RU2014111055A - 2-SPYRO-SUBSTITUTED IMINOTIAZINES AND THEIR MONO- AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION - Google Patents

2-SPYRO-SUBSTITUTED IMINOTIAZINES AND THEIR MONO- AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2014111055A
RU2014111055A RU2014111055/04A RU2014111055A RU2014111055A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A RU 2014111055/04 A RU2014111055/04 A RU 2014111055/04A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heteroalkyl
cycloalkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2014111055/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Вен-лиан ВУ
Дуэйн А. БАРНЕТТ
Эндрю СТЭМФОРД
Джаред Н. Камминг
Теодрос ЭСБЕРОМ
Чэд БЕННЕТТ
Тавалакуламгара К. САСИСКУМАР
Джек Д. Скотт
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2014111055A publication Critical patent/RU2014111055A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/34—[b, e]-condensed with two six-membered rings with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение или стереоизомер указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение имеет структурную формулу (I):или представляет собой свой таутомер структурной формулы (I′):,при этомW выбирают из группы, состоящей из S, S(O) и S(O);цикл С выбирают из группы, состоящей из:цикл А выбирают из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;цикл В (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;-L- (когда присутствует) представляет собой независимо связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей -алкил-, -галогеналкил-, -гетероалкил-, -алкенил-, -алкинил-, -N(R)-, -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, NHS(O)-, -S(O)NH-, -O-CH-, -CH-O-, -NHCH-, -CHNH- и -CH(CF)NH-, -NHCH(CF)-;m, n и р каждый независимо выбирают из целых чисел, при этомm равен 0 или большему числу;n равен 0 или 1; ир равен 0 или большему числу,при этом максимальное значение m равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле А, и при этом максимальное значение р равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле В;каждый R(когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, алкила, алкокси, -алкил-ОН, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, галогенгетероал1. A compound or stereoisomer of said compound or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or said stereoisomer, wherein said compound has the structural formula (I): or is its tautomer of structural formula (I ′): wherein W is selected from the group consisting of S , S (O) and S (O); cycle C is selected from the group consisting of: cycle A is selected from the group consisting of aryl, monocyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocyclic cycloalkenyl, monocyclic heterocycloalkyl, monocyclic heterocycloalkenyl and a polycyclic group; cycle B (when present) is independently selected from the group consisting of aryl, monocyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocyclic cycloalkenyl, monocyclic heterocycloalkyl, monocyclic heterocycloalkenyl and a polycyclic group is independently present; or a divalent group selected from the group consisting of -alkyl-, -haloalkyl-, heteroalkyl-, alkenyl-, -alkynyl-, -N (R) -, -O-, -NHC (O) -, -C ( O) NH-, NHS (O) -, -S (O) NH-, -O-CH-, -CH-O-, -NHCH -, -CHNH- and -CH (CF) NH-, -NHCH (CF) -; m, n and p are each independently selected from integers, wherein m is 0 or more; n is 0 or 1; ir is equal to 0 or a greater number, while the maximum value of m is equal to the maximum number of hydrogen atoms available for substitution in cycle A, and the maximum value of p is equal to the maximum number of hydrogen atoms available for substitution in cycle B; each R (when present) is independently selected from the group consisting of H, halogen, —OH, alkyl, alkoxy, alkyl-OH, haloalkyl, haloalkoxy, heteroalkyl, haloheteroal

Claims (15)

1. Соединение или стереоизомер указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение имеет структурную формулу (I):1. A compound or stereoisomer of said compound or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or said stereoisomer, said compound having the structural formula (I):
Figure 00000001
Figure 00000001
 или представляет собой свой таутомер структурной формулы (I′):or represents its tautomer of structural formula (I ′):
Figure 00000002
,
Figure 00000002
, при этомwherein W выбирают из группы, состоящей из S, S(O) и S(O)2;W is selected from the group consisting of S, S (O) and S (O) 2 ; цикл С выбирают из группы, состоящей из:cycle C is selected from the group consisting of:
Figure 00000003
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000004
 цикл А выбирают из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;cycle A is selected from the group consisting of aryl, monocyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocyclic cycloalkenyl, monocyclic heterocycloalkyl, monocyclic heterocycloalkenyl and a polycyclic group; цикл В (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;cycle B (when present) is independently selected from the group consisting of aryl, monocyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocyclic cycloalkenyl, monocyclic heterocycloalkyl, monocyclic heterocycloalkenyl and a polycyclic group; -L1- (когда присутствует) представляет собой независимо связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей -алкил-, -галогеналкил-, -гетероалкил-, -алкенил-, -алкинил-, -N(R6)-, -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -O-CH2-, -CH2-O-, -NHCH2-, -CH2NH- и -CH(CF3)NH-, -NHCH(CF3)-;-L 1 - (when present) is independently a bond or a divalent group selected from the group consisting of -alkyl-, -haloalkyl-, -heteroalkyl-, alkenyl-, -alkynyl-, -N (R 6 ) -, - O-, -NHC (O) -, -C (O) NH-, NHS (O) 2 -, -S (O) 2 NH-, -O-CH 2 -, -CH 2 -O-, -NHCH 2 -, -CH 2 NH- and -CH (CF 3 ) NH-, -NHCH (CF 3 ) -; m, n и р каждый независимо выбирают из целых чисел, при этомm, n and p are each independently selected from integers, wherein m равен 0 или большему числу;m is 0 or greater; n равен 0 или 1; иn is 0 or 1; and р равен 0 или большему числу,p is equal to 0 or more, при этом максимальное значение m равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле А, и при этом максимальное значение р равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле В;wherein the maximum value of m is equal to the maximum number of hydrogen atoms available for substitution in cycle A, and the maximum value of p is equal to the maximum number of hydrogen atoms available for substitution in cycle B; каждый R1 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, алкила, алкокси, -алкил-ОН, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, галогенгетероалкила, циклоалкила,алкилциклоалкила, -О-циклоалкила, -О-алкилциклоалкила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, -О-гетероциклоалкила и -О-алкилгетероциклоалкила,each R 1 (when present) is independently selected from the group consisting of H, halogen, —OH, alkyl, alkoxy, alkyl-OH, haloalkyl, haloalkoxy, heteroalkyl, haloheteroalkyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, —O-cycloalkyl, —O- alkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, alkylheterocycloalkyl, —O-heterocycloalkyl and —O-alkylheterocycloalkyl, при этом указанные циклоалкил, алкилциклоалкил, -О-циклоалкил, -О-алкилциклоалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, -О-гетероциклоалкил и -О-алкилгетероциклоалкил необязательно замещены галогеном, алкилом, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, гетероалкилом, галогенгетероалкилом;wherein said cycloalkyl, alkylcycloalkyl, -O-cycloalkyl, -O-alkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, alkyl heterocycloalkyl, -O-heterocycloalkyl and -O-alkylheterocycloalkyl are optionally substituted with halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkyl, каждый R1H независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, галогеналкила, гетероалкила, галогенгетероалкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила,each R 1H is independently selected from the group consisting of