RU2008117298A

RU2008117298A - Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ

Info

Publication number: RU2008117298A
Application number: RU2008117298/04A
Authority: RU
Inventors: Камил ПАРУХ (US); Камил ПАРУХ; Тимоти Дж. ГУЗИ (US); Тимоти Дж. ГУЗИ; Майкл П. ДВАЙЕР (US); Майкл П. ДВАЙЕР; Кармен С. АЛЬВАРЕС (US); Кармен С. АЛЬВАРЕС
Original assignee: Шеринг Корпорейшн (US); Шеринг Корпорейшн
Priority date: 2005-10-06
Filing date: 2006-10-04
Publication date: 2009-11-20
Also published as: CA2624882A1; CN101321760A; NO20082092L; ECSP088350A; EP1931676B1; US20070083044A1; BRPI0617150A2; AU2006299338A1; WO2007041712A1; AR056206A1; JP5052518B2; JP2009511491A; US7776865B2; ZA200802995B; TW200745123A; IL190598A0; KR20080063806A; PE20070543A1; ATE533770T1; CA2624882C

Abstract

1. Соединение, представленное структурной формулой (I): ! ! или фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство соединения формулы (I), где ! R2 выбран из группы, состоящей из галогена; -СF3; -CN; -SR6; -NO2; -NR5R6a; -C(O)R6; -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; алкила; алкенила; алкинила; гетероциклила; гетероциклилалкила; галогена; галогеналкила; циклоалкила; арила; арилалкила; арилалкенила; арилалкинила; гетероарилалкила; алкинилалкила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; ; ; и , ! где каждая из алкильных, алкенильных, алкинильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, галогеналкильных, циклоалкильньк, арильных, арилалкильных, арилалкенильных, арилалкинильных, гетероарилалкильных и алкинилалкильных групп и гетероциклильных фрагментов, представленных непосредственно выше для R2, может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -C(=N-OH), -N(R5)C(O)R7 и ! -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя -OR5; ! R3 выбран из группы, состоящей из Н; -NR5R6a; -OR6b; -SR6; СF3; -C(O)N(R5R6); алкила; алкенила, алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила; ! ; ; ; ; ; и , ! где каждый из алкильных, алкинильных; циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гете�

Claims

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):

или фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство соединения формулы (I), где

R² выбран из группы, состоящей из галогена; -СF₃; -CN; -SR⁶; -NO₂; -NR⁵R^6a; -C(O)R⁶; -S(O₂)R⁷; -S(O₂)NR⁵R¹⁰; -N(R⁵)S(O₂)R⁷; -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰; алкила; алкенила; алкинила; гетероциклила; гетероциклилалкила; галогена; галогеналкила; циклоалкила; арила; арилалкила; арилалкенила; арилалкинила; гетероарилалкила; алкинилалкила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой;

;

и

,

где каждая из алкильных, алкенильных, алкинильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, галогеналкильных, циклоалкильньк, арильных, арилалкильных, арилалкенильных, арилалкинильных, гетероарилалкильных и алкинилалкильных групп и гетероциклильных фрагментов, представленных непосредственно выше для R², может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -CF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -C(=N-OH), -N(R⁵)C(O)R⁷ и

-N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя -OR⁵;

R³ выбран из группы, состоящей из Н; -NR⁵R^6a; -OR^6b; -SR⁶; СF₃; -C(O)N(R⁵R⁶); алкила; алкенила, алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила;

;

; и

,

где каждый из алкильных, алкинильных; циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -C(=N-OH), -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵;

R⁴ выбран из группы, состоящей из -СF₃; -CN; -NR⁵R^6a; -(CR⁵R¹¹)_pC(O₂)R⁶; -(CR⁵R¹¹)_pC(O)NR⁵R¹⁰; -C(O)-N(R⁵R¹⁰); -OR^6b; -SR⁶; -S(O₂)R⁷; -S(O₂)NR⁵R¹⁰; -C(O)R⁶; -N(R⁵)S(O₂)R⁷; -N(R⁵)C(O)R⁷; -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰; алкенила; алкенила (замещенного алкокси-группой); гидроксиалкила; алкинила; гетероциклила;

гетероциклилалкила; арила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; гетероарила; гетероарила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; замещенного алкила; циклоалкила;

;

