RU2008122967A - Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008122967A
RU2008122967A RU2008122967/04A RU2008122967A RU2008122967A RU 2008122967 A RU2008122967 A RU 2008122967A RU 2008122967/04 A RU2008122967/04 A RU 2008122967/04A RU 2008122967 A RU2008122967 A RU 2008122967A RU 2008122967 A RU2008122967 A RU 2008122967A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
heteroaryl
pharmaceutically acceptable
compound
ester
Prior art date
Application number
RU2008122967/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лианйун ЖАО (US)
Лианйун ЖАО
Патрик Дж. КАРРЭН (US)
Патрик Дж. КАРРЭН
Дэвид Б. БИЛЭНДЖЕР (US)
Дэвид Б. БИЛЭНДЖЕР
Блейк ХАМАНН (US)
Блейк ХАМАНН
Пандуранга А. РЕДДИ (US)
Пандуранга А. РЕДДИ
Камил ПАРУХ (US)
Камил ПАРУХ
Тимоти Дж. ГУЗИ (US)
Тимоти Дж. ГУЗИ
Майкл П. ДУАЙЕР (US)
Майкл П. ДУАЙЕР
М. Аршад СИДДИКИ (US)
М. Аршад СИДДИКИ
Правин К. ТАДИКОНДА (US)
Правин К. ТАДИКОНДА
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008122967A publication Critical patent/RU2008122967A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, ! где R означает Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, содержащий в качестве заместителя (CH2)1-3 NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковые или различные, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6; ! R1 означает H, галоген, арил или гетероарил, где каждый из указанных арила и гетероарила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковые или различные, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, C(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5; ! R2 означает H, галоген, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арила, арилалкила и гетероарила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирается из группы, состоящей из галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, гетероарила и гетероциклила; ! R3 означает H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, ! где вышеупомянутый алкил, указанный выше для R3, може

Claims (78)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство,
где R означает Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, содержащий в качестве заместителя (CH2)1-3 NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковые или различные, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6;
R1 означает H, галоген, арил или гетероарил, где каждый из указанных арила и гетероарила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковые или различные, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, C(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 означает H, галоген, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арила, арилалкила и гетероарила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирается из группы, состоящей из галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, гетероарила и гетероциклила;
R3 означает H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил,
где вышеупомянутый алкил, указанный выше для R3, может быть незамещенным или замещенным одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирают из группы, состоящей из -OR5, алкокси, гетероарила и -NR5R6;
вышеупомянутый арил, указанный выше для R3, является незамещенным или при необходимости замещенным, или при необходимости конденсированным с галогеном, гетероарилом, гетероциклилом, циклоалкилом или гетероарилалкилом, где каждый из указанных гетероарила, гетероциклила, циклоалкила и гетероариалкила может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбран из алкила, -OR5, -N(R5R6) и -S(O2)R5; и
вышеупомянутый гетероарил, указанный выше для R3, может быть незамещенным или при необходимости замещенным, или при необходимости конденсированным с одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирается из группы, состоящей из галогена, амино, алкоксикарбонила, -OR5, алкила, -СНО, -NR5R6, -S(O2)N(R5R6), -C(O)N(R5R6), -SR5, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила и гетероциклила;
R5 означает Н, алкил, аминоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 означает Н, алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил;
и, кроме того, в любом -NR5R6 в Формуле I указанные R5 и R6 могут при необходимости соединяться вместе с N указанного -NR5R6, образуя гетероциклильное кольцо.
2. Соединение формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R означает Н, CN, -NR5R6, циклоалкенил, гетероцикленил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6 или алкил, замещенный одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирается из группы, состоящей из -OR5 и -NR5R6;
R1 означает Н, галоген, арил или гетероарил, где каждый из указанного арила и гетероарила может быть незамещенный или замещенный одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирается из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)NR5R6 и -OR5;
R2 означает Н, галоген или гетероарил, где указанный гетероарил может быть незамещенным или замещенным одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила;
R3 означает Н, алкил, арил или гетероарил,
где указанный алкил может быть незамещенным или замещенным одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными и каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, алкокси и -NR5R6;
указанный арил является замещенным гетероарилом, и этот гетероарил может быть незамещенным или замещенным алкилом; и
вышеупомянутый гетероарил, указанный выше для R3, может быть незамещенным или замещенным одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OR5, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероциклила;
R5 означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил.