H, alkyl, -alkyl-OH, haloalkyl, heteroalkyl, haloheteroalkyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, heterocycloalkyl, alkyl heterocycloalkyl, при этом указанные циклоалкил, алкилциклоалкил, гетероциклоалкил и алкилгетероциклоалкил необязательно замещены галогеном, алкилом, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, гетероалкилом, галогенгетероалкилом;wherein said cycloalkyl, alkylcycloalkyl, heterocycloalkyl and alkylheterocycloalkyl are optionally substituted with halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, heteroalkyl, haloheteroalkyl; каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,each R 2 (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —OH, —CN, —SF 5 , —OSF 5 , —NO 2 , —Si (R 5 ) 3 , —P (O) (OR 5 ) 2 , -P (O) (OR 5 ) (R 5 ), -N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) R 6 , -NR 7 S (O) 2 R 6 , NR 7 S ( O) 2 N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) OR 6 , -C (O) R 6 , -C (O) 2 R 6 , -C (O) N (R 6 ) 2 , -S (O) R 6 , -S (O) 2 R 6 , -S (O) 2 N (R 6 ) 2 , -OR 6 , -SR 6 alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkyl heteroaryl, heterocycloalkyl and alkyl heterocycloalkyl, при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероциклоалкил и -алкилгетероциклоалкил R2 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8;wherein each said alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkyl heteroaryl, heterocycloalkyl and -alkyl heterocycloalkyl R 2 is optionally unsubstituted or substituted by one or more R 8 independently selected from; каждый R3 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, -алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,each R 3 (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —OH, —CN, —SF 5 , —OSF 5 , —NO 2 , —Si (R 5 ) 3 , —P (O) (OR 5 ) 2 , -P (O) (OR 5 ) (R 5 ), -N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) R 6 , -NR 7 S (O) 2 R 6 , NR 7 S ( O) 2 N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) OR 6 , -C (O) R 6 , -C (O) 2 R 6 , -C (O) N (R 6 ) 2 , -S (O) R 6 , -S (O) 2 R 6 , -S (O) 2 N (R 6 ) 2 , -OR 6 , -SR 6 alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, -alkylcycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkylheteroaryl, heterocycloalkyl and alkylheterocycloalkyl, при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил и гетероциклоалкил R3 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8;wherein each said alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkyl heteroaryl and heterocycloalkyl R 3 is optionally unsubstituted or substituted with one or more groups independently selected from R 8 ; R4 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, циклоалкила, алкилциклоалкила, циклоалкенила, алкилциклоалкенила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, гетероциклоалкенила и алкилгетероциклоалкенила,R 4 is selected from the group consisting of H, alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkylheteroaryl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, cycloalkenyl, alkylcycloalkenyl, heterocycloalkylalkyl при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкенил, алкилциклоалкенил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкенил и алкилгетероциклоалкенил R4 является незамещенным или замещен одной или несколькими выбранными независимо группами R11;wherein each said alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkylheteroaryl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, cycloalkenyl, alkylcycloalkenyl, heterocycloalkyl alkilgeterotsikloalkil, heterocycloalkenyl alkilgeterotsikloalkenil and R 4 is unsubstituted or substituted by one or more independently selected R 11 groups; каждый R5 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из алкила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила и алкилгетероарила,each R 5 (when present) is independently selected from the group consisting of alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, and alkylheteroaryl, при этом каждый указанный арил, алкиларил, гетероарил и алкилгетероарил R5 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;wherein each said aryl, alkylaryl, heteroaryl and alkyl heteroaryl R 5 is unsubstituted or substituted by one or more groups independently selected from halogen, alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkoxy, -O-heteroalkyl and haloalkoxy; каждый R6 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкил-ОН, галогеналкила, галогеналкил-ОН, циклоалкила, циклоалкила, замещенного низшим алкилом, алкилциклоалкила, замещенного низшим алкилом, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила и алкилгетероарила,each R 6 (when present) is independently selected from the group consisting of H, alkyl, -alkyl-OH, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkyl-OH, haloalkyl, haloalkyl-OH, cycloalkyl, cycloalkyl substituted with lower alkyl, alkylcycloalkyl substituted lower alkyl, heterocycloalkyl, alkyl heterocycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl and alkyl heteroaryl, при этом каждый указанный гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил и указанный алкилгетероарил R6 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, -CN, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;wherein each said heterocycloalkyl, alkyl heterocycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl and said alkyl heteroaryl R 6 are unsubstituted or substituted by one or more groups independently selected from halogen, —CN, alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkoxy, —O-heteroalkyl haloalkoxy; каждый R7 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, -алкиларила, гетероарила и -алкилгетероарила,each R 7 (when present) is independently selected from the group consisting of H, alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, aryl, -alkylaryl, heteroaryl, and -alkylheteroaryl, при этом каждый указанный арил, алкиларил, гетероарил и алкилгетероарил R7 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;wherein each said aryl, alkylaryl, heteroaryl and alkyl heteroaryl R 7 is unsubstituted or substituted by one or more groups independently selected from halogen, alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkoxy, -O-heteroalkyl and haloalkoxy; каждый R8 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, циклоалкила, алкилциклоалкила, -О-циклоалкила, -О-алкилциклоалкила, гетероалкила, -О-гетероалкила и алкил-ОН;each R 8 (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —OH, —CN, —SF 5 , —OSF 5 , alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, —O-cycloalkyl, —O— alkylcycloalkyl, heteroalkyl, -O-heteroalkyl and alkyl-OH; R9 и R10 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, -CN, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила и алкинила,R 9 and R 10 are each independently selected from the group consisting of H, halogen, —CN, —P (O) (OR 5 ) 2 , —P (O) (OR 5 ) (R 5 ), —NR 7 C ( O) R 6 , -NR 7 S (O) 2 R 6 , -NR 7 C (O) N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) OR 6 , -C (O) R 6 , -C (O) 2 R 6 , -C (O) N (R 6 ) 2 , -S (O) R 6 , -S (O) 2 R 6 , -S (O) 2 N (R 6 ) 2 , - OR 6 , —SR 6 , alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkenyl and alkynyl, при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил и алкинил R9 и R10 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из групп R12;wherein each specified alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkenyl and alkynyl R 9 and R 10 is unsubstituted or substituted by one or more groups selected independently from R 12 groups; каждый R11 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, -алкил-ОН, циклоалкила и алкилциклоалкила;each R 11 (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —OH, —CN, —SF 5 , —OSF 5 , —P (O) (OR 5 ) 2 , —P (O) (OR 5 ) (R 5 ), -N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) R 6 , -NR 7 S (O) 2 R 6 , -NR 7 S (O) 2 (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) OR 6 , -C (O) R 6 , -C (O) 2 R 6 , -C (O) N (R 6 ) 2 , -S (O) R 6 , -S (O) 2 R 6 , -S (O) 2 N (R 6 ) 2 , -OR 6 , -SR 6 , alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, heteroalkyl, -alkyl- OH, cycloalkyl