RU2009111599A - Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а - Google Patents

Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а Download PDF

Info

Publication number
RU2009111599A
RU2009111599A RU2009111599/04A RU2009111599A RU2009111599A RU 2009111599 A RU2009111599 A RU 2009111599A RU 2009111599/04 A RU2009111599/04 A RU 2009111599/04A RU 2009111599 A RU2009111599 A RU 2009111599A RU 2009111599 A RU2009111599 A RU 2009111599A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antitumor
pharmaceutically acceptable
substituted
methyl
ylamino
Prior art date
Application number
RU2009111599/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2437880C2 (ru
Inventor
Йосиказу ИВАСАВА (JP)
Йосиказу Ивасава
Тецуя КАТО (JP)
Тецуя Като
Нобухико КАВАНИСИ (JP)
Нобухико Каваниси
Коута МАСУТАНИ (JP)
Коута Масутани
Такаси МИТА (JP)
Такаси Мита
Кацумаса НОНОСИТА (JP)
Кацумаса Ноносита
Мицуру ОХКУБО (JP)
Мицуру Охкубо
Original Assignee
Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp)
Банью Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp), Банью Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp)
Publication of RU2009111599A publication Critical patent/RU2009111599A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2437880C2 publication Critical patent/RU2437880C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C07D241/22—Benzenesulfonamido pyrazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение общей формулы 1: ! ! где R1 представляет собой атом водорода, F, CN, COORa1, CONRa2Ra2', NRa3CORa3', CONRa4ORa4', NRa5CONRa5'Ra5'', NRa6COORa6', SO2NRa7Ra7', NRa8SO2Ra8', CORa9, SO2Ra10, NO2, ORa11 или NRa12Ra12', ! где каждый из Ra1, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra8 независимо представляет собой атом водорода или низший алкил; ! каждый из Ra2, Ra2', Ra5', Ra5'', Ra7, Ra7', Ra12 и Ra12' независимо представляет собой атом водорода или низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из <группы-заместителя L1>, где <группа-заместитель L1> представляет собой атом галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, карбамоил, аминосульфонил, имино, низшую алкиламиногруппу, ди(низший)алкиламиногруппу, низший алкилсульфонил, низшую алкилсульфониламиногруппу, низший алкокси, низший алкоксикарбонил, низшую алкоксикарбониламиногруппу, низший алканоил, низший алканоилокси, низший алкилтио и карбоксил; однако при условии, что каждые из Ra2 и Ra2'; Ra5' и Ra5''; Ra7 и Ra7'; Ra12 И Ra12' независимо, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-членную или 6-членную ароматическую или алифатическую гетероциклическая группу, которая может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из <группы-заместителя L2>, где <группа-заместитель L2> представляет собой атом галогена, гидрокси, амино и гидроксиметил; ! каждый из Ra3', Ra4', Ra6', Ra8', Ra9, Ra10 и Ra11 независимо представляет собой атом водорода или низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из <группы-заместителя L1>; или ! R1 представляет собой низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковым�

Claims (20)

1. Соединение общей формулы 1:
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода, F, CN, COORa1, CONRa2Ra2', NRa3CORa3', CONRa4ORa4', NRa5CONRa5'Ra5'', NRa6COORa6', SO2NRa7Ra7', NRa8SO2Ra8', CORa9, SO2Ra10, NO2, ORa11 или NRa12Ra12',
где каждый из Ra1, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra8 независимо представляет собой атом водорода или низший алкил;
каждый из Ra2, Ra2', Ra5', Ra5'', Ra7, Ra7', Ra12 и Ra12' независимо представляет собой атом водорода или низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из <группы-заместителя L1>, где <группа-заместитель L1> представляет собой атом галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, карбамоил, аминосульфонил, имино, низшую алкиламиногруппу, ди(низший)алкиламиногруппу, низший алкилсульфонил, низшую алкилсульфониламиногруппу, низший алкокси, низший алкоксикарбонил, низшую алкоксикарбониламиногруппу, низший алканоил, низший алканоилокси, низший алкилтио и карбоксил; однако при условии, что каждые из Ra2 и Ra2'; Ra5' и Ra5''; Ra7 и Ra7'; Ra12 И Ra12' независимо, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-членную или 6-членную ароматическую или алифатическую гетероциклическая группу, которая может быть замещена одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из <группы-заместителя L2>, где <группа-заместитель L2> представляет собой атом галогена, гидрокси, амино и гидроксиметил;
