RU2010101052A - Производные бициклоанилина - Google Patents

Производные бициклоанилина Download PDF

Info

Publication number
RU2010101052A
RU2010101052A RU2010101052/04A RU2010101052A RU2010101052A RU 2010101052 A RU2010101052 A RU 2010101052A RU 2010101052/04 A RU2010101052/04 A RU 2010101052/04A RU 2010101052 A RU2010101052 A RU 2010101052A RU 2010101052 A RU2010101052 A RU 2010101052A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
cancer
pharmaceutically acceptable
alkyl
formula
Prior art date
Application number
RU2010101052/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Макото БАМБА (JP)
Макото Бамба
Хидетомо ФУРУЯМА (JP)
Хидетомо Фуруяма
Кендзи НИИЯМА (JP)
Кендзи Ниияма
Тосихиро САКАМОТО (JP)
Тосихиро Сакамото
Сатоси СУНАМИ (JP)
Сатоси Сунами
Кейдзи ТАКАХАСИ (JP)
Кейдзи Такахаси
Фуюки ЯМАМОТО (JP)
Фуюки Ямамото
Такаси ЙОСИЗУМИ (JP)
Такаси Йосизуми
Original Assignee
Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp)
Банью Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp), Банью Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Банью Фармасьютикал Ко., Лтд (Jp)
Publication of RU2010101052A publication Critical patent/RU2010101052A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I): ! , ! в которой A1 и A2, каждый независимо, обозначает атом азота или обозначает метин, в случае необходимости замещенный атомом галогена, гидроксильной группой, циано-группой, C1-C6 алкильной группой, C1-C6 алкокси-группой или гидрокси-C1-C6 алкильной группой; ! Кольцо B обозначает 5-7-членное алифатическое кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a): ! , ! или обозначает спиро- или бицикло-кольцо, образованное 5-7-членным алифатическим кольцом с любым другим 3-7-членным алифатическим кольцом, которое конденсируется с кольцом формулы (a), в котором или две или более метиленовых групп, составляющих указанное кольцо B, могут быть независимо заменены атомом кислорода, атомом серы, сульфинильной группой, сульфонильной группой, карбонильной группой или группой -N(R1a)-, и одна или две или более метиленовых групп, составляющих указанное Кольцо B, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c; ! Cy обозначает арильную или гетероциклическую группу, в случае необходимости замещенную атомом галогена или C1-C6 алкильной группой; ! Q1a, Q1b, Q1d и Q1e, каждый независимо обозначает простую связь или C1-C6 алкиленовую группу, в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих C1-C6 алкиленовую группу, могут быть независимо заменены сульфинильной группой, сульфонильной группой или карбонильной группой; ! R1 обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкильную группу, в случае необходимости имеющую заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-