and alkylcycloalkyl; каждый R12 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR13)2, -P(O)(OR13)(R13), -N(R14)2, -NR14C(O)R14, -NR14S(O)2R14, -NR14S(O)2(R14)2, -NR14C(O)N(R14)2, -NR14C(O)OR14, -C(O)R14, -C(O)2R14, -C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, -OR14, -SR14, алкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила и -алкил-ОН;each R 12 (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —OH, —CN, —SF 5 , —OSF 5 , —P (O) (OR 13 ) 2 , —P (O) (OR 13 ) (R 13 ), -N (R 14 ) 2 , -NR 14 C (O) R 14 , -NR 14 S (O) 2 R 14 , -NR 14 S (O) 2 (R 14 ) 2 , -NR 14 C (O) N (R 14 ) 2 , -NR 14 C (O) OR 14 , -C (O) R 14 , -C (O) 2 R 14 , -C (O) N (R 14 ) 2 , -S (O) R 14 , -S (O) 2 R 14 , -S (O) 2 N (R 14 ) 2 , -OR 14 , -SR 14 , alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, heteroalkyl and -alkyl- IT; каждый R13 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкил-ОН, галогеналкила, -галогеналкил-ОН; иeach R 13 (when present) is independently selected from the group consisting of alkyl, -alkyl-OH, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkyl-OH, haloalkyl, -haloalkyl-OH; and каждый R14 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, -гетероалкил-ОН, галогеналкила, -галогеналкил-ОН.each R 14 (when present) is independently selected from the group consisting of H, alkyl, -alkyl-OH, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, -heteroalkyl-OH, haloalkyl, -haloalkyl-OH. 2. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом2. The compound according to claim 1, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein W представляет собой S(O)2.W represents S (O) 2 . 3. Соединение по п. 2, или его таутоме, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом каждый R1 и R1H (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н и ОН.3. The compound of claim 2, or a tautome thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein each R 1 and R 1H (when present) is independently selected from the group consisting of from H and OH. 4. Соединение по п. 3, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом4. The compound of claim 3, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein R4 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила и низшего галогеналкила.R 4 selected from the group consisting of lower alkyl and lower halogenated. 5. Соединение по п. 4, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом5. The compound of claim 4, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein один из R9 и R10 представляет собой Н, а другой выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила, низшего галогеналкила и низшего простого алкилэфира.one of R 9 and R 10 is H, and the other is selected from the group consisting of H, halogen, lower alkyl, lower haloalkyl, and lower alkyl ether. 6. Соединение по п. 4, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом6. The compound of claim 4, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein каждый из R9 и R10 представляет собой Н.each of R 9 and R 10 represents N. 7. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом7. The compound according to any one of paragraphs. 1-6, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein n равен 1, и группа
Figure 00000005
имеет форму
Figure 00000006
;n is 1 and the group
Figure 00000005
has the form
Figure 00000006
; -L1- выбирают из группы, состоящей из -алкинила-, -NHC(O)- и -C(O)NH-;-L 1 - selected from the group consisting of -alkynyl-, -NHC (O) - and -C (O) NH-; цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, хиназолинила, бензофуранила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, нафтила, хинолила, изохинолила, индазолила, индолила, тиенопиридила и тиенопиразолила;cycle A is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, pyrazinyl, furanyl, thienyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, quinazolinyl, benzofuranyl, benzimidazolyl, benzothiazinolin, benzothiolazinolin, indolyl, thienopyridyl and thienopyrazolyl; m равен 0, 1, 2 или 3;m is 0, 1, 2 or 3; каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -NH2, -N(алкил)2, -NH(алкила), -NHC(O)R6, -NHS(O)2R6, -NHC(O)N(R6)2, -NHC(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),each R 2 (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —CN, —SF 5 , —OSF 5 , —NO 2 , —NH 2 , —N (alkyl) 2 , —NH (alkyl), —NHC (O) R 6 , -NHS (O) 2 R 6 , -NHC (O) N (R 6 ) 2 , -NHC (O) OR 6 , -C (O) R 6 , -C (O) 2 R 6 , -C (O) N (R 6 ) 2 , -S (O) R 6 , -S (O) 2 R 6 , -S (O) 2 N (R 6 ) 2 , -OR 6 , -SR 6 , lower alkyl, lower haloalkyl, lower heteroalkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, phenyl, benzyl, lower cycloalkyl, —CH 2 - (lower cycloalkyl), monocyclic heteroaryl and —CH 2 - (monocyclic heteroaryl), при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R2 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5;wherein said phenyl, benzyl, lower cycloalkyl, —CH 2 - (lower cycloalkyl), monocyclic heteroaryl and —CH 2 - (monocyclic heteroaryl) R 2 are unsubstituted or substituted by one or more groups independently selected from the group consisting of halogen, alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkoxy, -O-cyclopropyl, -O-heteroalkyl, haloalkoxy, -CN, -SF 5 and -OSF 5 ; цикл В выбирают из группы, состоящей из бензимидазолила, бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензотиазолила, бензотиофенила, бензоксазола, фуранила, циклобутила, циклогексила, циклопентила, циклопропила, имидазопиридила, имидазотиазолила, имидазотиадиазолила, имидазолила, индазолила, индолила, изотиазолила, изоксазолпиридила, изоксазолила, морфолиноила, оксадиазолила, оксазолила, оксетанила, фенила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, пирролопиридинила, пирролопиримидинила, пиразолопиридинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тиадиазолила, тиазолила, тиенила, триазолила;cycle B is selected from the group consisting of benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, benzoxazole, furanyl, cyclobutyl, cyclohexyl, cyclopentyl, cyclopropyl, imidazopyridaziazolidazole morpholinoil, oxadiazolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, pyrrolopyridinyl, pyrrolopyrimidinyl, pyraz olopyridinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thienyl, triazolyl; р равен 0, 1, 2 или 3; иp is 0, 1, 2 or 3; and каждый R3 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -NH2, -N(алкил)2, -NH(алкила), -NHC(O)R6, -NHS(O)2R6, -NHC(O)N(R6)2, -NHC(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),each R 3 (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —CN, —SF 5 , —OSF 5 , —NO 2 , —NH 2 , —N (alkyl) 2 , —NH (alkyl), —NHC (O) R 6 , -NHS (O) 2 R 6 , -NHC (O) N (R 6 ) 2 , -NHC (O) OR 6 , -C (O) R 6 , -C (O) 2 R 6 , -C (O) N (R 6 ) 2 , -S (O) R 6 , -S (O) 2 R 6 , -S (O) 2 N (R 6 ) 2 , -OR 6 , -SR 6 , lower alkyl, lower haloalkyl, lower heteroalkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, phenyl, benzyl, lower cycloalkyl, —CH 2 - (lower cycloalkyl), monocyclic heteroaryl and —CH 2 - (monocyclic heteroaryl), при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R3 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5.wherein said phenyl, benzyl, lower cycloalkyl, —CH 2 - (lower cycloalkyl), monocyclic heteroaryl and —CH 2 - (monocyclic heteroaryl) R 3 are unsubstituted or substituted by one or more groups independently selected from the group consisting of halogen, alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkoxy, —O-cyclopropyl, —O-heteroalkyl, haloalkoxy, —CN, —SF 5 and —OSF 5 . 8. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом8. The compound according to any one of paragraphs. 