3. Соединение по п.1, где R2 означает незамещенный гетероарил или гетероарил, замещенный алкилом.
4. Соединение по п.1, где R2 означает гетероарил, замещенный алкилом.
5. Соединение по п.1, где R2 означает пиразолил.
6. Соединение по п.1, где R2 означает пиразолил, замещенный алкилом.
7. Соединение по п.1, где R2 означает 1-метил-пиразол-4-ил.
8. Соединение по п.1, где R означает Н.
9. Соединение по п.1, где R означает CN.
10. Соединение по п.1, где R означает -C(O)NR5R6.
11. Соединение по п.1, где R означает -C(O)NH2.
12. Соединение по п.1, где R означает гетероцикленил.
13. Соединение по п.1, где R означает тетрагидропиридинил.
14. Соединение по п.1, где R означает 1,2,3,6-тетрагидропиридинил.
15. Соединение по п.1, где R означает алкил, замещенный одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирают из группы, состоящей из -OR1 и -NR5R6.
16. Соединение по п.1, где R означает алкил, замещенный одним или более -NR5R6.
17. Соединение по п.1, где R означает алкил, замещенный -NH2.
18. Соединение по п.1, где R означает алкил, замещенный -NH(метил).
19. Соединение по п.1, где R3 означает незамещенный алкил.
20. Соединение по п.1, где R3 означает алкил, замещенный одним или более фрагментов, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждый фрагмент независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -OR1, алкокси и -NR5R6.
21. Соединение по п.1, где R3 означает незамещенный гетероарил.
22. Соединение по п.1, где R3 означает гетероарил, замещенный алкилом.
23. Соединение по п.1, где R3 означает гетероарил, замещенный метилом.
24. Соединение по п.1, где R3 означает незамещенный изотиазолил.
25. Соединение по п.1, где R3 означает изотиазолил, замещенный алкилом.
26. Соединение по п.1, где R3 означает изотиазолил, замещенный метилом.
27. Соединение по п.1, где R3 означает 5-метил-изотиазол-3-ил.
28. Соединение по п.1, где R3 означает арил, замещенный гетероарилом.
29. Соединение по п.1, где R3 означает арил, замещенный имидазолилом.
30. Соединение по п.1, где R3 означает фенил, замещенный имидазолилом.
31. Соединение формулы:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000037
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
и
Figure 00000233
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
32. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство в очищенной форме.
33. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство в выделенной форме.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, также содержащая один или более противораковых агентов, отличных от соединения по п.1.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, где один или более противораковых агентов выбирают из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Ara-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковорина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерилина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.
37. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для изготовления лекарственного средства для ингибирования одной или более циклинзависимых киназ у пациента.
38. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для лечения одного или более заболеваний посредством ингибирования циклинзависимой киназы у пациента.
39. Применение комбинации, содержащей: (i) по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) по меньшей мере одно второе соединение, при этом второе соединение является противораковым агентом, отличным от соединения по п.1, для изготовления лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний посредством ингибирования циклинзависимой киназы у пациента.
40. Применение по любому из пп.37, 38 или 39, где циклинзависимой киназой является CDK1.
41. Применение по любому из пп.37, 38 или39, где циклинзависимой киназой является CDK2.
42. Применение по любому из пп.38 или 39, где заболевание выбирают из группы, состоящей из:
рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почек, печени, легкого, мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак головы и шеи, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточный рак;
лейкемия, острый лимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточная лимфома, Т-клеточная лимфома, ходжкинская лимфома, неходжкинская лимфома, волосатоклеточный лейкоз, лимфома из клеток мантийной зоны, миелома и лимфома Беркитта;
острый и хронический миелогенные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз;
фибросаркома и рабдомиосаркома;
астроцитома, нейробластома, глиома и шванномы;
меланома, семинома, тератокарцинома, остеосаркома, пигментная ксеродерма, кератоакантома, фолликулярный рак щитовидной железы и саркома Капоши.
