RU2008117295A - Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ - Google Patents

Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008117295A
RU2008117295A RU2008117295/04A RU2008117295A RU2008117295A RU 2008117295 A RU2008117295 A RU 2008117295A RU 2008117295/04 A RU2008117295/04 A RU 2008117295/04A RU 2008117295 A RU2008117295 A RU 2008117295A RU 2008117295 A RU2008117295 A RU 2008117295A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
kinase
pharmaceutically acceptable
cyclin
prodrug
solvate
Prior art date
Application number
RU2008117295/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2441005C2 (ru
Inventor
Тимоти Дж. ГУЗИ (US)
Тимоти Дж. ГУЗИ
Камил ПАРУХ (US)
Камил ПАРУХ
Майкл П. ДВАЙЕР (US)
Майкл П. ДВАЙЕР
Марк ЛЭЙБРОЛИ (US)
Марк ЛЭЙБРОЛИ
Картик М. КЕЕРТИКАР (US)
Картик М. КЕЕРТИКАР
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008117295A publication Critical patent/RU2008117295A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2441005C2 publication Critical patent/RU2441005C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Powder Metallurgy (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы: ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! и ! или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, сложных эфиров или пролекарств. ! 2. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования одной или нескольких циклинзависимых киназ у пациента. ! 3. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения у пациента одного или нескольких заболеваний, ассоциированных с киназой. ! 4. Применение по п.3, в котором указанная киназа представляет собой циклинзависимую киназу. ! 5. Применение по п.4, в котором указанная циклинзависимая киназа представляет собой CDK1, CDK2 или CDK9. ! 6. Применение по п.5, в котором указанная киназа представляет собой CDK2. ! 7. Применение по п.3, в котором указанная киназа представляет собой митогенактивируемую протеинкиназу (MAPK/ERK). ! 8. Применение по п.3, в котором указанная киназа представляет собой киназу-3 гликогенсинтазы (GSK3beta). ! 9. Применение по п.3, в котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из ! злокачественной опухоли мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, злокачественной опухоли головы и шеи, пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи,

Claims (28)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000082
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
и
Figure 00000096
или их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, сложных эфиров или пролекарств.
2. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования одной или нескольких циклинзависимых киназ у пациента.
3. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения у пациента одного или нескольких заболеваний, ассоциированных с киназой.
4. Применение по п.3, в котором указанная киназа представляет собой циклинзависимую киназу.
5. Применение по п.4, в котором указанная циклинзависимая киназа представляет собой CDK1, CDK2 или CDK9.
6. Применение по п.5, в котором указанная киназа представляет собой CDK2.
7. Применение по п.3, в котором указанная киназа представляет собой митогенактивируемую протеинкиназу (MAPK/ERK).
8. Применение по п.3, в котором указанная киназа представляет собой киназу-3 гликогенсинтазы (GSK3beta).
9. Применение по п.3, в котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из
злокачественной опухоли мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, злокачественной опухоли головы и шеи, пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточную карциному;
лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, В-клеточной лимфомы, Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, не-Ходжкинской лимфомы, волосатоклеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, миеломы и лимфомы Беркитта;
острого и хронического миелогенных лейкозов, миелодиспластического синдрома и промиелоцитарного лейкоза;
фибросаркомы и рабдомиосаркомы;
злокачественной опухоли головы и шеи, лимфомы из клеток мантийной зоны, миеломы;
астроцитомы, нейробластомы, глиомы и шванном;
меланомы, семиномы, тератокарциномы, остеосаркомы, пигментной ксеродермы, кератоакантомы, фолликулярного рака щитовидной железы и саркомы Капоши.
10. Применение сочетания, содержащего (i), по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство и (ii) противораковое средство, для производства лекарственного средства для лечения одного или нескольких заболеваний, ассоциированных с циклинзависимой киназой.
11. Применение по п.10, дополнительно предусматривающее применение лучевой терапии.
12. Применение по п.10, в котором указанное противораковое средство выбрано из группы, состоящей из цитостатического средства, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител против EGFR, гливека, интрона, аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, ипритурацила, хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковирина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбестрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестерона ацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, ралоксифена, дролоксифена, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велкада, зевалина, трисенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, фулвестранта, ифосфамида, ритуксимаба, С225 и кампата.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства в сочетании, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно содержащая одно или несколько противораковых средств, выбранных из группы, состоящей из цитостатического средства, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител против EGFR, гливека, интрона, аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, ипритурацила, хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковирина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбестрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестерона ацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, ралоксифена, дролоксифена, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велкада, зевалина, трисенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, фулвестранта, ифосфамида, ритуксимаба, С225 и кампата.