1-6, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein n равен 1;n is 1; -L1- представляет собой связь;-L 1 is a bond; цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, хиназолинила, бензофуранила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, нафтила, хинолила, изохинолила, индазолила, индолила, тиенопиридила и тиенопиразолила;cycle A is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, pyrazinyl, furanyl, thienyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, quinazolinyl, benzofuranyl, benzimidazolyl, benzothiazinolin, benzothiolazinolin, indolyl, thienopyridyl and thienopyrazolyl; m равен 0 или большему числу;m is 0 or greater; каждую группу R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -NHCH3, N(СН3)2, -ОСН3, -ОСН2СН3, -О-циклопропила, -S(СН3), метила, этила, пропила, циклопропила, -СН2-циклопропила, -C≡C-CH3, -CF3, -CHF2, -С(О)ОН, -С(О)OCH3, -С(О)OCH2CH3, -OCF3 и -OCHF2;each R 2 group (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —CN, —SF 5 , —NHCH 3 , N (CH 3 ) 2 , —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , —O-cyclopropyl, -S (CH 3 ), methyl, ethyl, propyl, cyclopropyl, -CH 2 -cyclopropyl, -C≡C-CH 3 , -CF 3 , -CHF 2 , -C (O) OH, -C (O) OCH 3 , -C (O) OCH 2 CH 3 , -OCF 3 and -OCHF 2 ; цикл В выбирают из группы, состоящей из фенила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пиридила, пиримидинила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, пиразинила, тиенила, пиразолила, фуранила, тиазолила, триазолила, тиадиазолила, оксадиазолила, пиридазинила, изотиазолила, индолила, пирролопиридинила, пирролопиримидинила, морфолиноила, бензофуранила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;cycle B is selected from the group consisting of phenyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazinyl, thienyl, pyrazolyl, furanyl, thiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, indadiazolazide pyrrolopyridinyl, pyrrolopyrimidinyl, morpholinoil, benzofuranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl and tetrahydropyranyl; р равен 1; и R3 выбирают из группы, состоящей из циклоалкила, -алкил-циклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,p is 1; and R 3 is selected from the group consisting of cycloalkyl, -alkyl-cycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkyl heteroaryl, heterocycloalkyl and alkyl heterocycloalkyl, при этом каждый указанный циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероциклоалкил и алкилгетероциклоалкил R3 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8.wherein each said cycloalkyl, alkylcycloalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkyl heteroaryl, heterocycloalkyl and alkyl heterocycloalkyl R 3 is optionally unsubstituted or substituted with one or more groups independently selected from R 8 . 9. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом9. The compound according to any one of paragraphs. 1-6, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein n равен 0;n is 0; цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила и оксазолила;cycle A is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, pyrazinyl, furanyl, thienyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl and oxazolyl; m равен 0-5; иm is 0-5; and каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, -(низший алкил)-ОН, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкинила, замещенного 1-3 выбранными независимо группами R8, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),each R 2 (when present) is independently selected from the group consisting of halogen, —OH, —CN, —SF 5 , —OSF 5 , —NO 2 , —N (R 6 ) 2 , —NR 7 C (O) R 6 , -NR 7 S (O) 2 R 6 , -NR 7 C (O) N (R 6 ) 2 , -NR 7 C (O) OR 6 , -C (O) R 6 , -C (O) 2 R 6 , -C (O) N (R 6 ) 2 , -S (O) R 6 , -S (O) 2 R 6 , -S (O) 2 N (R 6 ) 2 , -OR 6 , -SR 6 , lower alkyl, - (lower alkyl) -OH, lower haloalkyl, lower heteroalkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkynyl, substituted with 1-3 independently selected groups R 8 , phenyl, benzyl, lower cycloalkyl, -CH 2 - (lower cycloalkyl), monocyclic heteroaryl and -CH 2 - (monocyclic heteroaryl), при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R2 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5.wherein said phenyl, benzyl, lower cycloalkyl, —CH 2 - (lower cycloalkyl), monocyclic heteroaryl and —CH 2 - (monocyclic heteroaryl) R 2 are unsubstituted or substituted by one or more groups independently selected from the group consisting of halogen, alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, alkoxy, —O-cyclopropyl, —O-heteroalkyl, haloalkoxy, —CN, —SF 5 and —OSF 5 . 10. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение выбирают из группы, состоящей из10. The compound of claim 1, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein said compound is selected from the group consisting of
Figure 00000007
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000016
 11. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:11. The compound of claim 1, or a tautomer thereof, or a stereoisomer of said compound or said tautomer or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, said tautomer or said stereoisomer, wherein said compound is selected from the group consisting of:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000019
 12. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-11, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.12. A pharmaceutical composition comprising at least one compound according to any one of paragraphs. 1-11, or a tautomer thereof or a stereoisomer of said compound or said tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 13. Фармацевтическая композиция по п. 12, при этом указанное по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство представляет собой по меньшей мере одно средство, выбранное из13. The pharmaceutical composition according to p. 12, wherein said at least one additional therapeutic agent is at least one agent selected from агонистов m1; антагонистов m1; ингибиторов холинэстераз; галантамина; ривастигимина; антагонистов N-метил-D-аспартатных рецепторов; комбинаций ингибиторов холинэстераз и антагонистов N-метил-D-аспартатных рецепторов; модуляторов гамма-секретазы; ингибиторов гамма-секретазы; нестероидных противовоспалительных средств; противовоспалительных средств, которые могут снижать нейровоспаление; антиамилоидных антител; витамина Е; агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; обратных агонистов рецептора СВ1; антагонистов рецептора СВ1; антибиотиков; средств, усиливающих секрецию гормона роста; антагонистов гистамина Н3; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GABAA; ингибиторов амилоидной агрегации; ингибиторов гликогенсинтазы киназы-бета; промоторов альфа-секретазной активности; ингибиторов PDE-10; ингибиторов тау-киназ; ингибиторов тау-агрегации; ингибиторов RAGE; вакцины против А-бета; лигандов АРР; средств, которые положительно регулируют инсулин, средств, снижающих холестерин; ингибиторов абсорбции холестерина; комбинаций ингибиторов HMG-CoA-редуктазы и ингибиторов абсорбции холестерина; фибратов; комбинаций фибратов и средств, снижающих холестерин, и/или ингибиторов абсорбции холестерина; агонистов никотиновых рецепторов; ниацина; комбинаций ниоцина и ингибиторов абсорбции холестерина и/или средств, снижающих холестерин; агонистов LXR; миметиков LRP; антагонистов рецептора Н3; ингибиторов гистондеацетилазы; ингибиторов hsp90; агонистов 5-НТ4; антагонистов рецептора 5-НТ6; модуляторов или антагонистов рецептора mGluR1; модуляторов или антагонистов рецептора mGluR5; антагонистов mGluR2/3; антагонистов простагландинового рецептора ЕР2; ингибиторов PAI-1; средств, которые могут вызывать отток А-бета; соединения, истощающего металлпротеины; модуляторов GRP3 и антигистаминов.agonists m 1 ; antagonists m 1 ; cholinesterase inhibitors; galantamine; rivastigimine; N-methyl-D-aspartate receptor antagonists; combinations of cholinesterase inhibitors and N-methyl-D-aspartate receptor antagonists; gamma secretase modulators; gamma secretase inhibitors; non-steroidal anti-inflammatory drugs; anti-inflammatory drugs that can reduce neuroinflammation; anti-amyloid antibodies; vitamin E; nicotinic acetylcholine receptor agonists; inverse agonists of the CB1 receptor; CB1 receptor antagonists; antibiotics; growth hormone secretion enhancing agents; histamine H3 antagonists; AMPA agonists; PDE4 inhibitors; inverse agonists of GABA A ; amyloid aggregation inhibitors; kinase-beta glycogen synthase inhibitors; promoters of alpha secretase activity; PDE-10 inhibitors; tau kinase inhibitors; tau aggregation inhibitors; RAGE inhibitors; A-beta vaccines; APP ligands; agents that positively regulate insulin, cholesterol lowering agents; cholesterol absorption inhibitors; combinations of HMG-CoA reductase inhibitors and cholesterol absorption inhibitors; fibrates; combinations of fibrates and cholesterol lowering agents and / or cholesterol absorption inhibitors; nicotinic receptor agonists; niacin; combinations of niacin and cholesterol absorption inhibitors and / or cholesterol lowering agents; LXR agonists; LRP mimetics; H3 receptor antagonists; histone deacetylase inhibitors; hsp90 inhibitors; 5-HT4 agonists; 5-HT6 receptor antagonists; mGluR1 receptor modulators or antagonists; mGluR5 receptor modulators or antagonists; mGluR2 / 3 antagonists; prostaglandin receptor antagonists EP2; PAI-1 inhibitors; funds that can cause the outflow of A-beta; compounds that deplete metalloproteins; GRP3 modulators and antihistamines. 