JPS6157587A - 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ１１発明目的 本発明の目的は抗潰瘍剤として用いられ得る新規な縮合
複素環誘導体を提供することにある。

従来の技術 従来より抗潰瘍剤の開発が盛んに行われ、現在シメチジ
ン（Ｃｉｍｅｔ　１ｄｉｎｅ　）が欧米および国内で、
ラニチジン（Ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ　）が欧米で市販さ
れている。

縮合複素環誘導体で抗潰瘍作用の見い出されているもの
としてはシリミジン（Ｚｏｌ　１ｍ１ｄｉｎｅ　）　（
特公昭４３−７９５４）、２−メチル−８−（フェニル
メトキシ）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−３−アセ
トニトリル〔特開昭５６−１１３７８２〕、およびトラ
シト７　（Ｔｒａｚｏｄｏｎｅ　）　　（特開昭５８−
３９６２３３などの縮合ピリジン誘導体が挙げられる。

従来シメチジンについては抗アンドロゲン作用、肝臓の
代謝酵素活性阻害作用、精神障害誘発作用などの種々の
副作用が報告されている。そのためこれらの副作用の軽
減した抗潰瘍剤の開発が望まれてきた。

口１発明の構成 本発明者らは、すぐれた抗潰瘍作用を示し、副作用の軽
減した化合物の開発に早くから着手し、下記一般式ＣＩ
）の新規な縮合複素環誘導体がその目的に合致すること
を見出した。

（式中、Ｒ１は水素、置換もしくは非置換のアルキル、
アルカノイル、ベンゾイル、置換もしくは非置換のフェ
ニル、置換もしくは非置換の複素環水素、アルキル、ま
たは置換もしくは非置換のフェニル；１３およびＲ４は
互いに同一または異なって水素またはアルキル；ＸはＮ
または０．−　Ｒ５゜Ｒ５は水素、アルキル、アルコキ
シカルボニル、またはフェニル：ＹはＯ，Ｓ→（０）ｍ
、　ＮＨ、またはＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ：　Ｚは単結
合、ＣＨ２，またはＮＨ：　ｐは２から５の整数；泊は
０，１．または２；ｎは１．２．または３；Ａは単結合
またはＳをそれぞれ表わす。但し、ＮＨ−（Ｃ：Ｒ２）
　ｎ−ＡハＮで縮合複素環に結合するものとする。）上
記定義において、置換もしくは非置換のアルキルとは置
換もしくは非置換のＣ□−Ｃ５アルキルを意味し、Ｃ１
−０５アルキルとしては、例えばメチル、工≠ル、ｎ−
７’ロピル、インプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ　−ブチル、ｎ−ペンチル、
インペンチル、　　５ｅｃ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチ
ル、ｔｅｒｔ−ペンチルナトカ挙げられ、置換基として
はヒドロキシ、フェニル、ジ（ｃｌ−Ｃ５アルキル）ア
ミノなどを例示し得る。

アルカノイルとしてはホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、２−メチルプロピオニル、バレリル、３
−メチルブチリル、２，２−ジメチルフロピオニル、な
どのＣ１−Ｃｓアルカノイルなどが挙げられる。置換も
しくは非置換のフェニルにおいて、置換基としてはノ）
ロゲン、Ｃ１−Ｃｓアルキル、Ｃ１−０５アルコキシ、
トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、アルコキシカル
ボニル、カルバモイル、チオカッシバモイルなどが挙げ
られる。さらに置換フェニルとして３，４−メチレンジ
オキシフェニルなど環状置換基を有するフェニルも例示
シ得る。ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素など
を意味し、Ｃ，−Ｃ５アルキルとは前記と同意義を有す
る。Ｃ１−０５アルコキシとしてはメトキシ、エトキシ
、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、ｈ−ブトキシ、イ
ンブトキシ、ｔｅｒｔ　−プトキシ、ｎ−ペンチルオキ
シ、イソペンチルオキシ、ｎｅｏ−ペンチルオキシ、ｔ
ｅｒｔ−ペンチルオキシなどが挙げられ、アルコキシカ
ルボニルとは上記のＣ１−Ｃ５アルコキシを有するカル
ボニルを意味する。置換もしくは非置換の複素環基にお
いて複素環基としては２−ピリジル、３−ピリジル、２
−イミダゾリル、４−イミダゾリル、４−チアゾリル、
５−チアゾリル、２−ピリミジニル、４−ビＩＪ　ミジ
ニル、５−ピリミジニルなどが挙げられ、置換基として
はＣ１−０５アルキル、Ｃｘ−０５フルコキシ、グアニ
ジノ、２−メチルグアニジ／などが挙げられる。アルキ
ルとは前記と同意義のＣエーロ５　　アルキルを意味す
る。

本発明化合物（１）は以下に示す方法に従って製造され
得る。

（１）ＹがＳ→（０）ｍであり、２・がＣＨ２の場合工
程Ａおよび／または工程Ｂにより製造できる。

（以下余白） 工程Ａ （エエ）　　　　　　　　　　（エエエ）（工ａ工）　
　　　　　　　（工ａ２）（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３、
Ｒ４およびＸは前記と同意義であり、Ｈａｌはハロゲン
（塩素、臭素、ヨウ素など）を表わす。） 上記の工程Ａについて以下に説明する。

化合物（ＩＩ）を塩基の存在下に適当な溶媒中に溶解ま
たは懸濁し、冷却下の温度で化合物ＣＭ）を加えた後、
約Ｏ〜約１５０℃で数時間反応させれば目的化合物（Ｉ
ａ□）が得られる。反応に用いられ得る塩基としては、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基および
、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンなど
の有機塩基などが挙げられる。溶媒としてはジメチルホ
ルムアミド（以下、ＤＭＦと略す。）、ジメチルアセト
アミド、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す
。）、エーテル、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと
略す。）などのエーテル系溶媒、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツールなどのアルコール系溶媒、アセト
ン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒などを例示
し得る。

さらに得られた化合物（Ｉａｌ）を適当な溶媒中、冷却
下の温度で過酸化物を加えた後、冷却下の温度または室
温にて数時間反応させれば目的化合物（Ｉ　ａ　２　）
　　が得られる。反応に用いられ得る溶媒としては、ク
ロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化
炭素などのハロゲン化炭化水素系溶媒、エタノール、イ
ソプロパツールなどのアルコール系溶媒、エーテル、Ｔ
ＨＦ、　ジオキサン、ベンゼン、トルエンなどの非プロ
トン性溶媒などが挙げられ、用いる過酸化物の性質に応
じて適宜選択すればよい。過酸化物としては、過酸化水
素、ヒドロ過酸化エチル、ヒドロ過酸化ｔｅｒｔ　　−
ブチルなどのヒドロ過酸化物、または過酢酸、過安息香
酸、ハロゲン化過安息香酸（例えば、３−塩化過安息香
酸）などの過酸を用いればよい。ヒドロ過酸化物を用い
る場合は、塩酸、硫酸などの鉱酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸などのスルホン酸、ルイス酸な
どの酸触媒を加えれば反応が促進される場合がある。

化合物（Ｉ　ａ　２　）をさらに酸化して、ＹがＳ→（
０）２の下記化合物を得ることも可能である。

（式中、Ｒ１、ＩＬ２　、　Ｒ３、Ｒ４、オ、Ｊ：ヒＸ
１ｔＵ記ト同意義である。） （以下余白） 工程Ｂ （工Ｖ）　　　　　　　　　　　（Ｖ）、　過酸化物 一一→　（工ａ工）−−→　（工ａ２）（式中、Ｒ’、
Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、　およびＸｌｌ記と同意義であり、
Ｈａｌ”はハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素など）を表わ
す。） 上記の工程Ｂについて以下に説明する。

塩基の存在下適当な溶媒中に冷却下の温度で化合物ＱＶ
）および化合物（Ｖ）を加え、室温から加熱下の温度で
数分から数時間反応させて目的化合物（Ｉａ□）を得る
。反応に用いられ得る塩基としては水素化ナトリウム（
油性懸濁液）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基の他、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属ア
ルコラードなどを用い得る。溶媒としてはエーテル、Ｔ
ＨＦ。

ジオキサン、グライム、ジグライム、ベンゼンＤＭＦ　
、ＤＭＳＯなどまたはエタノール、イソプロパツールな
どのアルコール系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒などを用い得る。

得られた化合物（Ｉ　ａ　１）を酸化して化合物（Ｉａ
□）に導く反応は工程Ａに記載した方法と同様にして行
えばよい。

またＹがＳ→（０）ｍであり、かつＸがＮである場合に
は上記方法の他、以下に示す別法によっても製造できる
。

（以下余白） 別法 す （Ａ）　　　　　（Ｂ） （以下余白） （式中、Ｒ”、Ｒ２，Ｒ３，およびＲ４は前記と同意義
であり、艮はエステル形成基（例えば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピルなどのアルキルなど）を
表わし、Ｈａｌ２はハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素など
）を表わす。

別法の第１〜第４工程までの説明を次に示す。

第１工程 塩基を適当な溶媒中に加えた混合物に冷却下の温度で化
合物（Ｖ）および化合物（ＶＩ）を加え、室温付近の温
度で数時間反応させて化合物（■）を得る。

反応に用いられる塩基としては水素化ナトリウム（油性
懸濁液）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基の他、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属アルコ
ラードなどを用い得る。

溶媒としてはエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ベンゼン
、ＤＭＦ　、ＤＭＳＯの他、メタノール、エタノール、
インプロパ／−ルなどのアルコール系溶媒、ジクロロメ
タン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒
などが挙げられる。

