RU2010101052A - Производные бициклоанилина - Google Patents

Производные бициклоанилина Download PDF

Info

Publication number
RU2010101052A
RU2010101052A RU2010101052/04A RU2010101052A RU2010101052A RU 2010101052 A RU2010101052 A RU 2010101052A RU 2010101052/04 A RU2010101052/04 A RU 2010101052/04A RU 2010101052 A RU2010101052 A RU 2010101052A RU 2010101052 A RU2010101052 A RU 2010101052A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
cancer
pharmaceutically acceptable
alkyl
formula
Prior art date
Application number
RU2010101052/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Макото БАМБА (JP)
Макото Бамба
Хидетомо ФУРУЯМА (JP)
Хидетомо Фуруяма
Кендзи НИИЯМА (JP)
Кендзи Ниияма
Тосихиро САКАМОТО (JP)
Тосихиро Сакамото
Сатоси СУНАМИ (JP)
Сатоси Сунами
Кейдзи ТАКАХАСИ (JP)
Кейдзи Такахаси
Фуюки ЯМАМОТО (JP)
Фуюки Ямамото
Такаси ЙОСИЗУМИ (JP)
Такаси Йосизуми
Original Assignee
Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp)
Банью Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp), Банью Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp)
Publication of RU2010101052A publication Critical patent/RU2010101052A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I): ! , ! в которой A1 и A2, каждый независимо, обозначает атом азота или обозначает метин, в случае необходимости замещенный атомом галогена, гидроксильной группой, циано-группой, C1-C6 алкильной группой, C1-C6 алкокси-группой или гидрокси-C1-C6 алкильной группой; ! Кольцо B обозначает 5-7-членное алифатическое кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a): ! , ! или обозначает спиро- или бицикло-кольцо, образованное 5-7-членным алифатическим кольцом с любым другим 3-7-членным алифатическим кольцом, которое конденсируется с кольцом формулы (a), в котором или две или более метиленовых групп, составляющих указанное кольцо B, могут быть независимо заменены атомом кислорода, атомом серы, сульфинильной группой, сульфонильной группой, карбонильной группой или группой -N(R1a)-, и одна или две или более метиленовых групп, составляющих указанное Кольцо B, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c; ! Cy обозначает арильную или гетероциклическую группу, в случае необходимости замещенную атомом галогена или C1-C6 алкильной группой; ! Q1a, Q1b, Q1d и Q1e, каждый независимо обозначает простую связь или C1-C6 алкиленовую группу, в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих C1-C6 алкиленовую группу, могут быть независимо заменены сульфинильной группой, сульфонильной группой или карбонильной группой; ! R1 обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкильную группу, в случае необходимости имеющую заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-

