RU2006132288A - Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы - Google Patents

Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2006132288A
RU2006132288A RU2006132288/04A RU2006132288A RU2006132288A RU 2006132288 A RU2006132288 A RU 2006132288A RU 2006132288/04 A RU2006132288/04 A RU 2006132288/04A RU 2006132288 A RU2006132288 A RU 2006132288A RU 2006132288 A RU2006132288 A RU 2006132288A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
alkyl
compound
group
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2006132288/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2414472C9 (ru
RU2414472C2 (ru
Inventor
Тимоти Дж. ГУЦИ (US)
Тимоти Дж. ГУЦИ
Кэмил ПЭРАХ (US)
Кэмил ПЭРАХ
Майкл П. ДВАЙЕР (US)
Майкл П. ДВАЙЕР
Рональд Дж. ДОЛЛ (US)
Рональд Дж. Долл
Виюр Мупил ГИРИЯВАЛЛАБХАН (US)
Виюр Мупил ГИРИЯВАЛЛАБХАН
Алан МЭЛЛЕМС (US)
Алан МЭЛЛЕМС
Кармен С. АЛЬВАРЕС (US)
Кармен С. АЛЬВАРЕС
Картик М. КИРТИКАР (US)
Картик М. КИРТИКАР
Джойслин РИВЕРА (US)
Джойслин РИВЕРА
Тин-Яу ЧАН (US)
Тин-Яу ЧАН
Винсент МЭДИСОН (US)
Винсент МЭДИСОН
Тьерри О. ФИШМАНН (US)
Тьерри О. ФИШМАНН
Лоуренс В. ДИЛЛАРД (US)
Лоуренс В. Диллард
Вин Д. ТРЭН (US)
Вин Д. ТРЭН
Жен Мин ХИ (US)
Жен Мин ХИ
Рэй Энтони ДЖЕЙМС (US)
Рэй Энтони ДЖЕЙМС
Хэнгсун ПАРК (US)
Хэнгсун ПАРК
Види дхар М. ПАРАДКАР (US)
Видиядхар М. ПАРАДКАР
Дуглас Уолш ХОББС (US)
Дуглас Уолш ХОББС
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Фармакопие Драг Дискавери, Инк. (US)
Фармакопие Драг Дискавери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34860861&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006132288(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, Фармакопие Драг Дискавери, Инк. (US), Фармакопие Драг Дискавери, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2006132288A publication Critical patent/RU2006132288A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2414472C2 publication Critical patent/RU2414472C2/ru
Publication of RU2414472C9 publication Critical patent/RU2414472C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (53)

1. Соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000001
или фармацевтически приемлемая соль, или сольват указанного соединения, в которой
R означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилалкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенилалкил, алкинилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарилалкил (включая N-оксид указанного гетероарила), -(CHR5)n-арил, -(CHR5)n-гетероарил,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил может быть незамещенным или необязательно замещен одним или большим количеством фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)(С(О)NR5R10;
R2 выбран из группы, включающей R9, алкил, алкенил, алкинил, CF3, гетероциклил, гетероциклилалкил, галоген, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил, алкинилалкил, циклоалкил, гетероарил, алкил, замещенный с помощью 1-6 групп R9, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из перечня для R9, приведенного ниже, арил, замещенный с помощью 1-3 арилов или гетероарилов, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенильную, пиридильную, тиофенильную, фуранильную и тиазольную группы, арил, сконденсированный с арильной или гетероарильной группой, гетероарил, замещенный с помощью 1-3 арилов или гетероарилов, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенильную, пиридильную, тиофенильную, фуранильную и тиазольную группы, гетероарил, сконденсированный с арильной или гетероарильной группой,
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
и
Figure 00000011
где один или большее количество арилов и/или один или большее количество гетероарилов в приведенных выше определениях для R2 может быть незамещенным или необязательно замещен одним или большим количеством фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, -CN, -OR5, -SR5, -S(O2)R6, -S(O)2NR5R6, -NR5R6, -C(O)NR5R6, CF3, алкил, арил и OCF3; R3 выбран из группы, включающей Н, галоген, -NR5R6, -OR6, -SR6, -С(О)N(R5R6), алкил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил,
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
и
Figure 00000015
где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R3 и гетероциклильные фрагменты, структуры которых приведены непосредственно перед этим для R3 может быть незамещенным или необязательно независимо замещен одним или большим количеством фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, CF3, CN, -OCF3, -(CR4R5)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR4R5)pNR5R6, -С(О2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один атом углерода, соседний с атомом азота в гетероциклильном кольце, не содержит фрагмент - OR5;
R4 означает Н, галоген или алкил;
R5 означает Н, алкил, арил или циклоалкил;
R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, арилалкенил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где каждый указанный алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил может быть незамещенным или необязательно замещен одним или большим количеством фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -С(О2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10; R10 выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где каждый указанный алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил может быть незамещенным или необязательно замещен одним или большим количеством фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR4R5, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)NR4R5, -C(O)R5, -SO3Н, -SR5, -S(O2)R7, -S(O2)NR4R5, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR4R5;