и

,

где каждая из алкильных, циклоалкильных; гетероциклильных, гетероциклилалкильных, арильных, конденсированных арильных, гетероарильных и конденсированных гетероарильных групп в R⁴ может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -СF₃, -CN, -ОСF₃, -(СR¹¹R¹¹)_рОR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(R⁵)(=N-OR⁵), -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O²)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵, и где замещенная акильная группа в R⁴ независимо замещена одним или более из указанных выше фрагментов;

R⁵ представляет собой Н, алкил, арил или циклоалкил;

R⁶ выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкильных, алкенильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF₃, ОСF₃, CN, -OR⁵, -NR⁵R¹⁰, -C(R⁵R¹¹)_p-R⁹, -N(R⁵)Boc, -(CR⁵R¹¹)_pOR⁵, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(=N-OH), -C(O)NR⁵R¹⁰, -SO₃Н, -SR¹⁰, -S(О₂)R⁷, -S(O₂)NR⁵R¹⁰, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰;

R^6a выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкильных, алкенильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF₃, ОСF₃, CN, -OR⁵, -NR⁵R¹⁰, -C(R⁵R¹¹)_p-R⁹, -N(R⁵)Boc, -(CR⁵R¹¹)_pOR⁵, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(=N-OH), -C(O)NR⁵R¹⁰, -SO₃Н, -SR¹⁰, -S(О₂)R⁷, -S(O₂)NR⁵R¹⁰, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰;

R^6b выбран из группы, состоящей из алкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкенильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF₃, ОСF₃, CN, -OR⁵, -NR⁵R¹⁰, -C(R⁵R¹¹)_p-R⁹, -N(R⁵)Boc, -(CR⁵R¹¹)_pOR⁵, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R¹⁰, -SO₃Н, -SR¹⁰, -S(О₂)R⁷, -S(O₂)NR⁵R¹⁰, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷, -C(=N-OH) и -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰;

R⁷ выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, арилалкенила, гетероарила, ариалкила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила и гетероциклила, где каждая из алкильных, циклоалкильных, гетероарилалкильных, арильных, арилалкенильных, гетероарильных, арилалкильных, гетероарилалкильных, гетероарилалкенильных и гетероциклильных групп может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, СF₃, ОСF₃, CN, -OR⁵, -NR⁵R¹⁰, -CH₂OR⁵, -C(O₂)R⁵, -C(O)NR⁵R¹⁰, -C(=N-OH), -C(O)R⁵, -SR¹⁰, -S(O₂)R¹⁰, -S(O₂)NR⁵R¹⁰, -N(R⁵)S(O₂)R¹⁰, -N(R⁵)C(O)R¹⁰ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰;

R⁸ выбран из группы, состоящей из R⁶, -OR⁶, -NR⁵R⁶, -C(O)NR⁵R¹⁰, -S(O₂)NR⁵R¹⁰, -C(O)R⁷, -C(=N-CN)-NH₂, -C(=NH)-NHR⁵, гетероциклила, -S(O₂)R⁷ и

;

R⁹ выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NR⁵R¹⁰, -C(O₂)R⁶, -C(O)NR⁵R¹⁰, -C(=N-OH), -OR⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁷, -S(O₂)NR⁵R¹⁰, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰; и

R¹⁰ выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF₃, ОСF₃, CN, -OR⁵, -NR⁵R¹¹, -C(R⁵R¹¹)_p-R⁹, -N(R⁵)Boc, -(CR⁵R¹¹)_pOR⁵, -C(O₂)R⁵, -C(O)NR⁵R¹¹, -C(O)R⁵, -C(=N-OH), -SO₃Н, -SR⁵, -S(О₂)R⁷, -S(O₂)NR⁵R¹¹, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹¹;

или при необходимости (i) R⁵ и R¹⁰ в фрагменте -NR⁵R¹⁰, или (ii) R⁵ и R⁶ в фрагменте -NR⁵R⁶, могут быть объединены с образованием циклоалкильного или гетероциклильного фрагмента, при этом каждый из данных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов является незамещенным или при необходимости независимо замещенным одной или более из групп R⁹;

R¹¹ представляет собой Н, галоген или алкил;

m означает от 0 до 4;

n означает от 1 до 4; и

р означает от 1 до 4;