Claims (24)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
,
в которой A1 и A2, каждый независимо, обозначает атом азота или обозначает метин, в случае необходимости замещенный атомом галогена, гидроксильной группой, циано-группой, C1-C6 алкильной группой, C1-C6 алкокси-группой или гидрокси-C1-C6 алкильной группой;
Кольцо B обозначает 5-7-членное алифатическое кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a):
Figure 00000002
,
или обозначает спиро- или бицикло-кольцо, образованное 5-7-членным алифатическим кольцом с любым другим 3-7-членным алифатическим кольцом, которое конденсируется с кольцом формулы (a), в котором или две или более метиленовых групп, составляющих указанное кольцо B, могут быть независимо заменены атомом кислорода, атомом серы, сульфинильной группой, сульфонильной группой, карбонильной группой или группой -N(R1a)-, и одна или две или более метиленовых групп, составляющих указанное Кольцо B, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c;
Cy обозначает арильную или гетероциклическую группу, в случае необходимости замещенную атомом галогена или C1-C6 алкильной группой;
Q1a, Q1b, Q1d и Q1e, каждый независимо обозначает простую связь или C1-C6 алкиленовую группу, в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих C1-C6 алкиленовую группу, могут быть независимо заменены сульфинильной группой, сульфонильной группой или карбонильной группой;
R1 обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкильную группу, в случае необходимости имеющую заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы, C2-C7 алканоильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы, или обозначает арил, аралкил или гетероарил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, аминогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкокси-группы, галоген-C1-C6 алкильной группы и гидрокси-C1-C6 алкильной группы;
R2 обозначает арил, аралкил или гетероарил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, аминогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкокси-группы, галоген-C1-C6 алкильной группы и гидрокси-C1-C6 алкильной группы;
R1a обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или C2-C7 алканоил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы и C2-C7 алканоильной группы, или обозначает группу -Q1b-Cy или -Q1d-N(R1f)R1g;
R1b и R1c, каждый независимо обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C2-C7 алканоил или C1-C6 алкилсульфонил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы, C2-C7 алканоильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы, или обозначает группу -Q1e-N (R1h)R1i;
R1f и R1g, каждый независимо обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C2-C7 алканоил или C1-C6 алкилсульфонил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы, C2-C7 алканоильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы;
R1h и R1i, каждый независимо обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C2-C7 алканоил или C1-C6 алкилсульфонил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы, C2-C7 алканоильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы; и
X обозначает группу =NH или =O;
или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксидное производное.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.1, в котором X обозначает =NH.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.2, в котором R1 обозначает атом водорода или C1-C6 алкил, в случае необходимости замещенный атомом галогена или гидроксильной группой.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.2 или 3, в котором R2 обозначает фенил или пиридил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, аминогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкокси-группы, галоген-C1-C6 алкильной группы и гидрокси-C1-C6 алкильной группы.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.2, в котором A1 и A2 оба обозначают незамещенные метиновые группы.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.2 или 5, в котором 5-7-членное алифатическое кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a) Кольца B, представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из формулы (b-1):
Figure 00000003
,
спиро-кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a), представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из формулы (b-2):
Figure 00000004
,
и бицикло-кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a), представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из формулы (b-3):
Figure 00000005
,
в котором одна или две или более метиленовых групп, составляющих указанное Кольцо B, могут быть независимо заменены атомом кислорода, атомом серы, сульфинильной группой, сульфонильной группой, карбонильной группой или группой -N(R1a)-, и одна или две или более метиленовых групп, составляющих указанное Кольцо B, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.6, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000006
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-10):
Figure 00000007
где R2a обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или C2-C7 алканоил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы и C2-C7 алканоильной группы, или обозначает группу -Q1b-Cy или -Q1d-N(R1f)R1g; Cy, Q1b, Q1d, R1f и R1g имеют те же самые значения, как в п.1), в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.7, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-11):
Figure 00000009
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.8, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-12):
Figure 00000010
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.6, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-20):
Figure 00000011
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.10, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-21):
Figure 00000012
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.11, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой формулы (b-22):
Figure 00000013
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.6, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-30):
Figure 00000014
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
14. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
(1) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(2'-метил-2',3'-дигидро-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-изохинолин]-7'-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(2) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-{[2,4,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(3) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(1,1,2-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(4) 3-(2,4-дихлорпиридин-3-ил)-4-имино-7-{[1,1,2-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(5) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(1,1,2-триметил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(6) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]амино}-4-имино-1-метил-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(7) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[3-(диметиламино)-1,1-диметил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]амино}-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(8) 3-(2-хлор-6-метилфенил)-4-имино-7-[(2'-метил-2',3'-дигидро-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-изохинолин]-7'-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(9) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-имино-7-{[2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(10) 