RU2014111055A - 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение - Google Patents

2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014111055A
RU2014111055A RU2014111055/04A RU2014111055A RU2014111055A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A RU 2014111055/04 A RU2014111055/04 A RU 2014111055/04A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heteroalkyl
cycloalkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2014111055/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вен-лиан ВУ
Дуэйн А. БАРНЕТТ
Эндрю СТЭМФОРД
Джаред Н. Камминг
Теодрос ЭСБЕРОМ
Чэд БЕННЕТТ
Тавалакуламгара К. САСИСКУМАР
Джек Д. Скотт
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2014111055A publication Critical patent/RU2014111055A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/34—[b, e]-condensed with two six-membered rings with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение или стереоизомер указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение имеет структурную формулу (I):или представляет собой свой таутомер структурной формулы (I′):,при этомW выбирают из группы, состоящей из S, S(O) и S(O);цикл С выбирают из группы, состоящей из:цикл А выбирают из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;цикл В (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;-L- (когда присутствует) представляет собой независимо связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей -алкил-, -галогеналкил-, -гетероалкил-, -алкенил-, -алкинил-, -N(R)-, -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, NHS(O)-, -S(O)NH-, -O-CH-, -CH-O-, -NHCH-, -CHNH- и -CH(CF)NH-, -NHCH(CF)-;m, n и р каждый независимо выбирают из целых чисел, при этомm равен 0 или большему числу;n равен 0 или 1; ир равен 0 или большему числу,при этом максимальное значение m равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле А, и при этом максимальное значение р равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле В;каждый R(когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, алкила, алкокси, -алкил-ОН, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, галогенгетероал

Claims (15)

1. Соединение или стереоизомер указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение имеет структурную формулу (I):
Figure 00000001
или представляет собой свой таутомер структурной формулы (I′):
Figure 00000002
,
при этом
W выбирают из группы, состоящей из S, S(O) и S(O)2;
цикл С выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
цикл А выбирают из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;
цикл В (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;
-L1- (когда присутствует) представляет собой независимо связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей -алкил-, -галогеналкил-, -гетероалкил-, -алкенил-, -алкинил-, -N(R6)-, -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -O-CH2-, -CH2-O-, -NHCH2-, -CH2NH- и -CH(CF3)NH-, -NHCH(CF3)-;
m, n и р каждый независимо выбирают из целых чисел, при этом
m равен 0 или большему числу;
n равен 0 или 1; и
р равен 0 или большему числу,
при этом максимальное значение m равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле А, и при этом максимальное значение р равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле В;
каждый R1 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, алкила, алкокси, -алкил-ОН, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, галогенгетероалкила, циклоалкила,алкилциклоалкила, -О-циклоалкила, -О-алкилциклоалкила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, -О-гетероциклоалкила и -О-алкилгетероциклоалкила,
при этом указанные циклоалкил, алкилциклоалкил, -О-циклоалкил, -О-алкилциклоалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, -О-гетероциклоалкил и -О-алкилгетероциклоалкил необязательно замещены галогеном, алкилом, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, гетероалкилом, галогенгетероалкилом;
каждый R1H независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, галогеналкила, гетероалкила, галогенгетероалкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила,
при этом указанные циклоалкил, алкилциклоалкил, гетероциклоалкил и алкилгетероциклоалкил необязательно замещены галогеном, алкилом, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, гетероалкилом, галогенгетероалкилом;
каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,
при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероциклоалкил и -алкилгетероциклоалкил R2 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8;
каждый R3 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, -алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,
при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил и гетероциклоалкил R3 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, циклоалкила, алкилциклоалкила, циклоалкенила, алкилциклоалкенила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, гетероциклоалкенила и алкилгетероциклоалкенила,
при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкенил, алкилциклоалкенил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкенил и алкилгетероциклоалкенил R4 является незамещенным или замещен одной или несколькими выбранными независимо группами R11;
каждый R5 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из алкила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила и алкилгетероарила,
при этом каждый указанный арил, алкиларил, гетероарил и алкилгетероарил R5 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;
каждый R6 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкил-ОН, галогеналкила, галогеналкил-ОН, циклоалкила, циклоалкила, замещенного низшим алкилом, алкилциклоалкила, замещенного низшим алкилом, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила и алкилгетероарила,
