RU2019126455A - Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 - Google Patents

Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 Download PDF

Info

Publication number
RU2019126455A
RU2019126455A RU2019126455A RU2019126455A RU2019126455A RU 2019126455 A RU2019126455 A RU 2019126455A RU 2019126455 A RU2019126455 A RU 2019126455A RU 2019126455 A RU2019126455 A RU 2019126455A RU 2019126455 A RU2019126455 A RU 2019126455A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
paragraphs
heterocycle
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2019126455A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019126455A3 (ru
Inventor
Адриан Джилл
Наинг Аай
Кевин Меллем
Андреас Бакл
Елена С. Колтун
Кристофер Семко
Герт Кисс
Original Assignee
Революшн Медсинз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Революшн Медсинз, Инк. filed Critical Революшн Медсинз, Инк.
Publication of RU2019126455A publication Critical patent/RU2019126455A/ru
Publication of RU2019126455A3 publication Critical patent/RU2019126455A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (125)

1. Соединение формулы I-Y1,
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство, сольват, гидрат, таутомер или изомер, где:
A представляет собой 5-12-членный моноциклический или полициклический циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
Y1 представляет собой -S- или прямую связь;
Y2 представляет собой -NRa-, -(CRa 2)m-, -C(O)-, -C(Ra)2NH-, -(CRa 2)mO-, -C(O)N(Ra)-,
-N(Ra)C(O)-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2-, -N(Ra)C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(S)N(Ra)-,
-C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)O-, -C(O)N(Ra)O-, -N(Ra)C(S)-,
-C(S)N(Ra)- или -OC(O)O-; при этом связь по левую сторону Y2, как изображено, представляет собой связь с пиридиновым кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y2, как изображено, представляет собой связь с R3;
R1 независимо в каждом случае представляет собой -H, -D, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил,
-C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, -OH, галоген, -NO2, -CN, -NR5R6,
-SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5,
-NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)R5 или -CO2R5, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NO2, оксо, -CN, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, гетероцикла, арила или гетероарила;
R2 представляет собой -OH, -CN, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил,
-C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, арил, гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, галогена, -NO2, оксо, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6,
-S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6,
-NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, гетероцикла, арила или гетероарила; и при этом гетероциклил или гетероарил не является присоединенным посредством атома азота;
Ra независимо в каждом случае представляет собой -H, -D, -OH, -C3-C8циклоалкил или -C1-C6алкил, при этом каждый алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими -NH2, причем 2 Ra вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут быть объединены с образованием 3-8-членного циклоалкила;
Rb независимо в каждом случае представляет собой -H, -D, -C1-C6алкил, -C3-C8циклоалкил,
-C2-C6алкенил или гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -OH, галогена, -NO2, оксо, -CN, -R5, -OR5, -NR5R6, -SR5,
-S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5,
-NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, гетероцикла, арила, гетероарила, -(CH2)nOH, -C1-C6алкила, -CF3, -CHF2 или -CH2F;
R3 представляет собой -H, -C1-C6алкил, 3-12-членный моноциклический или полициклический гетероцикл,
-C3-C8циклоалкил или -(CH2)n-Rb, где каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, -ORb, -NHRb, -(CH2)nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или
R3 может быть объединен с Ra с образованием 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5-12-членного спирогетероцикла, где каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, гетероарила, гетероциклила, -(CH2)nNH2, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb,
-NHCOORb, -CF3, -CHF2 или -CH2F;
R4 представляет собой -H, -D, -C1-C6алкил, -NH-NHR5, -NH-OR5, -O-NR5R6, -NHC(O)R5,
-NHC(O)NHR5, -NHS(O)2R5, -NHS(O)2NHR5, -S(O)2OH, -C(O)OR5, -NH(CH2)nOH,
-C(O)NH(CH2)nOH, -C(O)NH(CH2)nRb, -C(O)Rb, -OH, -CN, -C(O)NR5R6, -S(O)2NR5R6,
C3-C8циклоалкил, арил или гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, где каждый алкил, циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2, галогена или оксо; при этом каждый арил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2 или галогена; или
Ra и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, могут быть объединены с образованием моноциклического либо полициклического C3-C12циклоалкила или моноциклического либо полициклического 3-12-членного гетероцикла, где циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен оксо; при этом гетероцикл необязательно содержит -S(O)2- в гетероцикле;
R5 и R6 независимо в каждом случае представляют собой -H, -D, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил,
-C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, моноциклический или полициклический 3-12-членный гетероцикл, -OR7, -SR7, галоген, -NR7R8, -NO2 или -CN;
R7 и R8 независимо в каждом случае представляют собой -H, -D, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил,
-C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил или моноциклический либо полициклический 3-12-членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -SH, -NH2, -NO2 или -CN;
m независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n независимо в каждом случае равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
2. Соединение по п. 1, где Y2 представляет собой -NRa-.
3. Соединение по п. 1, где Y2 представляет собой -(CRa 2)m-.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где Y1 представляет собой -S-.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где Y1 представляет собой прямую связь.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3 представляет собой необязательно замещенный 3-12-членный моноциклический или полициклический гетероцикл.
