JPH03106875A - １―（３―ピリジルメチル）フタラジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野） 本発明は、血小板凝集抑制剤として有用な１一（３−ピ
リジルメチル）フタラジン誘導体及びそれらの薬理学的
に許容できる塩に関するものである． 〔従来の技術〕 １−アルキルアミノー４−フェニルフタラジンが抗炎症
剤として英国特許第１３０３０６１号に、また特開昭６
０−２１８３７７に循環改善剤として、また、■−アニ
リノー４−フェニルフタラジン誘導体が特開昭５６−５
３６５９、特開昭５６−５３６６０及び特開昭５７−４
８９７２に血小板凝集抑制剤として開示されている．ま
た、ドイツ特許第１０６１７８８号には、１−ヒドラジ
ノ−４−　（２及び４−ピリジルメチル）フタラジンが
降圧剤として開示されている． しかしながら、３−ビリジルメチル基を有するフタラジ
ン誘導体及びその血小板凝集抑制作用については何ら示
唆するところは゛ない．〔発明が解決しようとする課題
〕 近年、高齢化社会が進むにつれて血栓症をはじめとする
戒人病の増加がクローズアップされてきており、特にこ
れらの疾患を抗血小板剤を用いて予防或いは治療しよう
とする試みが注目されている．抗血小板剤としては、そ
の作用機序から種々の薬剤が使用されているが、実際に
臨床に応用されている薬剤は数少なく、必ずしも満足で
きるものではない．本発明者らは種々の血栓症の予防或
いは治療剤として安全性の高い、また優れた薬効を示す
化合物を得ることを目的として鋭意研究を重ねた．その
結果、１−（３−ピリジルメチル）フタラジン誘導体及
びそれらの薬理学的に許容できる塩の中に所期の目的を
達威する優れた化合物を見出し本発明を完威した． 〔課題を解決するための手段〕 本発明は、下記一般式（１） （式中、Ｒｌ　は分岐鎖を有することもある低級アルキ
ル基または置換基として低級アルキル基、ハロゲン原子
、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基を有することもある
フェニル基を示し、Ｒ２は水素原子あるいは低級アルキ
ル基を表し、またはＲ’　−Ｎ−Ｒ！　と一緒になって
ビベリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基あるいはイ
ミダゾリル基を形威することも有る）で示される１−（
３−ビリジルメチル）フタラジン誘導体及びそれらの薬
理学的に許容できる塩に係わる． 一般式（１）において、Ｒ１に関し、具体的には、メチ
ル基、エチル基、プロビル基、イソブロビル基、ｎ−ブ
チル基、イソプチル基、ｓｅｃ−ブチルｌ５、ｔｅｒｔ
−　７’チル基、ネオベンチル基、イソベンチル基、ｎ
−ペプチル基、３−モルホリノブロピル基、フェニル基
、３−クロロフエニル基、４一クロロフェニル基、２−
フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フ
ルオロフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基および４
−シアノフエニル基、Ｒ８に関しては、具体的には水素
原子、メチル基およびエチル基、Ｒ’−Ｎ−Ｒｌに関し
、ピベリジノ基、Ｎ−（２．５−ジメトキシフエニルビ
ペラジノ基、モルホリノ基あるいはイミダゾリル基等が
例示できる． 本発明化合物は、文献未記載の新規化合物であり、血小
板凝集抑制剤として有用である．次に本発明化合物の製
造法について説明する．本発明化合物は、以下に示す〔
反応式−ｌ〕の方法により合或することができる． 〔反応式一ｌ〕 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意義を示す．）すな
わち、本発明化合物（＋３は１−（３−ビリジルメチル
）−４−クロロフタラジン誘導体〔■〕に任意（７）７
１’　（Ｒ’　−ＮＨ−Ｒ”　’）ｔ−作用させること
により製造することができる。

本反応に用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジエチルエ
ーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエー
テル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン頬、
クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化アルキルＬ
　Ｎ，Ｎ一ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、ビリジン、さらにメタノール、エ
タノール、ｔ−ブチルアルコール等が使用出来る．反応
温度は５０゜Ｃ〜２００゜Ｃで、反応時間は１０分〜７
２時間で行えるが、６０〜１５０゜Ｃで、３０分〜２４
時間で行うのが好適である．本反応に用いられる化合物
（ＩＩ）とアミン類の使用割合としては、通常前者に対
して後者を１〜５倍モル使用する．本反応には、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミ
ン、Ｎ．Ｎ−ジエチルアニリン等の三級アξン類、水素
化ナトリウム等の塩基を用いることができる．また、過
剰量のアミンを使用してもよい。

前記〔反応式−１〕の原料化合物（ｎ）は以下に示す（
反応式−２）の方法により合威される。

ー １ （ｎ） すなわち、化合物（ｎ）は２−（３−ピリジル）−１．
３−インダンジオン（Ｉ［［）に抱水ヒドラジンを作用
させ４−（３−ピリジルメチル）１（２Ｈ）フタラジン
ノン（ＩＶ）とした後オキシ塩化燐を作用させて得るこ
とができる．なお、出発化合物（ＩＩＩ）は既知の方法
、例えば、ロンバーディノ（Ｌｏｍｂａｒｄｉｎｏ）の
方法（ジャーナルオプ　オーガニック　ケミストリー　
第３２巻１９８８頁（１９６７年）（Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，，１ｋ１
９８８　（１９６７）に従って容易に合成できる。

本発明化合物ＣＩ）を医薬品として使用する場合、経口
的にも非経口的にも投与できる。化合物（１）の投与量
は患者の年齢、体重、或いは疾患程度などにより異なる
が通常一日当たりの投与量は５〜２０００ｍｇ，好まし
くはｌＯ〜５００ｍｇである． 更に本発明の化合物（１）は経口又は非経口投与に適し
た賦形剤との混合物の形で用いることもできる．このよ
うな賦形剤としては、例えば、乳糖、シｇ糖、カオリン
、結晶セルロース、コーンスターチ、ステアリン酸マグ
ネシウム、グルコース、タルク、塩化ナトリウム、レシ
チン、ゼラチン、ペプチン、植物油などを挙げることが
できる。

また、種々の剤形、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプ
セル剤、丸刑などの固形製剤をとることができ、安定剤
、湿潤化剤，乳化剤等の補助剤を含むものであってもよ
い．更に、非経口投与する場合には注射剤として用いる
ことができる．次に実施例を挙げて本発明を説明する．
〔実施例１〕 化合物（　ｎ　）　（１．０　ｇ）と―クロロアニリン
（２．５　ｇ）とを１００゜Ｃで３時間加熱撹拌した．
反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（展
開溶媒塩化メチレン：メタノール　５０：１）で精製し
、エタノールーイソブロビルエーテルの混液から再結晶
することにより、１−（３−クロロアニリノ−４−　（
３−ピリジルメチル）フタラジン（ＯＪ　ｇ）を得た． 融点　２０８〜２０９゜Ｃ ＩＲ　　ｖｍ＊ｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−’：３２５
０（ＮＨ）．Ｍａｓｓ　　ＩＩ／Ｚ：３４６（Ｍ”）．
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　　δ＜ｐｐ鳳）：４．
６２（２Ｈ＋ｓ，−ＣＨｚ−）， ７．０８−７．０９（ＬＨ，ｄ，Ｊ−８．０Ｈｚ，ベン
ゼンーＨ）．７．３１−７．４１（２｝１，ｍ，ベンゼ
ン−■，ビリジン−Ｈ）７．６８−７．７２（１Ｂ，ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ベンゼンーＨ），７．８５−７．８
９（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ベンゼンーＨ）１７．
９６−８．０２（２Ｂ，ｓ，フタラジン−■），８．２
１−８．２７（２Ｈ，ｍ，フタラジン−Ｈ，ベンゼンー
Ｈ），８．４０−８．５７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