каждый из Ra3', Ra4', Ra6', Ra8', Ra9, Ra10 и Ra11 независимо представляет собой атом водорода или низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из <группы-заместителя L1>; или
R1 представляет собой низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из <группы-заместителя М>, где <группа-заместитель М> представляет собой атом галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, карбамоил, аминосульфонил, имино, низшую алкиламиногруппу, ди(низший)алкиламиногруппу, низший алкилсульфонил, низшую алкилсульфониламиногруппу, низший алкокси, низший алкоксикарбонил, низшую алкоксикарбониламиногруппу, низший алканоил, низший алканоилокси, низший алкилтио и карбоксил; или
R1 представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из следующих групп, где Y1 и Y2 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода или низший алкил, который может быть замещен:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
R2 представляет собой О, S, SO, SO2, NH, NRb или CRc1Rc2, где Rb представляет собой низший алкил, который может быть замещен, и Rc1 и Rc2, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода или низший алкил;
R3 представляет собой фенил, который может быть замещен;
Х2 представляет собой СН, СХ2а или N,
где Х2а представляет собой низший алкил; или
Х2а представляет собой заместитель, выбранный из <группы-заместителя A1>, или низший алкил, который замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из <группы-заместителя A1>, где <группа-заместитель A1> представляет собой атом галогена; циано; гидрокси; низшую алкиламиногруппу; ди(низший)алкиламиногруппу; низший алкокси, который может быть замещен одной или несколькими гидроксигруппами; низший алкилтио; и низший алкилсульфонил; или
Х2а представляет собой COORx1, CONRx2Rx3, NHCORx1, NHCONRx2Rx3, NHSO2NRx2Rx3, NRx4Rx5 или CH2NRx4Rx5,
где Rx1 представляет собой атом водорода или низший алкил, который может быть замещен;
каждый из Rx2 и Rx3 которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, низший алкил, который может быть замещен, или циклоалкил, который может быть замещен;
или альтернативно Rx2 и Rx3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную алифатическую гетероциклическую группу, которая содержит, по меньшей мере, один атом, выбранный из N, О и S, и которая может быть замещена; и
Rx4 и Rx5, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода, низший алкил, который может быть замещен, или циклоалкил, который может быть замещен; или
Х2а представляет собой 5- или 6-членную алифатическую гетероциклическую группу, которая содержит, по меньшей мере, один атом, выбранный из N, О и S, и которая может быть замещена, в которой два атома водорода, которые присоединены к одному и тому же атому углерода алифатической гетероциклической группы, могут быть замещены оксогруппой, а соседние два атома углерода, составляющие алифатическое гетероциклическое кольцо, могут образовывать двойную связь; или низший алкил, который замещен алифатической гетероциклической группой; или
X2a представляет собой 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит, по меньшей мере, один атом, выбранный из N, О и S, и которая может быть замещена;
или низший алкил, который замещен ароматической гетероциклической группой;
W представляет собой следующий остаток:
Figure 00000008
где W1 представляет собой СН, N, NH, О или S;
W2 представляет собой СН, CW2a, N, NW2b, О или S, где каждый W2a и W2b независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, низший алкил, содержащий от одного до двух атомов углерода, циклоалкил, содержащий от трех до пяти атомов углерода, или низший алкил, содержащий от одного до двух атомов углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена;
W3 представляет собой С или N; и,
по меньшей мере, один из W1, W2 и W3 представляет собой атом углерода; однако два из W1, W2 и W3 одновременно не могут представлять собой О и S,
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, где W выбран из:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, где R3 представляет собой фенил, 2-е и 3-е положения которого замещены двумя одинаковыми или разными заместителями, выбранными из F, Cl, CF3 и CN.