第２工程 化合物（Ｖｉ）と化合物（ｉ）を加熱還流下に反応させ
てイミデート体（ＩＸ）を得た後、ヒドロキシルアミン
塩酸塩および塩基の存在下に室温から加熱下の温度で反
応させて化合物（Ｘ）を得る工程である。

化合物（、■）からイミデート体（ＩＸ）を得る反応に
用いられ得る溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族系溶媒、酢酸エチルなどが挙げられる。

酢酸を添加することにより反応が促進することがある。

次にイミデート体（ＩＸ）から化合物（Ｘ）を得る反応
に用いられ得る塩基としてはトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ジメチルプロピルアミン、Ｎ−メチルピペ
リジン、Ｎ−メチルピロリジン。

Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基または水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどの無機塩基などがある。溶
媒としては、メタノール、エタノール、インプロパツー
ルなどのアルコール系溶媒などが例示される。

第３工程 化合物（Ｘ）を適当な溶媒中で脱水縮合して目的化合物
（Ｉａ□）および／または化合物（Ａ）を得る工程であ
る。

反応に用いられ得る脱水縮合剤としてはヨウ化・など複
素環オニウム塩、二硫化炭素などが挙げられる。必要に
応じて、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メ
チルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリンなどの有機塩基を添加すればよい。化合物（Ｉ
　ａ　１）と化合物（Ａ）はクロマトグラフィーなどの
常法により分離できる。

第４工程 化合物（Ｉａ□）を酸化して目的化合物（Ｉａ□）を得
る工程である。本工程の反応は（１）の工程Ａで記載し
たのと同様の方法により実施すればよい。化合物（Ａ）
も同様に酸化されて化合物ＣＢ）を生成し得る。

（ＩＩ）Ｙが０であり２が単結合またはＣＨ２の場合お
よびＹがＮＨであり２が単結合、　ＣＨ２゜またはＮＨ
の一場合 （ｒＶ）　　　　　　　　　　　０ｆｆ）（Ｔｏ） （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｘ　、およびＨａｌ
”は前記と同意義であり、化合物（ＸＩ）：ＨＹ−Ｚ−
Ｒ１は具体的にはＨＯ−Ｒ、ＨＯ−ＣＨ２−Ｒ、Ｈ２Ｎ
ＲＩ。

Ｈ２ＮＣ′Ｈ２Ｒ１，およびＨ２ＮＨＮＲＩ　　を表わ
す。）上記工程は、先に説明した（１）の工程Ｂと同様
に行い得る。即ち、 塩基の存在下、適当な溶媒中に冷却下の温度で化合物（
ＩＶ）および化合物（ＸＩ）を加え、室温から加熱下の
温度で数分から数時間反応させて目的化金物（Ｉｂ）を
得る。反応に用いられ得る塩基としては水素化ナトリウ
ム（油性懸濁液）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基の他、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金
属アルコラードなどを用い得る。溶媒としてはエーテル
、ＴＨＦ、ジキサン、グライム、ジグライム、ベンゼン
、ＤＭＦ　、ＤＭＳＯなどまたはエタノール、イソプロ
パツールなどのアルコール系溶媒、ジクロロメタン、ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒などを用
い得る。

０１１）　ＹがＮＨ−（ＣＨ２）ｎＳ　、Ｃ但し、Ｎが
ピリミジン環に結合している）の場合 （Ｉｃ） （式中、ｎ　、　Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｘ　、およ
びＨａｌ’は前記と同意義である。） ＹがＮＨ−（ＣＨ２）ｎＳ　、（但し、Ｎがピリミジン
環に結合している）の場合は上記工程式に従って合成し
得る。例えば、化合物（ＩＶ）および化合物にまたはそ
の塩を適当な溶媒中で塩基の存在下に反応させてｉ的化
合物（Ｉｃ）を得る。溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツールなどのアルコール系溶媒、エ
ーテル、ＴＨＦなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族系溶媒などが用いられ得る
。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピロリ
ジン、Ｎ−エチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、
Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有
機塩基などを用いるのが好ましい。

反応は溶媒の加熱還流下の温度で行えば数時間で完了す
る。

上記反応に用いる原料物質（Ｉｆ）および（ＩＶ）は公
知化合物（Ｊ　、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　１９８１　、
　ｉｉ、　　６１０〜６１３およびＪ　、　Ｍｅｄ、Ｃ
ｈｅｍ、　ｌ　９８２　、　Ｌ：Ｌ。

２３５−２４２　Ｊ　であるか、または上記文献記載と
同様の方法により次に示す工程式に従って合成される。

（ｒＶ）　　　　　　　　　　　　　　　（エエ）ＮＨ
２ＣＮＨ２ （式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｘ、詔よびＨａｌ’は前記
と同意義であり、Ｒ′はエステル形成基（例えば、メチ
ル、エチル、イソプロピルなどのアルキル）る表わす。

上記において、化合物（ａ）と化合物（ｂ）を適当な溶
媒中で反応させて化合物（Ｃ）を得る。反応は、酢酸、
メタノール、エタノール、イソプロパツールなどのアル
コール系溶媒中で行えばよい。酢酸は無水の方が好まし
い。溶媒の加熱還流下の温度で反応を行えば数時間で完
了する。

次に溶媒の存在下もしくは不存在下に化合物（Ｃ）にハ
ロゲン化剤を加え、室温から溶媒の加熱還流下の温度で
数分から数時間反応させて化合物ＣｘＶ）を得る。Ｎ、
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｐ−ジメチルアミノピリジンな
どを用いれば反応が促進されることがある。ハロゲン化
剤としては、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、三
ヨウ化リンなどのハロゲン化リンおよびオキシ塩化リン
、オキシ臭化リンなどのオキシハロゲン化リンなどを用
いればよい。ここで得られた化合物（ＩＶ）は（１）の
工程Ｂにおいて目的化合物（Ｉ　ａ　１）および（Ｉａ
□）の原料物質である。

さらに化合物ａｖ）とチオ尿素とをエタノール、イソプ
ロパツールなどのアルコール系溶媒中、溶媒の加熱還流
下の温度で数分から数時間反応させて、原料物質（ＩＩ
）を得る。

ＹがＳ以外の場合も同様の反応により原料物質を得るこ
とができる。

本発明目的化合物ＣＩ）は製薬上許容される酸付加塩に
変換し得る。この場合使用してもよい酸としては、シュ
ウ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、リンゴ酸、ア
ジピン酸、コハク酸などが挙げられる。

本発明目的化合物（１）はヒトまたは動物に経口または
非経口的に投与し得る。例えば、化合物ＣＩ）は錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤などとして経口的に、
また注射剤、座剤などとして非経口的に投与される。こ
れらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定
剤、矯味矯臭剤などの添加剤を用いて周知の方法に従っ
て製造される。

化合物ＣＩ）を成人の消化性潰瘍疾患の治療に使用する
場合、１〜５００η／Ｋｐを１日１回または数回に分け
て経口的または非経口的に投与すればよい。

以下に実施例および参考例を挙げて本発明実施の態様を
明らかにする。

実施例１ ＋１）　７−ベンジルチオ−３−メチル−５−フェニル
ピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン３ Ｈ ７−メルカブトー３−メチル−５−フェニルピラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン１３．１’と炭酸カリウム（以
下、Ｋ２ＣＯ３と略す。）２．１ｇとをＤＭＦ７５ｍｌ
中に懸濁し、０℃で臭化ベンジル２３．０ｇを滴下後、
混液を室温にもどし、３時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮し、残渣を水に加え、酢酸エチル（以下、Ａｃ０Ｅ、
ｔ　　と略す。）で抽出する。抽出液を水洗し、無水芒
硝で乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をｎ−へキサ
ンで結晶化させて標記化合物３４．８９Ｃ収率：９７％
）を得る。

ｍ、Ｐ、：１２６〜１２７℃（Ａｃ０Ｅｔ−ｎ　−ヘキ
サンより再結晶）。

元素分、析：　（Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３　Ｓとして）計算値
（％）：　Ｃ，７２，４８：Ｈ，５，１７：Ｎ、１２．
６８；Ｓ　、　９．６７ 実測値（％）：　Ｃ，７２，５４：Ｈ，４，９１；Ｎ、
１２．４６：Ｓ、９．７１゜ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ　）：　１５９０ｃｍ−１゜ＮＭＩ砒
、　（ＣＤＣ／３　）　　δ　二　２．４０（３Ｈ，Ｓ
）　　、４．３７（２Ｈ，ｉ）、６．９２（ＩＨ，Ｉ）
、７．８８（ＬＨ，Ｉｌ）、７．１７−８．１３（ＩＯ
Ｈ。

ｍ）、。

＋２１７−ベンジルスルフィニル−３−メチル−５−フ
ェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン５（以下余白
） ３　　　　　　　　　　　　任 乏 化合物３４．ｓ！をジクロロメタン３００−に溶かした
溶液にｍ−クロロ過安息香酸４（純度：８０％）４．５
９を０℃で徐々に加え、３時間攪拌する。析出する結晶
を沖去し、炉液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付してジクロロメタンおよびジエチルエー
テルで順次溶出後、ｎ−へキサンで結晶化させて標記化
合物５３．７９（収率ニア４％）を得る。

ｍ、ｐ、：　　１３９−１４１℃（ＡｃＯＥｔ　−ｎ　
−ヘキサンより再結晶）。

元素分析二（Ｃ２ｏＨ１７Ｎ３ＳＯとして）計算値個）
：　Ｃ，６９，１４：Ｈ，４，９３；Ｎ。

１２．０９：Ｓ、９．２３ 実測値０％）：　Ｃ，６９，１０；Ｈ，４，８２；Ｎ。

１２．０４：Ｓ、９．２９゜ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：　　１６１０．１０８０Ｑ１１−
’。