，ピリジン−■），８．６２−８．６５（２Ｈ．鵬．フ
タラジンーＨ．ピリジン−Ｈ），９．３３（ＩＨ，ｓ，
ＮＨ） 元素分析（Ｃ！。ＨＩＳＮ４Ｃｌ） 理論値（！）　：Ｃ，　６９．２６．Ｉ｛，　４．３５
；Ｎ，　１６．　１５．実測値（χ）：Ｃ．６９．０９
；Ｈ，４．４２；Ｎ，　１６．００．〔実施例２〕 化合物（　ｎ　）　（２．０　ｇ）と２，５−ジメトキ
アニリン（２．５　ｇ）をエタノール中で４時間加熱還
流した。

減圧下溶媒を留去した後、残渣を塩化メチレンに溶かし
、水洗し、ＮａｔＳＯａで乾燥した．溶媒を留去して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒　塩化メチレン：メタノール５０：１）で精製し
、エタノールから再結晶することにより、ｌ−（２．５
−ジメトキシアニリノ−４−（３−ビリジルメチル）フ
タラジン（１．０　ｇ）を得た． 融点　１６３〜１６６’Ｃ ＩＲ　　ｖｍａｘ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−’：３４７
５（ＮＨ）．Ｍａｓｓ　　　　ｍ／ｚ：３７２（Ｍ”）
．’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．）　　δ（ｐρｍ）：
３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＱＣ旧）． ３．８２（３■，！，−ＱＣＨ３）， ４．５９（２Ｈ，ｓ；−ＣＨ，−）， ６．６６−６．７０（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，ベン
ゼンーＨ），７．００−７．０４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，ベンゼンーＨ），７．２６−７．３１（１｝１
，　ｔ，Ｊ−６．ＯＩＩｚ，ピリジン−Ｈ），７．６６
−７．６９（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝７．０Ｈｚ，ピリジン−Ｈ
）ｌ７．８６−７．９６（３Ｈ，■，フタラジン−■．
ベンゼンーＨ）８．１７−８．２０（ｌｔｌ，ｄ，Ｊ＝
８．Ｏｌ（ｚ，フタラジンーＨ），８．３７−８．４６
（３８，ｓ．ＮＨ，ベンゼン−■．ビリジンーＨ），８
．６３（１８，ｓ，ピリジン−■）．元素分析（ＣｚＪ
ｚＪ−Ｏｘ） 理論値（χ）：Ｃ＋７０．９５；Ｈ．５．４１；Ｎ，１
５．０４．実測値（Ｘ）　：Ｃ，　７０．６６；Ｈ，５
．５’ｈＮ，　１４．９６．〔実施例３〕 化合物（　ｎ　）　（２．０　ｇ）とビベリジン（２．
０　ｇ）　とを１００℃で２時間加熱撹拌した．反応混
合物を塩化メチレンに溶かし、水洗し、Ｎａ２ＳＯａで
乾燥した．溶媒を留去し、エタノールから再結晶するこ
とにより、■−ビペリジノ−４−（３−ビリジルメチル
）フタラジン（１．０　ｇ）を得た．融点　１３６〜１
３７”Ｃ Ｍａｓｓ　　ｍ＃：３０４（＋１”）．’｝ｌ−ＮＭＩ
Ｉ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　：１．６５−
１．７８（６８，ｂｒ，ピペリジ７−Ｈ），３．３１−
３．３７（４｝１，ｂｒ，ビペリジン−Ｈ）４．６２（
２Ｈ，ｓ，−ＣＨｚ−）． ７．２７−７．３２（ＩＲ，ｄｄ，　Ｊ−８．０，　５
．０Ｈｚ，ピリジン−１１），７．６７−７．７０（Ｉ
Ｈ，ｄ．Ｊ＝８．０Ｈｚ．　　ピリジンー■），７．９
０−７．９４（２｝１，＋ｓ，フタラジンーＨ），８．
０５−８．０９（１１，ｗ，フタラジン−■）、８．２
２−８．２５（１１｛，町フタラジン−Ｈ），８．４０
−８．４２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，ビリジン−Ｈ
），８．６３−８．６６（ＬＨ．ｓ，　　ビリジン−Ｈ
）．元素分析（Ｃ＋ＪｉａＮａ） 理論値（χ）：Ｃ，７４．９７；Ｈ，６．６２；Ｎ，　
１８．４０．実測値（Ｘ）　：Ｃ．７４．７７；Ｈ．６
．８０；Ｎ，　１８．３２．（実施例４〕 化合物（　ＩＩ　）　（２．０　ｇ）とＮ−　（２．　
５−ジメトキフエニル）ピペラジン（２．０　ｇ）とト
リエチルアごン（１．０　ｇ）をＤＭＦ中で１００゜Ｃ
で５時間加熱撹拌した．反応混合物を塩化メチレンに溶
かし、水洗後、ＨａｚｓＯａで乾燥した．溶媒を留去し
、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフイー（展開溶