7. Соединение по п. 6, где R3 представляет собой необязательно замещенный 3-12-членный моноциклический гетероцикл.
8. Соединение по п. 6, где R3 представляет собой необязательно замещенный 3-12-членный полициклический гетероцикл.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где Ra представляет собой -H.
10. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3 и Ra вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3-12-членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, гетероарила, гетероциклила, -(CH2)nNH2, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -CF3,
-CHF2 или -CH2F.
11. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3-12-членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, гетероарила, гетероциклила,
-(CH2)nNH2, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -CF3, -CHF2 или
-CH2F.
12. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5-12-членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, гетероарила, гетероциклила,
-(CH2)nNH2, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -CF3, -CHF2 или
-CH2F.
13. Соединение по п. 12, где R3 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10-12-членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, гетероарила, гетероциклила, -(CH2)nNH2, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -CF3, -CHF2 или -CH2F.
14. Соединение по любому из пп. 10-13, где Rb представляет собой -H.
15. Соединение по любому из пп. 10-13, где Rb представляет собой необязательно замещенный
-C1-C6алкил.
16. Соединение по любому из пп. 10-13, где Rb представляет собой необязательно замещенный
-C3-C8циклоалкил.
17. Соединение по любому из пп. 10-13, где Rb представляет собой необязательно замещенный
-C2-C6алкенил.
18. Соединение по п. 1 или 2, где соединение представляет собой соединение формулы I-Y6,
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство, сольват, гидрат, таутомер или изомер, где:
A представляет собой 5-12-членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил;
Y1 представляет собой -S-;
Y2 представляет собой -NRa-; при этом связь по левую сторону Y2, как изображено, представляет собой связь с пиридиновым кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y2, как изображено, представляет собой связь с R3;
R3 объединен с Ra с образованием 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5-12-членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, -CF3,
-CHF2 или -CH2F;
R1 независимо в каждом случае представляет собой -H, -C1-C6алкил, -OH, галоген или -NR5R6,
R2 представляет собой -C1-C6алкил или -OH;
R4 представляет собой -H, -C1-C6алкил, -C1-C6галогеналкил, -C1-C6гидроксиалкил, -CH2OH, -CF2OH или
-CHFOH, при этом алкил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2, галогена или оксо; или
каждый из R5 и R6 независимо в каждом случае представляет собой -H или -C1-C6алкил; и
n независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
19. Соединение по п. 1 или 2, где соединение представляет собой соединение формулы I-Y7,
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство, сольват, гидрат, таутомер или изомер, где:
A представляет собой 5-12-членный моноциклический или полициклический арил или гетероарил;
Y1 представляет собой прямую связь;
Y2 представляет собой -NRa-; при этом связь по левую сторону Y2, как изображено, представляет собой связь с пиридиновым кольцом, а связь по правую сторону фрагмента Y2, как изображено, представляет собой связь с R3;
R3 объединен с Ra с образованием 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5-12-членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, -CF3,
-CHF2 или -CH2F;
R1 независимо в каждом случае представляет собой -H, -C1-C6алкил, -OH, галоген или -NR5R6,
R2 представляет собой -C1-C6алкил или -OH;
R4 представляет собой -H, -C1-C6алкил, -C1-C6галогеналкил, -C1-C6гидроксиалкил, -CH2OH, -CF2OH или
-CHFOH, при этом алкил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2, галогена или оксо; или
каждый из R5 и R6 независимо в каждом случае представляет собой -H или -C1-C6алкил; и
n независимо в каждом случае равняется 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
20. Соединение по п. 18 или 19, где R3 и Ra вместе с атомом, к которому они присоединены, объединены с образованием 3-12-членного моноциклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, -CF3, -CHF2 или -CH2F.
21. Соединение по п. 18 или 19, где R3 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 3-12-членного полициклического гетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, -CF3, -CHF2 или -CH2F.
22. Соединение по п. 18 или 19, где R3 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 5-12-членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, -CF3, -CHF2 или -CH2F.
23. Соединение по п. 22, где R3 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, объединены с образованием 10-12-членного спирогетероцикла, который необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, -CF3, -CHF2 или -CH2F.
24. Соединение по любому из пп. 1-17, где A представляет собой моноциклический или полициклический циклоалкил.
25. Соединение по любому из пп. 1-17, где A представляет собой моноциклический или полициклический гетероциклоалкил.
26. Соединение по любому из пп. 1-23, где A представляет собой моноциклический или полициклический арил.
27. Соединение по любому из пп. 1-23, где A представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил.
28. Соединение по п. 26, где A представляет собой фенил.
29. Соединение по п. 27, где A представляет собой пиридинил.
30. Соединение по любому из пп. 1-29, где n равняется 1 или 2.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, где R1 независимо в каждом случае представляет собой -H, -C1-C6алкил, галоген или -NR5R6.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, где R1 независимо в каждом случае представляет собой -H, метил, фтор, хлор или -NH2.
33. Соединение по любому из пп. 1-32, где R2 представляет собой -OH.