при этом каждый указанный гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил и указанный алкилгетероарил R6 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, -CN, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;
каждый R7 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, -алкиларила, гетероарила и -алкилгетероарила,
при этом каждый указанный арил, алкиларил, гетероарил и алкилгетероарил R7 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;
каждый R8 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, циклоалкила, алкилциклоалкила, -О-циклоалкила, -О-алкилциклоалкила, гетероалкила, -О-гетероалкила и алкил-ОН;
R9 и R10 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, -CN, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила и алкинила,
при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил и алкинил R9 и R10 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из групп R12;
каждый R11 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, -алкил-ОН, циклоалкила и алкилциклоалкила;
каждый R12 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR13)2, -P(O)(OR13)(R13), -N(R14)2, -NR14C(O)R14, -NR14S(O)2R14, -NR14S(O)2(R14)2, -NR14C(O)N(R14)2, -NR14C(O)OR14, -C(O)R14, -C(O)2R14, -C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, -OR14, -SR14, алкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила и -алкил-ОН;
каждый R13 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкил-ОН, галогеналкила, -галогеналкил-ОН; и
каждый R14 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, -гетероалкил-ОН, галогеналкила, -галогеналкил-ОН.
2. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
W представляет собой S(O)2.
3. Соединение по п. 2, или его таутоме, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом каждый R1 и R1H (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н и ОН.
4. Соединение по п. 3, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
R4 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила и низшего галогеналкила.
5. Соединение по п. 4, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
один из R9 и R10 представляет собой Н, а другой выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила, низшего галогеналкила и низшего простого алкилэфира.
6. Соединение по п. 4, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
каждый из R9 и R10 представляет собой Н.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
n равен 1, и группа
Figure 00000005
имеет форму
Figure 00000006
;
-L1- выбирают из группы, состоящей из -алкинила-, -NHC(O)- и -C(O)NH-;
цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, хиназолинила, бензофуранила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, нафтила, хинолила, изохинолила, индазолила, индолила, тиенопиридила и тиенопиразолила;
m равен 0, 1, 2 или 3;
каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -NH2, -N(алкил)2, -NH(алкила), -NHC(O)R6, -NHS(O)2R6, -NHC(O)N(R6)2, -NHC(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),
при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R2 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5;
цикл В выбирают из группы, состоящей из бензимидазолила, бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензотиазолила, бензотиофенила, бензоксазола, фуранила, циклобутила, циклогексила, циклопентила, циклопропила, имидазопиридила, имидазотиазолила, имидазотиадиазолила, имидазолила, индазолила, индолила, изотиазолила, изоксазолпиридила, изоксазолила, морфолиноила, оксадиазолила, оксазолила, оксетанила, фенила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, пирролопиридинила, пирролопиримидинила, пиразолопиридинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тиадиазолила, тиазолила, тиенила, триазолила;
р равен 0, 1, 2 или 3; и
каждый R3 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -NH2, -N(алкил)2, -NH(алкила), -NHC(O)R6, -NHS(O)2R6, -NHC(O)N(R6)2, -NHC(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),
при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R3 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
n равен 1;
-L1- представляет собой связь;
цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, хиназолинила, бензофуранила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, нафтила, хинолила, изохинолила, индазолила, индолила, тиенопиридила и тиенопиразолила;
m равен 0 или большему числу;
каждую группу R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -NHCH3, N(СН3)2, -ОСН3, -ОСН2СН3, -О-циклопропила, -S(СН3), метила, этила, пропила, циклопропила, -СН2-циклопропила, -C≡C-CH3, -CF3, -CHF2, -С(О)ОН, -С(О)OCH3, -С(О)OCH2CH3, -OCF3 и -OCHF2;
цикл В выбирают из группы, состоящей из фенила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пиридила, пиримидинила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, пиразинила, тиенила, пиразолила, фуранила, тиазолила, триазолила, тиадиазолила, оксадиазолила, пиридазинила, изотиазолила, индолила, пирролопиридинила, пирролопиримидинила, морфолиноила, бензофуранила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;
р равен 1; и R3 выбирают из группы, состоящей из циклоалкила, -алкил-циклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,
при этом каждый указанный циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероциклоалкил и алкилгетероциклоалкил R3 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
n равен 0;
цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила и оксазолила;
m равен 0-5; и
каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, -(низший алкил)-ОН, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкинила, замещенного 1-3 выбранными независимо группами R8, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),
при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R2 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5.
10. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
11. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
12. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-11, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, при этом указанное по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство представляет собой по меньшей мере одно средство, выбранное из
агонистов m1; антагонистов m1; ингибиторов холинэстераз; галантамина; ривастигимина; антагонистов N-метил-D-аспартатных рецепторов; комбинаций ингибиторов холинэстераз и антагонистов N-метил-D-аспартатных рецепторов; модуляторов гамма-секретазы; ингибиторов гамма-секретазы; нестероидных противовоспалительных средств; противовоспалительных средств, которые могут снижать нейровоспаление; антиамилоидных антител; витамина Е; агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; обратных агонистов рецептора СВ1; антагонистов рецептора СВ1; антибиотиков; средств, усиливающих секрецию гормона роста; антагонистов гистамина Н3; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GABAA; ингибиторов амилоидной агрегации; ингибиторов гликогенсинтазы киназы-бета; промоторов альфа-секретазной активности; ингибиторов PDE-10; ингибиторов тау-киназ; ингибиторов тау-агрегации; ингибиторов RAGE; вакцины против А-бета; лигандов АРР; средств, которые положительно регулируют инсулин, средств, снижающих холестерин; ингибиторов абсорбции холестерина; комбинаций ингибиторов HMG-CoA-редуктазы и ингибиторов абсорбции холестерина; фибратов; комбинаций фибратов и средств, снижающих холестерин, и/или ингибиторов абсорбции холестерина; агонистов никотиновых рецепторов; ниацина; комбинаций ниоцина и ингибиторов абсорбции холестерина и/или средств, снижающих холестерин; агонистов LXR; миметиков LRP; антагонистов рецептора Н3; ингибиторов гистондеацетилазы; ингибиторов hsp90; агонистов 5-НТ4; антагонистов рецептора 5-НТ6; модуляторов или антагонистов рецептора mGluR1; модуляторов или антагонистов рецептора mGluR5; антагонистов mGluR2/3; антагонистов простагландинового рецептора ЕР2; ингибиторов PAI-1; средств, которые могут вызывать отток А-бета; соединения, истощающего металлпротеины; модуляторов GRP3 и антигистаминов.
14. Способ лечения, предупреждения и/или задержки начала заболевания или патологии, при этом указанные заболевание или патологию выбирают из болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, болезни Паркинсона, потери памяти, потери памяти, связанной с болезнью Альцгеймера, потери памяти, связанной с болезнью Паркинсона, симптомов дефицита внимания, симптомов дефицита внимания, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, деменции, удара, микроглиоза и воспаления головного мозга, пресенильной деменции, старческой деменции, деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, прогрессирующего надъядерного паралича, корково-базальной дегенерации, нейродегенерации, ухудшения обоняния, ухудшения обоняния, связанного с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, β-амилоидной ангиопатии, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственного внутримозгового кровоизлияния, умеренного когнитивного ухудшения («MCI»), глаукомы, амилоидоза, диабета типа II, диабетассоциированного амилоидогенеза, осложнений при гемодиализе (от микроглобулинов β2 и осложнений, возникающих из них у больных при гемодиализе), почесухи, губчатого энцефалита коров, травматического повреждения головного мозга («TBI»), болезни Крейтцфельда-Якоба и травматического повреждения головного мозга, причем указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, по меньшей мере одного соединения по п. 1, или его таутомера, или стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, эффективном для лечения указанных заболевания или патологии.
15. Способ по п. 14, при этом указанная Aβ-патология представляет собой болезнь Альцгеймера.
