольфганг Винен
Аннетте ШУЛЕР-МЕТЦ (DE)
Аннетте Шулер-Метц
Герберт НАР (DE)
Герберт Нар
Сандра ХАНДШУ (DE)
Сандра ХАНДШУ
Original Assignee
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34969085&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006143842(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE), Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Publication of RU2006143842A publication Critical patent/RU2006143842A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D419/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (15)

1. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы
Figure 00000001
,
отличающиеся тем, что
А представляет собой остаток общей формулы
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
или
Figure 00000014
, где
m обозначает число 1 или 2,
R8a в каждом случае независимо обозначает атом водорода либо галогена, C1-С5алкил, гидроксигруппу, гидрокси-С1-С5алкил, С1-С5алкоксигруппу, С1-С5алкокси-С1-С5алкил, аминогруппу, С1-С5алкиламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу, амино-С1-С5алкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, ди-(С1-С5алкил)амино-С1-С5алкил, аминокарбонил, С1-С5алкиламинокарбонил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил или С1-С5алкилкарбониламиногруппу,
при этом в вышеуказанных замещенных 5-7-членных остатках А возможно введенные в составе R в качестве заместителей гетероатомы F, Cl, Br, I, О или N не отделены точно одним атомом углерода от гетероатома, выбранного из группы, включающей N, О и S,
R8b в каждом случае независимо обозначает атом водорода или С1-С5алкил,
Х1 обозначает карбонил, тиокарбонил, C=NR8c-группу, C=N-OR8c-группу, C=N-NO2-группу, C=N-CN-группу или сульфонил,
R8с в каждом случае независимо обозначает атом водорода, С1-С5алкил, С1-С5алкилкарбонил, С1-С5алкилоксикарбонил или С1-С5алкилсульфонил,
X2 обозначает атом кислорода или -NR8b-группу,
Х3 обозначает карбонил, тиокарбонил, C=NR8c-группу, C=N-OR8c-группу, C=N-NO2-группу, C=N-CN-группу или сульфонил,
Х4 обозначает атом кислорода либо серы или -NR8с-группу,
R1 обозначает атом фтора, хлора, брома либо иода, C1-С3алкил либо C1-С3алкоксигруппу, где атомы водорода C1-С3алкила или C1-С3алкоксигруппы необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора, или обозначает С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, нитрил, нитрогруппу или аминогруппу,
R2 обозначает атом водорода либо галогена или С1-С3алкил,
R3 обозначает атом водорода или С1-С3алкил,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают атом водорода, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, линейный либо разветвленный C1-С6алкил, атомы водорода которого необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора и который необязательно может быть замещен С3-С5циклоалкилом, нитрилом, гидроксигруппой, С1-С5алкилоксигруппой, атомы водорода которой необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора, аллилоксигруппой, пропаргилоксигруппой, бензилоксигруппой, С1-С5алкилкарбонилоксигруппой, С1-С5алкилоксикарбонилоксигруппой, карбокси-С1-С5алкилоксигруппой, С1-С5алкилоксикарбонил-С1-С5алкилоксигруппой, меркаптогруппой, С1-С5алкилсульфанилом, С1-С5алкилсульфонилом, карбоксигруппой, С1-С5алкилоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-С5алкиламинокарбонилом, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонилом, С3-С6циклоалкилениминокарбонилом, аминосульфонилом, С1-С5алкиламиносульфонилом, ди-(С1-С5алкил)аминосульфонилом, С3-С6циклоалкилениминосульфонилом, аминогруппой, С1-С5алкиламиногруппой, ди-(С1-С5алкил)аминогруппой, С1-С5алкилкарбониламиногруппой, С1-С5алкилсульфониламиногруппой, N-(С1-С5алкилсульфонил)-С1-С5алкиламиногруппой или