ＮＭＲ（Ｃ，ＤＣＺ３）δ：　　２．４８（３Ｈ，り。

４．６２　（２Ｈ，ａ　）　、　６．７３−８゜１７（
１ｏＨ，ｍ）、７．２０　（ＩＨ，５）。

８．００（ＩＨ，８）。

（工１）　　　　　　　　　　（エエエ）（工ａ１） （式中、Ｒ１、［２、，３、およびＲ４は前記と同゛意
義であり、ＸはＣ−Ｒ５またはＮであり、Ｒ５は前記と
同意義であり、Ｈａｊはハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素
など）を表召す。） 化合物（ＩＩ）とＫ　２　Ｃ０３をＤＭＦ中に懸濁し、
冷却下の温度または室温で化合物（Ｉ［［）または化合
物（］ＩＩ）め塩を加えた後、混液を室温にもどし、数
時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣を水に加え、
析出する結晶を沖取し、溶媒抽出後、抽出液を水洗し、
乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付して適当な溶離剤で溶出するか、ま
たは溶媒から結晶化させて化合物（Ｉａｌ）を得る。

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、オＪ＝ヒＸ１ｔＵ記
ト同意義である。） 化合物（Ｉａｌ）をジクロロメタン中またはクロロホル
ム中に溶解し、冷却下の温度でｍ−クロロ過安息香酸（
純度８０％）を加えた後、冷却下の温度または室温にて
数時間攪拌し、室温付近の温度で次の（１）　、　Ｃ１
１）　、　ＣＩＩ＋）などの方法に従って後処理をして
、化合物（Ｉａｚ）　　を得る。

（１）無水芒硝で乾燥し、溶媒を減圧濃縮し、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、適当な溶
媒で結晶化させる。

＋１）飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム水および／または飽
和塩化ナト＋Ｊウム水などで洗浄し、無水芒硝などで乾
燥し、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付した後に適当な溶媒で結晶化する。

（Ｒ１）溶媒としてクロロホルムを用いた場合は、炭酸
すＩ−ＩＪウム水溶液で洗浄後、クロロホルム層を分離
して水洗し、クロロホルムを留去する。

表１に実施例２〜７４で得られた化合物（Ｉａｌ）およ
び化合物（Ｉａ２）の構造および収率を示し、表２に化
合物（Ｉａ＋）　　の製造のための反応条件の詳細を示
し、さらに表３に化合物（Ｉａｚ）の製造のための反応
条件の詳細を示す。但し、実施例１９゜２７．２８，４
０．６４．６５および７４では化合物（！１□）　（ス
ルフィド体）の製造は行っていない。

表４に化合物（Ｉａ□）の物理恒数を示し、表５に化合
物（Ｉ　ａ　２　）の物理・、恒数を示す。但し以後の
表１から表１４中で用いる略号は以下の意味を有する。

ＡｃＨアセチル；　Ｐｒ：　７’ロピル；　Ｅｔ　ニエ
チル：Ｍｅ：　メチル；Ｐｈ：　　フェニル；　２−Ｐ
ｐ　：２−ピリジル、；（ｄ）：分解点；ｒ、ｔ、：室
温。

（以下余白） 表　４（その１） 表　４　（その２） 表　４　（その３） 骨の化合物についてＮＭＲのデータを次に示す。

表　４　（その巨） ＋１）　７−　（４−チオカルバモイルベンジルチオ）
−５−フェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン７（
式中、Ｅｔはエチルを表わす。） 実施例２５−１１１で得た７−（４−シアノベンジルチ
オ）−５−フェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
６　２．０６ｙ、　トリエチルアミン０．９１のピリジ
ン３〇−溶液に室温下１時間で硫化水素を通し、さらに
３．５時間攪拌する。反応液を減圧下濃縮し、残渣を水
、クロロホルムで順次洗浄して標記化合物ヱ１．４！ｌ
（収率６３．９％）を得る。

ｍ、Ｐ、：　２０１〜２０２℃（りｏロホルムーメタノ
ールより再結晶）。

元素分析＝（Ｃ２ｏＨ□６Ｎ４Ｓ２　として）計算値例
）；　Ｃ，６３，８０：Ｈ，４，２８：Ｎ。

１４．８８　：　Ｓ　、　１７．０３ 実測値（９６）：　Ｃ，６３，９３：Ｈ，４，３７：Ｎ
。

１４．８３：Ｓ、１６．８７゜ （２１７−（４−チオカルバモイルベンジルスルフィニ
ル）−５−フェニルピラゾロ（１，５−１）ヒＩＪミジ
ン８ 斐 （１）で得た化合物７０．７５３９のクロロホルム５〇
−溶液に水冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（・純度８０％
、）　０−’５．６・１ノを加え２時間４５分攪拌する
。１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム層
を分離し、水洗後、クロロホルムを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトに付し、クロロホルム−メタノー
ル（５：　１　ｖ／ｖ　）で溶出して標記化金物８０．
２５９Ｃ収率：３１．８％）を得る。

ｍ、Ｐ、：　　１７１〜１７３℃（エタノールより再結
晶）。

元素分析：（Ｃ２ｏＨ□６Ｎ４Ｓ２０として）計算値伏
）：　Ｃ，６１，２０：Ｈ，４，１１：Ｎ、１４．２７
：Ｓ、１６．３４ 実測値図’）：　Ｃ，６１，３２：Ｈ，４，２５：Ｎ、
１４．３２゜Ｓ、１６．３９゜ 実施例７６ ＋１１７−　（４−カルバモイルベンジルチオ）−５−
フェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン９実施例７
５−１１１で得た化合物７１．０３ｙのポリリン酸１〇
−懸濁液を１１０℃で２時間攪拌する。

反応液に水を加え析出する結晶を沖取し、標記化合物９
１．１ｇ（収率：９６．９％）を得る。

ｍ、Ｐ、：　　２２０〜２２２℃（含水メタノールヨリ
再結晶）。

元素分析：（Ｃ２ｏＨ工。Ｎ４ＳＯ−Ｈ２Ｏとして）計
算値（ｊ％）：　Ｃ，６３，４７：　Ｈ，４，７９：　
Ｎ、１４．８０：Ｓ　、　８．４７ 実測値図）：　　Ｃ、６３，１８：　Ｈ，４，５８：　
Ｎ、１４．７３；Ｓ、８．５９゜ 実施例７７ ＋１）　７−　（２−ヒドロキシフェネチルチオ）−５
−フェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン１１其 実施例２７−（１）で得た７−ペンゾイルメチルチオー
５−フェニルピラゾロ（１，５−１）ピリミジン１０１
．２ダのメタノール３０．ｎｌ溶液に水素化ホウ素ナト
リウム０．３８ｙを加え、室温で２．５時間攪拌する。

反応液を減圧下濃縮し、残渣を水、クロロホルムにて順
次洗浄し、標記化合物１１１．Ｏｆ（収率：８３．３％
）を得る、 ｍ、Ｐ、：　１７４−１７７℃　（エタノールより再結
晶）。

元素分析：（Ｃ２ｏＨ１７Ｎ３ＳＯとして）計算値Ｃ９
６）：　Ｃ，６９，１４；　Ｈ，４，９３：　Ｎ、　１
２．０９；Ｓ、９．２３ 実測値例）：　Ｃ，６９，１８：Ｈ，５，０４：Ｎ、１
２．０９：Ｓ、９．０３゜ （２＋　７−　（２−ヒドロキシフェネチルスルフィニ
ル）−５−フェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
１２ ■ （１）で得た化合物１１０．９６５Ｆのクロロホルム７
゜ｄ懸濁液にｍ−クロロ過安息香酸（純度８０％）０．
６ｆを加え、室温で１時間攪拌する。１０％炭酸ナトリ
ウム水溶液を加えクロロホルム層を分離し水洗後、クロ
ロホルムを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトに
付し、クロロホルム−ＡｃＯＥｔ　　（２：　１　ｖ／
ｖ　）　　テ溶出しテ標記化合物１２０．２４ｆ（収率
：２４％）を得る。

ｍ、ｐ、：　　１８３〜１８４℃（分解）（ＡｃＯＥｔ
より再結晶）。

元素分析：　（Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３５０２として）計算値
Ｃ％）：　　Ｃ，６６，１０：Ｈ，４，７１：　Ｎ、１
１．５６：Ｓ、８．８２ 実測値（２））：　　Ｃ，６６，１５：Ｈ，４，５１；
Ｎ、１１．４９：Ｓ、８．７４，１ （１）７−ベンジルチオ−２，５−ジメチル−（１，２
，４〕トリアゾロ（１，５−１）ピリミジン１４（実施
例６７−（１）の化合物） 犯　　　　　　　　　　　　　塾 水素化すｌ−１７ウム０．１’ｌ、（純度６０％、油性
）をＴＨＦＩＱ−に懸濁し、Ｏ’Ｃでベンジルメルカプ
タン０．４４ｇのＴＨＦ溶液１０−を滴下する。

数十分攪拌後、７−クロロ−２，５−ジメチルトリアゾ
ｃｌ（１，５−ａ）ピリミジ７１３０．１のＴＨＦ溶液
３０−を滴下する。反応液を室温に戻し、３０分攪拌後
、減圧下濃縮し、シリ゛カゲル力ラムクロマトグラフイ
ーに付し、ベンゼン−ＡｃＯＥｔ　（１：５）の溶出液
から溶媒を留去して標記化合物１４０．５３ダ（収率ニ
ア１．５％）を得る。