43. Применение по любому из пп.37, 38 или 39, также предусматривающее лучевую терапию.
44. Применение по п.39, где противораковый агент выбирают из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Ara-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковорина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерилина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.
45. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для ингибирования одной или более чекпойнт-киназ у пациента.
46. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для лечения или замедления развития заболевания посредством ингибирования одной или более чекпойнт-киназ у пациента.
47. Применение комбинации, содержащей: (i) по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) количество по меньшей мере одного второго соединения, при этом второе соединение является противораковым агентом, отличным от соединения по п.1, для лечения одного или более заболеваний посредством ингибирования чекпойнт-киназы.
48. Применение по п.47, где противораковый агент выбирают из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, прессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Ara-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, пфосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентпофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковорина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерилина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.
49. Применение фармацевтической композиции, содержащей в комбинации по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, для лечения или замедления развития заболевания, ассоциированного с одной или более чекпойнт-киназ у пациента.
50. Применение по любому из пп.45, 46, 47 или 48, где чекпойнт-киназой является Chk1.
51. Применение по любому из пп.45, 46, 47 или 48, где чекпойнт-киназой является Chk2.
52. Применение фармацевтической композиции, содержащей в комбинации по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, для ингибирования одной или более тирозинкиназ у пациента.
53. Применение фармацевтической композиции, содержащей в комбинации по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, для лечения или замедления развития заболевания посредством ингибирования одной или более тирозинкиназ у пациента.
54. Применение комбинации, содержащей: (i) по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) количество по меньшей мере одного второго соединения, при этом второе соединение является противораковым агентом, отличным от соединения по п.1, для лечения одного или более заболеваний посредством ингибирования тирозинкиназы у пациента.
55. Применение фармацевтической композиции, содержащей в комбинации по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, для лечения или замедления развития заболевания посредством ингибирования одной или более тирозинкиназ у пациента.
56. Применение по любому из пп.52, 53, 54 или 55, где тирозинкиназу выбирают из группы, состоящей из VEGF-R2, EGFR, HER2, SRC, JAK и ТЕК.
57. Применение по любому из пп.52, 53, 54 или 55, где тирозинкиназой является VEGF-R2.
58. Применение по любому из пп.52, 53, 54 или 55, где тирозинкиназой является EGFR.
59. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для ингибирования одной или более киназ Pim-1 у пациента.
60. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для лечения или замедления развития заболевания посредством ингибирования одной или более киназ Pim-1 у пациента.
61. Применение комбинации, содержащей: (i) по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) по меньшей мере одно второе соединение, при этом второе соединение является противораковым агентом, отличным от соединения по п.1, для лечения одного или более заболеваний посредством ингибирования киназы Pim-1 у пациента.
62. Применение фармацевтической композиции, содержащей в комбинации по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, для лечения или замедления развития заболевания посредством ингибирования одной или более киназы Pim-1 у пациента.
63. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для лечения рака у пациента.
64. Применение по п.63, где указанный рак выбирают из группы, состоящей из:
рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почек, печени, легкого, мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак головы и шеи, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточный рак;
лейкемия, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточная лимфома, Т-клеточная лимфома, ходжкинская лимфома, неходжкинская лимфома, волосатоклеточный лейкоз, лимфома из клеток мантийной зоны, миелома и лимфома Беркитта;
острый и хронический миелогенные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз;
фибросаркома и рабдомиосаркома;
астроцитома, нейробластома, глиома и шванномы;
меланома, семинома, тератокарцинома, остеосаркома, пигментная ксеродерма, кератоакантома, фолликулярный рак щитовидной железы и саркома Капоши.