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, где <группа-заместитель L1> представляет собой атом галогена, гидрокси, амино, карбамоил, низшую алкиламиногруппу, ди(низший)алкиламиногруппу и низший алкокси; и <группа-заместитель М> представляет собой гидрокси, карбамоил, аминосульфонил, низшую алкилсульфониламиногруппу и карбоксил.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, где Х2 представляет собой СН или N.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, где R1 представляет собой ОН, СООН или CONRa2Ra2', где Ra2 И Ra2' являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода или низший алкил, содержащий от одного до трех атомов углерода; или R1 выбран из следующего:
Figure 00000003
Figure 00000023
Figure 00000024
;
и R2 представляет собой О, S, SO или SO2.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, где W выбран из:
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
где W2a представляет собой атом водорода, атом галогена, циано или метил, который может быть замещен одним-тремя атомами фтора.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, где W представляет собой любой из следующих остатков:
Figure 00000028
Figure 00000029
9. Соединение, которое представляет собой:
(a) транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1,3-тиазол-2-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту;
(b) транс-4-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-1-((6-(1,3-тиазол-2-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту;
(c) транс-4-(2,3-дихлорфенокси)-1-((6-(1,3-тиазол-2-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту;
(d) транс-4-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-1-((6-(1Н-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту;
(e) транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1H-пиразол-3-иламино)пиразин-2-ил)метил)циклогексанкарбоксамид;
(f) 5-(транс-4-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-1-((6-(1Н-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он;
(g) 5-(транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1H-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он;
(h) 5-(транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1H-пиразол-3-иламино)пиразин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он; или
(i) 5-(транс-4-((2,3-дихлорфенил)сульфонил)-1-((6-(1Н-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он;
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
10. Соединение, представляющее собой
транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1,3-тиазол-2-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту,
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
11. Соединение, представляющее собой
Figure 00000031
5-(транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1H-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он,
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, по меньшей мере, одно соединение по п.1 в качестве активного ингредиента.
13. Селективный ингибитор Авроры А, содержащий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, по меньшей мере, одно соединение по п.1 в качестве активного ингредиента.
14. Противоопухолевое средство, содержащее вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, по меньшей мере, одно соединение по п.1 в качестве активного ингредиента.
15. Комбинированный препарат для одновременного, отдельного или последовательного введения при лечении рака, содержащий два отдельных препарата:
препарат, содержащий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем соединение по п.1; и
препарат, содержащий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем одно противоопухолевое средство, выбранное из группы, состоящей из противоопухолевых алкилирующих средств, противоопухолевых антиметаболитов, противоопухолевых антибиотиков, противоопухолевых средств растительного происхождения, противоопухолевых комплексных соединений платины, противоопухолевых производных камптотецина, противоопухолевых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противоопухолевых средств или их фармацевтически приемлемой соли,
где противоопухолевые алкилирующие средства представляют собой N-оксид азотистого иприта, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, бусульфан, митобронитол, карбоквон, тиотепу, ранимустин, нимустин, темозоломид и кармустин;
противоопухолевые антиметаболиты представляют собой метотрексат, 6-меркаптопурин рибозид, меркаптопурин, 5-фторурацил, тегафур, доксифлуридин, кармофур, цитарабин, окфосфат цитарабина, эноцитабин, S-1, гемцитабин, флударабин и динатрия пеметрексед;