14. Способ лечения, предупреждения и/или задержки начала заболевания или патологии, при этом указанные заболевание или патологию выбирают из болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, болезни Паркинсона, потери памяти, потери памяти, связанной с болезнью Альцгеймера, потери памяти, связанной с болезнью Паркинсона, симптомов дефицита внимания, симптомов дефицита внимания, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, деменции, удара, микроглиоза и воспаления головного мозга, пресенильной деменции, старческой деменции, деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, прогрессирующего надъядерного паралича, корково-базальной дегенерации, нейродегенерации, ухудшения обоняния, ухудшения обоняния, связанного с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, β-амилоидной ангиопатии, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственного внутримозгового кровоизлияния, умеренного когнитивного ухудшения («MCI»), глаукомы, амилоидоза, диабета типа II, диабетассоциированного амилоидогенеза, осложнений при гемодиализе (от микроглобулинов β2 и осложнений, возникающих из них у больных при гемодиализе), почесухи, губчатого энцефалита коров, травматического повреждения головного мозга («TBI»), болезни Крейтцфельда-Якоба и травматического повреждения головного мозга, причем указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, по меньшей мере одного соединения по п. 1, или его таутомера, или стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, эффективном для лечения указанных заболевания или патологии.14. A method of treating, preventing and / or delaying the onset of a disease or pathology, wherein said disease or pathology is selected from Alzheimer's disease, Down syndrome, Parkinson's disease, memory loss, memory loss associated with Alzheimer's disease, memory loss associated with Parkinson's disease , attention deficit symptoms, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, Parkinson's disease and / or Down syndrome, dementia, stroke, microgliosis and inflammation of the brain, presenile dementia, senile dementia diseases, dementia associated with Alzheimer's disease, Parkinson's disease and / or Down syndrome, progressive supranuclear palsy, cortical-basal degeneration, neurodegeneration, worsening of smell, worsening of smell associated with Alzheimer's disease, Parkinson's disease and / or Down syndrome, β-amyloid angiopathy, cerebral amyloid angiopathy, hereditary intracerebral hemorrhage, moderate cognitive impairment (“MCI”), glaucoma, amyloidosis, type II diabetes, diabetes-associated amyloidogenesis, complications during hemodialysis (from microglobulins β2 and complications arising from them in patients with hemodialysis), pruritus, bovine spongiform encephalitis, traumatic brain damage ("TBI"), Creutzfeldt-Jakob disease and traumatic brain damage, the method comprising administering to the patient in need of at least one compound according to claim 1, or a tautomer thereof, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in an amount effective to treat said disease or pathology. 15. Способ по п. 14, при этом указанная Aβ-патология представляет собой болезнь Альцгеймера. 15. The method of claim 14, wherein said Aβ pathology is Alzheimer's disease.
RU2014111055/04A 2011-08-22 2012-08-21 2-SPYRO-SUBSTITUTED IMINOTIAZINES AND THEIR MONO- AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION RU2014111055A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161526049P 2011-08-22 2011-08-22
US61/526,049 2011-08-22
PCT/US2012/051687 WO2013028670A1 (en) 2011-08-22 2012-08-21 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014111055A true RU2014111055A (en) 2015-09-27

Family

ID=47746812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111055/04A RU2014111055A (en) 2011-08-22 2012-08-21 2-SPYRO-SUBSTITUTED IMINOTIAZINES AND THEIR MONO- AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9181236B2 (en)
EP (1) EP2747769B1 (en)
JP (1) JP2014524472A (en)
KR (1) KR20140054295A (en)
CN (1) CN103874496A (en)
AU (1) AU2012298983A1 (en)
BR (1) BR112014004181A2 (en)
CA (1) CA2844988A1 (en)
MX (1) MX2014002113A (en)
RU (1) RU2014111055A (en)
WO (1) WO2013028670A1 (en)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2485920B1 (en) 2009-10-08 2016-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (en) * 2009-10-08 2015-04-27 IMINOTIADIASIADIOXIDE OXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS THEREOF AND THEIR APPLICATIONS
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2694521B1 (en) 2011-04-07 2015-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US9221839B2 (en) 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
US9181236B2 (en) 2011-08-22 2015-11-10 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use
KR20150003767A (en) 2012-04-26 2015-01-09 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Imidazothiadiazole derivatives as protease activated receptor 4 (par4) inhibitors for treating platelet aggregation
EP3243826B1 (en) 2012-04-26 2019-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Imidazothiadiazole and imidazopyrazine derivatives as protease activated receptor 4 (par4) inhibitors for treating platelet aggregation
CN104640869B (en) 2012-04-26 2017-12-12 百时美施贵宝公司 Imidazo thiadiazoles and Imidazopyridazine derivative as proteinase activated receptors 4 (PAR4) inhibitor for treating platelet aggregation
EA026004B1 (en) * 2012-05-24 2017-02-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 5-amino[1,4]thiazines as beta-secretase 1 inhibitors
US9556135B2 (en) 2012-10-12 2017-01-31 Amgen, Inc. Amino-dihydrothiazine and amino-dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
US9365589B2 (en) 2012-12-20 2016-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. C5, C6 oxacyclic-fused thiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
WO2014134341A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Amgen Inc. Perfluorinated 5,6-dihydro-4h-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP2964644B1 (en) 2013-03-08 2018-12-26 Amgen, Inc. Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
WO2014150344A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. C2-azaspiro iminothiazine dioxides as bace inhibitors
US9096615B2 (en) 2013-07-30 2015-08-04 Amgen Inc. Bridged bicyclic amino thiazine dioxide compounds as inhibitors of beta-secretase and methods of use thereof
WO2015038446A1 (en) * 2013-09-13 2015-03-19 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-spiro iminothiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
EP3083575B1 (en) 2013-12-18 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. C-6 spirocarbocyclic iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
EP3082823B1 (en) * 2013-12-18 2020-04-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
BR112016007430A2 (en) * 2013-12-20 2017-08-01 Hoffmann La Roche 5-aryl-1-imino-1-oxo- [1,2,4] thiadiazines
EP3148996B1 (en) 2014-06-02 2021-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. C2-carbocyclic iminothiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
MX2017001794A (en) 2014-08-08 2017-06-29 Amgen Inc Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use.