С3-С6циклоалкилкарбониламиногруппой, карбоксигруппу, аминокарбонил, С1-С5алкиламинокарбонил, С3-С6циклоалкиламинокарбонил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил, С1-С5алкоксикарбонил либо С4-С6циклоалкилениминокарбонил или обозначают фенил, гетероарил, фенил-С1-С5алкил или гетероарил-С1-С5алкил, которые в фенильной или гетероарильной части необязательно могут быть одно-трехзамещены идентичными или разными заместителями, выбранными из группы, включающей атомы галогена, С1-С5алкил, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу, гидроксигруппу, С1-С5алкилоксигруппу, моно-, ди- и трифторметоксигруппу, карбоксигруппу и С1-С5алкилоксикарбонил, или 3-7-членную циклоалкильную, циклоалкиленимино-, циклоалкил-С1-С5алкильную либо циклоалкиленимино-С1-С3алкильную группу, где у 4-7-членных циклов в циклической части одна метиленовая группа необязательно может быть заменена на -N(R8с)-группу, атом кислорода либо серы или -S(O)- либо -S(O)2-группу либо у 4-7-членных циклов в циклической части две смежные метиленовые группы необязательно могут быть совместно заменены на -C(O)N(R8b)- или -S(O)2N(R8b)-группу или у 6-7-членных циклов в циклической части три смежные метиленовые группы необязательно могут быть совместно заменены на замещенную -OC(O)N(R8b)-, -N(R8b)C(O)N(R8b)- или -N(R8b)S(O)2N(R8b)-группу, при условии, что из объема изобретения исключена указанная выше 3-7-членная циклоалкильная, циклоалкиленимино-, циклоалкил-С1-С5алкильная или циклоалкиленимино-С1-С3алкильная группа, в которой два гетероатома из группы, включающей кислород и азот, отделены друг от друга точно одной необязательно замещенной -СН2-группой, при этом указанная выше 3-7-членная циклоалкильная, циклоалкиленимино-, циклоалкил-С1-С5алкильная или циклоалкиленимино-C1-С3алкильная группа может быть замещена по одной или двум -СН2-группам соответственно одной или двумя C1-С3алкильными группами, или
R4 и R5 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, где С3-С8циклоалкил или С4-С8циклоалкенил может быть замещен по одному отдельному атому углерода С2-С5алкиленом или одновременно может быть замещен по двум разным атомам углерода С1-С4алкиленом с образованием соответствующей спироциклической системы, соответственно имеющей внутренний мостик бициклической системы, одна из метиленовых групп С4-С8циклоалкила или С5-С8циклоалкенила, соответственно указанной выше соответствующей спироциклической системы, соответственно указанной выше соответствующей бициклической системы с внутренним мостиком может быть заменена на атом кислорода либо серы, -N(R8c)-группу, карбонил, сульфинил или сульфонил и/или две непосредственно смежные метиленовые группы С4-С8циклоалкила совместно могут быть заменены на -C(O)N(R8b)-, -С(O)O- или -S(O)2N(R8b)-группу и/или три непосредственно смежные метиленовые группы С6-С8циклоалкила совместно могут быть заменены на -OC(O)N(R8b)-, -N(R8b)C(O)N(R8b)- или -N(R8b)S(O)2N(R8b)-группу, 1-3 атома углерода С3-С8циклоалкила, соответственно указанной выше соответствующей спироциклической системы, соответственно указанной выше соответствующей бициклической системы с внутренним мостиком необязательно независимо друг от друга могут быть замещены соответственно одним или двумя атомами фтора либо одной или двумя идентичными или разными С1-С5алкильными, нитрильными, гидрокси-, С1-С5алкилокси-, С1-С5алкилкарбонилокси-, карбокси-С1-С5алкильными, С1-С5алкилоксикарбонил-С1-С5алкильными, С1-С5алкилсульфанильными, С1-С5алкилсульфонильными, карбокси-, С1-С5алкилоксикарбонильными, аминокарбонильными, С1-С5алкиламинокарбонильными, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонильными, С3-С6циклоалкилениминокарбонильными, аминосульфонильными, С1-С5алкиламиносульфонильными, ди-(С1-С5алкил)аминосульфонильными, С3-С6циклоалкилениминосульфонильными, амино-, С1-С5алкиламино-, ди-(С1-С5алкил)амино-, С1-С5алкилкарбониламино-, С1-С5алкилсульфониламино-, N-(С1-С5алкилсульфонил)-С1-С5алкиламино- или