или необязательно (i) R5 и R10 во фрагменте -NR5R10, или (ii) R5 и R6 во фрагменте -NR5R6, могут быть связаны друг с другом с образованием циклоалкильного или гетероциклильного фрагмента, где каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов является незамещенным или необязательно независимо замещен одной или большим количеством групп R9;
R7 выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил, арил, арилалкенил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил и гетероциклил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, гетероарилалкил, арил, гетероарил и арилалкил может быть незамещенным или необязательно независимо замещен одним или большим количеством фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -С(О2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 и -N(R5)C(O)NR5R10; R8 выбран из группы, включающей R6, -OR6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, гетероциклил и -S(O2)R7;
R9 выбран из группы, включающей галоген, -CN, -NR5R10, -C(O2)R6, -C(O)NR5R10, -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
m равно от 0 до 4;
n равно от 1 до 4; и
p равно от 1 до 4,
при условии, что, если R2 означает фенил, то R3 не означает алкил, алкинил или галоген, и что, если R2 означает арил, то R не означает
Figure 00000016
и при дополнительном условии, что, если R означает арилалкил, то любой гетероарил, замещенный по арилу указанного арилалкила, содержит по меньшей мере 3 гетероатома.
2. Соединение по п.1, в котором R означает -(CHR5)n-арил, -(CHR5)n-гетероарил, алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарилалкил (включая N-оксид указанного гетероарила), где каждый указанный алкил, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, указанных в п.1;
R2 означает галоген, алкил, галогеналкил, CN, циклоалкил, гетероциклил или алкинил;
R3 означает Н, низший алкил, арил, гетероарил, циклоалкил, -NR5R6,
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
или
Figure 00000023
где указанные алкильные, арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные структуры, приведенные непосредственно перед этим для R3, необязательно замещены одним или большим количеством фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, низший алкил, CN, -C(O)R5, -S(O2)R5, -C(=NH)-NH2, -C(=CN)-NH2, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, -SR5 и OR5, при условии, что ни один атом углерода, соседний с атомом азота в гетероциклильном кольце, не содержит фрагмент - OR5;
R4 означает Н или низший алкил;
R5 означает Н, низший алкил или циклоалкил;
n равно от 1 до 2; и
p равно 1 или 2.
3. Соединение по п.2, в котором R означает гидроксиалкил, -(CHR5)n-арил, или -(CHR5)n-гетероарил, где каждый указанный арил и гетероарил является незамещенным или содержит в качестве заместителей одну или большее количество групп, которые могут быть одинаковыми или разными, каждая группа независимо выбрана из группы, включающей гетероарил, амин, гетероциклил, -C(O)N(R5R6), -S(O2)R5, -S(O2)N(R5R6), алкоксигруппу и галоген.
4. Соединение по п.2, в котором R2 означает Br, Cl, CF3, CN, низший алкил, циклопропил, алкинил, алкил, замещенный с помощью -OR6, или тетрагидрофуранил.
5. Соединение по п.2, в котором R3 означает Н, низший алкил, арил, гетероарил, циклоалкил,
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
или
Figure 00000029
Figure 00000030
или
Figure 00000031
где каждая из указанных алкильных, арильных, гетероарильных, циклоалкильных и гетероциклильных структур, приведенных непосредственно перед этим для R3, необязательно содержит в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, низший алкил, CN и OR5, при условии, что ни один атом углерода, соседний с атомом азота в гетероциклильном кольце, не содержит фрагмент - OR5.
6. Соединение по п.2, в котором R4 означает Н или низший алкил.
7. Соединение по п.2, в котором R5 означает Н.
8. Соединение по п.2, в котором n равно 1,
9. Соединение по п.1, в котором p равно 1.
10. Соединение по п.2, в котором R означает бензил или гидроксиалкил.
11. Соединение по п.2, в котором R означает пирид-3-илметил, где указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо замещенным одним или более фрагментами, указанных в п.1.
12. Соединение по п.2, в котором R означает пирид-4-илметил, где указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо замещенным одним или более фрагментами, указанных в п.1.
13. Соединение по п.2, в котором R означает N-оксид пирид-2-илметила, пирид-3-илметила или пирид-4-илметила, где каждый указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо замещенным одним или более фрагментами, указанных в п.1.
14. Соединение по п.4, в котором указанный R2 означает Br.
15. Соединение по п.4, в котором указанный R2 означает Cl.
16. Соединение по п.4, в котором R2 означает этил.