ｍ、Ｐ、：　　１４ｇ−１５０℃（ｘ−ｆルヨリ再１ａ
晶）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｖ３）δ：　　２．５５（３Ｈ，１１）
、２．５７（３Ｈ，ｓ）、４．３７（２Ｈ，ｓ） ６．６７　（ＩＨ、ａ　）　、　７．１−７．５３（５
Ｈ，ｍ）。

＋２１７−ベンジルスルフィニル−２，５−’）メチル
−〔１，２，４）ｌ−リアゾロ（１，ｓ　−”　）ピリ
ミジン１５（実施例６７−（２１の化合物） 砕 （１）で得た化合物１４０．７１ｆ、ｍ−りｏ口過安息
香酸（純度二８０％）０．８Ｆおよびクロロポルム３０
ｆｎｌを用いて実施例６７−（２１と同様の方法で０℃
で２．５時間反応させて標記化合物１５を得る。

（収率：９０．４％）氷晶は実施例６７−＋２１で得た
化合物と一致した。

実施例７９ （１）７−ベンジルチオ−５−メチル−（１，２，４）
トリアゾロ（１，５−ａ）ピリミジン１７フークロロー
５−メチルトリアゾロ（１，Ｓ−ａ〕ピリミジン１６お
よびベンジルメルカプタンを用いて実施例７８−１１）
と同様に反応させて標記化合物１７を得る。

収率：５８．５％。

ｍ、ｐ、：　　１５１−１５３（”−タノールより再結
晶）元素分析二（Ｃ工、Ｈ工２　Ｎ　４Ｓとして）計算
値：　Ｃ，６０，９１：　Ｈ，４，７２：　Ｎ、　２１
．８６　：Ｓ、１２．５１ 実測値：Ｃ，６１，００：Ｈ，４，６４：Ｎ、２１．７
６；５．１２．２６ ＮＭＢ−ＣＣＤＣ１３）ａ：　　２．５７（３Ｈ，ｓ）
、４．３７（２Ｈ。

ａ）、６．７６（ＩＨ，Ｓ）、７．１−７．５（５Ｈ，
ｍ）、８．３９（ＩＨ，Ｓ）。

１２１　７−ベンジルスルフィニル−５−メチル−〔１
，２，４）トリアゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン１８胡 （１）で得た化合物１７およびｍ−クロロ過安息香酸を
用い実施例７８−（２１と同様に反応させて標記化合物
１８を得る。

収率：９９．７％ ｍ、Ｐ、：１２５−１２７℃（エタノールより再結晶）
元素分析：（Ｃ，Ｈ□２Ｎ４ＳＯとして）計算値：　Ｃ
，５７，３３：　Ｈ，４，４４：　Ｎ、　２０．５８　
；Ｓ、１１．７７ 実測値：　Ｃ，５７，２１：　Ｈ，４，５３；Ｎ、２０
．４９：Ｓ、１１．７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ：　　２．６２（３Ｈ，Ｓ）、
４．４−４．７７（２Ｈ，（ａ−ｂ）ｑ）、６．７７− ７．５（６Ｈ，ｍ）、８．５７（ＩＨ，８）。

（式中、Ｐｈはフェニルを表わし、ＹはＳまたは０を表
わす。但し、式２５および式２６の化合物はＹがＳの場
合に限る。） （イ）、２−アミノ−４−ベンジルチオ−６−メチルピ
リミジン２０ａ 水素化ナトリウム（６０％、油性）３．７ｙ（０，０９
ｍ０１）をＤＭＦ４Ｑ−に懸濁し、０℃でベンジルメル
カプタフ９．５２ｆ　（０，０７７ｍｏｌ）のＤＭＦ溶
液３０ｒｎｌを滴下す、る。３０分攪拌後、２−アミノ
−４−クロロ−６−メチルピリミジン１９１０１１（０
，０７ｍｏｌ　）を結晶ノママ徐々ニ加工、室温に戻し
、１．５時間攪拌する。反応液を過剰の水６００−８０
０４に注入し水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、析
出する結晶を戸数する。結晶をクロロホルムに溶解し、
無水芒硝で乾燥後、減圧濃縮して標記化合物２０ａ　　
１５．７１９７．５％）を得る。

ｍ、Ｐ、：　　１１９−１２１℃（エタノ−７Ｌ／−ｎ
　−ヘキサンより再結晶）。

元素分析：（Ｃ１２Ｈ工ａ　Ｎ　ａ　Ｓとして）計算値
例）：　Ｃ，６２，３０：Ｈ，５，６７：Ｎ、１８．１
７：Ｓ、１３．８６ 実測値（９６）　：　Ｃ、６２，８２：Ｈ，５，５６；
Ｎ、１８．ＯＯ：Ｓ、１３．９１゜ ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）δ：２．３３　（３Ｈ，８
）　、　４．３３　（２Ｈ。

５　）　、６．３３　（ＩＨ，３）　、　７．０３−７
．５３（５Ｈ，ｍ）。

（ロ）Ｎ−（４−ベンジルチオ−６−メチルピリミジン
−２−イル）Ｎ′−ヒドロキシアセトアミ７ジン　２２
ａ （イ）で得た２ｉＡ１０１０．０４３ｍ０１）、オルト
酢酸エチル４２　ｆ　（０，２６ｍｏｔ　）をトルエン
４００−に溶かし、酢酸１〜２滴を滴下した後、６５時
間加熱還流する。反応液を減圧下濃縮し、得られる残渣
二（エチル−Ｎ−（４−ベンジルチオ−６−メチルピリ
ミジン−２−イル）アセトイミデートμ二）にヒドロキ
シルアミン塩酸塩６ｆ（０，０８５ｍｏｌ）、トリエチ
ルアミン１３ｙ（Ｑ、　１３　ｍｏｌ　）、メタノール
１５ｏ−を加え、室温で５時間攪拌する。析出する結晶
を戸取し、アセトニトリルで洗浄後、乾燥すると標記化
合物２２ａ５．７６ｆＣ収率：４６．５％）が得られる
。

ｍ、ｐ、：　　１４２〜１４４℃（エタノールより再結
晶）。

元素分析＝（Ｃ工、Ｈ，６Ｎ４Ｓｏとして）計算値Ｃ９
６’）　：　Ｃ、５８，３１：Ｈ，５，５９：Ｎ　、　
１９．４３：Ｓ、１１．１２ 実測値０％）　：　Ｃ、５８，４１：Ｈ，５，５９：Ｎ
、１９．２５：Ｓ　、１４．１８゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　　２．２８（３Ｈ，Ｓ）、
２．４２（３Ｈ，ｓ　）　、４．３７　（２Ｈ，ｌ　）
　。

６．５２（ＩＨ，ｌ　）　　７．０７−７．４７（５Ｈ
，ｍ）。

質量スペクトル（Ｍ／ｃ）：　Ｍ＋２８８゜（ハ）７−
ベンジルチオ−２，５−ジメチル−（１，２゜４〕トリ
アゾロ（１，５−ａ）ピリミジン２３ａおよび５−ベン
ジルチオ−２，７−シメチルー（１，２，４）Ｉ−リア
ゾロ（１，５−ａ、）ピリミジン２４ａ （ロ）テ得た化合物２２１　１．１５ダ（４ｍｍｏｌ）
。

トリエチルアミン１．２　ｆ　（１２ｍｍｏｌ　）　　
ヲシクロロメタン６０−に溶かし、室温でヨウ化・２−
クロロ−１−メチルピリジニウム１．１１　（４，３ｍ
ｍｏｌ）を加え、１時間攪拌する。反応液を減圧下濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベン
ゼン−ＡｃＯＥｔ　　（１：　５　）で溶出し、溶媒を
留去して、標記化合物２３１０．５２ｐ（収率：４８．
２％）を得る。これは実施例６７−（１）の化合物と一
致した。続いて、Ａｃ０ＩＩで溶出する両分より標記化
合物、ｉ、Ｑ　Ｏ，１７！　（収率：１６％）を得る。

ｍ、ｐ、　：　　１４８〜１５０℃（エーテルヨリ再結
晶）。

元素分析：　（Ｃ１４Ｈ工、Ｎ４Ｓとして）計算値（９
６）　：　Ｃ、６２，１９；Ｈ、５，２２；Ｎ、２０．
７３；Ｓ、１１．８６ 実測値Ｃ９６）　：　Ｃ、６２，２４：Ｈ、５，０９；
Ｎ、２０．７５　：Ｓ、１１．７６゜ （ニ）７−ベンジルスルフィニル−２，５−’）メチル
−（１，２，４）　−トリアゾロ（１，５−ａ〕ピリミ
ジン２５ａ　　および５−べ・ンジルスルフイニルー２
，７−シメチルー（１，２，４）ｌ−リアゾロ（１，５
−ａ）ピリミジン２６ａ （ハ）で得た化合物２４’ａ　　１　’Ｉ　Ｃ３，７ｍ
ｍｏｌ　）　（７）クロロホルム３０ｒｎｌ溶液にｍ−
クロロ過安息香酸（純度＝８０％）０．８（ｌを０℃で
徐々に攪拌しながら加え、更に４０分間攪拌する。反応
液を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液と振とうし、有機層を分取し、無
水芒硝にて乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル
（１：５）で溶出し、濃縮すると標記化合物２６ａ０．
５８１収率：５３％）を得る。

