RU2007119776A - Новые аминопиридиновые производные, обладающие селективной aurora a ингибирующей активностью - Google Patents
Новые аминопиридиновые производные, обладающие селективной aurora a ингибирующей активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007119776A RU2007119776A RU2007119776/04A RU2007119776A RU2007119776A RU 2007119776 A RU2007119776 A RU 2007119776A RU 2007119776/04 A RU2007119776/04 A RU 2007119776/04A RU 2007119776 A RU2007119776 A RU 2007119776A RU 2007119776 A RU2007119776 A RU 2007119776A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antitumor
- methyl
- amine
- piperazin
- pyrazol
- Prior art date
Links
Abstract
1. Соединение общей формулы I:где Rи R, каждый независимо представляет собой водород или низший алкил, или, альтернативно, Rи Rвместе образуют -CH-;Rпредставляет собой галоген;Rпредставляет собой галоген или метил, замещенный 1-3 атомами галогена;X представляет собой CH или N; иW выбирается изгде Wпредставляет собой водород, галоген или метил, который может быть замещен 1-3 атомами фтора, при условии, что если W представляет собойтогда X представляет собой N;или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.2. Соединение, представляющее собой(a) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-тиазол-2-илпиридин-2-амин;(b) 6-((4-(2,3-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-тиазол-2-илпиридин-2-амин;(c) 6-(((1S,4S)-5-(3-хлор-2-фторбензоил)-2,5-диазабицикло(2.2.1)гепт-2-ил)метил)-N-тиазол-2-илпиридин-2-амин;(d) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиридин-2-амин;(e) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиридин-2-амин;(f) 6-((4-(3-(дифторметил)-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиридин-2-амин;(g) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)пиридин-2-амин;(h) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)пиридин-2-амин;(i) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-илпиридин-2-амин;(j) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиразин-2-амин;(k) 6-(((1S,4S)-5-(3-хлор-2-фторбензоил)-2,5-диазабицикло(2.2.1)гепт-2-ил)метил)-N-1Н-пиразол-3-илпиразин-2-амин;(l) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиразин-2-амин;(m) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиразин-2-амин;(n) 6-((4-(3-хло
Claims (9)
1. Соединение общей формулы I:
где Ra и Rb, каждый независимо представляет собой водород или низший алкил, или, альтернативно, Ra и Rb вместе образуют -CH2-;
Rc представляет собой галоген;
Rd представляет собой галоген или метил, замещенный 1-3 атомами галогена;
X представляет собой CH или N; и
W выбирается из
где W1 представляет собой водород, галоген или метил, который может быть замещен 1-3 атомами фтора, при условии, что если W представляет собой 
тогда X представляет собой N;
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
2. Соединение, представляющее собой
(a) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-тиазол-2-илпиридин-2-амин;
(b) 6-((4-(2,3-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-тиазол-2-илпиридин-2-амин;
(c) 6-(((1S,4S)-5-(3-хлор-2-фторбензоил)-2,5-диазабицикло(2.2.1)гепт-2-ил)метил)-N-тиазол-2-илпиридин-2-амин;
(d) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиридин-2-амин;
(e) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиридин-2-амин;
(f) 6-((4-(3-(дифторметил)-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиридин-2-амин;
(g) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)пиридин-2-амин;
(h) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)пиридин-2-амин;
(i) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-илпиридин-2-амин;
(j) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиразин-2-амин;
(k) 6-(((1S,4S)-5-(3-хлор-2-фторбензоил)-2,5-диазабицикло(2.2.1)гепт-2-ил)метил)-N-1Н-пиразол-3-илпиразин-2-амин;
(l) 6-((4-(2-фтор-3-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-1H-пиразол-3-илпиразин-2-амин;
(m) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиразин-2-амин;
(n) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-тиазол-2-илпиразин-2-амин;
(o) 6-((4-(3-хлор-2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)метил)-N-(5-хлортиазол-2-ил)пиридин-2-амин; или
(p) 6-((4-(2-фторбензоил-3-трифторметил)пиперазин-1-ил)метил)-N-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиразин-2-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
3. Фармацевтическая композиция, включающая вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, по меньшей мере, одно соединение по п.1 в качестве активного ингредиента.