17. Соединение по п.4, в котором R2 означает циклопропил.
18. Соединение по п.4, в котором R2 означает этинил.
19. Соединение по п.2, в котором R3 означает низший алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или -N(R5R6).
20. Соединение по п.19, в котором R3 означает изопропил.
21. Соединение по п.19, в котором R3 означает циклогексил или норборнил, где каждый указанный циклогексил или норборнил может быть незамещенным или замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей алкил и гидроксиалкил.
22. Соединение по п.19, в котором R3 означает незамещенный фенил.
23. Соединение по п.19, в котором R3 означает фенил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей F, Br, Cl и CF3.
24. Соединение по п.19, в котором R5 в указанном -N(R5R6) означает Н или гидроксиалкил и R6 в указанном -N(R5R6) выбран из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, циклоалкил и метилендиокси, где каждый указанный алкил и циклоалкил может быть незамещенным или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей аминогруппу, этоксикарбонил, амидогруппу, гидроксиалкил, гидроксигруппу.
25. Соединение по п.19, в котором R5 и R6 в указанном -N(R5R6) соединены друг с другом с образованием гетероциклильного фрагмента, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть незамещенным или необязательно независимо замещенным одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или разными, каждая группа выбрана из группы, включающей гидроксиалкил, амидогруппу, -C(O)R5, >С(СН3)2, -S(O2)R5, -S(O2)N(R5R6), -C(=NH)N(R5R6) и -C(=N-CN)N(R5R6).
26. Соединение по п.25, в котором указанный гетероциклильный фрагмент, образованный с помощью R5 и R6, означает пирролидиновое или пиперидиновое кольцо.
27. Соединение формулы
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
или
Figure 00000262
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
28. Соединение формулы
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
или
Figure 00000330
 или
Figure 00000331
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
29. Соединение формулы
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000346
Figure 00000284
Figure 00000347
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000317
Figure 00000356
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000357
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000358
или
Figure 00000359
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
30. Соединение формулы
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
или
Figure 00000368
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Соединение формулы
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
или
Figure 00000398
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
32. Способ ингибирования одной или более циклин-зависимых киназ, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком ингибировании, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
33. Способ лечения одного или более заболеваний, связанных с циклин-зависимой киназой, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере одного соединения по п.1.
34. Способ по п.33, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой CDK2.
35. Способ по п.33, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой активированную митогеном протеинкиназу (MAPK/ERK).
36. Способ по п.33, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой киназу гликогенсинтазы 3 (GSK3beta).
37. Способ по п.33, в котором указанное заболевание выбрано из группы, включающей
рак мочевого пузыря, молочной железы, ободочной кишки, почек, печени, легких, мелкоклеточный рак легких, пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточный рак; лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому, лимфому волосковых клеток и лимфому Беркитта;
острый и хронический миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз;
фибросаркому и рабдомиосаркому;
астроцитому, нейробластому, глиому и шванномы;
меланому, семиному, тератосаркому, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоакантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
38. Способ лечения одного или большего количества заболеваний, связанных с циклин-зависимой киназой, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, количества первого соединения, которое является соединением по п.1, или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом; и количества, по меньшей мере одного второго соединения, указанное второе соединение является противораковым агентом; в котором количества первого соединения и указанного второго соединения приводят к терапевтическому эффекту.
39. Способ по п.38, дополнительно включающий лучевую терапию.
40. Способ по п.38, в котором указанный противораковый агент, выбран из группы, включающей цитостатический агент, цисплатин, доксорубицин, таксотер, таксол, этопозид, СРТ-11, иринотекан, камптостар, топотекан, паклитаксел, доцетак-сел, эпотилоны, тамоксифен, 5-фторурацил, метотрексат, 5FU, темозоломид, циклофосфамид, SCH 66336, R115777, 1-778,123, BMS 214662, ирессу, тарцева, антитела против EGFR, глеевек, интрон, ара-С, адриамицин, цитоксан, гемцитабин, азотистый иприт, хлорметин, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамин, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, флударабинфосфат, оксалиплатин, лейковерин, ELOXATIN™, пентостатин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митрамицин, деоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназу, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбэстрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегэстролацетат, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглютетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксимочевину, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин или гексаметилмеламин.
41. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем.
42. Фармацевтическая композиция по п.39, дополнительно включающая один или более противораковых агентов, выбранных из группы, включающей цитостатический агент, цисплатин, доксорубицин, таксотер, таксол, этопозид, СРТ-11, иринотекан, камптостар, топотекан, паклитаксел, доцетаксел, эпотилоны, тамоксифен, 5-фторурацил, метотрексат, 5FU, темозоломид, циклофосфамид, SCH 66336, R115777, 1-778,123, BMS 214662, ирессу, тарцева, антитела против EGFR, глеевек, интрон, ара-С, адриамицин, цитоксан, гемцитабин, азотистый иприт, хлорметин, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамин, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, флударабинфосфат, пентостатин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митрамицин, деоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназу, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбэстрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегэстролацетат, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглютетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксимочевину, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин или гексаметилмеламин.