65. Применение комбинации, содержащей: (i) по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) количество по меньшей мере одного второго соединения, при этом указанное второе соединение является противораковым агентом, и указанное второе соединение отлично от соединения по п.1, для лечения рака у пациента.
66. Применение по п.65, также предусматривающее применение лучевой терапии.
67. Применение по п.65, где указанный противораковый агент выбирают из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Ara-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковорина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерилина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.
68. Соединение формулы:
Figure 00000234
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
69. Соединение формулы:
Figure 00000235
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
70. Соединение формулы:
Figure 00000236
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
71. Соединение формулы:
Figure 00000237
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
72. Соединение формулы:
Figure 00000238
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
73. Соединение формулы:
Figure 00000239
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
74. Соединение формулы:
Figure 00000240
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
75. Соединение формулы:
Figure 00000241
или его фармацевтически приемлемые соли, сольват или сложный эфир.
76. Соединение формулы:
Figure 00000242
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
77. Соединение формулы:
Figure 00000243
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
78. Соединение формулы:
Figure 00000244
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир.
RU2008122967/04A 2005-11-10 2006-11-08 Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2008122967A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73598205P 2005-11-10 2005-11-10
US60/735,982 2005-11-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008122967A true RU2008122967A (ru) 2009-12-20

Family

ID=38008330

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122967/04A RU2008122967A (ru) 2005-11-10 2006-11-08 Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20070117804A1 (ru)
EP (1) EP1945644A2 (ru)
JP (1) JP5031760B2 (ru)
KR (1) KR20080074963A (ru)
CN (1) CN101370811A (ru)
AR (1) AR056785A1 (ru)
AU (1) AU2006315718B2 (ru)
BR (1) BRPI0618520A2 (ru)
CA (1) CA2628455A1 (ru)
EC (1) ECSP088440A (ru)
IL (1) IL191294A0 (ru)
NO (1) NO20082530L (ru)
PE (1) PE20070805A1 (ru)
RU (1) RU2008122967A (ru)
TW (1) TW200804386A (ru)
WO (1) WO2007058942A2 (ru)
ZA (1) ZA200803894B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560162C2 (ru) * 2010-02-08 2015-08-20 Мерк Шарп и Доум Б.В. СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1, 5-а]ПИРАЗИНА

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7576085B2 (en) * 2002-09-23 2009-08-18 Schering Corporation Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
WO2007056468A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 Schering Corporation Methods for inhibiting protein kinases
EA200870592A1 (ru) * 2006-05-31 2009-08-28 Галапагос Н.В. Триазолопиразиновые соединения, пригодные для лечения дегенеративных и воспалительных заболеваний
US20080125358A1 (en) * 2006-10-26 2008-05-29 University Of Massachusetts Medical School Methods for Chk2 inhibitor patient selection
JP2010509328A (ja) * 2006-11-08 2010-03-25 シェーリング コーポレイション プロテインキナーゼの阻害剤としてのイミダゾピラジン
JP2010511018A (ja) * 2006-12-01 2010-04-08 ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ 変性疾患及び炎症性疾患の治療に有用なトリアゾロピリジン化合物
US8148369B2 (en) 2007-05-10 2012-04-03 Janssen Pharmaceutica Nv Fused pyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
CA2690557A1 (en) * 2007-06-14 2008-12-24 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