противоопухолевые антибиотики представляют собой актиномицин D, доксорубицин, даунорубицин, неокарциностатин, блеомицин, пепломицин, митомицин С, акларубицин, пирарубицин, эпирубицин, зиностатин стималамер, идарубицин, сиролимус и валрубицин;
противоопухолевые средства растительного происхождения представляют собой винкристин, винбластин, виндезин, этопозид, собузоксан, доцетаксел, паклитаксел и винорелбин;
противоопухолевые комплексные соединения платины представляют собой цисплатин, карбоплатин, недаплатин и оксалиплатин;
противоопухолевые производные камптотецина представляют собой иринотекан, топотекан и камптотецин;
противоопухолевые ингибиторы тирозинкиназы представляют собой гефитиниб, иматиниб, сорафениб, сунитиниб, дазатиниб и
моноклональные антитела представляют собой цетуксимаб, ритуксимаб, бевацизумаб, алемтузумаб и трастузумаб;
интерфероны представляют собой интерферон α, интерферон α-2а, интерферон α-2b, интерферон, интерферон γ-1а и интерферон γ-n1;
модификаторы биологического ответа представляют собой крестин, лентинан, сизофиран, пицибанил или убенимекс, и
другие противоопухолевые средства представляют собой митоксантрон, L-аспарагиназу, прокарбазин, дакарбазин, гидроксикарбамид, пентостатин, третиноин, алефацепт, дарбепоэтин альфа, анастрозол, экземестан, бикалутамид, лейпрорелин, флутамид, фулвестрант, октанатрия пегаптаниб, денилейкин дифтитокс, алдеслейкин, тиротропин альфа, триоксид мышьяка, бортезомиб, капецитабин и гозерелин.
16. Комбинированный препарат по п.15, где один или оба из двух отдельных препаратов представляют собой препарат(ы) для перорального введения.
17. Комбинированный препарат по п.15, который дополнительно объединен, по меньшей мере, с одним препаратом, содержащим вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем противоопухолевое средство, выбранное из группы, состоящей из противоопухолевых алкилирующих средств, противоопухолевых антиметаболитов, противоопухолевых антибиотиков, противоопухолевых средств растительного происхождения, противоопухолевых комплексных соединений платины, противоопухолевых производных камптотецина, противоопухолевых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противоопухолевых средств, где определение каждого противоопухолевого средства является таким же, как в п.15, или их фармацевтически приемлемой соли.
18. Комбинированный препарат по п.15,
где среди комбинированных препаратов
один представляет собой препарат, который содержит вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем
(a) транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1,3-тиазол-2-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту;
(b) транс-4-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-1-((6-(1,3-тиазол-2-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту;
(c) транс-4-(2,3-дихлорфенокси)-1-((6-(1,3-тиазол-2-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту;
(d) транс-4-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-1-((6-(1Н-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексанкарбоновую кислоту;
(e) транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1H-пиразол-3-иламино)пиразин-2-ил)метил)циклогексанкарбоксамид;
(f) 5-(транс-4-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)-1-((6-(1Н-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он;
(g) 5-(транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1H-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он;
(h) 5-(транс-4-(3-хлор-2-фторфенокси)-1-((6-(1H-пиразол-3-иламино)пиразин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-он; или
(i) 5-(транс-4-((2,3-дихлорфенил)сульфонил)-1-((6-(1Н-пиразол-3-иламино)пиридин-2-ил)метил)циклогексил)-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-он;
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир; и
другой представляет собой препарат, который содержит вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем паклитаксел или доцетаксел.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль; и противоопухолевое средство, выбранное из группы, состоящей из противоопухолевых алкилирующих средств, противоопухолевых антиметаболитов, противоопухолевых антибиотиков, противоопухолевых средств растительного происхождения, противоопухолевых комплексных соединений платины, противоопухолевых производных камптотецина, противоопухолевых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, модификаторов биологического ответа и других противоопухолевых средств, где определение каждого противоопухолевого средства является таким же, как в п.15, или их фармацевтически приемлемую соль.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир; и паклитаксел или доцетаксел.