43. Соединение по п.1 в очищенной форме.
44. Соединение формулы
Figure 00000399
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
45. Соединение формулы
Figure 00000400
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
46. Соединение формулы
Figure 00000401
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
47. Соединение формулы
Figure 00000402
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
48. Соединение формулы
Figure 00000403
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
49. Соединение формулы
Figure 00000404
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
50. Соединение формулы
Figure 00000405
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
51. Соединение формулы
Figure 00000406
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
52. Соединение формулы
Figure 00000407
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
53. Соединение формулы
Figure 00000408
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
RU2006132288/04A 2004-02-11 2005-02-08 Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы RU2414472C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/776,988 US7119200B2 (en) 2002-09-04 2004-02-11 Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US10/776,988 2004-02-11

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2006132288A true RU2006132288A (ru) 2008-03-20
RU2414472C2 RU2414472C2 (ru) 2011-03-20
RU2414472C9 RU2414472C9 (ru) 2011-11-20

Family

ID=34860861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006132288/04A RU2414472C9 (ru) 2004-02-11 2005-02-08 Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7119200B2 (ru)
EP (1) EP1720882B1 (ru)
JP (2) JP4845743B2 (ru)
KR (1) KR101196498B1 (ru)
CN (1) CN1946725B (ru)
AR (1) AR047543A1 (ru)
AT (1) ATE494287T1 (ru)
AU (1) AU2005212409C1 (ru)
BR (1) BRPI0507644B8 (ru)
CA (1) CA2555345C (ru)
CY (1) CY1112400T1 (ru)
DE (1) DE602005025733D1 (ru)
DK (1) DK1720882T3 (ru)
ES (1) ES2359410T3 (ru)
HK (1) HK1090926A1 (ru)
HR (1) HRP20110245T1 (ru)
IL (1) IL177283A (ru)
MY (1) MY149044A (ru)
NO (1) NO337520B1 (ru)
NZ (1) NZ590480A (ru)
PE (1) PE20050774A1 (ru)
PL (1) PL1720882T3 (ru)
RU (1) RU2414472C9 (ru)
SI (1) SI1720882T1 (ru)
TW (1) TWI393566B (ru)
WO (1) WO2005077954A2 (ru)
ZA (1) ZA200606573B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2584157C2 (ru) * 2009-07-09 2016-05-20 Эррэй Биофарма Инк. ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ TRK

Families Citing this family (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7196092B2 (en) * 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corporation N-heteroaryl pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7119200B2 (en) * 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7196078B2 (en) * 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
JP4564485B2 (ja) * 2003-02-28 2010-10-20 帝人ファーマ株式会社 ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
US20070179161A1 (en) * 2003-03-31 2007-08-02 Vernalis (Cambridge) Limited. Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine
GB0321475D0 (en) * 2003-09-12 2003-10-15 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20070060595A1 (en) * 2003-10-10 2007-03-15 Toshio Yoshizawa Novel fused heterocyclic compound and use thereof
WO2005108359A1 (en) * 2004-05-06 2005-11-17 Pfizer Inc. Novel compounds of proline and morpholine derivatives
US20080287405A1 (en) * 2004-05-14 2008-11-20 Thannickal Victor J Compositions and Methods Relating to Protein Kinase Inhibitors
AU2005249494A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
JP5208510B2 (ja) * 2004-11-23 2013-06-12 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 呼吸器疾患の処置に有用なフェノキシ酢酸誘導体
US7850960B2 (en) 2004-12-30 2010-12-14 University Of Washington Methods for regulation of stem cells
CA2611124A1 (en) 2005-06-09 2006-12-14 Schering Corporation Synthesis of 3-amino-4-substituted pyrazole derivatives
AU2006272876A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo pyrimidines useful as aurora kinase inhibitors
EP1922321A1 (en) * 2005-08-09 2008-05-21 Eirx Therapeutics Ltd Pyrazoloý1,5-a¨pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions containing them
CA2627623C (en) * 2005-10-06 2014-04-22 Schering Corporation Methods for inhibiting protein kinases
US7671221B2 (en) * 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
JP5165586B2 (ja) * 2005-12-28 2013-03-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 嚢胞性線維症の処置のためのＡＴＰ結合カセットトランスポーターのモジュレーターとしての、１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（フェニル）シクロプロパン−カルボキサミド誘導体および関連化合物