Claims (24)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
,
в которой A1 и A2, каждый независимо, обозначает атом азота или обозначает метин, в случае необходимости замещенный атомом галогена, гидроксильной группой, циано-группой, C1-C6 алкильной группой, C1-C6 алкокси-группой или гидрокси-C1-C6 алкильной группой;
Кольцо B обозначает 5-7-членное алифатическое кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a):
Figure 00000002
,
или обозначает спиро- или бицикло-кольцо, образованное 5-7-членным алифатическим кольцом с любым другим 3-7-членным алифатическим кольцом, которое конденсируется с кольцом формулы (a), в котором или две или более метиленовых групп, составляющих указанное кольцо B, могут быть независимо заменены атомом кислорода, атомом серы, сульфинильной группой, сульфонильной группой, карбонильной группой или группой -N(R1a)-, и одна или две или более метиленовых групп, составляющих указанное Кольцо B, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c;
Cy обозначает арильную или гетероциклическую группу, в случае необходимости замещенную атомом галогена или C1-C6 алкильной группой;
Q1a, Q1b, Q1d и Q1e, каждый независимо обозначает простую связь или C1-C6 алкиленовую группу, в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих C1-C6 алкиленовую группу, могут быть независимо заменены сульфинильной группой, сульфонильной группой или карбонильной группой;
R1 обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкильную группу, в случае необходимости имеющую заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы, C2-C7 алканоильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы, или обозначает арил, аралкил или гетероарил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, аминогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкокси-группы, галоген-C1-C6 алкильной группы и гидрокси-C1-C6 алкильной группы;
R2 обозначает арил, аралкил или гетероарил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, аминогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкокси-группы, галоген-C1-C6 алкильной группы и гидрокси-C1-C6 алкильной группы;
R1a обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или C2-C7 алканоил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы и C2-C7 алканоильной группы, или обозначает группу -Q1b-Cy или -Q1d-N(R1f)R1g;
R1b и R1c, каждый независимо обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C2-C7 алканоил или C1-C6 алкилсульфонил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы, C2-C7 алканоильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы, или обозначает группу -Q1e-N (R1h)R1i;
R1f и R1g, каждый независимо обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C2-C7 алканоил или C1-C6 алкилсульфонил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы, C2-C7 алканоильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы;
R1h и R1i, каждый независимо обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C2-C7 алканоил или C1-C6 алкилсульфонил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы, C2-C7 алканоильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы; и
X обозначает группу =NH или =O;
или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксидное производное.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.1, в котором X обозначает =NH.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.2, в котором R1 обозначает атом водорода или C1-C6 алкил, в случае необходимости замещенный атомом галогена или гидроксильной группой.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.2 или 3, в котором R2 обозначает фенил или пиридил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, аминогруппы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкокси-группы, галоген-C1-C6 алкильной группы и гидрокси-C1-C6 алкильной группы.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.2, в котором A1 и A2 оба обозначают незамещенные метиновые группы.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.2 или 5, в котором 5-7-членное алифатическое кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a) Кольца B, представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из формулы (b-1):
Figure 00000003
,
спиро-кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a), представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из формулы (b-2):
Figure 00000004
,
и бицикло-кольцо, конденсированное с кольцом формулы (a), представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из формулы (b-3):
Figure 00000005
,
в котором одна или две или более метиленовых групп, составляющих указанное Кольцо B, могут быть независимо заменены атомом кислорода, атомом серы, сульфинильной группой, сульфонильной группой, карбонильной группой или группой -N(R1a)-, и одна или две или более метиленовых групп, составляющих указанное Кольцо B, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.6, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000006
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-10):
Figure 00000007
где R2a обозначает атом водорода или обозначает C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или C2-C7 алканоил, в случае необходимости имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, C1-C6 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкильной группы и C2-C7 алканоильной группы, или обозначает группу -Q1b-Cy или -Q1d-N(R1f)R1g; Cy, Q1b, Q1d, R1f и R1g имеют те же самые значения, как в п.1), в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.7, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-11):
Figure 00000009
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.8, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-12):
Figure 00000010
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.6, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-20):
Figure 00000011
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.10, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-21):
Figure 00000012
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.11, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой формулы (b-22):
Figure 00000013
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное по п.6, в котором группа формулы (ab-1):
Figure 00000008
является группой, выбранной из группы, состоящей из формулы (b-30):
Figure 00000014
,
в которой одна или две или более метиленовых групп, составляющих алифатическое кольцо этой группы, могут быть независимо замещены атомом галогена, гидроксильной группой, C1-C6 алкильной группой, гидрокси-C1-C6 алкильной группой или группой -Q1a-N(R1b)R1c.
14. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