媒　塩化メチレン：メタノール　５０：Ｌ）で＄１１！
！Ｌ、メタノールーイソブロビルエーテルから再結晶ｔ
ることにより、１−　（Ｎ−　（２．５−ジメトキシフ
エニル）ビペラジノ）−４−（３−ビリジルメチル）フ
タラジン（１．９　ｇ）を得た．融点　１２２〜１２５
℃ Ｍａｓｓ　　ｓ／ｚ：４４ＨＭ’）． ＩＩ−ＮＭＲ（ロＭＳＯ−ｄＪ　　　δ　（ｐＧＩＩｍ
）　：３．　１８−３．３２（４８，　ｂｒ．ピベラジ
ン−ＣＨｇ−），３．４５−３．６０（４Ｈ，　ｂｒ，
ピペリジンーＣＨＶ），３．７１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣｌ
ｂ）． ３．７６（３１｛，Ｓ，−ＯＣ！ｌ＋）．４．６４（２
１，ｓ，−ＣＬ−）， ６．５０−６．５７（２Ｈ，ｍ，ベンゼンーＨ）．６．
８７−６．９０（ＩＨ，ｄ．Ｊ−９．０Ｈｚ，ベンゼン
−Ｈ）７．２８−７．３３（ＩＨ，ｍ．ピリジンーＩ｛
｝，７．６８−７．７１＜１８，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
ビリジンーＨ）７．９３−７．９６（２Ｈ．ｓ，フタラ
ジン−Ｈ）．８．１６−８．２０（ＩＨ．＊．フタラジ
ンーＨ）．８．２５−８．２９（ＩＨ，ｍ．フタラジン
−Ｈ）８．４０−８．４３（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−５．０，
　１．５Ｈｚ，　　ピリジンーＨ），８．６３−８．６
４（ＩＩ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，ピリジン−■），元素
分析ＣＣｚｈＨｚｔＮｓＯｔ） 理論値（Ｘ）：Ｃ，７０．７２；Ｈ，６．１６；Ｎ　１
５．８６．実測値（＄）　：　Ｃ，　？０．５４　．　
Ｈ，　６．　４９　；　Ｎ，　１５．６９．〔実施例５
〜１５） 実施例１，２．３または４のいつれかの方法に従い、実
施例５〜１５の化合物を同様に合成した．得られた化合
物の構造弐と融点を一括して第１表に示した． 注）傘ｌの（２ＨＣＩ）は２塩酸塩を示す．率２の融点
は分解点である． 以下参考例として、本発明化合物の原料化合物である（
ＩＶ）及び（Ｉｔ）の合戒法について記載する． 〔参考例１〕 ２−（３−ピリジル）　−１．３−インダンジオン（Ｉ
［［）（１２．０　ｇ）と抱水ヒドラジン（５０　ｍｌ
）　　とを１３０℃で４時間加熱撹拌した後、室温で一
晩放置した．生威した固体を濾取し、エタノールで洗浄
後乾燥することにより、４−（３−ピリジル）−１（２
８）　７タラジン（ＩＶ）　（８．８　ｇ）を得た． 融点　１９６〜１９８℃ ＩＲ　　νＩＩＡＸ　（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−’：１６
６５（Ｃ＝０）．Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ：２３７（Ｍ”）
．’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）　　δ（ｐρ一）二
４．３６（２Ｈ，ｓ，−ＣＨｚ−）， ７．３０−７．３５（１８，ｄｄ，Ｊヨ７．８．４．７
Ｈｚ．ピリジン−Ｈ）．７．６７−７．７１　（ＩＨ．
　ｄ，　Ｊ＝７．９Ｈｚ，　　ビリジン−Ｈ）７．８４
−８．０３（３Ｈ，ｇ＋，フタラジン−Ｈ），８．２５
−８．３０（１Ｂ４，Ｊ−７．５Ｈｚ，フタラジン−Ｈ
），８．４２−８．４４（ＩＨ．ｄ，Ｊ−４．８Ｈｚ，
　　ビリジンーＨ），８．６０−８．６１（ＩＮ，ｇ，
　　ビリジン−Ｈ），１２．５８（１８，ｂｒ，ＮＨ） 元素分析（Ｃ＋ＪｚＮｓＯ） 理論値（Ｘ）　：Ｃ．１０．８１：Ｈ．４．６１：Ｎ．
１１．１１．実測値（＄）　：Ｃ．７０．７９；Ｈ，４
．８７；Ｎ，　１７．８０．〔参考例２〕 ４−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）フタラジ／　
７　（■）　（６０．０　ｇ）とオキシ塩化ＰＪＣ４３
．Ｏ　ｇ）とをアセトニトリル（３００　ｏ＋］）中４
時間加熱還流した．溶媒を減圧下に留去し、残渣を塩化
メチレンに溶かした．この溶液を氷上にあけ、攪拌しな
からＮａｚＣＯ３水を加えて中和した．有機層をとり、
水洗後、ＮａｌＳＯｓで乾燥した．溶媒を留去し、残渣