WO2016085780A1 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6-oxacyclic fused iminopyrimidinone compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
RU2712272C2 (en) * 2015-03-20 2020-01-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Beta-secretase inhibitors
CA2979905A1 (en) * 2015-04-21 2016-10-27 Allgenesis Biotherapeutics, Inc. Compounds and their use as bace1 inhibitors
WO2017024180A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Amgen Inc. Vinyl fluoride cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
CN107683283B (en) * 2015-08-12 2021-05-18 豪夫迈·罗氏有限公司 BACE1 inhibitors
US10329291B2 (en) 2015-12-04 2019-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6-carbocyclic fused iminothiadiazine dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use
CA3047288A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. Thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
CA3047285A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. Bicyclic thiazine and oxazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
MX2019007103A (en) 2016-12-15 2019-11-05 Amgen Inc Cyclopropyl fused thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use.
MX2019007104A (en) * 2016-12-15 2019-11-05 Amgen Inc 1,4-thiazine dioxide and 1,2,4-thiadiazine dioxide derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use.
AU2017376441B2 (en) 2016-12-15 2021-10-14 Amgen Inc. Oxazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
US11629154B2 (en) 2018-04-27 2023-04-18 Shionogi & Co., Ltd. Tetrahydropyranooxazine derivatives having selective BACE1 inhibitory activity
CN109180671A (en) * 2018-09-21 2019-01-11 广东东阳光药业有限公司 Imino group thiadiazine dioxide derivative and application thereof
WO2022006331A2 (en) * 2020-06-30 2022-01-06 4E Therapeutics, Inc. Pyridine-1,5-diones exhibitng mnk inhibition and their method of use
CN113105318B (en) * 2021-02-23 2022-05-20 中山大学 Preparation method and application of 2, 2-difluorocyclobutane-1-carboxylic acid

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL92011A0 (en) 1988-10-19 1990-07-12 Abbott Lab Heterocyclic peptide renin inhibitors
US5534520A (en) 1990-04-10 1996-07-09 Fisher; Abraham Spiro compounds containing five-membered rings
WO1993004047A1 (en) 1991-08-16 1993-03-04 Merck & Co., Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase
US5629322A (en) 1994-11-15 1997-05-13 Merck & Co., Inc. Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase
JP2001524115A (en) * 1997-05-02 2001-11-27 シェリング アクチェンゲゼルシャフト Substituted heterocyclic compounds and their use in medicine
AU3704400A (en) 1999-03-04 2000-09-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fused bicyclic oxazinone and thiazinone fungicides
US7161962B1 (en) 1999-05-27 2007-01-09 Nuera Communications, Inc. Method and apparatus for coding modem signals for transmission over voice networks
KR20040019094A (en) 2001-08-03 2004-03-04 쉐링 코포레이션 Novel gamma secretase inhibitors
US7244764B2 (en) 2003-06-23 2007-07-17 Neurochem (International) Limited Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
US7662816B2 (en) 2003-08-08 2010-02-16 Schering Corporation Cyclic amine BACE-1 inhibitors having a benzamide substituent
MXPA06001558A (en) 2003-08-08 2006-05-15 Schering Corp Cyclic amine base-1 inhibitors having a heterocyclic substituent.
GB0319463D0 (en) * 2003-08-20 2003-09-17 Givaudan Sa Compounds
US20060034848A1 (en) 2003-11-07 2006-02-16 Ayae Kinoshita Methods and compositions for treating Alzheimer's disease
EP1699455B1 (en) 2003-12-15 2013-05-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
EP1756087B1 (en) 2004-06-16 2009-10-07 Wyeth Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of beta-secretase
KR20070026811A (en) 2004-06-16 2007-03-08 와이어쓰 Diphenylimidazopyrimidine and -imidazole amines as inhibitors of beta-secretase
WO2006014762A1 (en) 2004-07-22 2006-02-09 Schering Corporation Substituted amide beta secretase inhibitors
ES2306200T3 (en) 2004-07-28 2008-11-01 Schering Corporation BETA-SECRETASA MACROCICLIC INHIBITORS.