(1) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(2'-метил-2',3'-дигидро-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-изохинолин]-7'-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(2) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-{[2,4,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(3) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(1,1,2-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(4) 3-(2,4-дихлорпиридин-3-ил)-4-имино-7-{[1,1,2-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(5) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(1,1,2-триметил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(6) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]амино}-4-имино-1-метил-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(7) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[3-(диметиламино)-1,1-диметил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]амино}-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(8) 3-(2-хлор-6-метилфенил)-4-имино-7-[(2'-метил-2',3'-дигидро-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-изохинолин]-7'-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(9) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-имино-7-{[2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(10) 3-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-имино-7-{[2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(11) 3-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-4-имино-7-{[2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(12) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[2,5-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил]амино}-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(13) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[2-(2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]амино}-4-имино-1-метил-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(14) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-{[2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]амино}-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(15) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(16) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]амино}-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(17) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-{[7-(диметиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил]амино}-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(18) 3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-7-[(3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин-7-ил)амино]-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он;
(19) 3-(2,6-дихлорфенил)-7-({6-[(диметиламино)метил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил}амино)-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он, или
(20) 7-[(2-ацетил-1,1-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амино]-3-(2,6-дихлорфенил)-4-имино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он
или его фармацевтически приемлемая соль, или N-оксидное производное.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или N-оксидного производного, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
16. Противораковое средство, включающее фармацевтическую композицию по п.15.
17. Комбинированный препарат для одновременного, раздельного или последовательного введения в терапии рака, включающий следующие два отдельных препарата (a) и (b):
(a) препарат, включающий соединение вышеуказанной общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или N-оксидное производное вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, и
(b) препарат, включающий вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем противораковое средство, выбранное из группы, состоящей из алкилирующих противораковых агентов, противораковых антиметаболитов, противораковых антибиотиков, противораковых средств растительного происхождения, комплексов противораковых координационных соединений платины, противораковых производных камптотецина, противораковых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противораковых средств, или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, причем
противораковыми алкилирующими агентами являются N-оксид азотной горчицы, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, бусульфан, митобронитол, карбоквон, тиотепа, ранимустин, нимустин, темозоломид и кармустин;
противораковыми антиметаболитами являются метотрексат, 6-меркаптопурин рибозид, меркаптопурин, 5-фторурацил, тегафур, доксифлуридин, кармофур, цитарабин, цитарабин окфосфат, эноцитабин, S-1, гемцитабин, флударабин и пеметрексед динатрия;
противораковыми антибиотиками являются актиномицин D, доксорубицин, даунорубицин, неокарциностатин, блеомицин, пепломицин, митомицин C, акларубицин, пирарубицин, эпирубицин, циностатин стималамер, идарубицин, сиролимус и вальрубицин;
противораковыми средствами растительного происхождения являются винкристин, винбластин, виндезин, этопозид, собузоксан, доцетаксел, паклитаксел и винорелбин;
комплексами противораковых координационных соединений платины являются цисплатин, карбоплатин, недаплатин и оксалиплатин;
противораковыми производными камптотецина являются иринотекан, топотекан и камптотецин;
противораковыми ингибиторами тирозинкиназы являются гефитиниб, иматиниб и эрлотиниб;
моноклональными антителами являются цетуксимаб, бевацизумаб, ритуксимаб, алемтузумаб и трастузумаб;
интерферонами являются интерферон α, интерферон α-2a, интерферон α-2b, интерферон β, интерферон γ-1a и интерферон γ-n1,
модификаторами биологического ответа являются крестин, лентинан, сизофиран, пицибанил или убенимекс, и
другими противораковыми средствами являются митоксантрон, L-аспарагиназа, прокарбазин, дакарбазин, гидроксикарбамид, пентостатин, третиноин, алефацепт, дарбепоэтин альфа, анастрозол, эксеместан, бикалутамид, лейпрорелин, флутамид, фулвестрант, пегаптаниб октанатрия, денилейкин дифтитокс, альдеслейкин, тиротропин альфа, триоксид мышьяка, бортезомиб, капецитабин и госерелин.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, или N-оксидное производное и противораковое средство, выбранное из группы, состоящей из алкилирующих противораковых агентов, противораковых антиметаболитов, противораковых антибиотиков, противораковых средств растительного происхождения, комплексов противораковых координационных соединений платины, противораковых производных камптотецина, противораковых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противораковых средств, причем определение каждого противоракового средства является тем же самым как определено в п.17, или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем, или разбавителем.
19. Сенсибилизатор облучения, включающий фармацевтическую композицию по п.15.
20. Сенсибилизатор для противоракового средства, включающий фармацевтическую композицию по п.15, причем противораковое средство выбрано из группы, состоящей из алкилирующих противораковых агентов, противораковых антиметаболитов, противораковых антибиотиков, противораковых средств растительного происхождения, комплексов противораковых координационных соединений платины, противораковых производных камптотецина, противораковых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противораковых средств, причем определение каждого противоракового средства является тем же самым как определено в п.17, или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли, или N-оксидного производного по п.1 для получения противоракового средства.
22. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его соли, или N-оксидного производного по п.1.
23. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его соли, или N-оксидного производного по п.1 в комбинации с лучевой терапией и/или в комбинации с противораковым средством, выбранным из группы, состоящей из алкилирующих противораковых агентов, противораковых антиметаболитов, противораковых антибиотиков, противораковых средств растительного происхождения, комплексов противораковых координационных соединений платины, противораковых производных камптотецина, противораковых ингибиторов тирозинкиназы, моноклональных антител, интерферонов, модификаторов биологического ответа и других противораковых средств, причем определение каждого противоракового средства является тем же самым как определено в п.17 или его фармацевтически приемлемой солью.
24. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его соли, или N-оксидного производного по п.1 в комбинации с лучевой терапией.
RU2010101052/04A 2007-06-15 2008-06-12 Производные бициклоанилина RU2010101052A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007159217 2007-06-15
JP2007-159217 2007-06-15
US96591807P 2007-08-23 2007-08-23
US60/965,918 2007-08-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010101052A true RU2010101052A (ru) 2011-07-20