ｍ、Ｐ、：１５６−１５８℃（クロロホルム−ｎ−へ牛
サンより再結晶） 元素分析：（Ｃ□４Ｈ□、Ｎ、５０として）計算値例）
　：　Ｃ、５８，７２：Ｈ、４，９３：　Ｎ、１９．５
７：Ｓ、１１．２０ 実測値（ト）：　ｃ　、　５８．４６　：Ｈ，４，９９
：Ｎ、　１９．４４；Ｓ、１１．０４゜ ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ／　３　）δ：　２．６７（３Ｈ，Ｓ
）、２．７８（３Ｈ，ｓ）。

４．０３〜４．６３（２Ｈ，（ａ−ｂ）（１）７．００
−７．４３（６Ｈ，ｍ）。

質量スペクトル（Ｍ／ｅ）：Ｍ＋２８６゜ｒ９で得た化
合物２３ａ　　０．７１ｙ、ｍ−りｏｏ過安息香酸（純
度：８０％）０．８’１．クロロホルム３０ｒｎｌを用
いて上記の方法と同様に０℃で２．５時間反応させて化
合物２５ａを得る。（収率：９０゜４％）。

これは実施例６７−（２１の化合物と一致した。

ビ）　２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−メチルピ
リミジン釘■ 化合物１９　１０　ｆ　（０，０７ｍｏｌ　）、へ７ジ
ルアルコール１１．３Ｚ　（０，１０４ｍｏｌ　）、水
素化ナトリウム（６０％）　３．７１　（０，０９ｍｏ
ｌ　）　　およびＤＭＦＩＱＱ−より実施例８０−（イ
）と同様にして標記化合物２０ｂ　　１１．１’（収率
ニア４．７％）を得る。

ｍ、ｐ、：　　１０８〜１１０℃（ｎ−ヘキサンより再
結晶）。

元素分析：（Ｃ工２Ｈ□３Ｎ３０として）計算値例）：
　Ｃ，６６，９５：Ｈ，６，０９：Ｎ、１９．５２実測
値Ｃ％）：　Ｃ，６７，１９：Ｈ，５，９０：Ｎ、１９
．２８゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）δ：２．２２Ｃ３Ｈ
，Ｓ）、５．２８（２ＨＩ　Ｓ）１５．９７（ＩＨ，り
。

７．１７〜７．５　（５Ｈ，ｍ）。

１口）２．７−シメチルー５−ベンジルオキシ−〔１，
２，４］トリアゾロ（１，５−ａ）ピリミジン２４ｂ （イ）で得た化合物鐵を実施例８ｏ−（ロ）と同様に処
理して生成したＮ−（４−ベンジルオキシ−６−メチル
ピリミジン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミ
ジン２２ｂ　１．９　ｆ／　（７ｍｍｏｌ　）、ヨウ化
・２−クロロ−１−メチルピリジニウム２！　（７，８
ｍｍｏｌ　）　＋　トリエチルアミン２．１１２１ｍｍ
ｏ　ｌ　）　、およびジクロロメタン８０ｍｊを用いて
実施例８０−（ハ）と同様に反応させて化合物２４ｂＯ
０７ダ（収率：４２％）を得る。

”、Ｐ、：　　１１２〜１１４℃（−ｃ　−ｆ　／Ｉ／
　ヨリ再１ｆｋ　晶）元素分析：（Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４０
として）計算値（９６）　：　Ｃ，６６，１２；Ｈ、５
，５０：Ｎ、　２２．０４実測値因）　：　　Ｃ、６６
，２９；Ｈ，５，３８；Ｎ、　２２．０２ＮＭＲ（ＣＤ
　Ｃｌ　３　）δ：　　２．５３（３Ｈ，８）、２．６
７（３Ｈ，ｌ）。

５．５（２Ｈ，＋り、６．３３（ＩＨ，８）。

７．１７〜７．６　（５Ｈ，ｍ）。

算量スペクトル（Ｍ／ｅ）：　Ｍ”　２５４゜実施例８
２ ７−ベンジルオキシピラゾロ（１，５−１）ピリミジン
詔 ？７２８ ベンジルアルコール０．４３３ｆのＴＨＦ３０Ｔｎｔ溶
液に水冷下、５０％水素化すｌ−ＩＪウム０．１ｇを加
え、３０分間攪拌した後、７−クロロピラゾロ（１，５
−ａ）ピリミジン２７０．３０７ｐを加え、２時間攪拌
し、ＴＨＦを減圧留去する。残渣をクロロホルム抽出し
、水洗後、クロロホルム層を乾燥し、クロロホルムを留
去し、エーテル−ｎ−ヘキサンにて洗浄して標記化合物
２８０．４ｇ（収率：８８．９％）を得る。

ｍ、ｐ、：　　１０６〜１０８℃（エーテルより再結晶
）。

元素分析：（Ｃ工ｓ　Ｈ１１Ｎ　ａ　Ｏとして）計算値
例）：　Ｃ，６９，３２：Ｈ，４，９２：Ｎ、１８．６
５実測値Ｃ％）：　Ｃ，６９，５７：Ｈ，４，７２：Ｎ
、１８．７３゜実施例８３ ３−メチル−５−フェニル−７−（２−ピリジルメトキ
シ）ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン３０（以下余白
） ２−ピリジンメタノール３ｍｊ　（３１ｍｍｏｌ　）と
水素化ナトリウム４０”ＩＰ（１，６７ｍｍｏｌ）より
冷時調製した溶液に７−クロロ−３−メチル−５−フェ
ニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン２９゜３６５Ｗ
９（１，５ｍｍｏｌ　）を加え、室温下、５時間攪拌す
る。反応液に大量の水を加え、析出する結晶を戸取し、
ジクロロメタンに溶かして、無水芒硝で乾燥後、溶媒を
留去する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、Ａｃ０Ｅｔで溶出し、ｎ−へキサンで
結晶化させて標記化合物３０４０５ｍ９（収率：８５％
）を得る。

ｍ、Ｐ、：　　１８０〜１８１℃（酢酸エチル−ジクロ
ロメタンより再結晶）。

元素分析：（Ｃ工、Ｈよ。Ｎ４０　として）計算値Ｃ％
）：　Ｃ，７２，１４；Ｈ，５，１０：Ｎ、１７．７１
実測値因）：　Ｃ，７２，２９：Ｈ，４，９４；Ｎ、１
７．６０゜５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル
−７−７エネチルオキシピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン３２ フェネチルアルコール２１０１１ｙｉ（１，７２，ｍｍ
ｏ　１）のＴＨＦ２−溶液を水素化ナトリウム４０　＋
９　（１，６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２ｒｎｌ懸濁液に０
℃にて滴下し、１０分間攪拌する。これに７−クロロ−
５−（４−フルオロフェニル）−３−メチルピラゾロ（
１゜５−ａ〕ピリミジン３１３９０’９　（１，４９ｍ
ｍｏｌ）のｒＨＦ＠ｍｔ溶液を０℃で°滴下する。反応
液を室温に戻し、５時間攪拌し、濃縮後、残渣を水に加
え、Ａｃ０Ｅｔで抽出し、無水芒硝で乾燥する。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：　２　Ｖ／Ｖ　
）で溶出し、ｎ−ヘキサンで結晶化させて標記化合物３
２４５０＋＋１５１（収率：８７％）を得る。

ｍ、ｐ、：　　９４−９６℃（酢酸エチル−ｎ　−ヘキ
サンより再結晶）。

元素分析：（Ｃ２１Ｈ１ｓ　Ｎ　ａ　Ｆ　Ｏとして）計
算値（５）：　Ｃ，７２，６１：Ｈ，５，２２：Ｎ、１
２．１０；ｔ、ｓ、４７ 実測値α）：　Ｃ，７２，６９；Ｈ，５，３３：Ｎ、１
２．１２：Ｆ、５．６０゜ 実施例８５ ７−ベンジルアミノ−５−（４−フルオロフェニル）−
３−メチルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン３３ ７−１００−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチ
ルピラゾロ（１，５−１）ピリミジン３１３９０’ｌＰ
Ｃ１，４９ｍｍｏｌ　’）のエタノール２〇−溶液にヘ
ンシルアミン３５０１Ｍｉ（３，２７ｍｍｏｌ）を加え
、３時間還流する。反応液を濃縮し、大量の水に加え、
析出結晶を戸数し、Ａｃ０Ｅｔに溶かした後、無水芒硝
で乾燥する。溶媒を留去し、ｎ−へキサンで結晶化させ
て標記化合物３３４８０Ｉ！ＩＰ（収率：９７％）を得
る。

ｍ、Ｐ、：　　１５２−１５３℃（酢酸エチＡ／　−１
１−ヘキサンより再結晶）。

元素分析＝（Ｃ２ｏＨ１７Ｎ４Ｆ　として）計算値０６
）：　Ｃ，７２，２７；Ｈ，５，１６；Ｎ、１６．８６
；Ｆ、５．７２ 実測値例’）：　Ｃ，７２，６２；Ｈ，５，１６：Ｎ、
１６．７５：Ｆ、５．７９゜ （式中、Ｒ１・、Ｒ２，Ｒ５，Ｙ、　　およびＺは前記
と同意義である。） 実施例８２〜８５の方法のうち適当な方法に準じて表６
の化合物を製造した。各化合物の物理恒数を表７に示す
。