15. Применение фармацевтической композиции по п.13 для производства лекарственного средства для ингибирования одной или нескольких циклинзависимых киназ у пациента.
16. Применение сочетания, содержащего (i), по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство и (ii) темозоломид, для лечения одного или нескольких заболеваний, ассоциированных с циклинзависимой киназой.
17. Применение по п.16, дополнительно предусматривающее применение лучевой терапии.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства и (ii) темозоломид.
19. Применение фармацевтической композиции по п.18 для ингибирования одной или нескольких киназ.
20. Применение по п.19, в котором указанная киназа представляет собой циклинзависимую киназу.
21. Применение фармацевтической композиции по п.18 для лечения одного или нескольких заболеваний, ассоциированных с киназой.
22. Применение фармацевтической композиции по п.18 для лечения злокачественной опухоли.
23. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для лечения злокачественной опухоли.
24. Применение по п.23, в котором указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из
злокачественной опухоли мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, злокачественной опухоли головы и шеи, пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточную карциному;
лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, В-клеточной лимфомы, Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, не-Ходжкинской лимфомы, волосатоклеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, миеломы и лимфомы Беркитта;
острого и хронического миелогенных лейкозов, миелодиспластического синдрома и промиелоцитарного лейкоза;
фибросаркомы и рабдомиосаркомы;
злокачественной опухоли головы и шеи, лимфомы из клеток мантийной зоны, миеломы;
астроцитомы, нейробластомы, глиомы и шванном;
меланомы, семиномы, тератокарциномы, остеосаркомы, пигментной ксеродермы, кератоакантомы, фолликулярного рака щитовидной железы и саркомы Капоши.
25. Применение сочетания, содержащего (i), по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство и (ii) противораковое средство, для лечения злокачественной опухоли.
26. Применение по п.25, дополнительно предусматривающее применение лучевой терапии.
27. Применение по п.25, в котором указанное противораковое средство выбрано из группы, состоящей из цитостатического средства, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778, 123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител против EGFR, гливека, интрона, аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, ипритурацила, хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковирина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбестрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестерона ацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, ралоксифена, дролоксифена, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велкада, зевалина, трисенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, фулвестранта, ифосфамида, ритуксимаба, С225 и кампата.
28. Применение сочетания, содержащего (i), по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство и (ii) темозоломид, для лечения злокачественной опухоли.
RU2008117295/04A 2005-10-06 2006-10-04 Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ RU2441005C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/245,401 2005-10-06
US11/245,401 US7196078B2 (en) 2002-09-04 2005-10-06 Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008117295A true RU2008117295A (ru) 2009-11-20
RU2441005C2 RU2441005C2 (ru) 2012-01-27

Family

ID=37866152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008117295/04A RU2441005C2 (ru) 2005-10-06 2006-10-04 Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7196078B2 (ru)
EP (1) EP1931677B1 (ru)
JP (2) JP4925226B2 (ru)
KR (2) KR20080063796A (ru)
CN (2) CN102627645A (ru)
AR (1) AR056873A1 (ru)
AU (1) AU2006302443B2 (ru)
BR (1) BRPI0616987B1 (ru)
CA (1) CA2624829C (ru)
EC (1) ECSP088345A (ru)
ES (1) ES2574782T3 (ru)
IL (2) IL190510A (ru)
MY (1) MY162134A (ru)
NO (1) NO20082091L (ru)
NZ (1) NZ567187A (ru)
PE (1) PE20070496A1 (ru)
RU (1) RU2441005C2 (ru)
TW (2) TWI362263B (ru)
WO (1) WO2007044449A2 (ru)
ZA (1) ZA200802996B (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7605155B2 (en) * 2002-09-04 2009-10-20 Schering Corporation Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as protein kinase inhibitors
US8673924B2 (en) * 2002-09-04 2014-03-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7563798B2 (en) * 2002-09-04 2009-07-21 Schering Corporation Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as protein kinase inhibitors
US8580782B2 (en) * 2002-09-04 2013-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7196078B2 (en) * 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
EP1942900B1 (en) * 2005-10-06 2015-06-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Use of pyrazolo [1,5-a] pyrimidine derivatives for inhibiting kinases methods for inhibiting protein kinases
US7584565B2 (en) * 2006-10-05 2009-09-08 Jazwares, Inc. Jigsaw puzzle display frame
MX2009005300A (es) * 2006-11-17 2009-06-08 Schering Corp Combinacion de un inhibidor de acido desoxirribonucleico polimerasa-alfa y un inhibidor de una cinasa de punto de verificacion para trastornos proliferativos.