CA2583342A1 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Merck And Co., Inc. Spiropiperidine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzhermer's disease
US20090062282A1 (en) 2004-10-15 2009-03-05 Astrazeneca Ab Substituted Amino-Pyrimidones and Uses Thereof
WO2006041404A1 (en) 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Substituted amino-compounds and uses thereof
AU2005310239A1 (en) 2004-10-29 2006-06-08 Merck & Co., Inc. 2-aminopyridine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
WO2006076284A2 (en) 2005-01-14 2006-07-20 Wyeth AMINO-IMIDAZOLONES FOR THE INHIBITION OF ß-SECRETASE
DE102005023943A1 (en) 2005-05-20 2006-11-23 Grünenthal GmbH Pentafluorosulfanyl-substituted compound and its use for the preparation of medicaments
AR054618A1 (en) 2005-06-14 2007-07-04 Schering Corp AZETIDINE COMPOUNDS AND ITS USE AS PROTEASE INHIBITORS
WO2006138217A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
AU2006259574A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation The preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors
PE20070078A1 (en) 2005-06-14 2007-03-08 Schering Corp MACROCICLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ASPARTILE PROTEASE INHIBITORS
ES2436795T3 (en) 2005-06-14 2014-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Aspartyl protease heterocyclic inhibitors, preparation and use thereof
KR20080031189A (en) 2005-06-14 2008-04-08 쉐링 코포레이션 Aspartyl protease inhibitors
US7868000B2 (en) 2005-06-14 2011-01-11 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
TW200738683A (en) 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
AU2006266167A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Wyeth Amino-5-(6-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for beta-secretase modulation
WO2007011810A1 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
TW200730523A (en) 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
JP2009509957A (en) 2005-09-26 2009-03-12 ワイス Amino-5- [4- (difluoromethoxy) phenyl] -5-phenylimidazolone compounds as β-secretase inhibitors
CN103936690B (en) 2005-10-25 2016-06-08 盐野义制药株式会社 Aminodihydrothiazinederivative derivative
DE602006016314D1 (en) 2005-10-27 2010-09-30 Schering Corp HETEROCYCLIC ASPARTYL PROTEASE HEMMER
US7560451B2 (en) 2005-10-31 2009-07-14 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
US7897592B2 (en) * 2005-11-15 2011-03-01 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
TW200804290A (en) 2005-11-15 2008-01-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
US20090215801A9 (en) 2005-11-15 2009-08-27 Astrazeneca Ab, Sodertaije, Swedenastex Thereapeutics Ltd Novel 2-Aminopyrimidinone Derivatives And Their Use
CN101360722A (en) 2005-11-15 2009-02-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 Novel 2-aminopyrimidine derivatives and their use
TW200734311A (en) 2005-11-21 2007-09-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2007058601A1 (en) 2005-11-21 2007-05-24 Astrazeneca Ab Novel 2-amino-imidazole-4-one compounds and their use in the manufacture of a medicament to be used in the treatment of cognitive impairment, alzheimer’s disease, neurodegeneration and dementia
JP2009520027A (en) 2005-12-19 2009-05-21 ワイス 2-Amino-5-piperidinylimidazolone compounds and their use in the regulation of β-secretase
AR058381A1 (en) 2005-12-19 2008-01-30 Astrazeneca Ab COMPOUNDS DERIVED FROM 2-AMINOPIRIDIN-4-ONAS AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION
WO2007100536A1 (en) 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
JP2009532464A (en) 2006-04-05 2009-09-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 2-Aminopyrimidin-4-one and its use for treating or preventing Aβ-related pathologies
AR061264A1 (en) 2006-06-12 2008-08-13 Schering Corp ASPARTILE-PROTEASES INHIBITORS DERIVED FROM PYRIMIDINE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM AND USES TO TREAT COGNITIVE OR NEURODEGENERATIVE DISEASES, AND AS HIV VIRUS INHIBITORS.
TW200815449A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200808796A (en) 2006-06-14 2008-02-16 Astrazeneca Ab New compounds III
TW200815447A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
TW200815443A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200817406A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Wyeth Corp Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
WO2008063114A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Astrazeneca Ab Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia
US8093254B2 (en) 2006-12-12 2012-01-10 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
EP2061771A1 (en) 2006-12-12 2009-05-27 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
TW200831484A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
WO2008076043A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel 2-amino-5,5-diaryl-imidazol-4-ones
TW200831091A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
PE20090160A1 (en) 2007-03-20 2009-02-11 Wyeth Corp AMINO-5- [4- (DIFLUOROMETOXI) SUBSTITUTE PHENYL] -5-PHENYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AS ß-SECRETASE INHIBITORS
CL2008000791A1 (en) 2007-03-23 2008-05-30 Wyeth Corp COMPOUNDS DERIVED FROM 2-AMINO-5- (4-DIFLUOROMETOXI-FENIL) -5-FENIL-IMIDAZOLIDIN-4-ONA; PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT INCLUDES SUCH COMPOUNDS; AND ITS USE IN THE TREATMENT OF A DISEASE ASSOCIATED WITH EXCESSIVE BACE ACTIVITY, SUCH AS ILLNESS
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co Pharmaceutical composition for treatment of alzheimer's disease
MX2009011498A (en) 2007-04-24 2009-11-10 Shionogi & Co Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups.
WO2009020580A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Schering Corporation Gamma secretase modulators
US20090041201A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Carestream Health, Inc. Alignment apparatus for imaging system
RU2476431C2 (en) 2008-01-18 2013-02-27 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Condensed aminohydrothiazine derivative
JP2011514342A (en) 2008-02-28 2011-05-06 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 2-aminoimidazole beta-secretase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease
JP2011518225A (en) 2008-04-22 2011-06-23 シェーリング コーポレイション Phenyl-substituted 2-imino-3-methylpyrrolopyrimidinone compounds, compositions, and uses thereof as BACE-1 inhibitors
TWI431004B (en) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Bace inhibitors
WO2009136350A1 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Pfizer Inc. Novel class of spiro piperidines for the treatment of neurodegenerative diseases
KR20130018370A (en) 2008-06-13 2013-02-20 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING β-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY
WO2010013302A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Spiroaminodihydrothiazine derivative
AU2009277485B2 (en) 2008-07-28 2013-05-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Spiroaminodihydrothiazine derivatives
WO2010021680A2 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
US8426447B2 (en) 2008-09-11 2013-04-23 Amgen Inc. Spiro-tricyclic ring compounds as beta-secretase modulators and methods of use
EP2332943B1 (en) 2008-09-30 2015-04-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel fused aminodihydrothiazine derivative
JPWO2010047372A1 (en) 2008-10-22 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 2-Aminopyrimidin-4-one and 2-aminopyridine derivatives having BACE1 inhibitory activity
WO2010063718A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 ETH Zürich Screening assay for metabolic disease therapeuticals