（以下余白） 実施例１００ ５−メチル−７−フェニルヒドラジノ−［１，２゜４］
トリアゾロＣＩ、５−ａ）ピリミジン台０（１，５−１
３ピリミジン１６０．８ｙのＴＨＦＩＱ−溶液にフェニ
ルヒドラジン１．１ｇを加え、室温にて１８時間攪拌す
る。析出する沈殿を戸別し、沖液を減圧下乾固する。残
渣をＡｃ０Ｅｔで洗浄後、ＴＨＦより再結晶して標記化
合物３４１．０５ＦＣ収率：８７．７％）を得る。

ｍ、ｐ、：１９９℃（分解）。

元素分析’　（Ｃ１２Ｈ１□Ｎ６として）計算値Ｃ！％
’）：　Ｃ，５９，９８；Ｈ，５，０３：Ｎ、３４．９
８実測値偶）：　Ｃ，６０，２８：Ｈ，５，１６：Ｎ、
３４．８９゜実施例１０１ ７−　（Ｎ−（２−（２−グアニジノチアゾール−４−
イル）メチルチオ）エチルアミノ）−５，６−シメチル
ー（１，２，４）　トリアゾロ（１，５−１）ピリミジ
ン　３６ ７−クロロ−５，６−シメチルー（１，２，４・−〕ト
リアゾロ（１，５−ａ）ピリミジン３５０．６１ダをエ
タノール１０ｍ１に溶かし、室温でトリエチルアミン０
．６１９１４−（２−アミノエチル）チオメチル−２−
グアニジノチアゾール・二塩酸塩０．３７ｆを加える。

２時間加熱還流後、反応液を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ａｃ０Ｅｔ−メ
タノール（１：１）にて溶出し１．標記化合物３６０．
２ＩＣ収率：２６％）を油状物として得る。本油状物を
メタノールに溶かし、これにメタノール中のマレイン酸
を加えて結晶化し、沈殿する固体を゛戸数し、メタノー
ルから再結晶して標記化合物３６　のマレイン酸塩を得
る。

ｍ、Ｐ、：　　２２４−２２７℃（分解）（マレイン酸
塩として）。

元素分析：　（Ｃ１４Ｈ工９Ｎ９Ｓ２・Ｃ４Ｈ４０４と
して）計算値図’）：　Ｃ，４３，８０；Ｈ，４，７０
：Ｎ、２５．５４：Ｓ、１２．９９ 実測値（％”）：　Ｃ，４３，５０；Ｈ，４，６４；Ｎ
、２５．２２；５：ノ、１２．９５　　。

７−Ｃ３，７−シメチルー２，６−オクタジェニル）チ
オ−３−メチル−５−フェニルピラゾロ〔１゜５−ａ〕
ピリミジン３７ フーメルカフトー３−メチルー５−フェニルピラゾｏ（
ｌ、５−ａ）ピリミジｙ１４８２１Ｐ（２ｍｍｏｌ　）
のＤＭＦ溶液２０−にに２Ｃ０３１５０ｗ９およびゲラ
ニルプロミド５４３”Ｐ　Ｃ２，５ｍｍｏｌ　）を加え
、室温で３時間攪拌する。反応液を２００−の水に加え
Ａｃ０Ｅｔ　１００−で２回抽出する。

Ａｃ０Ｅｔ抽出液を合わせて水２００−で洗浄後、無水
芒硝にて乾燥し、溶媒を減圧下留去する。残゛留油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサ
ン−エーテル（１０：１）により溶出する両分より標記
化合物３７６５０”ＰＣ収率：８６％）を黄色油状物と
して得る。

元素分析：（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｓとして）計算値偶＞　
：　ｃ、ａ、ｘ７：Ｈ，７，２ｘ：Ｎ、１１．ｔｇ：Ｓ
、８．４９ 実測値例’）：　Ｃ，７３，１６：Ｈ，７゜２０　：Ｎ
、　１１．０７　：Ｓ、８．５２゜ ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ／　３　）　　δ：　１．５７　（３
Ｈ，ＩＩ　）　、　１．６３　（３Ｈ。

８　）　、　１．８０　（３Ｈ，Ｓ　）　、　１．９２
−２．２３（４Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ。

’）、３．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

４．８０−５．２０（ＩＨ，ｍ）。

５．４０　（ＩＨ、ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）　。

６．９５（ＩＨ，Ｓ）、７．２０−８．１５（５Ｈ，ｍ
）、７．９３（ＩＨ，ＩＩ）。

Ｋ　２　ＣＯａの存在下にポリプレニルプロミドとメル
カプト体を反応させて７−ポリプレニルチオ−５−フニ
ニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン誘導体を得る。

表８に実施例１０３〜１０６で得た化合物の構造、収率
および反応条件を示し、表９にその物理恒数を示す。

（以下余白） 参考例　１ （１）７−ヒドロキシ−３−メチル−５−フェニルピラ
ゾロＣ１，５−ａ　）ピリミジン　釦ベンゾイル酢酸エ
チルエステル３９６．９９．５−アミノ−４−メチルピ
ラゾール３８３．５ｙを酢酸２０−に溶かし、４時間加
熱還流する。酢酸を減圧留去して得られる結晶をエタノ
ール−ＡｃＯＥｔで洗浄後、乾燥すると、標記化合物４
０５．７５ｐ（収率ニア１％）を得る。

ｍ、Ｐ、：　　２５９−２６１℃（分解）（エタノール
より再結晶）。

元素分析：（Ｃ１３Ｈ１ＯＮ３０として）計算値Ｃ９ｔ
ｆ）：Ｃ，６９゜３２：Ｈ，４，９２：Ｎ、１８．６５
゜実測値（９６）：　Ｃ，６９，３３：Ｈ，４，８５：
Ｎ、１８．７２゜ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ　）：　　３１６０
，１６７０，１６３０゜１５９０ｃｍ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：２．２３Ｃ３Ｈ，Ｓ）、５．
９３（ＩＨ。

Ｓ）、７．７７（ＩＨ，Ｓ）、７．４７−７．９０（５
Ｈ，ｍ）。

（２）７−りｏｏ−３−メチル−５−フェニルピラゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン２９ （１）で得た化合物４０１３．５７をオキシ塩化リン５
０−とＮ、Ｎ’−ジメチルアニリン５Ｔｎｌに懸濁し、
１．５時間加熱還流する。減圧下でオキシ塩化リンを留
去し、残渣をＡｃ０Ｅｔ−水に分配する。有機層を分け
て、無水芒硝で乾燥後、濃縮し、得られる残液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン
で溶出すると標記化合物２９１２．１１収率：８３％）
が得られる。

ｍ、ｐ、：８９〜９０℃（ｎ−ヘキサンより再結晶）元
素分析’　（Ｃ１３Ｈ１ＯＮ３”として）計算値Ｃ％）
：　Ｃ，６４，０７；Ｈ，４，１４：Ｎ、１７．２４：
Ｃｊ、１４．５５ 実測値＜５）６’）：　　Ｃ，６４，１５；Ｈ，４，１
０：Ｎ、１７．４３；Ｃ１，１４，６１゜ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：　１６２０ｃｍ−”。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）　　δ：　２．４３　Ｃ３
Ｈ，！　）　、　７゜３０（ＩＨ。

Ｓ）、７．３７−７．６３（３Ｈ，ｍ）。

８．０３（ＩＨ，Ｓ）、７．９７−８．２３（２Ｈ，ｍ
）。

（３）７−メルカブトー３−メチル−５−フェニルピラ
ゾロ（Ｚ、５−ａ）ピリミジン１（２）で得た化合物２
９１２．１７とチオ尿素７．６ｙのエタノール２３０−
の懸濁液を３０分間還流する。冷却後、析出結晶を戸数
し、５％水酸化カリウム水溶液３５０ｍｊに加え、３０
分間攪拌する。

不溶物を沖去し、沖液を酢酸２２−で中和する。

得られる黄色結晶を戸数し、水、エタノールで洗浄し、
乾燥すると標記化合物ｌ１０．４ｙ（収率：８６％）が
得られる。

ｍ、Ｐ、：　　２５０−２６０℃（分解）（エタノール
より再結晶）。

元素分析二（Ｃ１ａ　Ｈ１１−Ｎ　３　Ｓとして）計算
値い）　：　Ｃ，６４，７１：Ｈ，４，５９：Ｎ、　１
７．４１　；Ｓ、１３．２９ 実測値例）　：　Ｃ、６４，８１：Ｈ，４，４２；Ｎ、
　１７．３６　：Ｓ、１３．４４ （、）　　　　　　　　　　　（ｂ） （ｃ）　　　　　　　　　　　　　（ｒＶよ）Ｒ （１功 （式中、Ｒ２，Ｒ３，ｔｔ４．　＊　、およびに′は前
記と同意義である。） （１）化合物（ａ）と化合物（ｂ）の酢酸溶液を数時間
加熱還流後、冷却し、析出する結晶を戸数し、適当な溶
媒で洗浄後、乾燥して化合物（Ｃ）を得る。

（２）化合物（Ｃ）とオキシ塩化リンおよび、必要に応
じて添加したＮ、Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を数分
から数時間加熱還流後、オキシ塩化リンを留去する。残
渣に氷水を加え、アンモニア水溶液などで中和して（１
）得られる結晶を乾燥するかまたは（１１）さらにジク
ロロメタンで抽出し、有機層を集め無水芒硝で乾燥後、
減圧濃縮することによりクロル体（Ｎ１）を得る。

（３）　　クロル体（ＩＶｌ）　　、チオ尿素、および
エタノールの懸濁液を数十分加熱還流し、冷却後、析出
結晶を戸数し、水酸化アルカリ水溶液（５％水酸化カリ
ウムまたは５％水酸化ナトリウムなど）を加え、攪拌後
、不溶物を戸先し、沖波を酢酸などで中和する。得られ
る結晶を水で洗浄し、乾燥させ、メル々ブト体（ＩＩ）
を得る。