WO2007103432A2 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Novartis Ag Use of pyrazolo[1,5a]pyrimidin-7-yl amine derivatives in the treatment of neurological disorders
WO2007139732A1 (en) * 2006-05-22 2007-12-06 Schering Corporation Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines as cdk inhibitors
EP2032989B2 (en) 2006-06-30 2015-10-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Igfbp2 biomarker
AR062421A1 (es) * 2006-08-18 2008-11-05 Schering Corp Proceso para resolver piperidin alcohol quiral y proceso par la sintesis de derivados de 'pirazolo [1,5-a ] pirimidina que utilizan los mismos
US7786306B2 (en) * 2006-08-18 2010-08-31 Schering Corporation Process for resolving chiral piperidine alcohol and process for synthesis of pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives using same
JP5079809B2 (ja) * 2006-08-28 2012-11-21 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション （３−アルキル−５−ピペリジン−１−イル−３，３ａ−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミノ誘導体および中間体の合成のための方法および合成のための中間体
CN101627041A (zh) * 2006-08-28 2010-01-13 先灵公司 合成(3-烷基-5-哌啶-1-基-3,3a-二氢-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-氨基衍生物和中间体的方法和中间体
WO2008140724A1 (en) 2007-05-08 2008-11-20 Schering Corporation Methods of treatment using intravenous formulations comprising temozolomide
CA2688616A1 (en) * 2007-06-05 2008-12-11 Emory University Selective inhibitors for cyclin-dependent kinases
WO2009020140A1 (ja) * 2007-08-06 2009-02-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. アダマンチルウレア誘導体
WO2009023160A2 (en) * 2007-08-11 2009-02-19 The Uab Research Foundation Novel inhibitors of bacterial sortase enzymes and methods of using the same
ES2799897T3 (es) 2007-08-31 2020-12-22 Whitehead Inst Biomedical Res Estimulación de la vía wnt en la reprogramación de células somáticas
AU2008301925A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Formulation containing cyclin-dependent kinase inhibiting compound and method of treating tumors using the same
US20100286038A1 (en) * 2007-09-21 2010-11-11 Valentyn Antochshuk Formulation containing cyclin-dependent kinase inhibiting compound and method of treating tumors using the same
WO2009055343A2 (en) * 2007-10-22 2009-04-30 Schering Corporation Fully human anti-vegf antibodies and methods of using
WO2009133522A1 (en) * 2008-04-30 2009-11-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidine and pyrrolidine compounds
MX2010014005A (es) * 2008-06-20 2011-02-15 Genentech Inc Compuestos de triazolopiridina inhibidores de jak y los metodos.
PE20110063A1 (es) 2008-06-20 2011-02-16 Genentech Inc DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
JP5600111B2 (ja) 2008-10-22 2014-10-01 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＴＲＫキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物
US8507673B2 (en) * 2008-12-11 2013-08-13 Emory University Process for preparing 5,7 diaminopyrazolo [1,5-A] pyrimidine compounds
WO2010068838A2 (en) * 2008-12-11 2010-06-17 Emory University PROCESSES FOR PREPARING 5,7 DIAMINOPYRAZOLO[1,5-α] PYRIMIDINE COMPOUNDS
WO2010118207A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Schering Corporation Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
WO2010124290A2 (en) * 2009-04-24 2010-10-28 Whitehead Institute For Biomedical Research Compositions and methods for deriving or culturing pluripotent cells
EP2473041B1 (en) 2009-09-04 2018-03-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Modulators of cell cycle checkpoints and their use in combination with checkpoint kinase inhibitors
AU2010343102B2 (en) 2009-12-29 2016-03-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
WO2011119457A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Schering Corporation Process for synthesizing 6-bromo-3-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-5-(3(r)-piperidinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
KR101852169B1 (ko) 2010-05-20 2018-04-26 어레이 바이오파마 인크. Trk 키나제 저해제로서의 매크로시클릭 화합물
WO2012044562A2 (en) * 2010-09-30 2012-04-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine pde10 inhibitors
EP2723746A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP6285863B2 (ja) 2011-09-30 2018-02-28 ブルーバード バイオ， インコーポレイテッド 改善されたウイルスによる形質導入のための化合物
WO2013074986A1 (en) 2011-11-17 2013-05-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-jun-n-terminal kinase (jnk)
EP2634190A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-04 Lead Discovery Center GmbH Pyrazolo-triazine derivatives as selective cyclin-dependent kinase inhinitors