RU2014111055/04A 2011-08-22 2012-08-21 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение RU2014111055A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161526049P 2011-08-22 2011-08-22
US61/526,049 2011-08-22
PCT/US2012/051687 WO2013028670A1 (en) 2011-08-22 2012-08-21 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014111055A true RU2014111055A (ru) 2015-09-27

Family

ID=47746812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111055/04A RU2014111055A (ru) 2011-08-22 2012-08-21 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9181236B2 (ru)
EP (1) EP2747769B1 (ru)
JP (1) JP2014524472A (ru)
KR (1) KR20140054295A (ru)
CN (1) CN103874496A (ru)
AU (1) AU2012298983A1 (ru)
BR (1) BR112014004181A2 (ru)
CA (1) CA2844988A1 (ru)
MX (1) MX2014002113A (ru)
RU (1) RU2014111055A (ru)
WO (1) WO2013028670A1 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA108363C2 (uk) * 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2012138590A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2012138734A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
BR112014004181A2 (pt) 2011-08-22 2017-06-13 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, e, método de tratamento, prevenção, e / ou retardo do início de uma doença ou patologia
SG11201406757SA (en) 2012-04-26 2014-11-27 Bristol Myers Squibb Co Imidazothiadiazole and imidazopyrazine derivatives as protease activated receptor 4 (par4) inhibitors for treating platelet aggregation
ES2617879T3 (es) 2012-04-26 2017-06-20 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de imidazotiadiazol e imidazopiridazina como inhibidores del receptor activado por proteasa 4 (PAR4) para el tratamiento de la agregación plaquetaria
CN104540835B (zh) 2012-04-26 2017-08-08 百时美施贵宝公司 用于治疗血小板聚集的作为蛋白酶激活受体4(par4)抑制剂的咪唑并噻二唑衍生物
PE20150021A1 (es) * 2012-05-24 2015-01-28 Hoffmann La Roche 5-amino[1,4]tiazinas como inhibidores de bace1
WO2014059185A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Amgen Inc. Amino - dihydrothiazine and amino - dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
EP2934539B1 (en) 2012-12-20 2019-03-27 Merck Sharp & Dohme Corp. C5, c6 oxacyclic-fused iminothiazine dioxide compounds as bace inhibitors
WO2014134341A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Amgen Inc. Perfluorinated 5,6-dihydro-4h-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP2964644B1 (en) 2013-03-08 2018-12-26 Amgen, Inc. Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
WO2014150344A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. C2-azaspiro iminothiazine dioxides as bace inhibitors
US9096615B2 (en) 2013-07-30 2015-08-04 Amgen Inc. Bridged bicyclic amino thiazine dioxide compounds as inhibitors of beta-secretase and methods of use thereof
WO2015038446A1 (en) * 2013-09-13 2015-03-19 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-spiro iminothiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2015095104A1 (en) * 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2015094930A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. C-6 spirocarbocyclic iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
MX365292B (es) * 2013-12-20 2019-05-29 Hoffmann La Roche 5-aril-1-imino-1-oxo-[1,2,4]tiadiazinas.
EP3148996B1 (en) 2014-06-02 2021-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. C2-carbocyclic iminothiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2016022724A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Amgen Inc. Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP3223820B1 (en) 2014-11-25 2020-07-22 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-methyl-2-imino-hexahydro-1h-pyrano[3,4-d]pyrimidin-4-one compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
SG11201707050VA (en) * 2015-03-20 2017-10-30 Hoffmann La Roche Bace1 inhibitors
CN107613771B (zh) 2015-04-21 2020-12-15 新源生物科技股份有限公司 化合物及其作为β-分泌酶1抑制剂的用途
WO2017024180A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Amgen Inc. Vinyl fluoride cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
CN107683283B (zh) * 2015-08-12 2021-05-18 豪夫迈·罗氏有限公司 Bace1抑制剂
EP3383493B1 (en) 2015-12-04 2021-02-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Carbocyclic fused iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
ES2910367T3 (es) 2016-12-15 2022-05-12 Amgen Inc Derivados de tiazina y oxazina bicíclicos como inhibidores de beta-secretasa y métodos de uso
CA3047287A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. Cyclopropyl fused thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP3555086B1 (en) * 2016-12-15 2021-09-01 Amgen Inc. 1,4-thiazine dioxide and 1,2,4-thiadiazine dioxide derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
MX2019007101A (es) 2016-12-15 2019-12-16 Amgen Inc Derivados de oxazina como inhibidores de beta secretasa y metodos de uso.