3-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-имино-7-{[2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(11) 3-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-4-имино-7-{[2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(12) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[2,5-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(13) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[2-(2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]амино}-4-имино-1-метил-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(14) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-{[2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(15) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(16) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]амино}-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(17) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[7-(диметиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил]амино}-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(18) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин-7-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(19) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-({6-[(диметиламино)метил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил}амино)-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он, или
(20) 7-[(2-ацетил-1,1-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амино]-3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он
или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или N-оксидного производного, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
16. Противораковое средство, включающее фармацевтическую композицию по п.15.
17. Комбинированный препарат для одновременного, раздельного или последовательного введения в терапии рака, включающий следующие два отдельных препарата (a) и (b):
(a) препарат, включающий соединение вышеуказанной общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или N-оксидное производное вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, и
(b) препарат, включающий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем противораковое средство, выбранное из группы, состоящей из алкилирующих противораковых агентов, противораковых антиметаболитов, противораковых антибиотиков, противораковых средств растительного происхождения, комплексов противораковых координационных соединений платины, противораковых производных камптотецина, противораковых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противораковых средств, или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, причем
противораковыми алкилирующими агентами являются N-оксид азотной горчицы, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, бусульфан, митобронитол, карбоквон, тиотепа, ранимустин, нимустин, темозоломид и кармустин;
противораковыми антиметаболитами являются метотрексат, 6-меркаптопурин рибозид, меркаптопурин, 5-фторурацил, тегафур, доксифлуридин, кармофур, цитарабин, цитарабин окфосфат, эноцитабин, S-1, гемцитабин, флударабин и пеметрексед динатрия;
противораковыми антибиотиками являются актиномицин D, доксорубицин, даунорубицин, неокарциностатин, блеомицин, пепломицин, митомицин C, акларубицин, пирарубицин, эпирубицин, циностатин стималамер, идарубицин, сиролимус и вальрубицин;
противораковыми средствами растительного происхождения являются винкристин, винбластин, виндезин, этопозид, собузоксан, доцетаксел, паклитаксел и винорелбин;
комплексами противораковых координационных соединений платины являются цисплатин, карбоплатин, недаплатин и оксалиплатин;
противораковыми производными камптотецина являются иринотекан, топотекан и камптотецин;
противораковыми ингибиторами тирозинкиназы являются гефитиниб, иматиниб и эрлотиниб;
моноклональными антителами являются цетуксимаб, бевацизумаб, ритуксимаб, алемтузумаб и трастузумаб;
интерферонами являются интерферон α, интерферон α-2a, интерферон α-2b, интерферон β, интерферон γ-1a и интерферон γ-n1,
модификаторами биологического ответа являются крестин, лентинан, сизофиран, пицибанил или убенимекс, и
другими противораковыми средствами являются митоксантрон, L-аспарагиназа, прокарбазин, дакарбазин, гидроксикарбамид, пентостатин, третиноин, алефацепт, дарбепоэтин альфа, анастрозол, эксеместан, бикалутамид, лейпрорелин, флутамид, фулвестрант, пегаптаниб октанатрия, денилейкин дифтитокс, альдеслейкин, тиротропин альфа, триоксид мышьяка, бортезомиб, капецитабин и госерелин.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, или N-оксидное производное и противораковое средство, выбранное из группы, состоящей из алкилирующих противораковых агентов, противораковых антиметаболитов, противораковых антибиотиков, противораковых средств растительного происхождения, комплексов противораковых координационных соединений платины, противораковых производных камптотецина, противораковых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противораковых средств, причем определение каждого противоракового средства является тем же самым как определено в п.17, или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем, или разбавителем.
19. Сенсибилизатор облучения, включающий фармацевтическую композицию по п.15.
20. Сенсибилизатор для противоракового средства, включающий фармацевтическую композицию по п.15, причем противораковое средство выбрано из группы, состоящей из алкилирующих противораковых агентов, противораковых антиметаболитов, противораковых антибиотиков, противораковых средств растительного происхождения, комплексов противораковых координационных соединений платины, противораковых производных камптотецина, противораковых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противораковых средств, причем определение каждого противоракового средства является тем же самым как определено в п.17, или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли, или N-оксидного производного по п.1 для получения противоракового средства.
22. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его соли, или N-оксидного производного по п.1.
23. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его соли, или N-оксидного производного по п.1 в комбинации с лучевой терапией и/или в комбинации с противораковым средством, выбранным из группы, состоящей из алкилирующих противораковых агентов, противораковых антиметаболитов, противораковых антибиотиков, противораковых средств растительного происхождения, комплексов противораковых координационных соединений платины, противораковых производных камптотецина, противораковых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противораковых средств, причем определение каждого противоракового средства является тем же самым как определено в п.17 или его фармацевтически приемлемой солью.
24. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его соли, или N-оксидного производного по п.1 в комбинации с лучевой терапией.
RU2010101052/04A 2007-06-15 2008-06-12 Производные бициклоанилина RU2010101052A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007-159217 2007-06-15
JP2007159217 2007-06-15
US96591807P 2007-08-23 2007-08-23
US60/965,918 2007-08-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010101052A true RU2010101052A (ru) 2011-07-20