参考例２〜１１の化合物は原則として上記の（１）。

［２１、＋３１の方法に順次従って製造した。但し、参
考例２−＋１）および参考例３−（２１については反応
条件の詳細が異なるので次に説明する。その他について
は、各化合物の構造と収率を表１０に、また（１）。

＋２１　、　［３）の反応条件の詳細を表１１に、さら
に各化合物の物理恒数を表１２にまとめた。

崖Ａ皇ユニ且 ７−ヒドロキシ−３−メチルピラゾロ（１，５−２〕ピ
リミジン４２ Ｈ 砂状ナトリウム５．７５ダのトルエン１０〇−懸濁液に
室温にてＡｃ０Ｅｔ　２２　ｆｉ’、次いでギ酸エチル
１８．１を滴下し、２３時間攪拌する。反応液を減圧下
濃縮し、残渣に３−アミノ−４−メチルピラゾール３８
とエタノール１００ｍ１を加え、６時間加熱還流する。

反応液を減圧下濃縮し、残渣に水５００Ｔｎｌを加え、
活性炭処理した後、濃塩酸にて酸性とし析出結晶をｒ取
して、水、エタノールで洗浄して標記化合物４２７．４
１（収率：３９゜７％）を得る。

ｍ、ｐ、：　　２９０℃以上（メタノールより再結晶）
へ元素分析＝（Ｃ７Ｈ７Ｎ３０　として）計算値（５）
：　Ｃ，５６，３７：Ｈ，４，７３：Ｎ、２８．１７実
測値Ｃ％）：　Ｃ，５６，６０：Ｈ，４，８０：Ｎ、２
８．０６゜参考例３−１２１ ７−クロロ−３，５−ジメチルピラゾロ（１，Ｓ−λ〕
ピリミジン躬 ４−ジメチルアミノピリジン１．８３７のアンモニア水
溶液にオキシ塩化リン４．６５９を加え、４０℃で１時
間攪拌した後、７−ヒドロキシ−３゜５−ジメチルピラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン梠２．３５５’を加え、
室温で２０分攪拌後、さらに四分加熱還流し、参考例１
−（２）と同様に処理して標記化合物４＋２．３ｇ（収
率：８８．３％）を得る。

−。

ｍ、Ｐ、：　　１１３〜１１５℃（ｎ　−ヘキサンより
再結晶）。

元素分析：（Ｃ８Ｈ８Ｎ３Ｃｊとして）計算値Ｃ９６）
：　Ｃ，５２，９０：Ｈ，４，４４：Ｎ、２３．１４：
Ｃｊ：１９．５２ 実測値鏡）　：　Ｃ，５２，８８：Ｈ，４，４９；Ｎ、
２３．１４；Ｃ１，１９，６１゜ （以下余白） 表　１１（その１）　　　　　（Ｃ） 参考例１２ ５．７−シメチルー２−（３，７−シメチルー２，６−
オクタジェニル）チオ−（１，２，４）　ｌ−リアゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン招 ｔＯＨ （１）３−アミノ−５−メルカプト−１，２，４−トリ
アゾール４５　１．１６１１０ｍｍＯ１）、ゲラニルブ
・Ｃｆアミノ４６　２．６０１１２ｍｍ０Ｉ　）ｂよび
無水に２Ｃ０３７５０１ｎ９の混合物をＤＭＦ溶媒中に
て室温で４時間攪拌後、水２００ｍ／’中に加え、投入
してＡｃ０ＥＬ　２００　ｍｌで２回抽出後、ＡｃｏＥ
ｔ層を水洗し、無水芒硝で乾燥後、溶媒留去して得られ
る結晶性残渣をエーテル−メタノールより再結晶してｍ
、Ｐ、８１−８３℃の無色結晶として５−アミノ−２−
（３，７−シメチルー２，６−オクタジェニル）チオ−
１１，２，４ｅトリアゾール４７の１１５水和物を得る
。

収率：９５％。

元素分析：　（Ｃｉ２Ｈ２ＯＮ４Ｓ−、Ｈ２Ｏ）計算値
鐘）：　Ｃ，５６，３１；Ｈ，８，０３；Ｎ、２１．８
９゜Ｓ　、　１２．５２ 実測値（５）：　Ｃ，５６，５７：Ｈ，７，８５；Ｎ、
２１．６６゜Ｓ、１２．５０゜ ＋２１　　＋１）テ得た化合物４７　１．０１　！　（
４ｍｍｏｌ）。

アセチルアセトン５００ｔＩＭｉ（５ｍｍＯ１）、およ
びピペリジン５０１１Ｑを無水エタノール２５−に加え
、２４時間加熱還流させた後、反応液を減圧濃縮する。

残留油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、エーテルより溶出する両分より標記化合物４８　８
５０η（収率：６７％）を得る。

ｍ、ｐ、　＝　９４−９５℃（エーテル−ヘキサ−／よ
り再結晶）。

元素分析：（Ｃ１７Ｈ２４Ｎ４Ｓとして）計算値（２）
二Ｇ、６４．５２：Ｈ，７，６４：Ｎ、１７．７０：Ｓ
、１０．１３ 実測値（５）：　Ｃ，６４，７１：Ｈ，７，６６、Ｎ、
１７．６８；Ｓ　、　９．９４゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ’３）δ：　１．６０　（３Ｈ，Ｓ　）
　、　１．６６　（３Ｈ，Ｉ）１．７８　（３Ｈ，Ｓ　
）　、　１．９０−２．２０（４Ｈ，ｍ）、２．６３（
３Ｈ，Ｉ）。

２．７５（３Ｈ，ｉ）、３．９８（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝ｇＨｚ）、４．９０−５．３０（ＩＨ。

ｍ）　＋　５．５０　（ＩＨ，Ｌ　、　Ｊ　＝＝　７　
Ｈｚ　）　。

６．７５　（ＩＨ，Ｓ　）。

姫 （イ） ｔＯＨ （ハ） （１）　　参考例１’２−（１）と同様蓄とＤＭＦを溶
媒として用い、Ｋ２ＣＯ３の存在下にポリプレニルプロ
ミド（イ）と３−アミノ−５−メルカプト−’（１，２
，４人トリアシールミ　とを室温で反応させて３−アミ
ノ−５−ポリプレニルチオ−１，２，４−トリアゾール
誘導体（ロ）を得る。

（２）化合物（ロ）、アセチルアセトン、ピペリジンお
よび無水エタノールを数時間加熱還流させて５．７−シ
メチルー２−ポリプレニルチオ−（１，２゜４〕トリア
ゾロ〔１，５−σ〕ピリミジン誘導体ｃ／１）を得る。

　　゛ 表１３に３−アミノ−５−ポリプレニルチオ−１，２，
４”ト！Ｊアゾール誘導体（ロ）の製造のための反応条
件の詳細および各化合物の構造、収率、物理恒数を示し
、表１４に５．７−シメチルー２−ポリプレニルチオ−
（１，２，４）トリアゾロ［１，５−ａ〕ピリミジン誘
導体（ハ）の製造のための反応条件の詳細および各化合
物の構造、収率、物理恒数を示す。

（以下余白） 参考例１５ ５−ブロモメチル−２−メチル−４−（２−メチルグア
ニジノ）ピリミジン・三臭化水素酸塩５１Ｎ−（２−メ
チル−５−エトキシメチル−ピリミジン−４−イル）−
Ｎ′−メチル−チオウレア４９０．７２９Ｃ特開昭５７
−２０３０６４）の１４％−アンモニア−メタノール３
０ｍ／溶液に酸化水銀１゜２１を室温で加え、１５分攪
拌する。沈殿物を沖過して除き、沖波を減圧留去、残留
物をｎ−ヘキサンにて結晶化、洗浄し、乾燥すると、２
−メチル−５−二トキシメチル−４−（２−メチルグア
ニジノ）ピリミジン５００．６５１収率：９４％）を得
る。

ｍ、Ｐ、：　　１３６−１３９℃（Ａ　ｃ　ＯＥ　ｔ　
ヨリ再結晶）。

元素分析＝（Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５０として）計算値例）二
Ｇ　、　５３．７９　；Ｈ，７，６７：Ｎ、　３１．３
７実測値Ｃ９６）　：　Ｃ、５３，６４；Ｈ，７，６９
：Ｎ、　３１．２４゜上で得た化合物５００．６２９を
臭化水素酸−酢酸１５−に溶かし、４時間加熱還流後、
反応液を減圧上留去し、残渣をエタノール−エーテルで
洗浄して標記化合物ｓｘｏ、＋８ｙ（収率：４１％）を
得る。（実施例４０の原料化合物として用いた）ｍ、Ｐ
、：　　１２５−１２８℃（分解）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：　　２．５８（３Ｈ，ｌ）、２
．９５（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６Ｈり、１０．３（ＩＨ。