JP7149272B2 (ja) 2016-12-15 2022-10-06 アムジエン・インコーポレーテツド β－セクレターゼ阻害剤としてのチアジン誘導体および使用方法
KR20210003872A (ko) 2018-04-27 2021-01-12 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 선택적 bace1 억제 활성을 갖는 테트라하이드로피라노옥사진 유도체
CN109180671A (zh) * 2018-09-21 2019-01-11 广东东阳光药业有限公司 亚氨基噻二嗪二氧化物衍生物及其用途
IL299512A (en) * 2020-06-30 2023-02-01 4E Therapeutics Inc pyridine-1,5 - discussions that suppress MNK and methods of using them
CN113105318B (zh) * 2021-02-23 2022-05-20 中山大学 一种2,2-二氟环丁烷-1-羧酸的制备方法及应用

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL92011A0 (en) 1988-10-19 1990-07-12 Abbott Lab Heterocyclic peptide renin inhibitors
US5534520A (en) 1990-04-10 1996-07-09 Fisher; Abraham Spiro compounds containing five-membered rings
AU2436792A (en) 1991-08-16 1993-03-16 Merck & Co., Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase
US5629322A (en) 1994-11-15 1997-05-13 Merck & Co., Inc. Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase
AU8330898A (en) * 1997-05-02 1998-11-27 Schering Aktiengesellschaft Substituted heterocycles and their use in medicaments
WO2000051992A1 (en) 1999-03-04 2000-09-08 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fused bicyclic oxazinone and thiazinone fungicides
US7161962B1 (en) 1999-05-27 2007-01-09 Nuera Communications, Inc. Method and apparatus for coding modem signals for transmission over voice networks
PL372212A1 (en) 2001-08-03 2005-07-11 Schering Corporation Novel gamma secretase inhibitors
US7244764B2 (en) 2003-06-23 2007-07-17 Neurochem (International) Limited Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
JP4472700B2 (ja) 2003-08-08 2010-06-02 シェーリング コーポレイション 複素環置換基を有する環状アミンｂａｓｅ−１阻害剤
ATE424383T1 (de) 2003-08-08 2009-03-15 Schering Corp Cyclische amine mit benzamidsubstituent als bace- 1-inhibitoren
GB0319463D0 (en) * 2003-08-20 2003-09-17 Givaudan Sa Compounds
US20060034848A1 (en) 2003-11-07 2006-02-16 Ayae Kinoshita Methods and compositions for treating Alzheimer's disease
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
JP5020638B2 (ja) * 2003-12-15 2012-09-05 シェーリング コーポレイション 複素環式アスパルチルプロテアーゼインヒビター
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
JP2008503460A (ja) 2004-06-16 2008-02-07 ワイス β−セクレターゼのインヒビターとしてのジフェニルイミダゾピリミジンおよびイミダゾールアミン
NZ552031A (en) 2004-06-16 2009-06-26 Wyeth Corp Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of beta-secretase
MX2007000760A (es) 2004-07-22 2007-04-09 Schering Corp Amida sustituida inhibidora de b secretasa.
AR050184A1 (es) 2004-07-28 2006-10-04 Schering Corp Inhibidores macrociclicos de beta-secretasa
EP1804794B1 (en) 2004-10-13 2013-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiropiperidine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzhermer s disease
JP2008516945A (ja) 2004-10-15 2008-05-22 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 置換されたアミノ化合物およびそれらの使用
WO2006041405A1 (en) 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Substituted amino-pyrimidones and uses thereof
US7932275B2 (en) 2004-10-29 2011-04-26 Merck, Sharp & Dohme Corp. 2-aminopyridine compounds useful as β-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
JP2008526966A (ja) 2005-01-14 2008-07-24 ワイス β−セクレターゼの阻害のためのアミノ−イミダゾロン
DE102005023943A1 (de) 2005-05-20 2006-11-23 Grünenthal GmbH Pentafluorsulfanyl-substituierte Verbindung und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US7759353B2 (en) 2005-06-14 2010-07-20 Schering Corporation Substituted spiro iminopyrimidinones as aspartyl protease inhibitors, compositions, and methods of treatment
MX2007016185A (es) 2005-06-14 2008-03-07 Schering Corp Inhibidores de aspartil proteasa heterociclicos macrociclicos.