Family

ID=40129803

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010101052/04A RU2010101052A (ru) 2007-06-15 2008-06-12 Производные бициклоанилина

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8436004B2 (ru)
EP (1) EP2168966B1 (ru)
JP (1) JP5129812B2 (ru)
KR (1) KR20100024932A (ru)
CN (1) CN101784551A (ru)
AU (1) AU2008262837B2 (ru)
CA (1) CA2689429C (ru)
CY (1) CY1118448T1 (ru)
DK (1) DK2168966T3 (ru)
ES (1) ES2608940T3 (ru)
HR (1) HRP20161536T1 (ru)
HU (1) HUE032403T2 (ru)
IL (1) IL202262A0 (ru)
LT (1) LT2168966T (ru)
MX (1) MX2009013728A (ru)
NZ (1) NZ581936A (ru)
PL (1) PL2168966T3 (ru)
PT (1) PT2168966T (ru)
RU (1) RU2010101052A (ru)
SI (1) SI2168966T1 (ru)
WO (1) WO2008153207A1 (ru)
ZA (1) ZA200908298B (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2719376A1 (en) * 2008-04-07 2009-10-15 Gilead Sciences, Inc. 2h-benzo[b][1,4]oxazin-3(4h)-one derivatives for use as stearoyl coa desaturase inhibitors
EP2303885B1 (en) * 2008-06-12 2013-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for producing bicycloaniline derivatives
JP2012511501A (ja) * 2008-12-12 2012-05-24 Ｍｓｄ株式会社 ジヒドロピリミドピリミジン誘導体
EP2376493B1 (en) 2008-12-12 2016-10-05 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivative
CA2750716A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Msd K.K. Pyrimidopyrimidoindazole derivative
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
WO2013013031A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Abbvie Inc. Pyridazino [4, 5 -d] pyrimidin- (6h) -one inhibitors of wee - 1 kinase
US9345705B2 (en) 2011-09-15 2016-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Compositions and methods for treating cancer
CN107652289B (zh) 2012-06-13 2020-07-21 因塞特控股公司 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
CN103113311A (zh) * 2012-07-19 2013-05-22 南京邮电大学 一类2-芳基喹唑啉或2-杂环芳基喹唑啉衍生物及其制备方法
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
PL2925888T3 (pl) * 2012-11-28 2018-03-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Kompozycje i sposoby do stosowania w leczeniu nowotworów
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
EA036160B1 (ru) 2013-03-15 2020-10-08 Селджен Кар Ллс Гетероарильные соединения и их применение
AR095464A1 (es) 2013-03-15 2015-10-21 Celgene Avilomics Res Inc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
KR102350704B1 (ko) 2013-03-15 2022-01-13 셀젠 카르 엘엘씨 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
JP6449244B2 (ja) 2013-04-19 2019-01-09 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｆｇｆｒ抑制剤としての二環式複素環
GB201322602D0 (en) 2013-12-19 2014-02-05 Almac Discovery Ltd Pharmaceutical compounds
CN104725333A (zh) * 2013-12-20 2015-06-24 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司 一种新的氮杂环庚烷衍生物的制备方法
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016134320A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2017031116A1 (en) * 2015-08-18 2017-02-23 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Small molecule inhibitors of ku70/80 and uses thereof
US20180353464A1 (en) * 2015-11-24 2018-12-13 Indiana University Research And Technology Corporation Composition for blocking angiogenesis
CN110177791B (zh) 2016-12-20 2022-07-12 阿斯利康(瑞典)有限公司 氨基-三唑并吡啶化合物及其在治疗癌症中的用途
WO2018183891A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Cascadian Therapeutics Combinations of chk1- and wee1 - inhibitors
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
WO2019074979A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Girafpharma, Llc HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
AU2018347307A1 (en) * 2017-10-09 2020-04-23 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2019096322A1 (zh) * 2017-11-20 2019-05-23 上海医药集团股份有限公司 一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用
SG11202010882XA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
DK3788047T3 (da) 2018-05-04 2024-09-16 Incyte Corp Faste former af en FGFR-inhibitor og fremgangsmåder til fremstilling deraf
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
EP3952879A4 (en) * 2019-04-09 2023-01-04 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
EP3952878A4 (en) * 2019-04-09 2023-01-04 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
MX2021012418A (es) 2019-04-09 2021-11-12 Nuvation Bio Inc Compuestos heterociclicos y sus usos.
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN112442049A (zh) * 2019-09-03 2021-03-05 微境生物医药科技(上海)有限公司 作为Wee1抑制剂的嘧啶衍生物
MX2022004513A (es) 2019-10-14 2022-07-19 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021078925A1 (en) 2019-10-25 2021-04-29 Astrazeneca Ab Methods of treating cancer
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US20240182447A1 (en) * 2021-02-19 2024-06-06 Wigen Biomedicine Technology (shanghai) Co., Ltd. Fused ring compound as wee-1 inhibitor
EP4323405A1 (en) 2021-04-12 2024-02-21 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
MX2023012852A (es) 2021-04-29 2024-01-15 Novartis Ag Quimeras que tienen como diana la desubiquitinasa y metodos relacionados.
CN117222648A (zh) * 2021-04-30 2023-12-12 微境生物医药科技(上海)有限公司 作为Wee-1抑制剂的稠环化合物及其制备方法和用途
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AU2023232376A1 (en) 2022-03-07 2024-10-10 Debiopharm International S.A. Methods of treating small cell lung cancer