Family

ID=40129803

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010101052/04A RU2010101052A (ru) 2007-06-15 2008-06-12 Производные бициклоанилина

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8436004B2 (ru)
EP (1) EP2168966B1 (ru)
JP (1) JP5129812B2 (ru)
KR (1) KR20100024932A (ru)
CN (1) CN101784551A (ru)
AU (1) AU2008262837B2 (ru)
CA (1) CA2689429C (ru)
CY (1) CY1118448T1 (ru)
DK (1) DK2168966T3 (ru)
ES (1) ES2608940T3 (ru)
HR (1) HRP20161536T1 (ru)
HU (1) HUE032403T2 (ru)
IL (1) IL202262A0 (ru)
LT (1) LT2168966T (ru)
MX (1) MX2009013728A (ru)
NZ (1) NZ581936A (ru)
PL (1) PL2168966T3 (ru)
PT (1) PT2168966T (ru)
RU (1) RU2010101052A (ru)
SI (1) SI2168966T1 (ru)
WO (1) WO2008153207A1 (ru)
ZA (1) ZA200908298B (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011516494A (ja) * 2008-04-07 2011-05-26 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの阻害剤として使用するための２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン誘導体
EP2303885B1 (en) * 2008-06-12 2013-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for producing bicycloaniline derivatives
CA2745970A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivative
CA2745959A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivatives
JP2012518598A (ja) * 2009-02-25 2012-08-16 Ｍｓｄ株式会社 ピリミドピリミドインダゾール誘導体
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
US8796289B2 (en) 2011-07-19 2014-08-05 Abbvie Inc. Pyridazino[4,5-D]pyrimidin-5(6H)-one inhibitors of kinases
US9345705B2 (en) 2011-09-15 2016-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Compositions and methods for treating cancer
PT3495367T (pt) 2012-06-13 2020-11-12 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
CN103113311A (zh) * 2012-07-19 2013-05-22 南京邮电大学 一类2-芳基喹唑啉或2-杂环芳基喹唑啉衍生物及其制备方法
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
ME02925B (me) * 2012-11-28 2018-04-20 Merck Sharp & Dohme Kompozicije i postupci za liječenje kancera
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
AU2014228746B2 (en) 2013-03-15 2018-08-30 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
NZ711376A (en) 2013-03-15 2020-01-31 Sanofi Sa Heteroaryl compounds and uses thereof
TWI715901B (zh) 2013-04-19 2021-01-11 美商英塞特控股公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之雙環雜環
GB201322602D0 (en) 2013-12-19 2014-02-05 Almac Discovery Ltd Pharmaceutical compounds
CN104725333A (zh) * 2013-12-20 2015-06-24 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司 一种新的氮杂环庚烷衍生物的制备方法
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
CN113004278B (zh) 2015-02-20 2023-07-21 因赛特控股公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
WO2017031116A1 (en) * 2015-08-18 2017-02-23 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Small molecule inhibitors of ku70/80 and uses thereof
WO2017091473A1 (en) * 2015-11-24 2017-06-01 Indiana University Research & Technology Corporation Composition for blocking angiogenesis
UA123032C2 (uk) 2016-12-20 2021-02-03 Астразенека Аб Амінотриазолопіридинові сполуки та їхнє застосування у лікуванні раку
CA3058457A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Seattle Genetics, Inc. Combinations of chk1- and wee1 - inhibitors
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
AU2018347307A1 (en) * 2017-10-09 2020-04-23 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US11299493B2 (en) 2017-10-09 2022-04-12 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN109810111B (zh) * 2017-11-20 2023-10-27 上海医药集团股份有限公司 一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用
WO2019213544A2 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
CR20200591A (es) 2018-05-04 2021-03-31 Incyte Corp Sales de un inhibidor de fgfr
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
US20220162229A1 (en) * 2019-04-09 2022-05-26 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2020210375A1 (en) 2019-04-09 2020-10-15 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2020210383A1 (en) * 2019-04-09 2020-10-15 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN112442049A (zh) * 2019-09-03 2021-03-05 微境生物医药科技(上海)有限公司 作为Wee1抑制剂的嘧啶衍生物
TW202128685A (zh) 2019-10-14 2021-08-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之雙環雜環
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3158274A1 (en) 2019-10-25 2021-04-29 Astrazeneca Ab Methods of treating cancer
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2022174765A1 (zh) * 2021-02-19 2022-08-25 微境生物医药科技(上海)有限公司 作为Wee-1抑制剂的稠环化合物
IL307863A (en) 2021-04-29 2023-12-01 Novartis Ag Diubiquitinase-directed chimeras and related methods
MX2023012491A (es) * 2021-04-30 2023-11-03 Wigen Biomedicine Tech Shanghai Co Ltd Compuesto ciclico condensado como inhibidor de wee-1, metodo para su preparacion y uso de este.
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2023170065A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Debiopharm International S.A. Methods of treating small cell lung cancer

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU763839B2 (en) * 1998-05-26 2003-07-31 Warner-Lambert Company Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
WO2001070741A1 (en) 2000-03-06 2001-09-27 Warner-Lambert Company 5-alkylpyrido[2,3-d]pyrimidines tyrosine kinase inhibitors
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
US7196090B2 (en) * 2002-07-25 2007-03-27 Warner-Lambert Company Kinase inhibitors
TW200413381A (en) 2002-11-04 2004-08-01 Hoffmann La Roche Novel amino-substituted dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
AU2003292024A1 (en) * 2002-11-15 2004-06-15 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures for controlling rice pathogens
US7563748B2 (en) 2003-06-23 2009-07-21 Cognis Ip Management Gmbh Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients
TW200530235A (en) * 2003-12-24 2005-09-16 Renovis Inc Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof
RU2346996C2 (ru) 2004-06-29 2009-02-20 ЮРОПИЭН НИКЕЛЬ ПиЭлСи Усовершенствованное выщелачивание основных металлов
FR2873118B1 (fr) * 2004-07-15 2007-11-23 Sanofi Synthelabo Derives de pyrido-pyrimidine, leur application en therapeutique
WO2006032452A1 (en) 2004-09-21 2006-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag 6-(2-alkyl-phenyl) - pyrido[2,3-d] pyrimidines useful as proteine kinase inhibitors
DE602006020138D1 (de) 2005-06-29 2011-03-31 Compumedics Ltd Sensoranordnung mit leitfähiger brücke
CA2652648C (en) 2006-02-14 2016-10-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrodiazepines useful as inhibitors of protein kinases

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008262837A1 (en) 2008-12-18
SI2168966T1 (sl) 2017-03-31
CA2689429C (en) 2012-08-21
JP5129812B2 (ja) 2013-01-30
LT2168966T (lt) 2017-01-10
HUE032403T2 (en) 2017-09-28
EP2168966A1 (en) 2010-03-31
NZ581936A (en) 2011-08-26
CN101784551A (zh) 2010-07-21
JPWO2008153207A1 (ja) 2010-08-26
IL202262A0 (en) 2010-06-16
ES2608940T3 (es) 2017-04-17
ZA200908298B (en) 2010-08-25
HRP20161536T1 (hr) 2016-12-30
PT2168966T (pt) 2017-01-02
CY1118448T1 (el) 2017-06-28
WO2008153207A1 (ja) 2008-12-18
EP2168966B1 (en) 2016-09-28
PL2168966T3 (pl) 2017-06-30
CA2689429A1 (en) 2008-12-18
MX2009013728A (es) 2010-01-25
US8436004B2 (en) 2013-05-07
US20110135601A1 (en) 2011-06-09
KR20100024932A (ko) 2010-03-08
AU2008262837B2 (en) 2013-05-23
EP2168966A4 (en) 2011-02-16
DK2168966T3 (en) 2017-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010101052A (ru) Производные бициклоанилина
RU2008146759A (ru) Производные дигидропиразолопиримидинона
ES2430053T3 (es) Procedimiento para producir derivados de bicicloanilina
EP2376493B1 (en) Dihydropyrimidopyrimidine derivative
JP2019055954A (ja) 化学療法の間の正常細胞の一時的な保護
JP2012518598A5 (ru)
US20100221211A1 (en) Pyridone-substituted-dihydropyrazolopyrimidinone derivative
MXPA05000814A (es) Inhibidores de quinasas.
RU2009111599A (ru) Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а
MX2008014824A (es) Pirazolo[1,5-a]pirimidinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina.
WO2017214339A4 (en) Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
CN112218631B (zh) Atr激酶的杂环抑制剂
WO2020072948A1 (en) Method for preparing and delivering bisantrene formulations
WO2022093856A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
RU2007119776A (ru) Новые аминопиридиновые производные, обладающие селективной aurora a ингибирующей активностью
WO2011094260A2 (en) Novel bifunctional metnase/intnase inhibitors and related compositions and methods of treatment of cancer
WO2010114919A2 (en) Metnase and intnase inhibitors and their use in treating cancer
KR102676822B1 (ko) Atr 키나아제의 헤테로시클릭 저해제
RU2024107785A (ru) Замещенные трициклические соединения в качестве ингибиторов parp и их применение
WO2023287787A1 (en) Brm targeting compounds and associated methods of use

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120618