CA2694218A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Schering Corporation Anti-mitotic agent and aurora kinase inhibitor combination as anti-cancer treatment
GB0716292D0 (en) 2007-08-21 2007-09-26 Biofocus Dpi Ltd Imidazopyrazine compounds
AU2008319986A1 (en) * 2007-10-30 2009-05-07 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Use of novel compound having affinity for amyloid, and process for production of the same
JP2011503084A (ja) * 2007-11-07 2011-01-27 シェーリング コーポレイション 新規の細胞周期チェックポイント調節剤およびこれらの調節剤とチェックポイント阻害剤との併用
AU2008341953B2 (en) * 2007-12-26 2013-05-02 Msd K.K. Sulfonyl substituted 6-membered ring derivative
CA2710929A1 (en) * 2008-01-28 2009-08-06 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
US20090221612A1 (en) 2008-02-13 2009-09-03 Mitchell Scott A Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
US20090207142A1 (en) * 2008-02-20 2009-08-20 Nokia Corporation Apparatus, method, computer program and user interface for enabling user input
UY31679A1 (es) * 2008-03-03 2009-09-30 Inhibidores de cinasa pim y metodos para su uso
US8168794B2 (en) 2008-03-03 2012-05-01 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
FR2933409B1 (fr) * 2008-07-03 2010-08-27 Centre Nat Rech Scient NOUVEAUX PYRROLO °2,3-a! CARBAZOLES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DES KINASES PIM
ES2545610T3 (es) 2008-12-08 2015-09-14 Gilead Connecticut, Inc. Inhibidores de Syk de imidazopirazina
CN102307581B (zh) * 2008-12-08 2016-08-17 吉利德康涅狄格股份有限公司 咪唑并哌嗪syk抑制剂
US8450321B2 (en) 2008-12-08 2013-05-28 Gilead Connecticut, Inc. 6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]imidazo-[1,2-A]pyrazin-8-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a SYK inhibitor
TW201107329A (en) * 2009-07-30 2011-03-01 Oncotherapy Science Inc Fused imidazole derivative having ttk inhibitory action
WO2011028638A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Schering Corporation Modulators of cell cycle checkpoints and their use in combination with checkpoint kinase inhibitors
MX2012004990A (es) 2009-10-30 2012-06-12 Janssen Pharmaceutica Nv Deribados de imidazo [1,2-b] pirimideazina y su uso como inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 10.
CA2784765A1 (en) 2010-01-15 2011-07-21 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Novel substituted bicyclic triazole derivatives as gamma secretase modulators
US8470820B2 (en) 2010-01-22 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Nitrogen-containing heteroaryl derivatives
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
NZ602362A (en) 2010-03-11 2014-11-28 Gilead Connecticut Inc Imidazopyridines syk inhibitors
CA2793279A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Ulrich Klar Imidazopyrazines
CN103038235B (zh) * 2010-06-01 2015-07-29 拜耳知识产权有限责任公司 取代的咪唑并吡嗪
TWI541243B (zh) * 2010-09-10 2016-07-11 拜耳知識產權公司 經取代咪唑并嗒
CN103403006B (zh) 2010-12-17 2015-11-25 拜耳知识产权有限责任公司 在过度增殖性病症的治疗中用作mps-1和tkk抑制剂的6-硫代-取代的咪唑并吡嗪
JP2013545776A (ja) 2010-12-17 2013-12-26 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 過剰増殖性障害の治療におけるｍｐｓ−１およびｔｋｋ阻害剤として使用するための６置換イミダゾピラジン
US20140135319A1 (en) * 2010-12-17 2014-05-15 Bayer Intellectual Property Gmbh 6-substituted imidazopyrazines for use as mps-1 and tkk inhibitors in the treatment of hyperproliferative disorders
ES2536442T3 (es) 2011-03-24 2015-05-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados novedosos de triazolil piperazina y triazolil piperidina como moduladores de la gamma secretasa
JP6115962B2 (ja) 2011-06-27 2017-04-19 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． １−アリール−４−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン誘導体
CN102363618A (zh) * 2011-07-04 2012-02-29 华东理工大学 一种表皮生长因子受体的新型抑制剂及其应用
WO2013010904A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Novel substituted indole derivatives as gamma secretase modulators