MX2009012054A (es) 2007-05-08 2009-11-19 Schering Corp Metodos de tratamiento que usan formulaciones intravenosas que comprenden temozolomida.
US20120029204A1 (en) * 2007-06-07 2012-02-02 Schering Corporation Synthesis of substituted-3-aminopyrazoles
US8461163B2 (en) 2008-03-31 2013-06-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted N-(pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amides as inhibitors of apoptosis signal-regulating kinase 1
CN102131389A (zh) * 2008-06-20 2011-07-20 健泰科生物技术公司 三唑并吡啶jak抑制剂化合物和方法
AU2009259867A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Genentech, Inc. Triazolopyridine JAK inhibitor compounds and methods
US8450322B2 (en) 2008-09-22 2013-05-28 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as Trk kinase inhibitors
AR074052A1 (es) 2008-10-22 2010-12-22 Array Biopharma Inc Compuestos pirazolo{1,5-a}pirimidina sustituida como inhibidores de trk cinasa
EP2417138B1 (en) * 2009-04-09 2019-11-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolo[1, 5-a]pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
AU2015201984B2 (en) * 2009-07-09 2016-08-04 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
AR077468A1 (es) * 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
AU2016253595B2 (en) * 2009-07-09 2018-07-26 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
US8993535B2 (en) 2009-09-04 2015-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Modulators of cell cycle checkpoints and their use in combination with checkpoint kinase inhibitors
CN102574843B (zh) 2009-10-22 2015-06-17 法博太科制药有限公司 抗纤维化剂的稠环类似物
AU2011221075B2 (en) * 2010-02-26 2013-12-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazolopyrimidine compounds and their use as PDE10 inhibitors
EP2552917B1 (en) * 2010-03-26 2014-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for synthesizing 6-bromo-3-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-5-(3(r)-piperidinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
CR20170098A (es) 2010-05-20 2017-07-17 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de quinasa trk
US20130196986A1 (en) * 2010-09-21 2013-08-01 Marc Labroli Triazolopyrazinones as p2x7 receptor antagonists
FR2965262A1 (fr) 2010-09-24 2012-03-30 Sanofi Aventis Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2012149157A2 (en) 2011-04-26 2012-11-01 Bioenergenix Heterocyclic compounds for the inhibition of pask
US9309250B2 (en) 2011-06-22 2016-04-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as ATR kinase inhibitors
KR20140040770A (ko) 2011-07-01 2014-04-03 노파르티스 아게 암 치료에 사용하기 위한 cdk4/6 억제제 및 pi3k 억제제를 포함하는 조합 요법
EP2755482B1 (en) 2011-09-15 2016-06-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of mk-1775 and mk-8776 for treating cancer
WO2013059634A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 The Regents Of The University Of California Use of cdk9 inhibitors to reduce cartilage degradation
WO2014066743A1 (en) 2012-10-25 2014-05-01 Bioenergenix Heterocyclic compounds for the inhibition of pask
WO2014066795A1 (en) 2012-10-25 2014-05-01 Bioenergenix Heterocyclic compounds for the inhibition of pask
HUE037371T2 (hu) 2012-12-07 2018-08-28 Vertex Pharma 2-Amino-6-fluor-N-(5-fluor-4-(4-(4-(oxetan-3-il)piperazin-1-karbonil)piperidin-1-il)piridin-3-il) pirazolo[1,5alfa]pirimidin-3-karboxamid mint ATR kináz inhibitor
WO2014130375A1 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Calitor Sciences, Llc Heteroaromatic compounds as pi3 kinase modulators
US8957078B2 (en) 2013-03-15 2015-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2970288A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2016512815A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体
AU2014360380B2 (en) 2013-12-06 2019-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as ATR kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