TWI332005B (en) 2005-06-14 2010-10-21 Schering Corp Aspartyl protease inhibitors
MX2007016186A (es) 2005-06-14 2008-03-07 Schering Corp Preparacion y uso de inhibidores de proteasas.
ATE482214T1 (de) 2005-06-14 2010-10-15 Schering Corp Aspartylproteasehemmer
US8722708B2 (en) 2005-06-14 2014-05-13 Merck Sharp & Dohme Inc. Substituted isoindolines as aspartyl protease inhibitors
CA2610829A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation The preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors
WO2007005404A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Wyeth AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION
TW200738683A (en) 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
JP2009502786A (ja) 2005-07-18 2009-01-29 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アルツハイマー病を治療するためのスピロピペリジンβ−セクレターゼ阻害剤
TW200730523A (en) 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
BRPI0616757A2 (pt) 2005-09-26 2011-06-28 Wyeth Corp composto da fórmula i; processo para o tratamento de uma doença ou de um distúrbio associado com a atividade excessiva de bace; processo para a modulação da atividade de bace; processo para o tratamento da doença de alzheimer; e composição farmacêutica
ES2537898T3 (es) 2005-10-25 2015-06-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1
US7763606B2 (en) 2005-10-27 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
JP2009513670A (ja) 2005-10-31 2009-04-02 シェーリング コーポレイション アスパルチルプロテアーゼインヒビター
WO2007059125A2 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
CN101360722A (zh) 2005-11-15 2009-02-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 新颖的2-氨基嘧啶衍生物及其用途
TW200804290A (en) 2005-11-15 2008-01-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
CN101360720A (zh) 2005-11-15 2009-02-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 新颖的2-氨基嘧啶酮衍生物及其用途
TW200734311A (en) 2005-11-21 2007-09-16 Astrazeneca Ab New compounds
JP2009520686A (ja) 2005-11-21 2009-05-28 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 新規な２−アミノ−イミダゾール−４−オン化合物並びに認知障害、アルツハイマー病、神経変性及び認知症の治療に使用する医薬の製造におけるその使用
CA2634037A1 (en) 2005-12-19 2007-07-12 Wyeth 2-amino-5-piperidinylimidazolone compounds and use thereof for .beta.-secretase modulation
AR058381A1 (es) 2005-12-19 2008-01-30 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica
WO2007100536A1 (en) 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
EP2004630A4 (en) 2006-04-05 2010-05-19 Astrazeneca Ab 2-AMINOPYRIMIDIN-4-ONES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF PATHOLOGIES RELATED TO PROTEIN A
US8168641B2 (en) 2006-06-12 2012-05-01 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
TW200808796A (en) 2006-06-14 2008-02-16 Astrazeneca Ab New compounds III
TW200815447A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
TW200815443A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200815449A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200817406A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Wyeth Corp Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
WO2008063114A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Astrazeneca Ab Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia
WO2008073365A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
CA2672295A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
WO2008076044A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel 2-amino-5, 5-diaryl-imidazol-4-ones
TW200831484A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200831091A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
PE20090160A1 (es) 2007-03-20 2009-02-11 Wyeth Corp COMPUESTOS AMINO-5-[4-(DIFLUOROMETOXI)FENIL SUSTITUIDO]-5-FENILIMIDAZOLONA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA
AR065814A1 (es) 2007-03-23 2009-07-01 Wyeth Corp Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados.