RU2009111599/04A 2006-08-31 2007-08-29 Новые аминопиридиновые или аминопиразиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а RU2437880C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006236472 2006-08-31
JP2006-236472 2006-08-31
US92608607P 2007-04-25 2007-04-25
US60/926,086 2007-04-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009111599A true RU2009111599A (ru) 2010-10-10
RU2437880C2 RU2437880C2 (ru) 2011-12-27

Family

ID=39136042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009111599/04A RU2437880C2 (ru) 2006-08-31 2007-08-29 Новые аминопиридиновые или аминопиразиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7915263B2 (ru)
EP (2) EP2061782A4 (ru)
JP (3) JP2008081492A (ru)
KR (1) KR20090055562A (ru)
CN (1) CN101528731B (ru)
AR (1) AR062585A1 (ru)
AU (1) AU2007289609B2 (ru)
CA (1) CA2657469C (ru)
CL (1) CL2007002519A1 (ru)
CO (1) CO6190529A2 (ru)
CR (1) CR10553A (ru)
EC (1) ECSP099062A (ru)
ES (1) ES2389515T3 (ru)
GT (1) GT200900008A (ru)
HN (1) HN2009000113A (ru)
IL (1) IL196497A0 (ru)
MA (1) MA30719B1 (ru)
MX (1) MX2009000390A (ru)
NO (1) NO20091301L (ru)
NZ (1) NZ574081A (ru)
PE (1) PE20080835A1 (ru)
RU (1) RU2437880C2 (ru)
SV (1) SV2009003152A (ru)
TW (1) TW200817363A (ru)
UA (1) UA95972C2 (ru)
WO (2) WO2008026768A1 (ru)
ZA (1) ZA200900126B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2531398T3 (es) 2008-02-22 2015-03-13 Msd Kk Nuevos derivados de aminopiridina que tienen una acción inhibidora selectiva de Aurora A
CA2720034A1 (en) * 2008-03-31 2009-10-08 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. An improved process for the preparation of morphinane analogues
CN102105148B (zh) * 2008-07-24 2013-04-10 内尔维阿诺医学科学有限公司 包含aurora激酶抑制剂和抗肿瘤药的治疗组合
ES2608670T3 (es) * 2009-08-17 2017-04-12 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Derivados de 2-(pirimidin-5-il)-tiopirimidina como moduladores de Hsp70 y Hsc70 para el tratamiento de trastornos proliferativos
US9145414B2 (en) 2011-09-30 2015-09-29 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2,4-triazine-6-carboxamide derivative
TWI485146B (zh) 2012-02-29 2015-05-21 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Novel piperidine compounds or salts thereof
US9630896B2 (en) 2013-11-22 2017-04-25 Tansna Therapeutics, Inc. 2,5-dialkyl-4-H/halo/ether-phenol compounds
TWI699204B (zh) 2014-05-13 2020-07-21 美國紀念斯隆 凱特琳癌症中心 Ｈｓｐ７０調節子及其製造及使用方法
TWI693218B (zh) 2014-11-14 2020-05-11 美商美國禮來大藥廠 極光ａ激酶抑制劑
EP3274859B1 (en) * 2015-03-25 2021-03-10 Intel Corporation Cluster computing service assurance apparatus and method
CN108250191B (zh) * 2018-03-15 2020-10-20 兰州大学 一种3,5-二取代的2-氨基-吡嗪化合物及其制备工艺与应用
WO2020049208A1 (es) 2018-09-09 2020-03-12 Fundacio Privada Institut De Recerca De La Sida - Caixa Aurora cinasa como diana para tratar, prevenir o curar una infección por vih o sida
CN112898292A (zh) * 2019-12-03 2021-06-04 微境生物医药科技(上海)有限公司 新型极光激酶抑制剂及其用途
TWI785474B (zh) 2020-01-22 2022-12-01 大陸商北京加科思新藥研發有限公司 用作選擇性Aurora A抑制劑的新型雜環化合物
WO2023196887A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Eli Lilly And Company Method of treatment including kras g12c inhibitors and aurora a inhibitors

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA07174A (fr) 1981-08-24 1984-04-30 May & Baker Ltd Nouvelles imidazotétrazionones, leur préparation et les médicaments qui les contiennent.