EP2634189A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-04 Lead Discovery Center GmbH Pyrazolo-triazine derivatives as selective cyclin-dependent kinase inhibitors
WO2013148775A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Predictive biomarker useful for cancer therapy mediated by a cdk inhibitor
EP2909194A1 (en) 2012-10-18 2015-08-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
USRE48175E1 (en) 2012-10-19 2020-08-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
WO2014075168A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 University Health Network Pyrazolopyrimidine compounds
TWI600654B (zh) 2012-11-19 2017-10-01 艾姆公司 用於治療寄生蟲疾病之化合物及組合物
US8871754B2 (en) 2012-11-19 2014-10-28 Irm Llc Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
PT2941432T (pt) 2012-12-07 2018-06-01 Vertex Pharma 2-amino-6-fluoro-n-(5-fluoro-4-(4-(4-(oxetan-3- il)piperazina-1-carbonil)piperidin-1-il)piridin-3- il)pirazolo[1,5alfa]pirimidina-3-carboxamida como inibidor da quinase atr
EP2970288A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2016512239A (ja) 2013-03-15 2016-04-25 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
US9663519B2 (en) 2013-03-15 2017-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
AU2014309199B2 (en) 2013-08-20 2018-04-19 Merck Sharp & Dohme Llc Treating cancer with a combination of a PD-1 antagonist and dinaciclib
CN105849099B (zh) 2013-10-18 2020-01-17 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 周期蛋白依赖性激酶7(cdk7)的多环抑制剂
US20160264551A1 (en) 2013-10-18 2016-09-15 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases
PT3077397T (pt) 2013-12-06 2020-01-22 Vertex Pharma Composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor da atr quinase, a sua preparação, diferentes formas sólidas e derivados radiomarcados do mesmo
JP6678584B2 (ja) * 2013-12-20 2020-04-22 バイオメッド バレー ディスカバリーズ，インコーポレイティド Ｃｄｋ阻害剤およびｅｒｋ阻害剤の組み合わせを使用するがん処置
ES2728932T3 (es) 2014-01-09 2019-10-29 Intra Cellular Therapies Inc Compuestos orgánicos
EP3476392A1 (en) 2014-02-28 2019-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for treating cancer
US9388239B2 (en) 2014-05-01 2016-07-12 Consejo Nacional De Investigation Cientifica Anti-human VEGF antibodies with unusually strong binding affinity to human VEGF-A and cross reactivity to human VEGF-B
EP3148532B1 (en) 2014-05-28 2021-03-03 Piramal Enterprises Limited Pharmaceutical combination comprising a cdk inhibitor and a thioredoxin reductase inhibitor for the treatment of cancer
CN107074863B (zh) 2014-06-05 2019-12-03 沃泰克斯药物股份有限公司 Atr激酶抑制剂的制备方法及其不同的固体形式
MX2016016115A (es) 2014-06-17 2017-03-08 Vertex Pharma Metodo para tratar cancer usando una combinacion de inhibidores de chk1 y relacionado con atm y rad3 (atr).
EP3218005B1 (en) 2014-11-12 2023-01-04 Seagen Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
JP6914834B2 (ja) 2014-11-16 2021-08-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド硫酸水素塩の結晶形
AU2015371251B2 (en) 2014-12-23 2020-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
CN107427521B (zh) * 2015-03-27 2021-08-03 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂
CN106146515B (zh) * 2015-04-17 2020-09-04 常州隆赛医药科技有限公司 新型激酶抑制剂的制备及应用
EP3307728A4 (en) 2015-06-12 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. ASSOCIATION THERAPY USING TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS
CA2996978A1 (en) 2015-09-09 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
AU2016344058A1 (en) 2015-10-26 2018-05-17 Array Biopharma Inc. Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
EP3368538B1 (en) 2015-11-01 2021-09-01 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Wee 1 kinase inhibitors and methods of making and using the same
EP3373969A4 (en) 2015-11-12 2019-08-14 Siamab Therapeutics, Inc. GLYCANINTERAGING COMPOUNDS AND METHOD OF USE
BR112018009879A2 (pt) 2015-11-18 2018-11-13 Genzyme Corp biomarcador da doença renal policística e seus usos
EP4151720B1 (en) 2016-02-12 2024-08-07 bluebird bio, Inc. Vcn enhancer compositions and methods of using the same
WO2017139561A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 Bluebird Bio, Inc. Vcn enhancer compositions and methods of using the same
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
TN2018000335A1 (en) 2016-04-04 2020-01-16 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
MX2018012609A (es) 2016-04-15 2019-08-01 Cancer Research Tech Ltd Compuestos heterociclicos como inhibidores de la cinasa ret.