JP5383484B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 環式基で置換されたアミノジヒドロチアジン誘導体
JP5383483B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 アルツハイマー症治療用医薬組成物
JP2010535762A (ja) 2007-08-06 2010-11-25 シェーリング コーポレイション ガンマセクレターゼモジュレーター
US20090041201A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Carestream Health, Inc. Alignment apparatus for imaging system
CA2711655C (en) 2008-01-18 2013-03-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Condensed aminodihydrothiazine derivative
EP2257167B1 (en) 2008-02-28 2015-07-22 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-aminoimidazole beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
AU2009239535A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Schering Corporation Thiophenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
TWI431004B (zh) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Ｂａｃｅ抑制劑
EP2300484B1 (en) 2008-05-05 2011-12-14 Pfizer Inc. Novel class of spiro piperidines for the treatment of neurodegenerative diseases
US8637504B2 (en) 2008-06-13 2014-01-28 Shionogi & Co., Ltd. Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity
US8501733B2 (en) 2008-07-28 2013-08-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Spiroaminodihydrothiazine derivatives
WO2010013302A1 (ja) 2008-07-28 2010-02-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スピロアミノジヒドロチアジン誘導体
US8450308B2 (en) 2008-08-19 2013-05-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
CA2736130C (en) 2008-09-11 2014-01-14 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators and methods of use
KR20110076965A (ko) 2008-09-30 2011-07-06 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신규한 축합 아미노 디하이드로티아진 유도체
JPWO2010047372A1 (ja) 2008-10-22 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体
WO2010063718A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 ETH Zürich Screening assay for metabolic disease therapeuticals
US8461160B2 (en) 2009-05-08 2013-06-11 Hoffmann-La Roche, Inc. Dihydropyrimidinones
AR077277A1 (es) 2009-07-09 2011-08-17 Lilly Co Eli Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
AR077328A1 (es) 2009-07-24 2011-08-17 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
US8188079B2 (en) 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
US20110065695A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Jeremy Beauchamp Use of aminodihydrothiazines for the treatment or prevention of diabetes
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2485590B1 (en) 2009-10-08 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
US20120238557A1 (en) 2009-11-13 2012-09-20 Shionogi & Co., Ltd. Aminothiazine or aminooxazine derivative having amino linker
WO2011072064A1 (en) 2009-12-08 2011-06-16 Array Biopharma Inc. S piro [chroman - 4, 4 ' - imidazol] ones as beta - secretase inhibitors
JPWO2011070781A1 (ja) 2009-12-09 2013-04-22 塩野義製薬株式会社 置換アミノチアジン誘導体
WO2011071057A1 (ja) 2009-12-09 2011-06-16 塩野義製薬株式会社 含硫黄複素環誘導体を含有するアルツハイマー症の治療用または予防用医薬組成物
US7964594B1 (en) 2009-12-10 2011-06-21 Hoffmann-La Roche Inc. Amino oxazine derivatives
BR112012013854A2 (pt) 2009-12-11 2019-09-24 Shionogi & Co derivados de oxazina.
UA103272C2 (ru) 2009-12-11 2013-09-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2
US20120245155A1 (en) 2009-12-11 2012-09-27 Shionogi & Co., Ltd. Fused heterocyclic compound having amino group
US20120258961A1 (en) 2009-12-24 2012-10-11 Shionogi & Co., Ltd. 4-amino-1,3-thiazine or oxazine derivative
SG181431A1 (en) 2009-12-31 2012-07-30 Novartis Ag Pyrazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
EP2539322B1 (en) 2010-02-24 2014-01-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
US8497264B2 (en) 2010-03-15 2013-07-30 Amgen Inc. Amino-oxazines and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US8883782B2 (en) 2010-03-15 2014-11-11 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators and methods of use
WO2011123674A1 (en) 2010-03-31 2011-10-06 Array Biopharma Inc. Compounds for treating neurodegenerative diseases
US20130108645A1 (en) 2010-04-13 2013-05-02 The Johns Hopkins University Methods for enhancing axonal regeneration
WO2011130741A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Array Biopharma Inc. Compounds for treating neurodegenerative diseases