US8461160B2 (en) 2009-05-08 2013-06-11 Hoffmann-La Roche, Inc. Dihydropyrimidinones
AR077277A1 (en) 2009-07-09 2011-08-17 Lilly Co Eli BICYCLE COMPOUNDS (1,3) TIAZIN-2-AMINA PHARMACEUTICAL FORMULATION THAT INCLUDES IT AND ITS USE FOR THE MANUFACTURE OF A USEFUL MEDICINAL PRODUCT FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
UY32799A (en) 2009-07-24 2011-02-28 Novartis Ag DERIVATIVES OF OXAZINE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
US8188079B2 (en) 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
US20110065695A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Jeremy Beauchamp Use of aminodihydrothiazines for the treatment or prevention of diabetes
UA108363C2 (en) 2009-10-08 2015-04-27 IMINOTIADIASIADIOXIDE OXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS THEREOF AND THEIR APPLICATIONS
WO2011044184A1 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2485920B1 (en) 2009-10-08 2016-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
US20120238557A1 (en) 2009-11-13 2012-09-20 Shionogi & Co., Ltd. Aminothiazine or aminooxazine derivative having amino linker
WO2011072064A1 (en) 2009-12-08 2011-06-16 Array Biopharma Inc. S piro [chroman - 4, 4 ' - imidazol] ones as beta - secretase inhibitors
JP5554346B2 (en) 2009-12-09 2014-07-23 塩野義製薬株式会社 Pharmaceutical composition for treating or preventing Alzheimer's disease containing a sulfur-containing heterocyclic derivative
US20120245154A1 (en) 2009-12-09 2012-09-27 Shionogi & Co., Ltd. Substituted aminothiazine derivative
US7964594B1 (en) 2009-12-10 2011-06-21 Hoffmann-La Roche Inc. Amino oxazine derivatives
UA103272C2 (en) 2009-12-11 2013-09-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 2-amino-5,5-difluoro-5,6-dihydro-4h-[1,3]oxazines as bace1 and/or bace2 inhibitors
WO2011071109A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 塩野義製薬株式会社 Fused heterocyclic compound having amino group
WO2011071135A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 塩野義製薬株式会社 Oxazine derivative
EP2518059A4 (en) 2009-12-24 2013-05-29 Shionogi & Co 4-amino-1,3-thiazine or oxazine derivative
PE20121640A1 (en) 2009-12-31 2012-12-17 Novartis Ag PIRAZINE DERIVATIVES AS BACE INHIBITORS
CN102812005B (en) 2010-02-24 2014-12-10 生命医药公司 Inhibitors of beta-secretase
US8883782B2 (en) 2010-03-15 2014-11-11 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators and methods of use
JP5584352B2 (en) 2010-03-15 2014-09-03 アムジエン・インコーポレーテツド Amino-dihydrooxazine and amino-dihydrothiazine spiro compounds as β-secretase modulators and their medical use
US20120065195A1 (en) 2010-03-31 2012-03-15 Clark Christopher T Compounds for treating neurodegenerative diseases
WO2011130347A2 (en) 2010-04-13 2011-10-20 The Johns Hopkins University Methods for enhancing axonal regeneration
WO2011130741A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Array Biopharma Inc. Compounds for treating neurodegenerative diseases
US8673894B2 (en) 2010-05-07 2014-03-18 Hoffmann-La Roche Inc. 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds
BR112012031337A2 (en) 2010-06-09 2016-10-25 Janssen Pharmaceutica Nv 5-amino-3,6-dihydro-1h-pyrazin-2-one derivatives useful as beta-secretase (bace) inhibitors
KR101730937B1 (en) 2010-06-09 2017-04-27 얀센 파마슈티카 엔.브이. 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
WO2012006953A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
US8815881B2 (en) 2010-08-09 2014-08-26 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compounds
UY33627A (en) 2010-09-24 2013-04-30 Array Biopharma Inc COMPOUNDS TO TREAT NEURODEGENERATIVE DISEASES
US8927721B2 (en) 2010-10-29 2015-01-06 Shionogi & Co., Ltd. Naphthyridine derivative
EP2634188A4 (en) 2010-10-29 2014-05-07 Shionogi & Co Fused aminodihydropyrimidine derivative
TW201307357A (en) 2010-11-22 2013-02-16 Array Biopharma Inc Compounds for treating neurodegenerative diseases
EP2643325A1 (en) 2010-11-23 2013-10-02 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazolone and spiro-amino-dihydro-pyrimidinone compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US9242943B2 (en) 2011-01-18 2016-01-26 Siena Biotech S.P.A. 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8399459B2 (en) 2011-02-02 2013-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US9221839B2 (en) 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
US8754075B2 (en) 2011-04-11 2014-06-17 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
RU2013150349A (en) * 2011-04-13 2015-05-20 Мерк Шарп И Доум Корп. 5-SUBSTITUTED IMINOTIAZINES AND THEIR MONO- AND DIOXIDES AS YOUR INHIBITORS CONTAINING THEIR COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION
CN103596939A (en) * 2011-04-13 2014-02-19 默沙东公司 5-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use
US9079919B2 (en) 2011-05-27 2015-07-14 Hoffmann-La Roche Inc. Spiro-[1,3]-oxazines and spiro-[1,4]-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
JP2012250933A (en) 2011-06-03 2012-12-20 Shionogi & Co Ltd Pharmaceutical composition containing oxazine derivative for treating or preventing alzheimer's disease
US9181236B2 (en) 2011-08-22 2015-11-10 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use
US8338413B1 (en) 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
EA026004B1 (en) * 2012-05-24 2017-02-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 5-amino[1,4]thiazines as beta-secretase 1 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2747769B1 (en) 2017-08-02
US20140200213A1 (en) 2014-07-17
JP2014524472A (en) 2014-09-22
AU2012298983A1 (en) 2014-02-27
WO2013028670A1 (en) 2013-02-28
MX2014002113A (en) 2014-04-25
BR112014004181A2 (en) 2017-06-13
CN103874496A (en) 2014-06-18
CA2844988A1 (en) 2013-02-28
EP2747769A1 (en) 2014-07-02
EP2747769A4 (en) 2015-02-11
US9181236B2 (en) 2015-11-10
KR20140054295A (en) 2014-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014111055A (en) 2-SPYRO-SUBSTITUTED IMINOTIAZINES AND THEIR MONO- AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION
RU2013150349A (en) 5-SUBSTITUTED IMINOTIAZINES AND THEIR MONO- AND DIOXIDES AS YOUR INHIBITORS CONTAINING THEIR COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION
JP2014524472A5 (en)
JP2014514302A5 (en)
KR102559499B1 (en) Tricyclic spiro compound
AR056155A1 (en) ANTAGONISTS OF NON-BASIC MELANINE CONCENTRATION HORMONE RECEIVER 1
KR101640263B1 (en) Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
RU2017118165A (en) Homolog Enhancer 2 Zestes Inhibitors
RU2014122335A (en) QUINOLINCARBOXAMIDE AND QUINOLINCARBONITRIL DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION
WO2015085238A1 (en) Inhibitors of lpxc
JP2017531688A5 (en)
JP2009532464A5 (en)
JP2009544618A5 (en)
RU2017116196A (en) 2-amino-6- (difluoromethyl) -5,5-difluor-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bac1 inhibitors
KR20100099172A (en) Method of treating arthritis
JP2020500866A5 (en)
WO2020262603A1 (en) Ep2 antagonist
JP6569661B2 (en) Compound having selective EP2 agonist activity
WO2006129788A1 (en) Agent for regeneration and/or protection of nerves
RU2011123862A (en) GAMMA SECRETASE MODULATORS
RU2014109747A (en) MORPHOLIN-SUBSTITUTED UREA OR CARBAMATE DERIVATIVES AS MTOR INHIBITORS
RU2012150501A (en) ANTI-CANCER STEROID LACTONS UNSATURATED IN REGULATION 7 (8)
JP6922712B2 (en) Pharmaceutical use
KR20210039417A (en) Substituted tetrahydrocyclopenta[c]pyrrole, substituted dihydropyrrolysine, analogs thereof, and methods of use thereof
RU2016102080A (en) PPAR-SUPPORTING COMPOUNDS FOR TREATMENT OF METABOLIC DISEASES

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161128