PL3442535T3 (pl) 2016-04-15 2022-10-24 Cancer Research Technology Limited Związki heterocykliczne jako inhibitory kinazy ret
PL3800189T3 (pl) 2016-05-18 2023-10-23 Loxo Oncology, Inc. Wytwarzanie (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenylo)pirolidyn-1-ylo)pirazolo[1,5-a]pirymidyn-3-ylo)-3-hydroksypirolidyno-1-karboksyamidu
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
CN108017641B (zh) * 2016-11-02 2021-01-05 深圳铂立健医药有限公司 吡唑并嘧啶化合物作为pi3k抑制剂及其应用
EP3541847A4 (en) 2016-11-17 2020-07-08 Seattle Genetics, Inc. COMPOUNDS INTERACTING WITH GLYCANE AND METHODS OF USE
US11078191B2 (en) * 2017-02-10 2021-08-03 Novartis Ag 1-(4-amino-5-bromo-6-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazol-4-ol and use thereof in the treatment of cancer
EP3589319A4 (en) 2017-03-03 2021-07-14 Seagen Inc. COMPOUNDS INTERACTING WITH GLYCAN AND METHODS OF USE
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
GB201705971D0 (en) 2017-04-13 2017-05-31 Cancer Res Tech Ltd Inhibitor compounds
US11046698B2 (en) 2017-07-28 2021-06-29 Nimbus Lakshmi, Inc. TYK2 inhibitors and uses thereof
US11945822B2 (en) 2018-04-11 2024-04-02 Qurient Co., Ltd. Pyrazolo-triazine and/or pyrazolo-pxrimidine derivatives as selective inhibitor of cyclin dependent kinase
CN112638915B (zh) 2018-09-10 2023-04-07 伊莱利利公司 用于治疗银屑病和系统性红斑狼疮的吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺衍生物
EP3866789A4 (en) 2018-10-15 2022-07-06 Nimbus Lakshmi, Inc. TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
EP3873911A4 (en) 2018-10-30 2022-06-22 Kronos Bio, Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING CDK9 ACTIVITY
TWI800696B (zh) 2018-12-10 2023-05-01 美商美國禮來大藥廠 7-(甲基胺基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醯胺衍生物
CN113195000A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合
SG11202110523XA (en) 2019-03-26 2021-10-28 Ventyx Biosciences Inc Tyk2 pseudokinase ligands
MX2022005563A (es) 2019-11-08 2022-08-19 Ventyx Biosciences Inc Ligandos de la pseudoquinasa tyk2.
AR121251A1 (es) 2020-02-12 2022-05-04 Lilly Co Eli Compuestos de 7-(metilamino)pirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carboxamida
EP4146797A1 (en) 2020-05-06 2023-03-15 Orchard Therapeutics (Europe) Limited Treatment for neurodegenerative diseases
CN116262752A (zh) * 2021-12-15 2023-06-16 上海壹迪生物技术有限公司 吡唑并嘧啶类化合物及其用途

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US619131A (en) * 1899-02-07 Chester l
BE792533A (fr) * 1971-12-09 1973-06-08 Int Chem & Nuclear Corp Nouvelles pyrazolo (1,5a) pyrimidines et leur procede de preparation
JPS6157587A (ja) * 1984-08-29 1986-03-24 Shionogi & Co Ltd 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤
GB9013750D0 (en) * 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
EP0591528B1 (en) 1991-04-22 1998-12-23 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND ANTI-INFLAMMATORY CONTAINING THE SAME
CZ284157B6 (cs) * 1992-12-17 1998-08-12 Pfizer Inc. Pyrazolové a pyrazolopyrimidinové sloučeniny jako takové a pro léčbu chorob a farmaceutické prostředky na jejich bázi
EP0628559B1 (en) 1993-06-10 2002-04-03 Beiersdorf-Lilly GmbH Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals
US5571813A (en) * 1993-06-10 1996-11-05 Beiersdorf-Lilly Gmbh Fused pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals
JP3710502B2 (ja) * 1993-10-21 2005-10-26 塩野義製薬株式会社 三環性化合物
EP0714898B1 (en) 1994-06-21 2001-11-14 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. PYRAZOLO [1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE
US5919815A (en) 1996-05-22 1999-07-06 Neuromedica, Inc. Taxane compounds and compositions
FR2750048B1 (fr) * 1996-06-21 1998-08-14 Oreal Compositions de teinture des fibres keratiniques contenant des derives pyrazolo-(1, 5-a)-pyrimidine, procede de teinture, nouveaux derives pyrazolo-(1, 5-a)-pyrimidine et leur procede de preparation
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
AU735401B2 (en) * 1996-08-28 2001-07-05 Pfizer Inc. Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
US6262096B1 (en) 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6040321A (en) 1997-11-12 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
AU747705C (en) 1997-12-13 2004-09-23 Bristol-Myers Squibb Company Use of pyrazolo (3,4-b) pyridine as cyclin dependent kinase inhibitors
US6413974B1 (en) 1998-02-26 2002-07-02 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines
FR2805160B1 (fr) * 2000-02-23 2002-04-05 Oreal Compositions pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques comprenant un n(2-hydroxybenzene)-carbramate ou un n-(2-hydroxybenzene)-uree et une pyrazolopyrimidine, et procedes de teinture