SG11201610197XA (en) 2014-06-05 2017-01-27 Vertex Pharma Radiolabelled derivatives of a 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, the preparation of said compound and different solid forms thereof
PL3157566T3 (pl) 2014-06-17 2019-10-31 Vertex Pharma Metoda leczenia nowotworu przy użyciu kombinacji inhibitorów chk1 i atr
WO2016061144A1 (en) 2014-10-14 2016-04-21 The Regents Of The University Of California Use of cdk9 and brd4 inhibitors to inhibit inflammation
JP6914834B2 (ja) 2014-11-16 2021-08-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド硫酸水素塩の結晶形
EP3273966B1 (en) * 2015-03-27 2023-05-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
WO2017059357A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna damaging agents and atr inhibitors
GB201517263D0 (en) * 2015-09-30 2015-11-11 Ucb Biopharma Sprl And Katholieke Universiteit Leuven Therapeutic agents
AU2016344058A1 (en) 2015-10-26 2018-05-17 Array Biopharma Inc. Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
EA201891170A1 (ru) 2015-11-18 2018-11-30 Джензим Корпорейшн Биомаркер поликистозной болезни почек и варианты его применения
RU2619932C1 (ru) * 2015-11-25 2017-05-22 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИДО[3,4-е]ПИРИМИДИНЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
RU2751767C2 (ru) 2016-04-04 2021-07-16 Локсо Онколоджи, Инк. Жидкие составы (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида
KR102566858B1 (ko) 2016-05-18 2023-08-11 어레이 바이오파마 인크. (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복사미드의 제조 방법
US11084807B2 (en) 2016-08-18 2021-08-10 Vidac Pharama Ltd. Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
EP3577103A1 (en) 2017-02-03 2019-12-11 Certa Therapeutics Pty Ltd. Anti-fibrotic compounds
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
JP7216705B2 (ja) 2017-07-28 2023-02-02 ニンバス ラクシュミ， インコーポレイテッド Ｔｙｋ２阻害剤およびその使用方法
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
CN117304172A (zh) * 2017-11-07 2023-12-29 密执安大学评议会 化合物、药物组合物、其制备方法以及治疗疾病的方法
JP2022502515A (ja) * 2018-10-15 2022-01-11 ニンバス ラクシュミ， インコーポレイテッド Ｔｙｋ２阻害剤およびその使用
MA54092A (fr) 2018-10-30 2021-09-08 Kronos Bio Inc Composés, compositions et procédés de modulation de l'activité de cdk9
KR20220004641A (ko) 2019-03-26 2022-01-11 벤틱스 바이오사이언스, 인크. Tyk2 슈도키나아제 리간드
AU2020378345A1 (en) 2019-11-08 2022-06-02 Ventyx Biosciences, Inc. TYK2 pseudokinase ligands
WO2024151112A1 (ko) * 2023-01-11 2024-07-18 주식회사 티움바이오 사이클린 의존성 키나아제 9 저해제로서의 피라졸로피리미딘 유도체

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69130683T2 (de) 1991-04-22 1999-05-06 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc., Naruto, Tokushima PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINDERIVATE UND SIE ENTHALTENDE ANTIINFLAMMATORISCHE MITTEL
EP0628559B1 (en) 1993-06-10 2002-04-03 Beiersdorf-Lilly GmbH Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals
US5571813A (en) 1993-06-10 1996-11-05 Beiersdorf-Lilly Gmbh Fused pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals
ATE208776T1 (de) 1994-06-21 2001-11-15 Otsuka Pharma Co Ltd Pyrazolo(1,5-a) pyrimidin-derivate
US5919815A (en) 1996-05-22 1999-07-06 Neuromedica, Inc. Taxane compounds and compositions
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US6040321A (en) 1997-11-12 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6262096B1 (en) 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
EP1043998B1 (en) 1997-12-13 2007-03-07 Bristol-Myers Squibb Company USE OF PYRAZOLO [3,4-b] PYRIDINE AS CYCLIN DEPENDANT KINASE INHIBITORS
US6413974B1 (en) 1998-02-26 2002-07-02 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines
OA12049A (en) 1999-09-30 2006-05-02 Neurogen Corp Amino substituted pyrazoloÄ1,5,-aÜ-1,5-pyrimidinesand pyrazoloÄ1,5,-aÜ-1,3,5-triazines.