34. Соединение по любому из пп. 1-32, где R2 представляет собой -C1-C6алкил.
35. Соединение по п. 34, где R2 представляет собой метил.
36. Соединение по любому из пп. 1-35, где R4 представляет собой -C1-C6алкил, который необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2, галогена или оксо.
37. Соединение по п. 36, где R4 представляет собой -C1-C6алкил, который замещен одним или несколькими -OH.
38. Соединение по п. 37, где R4 представляет собой -CH2-OH.
39. Соединение по любому из пп. 1-35, где R4 представляет собой -H.
40. Соединение по любому из пп. 1-36, где R4 представляет собой -CF2OH или -CHFOH.
41. Соединение или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство, сольват, гидрат, таутомер или изомер, выбранные из группы, состоящей из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
42. Соединение или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство, сольват, гидрат, таутомер или изомер, выбранные из группы, состоящей из:
Пример 1
Figure 00000012
, 2
Figure 00000013
, 3
Figure 00000014
, 4
Figure 00000015
, 5
Figure 00000016
, 6
Figure 00000017
, 7
Figure 00000018
, 8
Figure 00000019
, 9
Figure 00000020
, 10
Figure 00000021
, 11
Figure 00000022
, 12
Figure 00000023
, 13
Figure 00000024
, 14
Figure 00000025
, 15
Figure 00000026
, 16
Figure 00000027
, 17
Figure 00000028
, 18
Figure 00000029
и 19
Figure 00000030
.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство, сольват, гидрат, таутомер или изомер и фармацевтически приемлемый носитель.
44. Способ лечения заболевания, связанного с модуляцией SHP2, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемых соли, пролекарства, сольвата, гидрата, таутомера или изомера.
45. Способ по п. 44, где заболевание выбрано из синдрома Нунан, синдрома Leopard, видов ювенильного миеломоноцитарного лейкоза, нейробластомы, меланомы, острого миелоидного лейкоза и видов рака молочной железы, легкого и прямой кишки.
46. Соединение по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство, сольват, гидрат, таутомер или изомер для применения в качестве лекарственного препарата.
47. Соединение по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство, сольват, гидрат, таутомер или изомер для применения в лечении или предупреждении заболевания, связанного с модуляцией SHP2.
48. Применение соединения по любому из пп. 1-42 или его фармацевтически приемлемых соли, пролекарства, сольвата, гидрата, таутомера или изомера при изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения заболевания, связанного с модуляцией SHP2.
49. Способ лечения заболевания, связанного с модуляцией SHP2, у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 43.
50. Способ по п. 49, где заболевание выбрано из синдрома Нунан, синдрома Leopard, видов ювенильного миеломоноцитарного лейкоза, нейробластомы, меланомы, острого миелоидного лейкоза и видов рака молочной железы, легкого и прямой кишки.
51. Фармацевтическая композиция по п. 43 для применения в качестве лекарственного препарата.
52. Фармацевтическая композиция по п. 43 для применения в лечении или предупреждении заболевания, связанного с модуляцией SHP2.
53. Применение фармацевтической композиции по п. 43 при изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения заболевания, связанного с модуляцией SHP2.
RU2019126455A 2017-01-23 2018-01-09 Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 RU2019126455A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762449529P 2017-01-23 2017-01-23
US62/449,529 2017-01-23
PCT/US2018/013018 WO2018136264A1 (en) 2017-01-23 2018-01-09 Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019126455A true RU2019126455A (ru) 2021-02-24
RU2019126455A3 RU2019126455A3 (ru) 2021-05-17

Family

ID=61054565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019126455A RU2019126455A (ru) 2017-01-23 2018-01-09 Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2

Country Status (13)

Country Link
US (2) US11673896B2 (ru)
EP (2) EP3571189B1 (ru)
JP (2) JP7240320B2 (ru)
KR (1) KR20190110588A (ru)
CN (1) CN110431134A (ru)
AU (1) AU2018210196B2 (ru)
BR (1) BR112019014527A2 (ru)
CA (1) CA3051054A1 (ru)
IL (1) IL268031B (ru)
MX (1) MX2019008696A (ru)
RU (1) RU2019126455A (ru)
SG (1) SG11201906412SA (ru)
WO (1) WO2018136264A1 (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
CN109475531B (zh) 2016-05-31 2021-08-17 得克萨斯州立大学董事会 Ptpn11的杂环抑制剂
BR112018075663A2 (pt) 2016-06-14 2019-04-09 Novartis Ag compostos e composições para a inibição da atividade de shp2
CN109983001B (zh) 2016-07-12 2023-04-04 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的2,5-双取代型3-甲基吡嗪及2,5,6-三取代型3-甲基吡嗪
EP3515916B1 (en) 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
TWI820013B (zh) 2017-01-23 2023-11-01 美商銳新醫藥公司 作為別構ｓｈｐ２抑制劑之雙環化合物
JP7240320B2 (ja) 2017-01-23 2023-03-15 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物
US11591336B2 (en) 2017-05-26 2023-02-28 D. E. Shaw Research, Llc Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
KR20200051684A (ko) 2017-09-07 2020-05-13 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암 치료를 위한 shp2 억제제 조성물 및 방법
US10435389B2 (en) 2017-09-11 2019-10-08 Krouzon Pharmaccuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of SHP2
WO2019067843A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Relay Therapeutics, Inc. PYRAZOLO [3,4-B] PYRAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHATASE SHP2
EP3694848A1 (en) 2017-10-12 2020-08-19 Revolution Medicines, Inc. Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric shp2 inhibitors
TW201927791A (zh) 2017-12-15 2019-07-16 美商銳新醫藥公司 作為變構shp2抑制劑的多環化合物
MX2020009782A (es) 2018-03-21 2021-01-20 Relay Therapeutics Inc Inhibidores de la fosfatasa shp2 y métodos para su uso.