NZ525016A (en) 2000-09-15 2004-10-29 Vertex Pharma Isoxazoles and their use as inhibitors of ERK
US7067520B2 (en) 2000-11-17 2006-06-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts
US20040048849A1 (en) 2000-12-20 2004-03-11 Gregoire Prevost Cyclin-dependent kinase (cdk) and glycolene synthase kinase-3 (gsk-3) inhibitors
BR0309475A (pt) 2002-04-23 2005-03-01 Shionogi & Co Derivados de pirazolo-[1,5-a]-pirimidina e inibidores de nad(p)h oxidase que contêm os mesmos
DE10223917A1 (de) 2002-05-29 2003-12-11 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyrimidine
US7119200B2 (en) * 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
TW200413377A (en) * 2002-09-04 2004-08-01 Schering Corp Novel pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
AU2003263071B2 (en) * 2002-09-04 2007-03-15 Merck Sharp & Dohme Llc Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
JP4564485B2 (ja) * 2003-02-28 2010-10-20 帝人ファーマ株式会社 ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
JP2004277337A (ja) * 2003-03-14 2004-10-07 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
US20070179161A1 (en) * 2003-03-31 2007-08-02 Vernalis (Cambridge) Limited. Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine
US20070060595A1 (en) * 2003-10-10 2007-03-15 Toshio Yoshizawa Novel fused heterocyclic compound and use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2584157C2 (ru) * 2009-07-09 2016-05-20 Эррэй Биофарма Инк. ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ TRK

Also Published As

Publication number Publication date
EP1720882B1 (en) 2011-01-05
AR047543A1 (es) 2006-01-25
TWI393566B (zh) 2013-04-21
WO2005077954A3 (en) 2005-10-13
RU2414472C9 (ru) 2011-11-20
NO337520B1 (no) 2016-05-02
MY149044A (en) 2013-07-15
US7119200B2 (en) 2006-10-10
AU2005212409C1 (en) 2012-07-19
KR20060127130A (ko) 2006-12-11
DE602005025733D1 (de) 2011-02-17
CA2555345A1 (en) 2005-08-25
AU2005212409A1 (en) 2005-08-25
BRPI0507644A (pt) 2007-04-17
ZA200606573B (en) 2009-10-28
JP2007522220A (ja) 2007-08-09
TW200528112A (en) 2005-09-01
CN1946725A (zh) 2007-04-11
RU2414472C2 (ru) 2011-03-20
EP1720882A2 (en) 2006-11-15
KR101196498B1 (ko) 2012-11-01
BRPI0507644B1 (pt) 2021-01-26
CA2555345C (en) 2010-01-26
ATE494287T1 (de) 2011-01-15
JP4845743B2 (ja) 2011-12-28
NO20064046L (no) 2006-11-10
IL177283A (en) 2015-10-29
HRP20110245T1 (hr) 2011-04-30
AU2005212409B2 (en) 2011-12-01
CY1112400T1 (el) 2015-12-09
SI1720882T1 (sl) 2011-05-31
WO2005077954A2 (en) 2005-08-25
ES2359410T3 (es) 2011-05-23
PL1720882T3 (pl) 2011-08-31
NZ590480A (en) 2012-05-25
BRPI0507644B8 (pt) 2021-05-25
HK1090926A1 (en) 2007-01-05
CN1946725B (zh) 2011-02-23
US20040209878A1 (en) 2004-10-21
DK1720882T3 (da) 2011-04-11
PE20050774A1 (es) 2005-10-31
US20070054925A1 (en) 2007-03-08
JP2010215675A (ja) 2010-09-30
IL177283A0 (en) 2006-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006132288A (ru) Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы
CA2497440A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
RU2008150419A (ru) ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK
MXPA05003119A (es) Nuevas imidazopirazinas como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas.
CA2499756A1 (en) Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
RU2008122967A (ru) Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ
CA2497444A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
EP3194368B1 (en) Benzo-heterocyclic compounds and their applications
CA2497450A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
RU2008117298A (ru) Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ
CA2557184A1 (en) Pyrazolotriazines as kinase inhibitors
RU2008117295A (ru) Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ
CA2499639A1 (en) Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2497544A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines compounds as cyclin dependent kinase inhibitors
JP2006502163A5 (ru)
CA2497539A1 (en) Novel pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
JP2006507253A5 (ru)
ZA200501855B (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
JP2006502161A5 (ru)
HRP20220351T1 (hr) 3,5-disupstituirani pirazoli korisni kao inhibitori kinaze 1 kontrolne točke (chk1), i njihove pripreme i primjene
CA2665539A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2665543A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
ZA200502271B (en) Pyrazolopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors.
CA2447021A1 (en) Pyridyl cyanoguanidine compounds
JP2014516075A (ja) 癌治療のためのメタロセン化合物の使用

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PD4A Correction of name of patent owner