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9911590A (pt) * 1998-05-26 2001-02-13 Warner Lambert Co Pirimidinas bicìclicas e 3,4-diidropirimidinas bicìclicas como inibidores da proliferação celular
AP2002002643A0 (en) * 2000-03-06 2002-12-31 Warner Lambert Co 5-alkylpyrido[2,3-d]pyrimidines tyrosine kinase inhibitors
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
PA8577501A1 (es) * 2002-07-25 2004-02-07 Warner Lambert Co Inhibidores de quinasas
TW200413381A (en) * 2002-11-04 2004-08-01 Hoffmann La Roche Novel amino-substituted dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
PT1562426E (pt) * 2002-11-15 2007-02-28 Basf Ag Misturas fungicidas para o combate a agentes patogenicos do arroz
US7563748B2 (en) 2003-06-23 2009-07-21 Cognis Ip Management Gmbh Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients
TW200530235A (en) * 2003-12-24 2005-09-16 Renovis Inc Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof
EP1769092A4 (en) 2004-06-29 2008-08-06 Europ Nickel Plc IMPROVED LIXIVIATION OF BASE METALS
FR2873118B1 (fr) 2004-07-15 2007-11-23 Sanofi Synthelabo Derives de pyrido-pyrimidine, leur application en therapeutique
CN101014600A (zh) * 2004-09-21 2007-08-08 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作蛋白激酶抑制剂的6－(2－烷基－苯基)－吡啶并[2,3－d]嘧啶类
ATE498358T1 (de) 2005-06-29 2011-03-15 Compumedics Ltd Sensoranordnung mit leitfähiger brücke
DE602007008837D1 (de) * 2006-02-14 2010-10-14 Vertex Pharma Als protein-kinase-inhibitoren nutzbare dyhydrodiazepine

Also Published As

Publication number Publication date
US20110135601A1 (en) 2011-06-09
HUE032403T2 (en) 2017-09-28
CA2689429C (en) 2012-08-21
CA2689429A1 (en) 2008-12-18
ZA200908298B (en) 2010-08-25
LT2168966T (lt) 2017-01-10
HRP20161536T1 (hr) 2016-12-30
ES2608940T3 (es) 2017-04-17
NZ581936A (en) 2011-08-26
AU2008262837A1 (en) 2008-12-18
EP2168966A4 (en) 2011-02-16
PT2168966T (pt) 2017-01-02
EP2168966B1 (en) 2016-09-28
IL202262A0 (en) 2010-06-16
US8436004B2 (en) 2013-05-07
AU2008262837B2 (en) 2013-05-23
WO2008153207A1 (ja) 2008-12-18
EP2168966A1 (en) 2010-03-31
JP5129812B2 (ja) 2013-01-30
DK2168966T3 (en) 2017-01-23
MX2009013728A (es) 2010-01-25
PL2168966T3 (pl) 2017-06-30
JPWO2008153207A1 (ja) 2010-08-26
SI2168966T1 (sl) 2017-03-31
CY1118448T1 (el) 2017-06-28
CN101784551A (zh) 2010-07-21
KR20100024932A (ko) 2010-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010101052A (ru) Производные бициклоанилина
RU2008146759A (ru) Производные дигидропиразолопиримидинона
ES2430053T3 (es) Procedimiento para producir derivados de bicicloanilina
EP2376493B1 (en) Dihydropyrimidopyrimidine derivative
JP2019055954A (ja) 化学療法の間の正常細胞の一時的な保護
KR102676822B1 (ko) Atr 키나아제의 헤테로시클릭 저해제
JP2012518598A5 (ru)
US20100221211A1 (en) Pyridone-substituted-dihydropyrazolopyrimidinone derivative
MXPA05000814A (es) Inhibidores de quinasas.
RU2009111599A (ru) Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а
WO2017214339A4 (en) Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
MX2008014824A (es) Pirazolo[1,5-a]pirimidinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina.
AU2019355057A1 (en) Method for preparing and delivering bisantrene formulations
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2021518344A (ja) Ａｔｒキナーゼの複素環式阻害剤
RU2007119776A (ru) Новые аминопиридиновые производные, обладающие селективной aurora a ингибирующей активностью
WO2011094260A2 (en) Novel bifunctional metnase/intnase inhibitors and related compositions and methods of treatment of cancer
WO2010114919A2 (en) Metnase and intnase inhibitors and their use in treating cancer
RU2024107785A (ru) Замещенные трициклические соединения в качестве ингибиторов parp и их применение
WO2023287787A1 (en) Brm targeting compounds and associated methods of use

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120618