US8673894B2 (en) 2010-05-07 2014-03-18 Hoffmann-La Roche Inc. 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds
US20130079349A1 (en) 2010-06-09 2013-03-28 Janssen Pharmaceutica Nv 5-amino-3,6-dihydro-1h-pyrazin-2-one derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
SG185651A1 (en) 2010-06-09 2012-12-28 Janssen Pharmaceutica Nv 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
CN102666507B (zh) 2010-07-13 2014-09-17 诺华股份有限公司 噁嗪衍生物及其在治疗神经病症中的用途
US8815881B2 (en) 2010-08-09 2014-08-26 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compounds
UY33627A (es) 2010-09-24 2013-04-30 Array Biopharma Inc Compuestos para tratar enfermedades neurodegenerativas
WO2012057247A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
JP5816630B2 (ja) 2010-10-29 2015-11-18 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
AR083953A1 (es) 2010-11-22 2013-04-10 Array Biopharma Inc Compuestos para tratar enfermedades neurodegenerativas
EP2643325A1 (en) 2010-11-23 2013-10-02 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazolone and spiro-amino-dihydro-pyrimidinone compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US9242943B2 (en) 2011-01-18 2016-01-26 Siena Biotech S.P.A. 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8399459B2 (en) 2011-02-02 2013-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
WO2012138734A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US8754075B2 (en) 2011-04-11 2014-06-17 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US9499502B2 (en) 2011-04-13 2016-11-22 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-substituted iminothiazines and their mono- and dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use
CN103596939A (zh) * 2011-04-13 2014-02-19 默沙东公司 作为bace抑制剂的5-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其应用
US9079919B2 (en) 2011-05-27 2015-07-14 Hoffmann-La Roche Inc. Spiro-[1,3]-oxazines and spiro-[1,4]-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
JP2012250933A (ja) 2011-06-03 2012-12-20 Shionogi & Co Ltd オキサジン誘導体を含有するアルツハイマー症治療用または予防用医薬組成物
BR112014004181A2 (pt) 2011-08-22 2017-06-13 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, e, método de tratamento, prevenção, e / ou retardo do início de uma doença ou patologia
US8338413B1 (en) 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
PE20150021A1 (es) * 2012-05-24 2015-01-28 Hoffmann La Roche 5-amino[1,4]tiazinas como inhibidores de bace1

Also Published As

Publication number Publication date
US9181236B2 (en) 2015-11-10
KR20140054295A (ko) 2014-05-08
EP2747769A1 (en) 2014-07-02
CA2844988A1 (en) 2013-02-28
EP2747769A4 (en) 2015-02-11
AU2012298983A1 (en) 2014-02-27
US20140200213A1 (en) 2014-07-17
JP2014524472A (ja) 2014-09-22
MX2014002113A (es) 2014-04-25
BR112014004181A2 (pt) 2017-06-13
WO2013028670A1 (en) 2013-02-28
CN103874496A (zh) 2014-06-18
EP2747769B1 (en) 2017-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014111055A (ru) 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение
RU2013150349A (ru) 5-замещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов васе, содержащие их композиции и их применение
JP2014524472A5 (ru)
JP2014514302A5 (ru)
KR102559499B1 (ko) 삼환성 스피로 화합물
AR056155A1 (es) Antagonistas del receptor 1 de la hormona de concentracion de melanina no basica
KR101640263B1 (ko) 세라마이드 유도체로 다낭성 신장질환을 치료하는 방법
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
RU2014122335A (ru) ХИНОЛИНКАРБОКСАМИДНЫЕ И ХИНОЛИНКАРБОНИТРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ mGluR2-НЕГАТИВНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
WO2015085238A1 (en) Inhibitors of lpxc
JP2017531688A5 (ru)
PE20081228A1 (es) Compuesto heteromonociclico
JP2009532464A5 (ru)
JP2009544618A5 (ru)
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
KR20100099172A (ko) 관절염의 치료 방법
JP2020500866A5 (ru)
WO2020262603A1 (ja) Ｅｐ２アンタゴニスト
JP6569661B2 (ja) 選択的ｅｐ２アゴニスト活性を有する化合物
RU2011123862A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
JP2007023028A (ja) 内耳疾患治療剤
RU2014109747A (ru) Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
RU2012150501A (ru) Противораковые стероидные лактоны, ненасыщенные в положении 7(8)
JP6922712B2 (ja) 医薬用途
KR20210039417A (ko) 치환된 테트라하이드로사이클로펜타[c]피롤, 치환된 디하이드로피롤리진, 이의 유사체, 및 이의 사용 방법

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161128