4. Aurora A селективный ингибитор, включающий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, по меньшей мере, одно соединение согласно п.1 в качестве активного ингредиента.
5. Противоопухолевый агент, включающий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, по меньшей мере, одно соединение согласно п.1 в качестве активного ингредиента.
6. Комбинированный препарат для одновременного, отдельного или последовательного применения при лечении злокачественной опухоли, содержащий два отдельных препарата:
препарат, включающий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем соединение согласно п.1; и
препарат, включающий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем один противоопухолевый агент, выбранный из группы, состоящей из противоопухолевых алкилирующих агентов, противоопухолевых антиметаболитов, противоопухолевых антибиотиков, противоопухолевых агентов растительного происхождения, противоопухолевых комплексных соединений платины, противоопухолевых производных камптотецина, противоопухолевых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противоопухолевых агентов, или его фармацевтически приемлемую соль, где
противоопухолевые алкилирующие агенты представляют собой N-оксид азотного иприта, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, бусульфан, митобронитол, карбоквон, тиотепу, ранимустин, нимустин, темозоломид или кармустин;
противоопухолевые антиметаболиты представляют собой метотрексат, 6-меркаптопурин рибозид, меркаптопурин, 5-фторурацил, тегафур, доксифлуридин, кармофур, цитарабин, цитарабин окфосфат, эноцитабин, S-1, гемцитабин, флударабин или пеметрексед динатрия;
противоопухолевые антибиотики представляют собой актиномицин D, доксорубицин, даунорубицин, неокарциностатин, блеомицин, пепломицин, митомицин C, акларубицин, пирарубицин, эпирубицин, зиностатин стималамер, идарубицин, сиролимус или валрубицин;
противоопухолевые агенты растительного происхождения представляют собой винкристин, винбластин, виндезин, этопозид, собузоксан, доцетаксел, паклитаксел или винорелбин;
противоопухолевые комплексные соединения платины представляют собой цисплатин, карбоплатин, недаплатин или оксалиплатин;
противоопухолевые производные камптотецина представляют собой иринотекан, топотекан или камптотецин;
противоопухолевые ингибиторы тирозинкиназы представляют собой гефитиниб, иматиниб или эрлотиниб;
моноклональные антитела представляют собой цетуксимаб, бевацизумаб, ритуксимаб, бевацизумаб, алемтузумаб или трастузумаб;
интерфероны представляют собой интерферон α, интерферон α-2a, интерферон α-2b, интерферон β, интерферон γ-1a или интерферон γ-n1;
модификаторы биологического ответа представляют собой крестин, лентинан, сизофиран, пицибанил или убенимекс; и
другие противоопухолевые агенты представляют собой митоксантрон, L-аспарагиназу, прокарбазин, дакарбазин, гидроксикарбамид, пентостатин, третиноин, алефацепт, дарбепоэтин-альфа, анастрозол, экземестан, бикалутамид, лейпрорелин, флутамид, фульвестрант, пегаптаниб октанатрия, денилейкин дифтитокс, альдеслейкин, тиротропин-альфа, триоксид мышьяка, бортезомиб, капецитабин или гозерелин.
7. Комбинированный препарат по п.6, в котором среди комбинированных препаратов
один является препаратом, который включает вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем соединение согласно п.1, или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир; и
другой представляет собой препарат, который включает вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем паклитаксел или доцетаксел.