С3-С6циклоалкилкарбониламиногруппами, 1 или 2 атома углерода С3-С8циклоалкенила необязательно независимо друг от друга могут быть замещены соответственно С1-С5алкилом, нитрилом, карбокси-С1-С5алкилом, С1-С5алкилоксикарбонил-С1-С5алкилом, карбоксигруппой, С1-С5алкилоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-С5алкиламинокарбонилом, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонилом, С3-С6циклоалкилениминокарбонилом, аминосульфонилом, С1-С5алкиламиносульфонилом, ди-(С1-С5алкил)аминосульфонилом, С3-С6циклоалкилениминосульфонилом и 1 или 2 атома углерода С4-С8циклоалкенила, которые не присоединены двойной связью к другому атому углерода, необязательно независимо друг от друга могут быть замещены одним или двумя атомами фтора или гидроксигруппой, С1-С5алкилоксигруппой, С1-С5алкилкарбонилоксигруппой, С1-С5алкилсульфанилом, С1-С5алкилсульфонилом, аминогруппой, С1-С5алкиламиногруппой, ди-(С1-С5алкил)аминогруппой, С1-С5алкилкарбониламиногруппой, С1-С5алкилсульфониламиногруппой, N-(С1-С5алкилсульфонил)-С1-С5алкиламиногруппой или С3-С6циклоалкилкарбониламиногруппой, при условии, что подобные, образованные совместно остатками R4 и R5 С3-С8циклоалкильная или С3-С8циклоалкенильная группа, соответственно указанная выше соответствующая спироциклическая система, соответственно указанная выше соответствующая бициклическая система с внутренним мостиком, в которых два гетероатома в цикле из группы, включающей кислород и азот, отделены друг от друга точно одной необязательно замещенной -СН2-группой и/или в которых одна или обе метиленовые группы цикла, которая/которые непосредственно соединена/соединены с атомом углерода, к которому присоединены остатки R4 и R5, заменена/заменены на гетероатом из группы, включающей кислород, азот и серу, и/или в которых соединенный с циклической группой заместитель, который отличается тем, что гетероатом из группы, включающей кислород, азот, серу и атом галогена, непосредственно соединен с циклической группой, отделен от другого гетероатома из группы, включающей кислород, азот и серу, за исключением сульфоновой группы, точно одной необязательно замещенной метиленовой группой и/или в которых два атома кислорода непосредственно соединены друг с другом и/или в которых гетероатом из группы, включающей кислород, азот и серу, непосредственно соединен с атомом углерода, который двойной связью соединен с другим атомом углерода, и/или которые содержат один цикл с тремя кольцевыми членами, один или несколько из которых представляют собой атом кислорода либо серы или -N(R8c)-группу, исключены из объема изобретения,
R6 обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода, нитрил, C1-С3алкил или C1-С3алкоксигруппу, где атомы водорода C1-С3алкила или С1-С3алкоксигруппы необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора,
R7 в каждом случае независимо обозначает С1-С3алкил, атомы водорода которого необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора, или обозначает гидроксигруппу либо C1-С3алкилоксигруппу, атомы водорода которой необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора, или обозначает аминогруппу, C1-С3алкиламиногруппу, ди-(С1-С3алкил)аминогруппу, С3-С6циклоалкилениминогруппу, карбоксигруппу, нитрил, C1-С3алкоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил или ди-(С1-С3алкил)аминокарбонил,