RU2020133727A (ru) 2018-03-21 2022-04-21 Сучжоу Пухе Биофарма Ко., Лтд. Ингибиторы shp2 и их применение
MX2020011528A (es) 2018-05-02 2021-02-09 Navire Pharma Inc Inhibidores heterociclicos sustituidos de ptpn11.
US11987568B2 (en) 2018-08-03 2024-05-21 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Allosteric inhibitor of WEE1 kinase
EP4356973A3 (en) * 2018-08-10 2024-06-26 Navire Pharma, Inc. 6-(4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3h)-one derivatives and related compounds as ptpn11 (shp2) inhibitors for treating cancer
US20200115389A1 (en) 2018-09-18 2020-04-16 Nikang Therapeutics, Inc. Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
JP2022508651A (ja) 2018-10-08 2022-01-19 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド 癌を処置するためのｓｈｐ２阻害剤組成物および方法
TW202028183A (zh) * 2018-10-10 2020-08-01 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 含氮雜芳類衍生物調節劑、其製備方法和應用
IL282179B1 (en) 2018-10-17 2024-06-01 Array Biopharma Inc Protein tyrosine phosphatase inhibitors
CN111138412B (zh) * 2018-11-06 2023-09-15 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物及其应用
MX2021006026A (es) 2018-11-30 2021-07-06 Tuojie Biotech Shanghai Co Ltd Pirimidina y derivado heterociclico de nitrogeno de cinco miembros, metodo de preparacion y usos medicos de los mismos.
MX2021010319A (es) 2019-03-01 2021-12-10 Revolution Medicines Inc Compuestos biciclicos de heteroarilo y usos de estos.
SG11202109422WA (en) 2019-03-01 2021-09-29 Revolution Medicines Inc Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof
JP2022524759A (ja) 2019-03-07 2022-05-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｈｐ２アンタゴニストとしてのカルボキサミド－ピリミジン誘導体
JP7284830B2 (ja) 2019-04-02 2023-05-31 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤
CA3127475A1 (en) 2019-04-08 2020-10-15 Merck Patent Gmbh Pyrimidinone derivatives as shp2 antagonists
US20220380385A1 (en) 2019-06-28 2022-12-01 Tuojie Biotech(Shanghai) Co., Ltd. Pyrimidine five-membered nitrogen heterocyclic derivative, preparation method thereof and pharmaceutical use thereof
CN112300160A (zh) * 2019-08-01 2021-02-02 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物、其制备及应用
EP3772513A1 (en) 2019-08-09 2021-02-10 C.N.C.C.S. S.c.a.r.l. Collezione Nazionale Dei Composti Chimici e Centro Screening Shp2 inhibitors
MX2022003454A (es) 2019-09-24 2022-04-19 Relay Therapeutics Inc Inhibidores de fosfatasa shp2 y metodos para su fabricacion y uso.
KR102252696B1 (ko) 2019-10-21 2021-05-17 삼원액트 주식회사 음향재생기능을 갖는 패널
KR102215716B1 (ko) 2019-10-21 2021-02-18 삼원액트 주식회사 음향재생기능을 갖는 패널
EP4055028A1 (en) 2019-11-04 2022-09-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
MX2022005357A (es) 2019-11-04 2022-06-02 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras.
AU2020379734A1 (en) 2019-11-04 2022-05-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
MX2022005525A (es) 2019-11-08 2022-06-08 Revolution Medicines Inc Compuestos de heteroarilo bicíclicos y usos de estos.
CN114980976A (zh) 2019-11-27 2022-08-30 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
WO2021127404A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
TW202140011A (zh) 2020-01-07 2021-11-01 美商銳新醫藥公司 Shp2抑制劑給藥和治療癌症的方法
US20230348467A1 (en) 2020-01-16 2023-11-02 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Heteroaryl Derivative, Preparation Method Therefor, And Use Thereof
CN114761394B (zh) * 2020-01-16 2024-03-29 浙江海正药业股份有限公司 吡啶或嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
EP4110338A1 (en) 2020-02-28 2023-01-04 Novartis AG A triple pharmaceutical combination comprising dabrafenib, an erk inhibitor and a shp2 inhibitor
CN115916194A (zh) 2020-06-18 2023-04-04 锐新医药公司 用于延迟、预防和治疗针对ras抑制剂的获得性抗性的方法
CN115916765A (zh) * 2020-07-10 2023-04-04 浙江海正药业股份有限公司 吡啶或嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
MX2023002248A (es) 2020-09-03 2023-05-16 Revolution Medicines Inc Uso de inhibidores de sos1 para tratar neoplasias malignas con mutaciones de shp2.