8. Фармацевтическая композиция содержащая вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем соединение согласно п.1, или его фармацевтически приемлемую соль; и противоопухолевый агент, выбранный из группы, состоящей из противоопухолевых алкилирующих агентов, противоопухолевых антиметаболитов, противоопухолевых антибиотиков, противоопухолевых агентов растительного происхождения, противоопухолевых комплексных соединений платины, противоопухолевых производных камптотецина, противоопухолевых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, модификаторов биологического ответа и других противоопухолевых агентов, в которых определение каждого противоопухолевого агента аналогично приведенному в п.6, или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соединение согласно п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир; и паклитаксел или доцетаксел.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004-315152 | 2004-10-29 | ||
| JP2004315152 | 2004-10-29 | ||
| JP2005-161156 | 2005-06-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007119776A true RU2007119776A (ru) | 2008-12-10 |
Family
ID=39036727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007119776/04A RU2007119776A (ru) | 2004-10-29 | 2005-10-25 | Новые аминопиридиновые производные, обладающие селективной aurora a ингибирующей активностью |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101103017A (ru) |
| RU (1) | RU2007119776A (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2755810A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Msd K.K. | Novel aminopyridine derivatives having aurora a selective inhibitory action |
| CN103073418B (zh) * | 2011-11-23 | 2015-10-21 | 宁波九胜创新医药科技有限公司 | 一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法 |
| CN103420906B (zh) * | 2012-05-21 | 2015-09-09 | 南京圣和药业股份有限公司 | 新型酪氨酸蛋白激酶抑制剂 |
| CN108250191B (zh) * | 2018-03-15 | 2020-10-20 | 兰州大学 | 一种3,5-二取代的2-氨基-吡嗪化合物及其制备工艺与应用 |
| CN112898292A (zh) * | 2019-12-03 | 2021-06-04 | 微境生物医药科技(上海)有限公司 | 新型极光激酶抑制剂及其用途 |
| WO2021178485A1 (en) * | 2020-03-06 | 2021-09-10 | National Health Research Institutes | Pyrimidine compounds and their pharmaceutical uses |
-
2005
- 2005-10-25 RU RU2007119776/04A patent/RU2007119776A/ru unknown
- 2005-10-25 CN CNA2005800455646A patent/CN101103017A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101103017A (zh) | 2008-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009111599A (ru) | Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а | |
| HRP20161763T1 (hr) | Derivati dihidropirazolopirimidinona | |
| EP2213673B1 (en) | Pyridone-substituted-dihydropyrazolopyrimidinone derivative | |
| EP2155752B1 (en) | Polymorph of dihydropyrazolopyrimidinone derivative as weel kinase.inhibitor | |
| RU2376287C2 (ru) | Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac | |
| JP5579715B2 (ja) | ｃｄｋ阻害剤および抗悪性腫瘍剤を含む治療用組合せ | |
| EP2303885B1 (en) | Process for producing bicycloaniline derivatives | |
| HRP20161536T1 (hr) | Derivat bicikloanilina | |
| AU2004200573B2 (en) | Method of Treating Nitrate-induced Tolerance | |
| RU2006132288A (ru) | Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы | |
| JP5785157B2 (ja) | Ｐｌｋ１阻害剤および抗腫瘍剤を含む治療組合せ | |
| RU2007119776A (ru) | Новые аминопиридиновые производные, обладающие селективной aurora a ингибирующей активностью | |
| CA2557184A1 (en) | Pyrazolotriazines as kinase inhibitors | |
| CA2497440A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors | |
| RU2008117298A (ru) | Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ | |
| JP2012518598A5 (ru) | ||
| JP2010525057A5 (ru) | ||
| RU2010136326A (ru) | Комбинации, предназначенные для лечения заболеваний, включающих пролиферацию клеток | |
| RU2012147511A (ru) | Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза | |
| EP2403339B1 (en) | Combination cancer therapy with an akt inhibitor and other anticancer agents | |
| RU2009114731A (ru) | Производное пиразолопиримидина | |
| JP2012521426A (ja) | オーロラａ選択的阻害作用を有する新規アミノピリジン誘導体 | |
| CZ2003909A3 (cs) | Léčivo pro léčení nádorů obsahující distamycinové deriváty | |
| RU2005109543A (ru) | Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы | |
| ES2433199T3 (es) | Derivados de aminopirimidina que tienen actividad inhibidora selectiva de Aurora-A |