при этом под упомянутым выше в определениях заместителей выражением "гетероарильная группа" подразумевается, если не указано иное, моноциклическая 5- или 6-членная гетероарильная группа, которая, если она является 6-членной, содержит один, два или три атома азота, а если является 5-членной, либо содержит необязательно замещенную С1-С3алкилом, фенилом или фенил-С1-С3алкилом иминогруппу, атом кислорода или серы, либо содержит необязательно замещенную C1-С3алкилом, фенилом, амино-С2-С3алкилом, С1-С3алкиламино-С2-С3алкилом, ди-(С1-С3алкил)амино-С2-С3алкилом, С3-С6циклоалкиленимино-С1-С3алкилом или фенил-С1-С3алкилом иминогруппу или атом кислорода, или серы и дополнительно атом азота, либо содержит необязательно замещенную С1-С3алкилом или фенил-С1-С3алкилом иминогруппу и два или три атома азота и может быть замещена в углеродном скелете одним или двумя остатками R7 и с которой, кроме того, через два смежных атома углерода может быть сконденсировано необязательно замещенное атомом фтора, хлора либо брома или остатком R7 фенильное кольцо и которая далее присоединена через атом азота или через атом углерода гетероциклической части или сконденсированного фенильного кольца, под упомянутым выше в определениях заместителей выражением "атом галогена" подразумевается, если не указано иное, атом из группы, включающей фтор, хлор, бром и иод, упомянутые выше в определениях заместителей алкильные, алкенильные, алкинильные и алкоксигруппы, содержащие более двух атомов углерода, могут, если не указано иное, иметь прямую или разветвленную цепь, а алкильные группы в указанных выше диалкилированных остатках, например диалкиламиногруппах, могут быть идентичными или разными и атомы водорода упомянутых выше в определении заместителей метильных или этильных групп могут быть, если не указано иное, полностью или частично заменены на атомы фтора,
их таутомеры, их энантиомеры, их диастереомеры, их смеси и их соли.
2. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, отличающиеся тем, что
А представляет собой остаток общей формулы
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000015
, или
Figure 00000016
, где
m обозначает число 1 или 2,
R8a в каждом случае независимо обозначает атом водорода либо фтора, C1-С3алкил, гидроксигруппу, гидрокси-С1-С3алкил, C1-С3алкоксигруппу, C1-С3алкокси-С1-С3алкил, аминогруппу, C1-С3алкиламиногруппу, ди-(С1-С3алкил)аминогруппу, амино-C1-С3алкил, С1-С3алкиламино-С1-С3алкил или ди-(С1-С3алкил)амино-C1-С3алкил,
при этом в вышеуказанных замещенных 5-7-членных остатках А возможно введенные в составе R8a в качестве заместителей гетероатомы F, О или N не отделены точно одним атомом углерода от гетероатома, выбранного из группы, включающей N, О и S,
R8b обозначает атом водорода или С1-С3алкил,
Х1 обозначает карбонил, тиокарбонил, C=NR8c-группу, C=N-OR8c-группу, C=N-CN-группу или сульфонил,
R8c обозначает атом водорода, C1-С3алкил, C1-С3алкилкарбонил или С1-С4алкилоксикарбонил,
Х2 обозначает атом кислорода или -NR8b-группу,
Х3 обозначает карбонил, тиокарбонил, C=NR8c-группу, C=N-OR8c-группу, C=N-CN-группу или сульфонил,
Х4 обозначает атом кислорода или -NR8c-группу,
R1 обозначает атом хлора либо брома, метил, трифторметил или метоксигруппу,
R2 обозначает атом водорода либо фтора,
R3 обозначает атом водорода,
R4 обозначает метил, который необязательно может быть замещен гидроксигруппой, метоксигруппой, бензилоксигруппой, метоксикарбонилом или пиридин-4-илом, 1-метилпиразин-3-ил, фенил, пиридин-3-ил или пиразин-2-ил,
R5 обозначает атом водорода или метил или