JP2023541916A (ja) 2020-09-15 2023-10-04 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド がんの治療における、ｒａｓ阻害剤としてのインドール誘導体
WO2022066805A1 (en) 2020-09-23 2022-03-31 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
US20230406860A1 (en) 2020-10-27 2023-12-21 Amgen Inc. Heterocyclic spiro compounds and methods of use
US20230107642A1 (en) 2020-12-18 2023-04-06 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
EP4267250A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 Qilu Regor Therapeutics Inc. Sos1 inhibitors and uses thereof
EP4039685A1 (en) 2021-02-08 2022-08-10 Irbm S.P.A. Azabicyclic shp2 inhibitors
EP4067358A1 (en) 2021-04-02 2022-10-05 C.N.C.C.S. S.c.a.r.l. Collezione Nazionale Dei Composti Chimici e Centro Screening (s)-1-(5-((pyridin-3-yl)thio)pyrazin-2-yl)-4'h,6'h-spiro[piperidine-4,5'-pyrrolo[1,2-b]pyrazol]-4'-amine derivatives and similar compounds as shp2 inhibitors for the treatment of e.g. cancer
CA3217830A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Amgen Inc. 2-aminobenzothiazole compounds and methods of use thereof
KR20240017811A (ko) 2021-05-05 2024-02-08 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암의 치료를 위한 ras 억제제
CN117500811A (zh) 2021-05-05 2024-02-02 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
CA3217393A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Elena S. Koltun Ras inhibitors
TW202313041A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 瑞士商諾華公司 包含達拉菲尼、曲美替尼和shp2抑制劑之三重藥物組合
TW202317100A (zh) 2021-06-23 2023-05-01 瑞士商諾華公司 包含ｋｒａｓ ｇ１２ｃ抑制劑的藥物組合及其用於治療癌症之用途
KR20240055778A (ko) 2021-09-01 2024-04-29 노파르티스 아게 Tead 억제제를 포함하는 제약 조합물 및 암의 치료를 위한 이의 용도
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
WO2023159087A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 Amgen Inc. Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins
WO2023159086A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 Amgen Inc. Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
TW202404581A (zh) 2022-05-25 2024-02-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Ｍｅｋ抑制劑及其用途
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
WO2024040131A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Treeline Biosciences, Inc. Pyridopyrimidine kras inhibitors
EP4345101A1 (en) 2022-09-29 2024-04-03 Irbm S.P.A. Azole derivatives as shp2 inhibitors
WO2024113194A1 (en) * 2022-11-30 2024-06-06 Canwell Biotech Limited Shp2 inhibitors, compositions and methods thereof

Family Cites Families (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2572728A (en) 1949-01-07 1951-10-23 American Cyanamid Co Hydroxybenzenesulfonamidopyra-zines and preparation of same
US2636882A (en) * 1950-08-11 1953-04-28 Quaker Oats Co Preparation of 3-pyridols from 2-acylfurans
BE758503A (fr) * 1969-11-07 1971-05-05 Shell Int Research Compositions pesticides
GB1459571A (en) 1974-09-12 1976-12-22 Pfizer Ltd Thiophene-2-sulphonamide derivatives and their use as therapeutic agents sheet orienting apparatus
JPS5762269A (en) 1980-10-03 1982-04-15 Ogawa Koryo Kk 2,3,5-trisubstituted pyrazine derivative
US4513135A (en) 1982-03-05 1985-04-23 Eli Lilly And Company Diaryl-pyrazine derivatives affecting GABA binding
DE3242195A1 (de) 1982-11-15 1984-05-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 2-aminopyrazine und verfahren zur herstellung von 2-aminopyrazinen und pyrazinen
JPH0249775A (ja) 1988-05-19 1990-02-20 Nippon Soda Co Ltd ６員環又は７員環を有する複素環化合物及びその製造方法
JPH04112877A (ja) 1990-09-04 1992-04-14 Nippon Soda Co Ltd 新規シアノピラジン誘導体及びその製造方法
EP0579835A4 (en) 1991-11-12 1994-06-01 Nippon Soda Co Wavelength conversion material for agriculture
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
GB9504854D0 (en) 1994-03-31 1995-04-26 Zeneca Ltd Nitrogen derivatives
ES2168237T3 (es) 1996-02-07 2007-04-01 Neurocrine Biosciences, Inc. Pirazolopirimidinas como antagonistas de receptores de crf.