DE102011119127A1 (de) * 2011-11-22 2013-05-23 Merck Patent Gmbh 3-Cyanaryl-1H-pyrrolo[2.3-b]pyridin-Derivate
CN104583208B (zh) 2012-05-16 2016-09-28 杨森制药公司 可用于治疗(尤其是)阿尔茨海默病的取代的3,4-二氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-1,6-二酮衍生物
CN104334546B (zh) 2012-05-21 2017-05-03 诺华股份有限公司 作为激酶抑制剂的新的环‑取代的n‑吡啶基酰胺
WO2013186726A2 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 Basf Se Multicomponent crystals comprising dasatinib and selected cocrystal formers
CA2872216C (en) 2012-06-26 2021-07-20 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising pde 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl-[1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds and pde 10 inhibitors for use in the treatment of neurological or metabolic disorders
BR112015000459B1 (pt) 2012-07-09 2022-02-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Inibidores da enzima fosfodiesterase 10, seu uso, composição farmacêutica que os compreende, seus processo de preparação e produto
GB201212513D0 (en) * 2012-07-13 2012-08-29 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
ES2608356T3 (es) 2012-12-20 2017-04-10 Janssen Pharmaceutica Nv Novedosos derivados tricíclicos de 3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirazin-1,6-diona como moduladores de la secretasa gamma
AU2014206834B2 (en) 2013-01-17 2017-06-22 Janssen Pharmaceutica Nv Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators
MY176803A (en) 2013-07-30 2020-08-21 Gilead Connecticut Inc Polymorph of syk inhibitors
MX2016001480A (es) 2013-07-30 2017-01-05 Gilead Connecticut Inc Formulacion de inhibidores de syk.
EA201690608A1 (ru) 2013-12-04 2016-12-30 Джилид Сайэнс, Инк. Способы лечения раковых заболеваний
US9290505B2 (en) 2013-12-23 2016-03-22 Gilead Sciences, Inc. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors
TWI662037B (zh) 2013-12-23 2019-06-11 美商基利科學股份有限公司 脾酪胺酸激酶抑制劑
US10562897B2 (en) 2014-01-16 2020-02-18 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP3626714A1 (en) 2014-02-13 2020-03-25 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
TW201613860A (en) 2014-02-13 2016-04-16 Incyte Corp Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
SG10201806849WA (en) 2014-02-13 2018-09-27 Incyte Corp Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
US9695167B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
TW201613925A (en) 2014-07-10 2016-04-16 Incyte Corp Imidazopyrazines as LSD1 inhibitors
CN106687139A (zh) 2014-07-14 2017-05-17 吉利德科学公司 用于治疗癌症的组合
WO2016065585A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidine isoxazole and isothiazole orexin receptor antagonists
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
PE20180455A1 (es) 2015-04-03 2018-03-05 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inhibidores de lsd1
CN106317057B (zh) * 2015-07-02 2019-02-01 北京桦冠医药科技有限公司 具有咪唑并吡嗪类衍生物，其制备及其在医药上的应用
SG10202001219UA (en) 2015-08-12 2020-03-30 Incyte Corp Salts of an lsd1 inhibitor
CA3021678A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Incyte Corporation Formulations of an lsd1 inhibitor
CN107056789B (zh) * 2017-04-21 2019-03-29 陈剑 具有取代吡嗪并咪唑类衍生物,其制备及其在医药上的应用
AU2018321264A1 (en) 2017-08-25 2020-02-27 Kronos Bio, Inc. Polymorphs of Syk inhibitors
CN108276276A (zh) * 2017-12-28 2018-07-13 常州胜杰化工有限公司 3-甲基戊-2-烯二酸二甲酯制备方法
US20190292188A1 (en) 2018-02-27 2019-09-26 Incyte Corporation Imidazopyrimidines and triazolopyrimidines as a2a / a2b inhibitors
WO2019222677A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Incyte Corporation Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors
PE20211807A1 (es) 2018-07-05 2021-09-14 Incyte Corp Derivados de pirazina fusionados como inhibidores de a2a/a2b
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
MX2021010131A (es) 2019-02-22 2021-11-18 Kronos Bio Inc Formas sólidas de pirazinas condensadas a manera de inhibidores de syk.