R4 и R5 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6циклоалкил или С5-С6циклоалкенил, где С5-С6циклоалкил или С5-С6циклоалкенил может быть замещен одновременно по двум разным атомам углерода С1-С2алкиленом с образованием имеющей внутренний мостик бициклической системы, одна из метиленовых групп С4-С6диклоалкила или С5-С6циклоалкенила, соответственно указанной выше соответствующей бициклической системы с внутренним мостиком может быть заменена на атом кислорода или -N(R8c)-группу, при условии, что подобные, образованные совместно остатками R4 и R5 С3-С6циклоалкильная или С5-С6циклоалкенильная группа, соответственно указанная выше соответствующая бициклическая система с внутренним мостиком, в которых одна метиленовая группа цикла, которая непосредственно соединена с атомом углерода, к которому присоединены остатки R4 и R5, заменена на гетероатом из группы, включающей кислород и азот, и/или в которых гетероатом из группы, включающей кислород и азот, непосредственно соединен с атомом углерода, который двойной связью соединен с другим атомом углерода, и/или которые содержат один цикл с тремя кольцевыми членами, один или несколько из которых представляют собой атом кислорода или -N(R8c)-группу, исключены из объема изобретения,
R6 обозначает атом хлора либо брома,
при этом под упомянутым выше в определениях заместителей выражением "атом галогена" подразумевается, если не указано иное, атом из группы, включающей фтор, хлор, бром и иод, упомянутые выше в определениях заместителей алкильные и алкоксигруппы, содержащие более двух атомов углерода, могут, если не указано иное, иметь прямую или разветвленную цепь, а алкильные группы в указанных выше диалкилированных остатках, например диалкиламиногруппах, могут быть идентичными или разными и атомы водорода упомянутых выше в определении заместителей метальных или этильных групп могут быть, если не указано иное, полностью или частично заменены на атомы фтора,
их таутомеры, их энантиомеры, их диастереомеры, их смеси и их соли.
3. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, отличающиеся тем, что R4 и R5 не обозначают водород.
4. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, отличающиеся тем, что R4 и R5 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу.
5. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, отличающиеся тем, что R4 и R5 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, при этом у циклической группы, соответственно у соответствующей бициклической системы с внутренним мостиком, соответственно у спироциклической системы согласно указанным условиям одна металеновая группа заменена на атом кислорода или N(R8c)-группу.
6. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, в которых R4 и R5 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу
Figure 00000017
или
Figure 00000018
.
7. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, в которых R4 и R5 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют бициклическую систему с внутренним мостиком
Figure 00000019
,
Figure 00000020
или
Figure 00000021
.
8. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, в которых остаток А обозначает группу
Figure 00000022
или
Figure 00000023
.
9. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, в которых остаток А обозначает группу
Figure 00000024
или
Figure 00000025
.
10. Замещенные тиофен-2-карбоксамиды общей формулы I по п.1, в которых R6 обозначает атом брома.
11. Физиологически совместимые соли соединений по одному из пп.1-10.
12. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-10 или физиологически совместимую соль по п.11 и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.
13. Применение соединения по одному из пп.1-10 или физиологически совместимой соли по п.11 для приготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующим действием на фактор Ха и/или на родственные серинпротеазы.
14. Способ получения лекарственного средства по п.13, отличающийся тем, что соединение по одному из пп.1-10 или физиологически совместимую соль по п.11 не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.