をエタノールから再結晶することにより、ｌ−クロロー
４−（３−ビリジルメチル）フタラジン（■）　　（３
６．８　ｇ）を得た．融点　１７７〜１７８’Ｃ Ｍａｓｓ　ｍＨｚ　：　２５５（Ｍ”）．’Ｉｔ−Ｎ門
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ（ｐｐｍ）　：５．０３（
２Ｈ．ｓ．　−ＣＨｔ−） ７．９７−８．０２（１８，ｄｄ，Ｊ＝８．０　５．６
Ｈｚ，ビリジン−Ｈ），８．１９−８．２３（２Ｈ，■
．ピリジン−Ｈ，フタラジンー■），８．３３−８．３
７（１８，厘，フタラジンーＨ），８．５０−８．５５
（２１｛，ｍ，フタラジン−■），８．８２−８．８４
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ピリジン−■）．−９．
０１（１８，ｓ，ピリジン−Ｈ），元素分析　（Ｃ＋Ｊ
＋。Ｎｉｃｘ） 理論値（Ｘ）　：Ｃ，　６５．７６　；Ｈ＋　．３．（
１１１　；Ｎ＋　１６．４３．実測値（Ｘ）：Ｃ，６５
．７０；｝１，３．９１；Ｎ，１６．５４．〔製剤例〕 〔製剤例１） 有効物質　　　　　　　　　　５０ｍｇ乳糖　　　　　
２００■ｇ 結晶セルロース　　　　　　　４０＋ｓｇステアリン酸
マグネシウム　　５Ｉｌｇ上記混合物を常法に従って混
合し、打錠することにより生薬５０■を含有する錠剤を
得た．〔製剤例２〕 有効物ｉｉ　　　　　　　　　　５０ｍｇ乳糖　　　　
　９０ｍｇ とうもろこし澱粉　　　　　　６０−ｇタルク　　　　
　　　　　　　３ｈｇ ステアリン酸マグネシウム　　ｌｈｇ 上記混合物を常法に従って造粒し、顆粒剤とする． 〔製剤例３〕 有効物質　　　　　　　　　　　　１０曽ｇ溶解補助剤
（所望により使用）　　適量塩化ナトリウム（所望によ
り使用）適量注射用蒸留水　　　　　　　　　　１ｄ上
記戒分を常法に従って混合し、アンプル充填後滅菌し、
注射用アンプルを作製する．〔薬理実験〕 （１）　Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ　　における血小Ｆｉ．凝集
印制作用本発明化合物の血小板７Ｉｋ集抑制作用をボー
ンの方法（Ｇ．Ｖ．Ｂｏｒｎ，Ｎａｔｕｒｅ，９２７−
９２９．　（１９６２）　）により測定した．すなわち
、日本白色雄性ウサギよりクエン酸加血液を採取し、遠
心分離操作により血小板濃度の高い血漿（ＰＲＰ）およ
び血小板濃度の低い血ｆｉ　（ＰＰＰ）を得た．ついで
、ジメチルスルフオキシドＣＤ？ＩＳＯ）に溶解した被
験化合物１．５μｉをＰＲＰ２７０μｌに加え、３７゜
Ｃで１分間インキユベーションした後、アラキドン酸（
ＡＡ）を加え凝集を惹起した．血小板凝集はＮＫＫヘマ
トレーサーで測定して、被験化合物の５０％抑制濃度（
ＩＣ．．μＨ）は濃度抑制率曲線から求めた．なお、対
照薬としてアスピリンを用いた．代表例の結果を第２表
に示した． 第２表 （２）アラキドンＭ　（ＡＡ）　ｉ発の肺血栓死モデル
に対する作用 シルバーらの方法（Ｓｃｉｅｎｃｅ，　ｌｕＬ１０８５
　（１９７４）　）に従って行った．すなわち、２４時
間絶食した日本白色種雄性ウサギに０．１モル炭酸ナト
リウムに溶解したＡＡ（１．６ｍｇ／ｋｇ）を耳静脈内
に投与し、血小板凝集由来の肺血栓死を起こさせた．被
験化合物は、ＡＡ投与１時間前に１０　ｍｇ／ｋｇを静
注した．効果の判定は、ＡＡ投与２時間後の致死率にて
行った．その結果を表３に示す． 〔発明の効果〕 本発明化合物はＩｎ　　Ｖｉｔｒｏにおける血小板凝集
抑制試験においてアスピリンよりも強い優れた活性を示
したことから、抗血小板薬として有用である．

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＾１は分岐鎖を有することもある低級アルキ
   ル基または置換基として低級アルキル基、ハロゲン原子
   、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基を有することもある
   フェニル基を示し、Ｒ＾２は水素原子あるいは低級アル
   キル基を表し、またはＲ＾１−Ｎ−Ｒ＾２と一緒になっ
   てピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基あるいは
   イミダゾリル基を形成することも有る）で示される１−
   （３−ピリジルメチル）フタラジン誘導体及びそれらの
   薬理学的に許容できる塩。