CA2293400A1 (en) * 1997-06-13 1998-12-17 Gerald Mcmahon Novel heteroaryl compounds for the modulation of protein tyrosine enzyme related cellular signal transduction
AU775625B2 (en) 1999-08-27 2004-08-05 Sugen, Inc. Phosphate mimics and methods of treatment using phosphatase inhibitors
KR20030031886A (ko) 2000-02-16 2003-04-23 뉴로젠 코포레이션 치환된 아릴피라진
US7335469B2 (en) 2001-10-01 2008-02-26 Mt. Sinai School Of Medicine Of New York University Methods for diagnosing Noonan syndrome
US6921762B2 (en) 2001-11-16 2005-07-26 Amgen Inc. Substituted indolizine-like compounds and methods of use
EP1446387B1 (en) 2001-11-21 2009-11-04 Pharmacia & Upjohn Company LLC Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
AU2003225964B2 (en) 2002-03-28 2008-11-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 2,3-diphenyl pyridines
WO2004024719A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 Pharmacia & Upjohn Company Llc Substituted 1,4-pyrazine derivatives
ES2367430T3 (es) 2002-12-23 2011-11-03 Wyeth Llc Anticuerpos contra pd-1 y sus usos.
US7157460B2 (en) 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
WO2004099201A1 (en) 2003-05-09 2004-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Llc Compounds as crf1 receptor antagonists
GB0314057D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
FR2856684B1 (fr) * 2003-06-26 2008-04-11 Sanofi Synthelabo Derives de diphenylpyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
AU2004274403A1 (en) 2003-09-03 2005-03-31 Aventis Pharmaceuticals Inc. 5-aryl-Pyrazolo(4,3-d)pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds
CA2541832C (en) 2003-10-10 2009-11-24 Pfizer Products Inc. Substituted 2h-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as gsk-3 inhibitors
RU2006118325A (ru) 2003-10-27 2007-12-10 Астеллас Фарма Инк. (Jp) Производные пиразина и их фармацевтическое применение
DE102004015954A1 (de) 2004-04-01 2005-11-10 Ina-Schaeffler Kg Umschlingungstrieb
CA2562126A1 (en) 2004-04-01 2005-10-13 Astellas Pharma Inc. Pyrazine derivatives and pharmaceutical use thereof
EP1758873A1 (en) 2004-06-22 2007-03-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
ATE466000T1 (de) 2004-12-23 2010-05-15 Mallinckrodt Inc Fluoreszente pyrazinderivate und verfahren zu deren anwendung bei der bewertung der nierenfunktion
AU2006236387A1 (en) 2005-04-18 2006-10-26 Neurogen Corporation Subtituted heteroaryl CB1 antagonists
US7863288B2 (en) 2005-06-22 2011-01-04 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2006304876B2 (en) 2005-10-21 2013-04-18 Regents Of The University Of California c-KIT oncogene mutations in melanoma
CA2616147A1 (en) 2006-02-24 2007-09-20 Mallinckrodt Inc. Process for using optical agents
JP2007277097A (ja) 2006-04-03 2007-10-25 Mie Univ 発光化合物、発光方法、及びその製造方法
US8987474B2 (en) 2006-04-07 2015-03-24 University Of South Florida Inhibition of Shp2/PTPN11 protein tyrosine phosphatase by NSC-87877, NSC-117199 and their analogs
WO2007127448A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Salts of pyridazine compounds
CN101754762A (zh) 2006-04-28 2010-06-23 西北大学 用于治疗神经炎症性疾病的包含哒嗪化合物的制剂
US7893058B2 (en) 2006-05-15 2011-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolopyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
WO2007138072A2 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Galapagos N.V. Triazolopyrazine compounds useful for the treatment of degenerative & inflammatory diseases
CA2654202A1 (en) 2006-06-06 2007-12-21 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
CN101687040A (zh) 2007-03-01 2010-03-31 马林克罗特公司 整合光活性的小分子及其用途
EA016108B1 (ru) 2007-04-06 2012-02-28 Новартис Аг [2,6]нафтиридины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы
US8148369B2 (en) 2007-05-10 2012-04-03 Janssen Pharmaceutica Nv Fused pyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
US8133895B2 (en) 2007-05-10 2012-03-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Fused pyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
WO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2008-12-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラジンアミド化合物
EP2184981A4 (en) 2007-08-09 2012-02-01 Merck Sharp & Dohme PYRIDINECARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
WO2009025823A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2010011666A2 (en) 2008-07-21 2010-01-28 University Of South Florida Indoline scaffold shp-2 inhibitors and cancer treatment method
EP2349267B1 (en) 2008-10-30 2014-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridazine carboxamide orexin receptor antagonists
NZ594323A (en) 2009-01-23 2013-05-31 Rigel Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
WO2010121212A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. Indoline scaffold shp-2 inhibitors and method of treating cancer
US20120065205A1 (en) 2009-06-01 2012-03-15 Mercer Swati P Pyrazine carboxamide orexin receptor antagonists