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002508324A (ja) * 1997-12-13 2002-03-19 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー サイクリン依存性キナーゼ阻害剤としてのピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの使用
US6413974B1 (en) * 1998-02-26 2002-07-02 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines
HUP0302991A3 (en) 2000-09-15 2009-10-28 Vertex Pharma Isoxazoles and their use as inhibitors of erk and pharmaceutical compositions containing the compounds
US6869956B2 (en) * 2000-10-03 2005-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating inflammatory and immune diseases using inhibitors of IκB kinase (IKK)
WO2002060492A1 (en) * 2001-01-30 2002-08-08 Cytopia Pty Ltd Methods of inhibiting kinases
MXPA05003120A (es) * 2002-09-23 2005-06-22 Schering Corp Imidazopirazinas como inhibidores de cinasa dependientes de ciclinas.
US7576085B2 (en) * 2002-09-23 2009-08-18 Schering Corporation Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
AU2003275031B2 (en) * 2002-09-23 2006-08-17 Schering Corporation Novel imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7157460B2 (en) * 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
US7186832B2 (en) * 2003-02-20 2007-03-06 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
WO2004081008A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-23 Astrazeneca Ab Novel fused triazolones and the uses thereof
US7250268B2 (en) * 2003-07-16 2007-07-31 Bristol-Myers Squibb Company Assay for measuring IκB kinase activity and identifying IκB kinase modulators
GB0405055D0 (en) * 2004-03-05 2004-04-07 Eisai London Res Lab Ltd JNK inhibitors
WO2007056468A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 Schering Corporation Methods for inhibiting protein kinases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560162C2 (ru) * 2010-02-08 2015-08-20 Мерк Шарп и Доум Б.В. СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1, 5-а]ПИРАЗИНА

Also Published As

Publication number Publication date
IL191294A0 (en) 2009-02-11
ECSP088440A (es) 2008-06-30
WO2007058942A3 (en) 2007-11-15
NO20082530L (no) 2008-08-07
CN101370811A (zh) 2009-02-18
EP1945644A2 (en) 2008-07-23
KR20080074963A (ko) 2008-08-13
US20070117804A1 (en) 2007-05-24
JP5031760B2 (ja) 2012-09-26
PE20070805A1 (es) 2007-08-13
AU2006315718A1 (en) 2007-05-24
TW200804386A (en) 2008-01-16
WO2007058942A2 (en) 2007-05-24
ZA200803894B (en) 2009-03-25
BRPI0618520A2 (pt) 2011-09-06
JP2009515888A (ja) 2009-04-16
AU2006315718B2 (en) 2012-10-04
CA2628455A1 (en) 2007-05-24
AR056785A1 (es) 2007-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008122967A (ru) Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008117298A (ru) Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ
RU2008150419A (ru) ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK
RU2008117295A (ru) Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ
HRP20110245T1 (hr) Derivati pirazolopirimidina kao inhibitori o ciklinu ovisne kinaze
CA2665543A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2665539A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CN111295389B (zh) 生物活性物偶联物及其制备方法和用途
CA2499756A1 (en) Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2497440A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
ES2694784T3 (es) Combinaciones antitumorales que contienen anticuerpos que reconocen específicamente CD38 y bortezomib
MXPA05003119A (es) Nuevas imidazopirazinas como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas.
CA2497450A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2497444A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2497544A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines compounds as cyclin dependent kinase inhibitors
ZA200501854B (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors.
RU2321400C2 (ru) Композиция аналога эпотилона в сочетании с химиотерапевтическими агентами для лечения рака
CA2499639A1 (en) Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2557184A1 (en) Pyrazolotriazines as kinase inhibitors
CN1946727B (zh) 表鬼臼毒素的(多)氨基烷基氨基乙酰胺衍生物，它们的制备方法和它们在治疗中作为抗癌剂的应用
CN106413716A (zh) 通过jak和pi3k抑制剂组合治疗b细胞恶性肿瘤
JP2019514962A (ja) 癌治療のための組み合わせ療法
RU2015141772A (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
CN104540526A (zh) 包含抗cd79b抗体的免疫偶联物
JP2012510462A (ja) Ｃｄ３８を特異的に認識する抗体とビンクリスチンとを含有する抗腫瘍組合せ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110719