15. Способ получения соединений по одному из пп.1-10, отличающийся тем, что
(а) соединение общей формулы
Figure 00000026
,
в которой A, R1, R2 и R3 имеют указанные в п.1 значения, подвергают ацилированию взаимодействием с соединением общей формулы
Figure 00000027
,
в которой R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, Z6 обозначает защитную группу, a Q обозначает гидроксигруппу, С1-С4алкоксигруппу, ацилоксигруппу или атом галогена, с последующим отщеплением защитной группы Z6 с получением соединения общей формулы
Figure 00000028
,
в которой А, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, и затем соединение общей формулы (XIX) подвергают ацилированию взаимодействием с соединением общей формулы
Figure 00000029
,
в которой R6 имеет указанные в п.1 значения, a Q обозначает гидроксигруппу, С1-С4алкоксигруппу, атом галогена или ацилоксигруппу, с получением тиофен-2-карбоксамида общей формулы (I), или
(б) соединение общей формулы
Figure 00000030
,
в которой R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, a Z9 обозначает защитную группу, подвергают ацилированию взаимодействием с соединением общей формулы
Figure 00000031
,
в которой R6 имеет указанные в п.1 значения, а Q обозначает гидроксигруппу, С1-С4алкоксигруппу, атом галогена или ацилоксигруппу, с последующим отщеплением защитной группы Z9 с получением соединения общей формулы
Figure 00000032
,
в которой R4, R5 и R6 имеют указанные в п.1 значения, а Q обозначает гидроксигруппу, С1-С4алкоксигруппу, атом галогена или ацилоксигруппу, и затем соединение общей формулы (XXII) подвергают дальнейшему ацилированию взаимодействием с соединением общей формулы
Figure 00000033
,
в которой A, R1, R2 и R3 имеют указанные в п.1 значения, с получением тиофен-2-карбоксамида общей формулы (I), или
(в) соединение общей формулы
Figure 00000034
,
в которой А, R1, R2 и R3 имеют указанные в п.1 значения, подвергают ацилированию взаимодействием с реакционноспособным производным карбоновой кислоты общей формулы
Figure 00000035
,
в которой R4-R6 имеют указанные в п.1 значения, с получением тиофен-2-карбоксамида общей формулы (I).
RU2006143842/04A 2004-05-13 2005-05-07 Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств RU2006143842A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04011384 2004-05-13
EP04011384.7 2004-05-13
EP04018807.0 2004-08-07
EP04018807 2004-08-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006143842A true RU2006143842A (ru) 2008-08-20

Family

ID=34969085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006143842/04A RU2006143842A (ru) 2004-05-13 2005-05-07 Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7476663B2 (ru)
EP (1) EP1747217A1 (ru)
JP (1) JP2007537180A (ru)
KR (1) KR20070012552A (ru)
AR (1) AR048959A1 (ru)
AU (1) AU2005243535A1 (ru)
BR (1) BRPI0510019A (ru)
CA (1) CA2564207A1 (ru)
IL (1) IL179170A0 (ru)
MX (1) MXPA06013213A (ru)
RU (1) RU2006143842A (ru)
TW (1) TW200604178A (ru)
WO (1) WO2005111029A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007537179A (ja) * 2004-05-13 2007-12-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換チオフェン−２−カルボン酸アミド、その製法及び薬物としての使用
JP2007537181A (ja) * 2004-05-13 2007-12-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換されたチオフェン−カルボン酸アミド、医薬品の形態におけるこれらの製造及び使用
DE102004062544A1 (de) * 2004-12-24 2006-07-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Pyrrolidinone, deren Herstellung und deren Verewendung als Arzneimittel
PE20070171A1 (es) * 2005-06-30 2007-03-08 Boehringer Ingelheim Int GLICINAMIDAS SUSTITUIDAS CON EFECTO ANTITROMBOTICO E INHIBIDOR DEL FACTOR Xa
PE20081834A1 (es) 2006-12-31 2009-01-16 Boehringer Ingelheim Int Proceso para la sintesis de derivados de acido 3-amino-tetrahidrofuran-3-carboxilico y uso de los mismos como medicamentos
JP5524852B2 (ja) 2007-11-15 2014-06-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換アミド、それらの製造及び医薬品としての使用
WO2009119528A1 (ja) * 2008-03-24 2009-10-01 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US20100168377A1 (en) * 2008-12-29 2010-07-01 Carter Technologies Catalytic conversion of amide compounds to methyl ether polymers and methyl ether ladder polymers