WO2002022610A1 (en) 2000-09-15 2002-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoxazoles and their use as inhibitors of erk
US7067520B2 (en) 2000-11-17 2006-06-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts
US20040048849A1 (en) 2000-12-20 2004-03-11 Gregoire Prevost Cyclin-dependent kinase (cdk) and glycolene synthase kinase-3 (gsk-3) inhibitors
KR20040097375A (ko) 2002-04-23 2004-11-17 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 피라졸로[1, 5-에이]피리미딘 유도체 및 이를 함유한엔에이디(피)에이취 산화효소 저해제
ATE365740T1 (de) 2002-05-10 2007-07-15 Smithkline Beecham Corp Substituierte pyrazolopyrimidine
DE10223917A1 (de) 2002-05-29 2003-12-11 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyrimidine
AR041136A1 (es) * 2002-09-04 2005-05-04 Pharmacopeia Drug Discovery Pirazolopirimidinas como inhibidores de cinasas dependientes de clclinas
NZ539165A (en) * 2002-09-04 2008-03-28 Schering Corp Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
US7196078B2 (en) * 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
JP2006500391A (ja) * 2002-09-04 2006-01-05 シェーリング　コーポレイション サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン
US7119200B2 (en) * 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
GB0305559D0 (en) 2003-03-11 2003-04-16 Teijin Ltd Compounds
WO2004087707A1 (en) 2003-03-31 2004-10-14 Vernalis (Cambridge) Limited Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine
WO2005027907A1 (en) 2003-09-17 2005-03-31 Icos Corporation Use of chk1 inhibitors to control cell proliferation
US20050222171A1 (en) 2004-01-22 2005-10-06 Guido Bold Organic compounds
AR049769A1 (es) 2004-01-22 2006-09-06 Novartis Ag Derivados de pirazolo(1,5-a)pirimidin 7-il-amina para utilizarse en el tratamiento de enfermedades dependientes de la quinasa de proteina
US7288124B2 (en) 2004-09-08 2007-10-30 L'oreal S.A. Heteroaromatic binuclear black direct dyes
GB0519957D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Sb Pharmco Inc Chemical compound
EP1836205B1 (en) 2004-12-21 2009-06-10 Schering Corporation PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140097558A (ko) 2014-08-06
KR20080063796A (ko) 2008-07-07
CA2624829C (en) 2014-05-27
MY162134A (en) 2017-05-31
IL190510A0 (en) 2008-11-03
CN101321756A (zh) 2008-12-10
NO20082091L (no) 2008-07-04
ES2574782T3 (es) 2016-06-22
ECSP088345A (es) 2008-05-30
US8586576B2 (en) 2013-11-19
US7196078B2 (en) 2007-03-27
BRPI0616987B1 (pt) 2021-08-31
JP2009511487A (ja) 2009-03-19
PE20070496A1 (es) 2007-07-13
AR056873A1 (es) 2007-10-31
JP2012072189A (ja) 2012-04-12
CN102627645A (zh) 2012-08-08
EP1931677A2 (en) 2008-06-18
AU2006302443B2 (en) 2012-07-26
CA2624829A1 (en) 2007-04-19
ZA200802996B (en) 2009-03-25
TWI372625B (en) 2012-09-21
NZ567187A (en) 2011-09-30
US20060128725A1 (en) 2006-06-15
KR101661405B1 (ko) 2016-09-29
EP1931677B1 (en) 2016-04-20
TW201038271A (en) 2010-11-01
US20070225270A1 (en) 2007-09-27
IL215929A0 (en) 2011-12-29
WO2007044449A3 (en) 2007-05-24
JP4925226B2 (ja) 2012-04-25
RU2441005C2 (ru) 2012-01-27
BRPI0616987A2 (pt) 2009-08-04
TW200800224A (en) 2008-01-01
TWI362263B (en) 2012-04-21
IL190510A (en) 2014-02-27
WO2007044449A2 (en) 2007-04-19
AU2006302443A1 (en) 2007-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008117295A (ru) Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ
RU2008122967A (ru) Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008150419A (ru) ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK
CA2665543A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
HRP20110245T1 (hr) Derivati pirazolopirimidina kao inhibitori o ciklinu ovisne kinaze
CA2497450A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2497544A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines compounds as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2497444A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
Eckhardt Recent progress in the development of anticancer agents
MXPA05003119A (es) Nuevas imidazopirazinas como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas.
CA2497440A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
ZA200501854B (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors.
CA2499756A1 (en) Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2499639A1 (en) Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
HRP20131235T1 (hr) Produljeno vrijeme za napredovanje bolesti ili za preživljavanje uporabom pertuzumaba kod pacijenata koji boluju od raka jajnika
HRP20220351T1 (hr) 3,5-disupstituirani pirazoli korisni kao inhibitori kinaze 1 kontrolne točke (chk1), i njihove pripreme i primjene
CA2531862A1 (en) Use of the quinazoline derivative zd6474 combined with platinum compounds and optionally ionising radiation in the treatment of diseases associated with angiogenesis and/or increased vascular permeability
RU2008138560A (ru) Улучшенные способы лечения опухолей
CN110139649A (zh) 用谷氨酰胺酶抑制剂的组合疗法
EP2435041A1 (en) Therapeutic combination comprising a plk1 inhibitor and an antineoplastic agent
JP2015509965A (ja) 併用療法によるプロカスパーゼ３活性化
CA2499593A1 (en) Pyrazolopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
JP2018193302A (ja) ペンタアザ大環状環複合体による組み合わせ癌免疫療法
JP2021512110A (ja) ペンタアザ大環状環複合体および白金を基にした抗癌剤による組み合わせ癌療法
AU2007249281A1 (en) Anticancer treatments with a combination of docetaxel and ecteinascidin

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner