RU2024107785A - Замещенные трициклические соединения в качестве ингибиторов parp и их применение - Google Patents
Замещенные трициклические соединения в качестве ингибиторов parp и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2024107785A RU2024107785A RU2024107785A RU2024107785A RU2024107785A RU 2024107785 A RU2024107785 A RU 2024107785A RU 2024107785 A RU2024107785 A RU 2024107785A RU 2024107785 A RU2024107785 A RU 2024107785A RU 2024107785 A RU2024107785 A RU 2024107785A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- piperazin
- pyridin
- methylcarbamoyl
- fluoro
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 18
- 239000012661 PARP inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229940121906 Poly ADP ribose polymerase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- -1 7-((4-(6-(methylcarbamoyl)pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)methyl)-3,5-dihydrofuro[3,4-c]quinolin-4(1H)-one Chemical compound 0.000 claims 101
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 37
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 29
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 29
- VLCMRTMCMQJSKM-UHFFFAOYSA-N phenyl-[4-phenyl-8-(trifluoromethyl)quinolin-3-yl]methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CN=C2C(C(F)(F)F)=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 VLCMRTMCMQJSKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 14
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 13
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 13
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 13
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 4
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims 4
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 229960001612 trastuzumab emtansine Drugs 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 claims 3
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 claims 3
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 3
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 claims 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 2
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 2
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 2
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 claims 2
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 claims 2
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 claims 2
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 claims 2
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 claims 2
- 239000002145 L01XE14 - Bosutinib Substances 0.000 claims 2
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 claims 2
- 239000002176 L01XE26 - Cabozantinib Substances 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001686 afatinib Drugs 0.000 claims 2
- ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N 0.000 claims 2
- 229960002833 aflibercept Drugs 0.000 claims 2
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 claims 2
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 claims 2
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001611 alectinib Drugs 0.000 claims 2
- KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N alectinib Chemical compound CCC1=CC=2C(=O)C(C3=CC=C(C=C3N3)C#N)=C3C(C)(C)C=2C=C1N(CC1)CCC1N1CCOCC1 KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims 2
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229940091658 arsenic Drugs 0.000 claims 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 claims 2
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 claims 2
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 claims 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N bendamustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002707 bendamustine Drugs 0.000 claims 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims 2
- 229960003008 blinatumomab Drugs 0.000 claims 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 2
- 229960003736 bosutinib Drugs 0.000 claims 2
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 2
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 claims 2
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960001292 cabozantinib Drugs 0.000 claims 2
- ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N cabozantinib Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 2
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 claims 2
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 claims 2
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 claims 2
- 229960001602 ceritinib Drugs 0.000 claims 2
- VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N ceritinib Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)S(=O)(=O)C(C)C)C(Cl)=CN=2)C(OC(C)C)=CC=1C1CCNCC1 VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 claims 2
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 claims 2
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 2
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 claims 2
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002204 daratumumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 claims 2
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960004497 dinutuximab Drugs 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 229960004137 elotuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 claims 2
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 229960003445 idelalisib Drugs 0.000 claims 2
- YKLIKGKUANLGSB-HNNXBMFYSA-N idelalisib Chemical compound C1([C@@H](NC=2[C]3N=CN=C3N=CN=2)CC)=NC2=CC=CC(F)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 YKLIKGKUANLGSB-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 2
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 2
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 229960002014 ixabepilone Drugs 0.000 claims 2
- FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N ixabepilone Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@H](O)CC(=O)N1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N 0.000 claims 2
- 229960003648 ixazomib Drugs 0.000 claims 2
- MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N ixazomib Chemical compound CC(C)C[C@@H](B(O)O)NC(=O)CNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 claims 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 2
- 229960000513 necitumumab Drugs 0.000 claims 2
- IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N nelarabine Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 claims 2
- 229960000801 nelarabine Drugs 0.000 claims 2
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 claims 2
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960000639 pazopanib Drugs 0.000 claims 2
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 claims 2
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N pralatrexate Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CC(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N 0.000 claims 2
- 229960000214 pralatrexate Drugs 0.000 claims 2
- 229960002633 ramucirumab Drugs 0.000 claims 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 2
- 229960000714 sipuleucel-t Drugs 0.000 claims 2
- VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N sonidegib Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1C VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N 0.000 claims 2
- 229960005325 sonidegib Drugs 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 claims 2
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 claims 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 claims 2
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 claims 2
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 claims 2
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 claims 2
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims 2
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 claims 2
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 claims 2
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 2
- BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N vismodegib Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(C=2N=CC=CC=2)=C1 BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004449 vismodegib Drugs 0.000 claims 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 claims 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VOXBZHOHGGBLCQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,7-dihydropurine-6-thione;hydrate Chemical compound O.N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2.N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 VOXBZHOHGGBLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 claims 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 claims 1
- 239000002138 L01XE21 - Regorafenib Substances 0.000 claims 1
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 claims 1
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 claims 1
- XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N Lapatinib ditosylate monohydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 101710179684 Poly [ADP-ribose] polymerase Proteins 0.000 claims 1
- 102100023712 Poly [ADP-ribose] polymerase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims 1
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 1
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940018964 belantamab mafodotin Drugs 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 229960002271 cobimetinib Drugs 0.000 claims 1
- RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N cobimetinib fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940054557 datopotamab deruxtecan Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229950004930 enfortumab vedotin Drugs 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 claims 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 claims 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 claims 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 claims 1
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 229950004101 inotuzumab ozogamicin Drugs 0.000 claims 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 claims 1
- 229960003784 lenvatinib Drugs 0.000 claims 1
- WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N lenvatinib Chemical compound C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 229960003539 mitoguazone Drugs 0.000 claims 1
- MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N mitoguazone Chemical compound NC(N)=N\N=C(/C)\C=N\N=C(N)N MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N 0.000 claims 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 claims 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003278 osimertinib Drugs 0.000 claims 1
- DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N osimertinib Chemical compound COC1=CC(N(C)CCN(C)C)=C(NC(=O)C=C)C=C1NC1=NC=CC(C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=N1 DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229960001131 ponatinib Drugs 0.000 claims 1
- PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N ponatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 229960004836 regorafenib Drugs 0.000 claims 1
- FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N regorafenib Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 229950001460 sacituzumab Drugs 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 1
- 229940100411 torisel Drugs 0.000 claims 1
- 229940049679 trastuzumab deruxtecan Drugs 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- 229960001183 venetoclax Drugs 0.000 claims 1
- LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N venetoclax Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1CC(C)(C)CCC=1CN(CC1)CCN1C(C=C1OC=2C=C3C=CNC3=NC=2)=CC=C1C(=O)NS(=O)(=O)C(C=C1[N+]([O-])=O)=CC=C1NCC1CCOCC1 LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (228)
1. Соединение формулы I,
или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или их смеси, где:
каждый из A1, A2 и A3 независимо выбран из N и CR1;
кольцо Z, показанное как представляет собой необязательно замещенную 5-7-членную карбоциклическую группу, необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклическую группу или необязательно замещенную 5-членную гетероарильную группу, * обозначает положение, в котором кольцо Z присоединено к остальной части соединения, пунктирные линии указывают на необязательное наличие ненасыщенных связей, где каждый из Z1 и Z2 независимо представляет собой C или N, где Z1 и Z2 одновременно не представляют собой N; кроме того, Z1 и Z2 удовлетворяют следующим условиям: (1) если кольцо Z представляет собой необязательно замещенную 5-7-членную карбоциклическую группу или необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклическую группу, Z1 и Z2 оба представляют собой C, и из числа связей кольца Z только связь между Z1 и Z2 является двойной связью; (2) если кольцо Z представляет собой необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклическую группу, и Z2 представляет собой C, атом кольца, связанный с Z2 кольца Z, не представляет собой N; (3) если кольцо Z представляет собой необязательно замещенную 5-членную гетероарильную группу, и Z1 представляет собой N, в дополнение к N в положении Z1, 5-членный гетероарил дополнительно содержит 1-3 гетероатома N; или, если кольцо Z представляет собой необязательно замещенный 5-членный гетероарил, Z1 представляет собой N, и в кольце Z отсутствуют другие гетероатомы, A1 представляет собой CR1;
L выбран из связи и алкилена, необязательно замещенного с помощью R2 и/или R3;
Cy выбран из группы, состоящей из необязательно замещенной гетероциклической группы, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси и необязательно замещенной карбоциклической группы;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкенила и необязательно замещенного алкинила; или R2 и R3 вместе с присоединенным C образуют кольцо.
2. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или любая их смесь, где кольцо Z необязательно замещено 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, галогенированного C1-4алкила, галогенированного C1-4алкокси, C1-4алкила, замещенного с помощью гидрокси, C1-4алкокси, замещенного с помощью гидрокси и амино (-NR'R''), где каждый из R' и R'' независимо представляет собой H или C1-4алкил; предпочтительно кольцо Z необязательно замещено 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена или C1-4алкила;
предпочтительно кольцо Z выбрано из следующих групп:
предпочтительно кольцо Z выбрано из следующих групп:
более предпочтительно кольцо Z выбрано из следующих групп:
где * обозначает положение, в котором кольцо Z присоединено к остальной части соединения; каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и необязательно замещенного алкила, предпочтительно водорода, галогена и необязательно замещенного C1-3алкила; каждый R4' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и необязательно замещенного алкила, предпочтительно водорода, галогена и необязательно замещенного C1-3алкила.
3. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или любая их смесь, где кольцо Z выбрано из следующих групп:
предпочтительно кольцо Z выбрано из следующих групп:
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или любая их смесь, где:
только один из A1, A2 и A3 представляет собой N, а другие два независимо представляют собой CR1; или A3 представляет собой CH, один из A1 и A2 представляет собой N, а другой представляет собой CR1; A1 представляет собой N, A2 и A3 оба представляют собой CH; или A2 представляет собой N, A1 и A3 оба представляют собой CH; или все из A1, A2 и A3 представляют собой CR1; и/или
каждый R1 независимо представляет собой водород, галоген, или C1-3алкил, или C1-3алкокси, необязательно замещенный 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси и -NR'R'', где каждый из R' и R'' независимо представляет собой H, C1-4алкил или C3-6циклоалкил; предпочтительно R1 представляет собой водород, галоген, C1-3алкил или галогенированный C1-3алкил; и/или
L представляет собой незамещенный C1-3алкилен, предпочтительно метилен, необязательно замещенный с помощью R2 и/R3, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой галоген или C1-3алкил, или R2 и R3 вместе с присоединенным C образуют 3-6-членный циклоалкил.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или любая их смесь, где Cy представляет собой 5-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, галогенированного C1-4алкила, галогенированного C1-4алкокси, и 6-14-членного арила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членной гетероциклической группы и C3-8циклоалкила, каждое из которых независимо необязательно замещено 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенной карбоциклической группы, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, -NR'R'', -C(O)-NR'R'' и карбоксила, где каждый из указанных R' и R'' независимо представляет собой H, необязательно замещенный C1-10алкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
предпочтительно каждый из 6-14-членного арила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членной гетероциклической группы и C3-8циклоалкила по меньшей мере замещен с помощью -C(O)-NR'R'’ и необязательно дополнительно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила и галогенированного C1-4алкила;
более предпочтительно Cy представляет собой пиперазинил, замещенный 5-10-членным гетероарилом, предпочтительно 5-10-членным азотсодержащим гетероарилом, более предпочтительно пиридилом, который по меньшей мере замещен -C(O)-NR'R'' и необязательно дополнительно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила и галогенированного C1-4алкила.
6. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или любая их смесь, где каждый из A1, A2 и A3 независимо представляет собой CR1; каждый R1 независимо представляет собой H, C1-3алкил или галоген; L представляет собой -CH2- или -CH2CH2-; Cy представляет собой пиперазинил, замещенный пиридилом, при этом указанный пиридил замещен -C(O)-NR'R'' и необязательно дополнительно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила и галогенированного C1-4алкила; каждый из R' и R'' независимо представляет собой H, C1-4алкил, необязательно замещенный с помощью гидрокси, или C3-8циклоалкил.
7. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или их смеси, где соединение формулы I представлено формулами IIa и IIb, показанными ниже:
где:
W выбран из CR4R5, O, S и NR4; предпочтительно W представляет собой O, CH2 или N-CH3;
каждый из Z1 и Z2 независимо представляет собой C или N, при условии, что Z1 и Z2 одновременно не представляют собой N; Z3, Z4 и Z5 независимо выбраны из группы, состоящей из CR4, O, S, N и NR4; и если Z1 представляет собой N, по меньшей мере один из Z3, Z4 и Z5 представляет собой N; или если Z1 представляет собой N, и все из Z3, Z4 и Z5 представляют собой CR4, A1 представляет собой CR1; предпочтительно кольцо Z выбрано из следующих групп:
более предпочтительно кольцо Z представляет собой 5-членную гетероарильную группу, как определено в п. 3;
A1, A2, A3 и R1 являются такими, как определено в любом из пп. 1-6;
каждый из R4, R4' и R5 независимо выбран из водорода, галогена и необязательно замещенного алкила;
R6 выбран из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила; предпочтительно R6 представляет собой:
где B1, B2, B3 и B4 независимо выбраны из группы, состоящей из N и CR7; R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенной карбоциклической группы, необязательно замещенного алкенила и необязательно замещенного алкинила; где каждый из R' и R'' независимо представляет собой водород, необязательно замещенный C1-10алкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; * обозначает положение, в котором указанная группа присоединена к остальной части соединения;
каждый из n и m независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3; при этом 2≤ n+m≤ 4; предпочтительно n равняется 1 или 2; предпочтительно m равняется 1 или 2;
если m равняется 0, и n равняется 3, W не представляет собой NH;
предпочтительно W представляет собой O, CH2 или N-CH3; каждый из A1, A2 и A3 независимо выбран из N и CR1, где каждый R1 независимо представляет собой водород, C1-3алкил или галоген; R6 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил или пиридазинил, замещенный в пара-положении необязательно замещенной аминоацильной группой; n равняется 1; m равняется 1 или 2.
8. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или их смеси, где соединение формулы I представлено формулами IIIa и IIIb, показанными ниже:
где:
W, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, A1, A2, A3, B1, B2, B3, B4, n и m являются такими, как описано в п. 7;
каждый из R' и R'' независимо представляет собой H, необязательно замещенный C1-10алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; или
B3 и R'' вместе с присоединенной аминоацильной группой образуют 6-членную гетероциклическую группу;
предпочтительно каждый из A1, A2 и A3 независимо выбран из N и CR1; и, если кольцо Z представляет собой A1 представляет собой CR1, каждый из A2 и A3 независимо представляет собой N или CR1, где R1 представляет собой водород, C1-3алкил или галоген;
предпочтительно B1, B2, B3 и B4 независимо выбраны из группы, состоящей из N и CR7, где R7 представляет собой водород, галоген, C1-3алкил, C1-3алкокси или галогенированный C1-3алкил;
предпочтительно каждый из R' и R'' независимо представляет собой водород, необязательно замещенный C1-3алкил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил;
предпочтительно B3 и R'' вместе с присоединенной амидогруппой образуют 6-членную гетероциклическую группу.
9. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или их смеси, где соединение формулы I представлено формулами IVa, IVb и IVc, показанными ниже:
где:
Z3, Z4 и Z5 являются такими, как описано в п. 8; предпочтительно 5-членное кольцо, содержащее Z3, Z4 и Z5, выбрано из следующих групп:
R7, R' и R'' являются такими, как описано в п. 7 или 8;
каждый из R8, R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила и необязательно замещенного алкокси.
10. Соединение по п. 1 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, сольваты, изотопзамещенные производные или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или их смеси, где:
5-членное кольцо, содержащее Z3, Z4 и Z5, выбрано из следующих групп:
где каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-3алкила; каждый R4' независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-3алкила; предпочтительно 5-членное кольцо, содержащее Z3, Z4 и Z5, выбрано из следующих групп:
R7 представляет собой H, C1-3алкил или галоген;
каждый из R8, R9 и R10 представляет собой водород, галоген или C1-3алкил; предпочтительно R8 представляет собой C1-3алкил или галоген, и R9 и R10 оба представляют собой H; или R9 представляет собой C1-3алкил или галоген, и R8 и R10 оба представляют собой H; или R8 и R9 оба представляют собой H, и R10 представляет собой C1-3алкил или галоген; или все из R8, R9 и R10 представляют собой H; и
каждый из R' и R' независимо представляет собой H, C1-3алкил или C3-6циклоалкил.
11. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из группы, состоящей из:
7-((4-(6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-трифторметил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-трифторметил-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-трифторметил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-трифторметил-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
3-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-7,8,9,10-тетрагидрофенантридин-6(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1,2,3,5-тетрагидро-4H-циклопента[c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1,2,3,5-тетрагидро-4H-циклопента[c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,2-c]хинолин-4(2H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,2-c]хинолин-4(2H)-она;
3-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-7,9-дигидрофуро[3,4-c][1,5]нафтиридин-6(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-метил-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,4-c]хинолин-4-она;
8-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1,2,4,6-тетрагидро-5H-пирано[3,4-c]хинолин-5-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1,2,4,6-тетрагидро-5H-пирано[3,4-c]хинолин-5-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)имидазо[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)имидазо[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)имидазо[1,5-c]хиназолин-5(6H)-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)имидазо[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[4,3-c]хиназолин-5(6H)-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,2,4]триазоло[1,5-c]хиназолин-5(6H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)имидазо[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)имидазо[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пирроло[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1,2,3,5-тетрагидро-4H-циклопента[c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-хлор-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1,2,3,5-тетрагидро-4H-циклопента[c]хинолин-4-она;
8-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)имидазо[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
8-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)имидазо[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
8-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-10-фторимидазо[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1-метилпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-метилпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-метилпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3,5-дигидрофуро[3,4-c]хинолин-4(1H)-она;
7-((4-(6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-3-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-1,2,3,5-тетрагидро-4H-циклопента[c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-1,2,3,5-тетрагидро-4H-циклопента[c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-метил-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-1,2,3,5-тетрагидро-4H-циклопента[c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-фтор-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-1,2,3,5-тетрагидро-4H-циклопента[c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[3,4-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[3,2-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтортиено[3,4-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-хлор-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-хлор-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-((метил-d3)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-8-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-10-фторимидазо[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
7-((4-(6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2,3-диметилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фтор-2-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1-метил-1,5-дигидро-4H-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-фуро[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтор-фуро[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фтор-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фтор-2-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-4-(метилкарбамоил)фенил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фтортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фтор-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-карбоксипиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(N-(гидроксиметил)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиразоло[1,5-c]хиназолин-5(6H)-она;
8-((4-(2-хлор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-10-фторимидазо[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
8-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-10-фторимидазо[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)тиазоло[4,5-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2,3-диметилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-хлор-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-хлор-9-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фторпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
8-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-10-фторпирроло[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
8-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-10-фторпирроло[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(циклопропилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
6-фтор-7-((4-(2-фтор-6-((метил-d3)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
6-фтор-7-((4-(2-метил-6-((метил-d3)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
6-фтор-7-((4-(2-фтор-6-((метил-d3)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
6-фтор-7-((4-(2-метил-6-((метил-d3)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
6-фтор-7-((4-(2-метил-6-((метил-d3)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
9-фтор-7-((4-(2-фтор-6-((метил-d3)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
6-фтор-7-((4-(2-фтор-6-((метил-d3)карбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-хлорпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фтор-фуро[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(этилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фторпирроло[1,2-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-2-метил-2,5-дигидро-4H-пиразоло[4,3-c]хинолин-4-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3-хлор-2-метилпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-метил-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-3,9-дифторпиразоло[1,5-a]хиноксалин-4(5H)-она;
7-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-фтор-фуро[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
8-((4-(2-фтор-6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)-7-фторпирроло[1,2-c]хиназолин-5(6H)-она;
или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, изотопзамещенные производные, сольваты или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или их смеси.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его стереоизомеров, таутомеров, N-оксидов, гидратов, изотопзамещенных производных, сольватов или фармацевтически приемлемых солей, или его пролекарств, или их смесей в изготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения заболевания или состояния, восприимчивого к подавлению активности PARP; предпочтительно заболевание или состояние представляет собой рак.
13. Применение по п. 12, где:
рак выбран из рака печени, меланомы, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом, острого лимфоцитарного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, множественной миеломы, нейробластомы, рака молочной железы, рака яичника, рака легкого (такого как мелкоклеточный рак легкого), опухоли Вильмса, рака шейки матки, рака яичка, саркомы мягких тканей, первичной макроглобулинемии, рака мочевого пузыря, хронического миелоидного лейкоза, первичного рака головного мозга, злокачественной меланомы, рака желудка, рака толстой кишки, злокачественной опухоли островков поджелудочной железы, злокачественного карциноидного рака, хориокарциномы, грибовидного микоза, рака головы и шеи, остеогенной саркомы, рака поджелудочной железы, острого миелоидного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, рабдомиосаркомы, саркомы Капоши, опухолей мочеполовой системы, рака щитовидной железы, рака пищевода, злокачественной гиперкальциемии, гиперплазии шейки матки, почечно-клеточной карциномы, рака эндометрия, истинной полицитемии, идиопатической тромбоцитемии, адренокортикальной карциномы, рака кожи или рака предстательной железы; и/или
лекарственное средство дополнительно содержит по меньшей мере одно известное противораковое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемую соль; предпочтительно противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из группы, состоящей из бусульфана, мелфалана, хлорамбуцила, циклофосфамида, ифосфамида, темозоломида, бендамустина, цисплатина, митомицина C, блеомицина, карбоплатина, камптотецина, иринотекана, топотекана, доксорубицина, эпирубицина, акларубицина, митоксантрона, метилгидроксиэллиптицина, этопозида, 5-азацитидина, гемцитабина, 5-фторурацила, капецитабина, метотрексата, 5-фтор-2'-дезоксиуридина, флударабина, неларабина, цитарабина, пралатрексата, пеметрекседа, гидроксимочевины, тиогуанина, колхицина, винбластина, винкристина, винорелбина, паклитаксела, иксабепилона, кабазитаксела, доцетаксела, моноклонального антитела, панитумумаба, нецитумумаба, ниволумаба, пембролизумаба, рамуцирумаба, бевацизумаба, пертузумаба, трастузумаба, цетуксимаба, обинутузумаба, офатумумаба, ритуксимаба, алемтузумаба, ибритумомаба, тозитумомаба, брентуксимаба, даратумумаба, элотузумаба, T-DM1, офатумумаба, динутуксимаба, блинатумомаба, ипилимумаба, Avastin, Herceptin, Mabthera, T-DM1, трастузумаба дерукстекана, трастузумаба эмтанзина, датопотамаба дерукстекана, гемтузумаба озогамицина, брентуксимаба ведотина, инотузумаба озогамицина, сацитузумаба говитекана, энфортумаба ведотина, белантамаба мафодотина, иматиниба, гефитиниба, эрлотиниба, осимертиниба, афатиниба, церитиниба, алектиниба, кризотиниба, эрлотиниба, лафениба, сорафениба, регорафениба, вемурафениба, дабрафениба, афлиберцепта, сунитиниба, нилотиниба, дазатиниба, бозутиниба, понатиниба, ибрутиниба, кабозантиниба, ленватиниба, вандетаниба, траметиниба, кобиметиниба, акситиниба, темсиролимуса, иделалисиба, пазопаниба, торизела, эверолимуса, тамоксифена, летрозола, фулвестранта, митогуазона, октреотида, ретиноевой кислоты, мышьяка, золедроновой кислоты, бортезомиба, карфилзомиба, иксазомиба, висмодегиба, сонидегиба, деносумаба, талидомида, леналидомида, венетоклакса, альдеслейкина (рекомбинантного интерлейкина-2 человека), сипулейцела-T (терапевтической вакцины против рака предстательной железы); и/или
лекарственное средство применяется в комбинации с лучевой терапией.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 или его стереоизомеры, таутомеры, N-оксиды, гидраты, изотопзамещенные производные, сольваты или фармацевтически приемлемые соли, или его пролекарства, или их смеси и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где композиция дополнительно включает по меньшей мере одно известное противораковое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемые соли; предпочтительно по меньшей мере одно известное противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из группы, состоящей из бусульфана, мелфалана, хлорамбуцила, циклофосфамида, ифосфамида, темозоломида, бендамустина, цисплатина, митомицина C, блеомицина, карбоплатина, камптотецина, иринотекана, топотекана, доксорубицина, эпирубицина, акларубицина, митоксантрона, метилгидроксиэллиптицина, этопозида, 5-азацитидина, гемцитабина, 5-фторурацила, капецитабина, метотрексата, 5-фтор-2'-дезоксиуридина, флударабина, неларабина, цитарабина, пралатрексата, пеметрекседа, гидроксимочевины, тиогуанина, колхицина, винбластина, винкристина, винорелбина, паклитаксела, иксабепилона, кабазитаксела, доцетаксела, моноклонального антитела, панитумумаба, нецитумумаба, ниволумаба, пембролизумаба, рамуцирумаба, бевацизумаба, пертузумаба, трастузумаба, цетуксимаба, обинутузумаба, офатумумаба, ритуксимаба, алемтузумаба, ибритумомаба, тозитумомаба, брентуксимаба, даратумумаба, элотузумаба, T-DM1, офатумумаба, динутуксимаба, блинатумомаба, ипилимумаба, Avastin, Herceptin, Mabthera, иматиниба, гефитиниба, эрлотиниба, остиниба, афатиниба, церитиниба, алектиниба, кризотиниба, эрлотиниба, лапатиниба, солютиниба лафениба, регорафениба, вемурафениба, дабрафениба, афлиберцепта, сунитиниба, нилотиниба, дазатиниба, бозутиниба, пратиниба, брутиниба, кабозантиниба, ленватиниба, вандетаниба, траметиниба, кабитиниба, акситиниба, темсиролимуса, иделалисиба, пазопаниба, эверолимуса, тамоксифена, летрозола, фулвестранта, митогуангидразона, октреотида, ретиноевой кислоты, мышьяка, золедроновой кислоты, бортезомиба, карфилзомиба, иксазомиба, висмодегиба, сонидегиба, деносумаба, талидомида, леналидомида, венетоклакса, альдеслейкина (рекомбинантного интерлейкина-2 человека), сипулейцела-T (терапевтической вакцины против рака предстательной железы).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111000443.7 | 2021-08-27 | ||
| CN202111447991.4 | 2021-11-30 | ||
| CN202210274490.9 | 2022-03-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2024107785A true RU2024107785A (ru) | 2024-03-29 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11090306B2 (en) | Treatment of Rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors | |
| US11179397B2 (en) | Imidazopyrimidine derivatives | |
| JP6631616B2 (ja) | ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用 | |
| CA2493633C (en) | Kinase inhibitors | |
| WO2021149817A1 (en) | Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers | |
| JP2021035944A (ja) | Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物 | |
| EP3858835A1 (en) | Pyrimidine-based antiproliferative agents | |
| CA3054161A1 (en) | Isoquinolines as inhibitors of hpk1 | |
| RU2010101052A (ru) | Производные бициклоанилина | |
| WO2016040858A1 (en) | Combinations and dosing regimes to treat rb-positive tumors | |
| WO2018005863A1 (en) | Pyrimidine-based compounds for the treatment of cancer | |
| WO2018005533A1 (en) | Antiproliferative pyrimidine-based compounds | |
| TW201618773A (zh) | Ｂｔｋ抑制劑、ｐｉ３ｋ抑制劑、ｊａｋ－２抑制劑、及／或ｃｄｋ４／６抑制劑的治療組合物 | |
| JP2018523689A (ja) | ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤および第二の抗増殖剤を含む組成物 | |
| EP4384177A1 (en) | Heterocyclic compounds and methods of use | |
| KR20200020893A (ko) | G1t38의 형체 형태 및 그의 제조 방법 | |
| JP2020504139A5 (ru) | ||
| EP3860575A1 (en) | Method for preparing and delivering bisantrene formulations | |
| CA3217830A1 (en) | 2-aminobenzothiazole compounds and methods of use thereof | |
| CN116940573A (zh) | 三环类化合物及其用途 | |
| RU2024107785A (ru) | Замещенные трициклические соединения в качестве ингибиторов parp и их применение | |
| WO2023159086A1 (en) | Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins | |
| JP2021008453A (ja) | 翻訳阻害剤およびその使用 | |
| CN117897159A (zh) | 杂环化合物及使用方法 | |
| CN117500803A (zh) | 用于治疗具egfr突变的癌症的氨基取代杂环 |