ITBO20090078A1 (it) 2009-02-13 2010-08-14 Consiglio Nazionale Ricerche Composti per il trattamento del tumore alla prostata e procedimenti per la loro sintesi
US8278302B2 (en) 2009-04-08 2012-10-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted piperidines as CCR3 antagonists
WO2010123792A1 (en) * 2009-04-20 2010-10-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. Preparation of c-pyrazine-methylamines
WO2012051692A1 (en) * 2010-10-18 2012-04-26 Apotex Pharmachem Inc. Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof
US8912221B2 (en) * 2010-12-27 2014-12-16 Hoffmann-La Roche Inc. Biaryl amide derivatives
WO2012149102A1 (en) * 2011-04-29 2012-11-01 Glaxosmithkline Llc Novel compounds as wip1 inhibitors
GB201820166D0 (en) * 2018-12-11 2019-01-23 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents
US11795147B2 (en) 2019-08-26 2023-10-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Modulators of complex I
CN116406266A (zh) 2020-11-06 2023-07-07 勃林格殷格翰国际有限公司 2-[(噻吩-2-基)甲酰胺基]-n-(苯基)-2-甲基丙酰胺衍生物及其作为药物的用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19962924A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
GB0030305D0 (en) * 2000-12-13 2001-01-24 Lilly Co Eli Compounds
GB0030304D0 (en) * 2000-12-13 2001-01-24 Lilly Co Eli Compounds
DE10063008A1 (de) * 2000-12-16 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Carbonsäureamidderivate
MY130373A (en) * 2001-10-29 2007-06-29 Malesci Sas Linear basic compounds having nk-2 antagonist activity and formulations thereof
EP1558606A4 (en) * 2002-10-02 2008-05-07 Bristol Myers Squibb Co DIAMINOALKYL CONTAINING LACTAM, BETA AMINO ACIDS, ALPHA AMINO ACIDS AND DERIVATIVES THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS
DE10254336A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Merck Patent Gmbh Carbonsäureamide
DE10301419A1 (de) * 2003-01-16 2004-07-29 Bayer Cropscience Ag Spiroverbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
EP1747217A1 (de) 2007-01-31
AU2005243535A1 (en) 2005-11-24
AR048959A1 (es) 2006-06-14
MXPA06013213A (es) 2007-02-08
US20050277628A1 (en) 2005-12-15
US7476663B2 (en) 2009-01-13
KR20070012552A (ko) 2007-01-25
JP2007537180A (ja) 2007-12-20
TW200604178A (en) 2006-02-01
BRPI0510019A (pt) 2007-09-25
WO2005111029A1 (de) 2005-11-24
CA2564207A1 (en) 2005-11-24
IL179170A0 (en) 2007-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006143842A (ru) Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
EA200800924A1 (ru) Новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении натрийзависимого транспортера
RU2001117757A (ru) Замещенные бензимидазолы и их применение в качестве ингибиторов поли(аденозиндифосфатрибоза)полимеразы
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
EA200500312A1 (ru) Новые спироконденсированные хиназолиноны и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстераз
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
PE20070138A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de aspartil proteasas
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
ATE334975T1 (de) Sulfonamidderivate, ihre herstellung und verwendung
EA200200446A1 (ru) НОВЫЕ α-АМИНОКИСЛОТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ИХ СОДЕРЖАЩИЕ
EA200400480A1 (ru) N-замещённые производные пирролидина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы
RU2008125158A (ru) Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11-гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа
ATE464286T1 (de) Cyclopropanderivate und ihre pharmazeutische verwendung
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2010148570A (ru) Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероид-дегидрогеназы 1
JP2006517220A5 (ru)
EA200501617A1 (ru) Новые гетероциклические соединения, применяемые для лечения нарушений аллергической или воспалительной природы: способы синтеза и содержащие их фармацевтические составы
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
RU2009111599A (ru) Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а
EA200600513A1 (ru) Бициклические [3.1.0] производные в качестве ингибиторов переносчиков глицина

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20110615