при условии, что

(1) если R² представляет собой алкил, карбоксил, фенил или циклоалкил, то R³выбран из группы, состоящей из -NR⁵R^6a; -C(O)N(R⁵R⁶); алкинила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила;

;

; и

,

где каждый из алкинильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, является незамещенным или независимо замещенным одним или более из фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O)NR⁵R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)С(O)NR⁵R⁶;

(2) если R² представляет собой галоген, то R³ выбран из группы, состоящей из -OR^6b; -SR⁶; -C(O)N(R⁵R⁶); циклоалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила;

;

; и

,

где каждый из циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -СF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵; и

(3) если R² представляет собой NH₂, R³ не является метилом.

2. Соединение по п.1, в котором R² выбран из группы, состоящей из -СF₃; -CN; -NO₂; -NR⁵R^6a; -C(O)R⁶; -S(O₂)R⁷; -S(O₂)NR⁵R¹⁰; -N(R⁵)S(O₂)R⁷; -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰; алкила; алкенила; алкинила; гетероциклила; гетероциклилалкила; галогена; галогеналкила; циклоалкила; арила; арилалкила; арилалкенила; арилалкинила; гетероарилалкила; алкинилалкила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; гетероарила; гетероарила, сконденсированного с арильной или гетероарильной группой;

;

и

,

где каждая из алкильных, алкенильных, алкинильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, галогеналкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, арилалкенильных, арилалкинильных, гетероарилалкильных и алкинилалкильных групп в R² может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -СF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵.

3. Соединение по п.1, в котором R² выбран из группы, состоящей из -СF₃; -CN; -NO₂; -NR⁵R^6a; -C(O)R⁶; -S(O₂)R⁷; -S(O₂)NR⁵R¹⁰; -N(R⁵)S(O₂)R⁷; -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰; алкенила; алкинила; гетероциклила; гетероциклилалкила; галогена; галогеналкила; циклоалкила; арила; арилалкила; арилалкенила; арилалкинила; гетероарилалкила; алкинилалкила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; гетероарила; гетероарила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; замещенного алкила;

;

и

,

где каждая из алкенильных, алкинильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, галогеналкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, арилалкенильных, арилалкинильных, гетероарилалкильных и алкинилалкильных групп в R² может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -СF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵, и замещенный алкил независимо замещен одним или более из вышеуказанных фрагментов.

4. Соединение по п.1, в котором R² выбран из группы, состоящей из галогена; -NO₂; -NR⁵R^6a; -C(O)R⁶; -SR⁶; -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰; алкила; алкенила; алкинила; арила; арилалкинила; гетероарила; где каждая из алкильных, алкенильных, алкинильных, арильных, арилалкинильных и гетероарильных групп в R² может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -CF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵.

5. Соединение по п.1, в котором, когда R² представляет собой фенил, нафтил, пиридил, пиримидинил, триазинил, фуранил, тиенил, бензотиенил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, инданил, 1,2-бензопиранил, 3,4-дигидро-1,2-бензопиранил или тетралинил, тогда R³ выбран из группы, состоящей из -NR⁵R^6a при условии, что R⁵ и R^6a не являются алкилами с 1-4 атомами углерода или циклоалкилами с 3-6 атомами углерода;

-C(O)N(R⁵R⁶); арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила; замещенного алкила;

;

; и

,

где каждый из арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, замещенных алкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵.

6. Соединение по п.1, в котором R² представляет собой арил, замещенный 1-3 арильными или гетероарильными группами, которые могут быть одинаковыми или разными и каждые из которых независимо выбраны из группы, состоящей из фенильной, пиридильной, тиофенильной, фуранильной и тиазольной групп.

7. Соединение по п.1, в котором R² представляет собой гетероарил, замещенный 1-3 арильными или гетероарильными группами, которые могут быть одинаковыми или разными и каждые из которых независимо выбраны из группы, состоящей из фенильной, пиридильной, тиофенильной, фуранильной и тиазольной групп.

8. Соединение по п.1, в котором R² выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила.

9. Соединение по п.1, в котором R² выбран из группы, состоящей из

,

и

.

10. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из Н, -NR⁵R^6a; -OR^6b; -SR⁶; -C(O)N(R⁵R⁶); алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила;

;

; и

,

где каждый из алкинильных; циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя -OR⁵.

11. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из -NR⁵R^6a; -OR^6b; -SR⁶; -C(O)N(R⁵R⁶); алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила; замещенного алкила;

;

; и

,

где каждый из алкинильных; циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵, и где замещенный алкил замещен одним или более из перечисленных выше фрагментов.

12. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из -NR⁵R^6a; -OR^6b; -SR⁶; -C(O)N(R⁵R⁶); алкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила;

;

; и

,

где каждый из алкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -СF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵.

13. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из -NR⁵R^6a; -C(O)N(R⁵R⁶); алкила; алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила; замещенного алкила;

;

; и

,

где каждый из циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, замещенных алкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶,

-C(O)NR⁵R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶.

14. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из -NR⁵R^6a; -C(O)N(R⁵R⁶);

;

; и

,

где каждый из гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R³, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF₃, -CN, -ОСF₃, -(CR¹¹R¹¹)_pOR⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -(CR⁵R¹¹)_pNR⁵R⁶, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -SR⁶, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR⁵.

15. Соединение по п.1, в котором R³ представляет собой - NR⁵R^6a, при условии, что R⁵ представляет собой арил и R^6a выбран из группы, состоящей из алкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкильных, алкенильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF₃, OCF₃, CN, -OR⁵, -NR⁵R¹⁰, -C(R⁵R¹¹)_p-R⁹, -N(R⁵)Boc, -(CR⁵R¹¹)_pOR⁵, -C(O₂)R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R¹⁰, -SO₃Н, -SR¹⁰, -S(O₂)R⁷, -S(O₂)NR⁵R¹⁰, -N(R⁵)S(O₂)R⁷, -N(R⁵)C(O)R⁷ и -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰.

16. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из

;

; и

,

17. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из

,

и

.

18. Соединение по п.1, в котором R⁴ выбран из группы, состоящей из -СF₃; -CN; -NR⁵R^10a; -(CR⁵R¹¹)_pC(O₂)R⁶; -OR^6b; -SR⁶; -S(О₂)R⁷; -C(O)-N(R⁵R¹⁰); -S(O₂)NR⁵R¹⁰; -N(R⁵)S(O₂)R⁷; -N(R⁵)C(O)R⁷; -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰; гетероциклила; гетероциклилалкила; арила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; гетероарила; гетероарила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; замещенного алкила;

;

и

,

19. Соединение по п.1, в котором R⁴ выбран из группы, состоящей из -СF₃; -NR⁵R^6a; -OR^6b; -SR⁶; -S(O₂)R⁷; -S(O₂)NR⁵R¹⁰; -N(R⁵)S(O₂)R⁷; -N(R⁵)C(O)R⁷; -N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰; гетероциклила; гетероциклилалкила; арила; конденсированного арила; гетероарила; конденсированного гетероарила;

;

и

,

20. Соединение по п.1, в котором R⁴ выбран из группы, состоящей из -(CR⁵R¹¹)_pC(O₂)R⁶; -(CR⁵R¹¹)_pC(O)NR⁵R¹⁰; гидроксиалкила;

;

и

,

где одна или более из арильных и/или одна или более из гетероарильных групп в R⁴может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -OR⁵, -SR⁵, -S(O₂)R⁶, -S(O₂)NR⁵R⁶, -NR⁵R⁶, -C(O)CONR⁵R⁶, СF₃, алкила, арила и ОСF₃.

21. Соединение по п.1, в котором R⁴ представляет собой арил, замещенный 1-3 арильными или гетероарильными группами, которые могут одинаковыми или разными, и каждая независимо выбрана из группы, состоящей из фенильной, пиридильной, тиофенильной, фуранильной и тиазольной групп.

22. Соединение по п.1, в котором R⁴ представляет собой гетероарил, замещенный 1-3 арильными или гетероарильными группами, которые могут одинаковыми или разными, и каждая независимо выбрана из группы, состоящей из фенильной, пиридильной, тиофенильной, фуранильной и тиазольной групп.

23. Соединение по п.1, в котором R⁴ выбран из группы, состоящей из CF₃,

,

и

.

24. Соединение по п.1, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из:

и

,

или их фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства.

25. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство в очищенной форме.

26. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство в выделенной форме.

27. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая один или более противораковых агентов, отличающихся от соединения по п.1.