JPS6019790A (ja) 1983-07-14 1985-01-31 Yakult Honsha Co Ltd 新規なカンプトテシン誘導体
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5223608A (en) 1987-08-28 1993-06-29 Eli Lilly And Company Process for and intermediates of 2',2'-difluoronucleosides
ES2137932T3 (es) 1990-09-28 2000-01-01 Smithkline Beecham Corp Procedimiento para la preparacion de analogos de camptotecina solubles en agua, asi como los compuestos 10-hidroxi-11-alcoxi-6-camptotecina.
US5243050A (en) 1990-12-20 1993-09-07 North Carolina State University Alkylpyridone DE ring intermediates useful for the manufacture of camptothecin and camptothecin analogs
US5247089A (en) 1990-12-20 1993-09-21 North Carolina State University Method of making intermediates useful for the manufacture of camptothecin and camptothecin analogs
US5200524A (en) 1990-12-20 1993-04-06 North Carolina State University Camptothecin intermediates and method of making same
US5191082A (en) 1990-12-20 1993-03-02 North Carolina State University Camptothecin intermediate and method of making camptothecin intermediates
US5162532A (en) 1990-12-20 1992-11-10 North Carolina State University Intermediates and method of making camptothecin and camptothecin analogs
BR9207175A (pt) 1992-10-28 1995-12-12 Genentech Inc Composição contendo antagonista de fator de crescimento de célula endotelial vascular sequência aminoácida de anticorpo monoclonal polipeptídeo e método de tratamento de tumor em mamífero
JP3025602B2 (ja) 1993-05-21 2000-03-27 デビオファーム エス．アー． 光学的に高純度なシス−オキザラート（トランス−ｌ−１，２−シクロヘキサンジアミン）白金（ＩＩ）錯体の製造方法
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
JP3154399B2 (ja) 1996-07-04 2001-04-09 デビオファーム エス．アー． 白金化合物の製造方法
PE92198A1 (es) 1996-08-01 1999-01-09 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de 1,4-piperidina disustituida que contienen fluor
DE60023926T2 (de) 1999-09-10 2006-07-20 Merck & Co., Inc. Tyrosin kinase inhibitoren
EP1578341A2 (en) 2000-10-11 2005-09-28 Tularik Inc. Modulation of ccr4 function
US20020137755A1 (en) 2000-12-04 2002-09-26 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
MXPA03005606A (es) 2000-12-21 2003-10-06 Vertex Pharma Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina cinasa.
WO2002094264A1 (en) 2001-05-23 2002-11-28 Tularik Inc. Ccr4 antagonists
WO2006008874A1 (ja) * 2004-05-21 2006-01-26 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. アミノチアゾール骨格を有するＣｄｋ４，６選択的阻害剤
NZ554441A (en) * 2004-10-29 2009-07-31 Banyu Pharma Co Ltd Novel aminopyridine derivatives having aurora A selective inhibitory action
US7491720B2 (en) * 2004-10-29 2009-02-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Aminopyridine derivatives having Aurora A selective inhibitory action
WO2006053109A1 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Heteroaryl compounds
GB0428082D0 (en) 2004-12-22 2005-01-26 Welcome Trust The Ltd Therapeutic compounds
CA2589830A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
CA2607727A1 (en) * 2005-04-28 2006-11-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Cyanopyridine derivative and use thereof as medicine
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
WO2006129842A1 (ja) * 2005-06-01 2006-12-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. オーロラa選択的阻害作用を有する新規アミノピリジン誘導体
US7572809B2 (en) * 2005-12-19 2009-08-11 Hoffmann-La Roche Inc. Isoquinoline aminopyrazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AR062585A1 (es) 2008-11-19
CN101528731B (zh) 2014-05-07
ES2389515T3 (es) 2012-10-26
AU2007289609A1 (en) 2008-03-06
MX2009000390A (es) 2009-01-29
AU2007289609B2 (en) 2012-02-02
ZA200900126B (en) 2010-01-27
EP2061782A4 (en) 2010-03-31
CL2007002519A1 (es) 2008-02-08
CA2657469A1 (en) 2008-03-06
JP4466782B2 (ja) 2010-05-26
CO6190529A2 (es) 2010-08-19
EP2062887B1 (en) 2012-07-04
WO2008026769A1 (fr) 2008-03-06
ECSP099062A (es) 2009-02-27
US20100016335A1 (en) 2010-01-21
CR10553A (es) 2009-06-28
JPWO2008026769A1 (ja) 2010-01-21
CA2657469C (en) 2013-07-02
PE20080835A1 (es) 2008-06-14
HN2009000113A (es) 2014-01-06
NZ574081A (en) 2011-08-26
US20080058347A1 (en) 2008-03-06
JP5256168B2 (ja) 2013-08-07
NO20091301L (no) 2009-04-30
RU2437880C2 (ru) 2011-12-27
US7915263B2 (en) 2011-03-29
UA95972C2 (ru) 2011-09-26
KR20090055562A (ko) 2009-06-02
JP2008081492A (ja) 2008-04-10
IL196497A0 (en) 2009-09-22
TW200817363A (en) 2008-04-16
EP2062887A1 (en) 2009-05-27
MA30719B1 (fr) 2009-09-01
SV2009003152A (es) 2009-04-28
CN101528731A (zh) 2009-09-09
EP2062887A4 (en) 2010-03-31
GT200900008A (es) 2010-10-04
WO2008026768A1 (en) 2008-03-06
JP2010047602A (ja) 2010-03-04
EP2061782A1 (en) 2009-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009111599A (ru) Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а
HRP20161763T1 (hr) Derivati dihidropirazolopirimidinona
RU2010101052A (ru) Производные бициклоанилина
RU2521394C2 (ru) Комбинации, предназначенные для лечения заболеваний, включающих пролиферацию клеток
EP2213673B1 (en) Pyridone-substituted-dihydropyrazolopyrimidinone derivative
EP2155752B1 (en) Polymorph of dihydropyrazolopyrimidinone derivative as weel kinase.inhibitor
RU2006143842A (ru) Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств
RU2011137531A (ru) Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция
RU2009128982A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения
JP5785157B2 (ja) Ｐｌｋ１阻害剤および抗腫瘍剤を含む治療組合せ
CA2674803A1 (en) Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
JP2012518598A5 (ru)
JP2002508762A (ja) 抗腫瘍剤並びにヒドロキシム酸誘導体を含有し、増強された抗腫瘍活性および／または軽減された副作用を有する薬剤組成物
CA2553704A1 (en) Substituted benzimidazoles and their use for inducing apoptosis
WO2005085196A3 (en) Inhibitors of dna methylation in tumor cells
RU2007119776A (ru) Новые аминопиридиновые производные, обладающие селективной aurora a ингибирующей активностью
IL274229B2 (en) Antibacterial compounds
US8481503B2 (en) Combination cancer therapy with an AKT inhibitor and other anticancer agents
RU2009114731A (ru) Производное пиразолопиримидина
KR20040025900A (ko) 신호 전달 억제제 및 에포틸론 유도체를 포함하는 배합물
JP2012521426A (ja) オーロラａ選択的阻害作用を有する新規アミノピリジン誘導体
CZ2003909A3 (cs) Léčivo pro léčení nádorů obsahující distamycinové deriváty
RU2005109543A (ru) Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы
JP2020506233A (ja) グルタミン類似体のプロドラッグ
Perissinotti et al. Cancer pharmacology and pharmacotherapy review: study Guide for Oncology Boards and MOC Exams

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130830