ｂｒｏａｄ　）。

ハ１発明の効果 以下に実験例を挙げて本発明目的化合物ＣＩ）の抗潰瘍
作用を示す。

実験例　１ 試験方法 絶食した食用カエルの摘出胃の助層から粘膜を剥離し、
内径１４　ｍｍのガラス管に粘膜側を内側に、漿膜側を
外側にして装着した。粘膜側のガラス管内に６４の塩類
溶液Ａを入れ、１００％酸素を通気した。ガラス管は９
５％酸素−５％二酸化炭素も通気している塩類溶液Ｂに
浸し、ヒスタミン（１０−６Ｍ）を漿膜側の塩類溶液Ｂ
に加えたときの塩類溶液Ａ中の酸分泌量右よびヒスタミ
ン（１０−６Ｍ）　　と被験化合物ｒｌＯＭ）を加えた
ときの塩類溶液Ａ中の酸分泌量の測定を次のように行っ
た。即ち、１５分毎に粘膜側の塩類溶液を取り出し、０
．０ＩＮ水酸化ナトリウムにて終末点ｐＨ＝５．０まで
滴定した。

被験化合物 （１）　　７−ベ７ジルチｔ−３−メチルー５−フェニ
ルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン （実施例１−＋１）） ＋２１　７−ベンジルスルフィニル−３−エトキシカル
ボニル−５−メチルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン （実施例１６−＋２１） ＋３１　７−　（２−ヒ！Ｊ　シルメチルスルフィニル
）−５−メチルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン（実
施例１８−（２１） １４１７−（２−ピリジルメチルスルフィニル）−５−
フェニルピラゾロ（１，５−２）ピリミジン （実施例２３−１２１） ＋５１７−（２−グアニジノチアゾール−４−イルメチ
ルチオ）−５−フェニルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン （実施例２８−（１）） ＋６１７−（４−フルオロベンジルスルフィニル）−５
，６−シメチルー（１，２，４］　］１−リアゾロ１，
５−ａ）ピリミジン （実施例３３−＋２１） ＋７）７−（４−メチルベンジルスルフィニル）−５，
６−シメチルー（１，２，４）　トリアゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン （実施例３７−＋２１） （８１７−（２−ピリジルメチルスルフィニル）−５，
６−シメチルー［：１，２．４］トリアゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン （実施例３９−Ｔ２＋） （９）７−ベンジルスルフィニル−２，５，６−ドリメ
チルー（１，２，４）ｌ−リアゾｏ（１，５−ａ）ピリ
　ミ　ジン （実施例４２−＋２１） α、（１７−（２−フルオロベンジルスルフィニル）−
５−メチル−（１，２，４）トリアゾロ〔１，５−１〕
ピリミジン （実施例５０−＋２１） ｕｌ１７−（３−フルオロベンジルスルフィニル）−５
−メチル−（１，２，４）Ｉ−リアゾロ〔１，５−１〕
ピリミジン （実施例５ｌ−（２１） （１２１７−Ｃ３−クロロベンジルスルフィニル）−５
−メチル−（１，２，４）　トリアゾロ（１，５−λ〕
ピリミジン （実施例５４−＋２）） （１３７−（２，４−ジクロロベンジルスルフィニル）
−５−メチル−（１，２，４）トリアゾロ〔１゜５−ａ
〕ピリミジン （実施例５６−１２１） 圓　７−ベンジルスルフィニル−２，５−ジメチル−（
１，２，４）　トリアゾロ（１，５−ａ）ピリミジン （実施例６７−（２１） ＋１５１７−（２−クロロベンジルスルフィニル）−２
，５−ジメチル−（１，２，４）トリアゾロ〔１゜５−
１〕ピリミジン （実施例７０−＋２１） （１１Ｅ１７−（４−１０ロベンジルスルフイニル）−
２，５−ジメチル−（１，２，４）　トリアゾロ〔１゜
５−ａ〕ピリミジン （実施例７２−（２１） （１７１７−ベンジルスルフィニル−５−メｆ）Ｌｔ−
２’　　−ｎ−プロピル−（１，２，４）トリアゾロ〔
１゜５−ａ〕ピリミジン （実施例７３−＋２１） α８１　７−（Ｎ−２−（２−グアニジノチアゾール−
４−イルメチルチオ）エチルアミノ）　−５゜６−シメ
チルー（１，２，＋３トリアゾロ〔１，５−３〕ピリミ
ジン （実施例　１０１） α傷　シメチジン　（対照薬） 表示法 ヒスタミンによる酸分泌を ほぼ完全に抑制する場合　・・・・・・・・・　＋沖程
度に抑制する場合　・・・・・・・・・・・・　什わず
かに抑制する場合　・・・・・・・・・・・・　＋結果 実験例　２ ラット潅流前における酸分泌抑制作用 試験方法 体重約３００ｆのＪＣＬ−５Ｄ雄性ラツトを２４時間絶
食させた後、ウレタン麻酔し、気管および頚静脈にカニ
ユーレを挿入した。腹部を正中線に沿って切開し、幽門
部と食道にカニユーレを挿入して固定した。食道カニユ
ーレを通して３７℃の生理食塩水で胃内腔を濯流しく１
−７分）、幽門カニユーレより潅流液を集め、一定時間
毎に０．０１Ｎ水酸化ナトリウムで滴定して酸分泌量を
測定した。ヒスタミン・二塩酸塩３　ｑ／即即時時間連
続的に頚静脈カニユーレより注入し、９０分後に被験化
合物を腹腔内投与しく対照薬のシメチジンは静脈内投与
した）、さらに９０分間潅流液の酸分泌量を前記と同様
にして測定し、被験化合物により最大に抑制された場合
の酸分泌量を知った。

被験化合物 （１）　　７−ベンジルチオ−３−メチル−５−フェニ
ルピラゾロＣ１，５−ａ）ピリミジン （実施例１−（１）） ＋２１　７−ベンジルスルフィニル−３−エトキシカル
ボニル−５−メチルピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン （実施例１６−＋２１） Ｑ１０−（２−フルオロベンジルスルフィニル）−５−
メチル−（１，２，４）トリアゾロ〔１，５−１〕ピリ
ミジン （実施例５０−＋２１） αυ　７−（３−フルオロベンジルスルフィニル）−５
−メチル−（１，２，４）トリアゾロ〔１，５−２〕ピ
リミジン （実施例５ｌ−（２１） α２１　７−（３−クロロベンジルスルフィニル）−５
−メチル−（１，２，４）　トリアゾロ［１，５−３〕
ピリミジン （実施例５４−（２１） α勾　７−ベンジルスルフィニル− −　（　１，２．４　）　ｌ−リアゾロ（１，５−１）
ピリミジン （実施例６７−（２１） ＣＩＳ　　７−（２−クロロベンジルスルフィニル）−
２、５−ジメチル−（１，２，４）トリアゾロ〔１。

５−ａ〕ピリミジン （実施例７ｏ−＋２１） （１ｅ７−（４−クロロベンジルスルフィニル）−２、
５−ジメチル−（１，２．４）トリアゾロ〔１。

５−ａ〕ピリミジン （実施例７２−＋２１） Ｃ１８１　　７−（Ｎ−２−（２−り７ニシ／＋７７’
−ルー４−イルメチルチオ）エチルアミノ）−５。

６−シメチルー（１，２．４）トリアゾロ〔１，５−１
〕ピリミジン （実施例１０１） ａ９　　シメチジン　（対照薬） 評価法 ヒスタミン・二基酸塩注入から９０分後の酸分泌量と被
験化合物投与後の最大抑制時の酸分泌量とから酸分泌抑
制率（９６）を算出して示す。

結果 Ｃ以下余白） 実験例２においてシメチジンは静脈内投与で投与量３ｍ
９／〜のときの酸分泌抑制率（％）であり、本発明化合
物は腹腔内投与量３．５．２　、１　ｏｍｙ／Ｋｙのと
きの酸分泌抑制率（％）である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、置換もしくは非置換のアルキル
   、アルカノイル、ベンゾイル、置換もしくは非置換のフ
   ェニル、置換もしくは非置換の複素環基、または▲数式
   、化学式、表等があります▼Ｒ＾２は水素、 アルキル、または置換もしくは非置換のフェニル；Ｒ＾
   ３およびＲ＾４は互いに同一または異なつて水素または
   アルキル；ＸはＮまたはＣ−Ｒ＾５、Ｒ＾５は水素、ア
   ルキル、アルコキシカルボニル、またはフェニル；Ｙは
   Ｏ、Ｓ→（Ｏ）＿ｍ、ＮＨ、またはＮＨ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｎ−Ａ；Ｚは単結合、ＣＨ＿２、またはＮＨ；ｐは２
   から５の整数；ｍは０、１、または２；ｎは１、２、ま
   たは３；Ａは単結合またはＳをそれぞれ表わす。但し、
   ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＡはＮで縮合複素環に結合す
   るものとする。）で示される化合物またはその酸付加塩
   。
2. （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、置換もしくは非置換のアルキル
   、アルカノイル、ベンゾイル、置換もしくは非置換のフ
   ェニル、置換もしくは非置換の複素環基、または▲数式
   、化学式、表等があります▼Ｒ＿２は水 素、アルキル、または置換もしくは非置換のフェニル；
   Ｒ＾３およびＲ＾４は互いに同一または異なつて水素ま
   たはアルキル；ＸはＮまたはＣ−Ｒ＾５、Ｒ＾５は水素
   、アルキル、アルコキシカルボニル、またはフェニル；
   ＹはＯ、Ｓ→（Ｏ）＿ｍ、ＮＨ、またはＮＨ−（ＣＨ＿
   ２）＿ｎ−Ａ；Ｚは単結合、ＣＨ＿２、またはＮＨ；ｐ
   は２から５の整数；ｍは０、１、または２；ｎは１、２
   、または３；Ａは単結合またはＳをそれぞれ表わす。但
   し、ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＡはＮで縮合複素環に結
   合するものとする。） で示される化合物またはその酸付加塩を有効成分として
   含有することを特徴とする抗潰瘍剤。