CA2771190C (en) 2009-08-17 2020-01-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
WO2011026242A1 (en) 2009-09-03 2011-03-10 Vancouver Biotech Ltd. Monoclonal antibodies against gonadotropin-releasing hormone receptor
US8673913B2 (en) 2009-11-13 2014-03-18 Case Western Reserve University SHP-2 phosphatase inhibitor
KR101647871B1 (ko) 2010-03-05 2016-08-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 인간 ｃｓｆ-1ｒ에 대한 항체 및 이의 용도
WO2011143148A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Sanofi Substituted n-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines, preparation and therapeutic use thereof
US8703768B2 (en) 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds
SG186989A1 (en) 2010-07-14 2013-02-28 Novartis Ag Ip receptor agonist heterocyclic compounds
GB201106829D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Proximagen Ltd Heterocyclic compounds
US9127000B2 (en) 2011-02-23 2015-09-08 Intellikine, LLC. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2012149280A2 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
CN103181918B (zh) 2011-05-04 2014-10-29 厦门大学 脂肪酸类化合物在制备预防和治疗肝癌药物中的应用
WO2013105063A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Novartis Ag Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
EP2882746B1 (en) 2012-08-07 2016-12-07 Merck Patent GmbH Pyridopyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
ES2649144T3 (es) 2012-11-08 2018-01-10 Pfizer Inc. Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina D1
AU2013352304C1 (en) 2012-11-29 2018-03-22 Chemocentryx, Inc. CXCR7 antagonists
WO2014113584A1 (en) 2013-01-16 2014-07-24 Rhode Island Hospital Compositions and methods for the prevention and treatment of osteolysis and osteoporosis
CA2900303A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Patent Gmbh Substituted quinoxaline derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur4
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
WO2014165271A2 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Neotope Biosciences Limited Tau immunotherapy
CN103554038B (zh) 2013-06-19 2015-10-14 云南大学 多卤代苯腈喹唑啉酮化合物及其制备方法和用途
ES2699351T3 (es) 2014-01-17 2019-02-08 Novartis Ag Derivados de 1-piridazin/triazin-3-il-piper(-azina)/idina/pirolidina y composiciones de las mismas para inhibir la actividad de SHP2
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
CN105899493B (zh) * 2014-01-17 2019-03-29 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的1-(三嗪-3-基/哒嗪-3-基)-哌(-嗪)啶衍生物及其组合物
WO2015164862A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Treatment of h-ras-driven tumors
WO2016007731A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
BR112017002053A2 (pt) 2014-08-01 2018-01-30 Nuevolution A/S composto de acordo com a fórmula (i), composição farmacêutica, e usos de um composto
JP6779204B2 (ja) 2014-11-18 2020-11-04 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ａ２ａ拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物
SG11201703880VA (en) 2014-12-23 2017-07-28 Novartis Ag Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
EP3247378B8 (en) 2015-01-09 2023-08-23 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic compounds that participate in cooperative binding and medical uses thereof
AU2016213972B2 (en) 2015-02-05 2020-07-09 Tyrnovo Ltd. Combinations of IRS/Stat3 dual modulators and anti-cancer agents for treating cancer
AU2016243939B2 (en) 2015-04-03 2020-09-03 Incyte Holdings Corporation Heterocyclic compounds as LSD1 inhibitors
US10975080B2 (en) 2015-06-19 2021-04-13 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
EP3310774B1 (en) 2015-06-19 2020-04-29 Novartis AG Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
EP3310771B1 (en) 2015-06-19 2020-07-22 Novartis AG Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
WO2017011618A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 The Curators Of The University Of Missouri Targeted nanoparticle conjugate and method for co-delivery of sirna and drug
JP7411326B2 (ja) 2015-10-01 2024-01-11 ワープ ドライブ バイオ インコーポレイテッド タンパク質－タンパク質インターフェースを分析するための方法および試薬
WO2017079723A1 (en) 2015-11-07 2017-05-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Targeting proteins for degradation
WO2017156397A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
US10858359B2 (en) 2016-06-07 2020-12-08 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic ring derivatives useful as SHP2 inhibitors
BR112018075663A2 (pt) 2016-06-14 2019-04-09 Novartis Ag compostos e composições para a inibição da atividade de shp2
CN109983001B (zh) 2016-07-12 2023-04-04 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的2,5-双取代型3-甲基吡嗪及2,5,6-三取代型3-甲基吡嗪
EP3515916B1 (en) 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
ES2964956T3 (es) 2017-01-10 2024-04-10 Novartis Ag Combinación farmacéutica que comprende un inhibidor de ALK y un inhibidor de SHP2
TWI820013B (zh) 2017-01-23 2023-11-01 美商銳新醫藥公司 作為別構ｓｈｐ２抑制劑之雙環化合物
JP7240320B2 (ja) 2017-01-23 2023-03-15 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物
SG11201908820VA (en) 2017-03-23 2019-10-30 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
US11591336B2 (en) 2017-05-26 2023-02-28 D. E. Shaw Research, Llc Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
KR20200051684A (ko) 2017-09-07 2020-05-13 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암 치료를 위한 shp2 억제제 조성물 및 방법
EP3694848A1 (en) 2017-10-12 2020-08-19 Revolution Medicines, Inc. Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric shp2 inhibitors
TW201927791A (zh) 2017-12-15 2019-07-16 美商銳新醫藥公司 作為變構shp2抑制劑的多環化合物
EP3753941B1 (en) 2018-02-13 2024-05-01 Shanghai Blueray Biopharma Co., Ltd. Pyrimidine-fused cyclic compound, preparation method therefor and application thereof
CN110156786B (zh) 2018-02-13 2022-06-03 青煜医药研发(上海)有限公司 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用
RU2020133727A (ru) 2018-03-21 2022-04-21 Сучжоу Пухе Биофарма Ко., Лтд. Ингибиторы shp2 и их применение
CA3096535A1 (en) 2018-04-10 2019-10-17 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor compositions, methods for treating cancer and methods for identifying a subject with shp2 mutations
AU2019262978B2 (en) 2018-05-01 2023-07-13 Revolution Medicines, Inc. C40-, C28-, and C-32-linked rapamycin analogs as mTOR inhibitors
JP7381492B2 (ja) 2018-05-01 2023-11-15 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド Ｍｔｏｒ阻害剤としてのｃ２６－連結ラパマイシン類似体
AU2019338207A1 (en) 2018-09-10 2021-04-29 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
US20200115389A1 (en) 2018-09-18 2020-04-16 Nikang Therapeutics, Inc. Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
JP2022508651A (ja) 2018-10-08 2022-01-19 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド 癌を処置するためのｓｈｐ２阻害剤組成物および方法
CN111153901B (zh) 2018-11-07 2022-01-25 上海凌达生物医药有限公司 一类含氮稠杂环类shp2抑制剂化合物、制备方法和用途
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
MX2021006026A (es) 2018-11-30 2021-07-06 Tuojie Biotech Shanghai Co Ltd Pirimidina y derivado heterociclico de nitrogeno de cinco miembros, metodo de preparacion y usos medicos de los mismos.
US20220073521A1 (en) 2018-11-30 2022-03-10 Tuojie Biotech (Shanghai) Co., Ltd. Pyrimidine and five-membered nitrogen heterocycle derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof
BR112021012057A2 (pt) 2018-12-21 2021-10-19 Revolution Medicines, Inc. Compostos que participam de ligação cooperativa e usos dos mesmos
MX2022005357A (es) 2019-11-04 2022-06-02 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras.

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019014527A2 (pt) 2020-02-27
RU2019126455A3 (ru) 2021-05-17
SG11201906412SA (en) 2019-08-27
CA3051054A1 (en) 2018-07-26
JP2020505376A (ja) 2020-02-20
CN110431134A (zh) 2019-11-08
EP4230623A2 (en) 2023-08-23
WO2018136264A9 (en) 2018-10-25
US11673896B2 (en) 2023-06-13
WO2018136264A1 (en) 2018-07-26
JP2023018094A (ja) 2023-02-07
EP3571189A1 (en) 2019-11-27
EP3571189B1 (en) 2023-03-29
IL268031B (en) 2022-06-01
JP7240320B2 (ja) 2023-03-15
EP4230623A3 (en) 2023-10-11
KR20190110588A (ko) 2019-09-30
US20200017517A1 (en) 2020-01-16
MX2019008696A (es) 2019-09-13
US20240092795A1 (en) 2024-03-21
AU2018210196A1 (en) 2019-08-15
AU2018210196B2 (en) 2022-06-02
IL268031A (en) 2019-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019126455A (ru) Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2020123241A (ru) Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
JP2020505376A5 (ru)
IL268030B2 (en) Bicyclics as allosteric shp2 inhibitors
US9776982B2 (en) Treprostinil derivative compounds and methods of using same
KR102159442B1 (ko) 체크포인트 키나아제 1(chk1) 억제제로서 유용한 3,5-이치환된 피라졸, 및 이의 제조 및 적용
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
KR20220122662A (ko) 스피로 고리를 함유하는 퀴나졸린 화합물
JP2020506178A5 (ru)
KR102523309B1 (ko) 피리딜 이미다조벤조디아제핀 프로피오네이트 화합물 및 이의 합성과 응용
JP2008520719A5 (ru)
RU2008144952A (ru) Производные аминометилпиридина, их получение и их применение в терапии
JP2015502371A5 (ru)
JP2002509930A (ja) ベンゾ複素環ジスタマイシン誘導体、その製造方法および抗腫瘍薬としてのそれの使用
JP2017137323A (ja) 新規抗がん剤
HU210683B (en) Process for producing n-benzyl-n1-(phenyl-alkyl)-thiourea derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
CN115698006B (zh) 作为Wee-1抑制剂的吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-酮衍生物
KR20200123184A (ko) 증식이상 장애를 치료하기 위한 물질 및 방법
WO2023028536A1 (en) 1,2,4-triazine derivatives useful as inhibitors of nlrp3
KR102643558B1 (ko) 인간 트레포일 인자 3을 억제하는데 유용한 화합물
KR102388412B1 (ko) 페노티아진 유도체 및 이의 사용 방법
RU2011129771A (ru) Противораковые соединения
KR20200095934A (ko) 중동호흡기증후군 치료 또는 예방용 약학 조성물
RU2019129336A (ru) О-аминогетероарилалкинил содержащее соединение, способ его получения и его применение