29. Фармацевтическая композиция по п.28, в которой один или более противораковых агентов выбраны из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, СРТ-11, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, 5FU (5-фторурацила), темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, СРТ-11, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Smll, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.

30. Применение терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства данного соединения для производства лекарственного средства для ингибирования одной или более циклин-зависимых киназ.

31. Применение терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства данного соединения для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования циклинзависимой киназы.

32. Применение комбинации (i) терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства данного соединения, и (ii) противоракового агента, отличающегося от соединения по п.1, для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования циклин-зависимой киназы.

33. Применение по любому из пп.30, 31 или 32, в котором циклин-зависимая киназа представляет собой CDK1.

34. Применение по любому из пп.30, 31 или 32, в котором циклин-зависимая киназа представляет собой CDK2.

35. Применение по любому из пп.31 или 32, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из следующих заболеваний:

рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак головы и шеи, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной и кожи, включая плоскоклеточный рак;

лейкемия, острый лимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточная лейкома, Т-клеточная лейкома, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, волосатоклеточный лейкоз, лимфома из клеток мантийной зоны, миелома и лимфома Беркитта;

острый и хронический миелогенные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз;

фибросаркома, рабдомиосаркома;

астроцитома, нейробластома, глиома и невринома;

меланома, семинома, тератокарцинома, остеогенная саркома, пигментная ксеродерма, кератоакантома, фолликулярный рак щитовидной железы и саркома Капоши.

36. Применение по любому из пп.30, 31 или 32, также предусматривающее лучевую терапию.

37. Применение по п.32, в котором противораковый агент выбран из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, СРТ-11, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, 5FU, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковорина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, СРТ-11, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.

38. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования у пациента одной или более чекпойнт-киназ.

39. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента чекпойнт-киназы.

40. Применение комбинации (i) по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, и (ii) противоракового агента, для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования чекпойнт-киназы.

41. Применение по п.40, в котором противораковый агент выбран из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, СРТ-11, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, 5FU, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковорина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, СРТ-11, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дродоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.

42. Применение фармацевтической композиции, содержащей (i) по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель, для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента чекпойнт-киназы.

43. Применение по любому из пп.38, 39, 40 или 42, в котором чекпойнт-киназа представляет собой Chk1.

44. Применение по любому из пп.38, 39, 40 или 42, в котором чекпойнт-киназа представляет собой Chk2.

45. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования у пациента одной или более тирозинкиназ.

46. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента тирозинкиназы.

47. Применение комбинации (i) по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, и (ii) противоракового агента, для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования тирозинкиназы.

48. Применение фармацевтической композиции, содержащей (i) по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель, для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента тирозинкиназы.

49. Применение по любому из пп.45, 46, 47 или 48, в котором тирозинкиназа выбрана из группы, состоящей из VEGF-R2, EGFR, HER2, SRC, JAK и ТЕК.

50. Применение по любому из пп.45, 46, 47 или 48, в котором тирозинкиназа представляет собой VEGF-R2.

51. Применение по любому из пп.45, 46, 47 или 48, в котором тирозинкиназа представляет собой EGFR.

52. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования у пациента одной или более Pim-1 киназ.

53. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента Pim-1 киназы.

54. Применение комбинации (i) по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, и (ii) противоракового агента, для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования Pim-1 киназы.

55. Применение фармацевтической композиции, содержащей (i) по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель, для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента Pim-1 киназы.

56. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения рака.

57. Применение по п.56, в котором указанный рак выбран из группы, состоящей из следующих заболеваний: рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак головы и шеи, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточный рак;

лейкемия, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточная лейкома, Т-клеточная лейкома, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, волосатоклеточный лейкоз, лимфома из клеток мантийной зоны, миелома и лимфома Беркитта;

фибросаркома, рабдомиосаркома;

рака головы и шеи, лимфома из клеток мантийной, миелома;

58. Применение комбинации (i) по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, и (ii) противоракового агента для производства лекарственного средства для лечения рака.

59. Применение по п.58, дополнительно предусматривающее применение лучевой терапии.

60. Применение по п.58, в котором указанный противораковый агент выбран из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778.123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолон пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-AP и MDL-101,731.

61. Соединение формулы: